什么是CAR-T治療？適用于什么癌癥？國內CAR-T市場規模前景分析

CAR-T治療是什么？

CAR-T，Chimeric antigen receptor T cells，中文譯為“嵌合抗原受體修飾T細胞”，是一種十分有效的腫瘤免疫治療方法。CAR-T能夠模擬人體T細胞TCR的功能，在腫瘤細胞表面的抗原與嵌合抗原的抗體結合之后，將活化信號傳遞到T細胞胞內，極快地激活T細胞殺傷腫瘤細胞。

免疫治療的出現，給腫瘤的治療帶來了新的希望，在多種腫瘤類型中都展現出良好的治療效果，并且已經成為部分腫瘤的一線療法，被認為是腫瘤治療的第五大有效治療手段。

CAR-T通過基因工程手段使用抗體替代TCR，直接靶向腫瘤細胞，能夠提高T細胞治療的靶向特異性。CAR-T細胞治療在血液系統腫瘤中效果較好，在白血病等血液系統腫瘤中，CAR-T細胞治療已經取得了重大的突破。

CAR-T治療發展歷程

第一代：1989

特征是只含有激活受體CD3-ζ，存在的不足有：CAR-T 細胞無法完全激活其T 細胞活性，而且大多數試驗在細胞擴增、體內存活時間、細胞因子分泌等方面存在不足，治療效果不明顯。

第二代：2010

特征是在一代基礎上引入一個共刺激受體結構域(包括CD28、4-1BB、DAP10 等)，存在的不足有：顯著提高了CAR-T 免疫活性激活的問題，并提高了其作用持久。

性

第三代：2012

特征是包含兩個共刺激結構域，一個為CD28或4-1BB，另一個為OX40、CD28 或4-1BB，存在的不足有：更強更持久的作用活性，但可能會造成T 細胞刺激閾值降低，引起信號泄露，誘發細胞因子過量釋放。

第四代：-

保留第三代兩個共刺激和激活信號的基礎上，進一步引入了分泌細胞因子(主要是IL-12)的基因。

全球上市CAR-T療法介紹

目前全球共有4 款CAR-T 療法上市，突破性療效為患者提供了有效的治療選擇。

1、Kymriah(諾華)

于2017年8月獲得FDA批準，適用于25歲以下r/r B-ALL；經兩次以上系統治療的r/r-LBCL 成人患者，包括DLBCL、FL 引起的高級別B 細胞淋巴瘤和DLBCL。

2、 Yescarta(Kite)

于2017年10月獲得FDA批準，適用于經兩次以上系統治療的r/r-LBCL 成人患者，包括DLBCL、高級別B 細胞淋巴瘤、濾泡性淋巴瘤引起的DLBCL。

3、Tecartus(Kite)

于2020年7月獲得FDA批準，適用于r/r MCL。

4、 Breyanzi(BMS/Juno)

于2021年2月獲得FDA批準，適用于至少接受過2 種其他全身療法后無應答或者復發LBCL。

在2019年， Yescarta、Kymriah 全球銷售額分別約為4.56、2.78億美元。

四款已上市CAR-T 銷售規模(百萬美元)

CAR-T治療發展現狀及前景預測

當前我國有近20項CAR-T 細胞療法已經進入臨床階段，其中多款被授予突破性療法、特殊審批以及優先審評審批。處于III 期臨床階段的有諾華Tisagenlecleucel，處于臨床II 期的有合源生物、科濟制藥、先聲藥業、信達生物等。

1、當前CAR-T治療的推廣的主要阻礙是適應癥狹窄、定價高昂。

CAR-T是一種個性化定制療法，在美國，治療r/r DLBCL的Yescarta、Kymriah，治療MCL的Tecartus價格高達37.3 萬美元，治療ALL 的Kymriah價格高達47.5 萬美元，在日本，Kymriah定價約為3350 萬日元（人民幣210 萬元），在2019 年5 月22 日Kymriah 納入醫保，患者最低負擔41 萬日元，即人民幣2.57 萬元)。當前我國短期內醫保政策難以對接，CAR-T 療法目標用戶群則局限于三線血癌治療的高資產患者。

2、CAR-T療法復雜且高端，需要精密的制造工藝。

CAR-T療法涉及T 細胞篩選收集、基因改造、活化、培養等一系列過程，每一步都需要精心的設計和質量控制。

至2019年，全球CAR-T市場由2017 年的0.13 億美元升至7.34 億美元，預計在2019-2024 年之間復合年增長率為45.3%。預計2024 年CAR-T 市場會增加到54 億元，2024-2030年復合年增長率為28.7%。

我國CAR-T 市場規模預測

內容來源：

《【精選】2021年中國血液腫瘤概況與CAR-T細胞療法分析報告(36頁).pdf》

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