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1、NSCLC創新藥國內競爭格局分析2 0 2 4/0 9概覽摘要ASCO 重磅研究數據來源：Insight 數據庫2024 年 9 月 7 日9 月 10 日，WCLC 大會在美國圣迭戈召開；9 月 13 日9 月 17 日，ESMO 大會在西班牙巴塞羅那召開。本次報告包含了 WCLC 大會和 ESMO大會公布的臨床研究結果，詳細分析了 EGFR 突變、HER2 突變和 KRAS 突變 NSCLC 治療研究進展以及 NSCLC 一線和圍術期免疫治療的研究進展。Insight 數據庫專注于全球新藥和臨床試驗結果數據的收集和整合，持續追蹤各類醫學熱門會議，以最快速度完成數據的更新，幫助行業獲取最新、

2、最全的新藥研發成果。驅動基因陽性 NSCLC 靶向治療 EGFR 突變 NSCLC：奧希替尼聯合化療療效優于單藥，成為 EGFR 突變 NSCLC 一線治療的新選擇蘭澤替尼聯合埃萬妥單抗擊敗奧希替尼，引領 EGFR 突變 NSCLC 一線治療新趨勢免疫+抗血管生成+化療策略率先突破 TKI 耐藥，依沃西單抗開啟腫瘤免疫統治之路蘆康沙妥珠克服 TKI 耐藥性展現顯著療效，在 ADC 賽道拔得頭籌4代 TKI 針對 TKI 耐藥 C797s 突變處于早期探索階段，初步驗證臨床療效EGFR+MET 雙靶向療法臨床療效積極，有望成為 TKI 耐藥 MET 擴增治療策略pan-HER 抑制劑可能為 TK

3、I 耐藥 HER2 擴增帶來獲益，仍需更大規模臨床驗證 HER2 突變 NSCLC：HER2 突變 NSCLC 靶向治療重現曙光，德曲妥珠單抗建立了 HER2 突變的新標準；新型 TKI Zongertinib 早期研究療效顯著 KRAS G12C 突變 NSCLC：國內 KRAS G12Ci 二線治療入局者眾多，多家公司調整策略直接沖擊一線聯合治療策略ASCO 重磅研究驅動基因陰性 NSCLC 免疫治療 NSCLC 一線免疫治療：依沃西單抗單藥一線治療 NSCLC 頭對頭研究顯著優于 K 藥納武利尤單抗+瑞拉利單抗雙免組合聯合化療在 NSCLC 特定亞組中展示顯著的臨床獲益蘆康沙妥珠單抗+塔

4、戈利單抗為驅動基因陰性 NSCLC 一線治療帶來新選擇 NSCLC 圍術期免疫治療：納武利尤單抗圍術期治療模式對比新輔助治療 NSCLC 帶來更優治療效果依沃西單抗圍術期治療 NSCLC 開辟新視角，有望重塑圍術期治療格局縮略詞AACR：美國癌癥研究協會Ex20Ins：外顯子20插入OS：總生存期ADC：抗體偶聯藥物HR：風險比pCR:病理學完全緩解ASCO：美國臨床腫瘤學會ICIs：免疫檢查點抑制劑PD-L1 TPS：腫瘤細胞表面PD-L1蛋白表達水平評分ASR：年齡標準化發病率IIT：研究者發起的臨床研究PFS：無進展生存期BIC：同類最優irAE:免疫相關不良事件T-DM1：恩美曲妥珠單

5、抗CSCO：中國臨床腫瘤學會KRAS G12Ci：KRAS G12C抑制劑T-DXd：德曲妥珠單抗DAR:藥物/抗體比率MPR：主要病理學緩解TEAE：治療期間出現的不良事件DCR：疾病控制率NCCN：美國國立綜合癌癥網絡TKI：酪氨酸激酶抑制劑NSCLC 背景介紹NSCLC 創新藥的國內競爭格局分析驅動基因陽性 NSCLC 靶向治療的研究進展010203流行病學、突變分布、治療現狀研發階段分布、靶點分布、技術類別分布總結與展望05驅動基因陰性 NSCLC 免疫治療的研究進展04EGFR 突變、HER2 突變、KRAS G12C 突變一線免疫療法、圍術期治療4全球與中國肺癌發病人數均高居癌癥首

6、位，中國肺癌發病人數占比以及 ASR 發病率均高于全球平均水平2022 年全球新發病例數2022 年，全球肺癌新發病例數為 2480675，占全球所有新增癌癥患者的 12.4%，高居第一；ASR 發病率為 23.6/100000，位居第三2022 年，中國肺癌新發病例數約為 1060600，占中國所有新增癌癥患者的 22%，高居第一；ASR 發病率為 40.78/100000，高居第一，高于全球平均水平Others,9969785,49.9%Lung,1st2480675,12.4%Breast,2296840,11.5%Colorectum,1926425,9.6%Prostate,1467

7、854,7.4%Stomach,968784,4.8%Liver,866136,4.3%Others,1473300,30%Lung,1st1060600,22%Colonrectum,517100,11%Thyroid,466100,10%Liver,367700,8%Stomach,358700,7%Breast,357200,7%Esophagus,224000,5%2022 年中國新發病例數數據來源：Journal of the National Cancer Center；Cancer Today 2022 5數據來源：Journal of the National Cancer C

8、enter；Cancer Today 2022 全球與中國肺癌死亡人數與死亡率均高居癌癥首位，中國高于全球平均水平2022 年全球死亡病例數2022 年，全球肺癌死亡病例數為 1817469，占全球所有新增癌癥患者的 18.7%，高居第一，ASR 死亡率為 16.8/100000，高居第一2022 年，中國肺癌死亡病例數約為 733300，占中國所有新增癌癥患者的 29%，高居第一，ASR 死亡率為 26.66/100000，高居第一，高于全球平均水平2022 年中國死亡病例數Others,4469932,45.9%Lung,1st1817469,18.7%Colorectum,904019,

9、9.3%Liver,758725,7.8%Breast,666103,6.8%Stomach,660175,6.8%Pancreas,467409,4.8%Others,655200,26%Lung,1st733300,29%Liver,316500,12%Stomach,260400,10%Colonrectum,240000,9%Esophagus,187500,7%Pancreas,106300,4%Breast,75000,3%6NSCLC 占肺癌比例約 85%，突變分布集中于腺癌，不同地區突變分布差異大NSCLC 占肺癌比例約 85%，包括鱗癌、腺癌、大細胞癌等，突變發生基本集中于腺

10、癌各地區因人種及環境等多因素影響，突變分布具有差異。亞洲人群的 EGFR、ALK、HER2 突變占比較高；北美 KRAS G12C、BRAF 突變占比較高NSCLC 疾病分類及突變分布北美與亞洲突變分布差異North AmericaAsia EGFR14%-23%ALK1%-4.4%KRAS G12CKRAS G12C8.9%-10.5%ROS11.1%-1.9%ERBB22.6%-3%BRAFBRAF5.5%-10%MET2.1%RET1%-2.3%NTRK 0.1-0.16%HER2 1%-3%Others39.64%-62.7%EGFREGFR17%-47%ALKALK2%-8.2%KR

11、AS G12C1.5%-4.3%ROS1ERBB21.4%-4.8%BRAF1.3%-3.9%MET 0.5%-6.8%RET1.3%-1.4%NTRK0.59%HER2HER21.4%-6.7%Others13.31%-72.01%數據來源：Therapeutic Advances in Medical Oncology；Nature medicine；ESMO Open7中國 NSCLC 診斷與治療與美國相比仍有差距；但近年創新藥研發上市取得巨大進展數據來源：Insight 數據庫；The Lancet Public Health；The Lancet中國 2016-2017 年間早期肺癌

12、診斷率為 24.9%，低于美國 31.2%，未知分期顯著高于美國；2010-2014年，中國肺癌 5 年生存率為 19.8%，為中美日韓四個國家中最低2018 年前，NSCLC 新藥的首次獲批均在國外；近年來，首次在中國獲批上市的 NSCLC 新藥數量逐步增加，截止目前，NSCLC 新藥共有 6 款獲批，上市首發地均在中國肺癌診斷階段分布以及 5 年生存率2015-2024 年首次獲批上市的 NSCLC 新藥數量13.311.618.233.423.6247.21845.94.801020304050I期II期III期IV期未知中國美國21.219.819.832.925.1051015202

13、53035美中日韓中日韓美 5 年生存率（%）4234181151161452660246810122015201620172018201920202021202220232024Q3全球首次獲批非小細胞肺癌的新分子數量中國首次獲批非小細胞肺癌的新分子數量8藥品名稱藥品名稱企業企業氟澤雷塞信達生物瑞厄替尼圣和藥業依奉阿克正大天晴依沃西單抗康方生物瑞齊替尼倍而達藥業安奈克替尼大天晴數據來源：Insight 數據庫EGFR 敏感突變治療方案最多，HER2 突變、KRAS G12C 突變、驅動基因陰性 NSCLC療效待提升9ASCO 重磅研究注：圖為晚期NSCLC 一線治療現狀；氣泡大小代表流行病學

14、新發人數；mPFS表示當前人群的平均治療水平（指南推薦方案的平均療效或參考其他相似人群的平均療效）；方案個數指特定人群在研方案個數（單藥或單藥聯合另一種藥算2個方案）ALK陽性BRAF V600突變EGFR ex20ins突變EGFR罕見突變（除ex20ins）EGFR敏感突變HER2突變KRAS G12C突變MET ex14跳躍突變MET擴增NRG1陽性NTRK融合RET融合ROS1陽性驅動基因陰性非鱗癌驅動基因陰性鱗癌0510152025300102030405060mPFS（months）方案個數晚期 NSCLC 治療現狀NSCLC 背景介紹NSCLC 創新藥的國內競爭格局分析驅動基因陽

15、性 NSCLC 靶向治療的研究進展0103流行病學、突變分布、治療現狀研發階段分布、靶點分布、技術類別分布總結與展望05驅動基因陰性 NSCLC 免疫治療的研究進展04EGFR 突變、HER2 突變、KRAS G12C 突變一線免疫療法、圍術期治療1002NSCLC 研發管線分布階段概況中國內地處于臨床 III 期以及以上的 NSCLC 管線數量遠超境外，占全球管線數 60%以上；處于臨床前至臨床/III 期的管線數不及境外，早期管線仍存在許多開發與投資機會全球與中國內地研發階段布局境內外研發階段布局54657131301992851227244561571654105164732315305

16、0100150200250300批準上市申請上市臨床III期臨床II/III期臨床II期臨床I/II期臨床I期分期未知批準臨床申請臨床臨床前境外中國內地15333271641055467115563991035841026317418821679050100150200250300350400450臨床前申請臨床 批準臨床 分期未知臨床I期臨床I/II期臨床II期 臨床II/III期 臨床III期 申請上市 批準上市中國內地全球15333271641055467115560%20%40%60%80%100%數據來源：Insight 數據庫；僅統計積極的 NSCLC 創新藥管線11中外企業 NS

17、CLC 管線布局靶點分布差異中國企業管線 Top20 靶點分布外企管線 Top20 靶點分布國內外企業在 PD-1、EGFR、MET 靶點重點布局，競爭態勢嚴峻；外企對 CD3、KIT、AXL 關注度高于國內企業，國內企業對 EGFR 敏感突變，TROP2 的布局多于國外境外企業 NSCLC 管線為 845 個，Top20 靶點的集中度為 46.6%；國內企業 NSCLC 管線為 740 個，Top20 靶點的集中度為 59.7%。相較境外企業，國內企業的 TOP20 靶點集中度更高 數據來源：Insight 數據庫；僅統計積極的 NSCLC 創新藥管線12中外企業 NSCLC 管線布局技術類

18、別差異中國企業布局技術類別外企布局技術類別050100150200250300350400450化藥單特異性抗體抗體偶聯物ADC雙特異性抗體抗體類融合蛋白PROTACTCR-T多肽疫苗TIL細胞療法溶瘤病毒DC細胞療法CAR-T細胞因子類治療用放射性藥物多肽微生物相關多肽偶聯藥物PDCsiRNANK細胞療法放射性核素偶聯藥物RDC分子膠降解劑mRNA疫苗CAR-NK批準上市申請上市臨床II-III期臨床早期臨床前391160786321191816141212111010876777666050100150200250300350化藥抗體偶聯物ADC單特異性抗體雙特異性抗體抗體類融合蛋白CAR

19、-T溶瘤病毒TIL細胞療法多肽偶聯藥物PDCT細胞療法PROTAC小分子偶聯藥物SMDC單域抗體/納米抗體三特異性抗體TCR-TNK細胞療法CAR-NK細胞因子類混合抗體放射性核素偶聯藥物RDC微生物相關多肽分子膠降解劑DC細胞療法CIK細胞療法批準上市申請上市臨床II-III期早期臨床臨床前30079765222167766655554432222222國內外生物制品的研發熱點集中在單抗、雙抗和 ADC；國外企業布局的例如分子膠降解劑以及 RDC 等新興技術研發管線數量及研發進展高于國內數據來源：Insight 數據庫；僅統計積極的 NSCLC 創新藥管線，臨床II-III期包括臨床I/II

20、期，臨床II期，臨床II/III期，臨床III期；臨床早期包括臨床I期，獲批臨床；臨床前包括申報臨床，臨床前研究13國內熱門技術類別 NSCLC 適應癥研發概覽數據來源：Insight 數據庫；僅統計積極的 NSCLC 創新藥管線注：臨床III期包括臨床II/III期，臨床III期；臨床II期包括臨床I/II期，臨床II期熱門技術類別 NSCLC 臨床階段分布熱門技術類別 NSCLC 適應癥 CDE 臨床申報情況667327193933712474663101020304050607080臨床I期臨床II期臨床III期申請上市批準上市212022121420611213163051015202

21、53035臨床I期臨床II期臨床III期申請上市批準上市單抗雙抗ADC全球中國6202939333310117161112511351614160510152025303540452018201920202021202220232024Q3單抗雙抗ADC目前全球范圍內已有 19 款單抗藥物獲批 NSCLC 適應癥，中國自 2018 年起，擬治療 NSCLC 的單抗藥物申報臨床數目顯著增加，2022 年后有減緩趨勢全球范圍內雙抗與 ADC 藥物目前僅有 3 款藥物獲批 NSCLC 適應癥，中國內地僅有 1 款獲批 NSCLC 適應癥；中國自 2018 年起，擬治療 NSCLC 的 ADC 藥物以

22、及雙抗藥物申報臨床數目顯著增加，ADC 藥物增速高于雙抗藥物藥品名稱藥品名稱類別類別埃萬妥單抗雙抗德曲妥珠單抗ADC瑞康曲妥珠單抗ADC蘆康沙妥珠單抗ADC藥品名稱藥品名稱類別類別依沃西單抗雙抗藥品名稱藥品名稱類別類別瑞康曲妥珠單抗ADCZenocutuzumab雙抗德達博妥單抗ADC蘆康沙妥珠單抗ADC藥品名稱藥品名稱類別類別依沃西單抗雙抗埃萬妥單抗雙抗德曲妥珠單抗ADC14NSCLC 2024 年度預計在中國獲批的新藥概覽數據來源：Insight 數據庫中國上市策略&時長預測模塊15藥品成分治療線中國內地狀態預計獲批時間企業適應癥境外獲批賽沃替尼一線、二線|MET ex14跳躍突變申請上市

23、（2024-03-27）2024 Q4和黃醫藥阿斯利康制藥-他雷替尼一線|ROS1陽性申請上市（2024-03-04）2024 Q4Nuvation Bio葆元生物醫藥科技（杭州）有限公司第一三共株式會社NewG Lab Pharma信達生物制藥（蘇州）有限公司-二線|ROS1陽性申請上市（2023-11-22）2024 Q4-納武利尤單抗新輔助、輔助申請上市（2024-02-24）2024 Q4百時美施貴寶制藥小野制藥Medarex-德曲妥珠單抗二線|HER2突變申請上市（2024-02-08）2024 Q4第一三共株式會社阿斯利康制藥Baxter Oncology GmbH艾昆緯醫藥科技（

24、上海）有限公司US 2022-08-11JP 2023-08-23EMA 2023-10-23瑞齊替尼一線|EGFR敏感突變申請上市（2024-01-25）2024 Q4上海倍而達藥業有限公司倍而達藥業-替雷利珠單抗輔助、新輔助申請上市（2024-01-19）2024 Q4 百濟神州有限公司諾華制藥百時美施貴寶制藥新基醫藥-格舒瑞昔二線|KRAS G12C突變申請上市（2023-12-29）2024 Q4益方生物科技（上海）股份有限公司正大天晴藥業集團股份有限公司-斯魯利單抗一線|驅動基因陰性申請上市（2023-12-12）2024 Q4上海復宏漢霖生物技術股份有限公司Kalbe Genexi

25、ne Biologics-NSCLC 背景介紹NSCLC 創新藥的國內競爭格局分析驅動基因陽性 NSCLC 靶向治療的研究進展0102流行病學、突變分布、治療現狀研發階段分布、靶點分布、技術類別分布總結與展望05驅動基因陰性 NSCLC 免疫治療的研究進展04EGFR 突變、HER2 突變、KRAS G12C 突變一線免疫療法、圍術期治療1603EGFR 突變-TKI 發展歷程及療效對比數據來源：Insight數據庫；PubMed17 EGFR 突變比例及歷代 TKI 1L 療法獲批歷程 歷代獲批上市的 TKI 單藥療效對比（1L）2009201120212018201420132022202

26、3吉非替尼達可替尼厄洛替尼阿法替尼?？颂婺釆W希替尼阿美替尼貝福替尼伏美替尼1代 TKI EGFR 可逆性結合2代 TKI EGFR 不可逆性結合3代 TKI EGFR 不可逆性結合克服1/2代 TKI T790M 耐藥突變（占50%）2代 TKI1代 TKI3 3代代 TKITKI 已經獲批 1L 療法的 3代 TKI 共 5 款，另還有 1 款（瑞齊替尼）處于 NDA 階段 3代 TKI 取得的了 mPFS 20 月、mOS38 月的療效，顯著優于 1/2代 TKI 已經處于主導地位的 3代 TKI 將隨著醫保目錄的納入，進一步提升 TKI 市場份額中國 NSCLC EGFR 突變占比EGF

27、R 突變亞型的比例暫未披露9.79.713.113.111.211.213.613.614.714.718.918.919.319.320.820.822.122.119.319.3吉非替尼厄洛替尼?？颂婺岚⒎ㄌ婺徇_可替尼奧希替尼阿美替尼伏美替尼貝福替尼瑞厄替尼19.219.222.822.830.530.516.616.634.134.138.638.62024瑞厄替尼單位：monthmPFSmOS3 3代代 TKI+EGFR/MET TKI+EGFR/MET 雙抗雙抗全人群一線療法療效仍有提升空間3 3代代 TKI+TKI+化療化療特定人群免疫免疫+VEGF+VEGF+化療化療EGFR/M

28、ET EGFR/MET 雙抗雙抗+化療化療MET擴增HER2擴增EGFR C797s 突變EGFR/MET EGFR/MET 雙靶向療法雙靶向療法PanPan-HER HER 抑制劑抑制劑4 4代代 TKITKI耐藥突變比例3代 TKI治療后進展 3代 TKI 在一線治療中已經確立地位，但仍有進一步優化和提升的空間，開發 3代 TKI 聯合治療方案可以進一步提升 mPFS 和 mOS 3代 TKI 治療后發展出多種耐藥機制，包括 EGFR 依賴性（如 C797S 突變）、非 EGFR 依賴性（如 MET 擴增或 HER2 擴增等）及未明原因耐藥；不同耐藥機制的解決方式有免疫聯合、ADC 和針對

29、特定靶點的靶向治療及靶向聯合等策略耐藥突變占比18EGFR 突變-TKI 未滿足臨床需求及應對策略ADCADC數據來源：Insight數據庫；PubMed 奧希替尼 NSCLC 獲批歷程 FLAURA2 關鍵臨床結果奧希替尼+化療取得當前一線療法最佳臨床療效，mPFS 達 25.5 25.5 個月奧希替尼+化療在中美日歐四個地區獲批上市，進一步鞏固 NSCLC 龍頭地位EGFR-T790M 突變|2LEGFR 突變|1LEGFR 突變|輔助EGFR 突變|1L奧希替尼+化療奧希替尼單藥2015-20172018-20192020-20222024方案企業階段地區臨床試驗首例入組時間阿美替尼化療

30、豪森 期中國ACROSS2ACROSS1NCT049239062020-102020-102021-08伏美替尼化療艾利斯 期中國NCT053342772022-05指標指標奧希替尼奧希替尼+化療化療(n=(n=279279）奧希替尼奧希替尼(n=(n=278278)mPFS25.5 m16.7 mHR=0.62,P0.0001mOSNR36.7 mHR=0.75ORR83%76%AE,gr 364%27%3代 TKI 聯合化療布局奧希替尼的兩大強勁對手，阿美替尼和伏美替尼緊跟其后，布局與化療聯用臨床研究奧希替尼、阿美替尼和伏美替尼，在 2023 年銷售額分別是 57 億、35億（推算）、20

31、億，市場競爭激烈193代 TKI+化療：奧希替尼聯合化療療效優于單藥，成為 EGFR 突變 NSCLC 一線治療的新選擇數據來源：Insight數據庫 MARIPOSA 關鍵臨床蘭澤替尼+埃萬妥單抗顯著優于奧希替尼單藥，打破現有競爭格局蘭澤替尼單藥和奧希替尼療效相似，單藥亦有望沖擊一線 蘭澤替尼+埃萬妥單抗（EGFR/MET雙抗）升階之路蘭澤替尼埃萬妥單抗首付款:$3.5M/里程碑:$175MEGFR ex20ins 突變|2LEGFR ex20ins 突變|1L首付款:$50M/里程碑:$1,205MEGFR T790M 突變|2L蘭澤替尼蘭澤替尼+埃萬妥埃萬妥EGFR 突變|2L埃萬妥+化

32、療MAA：2023.12NDA：2024.01試驗分組埃萬妥單抗+蘭澤替尼(n=429）奧希替尼(n=429)蘭澤替尼(n=216）mPFS23.7 m23.7 m16.6 m18.5 m18.5 mHR=0.75,P0.0001 HR=0.98mOSNR37.3NRHR=0.77,P=0.019 HR=1.00ORR86%85%83%mDOR25.8 m16.8 m16.6 m方案企業階段地區臨床試驗首例入組時間蘭澤替尼+埃萬妥單抗皮下注射強生BLABLA美國PALOMA-22022-11蘭澤替尼+埃萬妥單抗+化療 期巴西AMIGO-12023-05奧希替尼+埃萬妥單抗阿斯利康 期全球OST

33、ARA2023-07阿美替尼+HS-20117 豪森，普米斯/期中國NCT064170082024-06奧希替尼+MCLA-129貝達，Merus/期全球NCT048688772021-05貝福替尼+MCLA-129 期中國NCT060155682023-09 3代 TKI 聯合EGFR/MET雙抗布局強生開發埃萬妥皮下注射來提高便捷性（給藥時間縮短60倍）及安全性,已于2024.06 向 FDA 提交 BLA；另外與化療聯用，進一步挖掘組合潛力豪森于 2022 年從普米斯引進 EGFR/MET 雙抗 HS-20117 探索其單藥及與阿美替尼聯用臨床價值；貝達 19 年從 Merus 引進 M

34、CLA-129 布局這一賽道20122018202120242024.8.192024.8.27EGFR 突變|1L Ph2Pre-clin2024 W CLC20TKI+EGFR/MET 雙抗：蘭澤替尼聯合埃萬妥單抗擊敗奧希替尼，引領 EGFR 突變 NSCLC 一線治療新趨勢免疫+抗血管生成+化療策略率先突破 TKI 耐藥，依沃西單抗開啟腫瘤免疫統治之路數據來源：Insight數據庫 免疫+化療 以失敗告終K藥和O藥分別聯合化療的 期臨床療效較化療無顯著差異臨床試驗階段方案mOSmPFSORRMK-3475-789 期帕博利珠+化療 vs 化療15.9 vs 14.75.6 vs 5.52

35、9.0 vs 27.1CheckMate 722 期納武利尤+化療 vs 化療19.4 vs 15.95.6 vs 5.431 vs 27項目信迪利單抗（信達）依沃西單抗（康方）獲批時間及地區2023-05-092024-05-27關鍵臨床ORIENTORIENT-3131AK112AK112-301301試驗分組信迪利+貝伐+化療(N=158)化療(N=160)依沃西單抗+化療(N=161)化療(N=161)mPFS（month）7.24.37.06 4.80mOS（month）21.119.2NRNRORR（%）48.129.450.6 35.4TEAE（%）59.5 56.961.5 4

36、9.1 依沃西單抗布局全面 免疫+抗血管生成+化療 升級成功2023年，信迪利單抗聯合貝伐珠單抗及化療成為全球首個獲批的TKI耐藥 NSCLC 的 PD-1 抑制劑依沃西單抗于 2024 年獲批成為全球首個 PD-1/VEGF(免疫+抗血管生成)雙抗1L PD-L1 陽性 NSCLC NDA1L 驅動基因陰性鱗狀 NSCLC 期圍術期可切除 NSCLC 期其他十余種癌癥布局HARMONi-3/AK112-306 2023 啟動 靶向 PD-(L)1/VEGF 雙抗競爭格局藥品成分靶點研發機構全球最高狀態取得臨床結果依沃西單抗PD-1VEGFA康方,Summit LIC獲批上市是SSGJ-707

37、PD-1VEGF三生制藥 期否SCTB14PD-1VEGF神州細胞/期否JS207PD-1VEGF君實 期否RC148PD-1VEGF榮昌 期否PM8002PD-L1VEGFA普米斯,BioNTech LICIII 期是IMM2510PD-L1VEGFA宜明昂科,Instil Bio LICII 期是LM-299PD-L1VEGF禮新醫藥I/II 期否B1962PD-L1VEGF圓祥生技 天士力I 期否SG1408PD-L1VEGF尚健生物I 期否HARMONi-2 結果積極膽道癌膽道癌已進入已進入 期期臨床，乳腺癌、肝癌、結直腸癌臨床，乳腺癌、肝癌、結直腸癌等進入等進入 期期臨床臨床AK11

38、2-205 結果積極 PD-(L)1/VEGF 雙抗處于臨床階段項目共 10 款，且均為中國企業自主研發 大多數項目處于早期臨床階段；普米斯的 PM8002 進展最快，23 年中開展/期肺癌適應癥臨床研究；康方的依沃西占有絕對領先優勢21科倫博泰第二大股東股東2022 年 12 月，B 輪次融資，投資 1 億美元獲得了6.95%6.95%股份Sac-TMT（大中華區以外權利）首付款 1.02 億美元里程碑=開發 3.80+銷售 7.80 億美元SKB41071（海外許可）首付款 0.375 億美元，里程碑與特許費SKB410（全球權利）多項臨床前資產（全球/海外權利）蘆康沙妥珠克服 TKI 耐

39、藥性展現顯著療效，在 ADC 賽道拔得頭籌數據來源：Insight數據庫；企業官網蘆康沙妥珠（Sac-TMT）科倫博泰基于 OptiTROP-Lung03 研究（結果暫未披露)2024.08.20 提交Sac-TMT NDA，用于治療 3L EGFR 突變 NSCLC，并被 CDE 納入優先審評 期結果顯示相較于 EGFR 野生型，Sac-TMT 在 EGFR 突變耐藥人群中療效顯著3 期臨床及以上階段的 ADC項目蘆康沙妥珠單抗德帕瑞妥單抗德達博妥單抗倫康依隆妥單抗靶點TROP2HER3TROP2EGFR/HER3企業科倫 默沙東第一三共 默沙東第一三共 阿斯利康百利天恒 百時美階段NDAB

40、LA 期 期結構特點單抗SacituzumabPatritumabTROP2 IgG1 mAbIzalontamabLinkerCL2A可裂解,酸敏感四肽可裂解,蛋白酶敏感Cat B可裂解，蛋白酶敏感DAR值7.484 8載荷TOPI 抑制劑KL610023TOPI 抑制劑MAAA-1181TOPI 抑制劑DXdTOPI 抑制劑Ed-04 臨床結果mPFS11.5 m8.2 m5.4 m6.9 mORR60.0%39%42.4%63.2%雙重BD模式助力商業化道路更穩固 期臨床及以上階段的 4 款 ADC 靶點主要集中在 TROP2 和 HER3；第一三共包攬兩塊產品，是科倫最大競爭對手，于

41、2023.12 向 FAD 提交 HER3 靶向德帕瑞妥單抗（Dato-DXd）BLA，2024.06 收到因第三方制造商檢查結果的 CRL 從現有臨床結果來看，Sac-TMT 和 Dato-DXd 療效亮眼，Sac-TMT 更勝一籌默沙東先后與科倫和第一三共達成重磅合作，手握兩家第一梯度產品，也是其400 億美元重金打造 ADC 腫瘤板塊的最重要一環投資投資交易ORR60.0%mPFS11.5 mmDoR8.7 mmOS22.7 mEGFR 突變(n=22）EGFR 野生型(n=21）ORR26.3%mPFS5.3 mmDoR9.6 mmOS14.1 mKL264KL264-0101224代

42、 TKI 針對 TKI 耐藥 C797s 突變處于早期探索階段，初步驗證臨床療效數據來源：Insight數據庫；企業官網；PubMed EGFR-C797s 突變 靶向 EGFR-C797s 4代 TKI藥品成分藥品成分研發機構研發機構全球最高狀態全球最高狀態全球最高狀態時間全球最高狀態時間BBT-176(非積極)Bridge Biotherapeutics/期2021/3/29BBT-207/期2023/6/27BLU-945(非積極)藍圖，再鼎/期2021/4/28BLU-701/期2021/12/10BPI-361175貝達/期2021/5/13HS-10375豪森/期2022/1/10

43、BDTXBDTX-15351535Black Diamond Therapeutics/期2022/2/25DAJH-1050766地奧九泓/期2022/5/7JINJIN-A02A02J Ints Bio/期2022/5/27H002紅云生物/期2022/6/21WJ13404微境，君實/期2022/9/14TAS3351大鵬藥品/期2023/3/13TRX-221Therapex/期2023/12/29PH009浦合醫藥/期2024/8/16STX-241Scorpion Therapeutics/期2024/8/22 4代 TKI 初步驗證臨床療效奧希替尼耐藥 C797s 突變T790M

44、/C797S 反式T790M丟失C797S1/2代 TKI4 4代代 TKITKI3代 TKI+1/2代 TKIT790M/C797S 順式5%85%10%占 EGFR 第二位點突變的 71%三種突變：T790M 丟失和T790M/C797S 反式或順式，其中順式占比高達 85%85%順式突變 T790M/C797S 位于同一DNA鏈上，C797S 產生空間位阻，只能用 4代 TKI 破局 4代 TKI 仍處于早期研究階段，進入臨床/期的項目有 15 個，積極項目 13個 領先的 BBT-176 和 BLU-945 先后因臨床療效未達預期，已終止開發 后取得初步積極臨床結果的 BDTX-153

45、5 和 JIN-A02 或帶來希望BDTXBDTX-15351535JINJIN-A02A02NCT05256290 有效性：PR=5/12 SD=6/12安全性：無 gr4 AE 和 DLT(200mg)HER3HER3-ADC ADC mPFSmPFS=5.5 m=5.5 m TROP2TROP2-ADC ADC mPFSmPFS=11.5 m=11.5 m持久腫瘤反應證據有效性50 mg OD-PR 77.3%100 mg OD-PR 35.3%100 mg OD-SD 腦轉移安全性No DLTNo gr3 TRAE耐受性良好NCT05394831實驗設計23EGFR+MET 雙靶向療法

46、臨床療效積極，有望成為 TKI 耐藥 MET 擴增治療策略數據來源：Insight數據庫 3代 TKI+MET 抑制劑臨床結果方案藥物類型奧希替尼+賽沃替尼化藥阿美替尼+HS-10241化藥奧希替尼+特泊替尼化藥蘭澤替尼+特泊替尼化藥安達替尼+伯瑞替尼化藥伏美替尼+RC108化藥/ADCGB263T三抗MCLA-129雙抗TAVO412MET/EGFR/VEGF三抗臨床研究SAVANNAH（期）INSIGHT 2（期）用藥方案奧希替尼+賽沃替尼奧希替尼+特泊替尼人群特征MET過表達(N=108)MET低表達(N=77)MET過表達MET過表達(Asian)ORR（%）49 P0.05950.0

47、59.6mPFS（month）7.1 P0.056.98.57.3mOS（month）-17.819.8 EGFR+MET 雙靶向臨床研究布局Ph3 N=250Ph2 N=140Ph1/2 N=156 Ph1/2Ph1/2 N=120 Ph1/2 N=400 Ph3 N=324Ph2 N=47Ph3 N=314Ph1 N=50Ph1 N=50201920192020202020212021202220222023202320242024 SAVANNAH 和 INSIGHT 2 研究已驗證 EGFR/MET 雙靶向療法臨床有效性 3代 TKI 聯合 MET 抑制劑已有多個研究進入確證臨床階段，

48、EGFR/MET 雙/多抗相對進展更緩，處于臨床早期階段ORR60.9%mPFS9.3 mmDoR8.4 mDCR87%TRAE gr317.4%ORR90.5%mPFS19.6 mmDoR18.6 mDCR95.2%TRAE gr357.1%奧希替尼（n=23）奧希替尼+賽沃（n=21）奧希替尼聯合賽沃替尼在1L EGFR 伴MET 擴增 NSCLC 中亦表現優異療效，mPFS 將近是奧希替尼單藥的兩倍FLOWERSFLOWERS3代 TKI+MET 治療 1L EGFR 伴 MET擴增 NSCLC2024 W CLC24pan-HER 抑制劑可能為 TKI 耐藥 HER2 擴增帶來獲益，仍

49、需更大規模臨床驗證數據來源：Insight數據庫；PubMed NSCLC 中 HER2 變異類型及特點 pan-HER 抑制劑可能帶來獲益類型HER2 突變HER2 擴增HER2 過表達示意圖定義HER2 基因發生突變HER2 基因拷貝數增加HER2/CEP17 比值2.0HER2 蛋白表達水平增加IHC 2+，IHC 3+占比2%-4%2%-4%2.5%-34%特點與 EGFR 等其他突變相斥伴隨 EGFR 突變同時出現多體性驅動HER2 突變與 HER2 擴增互斥HER2 擴增與 HER2 過表達無相關性好發人群女性、非吸煙者男性、吸煙者男性、吸煙者診斷方式NGS、PCR、Sanger

50、測序NGS、FISHIHC 免疫組化HER2 靶向獲益T-DM1（NCCN）T-DXd（NCCN CSCO）暫無暫無 HER2靶向療法療效有限 HER2 擴增與 HER2 突變相互排斥，同時與 HER2 過表無顯著相關性，所以 HER2 三種變異類型是相對獨立的個體，表現出不同的生物學和臨床異質性，也影響著不同變異亞群對抗 HER2 靶向療法的不同反應 HER2 突變靶向療法臨床研究相對更為成熟，已經有指南推薦后線治療藥 HER2 擴增和過表達研究處于早期階段，仍需更多研究探索來解決未滿足臨床需求 期臨床研究 TRAEMOS 結果表明奧希替尼聯合 HER2 靶向藥 T-DM1 mPFS 僅2.

51、8 m，亞組分析 HER2 擴增及過表達均未發現明顯獲益IIT 研究 ChiCTR1800020262 證明吡咯替尼在 HER2 擴增人群中取得療效，但仍需更大規模臨床驗證數據All(n=27)：mPFS=6.3 m,mOS=12.5 m，ORR=22.2%TKI 耐藥(n=13)：mPFS=7.2 m,mOS=12.8 m，ORR=30.8%分組ALLHER2IHC2+HER2IHC3+HER2擴增HER2無擴增人數271215918ORR 12-week4%8005.5DCR 12-week33%33333333mPFS2.8 month/25NSCLC 背景介紹NSCLC 創新藥的國內競

52、爭格局分析驅動基因陽性 NSCLC 靶向治療的研究進展0102流行病學、突變分布、治療現狀研發階段分布、靶點分布、技術類別分布總結與展望05驅動基因陰性 NSCLC 免疫治療的研究進展04EGFR 突變、HER2 突變、KRAS G12C 突變一線免疫療法、圍術期治療2603HER2 突變晚期 NSCLC 無靶向 TKI 獲批藥物，標準治療療效待提升數據來源：Insight數據庫；JCO；Sage Journals；Cancer cellHER2 擴增和過表達在 NSCLC 研究較少，HER2 突變是 NSCLC 中經過驗證的比較成熟的生物標志物。47%的 HER2 突變肺癌患者在診斷時(19

53、%)或治療期間(28%)伴發腦轉移。CSCO 2024 指南 2L 治療推薦參考晚期/轉移驅動基因陰性 NSCLC 的后線治療，以化療為主。真實世界中治療 HER2 突變 NSCLC，一線/二線化療 mPFS 僅 6 和4.3 個月；一線化療免疫/抗血管生成藥物 mPFS 為 5-6 個月。泛 HER2 TKI 療效有限的原因 早期泛 HER2 TKI 探索治療 HER2 突變療效有限HER2 的異質性大。NSCLC 的 HER2 突變類型有40多種，HER2 20 號外顯子突變占比最大，為 83.9%，其中 A775_G776insYVMA 占比56.7%，為最常見突變位點。HER2YVMA

54、 插入突變導致了空間位阻變大，影響泛 HER2-TKI 的結合。HER2 突變標準治療以化療為主，療效待提升HER2YVMA（藍色）和野生型 HER2（黃色）的 3D 模型（左圖）不同亞型的 HER2 突變結合口袋體積差異（右圖）方案靶點登記號人數mOS(months)mPFS(months)ORR(%)阿法替尼EGFR/HER2/HER4NICHE13143.67.7達可替尼EGFR/HER2/HER4NCT00818441269311.5奈拉替尼EGFR/HER2/HER4SUMMIT26/5.53.8波齊替尼EGFR/HER2/HER4/EGFR-Ex20Ins/HER2-Ex20Ins

55、 ZENITH20-290/5.527.8HER2 突變亞型分布27HER2 突變晚期 NSCLC 二線治療開發方向主要為 ADC 和 TKI數據來源：Insight數據庫；企業官網 HER2 突變 2L 治療國內競爭格局和臨床結果，德曲妥珠單抗和 Zongertinib 療效較優成分類別方案靶點進度登記號人數mOS(months)mPFS(months)ORR(%)TRAE（%）(grade 3)ADC德曲妥珠單抗HER2申請上市DESTINY-Lung05（期）72/10.858.351.4瑞康曲妥珠單抗HER2申請上市NCT04818333（/期）63/9.538.146.0BB-170

56、1HER2 期CTR2023151826/50.0/GQ1005HER2 期NCT0615434334/37.517.6TKI吡咯替尼EGFR/HER2/HER4 期PYRAMID-11512.96.453.3/ZongertinibHER2-Ex20Ins 期Beamion LUNG-141/13.844/BAY 2927088HER2-Ex20Ins/EGFR-Ex20Ins/EGFR-C797S 期SOHO-0134/8.170/德曲妥珠單抗結構優勢 Zongertinib 獨特的作用機制高 DAR 值；高活性載藥；可裂解的連接子，血漿穩定性更高備注：德曲妥珠單抗已于 2022 年在美國

57、獲批 2L 治療 HER2 突變選擇性地抑制 HER WT和 HER-mu，EGFR WT 活性得以保留28德曲妥珠單抗建立了 HER2 突變 NSCLC 二線治療的新標準，并布局了 HER2 過表達人群數據來源：Insight數據庫2018202320222019202020212024DESTINY-Lung01臨床啟動首次公布DESTINY-Lung01數據DESTINY-Lung02臨床啟動DESTINY-Lung03臨床啟動DESTINY-Lung04臨床啟動首次公布DESTINY-Lung02數據，美國獲批DESTINY-Lung05臨床啟動AACR公布DESTINY-Lung05

58、數據，國內申請上市ASCO公布DESTINY-Lung02最終數據人群療法登記號/代號人數mOS(months)mPFS(months)ORR(%)TRAE（%）(grade 3)Drug-related ILD（%）來源HER2突變2L+DESTINY-Lung01（6.4 mg/kg）9118.68.254.9/27.52022 ESMODESTINY-Lung02（5.4 mg/kg）10219.0105039.614.92024 ASCODESTINY-Lung02（6.4 mg/kg）5017.312.95660322024 ASCODESTINY-Lung05（國內橋接試驗）72/

59、10.858.351.49.72024 AACR1LDESTINY-Lung04進行中HER2過表達2L+DESTINY-Lung014111.26.734.122.04.92022 ESMO1LDESTINY-Lung03進行中 德曲妥珠單抗在 HER 變異的非小細胞肺癌開發歷程德曲妥珠單抗通過 DESTINY-Lung 系列研究，不斷探索在 HER2 變異的 NSCLC 的治療效果DESTINY-Lung01 療效 mPFS 達到8個月，高于標準化療的4-6個月，但 ILD 太高。DESTINY-Lung02 設置了 5.4 mg/kg 和6.4 mg/kg 兩個組，5.4mg/kg 憑借

60、療效和安全性的平衡于美國獲批 2L NSCLCDESTINY-Lung05 橋接試驗，結果積極已在國內申請上市29NSCLC 背景介紹NSCLC 創新藥的國內競爭格局分析驅動基因陽性 NSCLC 靶向治療的研究進展0102流行病學、突變分布、治療現狀研發階段分布、靶點分布、技術類別分布總結與展望05驅動基因陰性 NSCLC 免疫治療的研究進展04EGFR 突變、HER2 突變、KRAS G12C 突變一線免疫療法、圍術期治療3003KRAS G12C 突變 NSCLC 二線治療可選方案少，國內僅有一款氟澤雷塞獲批數據來源：Insight數據庫；企業官網 KRAS G12C 突變藥物二線治療療效

61、，Divarasib 為潛在的 BIC方案索托拉西布索托拉西布vs 多西他賽阿達格拉西阿達格拉西vs 多西他賽氟澤雷塞戈來雷塞格舒瑞昔Divarasib試驗代號CodeBreaK 100CodeBreaK 200KRYSTAL-1KRYSTAL-12NCT05005234NCT05009329NCT05383898NCT04449874分期/期 期/期 期/期/期/期 期人數（n）17434513245311611912360mOS(months)12.510.6 vs 11.314.1/13.6/mPFS(months)6.35.6 vs 4.5(HR=0.66，P=0.002)6.95.4

62、9 vs 3.84(HR=0.58，P0.0001)9.78.27.613.1ORR(%)4128.1 vs 13.24331.9 vs 9.249.147.949.653.4TRAE(grade 3)(%)2133.1 vs 40.446.247.0 vs 45.741.439.549.618美國人群 KRAS 突變在肺腺癌中占比 30%，其中 KRAS G12C 占 KRAS 突變的45%；中國人群 KRAS 突變在肺腺癌中占比 12%，其中 KRAS G12C 占 KRAS 突變的30%。目前國內 KRAS G12C 突變非小細胞肺癌患者一線治療失敗后，二線療法以多西他賽化療為主，ORR

63、 約為 14%，mPFS 為 3-4個月，mOS 為 9-10個月；索托拉西布和阿達格拉西相比多西他賽 mPFS 提升有限。索托拉西布的驗證性研究 CodeBreaK 200 療效不達預期，FDA 向安進追加了額外的上市后研究以支撐完全批準，不晚于 2028 年 2 月完成。2023 年，索托拉西布的年銷售總額為 2.8 億美元，阿達格拉西前 3 季度 0.36 億美元，也驗證了療效不及預期，市場對于更高療效的 KRAS G12C 抑制劑仍有較大需求。未滿足的臨床需求31KRAS G12C 抑制劑的競爭格局和開發策略數據來源：Insight數據庫 全球進度在 期以上的 KRAS G12Ci 項

64、目國內開發策略項目研發機構地區2018201920202021202220232024索托拉西布安進制藥美國2L，Ph1/2 啟動2L，Ph3 啟動2L單臂獲批1L，Ph3 啟動；FDA拒2L完全批準中國百濟引進國內申報IND百濟終止合作；1L，Ph3 啟動阿達格拉西BMS/再鼎美國2L，Ph1/2 啟動2L，Ph3 啟動2L單臂獲批1L，Ph3 啟動中國再鼎引進國內加入2L Ph31L，Ph3 啟動氟澤雷塞勁方/信達中國2L，Ph1/2 啟動2L申請上市2L單臂獲批格舒瑞昔益方/正大天晴中國2L，Ph1/2 啟動2L申請上市2L，Ph3 啟動戈來雷塞加科思/艾力斯中國2L，Ph1/2 啟動1

65、L，Ph3 啟動2L申請上市Olomorasib禮來美國/中國1L，Ph3 啟動MK-1084默沙東美國/中國1L，Ph3 啟動Divarasib羅氏美國2L，Ph3 啟動索托拉西布國內布局較早，2020 年百濟引進，但因為遺傳辦沒通過，進度受阻；2023 年國內布局 1L阿達格拉西由再鼎 2021 年引進國內，接著 2022 年加入2L 全球MRCT 3期研究，國內計劃以 期臨床報完全批準；2024 年布局 1L氟澤雷塞國內進展最快，2L 2024 年單臂附條件獲批上市格舒瑞昔，2L 單臂研究 2023 年國內已申請上市，預計 2024Q4 獲批；2024 年布局 2L 期臨床戈來雷塞，2L

66、 單臂研究 2023 年國內已申請上市，預計 2025 年獲批；同時 2023 年布局1L 期臨床Olomorasib 和 MK-1084 直接沖擊 1L 獲批Divarasib 不做單臂附條件獲批，計劃以 期研究（陽性藥為索托拉西布或阿達格拉西）2L 完全獲批32數據來源：Insight數據庫KRAS G12C 突變 NSCLC 一線治療，多種聯合策略展現初步療效數據來源：Insight數據庫方案靶點登記號分期人數mPFS(months)ORR(%)DCR（%）TRAE(grade 3)(%)來源格舒瑞昔+IfebemtinibKRAS G12CFAKNCT06166836/NCT05379

67、946/期33/87.593.818.12024 ASCO氟澤雷塞+西妥昔單抗KRAS G12CEGFRKROCUS/期40/81.810017.52024 ASCO戈來雷塞+JAB-3312KRAS G12CSHP2NCT05288205/期88/72.596.341.92024 ASCO索托拉西布+含鉑雙藥化療KRAS G12CCodeBreak 101/期3710.865100492024 ASCO阿達格拉西+帕博利珠單抗KRAS G12CPD-1KRYSTAL-7（PD-L150%）/期51/6384/2023 ESMO Olomorasib+帕博利珠單抗NCT04956640/期17

68、/7788272024 ASCOMK-1084+帕博利珠單抗NCT05067283（PD-L11%）期24/71/422024 ESMO TATDivarasib+帕博利珠單抗含鉑雙藥化療Krascendo 170/期進行中 全球進度在 期以上項目一線治療 KRAS G12C 突變 NSCLC 的早期研究療效 臨床前FAKi聯合KRAS G12Ci療效好于KRAS G12Ci RAS/MAPK 信號通路概覽 KRAS G12Ci 單藥治療 NSCLC 療效有限，難以超越 ICIs+化療的標準一線治療 KRAS G12C 多種聯用組合目前仍在探索，早期數據披露顯示 ORR 均在 60%以上 不同

69、于國外 KRAS G12Ci 聯合化療和 ICIs，國內嘗試其他聯合策略，其中 KRAS G12Ci 聯合 FAKi 的 ORR 最高33數據來源：Insight數據庫NSCLC 背景介紹NSCLC 創新藥的國內競爭格局分析驅動基因陽性 NSCLC 靶向治療的研究進展010203流行病學、突變分布、治療現狀研發階段分布、靶點分布、技術類別分布總結與展望05驅動基因陰性 NSCLC 免疫治療的研究進展EGFR 突變、HER2 突變、KRAS G12C 突變一線免疫療法、圍術期治療3404數據來源：Insight 數據庫驅動基因陰性 NSCLC 一線治療已有多種 ICIs 可選擇，總體平均 mPF

70、S 為 8.6 月全球已獲批上市的驅動基因陰性 NSCLC 一線治療 ICIsICIs ICIs 單藥單藥NSCLC:平均mPFS=7.7月PDPD-L1 L1 mPFS*(月)阿替利珠單抗7.2（IMpower110）（PD-L1 TPS50%）PDPD-1 1 mPFS*(月)帕博利珠單抗10.3（KEYNOTE-024）（PD-L1 TPS50%）帕博利珠單抗7.1（KEYNOTE-042）（PD-L1 TPS1%）西米普利單抗6.2（EMPOWER-Lung 1）（PD-L1 TPS50%）ICIs+ICIs+化療化療/抗血管抗血管nsq-NSCLC:平均mPFS=10.2月PDPD-

71、L1 L1 mPFS*(月)阿替利珠單抗+化療8.4+抗血管（IMpower150）阿替利珠單抗+化療7.0（IMpower130）阿替利珠單抗+化療7.6（IMpower132）舒格利單抗+化療9.0（GEMSTONE-302）sq-NSCLC:平均mPFS=8.0月PDPD-L1 L1 mPFS*(月)舒格利單抗+化療9.0（GEMSTONE-302）ICIs+ICIsICIs+ICIsNSCLC:平均mPFS=5.7月PDPD-1+CTLA1+CTLA-4 4 mPFS*(月)納武利尤單抗+伊匹木單抗5.1（CheckMate 227）度伐利尤單抗+替西木單抗6.2（POSEIDON）I

72、CIs+ICIs+ICIs+ICIs+化療化療NSCLCPDPD-1+CTLA1+CTLA-4 4 mPFS*(月)納武利尤單抗+伊匹木單抗6.8+化療（CheckMate 9LA）PDPD-1 1 mPFS*(月)帕博利珠單抗+化療24.5（KEYNOTE-021）帕博利珠單抗+化療9.0（KEYNOTE-189）卡瑞利珠單抗+化療11.0（CameL）信迪利單抗+化療8.9（ORIENT-11）替雷利珠單抗+化療9.8（RATIONALE 304）特瑞普利單抗+化療8.4（CHOICE-01）西米普利單抗+化療8.2（EMPOWER-Lung 3）PDPD-1 1 mPFS*(月)帕博利珠

73、單抗+化療8.0（KEYNOTE-407）替雷利珠單抗+化療7.7（RATIONALE-307）信迪利單抗+化療5.5（ORIENT-12）信迪利單抗+化療8.9（ORIENT-11）卡瑞利珠單抗+化療8.5（CameL-sq）斯魯利單抗+化療8.28（ASTRUM-004）西米普利單抗+化療8.2（EMPOWER-Lung 3）派安普利單抗+化療7.6（AK105-302）目前，全球已有 3 種 ICIs 單藥和 20 種基于 ICIs 的聯合免疫療法獲批用于 NSCLC 一線治療。ICIs 單藥一線治療 NSCLC 的平均 mPFS 為 7.7 月；ICIs 聯用化療或抗血管一線治療nsq

74、-NSCLC 的平均 mPFS 為 10.2 月，治療 sq-NSCLC 的平均 mPFS 為 8.0 月；雙免疫療法聯用一線治療 NSCLC 的平均 mPFS 為 5.7 月。免疫療法的療效仍存在未滿足需求。注：mPFS 取自各研究最新最全的數據35依沃西單抗的作用機制數據來源：Insight 數據庫；康方生物官網依沃西單抗單藥一線治療 NSCLC 頭對頭研究顯著優于 K 藥HARMONi-2 研究亞組分析PD-1/VEGF 雙抗PD-1+VEGF 組合試驗代號試驗代號HARMONiHARMONi-2 2LEAPLEAP-007007分期 期 期給藥方案依沃西單抗 vs 帕博利珠單抗帕博利珠

75、單抗+侖伐替尼vs 安慰劑+侖伐替尼mPFS（月）11.14 vs 5.82，HR=0.516.6 vs 4.2，HR=0.78mOS（月）NA14.1 vs 16.4，HR=1.10ORR50.0%vs 38.5%40.5%vs 27.7%TRAE(grade 3)29.4%vs 15.6%57.9%vs 24.4%結果來源2024 WCLC2021 ESMO研究入組的 PD-L1 TPS50%患者的占比為 42.2%，與真實世界人群分布一致。結果顯示：PD-L1 高表達人群里，依沃西單抗的優勢比 PD-L1 低表達人群中更大，HR 達到 0.46。研究入組的 sq-NSCLC 患者占比為

76、45.5%，nsq-NSCLC 患者占比為 54.5%，與真實世界人群分布一致。鱗癌亞組里，依沃西單抗的優勢比非鱗癌亞組中更大，HR 達到 0.48。PD-1+VEGF 組合（K藥與侖伐替尼）在一線治療 NSCLC 的臨床研究中失敗。依沃西單抗是全球首個且唯一在 期單藥頭對頭臨床研究中證明療效顯著優于 K 藥的藥物，證明 PD-1/VEGF雙抗具有巨大的治療潛力。36AK112 是全球首創的 PD-1/VEGF 雙特異性抗體，可抑制 PD-1 介導的免疫抑制，同時阻斷腫瘤微環境中的血管生成。納武利尤單抗+瑞拉利單抗數據來源：Insight 數據庫；N Engl J Med；納武利尤單抗+瑞拉利

77、單抗雙免組合聯合化療在 NSCLC 特定亞組中展示顯著的臨床獲益 雙免組合聯合化療一線治療 NSCLC 的臨床結果對比 瑞拉利單抗是一種人源 IgG4 單克隆抗體，可結合并抑制免疫細胞表達的免疫檢查點 LAG-3。纖維蛋白原樣蛋白1（FGL1）在 NSCLC 中的表達率約為 43%。LAG-3 與 FGL1 結合會抑制 T 細胞活化，減少細胞因子產生，并可能與腫瘤免疫耐藥性有關。因此，瑞拉利單抗通過阻斷 LAG-3，可改善 T 細胞功能和增殖，并防止腫瘤微環境中的免疫逃逸。Opdualag 是 BMS 開發的納武利尤單抗和瑞拉利單抗的復方，是“PD-1+LAG-3”雙免疫組合療法，已在歐美獲批

78、用于晚期黑色素瘤治療。試驗代號試驗代號RELATIVITYRELATIVITY-104104RELATIVITYRELATIVITY-104104PDPD-L11%L11%&NSQ&NSQ 亞組亞組KEYNOTEKEYNOTE-495495CheckMateCheckMate 9LA9LA分期 期 期 期人群既往未經治療的IV期/復發性NSCLC患者，且驅動基因陰性既往未經治療的IV期NSCLC患者，且驅動基因陰性IV 期或復發性 NSCLC、ECOG PS 1，且驅動基因陰性給藥方案納武利尤單抗+瑞拉利單抗+化療Vs 納武利尤單抗+化療帕博利珠單抗+favezelimab納武利尤單抗+伊匹木

79、單抗+化療 vs 化療ORR51.3%vs 43.7%58.0%vs 39.6%23%38.2%vs 24.9%mPFS（月）8.3 vs 6.0，HR=0.8811.6 vs 6.9，HR=0.552 6.8 vs 5.0，HR=0.70mDoR（月）10.1 vs 9.111.3 vs 5.6mOS（月）1514.1 vs 10.7，HR=0.69TRAE(grade 3)54%vs 55%33.3%death3.8%vs 3.4%2%vs 2%結果來源2024 ESMO2022 pubmed2021 pubmed 對比帕博利珠單抗+favezelimab 的“PD-1+LAG-3”雙免組

80、合，Opdualag+含鉑雙藥化療的 ORR 翻了一倍多，且 PFS 延長近半年。提示“PD-1+LAG-3”雙免組合+化療有望為免疫檢查點抑制劑的聯合療法提供新的治療選擇。對比“PD-1+CTLA-4”雙免組合聯合化療，雖然 Opdualag+含鉑雙藥化療治療 NSCLC 的疾病進展或死亡風險僅下降了 12%，但 PD-L1 1%且 NSQ 亞組獲益突出（58.0%vs 39.6%），PFS 延長近 5 個月；疾病進展或死亡風險大幅降低 45%。鑒于特定亞組的顯著臨床獲益，2024年8月，BMS已登記了Opdualag+含鉑雙藥化療一線治療nsq-NSCLC（PD-L1 表達 1%-49%）

81、的 期臨床研究（RELATIVITY1093）。37OptiTROP-Lung01 研究試驗設計數據來源：Insight 數據庫蘆康沙妥珠單抗+塔戈利單抗為驅動基因陰性 NSCLC 一線治療帶來新選擇OptiTROP-Lung01 研究亞組分析試驗代號試驗代號OptiTROPOptiTROP-Lung01Lung01EVOKEEVOKE-0202分期 期 期適應癥NSCLCnsq-NSCLCsq-NSCLC給藥方案隊列 1A：蘆康沙妥珠單抗（5mg/kgQ3W）+塔戈利單抗（1200 mg Q3W）隊列 1B：蘆康沙妥珠單抗（5mg/kgQ2W）+塔戈利單抗（900 mgQ2W）戈沙妥珠單抗+

82、帕博利珠單抗+卡鉑戈沙妥珠單抗+帕博利珠單抗+卡鉑mPFS（月）15.4NR8.111.1ORR48.6%77.6%43.1%39.0%TRAE(grade 3)69.2%84.6%89.7%84.8%來源2024 ASCO2024 WCLCICIs+TROP2 ADC 組合療法一線治療驅動基因陰性 NSCLC 的結果對比研究入組的 PD-L1 表達 50%的患者的占比為 39.7%。結果顯示：PD-L1 高表達人群里，蘆康沙妥珠單抗+塔戈利單抗的優勢比 PD-L1 低表達人群中更大，ORR 突破了80%（TPS 1%-49%：ORR 81.3%；TPS 50%：ORR 87.0%）。蘆康沙妥

83、珠單抗+塔戈利單抗一線治療 PD-L1 表達 50%的 NSCLC 的 期臨床研究（NCT06170788）正在進行中。研究入組的 sq-NSCLC 患者占比為 43.1%，nsq-NSCLC 患者占比為 56.9%。sq-NSCLC亞組里，蘆康沙妥珠單抗+塔戈利單抗的優勢比 nsq-NSCLC 亞組中更大，ORR 提高了15%（ORR 為 84.0%vs 72.7%）。38對比同類 EVOKE-02 研究，首款國產原創 TROP2 ADC 蘆康沙妥珠單抗聯用塔戈利單抗，一線治療驅動基因陰性 NSCLC 患者取的了優異的臨床獲益。隊列1A 的 ORR 為48.6%，DCR 為 94.6%，mP

84、FS 為 15.4 個月；隊列1B 的 ORR 為 77.6%，DCR 為100%，mPFS 尚未達到。首個 NSCLC 免疫新輔助和圍術期 期研究結果對比數據來源：2024 IASLC納武利尤單抗圍術期治療模式對比新輔助治療 NSCLC 帶來更優治療效果試驗代號試驗代號CheckMate CheckMate-77T77TCheckMateCheckMate-816816分期 期 期人數139147中位隨訪時間（月）33.329.5給藥方案新輔助：納武利尤單抗+化療輔助：納武利尤單抗新輔助：納武利尤單抗+化療EFSHR=0.61HR=0.61（加權ATE）EFS（pCR）HR=0.58EFS（

85、No pCR）HR=0.65EFS（PD-L11%）HR=0.51EFS（PD-L11%）HR=0.86EFS（Stage IB-II）HR=0.53EFS（Stage III）HR=0.63安全性兩組間所有TRAE、3-4級TRAE、治療相關SAE發生率均類似兩項對比研究表明，對于可切除 NSCLC 患者，納武利尤單抗圍術期治療對比單獨新輔助治療可進一步降低39%的術后疾病復發、進展或死亡風險。無論 pCR 狀態、PD-L1 表達水平和腫瘤分期如何，術后接受輔助免疫治療可能會帶來進一步的獲益。39NSCLC 圍術期臨床結果對比數據來源：Insight 數據庫；康方生物官網；*代表 ICIs

86、聯用化療圍術期只來哦 NSCLC 已獲批上市依沃西單抗圍術期治療 NSCLC 開辟新視角，有望重塑圍術期治療格局試驗代號試驗代號AK112AK112-205205RATIONALERATIONALE-315315CheckMate CheckMate-77T77TNeotorchNeotorchKEYNOTEKEYNOTE-671671AEGEANAEGEAN分期 期 期 期 期 期 期人數60453461404797802鱗癌患者占比75%79.2%50.7%77.7%43.1%46.2%期患者占比78.3%58.4%63.8%/70.3%71.3%淋巴結轉移（N1/N2）患者占比90.0%

87、73.5%64.2%/62.7%70.0%給藥方案依沃西單抗+化療依沃西單抗替雷利珠單抗+化療VS 安慰劑+化療納武利尤單抗+化療VS 安慰劑+化療特瑞普利單抗*+化療VS 安慰劑+化療帕博利珠單抗*+化療VS 安慰劑+化療度伐利尤單抗*+化療VS 安慰劑+化療pCR（月）43.6%30%40.7%vs 5.7%25.3%vs 4.7%24.8%vs 1.0%18.1%vs 4%17.2%vs 4.3%MPR（月）71.8%60%56.2%vs 15.0%35.4%vs 12.1%48.5%vs 8.4%30.2%vs 11%33.3%vs 12.3%結果來源2024 WCLC2023 ESM

88、O2023 ESMO2023 ASCO2023 ESMO2023 AACR 相較于同類研究，AK112-205 研究入組更高比例的鱗癌、III期、淋巴結轉移（N1/N2）患者，患者治療挑戰性大，故研究具有較高的臨床參考價值。依沃西單抗單藥或聯合化療圍手術期治療 II-IIIB(N2)期可切除 NSCLC 患者可達到較高的 pCR 率和 MPR 率。相較于單藥，聯合化療 pCR 率和MPR 率在數值上更高。各亞組中均觀察到積極的信號。整體安全性良好。結論鱗癌亞組 pCR 率達 53.3%；PD-L11%亞組 pCR 率達 50.0%，依沃西單抗 30mg/kg 劑量水平 pCR 率達 47.4%

89、AK112-205 亞組分析結果40總結與展望41 中國肺癌發病率及死亡率高居癌癥首位，均高于全球平均水平；中國對 NSCLC 診斷與治療相較美國仍有差距，但近年中國創新藥研發取得巨大進展，處于臨床III 期以及以上的 NSCLC 管線數量占全球 60%以上，ADC 及抗體類藥物研發火熱。3代 TKI 已經在 EGFR 突變 NSCLC 治療上取得巨大成功，與化療或 EGFR/MET 雙抗聯用顯著提升一線療效，開創了一線治療的新格局。3代 TKI 治療后耐藥仍是巨大挑戰，免疫+抗血管生成+化療聯合方案或 ADC 單藥為 TKI 耐藥患者帶來希望；特定耐藥突變的靶向治療初見成效：在 MET 擴增

90、治療上EGFR/MET 雙靶向療法已顯示臨床獲益；靶向 C797S 突變的 4代 TKI 和針對 HER2 擴增的 pan-HER 靶向抑制劑取得初步驗證，但仍需更多研究數據支持。HER2 突變 NSCLC 目前國內無獲批的靶向藥，早期 HER2 TKI 的療效有限，德曲妥珠單抗重塑了 HER2 突變的治療格局。KRAS G12C 突變 NSCLC 國外獲批的二線治療藥物相比多西他賽 mPFS 提升有限，氟澤雷塞率先突圍成為國內首款用于二線治療的 KRAS G12Ci，格舒瑞昔和戈來雷塞都已處于上市申請階段；二線治療入局者較多，后來者調整研發策略采用多種聯用方案直接沖擊一線治療，各聯合方案早期

91、研究的 ORR 均在 60%以上，誰能率先突圍，值得期待。驅動基因陰性 NSCLC 新的免疫治療策略不斷涌現。Opdualag+含鉑雙藥化療、蘆康沙妥珠單抗+塔戈利單抗、依沃西單抗等療法為 NSCLC 一線治療帶來了新的治療選擇。此外，依沃西單抗圍術期治療 NSCLC 相較同類研究，顯著改善 pCR 率和 MPR 率，證實 PD-1/VEGF 雙抗展現出了巨大的治療潛力和市場前景。Thank you！聲 明:本報告所發布的信息以及所表達的意見僅為提供信息參考之目的，不構成決策建議理由和依據。報告中所包含的信息是我們于發布之時從我們認為可靠的渠道獲得，但我們對本報告所發布的信息、觀點以及數據的準確性、可靠性、時效性及完整性不作任何明確或隱含的保證報告所發布的信息、觀點以及數據有可能發布日之后的情勢或其他因素的變更而不再準確或失效，在相關信息進行變更或更新時不會另行通知或更新報告。