帕利哌酮長效針劑在精神分裂癥長期治療的重要意義(四川1125).pdf

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1、帕利哌酮長效針劑（醒必達）在精神分裂癥持續治療中的重要意義 周 波四川省精神醫學中心精神分裂癥患者治療轉歸不容樂觀Carbon M and CU Correll.Clinical predictors of therapeutic response to antipsychotics in schizophrenia.Dialogues Clin Neurosci.2014;16:505-524.精神分裂中的疾病階段，包含轉至這些治療階段的患者平均頻率。1,10,12,20,24-28,35,39FES：首發精神分裂癥；中位數（四分位差）；在抗精神病藥物停藥研究中；mo：月份13.5%820%

2、(FES:16.6%)1865%(FES:4087%)任何時間:44%752%(FES:1781%)疾病嚴重程度急性期鞏固期維持期治療階段復發惡化治療抵抗任何時間:57.3%26緩解治愈應答410-45%(FES:10%)緩解27:6 mo:44%12 mo:52%24 mo:47%24 mo:49%復發(安慰劑):3 mo:37%4-6 mo:50%7-12 mo:64%13-36 mo:79%復發（FES）:12 mo:16%24 mo:54%36 mo:63%48 mo:45%60 mo:82%精神分裂癥預后不佳是臨床治療面臨的巨大挑戰隨訪12個月時，僅33.3%的患者癥狀緩解，6.1%

3、的患者功能恢復Haro JM,et al.Psychiatry Res.2018;267:56-62.脫落復發亞最佳控制的陽性癥狀a顯著持續的陰性癥狀癥狀緩解功能恢復患者疾病狀態%基線3月6月9月12月Pattern研究：針對門診精神分裂癥患者的國際多中心、非干預性、前瞻性隊列研究。隨訪至少1年的主要發現：1344例精神分裂癥患者中10%復發。每次隨訪時，都有40%的患者有顯著持續的陰性癥狀。隨訪12個月時，僅33.3%的患者癥狀緩解，6.1%的患者功能恢復。亞最佳控制的陽性癥狀：滿足持續癥狀的定義，并且不論陰性癥狀因子評分為多少，PANSS 陽性癥狀因子評分28；功能緩解（功能較差的癥狀緩解

4、）：PANSS陽性癥狀因子28和陰性癥狀因子20，并且之前至少6個月PSP評分80，如果不滿足6個月的時間標準，使用之前的疾病狀態作為觀察結果；功能恢復：PANSS陽性癥狀因子28和陰性癥狀因子20，并且之前至少6個月PSP評分80，如果不滿足6個月的時間標準，使用之前的疾病狀態作為觀察結果。復發是精神分裂癥預后不佳的最主要因素超過60%的治療失敗由復發造成Tiihonen J,et al.JAMA Psychiatry.2017 Jul 1;74(7):686-693.71.7%的患者經歷治療失敗該研究中治療失敗定義為：精神病性再入院（包括因為自殺企圖入院）、中斷治療或轉換至其它抗精神病藥、

5、死亡。研究方法：該前瞻性、真實世界研究收集了瑞典國家數據庫中29823例16-64歲的精神分裂癥患者。主要研究結果為再入院風險和治療失敗。研究結果：平均隨訪時間5.7年（中位6.9年）。隨訪期間43.7%（13042/29823）的患者經歷精神病性再入院；71.7%（20225/28189）的患者經歷了治療失敗。根據治療失敗的定義推出，由精神病性再入院（復發）導致的治療失敗占60.9%（即43.771.7=60.9）。不依從服藥使復發風險增高4倍以上OR 4.09(2.55,6.56)。Alvarez-Jimenez M,et al.Schizophr Res.2012;139(13):116

6、28.納入29項縱向研究的系統綜述和薈萃分析，3978名精神分裂癥患者至少隨訪12個月，結果表明：臨床預測因素對精神病患者復發的影響作用情感性精神病陽性精神病癥狀陰性癥狀情感癥狀疾病未治療期精神病未治療期自知力差物質使用障礙服藥依從性差服藥依從性差是影響患者復發最顯著的因素8服藥依從性不佳、反復發作導致患者因病致殘、致貧，康復之路愈發遙遠47%患者中重度精神殘疾1在冊患者中60%處于貧困狀態2重精患者約10%肇事肇禍風險3不能工作或上學高達59.4%4因病致殘因病致貧肇事肇禍社會功能喪失服藥依從性不佳復發率高1.郗玲燕等.四川精神衛生.2014;27(3):221-224.2.國家衛健委201

7、5年全國精神衛生工作進展情況3.葛曉蕾等.職業衛生與應急救援.2021;39(6):641-646.4.宓為峰,等.中華精神科雜志.2012;45(1)25-28.改善患者治療依從性的各種方案Matthew Macaluso,et al.Current Psychiatry.2013 November;12(11):14-20.患者/疾病因素藥物因素環境因素簡化給藥方式使用長效針劑藥物相關不良反應的干預建立治療聯盟社會心理干預解決物質濫用問題依從性改善措施簡化用藥方案或換用長效藥物是醫生最常采用的依從性改善方案1.Australas Psychiatry.2015 Jun;23(3)258-6

8、4.2.J Clin Psychiatry.2019;80(1):al18010ah2c 通過改良用藥方案，包括減少服藥次數、調整劑量、處理藥物副作用、換用更有效的藥物等，患者的治療依從性有望提高。對于維持治療而言，這一方向最可靠的手段仍是長效針劑（LAI）。精神分裂癥依從性（ADHES）倡議1旨在評估醫生對精神分裂癥患者治療依從性的看法，并評估改善依從性的策略。該針對精神科醫生的項目以線上問卷的形式進行并獲得反饋。簡化治療方案換用長效抗精神病藥換用其他口服抗精神病藥調整抗精神病藥劑量加用長效抗精神病藥監測血藥水平針對不良反應聯用其他種類的藥物醫生選擇用于提升治療依從性的方案1加用口服抗精神病

9、藥回應者占比（%）長效針劑相對口服藥，可顯著改善患者依從情況Psychiatry Res.2021 Dec;306:114277.該系統綜述/薈萃分析納入26項研究進行定性分析，8項研究進行定量分析，探討長效針劑相對口服抗精神病藥對患者依從性的改善。結果提示：相對口服藥，長效針劑的可達到1.4倍的依從性累積獲益。PDC80%的患者依從率（LAI比口服抗精神病藥）患者持續用藥率（LAI比口服抗精神病藥）患者對長效針劑的接受度可能遠比醫生預想的要高J Clin Psychiatry.2019 Sep 17;80(5)IN18031AH1C.醫生和患者對LAI抗精神病藥的看法患者已經拒絕或將會拒絕L

10、AI患者會一直傾向于選擇口服藥物患者對口服藥物的依從性已足夠LAI過于昂貴首發患者應避免使用LAI我已合適的告知我的患者關于LAI的治療選擇醫生觀點患者觀點醫生未提供LAI的治療選項在嘗試之后，相對口服藥我可能更愿意選擇LAILAI相對口服藥可能更有效預防復發我感覺相對口服，注射治療可獲得更好的治療支持，因為可規律的與專業人士接觸關口前移：早期啟用LAI可使患者更大程度獲益1.CNS Neurosci Ther.2021;27(Suppl.1):511.2.Current Psychiatry.2017;16(8):4-7.長效針劑治療精神分裂癥認識和臨床使用香港專家共識1推薦意見：應用SGA

11、-LAl提升治療依從性可能是首發精神分裂癥患者早期治療的合理選擇。首發精神分裂癥患者的治療依從性可能受其對藥物相關不良反應的敏感性以及對其疾病的認識或接受程度不足的影響。因此，治療的早期階段可能是決定其臨床和社會心理癥狀的疾病進展的關鍵。共識組一致認為SGA LAI可能是首發精神分裂癥患者早期治療的合理選擇，以提高藥物依從性和其他臨床預后。精神病首次發作之后即啟動長效針劑抗精神病藥可預防更具破壞性的二次發作2。作為精神科醫師，我們務必在“首次發作的機會窗口”期間表現得更為“激進”2。該前瞻性、真實世界研究收集了瑞典國家數據庫中29823例16-64歲的精神分裂癥患者。主要研究結果為精神病性再入

12、院率和治療失敗率。與口服奧氮平相比，每種抗精神病藥單藥治療失敗的風險比（HR）和95%置信區間（95%CI）有利于其他抗精神病藥有利于口服奧氮平與口服奧氮平相比，所有LAT 均與降低治療失敗率顯著相關（HRs 0.65-0.80）治療失敗定義為：精神病性再入院、自殺企圖、中斷治療或轉換至其它抗精神病藥、死亡Tiihonen J,et al.JAMA Psychiatry.2017 Jul 1;74(7):686-693.LAT：長效針劑治療長效針劑的使用可顯著降低治療失敗率長效針劑的持續應用可大幅降低復發風險依從性差患者不使用長效針劑的復發風險是持續使用長效針劑的13.37倍依從性差患者中斷使

13、用長效針劑的復發風險是持續使用長效針劑的11.08倍Si T,et al.J Psychopharmacol.2018 Jun;32(6):691-701.無復發生存幾率無復發生存幾率依從性差患者不使用與持續使用LAT KaplanMeier曲線比較依從性差患者中斷使用與持續使用LAT KaplanMeier曲線比較至首次復發的時間（天）至首次復發的時間（天）不使用持續使用刪減中斷使用持續使用刪減一項開放性、單臂研究的事后分析，納入367例病情穩定的精神分裂癥患者（PANSS70），在13周急性期結束后使用1月1次棕櫚酸帕利哌酮進行治療，進入1年自然隨訪期的患者可以繼續1月1次棕櫚酸帕利哌酮治

14、療，也可以轉換至其他LAT或口服抗精神病藥。國外數據表明帕利哌酮長效針劑治療后患者獲得更多就業機會Ohnishi T,et al.Innov Clin Neurosci.2020 Jan 1;17(1-3):36-44.24.3%34.6%0%5%10%15%20%25%30%35%40%基線2年后患者比例(%)P0.001治療2年后，患者就業率由基線時的24.3%提高至2年后的34.6%對于僅接受帕利哌酮長效針劑單藥治療的患者，就業率由基線時的28.1%提高至2年后的40.3%一項多中心前瞻性研究，納入近期換用或起始使用一月一次的帕利哌酮長效針劑治療的1319例成年精神分裂癥患者，使用SOF

15、A(社會和職業功能評估量表)評估社會功能，并記錄基線、1年、2年患者的社會功能以及就業狀況患者就業率(帕利哌酮長效針劑其他抗精神病藥物)28.1%40.3%0%5%10%15%20%25%30%35%40%45%基線2年后患者比例(%)P1%）：注射部位痛、頭痛、上腹痛、肢體疼痛等，實驗數據說明受試制劑與參比制劑之間具有良好的耐受性和安全性。藥代動力學濃度集PK參數（單位）幾何最小二乘均值及其比率 根據誤差方差得出的變異系數%CV90%CI把握度（%）受試制劑（A）參比制劑（B）(A/B)(N=105)(N=91)(%)Cmax,ss(ng/mL)50.40950.93998.9648.318

16、8.79%-110.29%95.91AUC0-,ss(hr*ng/mL)25049.4925770.0897.244.8487.84%-107.57%97.58不同二代長效針劑產品信息對比一覽表不同二代長效針劑產品信息對比一覽表善思達善思達瑞欣妥瑞欣妥醒必達醒必達生產廠家生產廠家楊森綠葉齊魯通用名通用名棕櫚酸帕利哌酮利培酮棕櫚酸帕利哌酮儲藏運輸儲藏運輸常溫冷鏈冷鏈常溫注射頻率注射頻率一月一次一月二次一月二次一月一次注射要求注射要求無配置后配置后3030分鐘內需完成注射分鐘內需完成注射無價格價格75mg 148975mg 1489元元/支支25mg 67825mg 678元元/瓶（瓶（13561

17、356元元/月）月）75mg 870.5375mg 870.53元元/支支100mg 1856100mg 1856元元/支支37.5mg 924/37.5mg 924/瓶（瓶（18481848元元/月）月）100mg 1085100mg 1085元元/支支150mg 2531150mg 2531元元/支支50mg 115250mg 1152元元/瓶（瓶（23042304元元/月）月）150mg 1479.9150mg 1479.9元元/支支二代長效針劑使用及價格對比一覽表總結 精神分裂癥患者依從性差是疾病復發的主要風險因素，短期中斷藥物治療會增加復發風險，嚴重阻礙患者的康復路程，所以長效針劑是精神分裂癥治療的必然趨勢。棕櫚酸帕利哌酮注射液可以有效提高患者用藥依從性，降低治療失敗率，有效控制復發，最終幫助患者回歸社會，也得到國際國內的高度認可。國產棕櫚酸帕利哌酮注射液的上市豐富了臨床的用藥方案，為患者提供了更具有性價比的選擇。