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1、甲基苯丙胺成癮預防及干預杜江 上海市精神衛生中心國家精神疾病醫學中心成癮是全球性衛生問題,治療需求巨大 全國各類成癮人數超2億1000萬1.8億0.4億非法毒品煙草/酒精游戲/賭博 根據WHO的統計,成癮是神經精神疾病中疾病負擔第二位,占全球4%嚴重危害身心健康及社會安全,每年導致全球超過1100萬人死亡 治療后第一年內復發的概率達到80%95%,沉重的社會經濟負擔-2020 The World Drug Report-2020 國家衛健委-2021 中國毒品流行形勢報告 2023中國禁毒報告3截至2022年底,現有吸毒人員112.4萬名,同比下降24.3%,占全國人口總數的0.8;戒斷三年未
2、發現復吸人員379萬名,同比上升11.4%;新發現吸毒人員7.1萬名,同比下降41.7%濫用人數持續減少。濫用海洛因41.6萬名、冰毒58.8萬名、氯胺酮3.2萬名,同比分別下降25.2%、25.8%、14.7%濫用品種多樣疊加。部分吸毒人員為緩解毒癮,轉而尋求其他麻精藥品、新精神活性物質及未列管物質進行替代濫用,或交叉濫用 濫用替代物質危害顯現。濫用毒品替代物質后,出現幻覺或者狂躁癥狀,存在肇事肇禍風險?!懊约樗薄奥犜捤?,實施強奸、猥褻。青少年群體濫用“笑氣”、依托咪酯等未列管物質情況成癮-從政策到科學的重要性4 疾病形成發展過程中涉及環路廣泛 大腦發生一系列神經適應性改變Koob,La
3、ncet Psy,2016.成癮的本質-成癮是”慢性”復發性的腦疾病大多物質成癮仍然缺乏有效的治療手段5成癮的典型特征內心對成癮物質強烈的渴望-渴求沖動型的覓藥行為-沖動控制障礙明知有害,欲罷不能-認知、記憶情緒、應激壓力誘導復發、人際關系-人際互動6 感覺良好通路feel better:包括正性強化和負性強化,主要涉及到腹側紋狀體和伏隔核 強迫性用藥通路 must do:背側紋狀體、尾狀核、殼核 理智控制通路stop now:涉及背外側前額葉皮質成癮相關環路創建苯丙胺依賴干預模式(WARM模式)篩查康復診斷治療全病程管理渴求線索訪談線索場景設計VR成癮評估系統開發 VR場景設計:半結構化訪談
4、+量化記錄 建立有效測驗場景,劇情設計、資源準備、腳本編寫 篩選靈敏指標、進行代碼編寫,完成虛擬現實系統開發Archives of Medical Research.2019智慧醫療-開發基于虛擬現實的合成毒品成癮評估系統基本情況調查VR場景暴露心理渴求訪談正念防復吸 基于DSM-5苯丙胺類興奮劑使用障礙診斷標準的診斷評估 成癮行為嚴重程度評估表、焦慮/抑郁自評表、自尊感問卷等 線索暴露后就心理渴求與患者進行半結構化定性訪談 訪談醫師對患者進行渴求評估,并給予0-10分的渴求評分Archives of Medical Research.2019開發基于虛擬現實的合成毒品成癮評估系統已完成基于虛
5、擬現實技術的合成毒品成癮診斷評估標準化系統的軟件開發申請國家發明專利:虛擬現實毒癮評估與康復訓練軟件V1.0 虛擬現實診斷評估系統及專利智慧醫療-成癮認知康復訓練系統(CCAT)非法物質長期濫用造成嚴重認知損害甲基苯丙胺(MA)所致神經毒性及相應的認知功能損害01020304“冰毒”長期濫用注意偏向增強對毒品線索的注意增強、敏感度增加對于沖動性的控制能力下降記憶損害工作記憶、詞語/視覺記憶受損,難以完成日常工作生活社會認知損害社交能力下降、孤僻執行控制減弱渴求增加復吸社會功能下降成癮認知康復訓練系統(CCAT)工作記憶:涉及空間學習記憶的連續配對學習任務存在顯著組間效應和時間效應注意偏向:CC
6、AT組患者注意偏倚分數有顯著改善沖動風險決策-延遲折扣任務:GEE分析顯示,治療前后CCAT患者的風險決策水平均有顯著改善沖動風險決策-愛荷華賭博任務:CCAT組患者的風險決策水平較常規治療組患者有顯著改善Zhu Y.Zhao M*,et al.JMIR mHealth and uHealth(2018,vol.6)成癮認知康復訓練系統(CCAT)用戶ECHO智能計算模塊心理治療模塊 遠程康復模塊多維指標體系模塊 評估治療康復全程化超仿真虛擬人(語音交互)多維指標評價模塊(主觀/客觀生物電)心理干預方案集成(CBT/治療動機強化/認知訓練)數據管理平臺(自動計算)遠程康復模塊(移動端)科學客觀
7、綜合方案優質交互長期監測智慧醫療-虛擬成癮康復治療師 Echo系統從標準化、簡易式向生成式人工智能演變智慧醫療-基于移動醫療技術的實時評估干預軟件主要功能:實時評估、管理復吸誘發因素、渴求評估、健康知識宣教等適用人群:預防復吸的物質濫用患者誘發因素渴求應對方式目標完成15Feasibility of a Mobile Phone App to Support Recovery From Addiction in China:Secondary Analysis of a Pilot Study Jmir Mhealth&Uhealth,2018,6(2).2023-12-1智慧醫療-社區戒毒康
8、復系統(CARE系統)基于移動醫療技術的社區戒毒數字療法基于移動醫療技術的社區戒毒數字療法理念目標創意及設計階段(2013-2015)項目開展與臨床研究階段(2016-2020)系統框架核心功能/實現目標的措施契合國家需求契合國家需求以患者為中心以患者為中心關愛關愛17非侵入性腦成像方法等領域研究進展揭示非侵入性腦成像方法等領域研究進展揭示腦疾腦疾病是病是腦網絡異常腦網絡異常腦網絡識別腦網絡識別生物亞型生物亞型臨床癥狀診斷臨床癥狀診斷抑郁癥抑郁癥焦慮焦慮癥精神分裂癥精神分裂癥個性化療法個性化療法功能磁共振成像功能磁共振成像(fMRI)腦電圖腦電圖(EEG)腦網絡靶向無創干預腦網絡靶向無創干預腦
9、成像揭示了腦疾病的腦網絡特異性腦成像揭示了腦疾病的腦網絡特異性非侵入性非侵入性干預干預特異性腦網絡特異性腦網絡的精準神經調控方法的精準神經調控方法是是腦疾病治療最有前景的途徑之一腦疾病治療最有前景的途徑之一Nat.Neurosci.,2016Annu.Rev.Pharmacol.Toxicol.,2020上海、云南、武漢等多中心療效驗證經顱磁刺激干預(rTMS)、經顱直流電刺激有效降低心理渴求和改善沖動抑制,優化干預方案,全國多個戒毒所推廣應用。神經調控-臨床干預研究神經調控-tACS 電刺激技術腦區間相位同步及跨頻相位-振幅耦合異常與執行控制功能關系 既往研究對認知功能的調控主要從激活或抑制
10、神經活動的興奮性出發,而隨著功能腦網絡的研究發展,有學者提出神經活動同步性腦區間相位同步(phase synchronization)和跨頻相位-振幅耦合(phase-amplitude coupling,PAC),是大腦正常認知功能過程中協調腦區間動態交流的基礎,是支撐人類認知的全腦網絡交流和可塑性的核心機制。兩個或多個節律性神經元信號以一致的相位角在同一頻率振蕩的過程,通常存在于空間分離的腦區間,被認為可以促進大腦中遠距離信息的整合。相位同步高頻腦節律(局部神經元尖峰的指標)的幅度與低頻節律(控制神經元興奮性)的相位同步或耦合,可以在嵌套的皮層網絡中跨時空尺度集成動態信息??珙l相位-振幅耦
11、合(PAC)Grover et al.,Annu Rev Med,2021BIS行為抑制 與 自控力BIS行為抑制:時間主效應不顯著,時間*組別交互作用顯著簡單效應分析:偽刺激組在一個月隨訪時的行為抑制得分顯著高于干預前(分數越高,行為抑制越弱)自控力:時間主效應顯著,一個月隨訪時的自控力得分顯著高于干預前和干預后時間*組別交互作用不顯著SSRT:時間、組別主效應不顯著,時間*組別交互作用不顯著01 停止信號反應任務NoGo條件正確率反映對毒品線索的抑制控制能力組別主效應不顯著,時間主效應顯著,多重比較結果發現,干預后被試的 NoGo條件正確率顯著低于干預前和1個月隨訪時【可能原因:10天的t
12、ACS治療期間,所有被試都處于毒品線索暴露條件】組別與時間的交互作用不顯著(p0.05)02 線索版gonogo任務03 經典gonogo任務NoGo條件正確率時間、組別主效應不顯著,時間*組別交互作用不顯著抑 制 控 制正念防復發對苯丙胺MA成癮者的干預EBioMedicine.2020European Neuropsychopharmacology.2022 MBRP能夠提高苯丙胺成癮者前額葉功能連接,改善認知功能 改善成癮患者的焦慮、抑郁情緒,提高正念覺知 降低個體的”自動化反應”15 mA Hi-tACS 療效顯著改善,減輕受試者不適感大力出奇跡全腦癲癇樣放電間接影響功能核團直接刺激功
13、能核團電流強度不同,直接刺激大腦深度不同,作用機制不同沖動決策任務40min,每天2次,共20次偽刺激沖動決策任務Hi-tACS 干預MRIMRI與傳統 tACS 相比,Hi-tACS 療效顯著改善,減輕受試者不適感 傳統 tACS 無法避免產生刺痛的元兇-直流成分 Hi-tACS 通過維持實時電荷平衡避免直流成分 通過矩形交流載波波形實現電荷平衡 最終刺激皮膚的電流不會產生不必要的整流 不會導致產生直流成分,從而引起患者的不適或疼痛超強電 100mA直接刺激全腦弱電流 4mA僅直接刺激皮層強電流 10mA直接刺激全腦0.00530246BaselineAfter treatment治療前后C
14、GI_SI治療前后BaselineAfter treatment0.09201020304050BaselineAfter treatment治療前后G-SAS治療前后BaselineAfter treatment0.063010203040BaselineAfter treatment治療前后PG-YBOCS治療前后BaselineAfter treatment0123GIEIAfter treatmentCGI 療效After treatmentGIEI0.00430.02.55.07.510.012.5BaselineAfter treatment治療前后VAS治療前后BaselineA
15、fter treatment0.0650102030BaselineAfter treatment治療前后HAMD-17治療前后BaselineAfter treatment0.016010203040BaselineAfter treatment治療前后HAMA-14治療前后BaselineAfter treatment02468BaselineDay1amDay1pmDay2amDay2pmDay3amDay3pmDay4amDay4pmDay5amDay5pmDay6amDay6pmDay7amDay7pmDay8amDay8pmDay9amDay9pmDay10amDay10pmAft
16、er treatmentDAYsVAS0.180e+002e+054e+056e+05BaselineAfter treatment治療前后賭博凈損失(元)治療前后BaselineAfter treatment0.0740204060BaselineAfter treatment治療前后賭博時間(小時)治療前后BaselineAfter treatment0.0730.02.55.07.5BaselineAfter treatment治療前后賭博天數(天)治療前后BaselineAfter treatment主要結局:臨床療效總評量表(CGI)和賭博癥狀評定量表(G-SAS)次要結局:抑郁癥狀、焦慮癥狀和響應者狀態15 mA Hi-tACS 治療賭博障礙的預實驗結果(6人)次要結局:賭博支出、賭博頻率、賭博時間0510152025BaselineDay1Day2Day3Day4Day5Day6Day7Day8Day9Day10After treatmentDaysPG-YBOCS25閉環調控下的精準干預