醫藥生物行業深度報告：腎神經阻斷療法有望開啟高血壓治療新紀元建議關注相關布局的優質企業-230419（21頁）.pdf

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1、 有關分析師的申明，見本報告最后部分。其他重要信息披露見分析師申明之后部分，或請與您的投資代表聯系。并請閱讀本證券研究報告最后一頁的免責申明。醫藥生物行業 行業研究|深度報告 高血壓是常見慢性病，腎神經阻斷療法（高血壓是常見慢性病，腎神經阻斷療法（RDN）有望開啟治療新紀元）有望開啟治療新紀元。高血壓是我國常見慢性病、患者基數龐大，另外高血壓水平與心血管風險呈正相關關系、是腦卒中、冠心病、心力衰竭等疾病的重要風險因素，有效防治刻不容緩。根據弗若斯特沙利文資料，2019 年全球用于治療高血壓的醫療開支約為 4000 億美金，造成了嚴重的疾病負擔。目前高血壓治療主要有生活方式干預、藥物治療和非藥物

2、治療三種方式，藥物治療仍是目前最主要的治療手段，但由于藥物依從性等問題、患者血壓水平仍未得到較好的控制，并且一些難治性高血壓患者服用多種藥物后，血壓仍然難以達標。在此背景下，非藥物的介入器械性治療如腎神經阻斷療法（RDN）為治療高血壓提供了新的思路和希望。相比于藥物治療，RDN 具有低侵入性、手術副作用少、長期有效、全天降壓等優點，隨著技術逐步成熟、提供高血壓補充治療方案，潛在需求旺盛。根據弗若斯特沙利文預測，2030 年中國腎神經阻斷產品市場規模將達到人民幣 105 億元，發展前景廣闊。RDN 療法臨床研究一波三折，峰回路轉有望療法臨床研究一波三折，峰回路轉有望迎來迎來發展拐點。發展拐點。美

3、敦力公司率先開展RDN研究，在 2008年及 2009年美敦力的 SymplicityTMHTN-1和 HTN-2兩項單臂臨床研究初步證實腎神經阻斷是一種安全有效的治療方法，但到 2014 年美敦力的HTN-3 研究結果卻未能顯示研究組與對照組之間的血壓下降存在明顯差異，嚴重打擊了市場對 RDN 的信心。直至 2020 年，經過對研究方案的反復改進，美敦力的SPYRAL HTN OFF-MED 研究給出了良好的數據結果，證實在不依賴降壓藥物的情況下，單純應用多電極腎動脈射頻消融能夠顯著降低患者血壓。這一試驗成功對行業有著里程碑式的意義，RDN 行業也迎來了峰回路轉、全面開花的時期。美敦力、Re

4、Cor Medical 等公司紛紛推出了 RDN 臨床產品。其中，美敦力已于 2022 年 11 月向 FDA正式提交注冊審批標準，一旦獲批將有望在全球范圍內快速推廣，RDN行業或將迎來發展拐點。RDN 療法技術壁壘高，療法技術壁壘高，率先率先獲批獲批先進產品的企業或將占據市場先進產品的企業或將占據市場較大較大份額份額。目前全球腎神經阻斷市場尚未迎來首個產品上市，國內外眾多公司正在大力進行產品研發，國外以美敦力、ReCor、強生、波士頓科學、Covidien 等為主；國內以魅麗緯葉、百心安、信邁醫療（SyMap）、微創電生理、康灃生物、Renaly（啟明醫療控股子公司）等為主。從國內市場來看，

5、信邁醫療、百心安、魅麗緯業等臨床進度靠前，且國內企業均在對 RDN 療法進行創新與改進的基礎上進行研發。未來，預計美敦力的 RDN 產品在拿到 FDA 認證后有望進入中國市場，引領行業發展?？傮w上，RDN行業發展前景廣闊，但快速發展過程中需要克服諸多難點，如 RDN 療法的能量源設備生產技術壁壘高、臨床設計能力要求極高、消融位點的選擇仍需要更多的臨床數據驗證、如何建立更好的反饋機制確認消融成功與否、臨床教育與醫生學習曲線和接受程度等。腎動脈消融術（RDN）療法在諸多臨床實驗中不斷被驗證其降壓有效性和安全性，有望在整體上緩解全球范圍內高血壓防治壓力。目前，RDN 療法迎來較多發展拐點，多個國家指

6、南逐步明確 RDN療法納入輔助性治療高血壓方式，行業有望進入新的發展階段。建議關注國內布局建議關注國內布局 RDN 療法的相關優質企業療法的相關優質企業，如微電生理-U(688351，增持)、百心安-B(02185，未評級)、啟明醫療-B(02500，未評級)、康灃生物-B(06922，未評級)等。風險提示風險提示 RDN 技術發展不及預期、產品獲批進度不及預期、研發投入不及預期、市場教育及推廣不及預期等風險。投資建議與投資標的 核心觀點 國家/地區 中國 行業 醫藥生物行業 報告發布日期 2023 年 04 月 19 日 劉恩陽 01066218100*828 執業證書編號：S0860519

7、040001 香港證監會牌照：BSW684 裴曉鵬 執業證書編號：S0860522100002 AACR 即將召開，關注創新藥產業鏈相關機會：醫藥生物行業雙周報 2023-04-08 國家衛健委放寬大型醫用設備審批，利好國產醫療設備龍頭企業發展 2023-03-22 醫療新基建持續加碼，建議關注醫療器械領域相關機會 2023-02-12 腎神經阻斷療法有望開啟高血壓治療新紀元，建議關注相關布局的優質企業 醫藥生物行業深度報告 看好（維持）醫藥生物行業深度報告 腎神經阻斷療法有望開啟高血壓治療新紀元，建議關注相關布局的優質企業 有關分析師的申明，見本報告最后部分。其他重要信息披露見分析師申明之后

8、部分，或請與您的投資代表聯系。并請閱讀本證券研究報告最后一頁的免責申明。2 目 錄 一、高血壓是常見慢性病，腎神經阻斷療法（RDN）有望開啟治療新紀元.4 1.1、國內高血壓人群基數龐大，臨床治療需求空間大.4 1.2 腎神經阻斷術替代傳統藥物治療優勢顯著，潛在發展空間巨大.6 二、RDN 療法臨床研究一波三折，峰回路轉有望帶來發展拐點.8 2.1、RDN 曲折發展路，2014 年跌落谷底，2020 年重見曙光.8 2.2、峰回路轉，有望迎來發展機遇.11 2.2.1、RDN 臨床研究開始回暖，研發進展不斷 11 2.2.2、美敦力產品提交 FDA 認證，行業有望迎來發展拐點 13 2.3、多

9、個共識密集發布，有望迎來 RDN 時代.15 三、RDN 療法技術壁壘高，國內外尚未有成熟產品推廣應用.16 四、投資建議.19 風險提示.19 VYjXhURUkYlYoNpMmO8ObPaQtRoOnPtQfQpPqMjMoMqQ7NnNwPMYnOyRuOsOpM 醫藥生物行業深度報告 腎神經阻斷療法有望開啟高血壓治療新紀元，建議關注相關布局的優質企業 有關分析師的申明，見本報告最后部分。其他重要信息披露見分析師申明之后部分，或請與您的投資代表聯系。并請閱讀本證券研究報告最后一頁的免責申明。3 圖表目錄 圖 1：2015-2030 年中國高血壓歷史及預測患病人數（按類型分）.4 圖 2：

10、高血壓的治療方法.5 圖 3：美國成年 HTN 患者中血壓控制曲線（左為整體高血壓控制率，右為藥物治療后控制率）.5 圖 4：臨床數據反饋一半 HTN 患者 1 年內便停止用藥.6 圖 5：腎臟如何影響血壓.6 圖 6：腎神經阻斷療法的機制.7 圖 7：腎神經阻斷療法的優勢.7 圖 8：微創療法腎動脈神經消融示意圖.7 圖 9：一名 59 歲服用 7 種抗高壓藥物的頑固性高血壓患者通過 RDN 手術顯著降低血壓水平.8 圖 10：SymplicityTM 的 HTN-3 實驗結果（左為試驗組、右為假手術組）.9 圖 11：腎交感神經分布和密度的變化.10 圖 12：SPYRAL HTN OFF

11、-MED 試驗 RDN 組與假手術組 24 小時動態血壓及診室血壓的變化.10 圖 13：Spyral HTN-ON MED 試驗結果.12 圖 14：RDN 組整體獲益顯著大于假手術組.12 圖 15：RADIANCE 研究關于 2 個月時患者的家庭和診室測量收縮壓變化情況.12 圖 16：美敦力不同臨床研究中 RDN 組診室收縮壓降幅.13 圖 17：Symplicity 具有長期有效性和全天候降壓效果.13 圖 18：美敦力臨床試驗為 RDN 療法提供新證據.14 圖 19：美敦力 RDN 臨床項目匯總.14 圖 20：美敦力在海南發布腎神經消融療法導管與射頻發生器.16 圖 21：中國

12、市場正在進行隨機臨床試驗的腎神經阻斷在研產品狀況與特點.17 圖 22：百心安第二代 Iberis導管的結構.18 圖 23：百心安第二代 Iberis射頻消融器的說明圖.18 表 1：2023 年更新的高血壓防治指南.15 表 2：4 家代表企業的項目注冊進度.16 醫藥生物行業深度報告 腎神經阻斷療法有望開啟高血壓治療新紀元，建議關注相關布局的優質企業 有關分析師的申明，見本報告最后部分。其他重要信息披露見分析師申明之后部分，或請與您的投資代表聯系。并請閱讀本證券研究報告最后一頁的免責申明。4 一一、高血壓是常見慢性病，腎神經阻斷療法高血壓是常見慢性病，腎神經阻斷療法（RDN）有望開啟治療

13、新紀元有望開啟治療新紀元 高血壓（HTN）是一種常見的慢性病，也是誘發心血管疾病最主要的危險因素，全球范圍內高血壓疾病仍存在較大的防治壓力，根據弗若斯特沙利文資料，2019 年全球用于治療高血壓的醫療開支約為4000億美金，預期該數字將來仍會進一步增加。目前高血壓治療主要有生活方式干預、藥物治療和非藥物治療三種方式，藥物治療仍是目前最主要的治療手段，但患者血壓水平仍未得到較好的控制，并且一些難治性高血壓患者服用多種藥物后，血壓仍然難以達標。在此背景下，非藥物的介入性器械治療如腎神經阻斷療法（RDN）為治療高血壓提供了新的思路和希望，隨著海內外 RDN 相關產品技術不斷成熟、臨床數據不斷驗證，R

14、DN 有望開啟高血壓治療新紀元。1.1、國內高血壓人群基數龐大，臨床治療需求空間大 高血壓是我國常見慢性病，高血壓是我國常見慢性病，患者數量眾多患者數量眾多，潛在潛在危害大。危害大。高血壓是指在未使用降壓藥物的情況下，診室收縮壓(SBP)140 mmHg 和(或)舒張壓(DBP)90 mmHg，是一種常見的血管類慢性疾病。2018 年中國慢性病與危險因素監測在全國進行的多階段分層整群隨機抽樣調查顯示，常住成年居民中高血壓患病率為 27.5%，高血壓已成為我國常見慢性病之一。更重要的是，血壓水平與心血管風險呈正相關關系，高血壓是腦卒中、冠心病、心力衰竭等疾病的重要風險因素。高血壓被稱為“沉默的殺

15、手”，若經常年累月的高壓侵襲，會對心腦腎等重要器官產生損傷，并極有可能并發高血壓性心臟病、腎功能衰竭等重大疾病。目前目前根據嚴重程度，根據嚴重程度，可將高血壓可將高血壓患者患者分為分為 3 種類型：種類型：1.可控高血壓：可控高血壓：通過改變生活方式及/或輕度使用藥物，其血壓可相對容易地保持在治療目標（平均收縮壓低于 140 毫米汞柱且平均舒張壓低于 90 毫米汞柱）以下；2.頑固性高血壓（頑固性高血壓（RH）：）：當患者以最大耐受劑量服用至少三種不同類型的抗高血壓藥物（包括利尿劑），但血壓仍不能維持在 140/90 毫米汞柱的治療目標以下；3.未控高血壓（未控高血壓（UH）：）：嚴重程度高于

16、受控高血壓但低于頑固性高血壓。根據弗若斯特沙利文，根據弗若斯特沙利文，2019 年中國約年中國約 15%的高血壓患者患有頑固性高血壓（的高血壓患者患有頑固性高血壓（RH），約），約 63%的高的高血壓患者患血壓患者患有有未控高血壓（未控高血壓（UH），僅，僅 22%高血壓病患者為可控性高血壓，整體疾病防治壓力較高血壓病患者為可控性高血壓，整體疾病防治壓力較大大。在高血壓總患病率上，由于人口老齡化及生活方式在高血壓總患病率上，由于人口老齡化及生活方式等等影響，影響，國內國內高血壓患病率均呈上升趨勢。高血壓患病率均呈上升趨勢。中國高血壓患者人數按照 2.3%的復合年增長率由 2015 年的 2.9

17、0 億人穩步增至 2019 年的 3.17 億人，患者人數基數龐大。未來，隨著國民對健康關注程度日益上升、以及診療技術的升級，未控高血壓的患者比例將有望減少，但從絕對數字來看，預計未控高血壓患者人數仍將繼續上升，相關治療需求仍然旺盛。根據弗若斯特沙利文預測，2019 年至 2030 年，高血壓人群仍處于持續增長趨勢，將以 1.8%的復合年增長率增長至 3.88 億人，其中未控性性高血壓人數達到 2.12 億人，頑固性高血壓人數達到 5820 萬人。圖 1：2015-2030 年中國高血壓歷史及預測患病人數（按類型分）醫藥生物行業深度報告 腎神經阻斷療法有望開啟高血壓治療新紀元，建議關注相關布局

18、的優質企業 有關分析師的申明，見本報告最后部分。其他重要信息披露見分析師申明之后部分，或請與您的投資代表聯系。并請閱讀本證券研究報告最后一頁的免責申明。5 數據來源：百心安招股書，東方證券研究所 高血壓的治療措施高血壓的治療措施目前目前共有三種：生活方式干預、藥物治療和共有三種：生活方式干預、藥物治療和器械器械干預性療法。干預性療法。其中藥物治療是目前主要療法，但就未控高血壓而言，盡管藥物治療可以有效地控制血壓，但患者需要長期堅持按療程服藥，因此患者依從性是影響療效的重要因素。然而，由于擔心藥物的副作用，或是因為服用藥物種類太多，很多患者會出現抗拒用藥、無法堅持服藥、擅自停藥或減藥等情況。尤其

19、是針對一些復雜、頑固的難治性高血壓病患，探索出一條除藥物治療、生活習慣控制之外的第三條降壓路徑，臨床需求尤為迫切。圖 2：高血壓的治療方法 數據來源：中國高血壓防治指南(2018 年修訂版)，東方證券研究所 海內外高血壓防治壓力巨大，藥物依從性問題嚴重，治療未控及頑固性高血壓仍需要有效、長期海內外高血壓防治壓力巨大，藥物依從性問題嚴重，治療未控及頑固性高血壓仍需要有效、長期的替代療法，存在著巨大的未滿足醫療需求。的替代療法，存在著巨大的未滿足醫療需求。根據弗若斯特沙利文，全球約有半數的未控或頑固性高血壓患者在開始服用后一年內便停止按療程的藥物治療，約 20%的未控或頑固性高血壓患者幾乎最初就沒

20、有嘗試遵守處方。美國僅有不到 60%的高血壓成年患者血壓得到控制，甚至經過藥物治療后，也只有不到 80%的患者血壓得到了有效控制。據一項 4783 例 IV 期臨床研究，一半的HTN 患者在一年內便停止服用降血壓藥，因為很多患者并未感到由于血壓升高所帶來的不適，由于停止治療或者給藥方案未經嚴格服從，藥物的依從性下降。圖 3：美國成年 HTN 患者中血壓控制曲線（左為整體高血壓控制率，右為藥物治療后控制率）050100150200250300350400450單位單位(百萬百萬)UHRH可控制 醫藥生物行業深度報告 腎神經阻斷療法有望開啟高血壓治療新紀元，建議關注相關布局的優質企業 有關分析師的

21、申明，見本報告最后部分。其他重要信息披露見分析師申明之后部分，或請與您的投資代表聯系。并請閱讀本證券研究報告最后一頁的免責申明。6 數據來源：NHANES 調查，東方證券研究所 圖 4：臨床數據反饋一半 HTN 患者 1 年內便停止用藥 數據來源：NHANES 調查，東方證券研究所 1.2 腎神經阻斷術替代傳統藥物治療優勢顯著，潛在發展空間巨大 腎神經阻斷術（Renal Denervation，RDN）是一種新興的高血壓非藥物治療技術，其原理是通過破壞腎臟交感神經傳入和傳出神經，以減弱腎臟和全身交感神經活性，從而降低血壓。此療法概念最早可以追溯到 1950年代，由 Smithwick所發現：胸

22、腰椎段內臟神經切除術能更加有效控制患者血壓，改善預后，初步證實 RDN 治療高血壓的有效性。從原理上看，從原理上看，高血壓有著復雜的發病機制，其中腎交感神經系統起著重要作用。高血壓有著復雜的發病機制，其中腎交感神經系統起著重要作用。高血壓是一種遺傳因素和環境因素相互作用導致的疾病。從機制上看，交感神經活動亢進、腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）激活、腎臟潴留過多鈉鹽、血管重構等因素構成了復雜的病理生理發病機制。其中，腎交感神經系統對于腎素-血管緊張素-醛固酮系統的過度激活、腎臟對于鈉的調節等均存在著重要作用，從而影響高血壓的發病。因此，腎交感神經過度激活導致腎上腺素分泌、鈉重吸收和腎灌注

23、減少，在原發性高血壓的病理生理學中起到關鍵作用。圖 5：腎臟如何影響血壓 醫藥生物行業深度報告 腎神經阻斷療法有望開啟高血壓治療新紀元，建議關注相關布局的優質企業 有關分析師的申明，見本報告最后部分。其他重要信息披露見分析師申明之后部分，或請與您的投資代表聯系。并請閱讀本證券研究報告最后一頁的免責申明。7 數據來源：Recor Medical 官網，東方證券研究所 在作用機制上，在作用機制上，RDN能夠利用消融破壞腎動脈的神經，同時不損傷動脈本身，從而減少神經活動，能夠利用消融破壞腎動脈的神經，同時不損傷動脈本身，從而減少神經活動，有助于降低血壓。有助于降低血壓。具體而言，由于腎臟中交感神經系

24、統的過度激活可導致腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）的過度反應，使血管收縮增強，腎臟對鈉的調節異常及血容量增加，從而可能導致血壓上升。此外，交感神經系統過度激活亦可能影響心臟，增加心輸出量，從而導致血壓上升。因此，RDN 可通過減少該過程的發生來實現降低血壓的目標，目前，多種技術能夠用于腎神經阻斷療法，其中主要包括射頻消融、超聲波消融、冷凍治療等。圖 6：腎神經阻斷療法的機制 圖 7：腎神經阻斷療法的優勢 數據來源：思宇醫療器械，東方證券研究所 數據來源：公司招股書、思宇醫療器械，東方證券研究所 去交感神經治療高血壓的外科手術早在上世紀已有醫生開展，并取得了一定的療效，2009 年起逐年

25、起逐步有醫生嘗試通過微創的經皮導管實現腎動脈去交感神經射頻消融術，開啟了微創治療頑固性高步有醫生嘗試通過微創的經皮導管實現腎動脈去交感神經射頻消融術，開啟了微創治療頑固性高血壓時代。血壓時代。微創經皮導管方式主要通過經股動脈或橈動脈等穿刺，插入一個小的柔性導管，將其放置在供應腎臟的動脈中，術中左右兩個腎臟均需要接受消融，實現切斷交感神經治療。手術時間大約在 30 分鐘左右，患者沒有明顯痛苦，已有多個臨床研究證明了其安全性。圖 8：微創療法腎動脈神經消融示意圖 醫藥生物行業深度報告 腎神經阻斷療法有望開啟高血壓治療新紀元，建議關注相關布局的優質企業 有關分析師的申明，見本報告最后部分。其他重要信

26、息披露見分析師申明之后部分，或請與您的投資代表聯系。并請閱讀本證券研究報告最后一頁的免責申明。8 數據來源：Recor Medical 官網，東方證券研究所 腎神經阻斷療法（腎神經阻斷療法（RDN）在替代傳統療法方面具有獨特優勢）在替代傳統療法方面具有獨特優勢。RDN 的優勢體現在：1）低侵入性、不涉及永久植入，且對腎交感神經具有高度選擇性；2）手術副作用較少，無全身不良反應，術后恢復較快；3）長期有效，無用藥依從性問題和耐藥性問題，全天候降壓，無血壓波動風險。通過RDN療法治療高血壓，首先獲益的是頑固性高血壓患者，這也是藥物治療和高血壓防治領域的難點，預計相關療法推廣成熟后，市場潛力巨大。目

27、前在中國市場尚未有腎神經阻斷產品真正實現商業化，但包括美敦力、Recor Medical、魅麗緯業、百心安等在內的多家企業正在積極研發相關產品。根據弗若斯特沙利文預測，根據弗若斯特沙利文預測，2030年中國腎神經阻斷產品市場規模將達到人民幣年中國腎神經阻斷產品市場規模將達到人民幣105億億元，發展前景廣闊。元，發展前景廣闊。二二、RDN 療法臨床研究一波三折，療法臨床研究一波三折，峰回路轉峰回路轉有望帶來有望帶來發展拐點發展拐點 2.1、RDN 曲折發展路，2014 年跌落谷底，2020 年重見曙光 盡管盡管 RDN 療法早已療法早已證實證實可以有效治療高血壓，但在臨床研究過程中仍經歷一波三折

28、?？梢杂行е委煾哐獕?，但在臨床研究過程中仍經歷一波三折。美敦力率先開展美敦力率先開展RDN研究，探索之路一波三折。研究，探索之路一波三折。2008年及2009年，美敦力的SymplicityTMHTN-1 和 HTN-2 兩項單臂臨床研究初步證實腎神經阻斷是一種安全有效的治療方法，可以幫助頑固性高血壓患者實現持久降壓，因此，許多領先的醫療器械公司開始布局研發腎神經阻斷產品，市場對其期望也極其樂觀。2012-2013 年間，相繼有 7 家醫療器械公司的腎神經阻斷產品取得 CE 認證，其中包括美敦力、波科、泰爾茂/安通、ReCor Medical、Covidien、強生等。圖 9：一名 59 歲服

29、用 7 種抗高壓藥物的頑固性高血壓患者通過 RDN 手術顯著降低血壓水平 醫藥生物行業深度報告 腎神經阻斷療法有望開啟高血壓治療新紀元，建議關注相關布局的優質企業 有關分析師的申明，見本報告最后部分。其他重要信息披露見分析師申明之后部分，或請與您的投資代表聯系。并請閱讀本證券研究報告最后一頁的免責申明。9 數據來源：新英格蘭醫學雜志，東方證券研究所 但在 2014年，美敦力 SymplicityTM的 HTN-3（全球首項對腎神經阻斷產品進行的偽對照試驗）結果卻未能顯示研究組與對照組之間的血壓下降存在明顯差異，嚴重打擊了市場對RDN的信心。該雙盲、隨機、對照試驗顯示，RDN 治療組和假手術對照

30、組在隨訪的六個月內血壓變化沒有出現顯著性差異，盡管驗證了 RDN 的安全性。值得一提的是 SymplicityTM的 HTN-3 的研究數據顯示，在非非裔美國人中，RDN 對血壓的影響更大，這提示在特定的亞組人群中該術式可能是有效的。美敦力臨床實驗失敗后，市場對于腎神經阻斷產品的態度變為中性甚至負面，如當時歐洲許多政府自主的醫療保險計劃中不再將腎神經阻斷療法列作可報銷的治療方法，再如許多擁有已經商業化或研發中的 RDN 產品的醫療器械公司，紛紛停止開發及商業化其產品。圖 10：SymplicityTM的 HTN-3 實驗結果（左為試驗組、右為假手術組）數據來源：Sakakura et al,J

31、ACC2014，東方證券研究所 然而后續 HTN-3 被發現在試驗過程中存在諸多不足，在患者的藥物依從性、消融器械設計等方面均存在缺陷，另外在試驗設計各方面頻頻出錯，如試驗患者入組階段篩查不夠、試驗期間對照組頻繁更換藥物、多名醫生缺乏使用美敦力 SymplicityTM產品經驗、消融策略和次數不統一等，這很可能是導致最終結果欠佳的原因。從美敦力 HTN-3 失敗的經驗中可以看到，對照試驗的設計尤為重要，臨床試驗需要加強假手術組用藥習慣改變等跟蹤，此外腎神經遠端神經末梢更為集中、消融位置更為重要，尋找RND術前、醫藥生物行業深度報告 腎神經阻斷療法有望開啟高血壓治療新紀元，建議關注相關布局的優質

32、企業 有關分析師的申明，見本報告最后部分。其他重要信息披露見分析師申明之后部分，或請與您的投資代表聯系。并請閱讀本證券研究報告最后一頁的免責申明。10 術中、術后的去腎神經指標，來預測和確認手術效果，是臨床應用中的迫切需求?；?HTN-3 研究的教訓，多項新試驗重新開展，現有結果為 RDN 的可靠性和安全性提供了新證據。圖 11：腎交感神經分布和密度的變化 數據來源：Sakakura et al,JACC2014，東方證券研究所 經過 HTN-3 的試驗失敗后，美敦力總結經驗于 2015 年開展了 SPYRAL HTN-OFF MED 新的一輪臨床試驗，2020 年 3 月新的臨床試驗結果發

33、表于柳葉刀雜志之上，將 RDN 再次帶回大眾視野。SPYRAL HTN OFF-MED 研究是一項納入了來自美國、歐洲、日本和澳大利亞等多個國家高血壓患者的多中心、國際性、單盲、隨機、假手術對照、概念驗證性研究，旨在揭示未接受抗高血壓藥物治療背景下 RDN 的療效。歐洲心臟學會年會 ESC2017 年公布了此項研究的 3 個月中期試驗結果，研究結果顯示，RDN 組診室血壓和 24 小時動態血壓均顯著降低。24 小時 SBP 降低 5.5 mm Hg（95CI：-9.1-2.0，P=0.0031），24 小時 DBP 降低 4.8 mm Hg（95CI：-7.0-2.6，P0.0001），診室

34、SBP 降低 10.0 mm Hg（95CI：-15.1-4.9，P=0.0004），診室DBP 降低 5.3 mm Hg（95CI：-7.8-2.7，P=0.0002），假手術對照組未見血壓顯著改變，證明了 RDN 降低血壓的有效性。圖 12：SPYRAL HTN OFF-MED 試驗 RDN 組與假手術組 24 小時動態血壓及診室血壓的變化 數據來源：歐洲心臟學會年后 ESC，東方證券研究所 醫藥生物行業深度報告 腎神經阻斷療法有望開啟高血壓治療新紀元，建議關注相關布局的優質企業 有關分析師的申明，見本報告最后部分。其他重要信息披露見分析師申明之后部分，或請與您的投資代表聯系。并請閱讀本證

35、券研究報告最后一頁的免責申明。11 這組數據說明，在不依賴降壓藥物的情況下，單純應用多電極腎動脈射頻消融（這組數據說明，在不依賴降壓藥物的情況下，單純應用多電極腎動脈射頻消融（RDN）能夠顯著）能夠顯著降低患者血壓，給降低患者血壓，給 RDN 治療高血壓帶來新的曙光。治療高血壓帶來新的曙光。此外，與此外，與 SIMPLICITY HTN-3 研究相比，研究相比，SPYRAL HTN OFF-MED 研究在諸多方面有所改進，研究在諸多方面有所改進，也為后續研發方向提供了新的借鑒參考。也為后續研發方向提供了新的借鑒參考。1）消融器械的改進：消融器械的改進：此次試驗采用的 SPYRAL 導管具有螺旋

36、狀的四電極空間分布設計，在自膨脹以后能夠環腎動脈消融一周，包括完整的四個象限，從而在空間上保證了消融交感神經的完整性，防止產生消融地理缺失；2）消融方法的改進：消融方法的改進：此次試驗對所有可及的腎動脈主干以及分支和附屬血管（直徑 38mm）進行消融，更大程度上阻斷交感神經活性，降低腎臟中去甲腎上腺素濃度；3）排除降壓藥物干擾：排除降壓藥物干擾：本次試驗在主要終點的隨訪期內（術后三個月）不服用任何降壓藥物，排除了降壓藥物的干擾，確切體現 RDN 的降壓效果；4）消融儀的改進：消融儀的改進：通過獨特的設計可使消融過程中所有位點的消融參數變化得到監測，以提高消融安全性和有效性，從而使手術操作標準化

37、、客觀化。2.2、峰回路轉，有望迎來發展機遇 2.2.1、RDN 臨床研究開始回暖，研發進展不斷 美敦力美敦力 SPYRAL HTN-OFF MED 試驗成功對于腎動脈射頻消融行業有著里程碑式的意義，試驗成功對于腎動脈射頻消融行業有著里程碑式的意義，RDN行業也迎來了峰回路轉、全面開花的時期。行業也迎來了峰回路轉、全面開花的時期。2020 年，美敦力的 Symplicity Spyral 系統、ReCor Medical 的產品 Paradise 超聲波去神經系統、以色列的 SoniVie 腎動脈超聲消融設備均獲得了FDA 的突破性設備稱號。2022 年歐洲心血管介入治療大會（EuroPCR）

38、上，RDN 仍是萬眾矚目的焦點，會議上公布了三項關于 RDN的臨床研究結果，兩項來自于美敦力、分別為 SPYRAL HTN-ON MED研究和 Global Symplicity Registry（GSR）研究，另一項來自于 ReCor 的 RADIANCE-HTN SOLO 研究，研究均進一步證實 RDN 作為治療高血壓輔助療法的潛力。Spyral HTN-ON MED Expansion 試驗試驗是一項全球性、隨機、假手術對照試驗，探討基于射頻能量進行腎動脈去交感神經消融治療（Symplicity Spyral RDN 導管）對未控制的高血壓患者的療效和安全性。與 OFF MED研究不同，

39、ON MED研究旨在探究在降壓藥物背景下 RDN的療效影響，患者為已服用多達三種抗高血壓藥物（包括利尿劑、鈣離子拮抗劑、ACE/ARB 抑制劑或 受體阻滯劑）的未控型高血壓患者。研究結果顯示，診室 SBP 從基線到 6 個月的變化，RDN 組（n=199）診室 SBP 降低 9.9mmHg，假手術組（n=126）降低 4.9mmHg（治療差異為-4.9 mmHg，p=0.001），達到預設的臨床終點。但 RDN 組 24 小時動態血壓檢測 ABPM SBP 降低了6.5mmHg，而對照組降低 4.5mmHg（治療差異為-1.9 mmHg，p=0.119），因此本研究未達到24 小時 ABPM

40、降低的主要療效終點，主要原因在于假手術對照組藥物治療有所增加。此外，本研究還納入了最新的 Win Ratio 勝率分析作為預設臨床療效終點，并通過勝率分析發現RDN 與假手術相比，在 24 小時動態血壓控制與藥物負荷減少方面存在顯著優勢，RDN 組勝率為1.5(p=0.005)。同時，研究發現 6 個月隨訪結束時假手術組的總體藥物負擔顯著高于 RDN 組 醫藥生物行業深度報告 腎神經阻斷療法有望開啟高血壓治療新紀元，建議關注相關布局的優質企業 有關分析師的申明，見本報告最后部分。其他重要信息披露見分析師申明之后部分，或請與您的投資代表聯系。并請閱讀本證券研究報告最后一頁的免責申明。12（p=0

41、.04）。（注：Win Ratio是一個包含了血壓降低和（或）藥物負荷降低的復合終點，當有藥物因素干擾血壓測量結果時，Win Ratio 可更好地評估 RDN 的獲益）圖 13：Spyral HTN-ON MED 試驗結果 圖 14：RDN 組整體獲益顯著大于假手術組 數據來源：Clinic 門診新視野，東方證券研究所 數據來源：Clinic 門診新視野，東方證券研究所 RADIANCE-HTN SOLO 研究研究是一項多中心隨機對照試驗，旨在評估輕中度高血壓患者在停用抗高血壓藥物期間使用超聲 RDN 治療的效果。研究者將停藥 4 周后血壓135/85 mmHg 的患者隨機分配至 RDN 組（

42、74 例）和假手術組（72 例），結果顯示，RDN 組患者在 12 個月內服用較少藥物的情況下維持了良好的降壓效果（16.512.9）mmHg。假手術組患者在接受超聲 RDN 的交叉治療后，在 2 個月及 6 個月隨訪中同樣表現出了血壓顯著下降的結果。此外，美國醫學會心臟病學雜志上發表的 RADIANCE Pooled 研究同樣發現，與假手術對照相比，在進行 RDN治療后患者的家庭和診室血壓持續下降，重要的是，這不僅僅是兩個月的控制，而是一段時間內的控制。圖 15：RADIANCE 研究關于 2 個月時患者的家庭和診室測量收縮壓變化情況 數據來源：美國醫學會心臟病學雜志，東方證券研究所 GSR

43、 研究研究旨在評估使用美敦力的 SPYRAL 治療的降壓效果，該研究還關注了主要不良心血管事件（major adverse cardiovascular event，MACE）。這是一項涉及 3077 例患者的大型全球注冊研究，3 年研究結果顯示在前 12 個月內血壓 TTR（治療窗口時間，Time in Therapeutic Range）醫藥生物行業深度報告 腎神經阻斷療法有望開啟高血壓治療新紀元，建議關注相關布局的優質企業 有關分析師的申明，見本報告最后部分。其他重要信息披露見分析師申明之后部分，或請與您的投資代表聯系。并請閱讀本證券研究報告最后一頁的免責申明。13 增加了 10%，可降

44、低隨后 24 個月內發生 MACE（心血管死亡、心肌梗死和卒中）的概率，提示RDN 治療后持續血壓降低、臨床事件顯著減少。2.2.2、美敦力產品提交 FDA 認證，行業有望迎來發展拐點 2022 年年 5 月月 17 日，美敦力公布了日，美敦力公布了 SPYRAL HTN-ON MED 和和 GSR-DEFINE 的三年的三年臨床試驗結臨床試驗結果果，且試驗結果良好并達到預期療效，并于且試驗結果良好并達到預期療效，并于 2022 年年 11 月向月向 FDA 正式提交注冊審批標準，正式提交注冊審批標準，為為RDN 市場注入強心劑市場注入強心劑。研究顯示，美敦力 Symplicity 血壓程序與

45、 Symplicity Spyral腎去神經支配系統有利于將血壓控制在目標范圍。美敦力提交 FDA 的臨床數據包含了 HTN-3 之后的 GSR 全球注冊研究、Spyral HTN-OFF MED 研究和 Spyral HTN-ON MED 研究，三項研究均可以看出在降低診室血壓方面，RDN 療法表現出比較一致的有效性結果。圖 16：美敦力不同臨床研究中 RDN 組診室收縮壓降幅 數據來源：Clinic 門診新視野，東方證券研究所 此外，動態血壓顯示了其降壓的全天候“Always-on”效應，GSR 研究和 Spyral HTN-ON MED Pilot 研究的三年隨訪數據均顯示了其降壓療效有

46、逐漸放大的效應。實驗結果顯示，RDN 治療后 3年依舊顯示出獨立于藥物作用的-10mmHg的降壓效果，且相較于手術對照組有更低的藥物負荷，同時降壓效果全天候 24小時持續在線，即使是在晨峰時刻，降壓效果仍然顯著。此外，進一步分析發現，術后 0-6 月內患者血壓在目標范圍內的平均時間（TTR）升高 10%，可降低術后 6-36 月內主要心血管事件（MACE）發生率 16%。圖 17：Symplicity 具有長期有效性和全天候降壓效果 醫藥生物行業深度報告 腎神經阻斷療法有望開啟高血壓治療新紀元，建議關注相關布局的優質企業 有關分析師的申明，見本報告最后部分。其他重要信息披露見分析師申明之后部分

47、，或請與您的投資代表聯系。并請閱讀本證券研究報告最后一頁的免責申明。14 數據來源：思宇醫療器械，東方證券研究所 圖 18：美敦力臨床試驗為 RDN 療法提供新證據 數據來源：思宇醫療器械，東方證券研究所 美敦力布局美敦力布局 RDN 領域多年，積累了大量臨床數據，若其產品獲得領域多年，積累了大量臨床數據，若其產品獲得 FDA 認證、有望在全球范圍內認證、有望在全球范圍內廣發推動廣發推動 RDN 療法的開展與滲透。療法的開展與滲透。2009 年以來美敦力相繼發布 SYMPLICITY HTN-1、HTN-2、HTN-3 系列研究成果，并根據相關經驗不斷改進持續推進 SPYRAL HTN-OFF

48、 MED、ON MED 系列研究、GSR系列研究，其中 GSR系列研究是目前全球最大的 RDN前瞻性、單臂、全球性、觀察性的真實世界注冊研究，已納入全球超過 3000 例血壓控制不佳患者，旨在探索真實世界中RDN 的安全性和療效可持續性。美敦力一系列臨床試驗和數據，一次又一次地證明了RDN設備的安全性和有效性，在獲批前積累了眾多陽性數據，一旦獲批將有望在全球范圍內快速推廣。圖 19：美敦力 RDN 臨床項目匯總 醫藥生物行業深度報告 腎神經阻斷療法有望開啟高血壓治療新紀元，建議關注相關布局的優質企業 有關分析師的申明，見本報告最后部分。其他重要信息披露見分析師申明之后部分，或請與您的投資代表聯

49、系。并請閱讀本證券研究報告最后一頁的免責申明。15 數據來源：思宇醫療器械，東方證券研究所 2.3、多個共識密集發布，有望迎來 RDN 時代 伴隨著各項臨床試驗的開展，RDN 積累了越來越多的證據，RDN 的降壓療法已逐步得到驗證。鑒于此，2023 年多個國家/地區更新相關指南共識，將 RDN 納入高血壓的治療中，包括中國高血壓防治指南、歐洲RDN 在成人高血壓管理中應用的專家共識以及荷蘭RDN 在高血壓治療中的地位：專家共識等。中國高血壓防治指南指出在繼發性高血壓、藥物難以控制血壓的心血管高風險患者、藥物依從性差的高血壓患者，可以考慮開展RDN療法，需要在有豐富高血壓診療經驗、有能力進行繼發

50、性高血壓病因鑒別的科室有序開展，主要治療手段有射頻能量消融、超聲能量消融以及局部酒精注射等。表 1：2023 年更新的高血壓防治指南 時間時間 指南指南 關于關于 RDN 表述表述 2023/3/11 中國高血壓防治指南 在繼發性高血壓鑒別診斷與治療的基礎上，考慮開展 RDN 治療。對于排除繼發病因，藥物難以控制血壓的心血管高風險患者，以及藥物依從性差的高血壓患者，可以考慮開展 RDN。RDN 作為臨床治療高血壓的新手段，需要在有豐富高血壓診療經驗、有能力進行繼發性高血壓病因鑒別的科室有序開展。目前可以采用多種手段進行 RDN 治療，但主要的隨機臨床試驗使用經導管的射頻能量和超聲能量，以及局部

51、酒精注射。其他器械治療高血壓的方法，研究證據有限，不適合臨床廣泛開展。2023/2/15 RDN 在成人高血壓治療中的應用 RDN 可作為頑固性高血壓成年患者的輔助治療選擇。已有高質量的研究顯示，使用射頻和超聲進行腎臟去神經支配術可以在 24 小時內降低血壓，包括輕中度、重度和難治性高血壓的受試者。安全性方面，RDN 不會導致任何顯著遠期的腎動脈狹窄增加或腎功能惡化。療效方面，RDN 的降壓作用可持續 3 年，降壓效果相當于單一藥物，可降低血壓 5-10 mmHg。建議在未控制的高血壓患者中考慮 RDN，即接受3種抗高血壓藥物治療且 eGFR40 ml/（min1.73 m2）的未控制頑固性高

52、血壓（診室血壓140/90 mmHg，經 24 小時動態收縮壓130 mmHg 或日間收縮壓135 mmHg 證實）的成年患者，但應排除高血壓的繼發原因。2023/1/1 RDN 在高血壓治療中的地位：專家共識 共識對 RDN 治療高血壓提出了以下適應證（需滿足所有標準）：患者有高血壓病史（根據現行指南）?；颊咴噲D用三種或更多種抗高血壓藥物（包括至少一種利尿劑）控制至少三個月，或者有記錄證明對至少三 醫藥生物行業深度報告 腎神經阻斷療法有望開啟高血壓治療新紀元，建議關注相關布局的優質企業 有關分析師的申明，見本報告最后部分。其他重要信息披露見分析師申明之后部分，或請與您的投資代表聯系。并請閱讀

53、本證券研究報告最后一頁的免責申明。16 種不同類別的抗高血壓藥物不耐受。通過動態血壓（ABP）測量（24 小時 sABP130 mmHg 和/或 dABP80 mmHg）確認，患者未達到指南推薦診室血壓（OBP）目標（sOBP140 mmHg 和/或 dOBP90 mmHg）?；颊邲]有可治療的繼發性高血壓原因。數據來源：中國高血壓防治指南、歐洲心臟雜志等，東方證券研究所 2022 年 10 月，美敦力與博鰲樂城國際醫療旅游先行區瑞金海南醫院戰略合作正式拉開序幕，舉辦Symplicity高血壓微創手術首次臨床應用與GSR-中國隊列研究中心啟動會。期間瑞金醫院教授應用 Symplicity Spy

54、ralTM腎動脈交感神經多極射頻消融導管系統為兩位高血壓患者成功開展 RDN手術，進一步肯定了 RDN 療法在我國高血壓領域的光明前景，國內高血壓治療有望邁入微創時代。圖 20：美敦力在海南發布腎神經消融療法導管與射頻發生器 數據來源：網易新聞，東方證券研究所 三三、RDN 療法療法技術壁壘高，國內外尚未有成熟產品推技術壁壘高，國內外尚未有成熟產品推廣應用廣應用 全球腎神經阻斷市場參與公司全球腎神經阻斷市場參與公司較較多多，2022 年腎神經阻斷市場已進入臨床角逐階段年腎神經阻斷市場已進入臨床角逐階段。美敦力 HTN-3 試驗失敗后，全球腎神經阻斷市場尚未迎來首個產品上市，國內外眾多公司正在大

55、力進行產品研發，國外以美敦力、ReCor、強生、波士頓科學、Covidien 等為主；國內以魅麗緯葉、百心安、信邁醫療（SyMap）、微創電生理、康灃生物、Renaly（啟明醫療控股子公司）等為主。其中，自 2020年以來，已有 4家公司的產品獲得 FDA“突破性器械”認證，4家公司分別是美敦力、魅麗緯葉、SoniVie 以及 Recor Medical。表 2：4 家代表企業的項目注冊進度 消消融融方方式式 RDN 導管名稱 公司 電極數量 導管鞘尺 入路 血管直徑 研發及注冊進度 FDA CE NMPA 射射頻頻Symplicity Spyral 美敦力 4 6F 股動3-8mm 2020

56、 年 3 月獲得突破性器械認定，2022年 11月 7日提交2013 年獲批 2017年進入綠通，2021年4月在海南啟動真實世界研 醫藥生物行業深度報告 腎神經阻斷療法有望開啟高血壓治療新紀元，建議關注相關布局的優質企業 有關分析師的申明，見本報告最后部分。其他重要信息披露見分析師申明之后部分，或請與您的投資代表聯系。并請閱讀本證券研究報告最后一頁的免責申明。17 消消融融 脈 FDA 注冊 究，目前正在進行中 Netrod 魅麗緯葉 6 8F 股動脈 3-12mm 2021 年 9 月獲突破性醫療器械認證，FDA 的 IDE 研究準備中 2020 年7 月獲批 2019年進入綠通，2022

57、年3月完成入組，目前NMPA申請資料準備中 超超聲聲消消融融 Paradise ReCor Medical 不適用 7F 股動脈/2018 年啟動 FDA 批準的 IDE研究進行中，2020年12月獲突破性醫療器械認證 2012 年獲批/TIVUS SoniVie 不適用/股動脈/2020年12月獲突破性醫療器械認證，2022年啟動 FDA批準的 IDE 研究進行中 2014 年獲批/數據來源：動脈網，東方證券研究所 在研發進度上，多家公司已進入隨機臨床試驗階段，其中美敦力于 2022 年 5 月 17 日公布了關鍵性臨床研究 SPYRAL HTN-ON MED 的試驗結果，且結果達到預期療效

58、，近日美敦力已向 FDA 提交了上市前申報批準，為 RDN 療法注入了信心。此外，國內此外，國內 RDN 市場環境正不斷向好發展。市場環境正不斷向好發展。2020 年，上海魅麗緯葉的腎動脈射頻消融（RDN）系統獲得 CE 認證，2021 年 9 月，該系統獲得 FDA“突破性設備”稱號；2021 年底，信邁醫療完成全球 RDN 領域最大單筆融資紀錄；2022 年 11 月，百心安/安通公司的 Iberis 多電極腎動脈射頻消融系統（RDN）產品已通過瑞金海南醫院倫理委員會審批，即將向海南省藥監局及衛健委申請正式準入并用于臨床急需，2023年 4 月 11 日，公司公告 RDN產品國內臨床試驗達

59、到主要臨床終點；2022 年 12 月，康灃生物的冷凍消融去腎動脈交感神經系統獲得美國 FDA 授予的突破性器械認定。另外，微創電生理、Renaly（啟明醫療控股子公司）等腎動脈消融產品仍處于臨床前試驗階段，正在逐步穩健推進。從從國內市場國內市場來看來看，信邁醫療、百心安、魅麗緯業，信邁醫療、百心安、魅麗緯業等等臨床進度靠前臨床進度靠前。目前在中國腎神經阻斷市場，尚無已上市產品，僅有 3 名市場參與者擁有處于臨床試驗階段的腎神經阻斷在研產品。未來，預計市場上擁有先進產品特點的先行者將會獲得龐大的市場份額。后期產品上市預期要經歷大規模推廣及讓市場逐步接受的過程，預計美敦力的 RDN 產品在拿到

60、FDA 認證后有望進入中國市場，引領行業發展。圖 21：中國市場正在進行隨機臨床試驗的腎神經阻斷在研產品狀況與特點 數據來源：百心安招股書，東方證券研究所（注：TRI 指經橈動脈介入，TFI 指經股動脈介入）海外研發進展不斷，國內企業同樣也在不斷改良和創新。海外研發進展不斷，國內企業同樣也在不斷改良和創新。醫藥生物行業深度報告 腎神經阻斷療法有望開啟高血壓治療新紀元，建議關注相關布局的優質企業 有關分析師的申明，見本報告最后部分。其他重要信息披露見分析師申明之后部分，或請與您的投資代表聯系。并請閱讀本證券研究報告最后一頁的免責申明。18 信邁醫療的腎動脈神經消融產品與其他產品不同的是添加了標測

61、系統，在美敦力的腎動脈消融產品中，消融導管直接對腎動脈外的豐富的交感神經叢進行消融，而信邁醫療在嘗試利用標測產品精準定位腎交感神經。魅麗緯葉吸取了 HTN-3 的經驗教訓，在設計理念、產品結構、試驗設計、操作流程上做了諸多改進和創新。智能化且具有貼壁反饋和消融終點反饋的射頻儀、獨特的網籃狀 6 電極的射頻消融導管成為他們的核心技術。百心安的腎神經阻斷產品，為一代產品升級而來的多電極產品，主要由射頻消融器和柔性導管組成。射頻能量通過導管傳遞至目標神經，射頻消融器則通過精確控制射頻能量以實現治療的有效性和安全性。在治療過程中，醫生首先需進行腎血管造影以確認解剖結構，其次，經由引導導管從股動脈或橈動

62、脈進入，將消融導管定位至腎動脈中的治療位置。隨后能量經由電極向四周神經擴散，實現消融。最后，完成治療后將移除導管，不留永久性植入物。圖 22：百心安第二代 Iberis導管的結構 圖 23：百心安第二代 Iberis射頻消融器的說明圖 數據來源：公司招股書，東方證券研究所 數據來源：公司招股書，東方證券研究所 RDN 療法作為能量源設備的一種，技術壁壘較高，且療法仍未成熟，如何實現射頻能量精準應用、臨床試驗快速推進、上市后市場接受程度等都是限制其發展的主要難點，預計后續行業仍處于不斷成熟、不斷驗證的過程中，待發展瓶頸逐步突破后充分擁抱行業的廣闊發展需求。1）能量源設備不斷成熟發展。能量源設備不

63、斷成熟發展。能量源設備生產的技術壁壘極高，原理上類似于心臟電生理消融領域，目前也有心臟電生理企業布局腎動脈射頻消融儀、或RDN企業與心臟電生理企業合作生產射頻消融儀等。2）臨床能力要求極高，包括臨床設計能力與執行能力。臨床能力要求極高，包括臨床設計能力與執行能力。RDN 對于臨床設計的要求較高，要想實現RDN治療效果的最大化，不僅考驗產品，還需要考慮與藥品的搭配、臨床方案的設計。從臨床執行能力上看，RDN 的臨床對照試驗需要一半患者進入假手術組、試驗期間需要嚴格控制用藥，但高血壓用藥往往依從性很差，而且患者易根據自身情況隨意調節，這給臨床患者入組帶來了一定的挑戰。3）消融位點的選擇仍需要更多的

64、臨床數據驗證。）消融位點的選擇仍需要更多的臨床數據驗證。與心臟電生理術不同，腎動脈附近神經的消融降壓有效點占 70%，就算盲消仍有一定的降壓效果，因此大部分企業選擇了盲消實現高效率消融，但仍有部分企業選擇借助標測系統進行精準消融，孰優孰劣仍需要更多臨床數據驗證支持。4）如何建立更好的反饋機制確認消融成功與否。）如何建立更好的反饋機制確認消融成功與否。目前腎動脈消融術中反饋較少，一般通過觀察術后血壓確定成功與否，這仍需要儀器和工藝上不斷精進和臨床數據的不斷積累。醫藥生物行業深度報告 腎神經阻斷療法有望開啟高血壓治療新紀元，建議關注相關布局的優質企業 有關分析師的申明，見本報告最后部分。其他重要信

65、息披露見分析師申明之后部分，或請與您的投資代表聯系。并請閱讀本證券研究報告最后一頁的免責申明。19 5）臨床教育與醫生學習曲線和接受程度如何決定應用推廣程度。）臨床教育與醫生學習曲線和接受程度如何決定應用推廣程度。盡管 RDN 產品即將迎來商業化產品，但上市后如何讓大家接受仍需要一個過程，比如房顫射頻消融器械從研發到普及也是經過10-20 年的時間，治療指南推薦級別不斷上升，預計 RDN 產品上市后仍需要較多臨床教育與學術推廣活動，逐步打開需求市場，成為目前高血壓治療的重要補充手段。四四、投資建議投資建議 腎動脈消融術（RDN）療法在諸多臨床實驗中不斷被驗證其降壓有效性和安全性，為難治性高血壓

66、患者帶來福音，并在未來有機會拓展適應癥人群，整體上緩解全球范圍內高血壓防治壓力。目前，RDN療法迎來較多發展拐點，美敦力、Recor產品均已提交FDA注冊，中國海南地區已率先引入美敦力 RDN 創新產品用于臨床治療難治性高血壓疾病，各國家指南逐步明確 RDN 療法納入輔助性治療高血壓方式，行業有望進入新的發展階段。建議關注國內布局RDN療法的相關優質企業，如微電生理-U(688351，增持)、百心安-B(02185，未評級)、啟明醫療-B(02500，未評級)、康灃生物-B(06922，未評級)等。風險提示風險提示 RDN 技術發展不及預期。技術發展不及預期。目前實驗過程中及臨床實際應用中，R

67、DN 療法仍有大量實際問題需要解決，如術中交感神經的標測、如何術中確認 RDN 手術成功、更長期的療效與安全以及衛生經濟學評價等，若相關技術發展不及預期，將影響行業整體發展；產品獲批進度不及預期產品獲批進度不及預期。由于 RDN 療法目前尚未有產品獲批上市，若后續美敦力及其他企業在申請各國藥監局注冊時進度緩慢，將影響整體療法推廣；研發投入不及預期。研發投入不及預期。目前 RDN 療法作為臨床試驗階段療法，仍需要相關企業不斷進入研發投入，若先行企業實驗數據不及預期等影響投入熱度，將對整體行業發展產生不利影響；市場教育及推廣不及預期。市場教育及推廣不及預期。作為創新療法推廣上市，仍需要相關企業不斷

68、進行臨床教育和開展相關學術活動，若推廣不及預期，將對療法滲透產生不利影響。醫藥生物行業深度報告 腎神經阻斷療法有望開啟高血壓治療新紀元，建議關注相關布局的優質企業 有關分析師的申明，見本報告最后部分。其他重要信息披露見分析師申明之后部分，或請與您的投資代表聯系。并請閱讀本證券研究報告最后一頁的免責申明。20 分析師申明 每位負責撰寫本研究報告全部或部分內容的研究分析師在此作以下聲明：每位負責撰寫本研究報告全部或部分內容的研究分析師在此作以下聲明：分析師在本報告中對所提及的證券或發行人發表的任何建議和觀點均準確地反映了其個人對該證券或發行人的看法和判斷；分析師薪酬的任何組成部分無論是在過去、現在

69、及將來，均與其在本研究報告中所表述的具體建議或觀點無任何直接或間接的關系。投資評級和相關定義 報告發布日后的 12 個月內的公司的漲跌幅相對同期的上證指數/深證成指的漲跌幅為基準；公司投資評級的量化標準公司投資評級的量化標準 買入：相對強于市場基準指數收益率 15%以上；增持：相對強于市場基準指數收益率 5%15%；中性：相對于市場基準指數收益率在-5%+5%之間波動；減持：相對弱于市場基準指數收益率在-5%以下。未評級 由于在報告發出之時該股票不在本公司研究覆蓋范圍內，分析師基于當時對該股票的研究狀況，未給予投資評級相關信息。暫停評級 根據監管制度及本公司相關規定，研究報告發布之時該投資對象

70、可能與本公司存在潛在的利益沖突情形；亦或是研究報告發布當時該股票的價值和價格分析存在重大不確定性，缺乏足夠的研究依據支持分析師給出明確投資評級；分析師在上述情況下暫停對該股票給予投資評級等信息，投資者需要注意在此報告發布之前曾給予該股票的投資評級、盈利預測及目標價格等信息不再有效。行業投資評級的量化標準行業投資評級的量化標準：看好：相對強于市場基準指數收益率 5%以上；中性：相對于市場基準指數收益率在-5%+5%之間波動；看淡：相對于市場基準指數收益率在-5%以下。未評級：由于在報告發出之時該行業不在本公司研究覆蓋范圍內，分析師基于當時對該行業的研究狀況，未給予投資評級等相關信息。暫停評級：由

71、于研究報告發布當時該行業的投資價值分析存在重大不確定性，缺乏足夠的研究依據支持分析師給出明確行業投資評級；分析師在上述情況下暫停對該行業給予投資評級信息，投資者需要注意在此報告發布之前曾給予該行業的投資評級信息不再有效。免責聲明 本證券研究報告（以下簡稱“本報告”）由東方證券股份有限公司（以下簡稱“本公司”）制作及發布。本公司不會因接收人收到本報告而視其為本公司的當然客戶。本報告的全體接收人應當采取必要措施防止本報告被轉發給他人。本報告是基于本公司認為可靠的且目前已公開的信息撰寫，本公司力求但不保證該信息的準確性和完整性，客戶也不應該認為該信息是準確和完整的。同時，本公司不保證文中觀點或陳述不

72、會發生任何變更，在不同時期，本公司可發出與本報告所載資料、意見及推測不一致的證券研究報告。本公司會適時更新我們的研究，但可能會因某些規定而無法做到。除了一些定期出版的證券研究報告之外，絕大多數證券研究報告是在分析師認為適當的時候不定期地發布。在任何情況下，本報告中的信息或所表述的意見并不構成對任何人的投資建議，也沒有考慮到個別客戶特殊的投資目標、財務狀況或需求?？蛻魬紤]本報告中的任何意見或建議是否符合其特定狀況，若有必要應尋求專家意見。本報告所載的資料、工具、意見及推測只提供給客戶作參考之用，并非作為或被視為出售或購買證券或其他投資標的的邀請或向人作出邀請。本報告中提及的投資價格和價值以及這

73、些投資帶來的收入可能會波動。過去的表現并不代表未來的表現，未來的回報也無法保證，投資者可能會損失本金。外匯匯率波動有可能對某些投資的價值或價格或來自這一投資的收入產生不良影響。那些涉及期貨、期權及其它衍生工具的交易，因其包括重大的市場風險，因此并不適合所有投資者。在任何情況下，本公司不對任何人因使用本報告中的任何內容所引致的任何損失負任何責任，投資者自主作出投資決策并自行承擔投資風險，任何形式的分享證券投資收益或者分擔證券投資損失的書面或口頭承諾均為無效。本報告主要以電子版形式分發，間或也會輔以印刷品形式分發，所有報告版權均歸本公司所有。未經本公司事先書面協議授權，任何機構或個人不得以任何形式

74、復制、轉發或公開傳播本報告的全部或部分內容。不得將報告內容作為訴訟、仲裁、傳媒所引用之證明或依據，不得用于營利或用于未經允許的其它用途。經本公司事先書面協議授權刊載或轉發的，被授權機構承擔相關刊載或者轉發責任。不得對本報告進行任何有悖原意的引用、刪節和修改。提示客戶及公眾投資者慎重使用未經授權刊載或者轉發的本公司證券研究報告，慎重使用公眾媒體刊載的證券研究報告。HeadertTable_Address東方證券研究所 地址：上海市中山南路 318 號東方國際金融廣場 26 樓 電話：傳真：021-63325888 021-63326786 東方證券股份有限公司經相關主管機關核準具備證券投資咨詢業務資格，據此開展發布證券研究報告業務。東方證券股份有限公司及其關聯機構在法律許可的范圍內正在或將要與本研究報告所分析的企業發展業務關系。因此，投資者應當考慮到本公司可能存在對報告的客觀性產生影響的利益沖突，不應視本證券研究報告為作出投資決策的唯一因素。