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1、6 月,2024乳腺癌創新藥全球競爭格局分析概覽摘要數據來源：Insight 數據庫備注：重磅臨床研究指或將改變臨床治療格局或臨床實踐的臨床研究2024 年 5 月 316 月 4 日，ASCO 大會在美國伊利諾伊州芝加哥召開。本次報告選取了 ASCO 大會公布的 9 項乳腺癌重磅臨床研究結果，進行詳細盤點。Insight 數據庫專注于全球新藥和臨床試驗結果數據的收集和整合，持續追蹤各類醫學熱門會議，以最快速度完成數據的更新，幫助行業獲取最新、最全的新藥研發成果。postMONARCH 研究：阿貝西利破解耐藥難題，針對 CDK4/6i 進展的 HR+/HER2-轉移性乳腺癌顯示獲益 INAVO

2、120 研究：伊那利塞聯合哌柏西利和氟維司群，治療 PIK3CA 突變、HR+/HER2-轉移性乳腺癌效果顯著 DESTINY-Breast-06 研究：德曲妥珠單抗擴大圍獵 HER2 超低表達，繼續改寫 HR+/HER2 低表達乳腺癌治療模式 DESTINY-Breast-07 研究：德曲妥珠單抗沖擊一線 HER2+轉移性乳腺癌治療領域 ADC 藥物，療效優異 ACE-Breast-02 研究：ARX788 針對耐藥性 HER2+晚期/轉移乳腺癌表現優異，是潛在的治療新選擇 OptiTROP-Breast01 研究：蘆康沙妥珠單抗開啟 TNBC 二線及后線治療新選擇 ESG401-101：E

3、SG401 單藥一線治療 TNBC 獲得了較同靶點 ADC 聯合免疫檢查點抑制劑相當的 ORR NCT05357417：優替德隆有望突破乳腺癌腦轉移治療瓶頸，成為腦轉移患者的潛在治療選擇 NCT03328026：對于多線治療失敗的晚期/轉移乳腺癌，創新免疫療法 Bria-IMT 有望扭轉局勢ASCO 重磅研究縮略詞ABC：晚期乳腺癌DoR：緩解持續時間pCR:病理學完全緩解ADC：抗體偶聯藥物EBC：早期乳腺癌PFS：無進展生存期AI：芳香化酶抑制劑ET：內分泌治療T-DM1：恩美曲妥珠單抗BCBM：乳腺癌腦轉移ET：內分泌治療T-DXd：德曲妥珠單抗CDK4/6i：CDK4/6 抑制劑HR：

4、風險值TKI：酪氨酸激酶抑制劑CSCO：中國臨床腫瘤學會mBC：轉移性乳腺癌TNBC：三陰性乳腺癌DAR:藥物/抗體比率ORR：客觀緩解率TRAE：與治療相關的不良事件DCR：疾病控制率OS：總生存期乳腺癌背景介紹乳腺癌創新藥的全球競爭格局分析2024 ASCO 發布的重磅臨床研究結果010203流行病學、分型及人群占比、CSCO 指南推薦治療方案研發階段分布、靶點分布、技術類別分布、療法分布、2024 年獲批上市預測目錄總結與展望04全球乳腺癌發病率僅次于肺癌，位居癌癥發病率第二，死亡率位居癌癥死亡率第四2022 年世界范圍死亡病例數2022 年世界范圍新發病例數Lung,2480675(1

5、2.4%)Breast,2296840(11.5%)Colorectum,1926425(9.6%)Prostate,1467854(7.3%)Stomach,968784,(4.8%)Liver,866136(4.3%)Cervix uteri,662301(3.3%)Other cancers,9307484,47%Lung,1817469(18.7%)Breast,666103(6.8%)Colorectum,904019(9.3%)Prostate,397430(4.1%)Stomach,660175(6.8%)Liver,758725(7.8%)Cervix uteri,348874

6、(3.6%)Other cancers,4191037,43%2nd4th2022 年，全球乳腺癌新發病例數為 2296840，占全球所有新增癌癥患者的 11.5%2022 年，全球乳腺癌死亡病例數為 666103，占全球所有癌癥死亡患者的 6.8%數據來源：GLOBOCAN 202252022 年中國死亡病例數2022 年中國新發病例數中國乳腺癌發病率位居癌癥發病率第六，死亡率位居癌癥死亡率第七Lung,1060600(12.4%)Colon-rectum,517100(11.5%)Thyroid,466100(9.6%)Liver,367700(7.3%)Stomach,358700,(4

7、.8%)Breast,357200(4.3%)Esophagus,224000(3.3%)Other cancers,1473300,30%Lung,733300(18.7%)Liver,316500(6.8%)Stomach,260400(9.3%)Colon-rectum,240000(4.1%)Esophagus,187500(6.8%)Pancreas,106300(7.8%)Breast,75000(3.6%)Other cancers,655200,26%6th7th2022 年，中國乳腺癌新發病例數為 357200，占中國所有新增癌癥患者的 7.4%2022 年，全球乳腺癌死亡病

8、例數為 75000，占中國所有癌癥死亡患者的 2.9%6數據來源：J Natl Cancer Cent乳腺癌分型、人群占比及預后國內早期乳腺癌占比為 78.3%；中期乳腺癌占比為 16.9%；晚期/轉移乳腺癌占比為 4.7%。早期乳腺癌的 5 年生存率為 90%，而晚期/轉移乳腺癌的 5 年生存率僅為 20%乳腺癌分型：HR+/HER2-、HER2+（HR+/HR-）及 TNBC（三陰性乳腺癌），人群占比分別為：70%、15-20%和 15%HR+/HER2-型最普遍（人群占比 70%）期五年生存率達 99%，轉移后的中位總體生存期（mOS）是 4-5 年。早期采用內分泌治療、化療；晚期采用

9、AI+CDK4/6i(mPFS：2 年)HER2+（HR+/HR-）型（人群占比 15-20%）早期采用化療+HER2 靶向藥，晚期可采用紫杉醇+曲妥珠單抗+帕妥珠單抗（mPFS：18.5 月)。HER2+/HR+患者，早期可采用內分泌治療，晚期可采用內分泌療法聯合 HER2 靶向藥（mPFS：9.6 月）TNBC 型最兇險（人群占比 15%）期五年生存率可達 85%，但轉移后 mOS 僅 1 年左右。且對內分泌治療無效，對 HER2 靶向藥也無效，選擇有限，因此缺少靶向藥、預后極差的晚期TNBC，亟需更好的藥物出現。7數據來源：Insight 數據庫流行病學模塊；Breast Cancer

10、Treatment:A Review.JAMA.20192024 CSCO 指南更新的 HR+/HER2-BC 推薦方案細分適應癥分層療法類型標準方案推薦等級證據等級晚期HR+/HER2-BC解救治療TAM 失敗2L 及以上AI+CDK4/6i（原：指定2種CDK4/6i）級1AAI+西達本胺級1AAI+依維莫司級1A（原：2A）氟維司群+CDK4/6i級1BAI級2A氟維司群級2ANASAI 失敗2L 及以上氟維司群+CDK4/6i（原：指定3種CDK4/6i）級1A甾體類AI+西達本胺級1A甾體類AI+依維莫司級1B氟維司群級2A甾體類AI級2ATAM或托瑞米芬級2B孕激素級2B細分適應癥

11、分層療法類型標準方案推薦等級證據等級HR+/HER2-BC絕經后新輔助AI1AAI+CDK4/6i*2A（原：2B）絕經后HR+/HER2-BC高復發風險患者：1.淋巴結4個陽性2.淋巴結1-3個陽性，伴以下危險因素之一：G3、T5cmKi6720%輔助AI+阿貝西利*1AAI2ATAM+阿貝西利2ATAM序貫AI2ATAM2B晚期HR+/HER2-BC解救治療未經內分泌治療1LAI+CDK4/6i（原：指定2種CDK4/6i）級1A氟維司群+CDK4/6i級2AAI級2A氟維司群級2ATAM級2B絕經后分層中，AI+CDK4/6i 的證據等級由 2B 調整為 2A未經內分泌治療分層中，級推薦

12、不再區分不同 CDK4/6iTAM 治療失敗分層中，級推薦不再區分不同 CDK4/6i，依維莫司+AI 證據等級由 2A 調整為 1ANSAI/SAI 治療失敗分層中，氟維司群+瑞波西利證據等級由 1B 調整為 1A，級推薦注：*：注釋新增國內已上市的 CDK4/6i，但應考慮輔助治療的適應癥；*：新增 NATALEE 臨床研究，對符合臨床研究的患者可考慮瑞波西利，新增若阿貝西利治療過程中因不良反應無法耐受，可考慮換用瑞波西利8數據來源：CSCO 診療指南 2024；Insight 數據庫2024 CSCO 指南更新的 HR+/HER2-BC 推薦方案SAI 失敗分層中，級推薦不再區分不同 C

13、DK4/6iCDK4/6i 失敗分層中，級推薦新增AKT 抑制劑+內分泌方案HR+/HER-2 低表達患者，應先參照 HR+患者的方案，推薦 CDK4/6i 為主的內分泌治療或紫杉為主的化療，CDK4/6i 治療失敗后，可考慮 ADC 藥物細分適應癥分層療法類型標準方案推薦等級證據等級晚期HR+/HER2-BC解救治療SAI 失敗2L 及以上氟維司群+CDK4/6i（原：指定3種CDK4/6i）級1A氟維司群+依維莫司級2A非甾體類AI+CDK4/6i級2A氟維司群級2A非甾體類AI級2BTAM或托瑞米芬級2B孕激素級2BCDK4/6i 失敗2L 及以上另一種CDK4/6i+內分泌級2A其他靶

14、向藥+內分泌（原：指定3種靶向藥）級2A臨床研究孕激素級2B托瑞米芬級2BAKT抑制劑+內分泌（+）級細分適應癥分層療法類型標準方案推薦等級證據等級HR+/HER2低表達CDK4/6i 未經治1L內分泌+CDK4/6i1A化療CDK4/6i 經治2L 及以上T-DXd1A化療2A其他內分泌2A戈沙妥珠單抗2A注（+）：代表新增治療方案9數據來源：CSCO 診療指南 2024；Insight 數據庫2024 CSCO 指南更新的 HER2+BC 推薦方案注：T：紫杉醇類（包括多西他賽、白蛋白紫杉醇、紫杉醇）；A：蒽環類（包括表柔比星、多柔比星）；C：環磷酰胺；Cb：卡鉑；H：曲妥珠單抗；P：帕妥

15、珠單抗及其皮下制劑；TKI：吡咯替尼、拉帕替尼、奈拉替尼、圖卡替尼；pCR：病理學完全緩解；non pCR：未達病理學完全緩解（+）代表新增治療方案細分適應癥分層療法類型標準方案推薦等級證據等級晚期HER2+BC解救治療曲妥珠單抗治療失敗2L 及以上吡咯替尼+卡培他濱級1AT-DXd級（原：級）1AT-DM1級（原：級）1A奈拉替尼+卡培他濱級2A馬吉妥昔單抗+化療級2B拉帕替尼+卡培他濱級2BTKI聯合其他化療級2BHP+其他化療級2BTKI治療失敗2L 及以上T-DXd級1A（原：2A）HP+化療級2AT-DM1級2A嚴格設計的臨床研究細分適應癥分層療法類型標準方案推薦等級證據等級術前抗H

16、ER2治療僅使用曲妥珠單抗pCR新輔助治療后的輔助治療曲妥珠單抗+帕妥珠單抗級2A曲妥珠單抗級1Bnon pCR新輔助治療后的輔助治療T-DM1級1A（原：1B）妥珠單抗+帕妥珠單抗級2A后續強化奈拉替尼（+）級2B晚期HER2+BC解救治療曲妥珠單抗治療敏感1 LTHP級1A（原：2A）TH+吡咯替尼級1A（原：2A）THX級2AH+化療（包括紫衫類、長春瑞濱、卡培他濱等）級2A吡咯替尼+卡培他濱級2AHP+化療級2B針對曲妥珠單抗治療失敗的晚期 HER2+BC 的解救治療，T-DXd 方案由 級調整為 級推薦針對 TKI 治療失敗的晚期 HER2+BC 的解救治療，級推薦中 T-DXd 方

17、案的證據等級由 2A 調整為 1A10數據來源：CSCO 診療指南 2024；Insight 數據庫2024 CSCO 指南更新的 TNBC 推薦方案細分適應癥分層療法類型標準方案推薦等級證據等級TNBCnon pCR新輔助治療后的輔助治療卡培他濱級1A新輔助方案含PD-1抑制劑，繼續使用至滿1年(原：新輔助已使用PD-1抑制劑者，繼續PD-1抑制劑滿1年)級1A奧拉帕利（BRCA突變）級1B晚期TNBC解救治療紫杉類治療敏感1L、2L白蛋白紫杉醇+PD-1抑制劑（+）級1A紫杉醇+PD-1抑制劑（+）級1BGP+PD-1抑制劑（+）級1B其他化療+PD-1抑制劑（+）級2A臨床研究（+）級紫

18、杉類治療失敗2L及以上GP+PD-1抑制劑（+）級其他化療+PD-1抑制劑（+）級2A臨床研究（+）級細分適應癥分層療法類型標準方案推薦等級證據等級TNBC新輔助（化療）紫杉聯合蒽環方案 TAC（+）級1A紫杉聯合蒽環方案 AT（+）級2A紫杉聯合鉑類方案 TP（+）級2AAC-T級1BAC-TP級2A新輔助（化療+免疫治療）TP-AC 聯合帕博利珠單抗（+）級1ATP+PD-1抑制劑級1A（原：2A）臨床研究級pCR新輔助治療后的輔助治療新輔助方案含PD-1抑制劑，繼續使用至滿1年級1A無論是新輔助、輔助還是解救治療，化療仍然是 TNBC 治療的重要支柱免疫治療已經從晚期 TNBC 治療進入

19、早期 TNBC，優選人群仍需繼續探索ADC 藥物戈沙妥珠單抗已進入晚期 TNBC 的臨床實踐，ADC 藥物具有值得期待的廣闊應用前景注（+）：代表新增治療方案11數據來源：CSCO 診療指南 2024；Insight 數據庫目錄乳腺癌背景介紹乳腺癌創新藥的全球競爭格局分析2024 ASCO 發布的重磅臨床研究結果010203流行病學、分型及人群占比、CSCO 指南推薦治療方案研發階段分布、靶點分布、技術類別分布、療法分布、2024 年獲批上市預測總結與展望04境外企業不同乳腺癌亞型創新藥的研發階段分布中國企業不同乳腺癌亞型創新藥的研發階段分布76882225282271663101310106

20、614441HR+/HER2-BCHER2+BCTNBCHER2低表達批準上市申請上市 期 期早期臨床階段臨床前7942202728210433166426031114102514194523171041HR+/HER2-BCHER2+BCTNBCHER2低表達批準上市申請上市 期 期早期臨床階段臨床前16710141421中外企業 TNBC 亞型的創新藥研發管線最多，研發階段主要集中于臨床前；其余乳腺癌亞型的創新藥管線的研發階段均集中分布在臨床 期19413數據來源：Insight 數據庫，僅統計積極的乳腺癌創新藥管線；申報/獲批臨床、期臨床并入早期臨床階段，/期并入期，/期并入期統計；中外

21、合作開發的管線重復統計；數據統計截止時間：2024-05-24中國企業乳腺癌創新藥的靶點分布126629873479774141371124552103334421111522931231HER2CDK6CDK4PD-1PARP1TROP2PD-L1EGFRERER-臨床前早期臨床階段 期 期申請上市批準上市中外企業乳腺癌創新藥布局最多的靶點是 HER2；從TOP 10 靶點的布局看，除相同靶點外，中國企業側重布局 CDK4/6，而境外企業側重布局 CDK2 和 STAT34639976311613122134421110265545121110834515HER2PD-1EGFRERPD-L

22、1CDK2PARP1TROP2ER-STAT3臨床前早期臨床階段臨床II期臨床III期申請上市批準上市境外企業乳腺癌創新藥的靶點分布512424231918181413108922212019181716161414數據來源：Insight 數據庫，僅統計積極的乳腺癌創新藥管線；申報/獲批臨床、期臨床并入早期臨床階段，/期并入期，/期并入期統計；中外合作開發的管線重復統計；數據統計截止時間：2024-05-24中國企業乳腺癌創新藥的技術類別分布10125261191643665131411817952541129148851222815124411159221125313213化藥ADC細胞治

23、療單特異性抗體雙特異性抗體靶向蛋白降解ER降解劑疫苗多肽放射性藥物核酸ER調節劑其他臨床前早期研發階段 期 期申請上市批準上市除化藥以外，中國企業乳腺癌創新藥側重布局 ADC 藥物，與近年 ADC 研發熱潮有關；而境外企業乳腺癌創新藥側重布局單特異性抗體18634413928352224212191935311178189535331969221491765641218231115431114197252892361112254化藥單特異性抗體細胞治療ADC疫苗放射性藥物雙特異性抗體核酸多肽靶向蛋白降解ER降解劑ER調節劑其他臨床前早期研發階段 期 期申請上市批準上市境外企業乳腺癌創新藥的技術

24、類別分布2207451427103754726191272671051383515數據來源：Insight 數據庫，僅統計積極的乳腺癌創新藥管線；申報/獲批臨床、期臨床并入早期臨床階段，/期并入期，/期并入期統計；中外合作開發的管線重復統計；數據統計截止時間：2024-05-24HR+/HER2-BC 創新藥國內狀態的療法分布14211212788112712181121722461新輔助輔助1 L2 L及以上未知批準上市申請上市臨床III期臨床II/III期臨床II期臨床I/II期臨床I期113273115HR+/HER2-BC 創新藥管線國內外狀態的療法分布趨勢相似，二線及以上療法分布最多

25、；國內外的新輔助治療尚未有品種獲批上市，存在未滿足的臨床需求14211212788112712181121722461新輔助輔助1 L2 L及以上未知批準上市申請上市臨床III期臨床II/III期臨床II期臨床I/II期臨床I期17401634121HR+/HER2-BC 創新藥境外狀態的療法分布16數據來源：Insight 數據庫，僅統計進入臨床階段的積極的乳腺癌創新藥管線；數據統計截止時間：2024-05-24HER2+BC 創新藥國內狀態的療法分布4341911611136581512556新輔助輔助1 L2 L及以上未知批準上市申請上市臨床III期臨床II/III期臨床II期臨床I/I

26、I期臨床I期111839182HER2+BC 創新藥管線國內外狀態的療法分布趨勢相似，二線及以上療法分布最多1117271321412134666712437新輔助輔助1 L2 L及以上未知批準上市申請上市臨床III期臨床II/III期臨床II期臨床I/II期臨床I期111982358HER2+BC 創新藥境外狀態的療法分布17數據來源：Insight 數據庫，僅統計進入臨床階段的積極的乳腺癌創新藥管線；數據統計截止時間：2024-05-24TNBC 創新藥國內狀態的療法分布2181714171618148115122111新輔助輔助1 L2 L及以上未知批準上市申請上市臨床III期臨床II/

27、III期臨床II期臨床I/II期臨床I期1036611211TNBC 創新藥管線國內外狀態的療法分布趨勢相同，二線及以上療法分布最多；國內一線治療尚未有品種獲批上市，存在巨大的未滿足的臨床需求42105124211367185184410157651132新輔助輔助1 L2 L及以上未知批準上市申請上市臨床III期臨床II/III期臨床II期臨床I/II期臨床I期15481384131TNBC 創新藥境外狀態的療法分布18數據來源：Insight 數據庫，僅統計進入臨床階段的積極的乳腺癌創新藥管線；數據統計截止時間：2024-05-24 HR+/HER2-BC：全球唯一獲批的 ADC 藥物戈沙

28、妥珠單抗有望年內在國內獲批；帕博利珠單抗有望成為首個圍手術期治療的 PD-1 單抗 HER2+BC：國內 3L 及以上治療僅有一款馬吉妥昔單抗獲批上市，博度曲妥珠單抗有望成為繼馬吉妥昔單抗之后的第二款后線治療 ADC 藥物 TNBC：全球 2L 及以上治療僅有一款戈沙妥珠單抗獲批，蘆康沙妥珠單抗有望成為第二款 2L 及以上治療藥物；特瑞普利單抗有望成為首款覆蓋 1L 的 PD-1 單抗國內預計在 2024 年獲批的乳腺癌創新藥藥品成分成分類別靶點適應癥療法用藥方案中國內地狀態預計獲批時間企業全球乳腺癌適應癥上市狀態博度曲妥珠單抗ADCHER2HER2+BC末線單藥申請上市（2023-05-11

29、）2024 Q3(預測)中位參考值：2024-08-28科倫博泰戈沙妥珠單抗ADCTROP2HR+/HER2-BC（推測）2L 及以上單藥申請上市（2024-02-06）2024 Q4(預測)中位參考值：2024-10-26吉利德制藥TNBC：US/EU/CN：2L 及以上HR+/HER2-BC：US/EU：2L 及以上蘆康沙妥珠單抗ADCTROP2TNBC2L 及以上單藥申請上市（2023-12-09）2024 Q4(預測)中位參考值：2024-11-08科倫博泰默沙東制藥特瑞普利單抗單特異性抗體PD-1TNBC（PD-L1+）1L特瑞普利單抗，白蛋白結合型紫杉醇申請上市（2023-05-2

30、3）2024 Q3(預測)中位參考值：2024-07-21君實生物帕博利珠單抗單特異性抗體PD-1HR+/HER2-BC（推測）新輔助、輔助帕博利珠單抗，化療申請上市（2023-12-02）2024 Q3(預測)中位參考值：2024-08-21默沙東制藥大冢制藥大鵬藥品TNBC：US/JP/CN：新輔助+輔助US/JP/EU：1L來羅西利化藥CDK4，CDK6HR+/HER2-BC2L來羅西利，氟維司群申請上市（2023-03-28）2024 Q3(預測)中位參考值：2024-08-02嘉和生物G1 Therapeutics瑞波西利化藥CDK4，CDK6HR+/HER2-BC（推測）輔助瑞波西

31、利，內分泌治療申請上市（2023-12-19）2024 Q3(預測)中位參考值：2024-09-06諾華制藥Astex PharmaceuticalsHR+/HER2-BC：US/EU：1L、2LCN：1L阿帕替尼化藥VEGFR2TNBC（胚系BRCA突變）HR+/HER2-BC（胚系BRCA突變）2L 及以上阿帕替尼，氟唑帕利申請上市（2024-04-23）2024 Q4(預測)中位參考值：2024-11-19恒瑞醫藥愛德程醫藥氟唑帕利化藥PARP1TNBC（胚系BRCA突變）HR+/HER2-BC（胚系BRCA突變）2L 及以上氟唑帕利，阿帕替尼申請上市（2024-04-23）2024 Q

32、4(預測)中位參考值：2024-11-19恒瑞醫藥19數據來源：Insight 數據庫中國上市策略&時長預測模塊目錄乳腺癌背景介紹乳腺癌創新藥的全球競爭格局分析2024 ASCO 發布的重磅臨床研究結果010203流行病學、分型及人群占比、CSCO 指南推薦治療方案研發階段分布、靶點分布、技術類別分布、療法分布、2024 年獲批上市預測總結與展望04阿貝西利破解耐藥難題，針對 CDK4/6i 進展的 HR+/HER2-轉移性乳腺癌顯示獲益 CDK4/6i 現狀CDK4/6i 的出現是乳腺癌靶向治療的關鍵里程碑，現今CDK4/6i 聯合 ET 已然成為 HR+/HER2-mBC 的標準一線治療方

33、案與 ET 相比，CDK4/6i 聯合治療能顯著延長乳腺癌患者生存期，但約 25%35%的患者新生耐藥，幾乎所有患者最終發生獲得性耐藥，最佳治療方法仍不確定新生耐藥機制包括 PI3K/AKT/mTOR 或細胞周期通路的改變獲得性耐藥機制包括 ESR1-mutScope:China GlobalCDK4/6iHR+/HER2-轉移性乳腺癌獲批關鍵臨床2023年銷售額治療方案人群療法地區哌柏西利+來曲唑絕經后女性1LPALOMA-1$4753 M+氟維司群女性+男性2LPALOMA-3+AI男性1L/瑞波西利+來曲唑圍絕經期女性1LMONALEESA-2$2080 M+AIMONALEESA-7+

34、氟維司群絕經后女性男性1L2LMONALEESA-3COMPLEEMENT-1阿貝西利單藥女性1L2LMONARCH 1MONARCH-2$3863.4 M+氟維司群+AI絕經后女性1LMONARCH 3+內分泌治療高風險人群輔助monarchE達爾西利+AI女性1LDAWNA-2/+氟維司群女性2LDAWNA-1 市售 CDK4/6i2L：經內分泌治療進展$M：Millions of dollars數據來源：Insight數據庫；Acta Pharmacol Sin21阿貝西利破解耐藥難題，針對 CDK4/6i 進展的 HR+/HER2-mBC 顯示獲益 阿貝西利的臨床布局阿貝西利對 CDK

35、4 的選擇性比 CDK6 更高，骨髓抑制較少，可以實現連續給藥。阿貝西利已獲批單藥或與 AI 或氟維司汀聯合用于治療 ABC，是首個也是唯一一個被批準用于高風險 EBC 的 CDK4/6ipostMONARCH 試驗目的：比較阿貝西利聯合氟維司群與安慰劑聯合氟維司群對 HR+/HER2-晚期/轉移乳腺癌患者在接受 CDK4/6i+ET 治療后病情出現進展的療效；入組人群：入組 368 人，先前接受 CDK4/6i 治療的患者中 59%為哌柏西利,33%為瑞波西利，8%為阿貝西利 結論：發生 PFS 事件的風險降低 27%（HR：0.73 0.57-0.95）與安慰劑相比，阿貝西利的 ORR 有

36、所改善（17%vs 7%）在多個預先指定的和臨床相關的亞組中，包括關鍵的生物標志物亞組，均有一致獲益 安全性較高，停藥率低 阿貝西利的臨床前耐藥研究 哌柏西利耐藥患者可能從阿貝西利治療中獲益圖A 抑制哌柏西利耐藥細胞圖B 抑制阿貝西利耐藥細胞AB數據來源：Cancer Res；禮來官網22HR+/HER2-70%HR+/HER2+10%HR-/HER2+4%TNBC11%Unkonwn5%Breast cancer case by subtypePIK3CAm prevalence HR+/HER2-40%HER2+30%在乳腺癌患者中，HR+/HER2-亞型占比高達 70%，其中，約 40%

37、的 HR+/HER2-晚期乳腺癌患者存在 PIK3CA 突變伊那利塞 VS 阿培利司 對 PI3K 亞基的選擇性更強 體內功效更好 在標準劑量下與ET和哌波西利聯合使用時更安全數據來源：諾華投資者文檔，羅氏投資者文檔23伊那利塞聯合哌柏西利和氟維司群，治療 PIK3CA 突變、HR+/HER2-ABC 效果顯著 PIK3CA 突變可導致 PI3K 信號通路異常激活，刺激腫瘤增殖、轉移和侵襲，并且與乳腺癌治療耐藥密切相關，從而使臨床治療更具挑戰性諾華的阿培利司是全球范圍內唯一針對 HR+/HER2-乳腺癌上市的選擇性 PI3K 抑制劑，羅氏的伊那利塞是中國首個且目前唯一高選擇性、同類最佳 PI3

38、K 抑制劑，并且在 PIK3CA 突變、HR+/HER2-晚期乳腺癌布局完整4 月 8 日，CDE 優先審評6 月 3 日，在華申報上市 INAVO120 試驗設計 INAVO120 試驗結果入組人群N=325PIK3CA突變，HR+/HER2-晚期乳腺癌既往無轉移性疾病的全身治療輔助內分泌治療期間或結束后12個月內疾病進展伊那利塞 9 mg PO QD 哌柏西利 125 mg PO QD 氟維司群 500 mg IM安慰劑 PO QD 哌柏西利 125 mg PO QD 氟維司群 500 mg IMR 1:1主要終點PFS次要終點ORRDORCBROSTTD生存隨訪 伊那利塞的研發歷程伊那利

39、塞+哌柏西利+氟維司群(n=161)安慰劑+哌柏西利+氟維司群(n=164)SABCS2023mPFS,月15.07.3HR=0.43mOS,月NE31.1HR=0.64ORR,%58.425.0Difference=33.4CBR,%75.247.0Difference=28.2mDOR,月18.49.6HR=0.57ASCO2024mPFS2,月24.015.1HR=0.54TTGC,月NE15.0 INAVO120 在 2023 年 SABCS 大會上首次重磅發布，探索了 Inavolisib+CDK4/6i+內分泌治療三藥聯合方案的療效及安全性。結果顯示，與對照組相比，Inavolis

40、ib 的三聯方案實現了 PFS 超雙倍收益?；谠撚行У膶嶒灲Y果，在華獲得優先審批，在美授予突破性療法認定，并獲得優先審查資格 INAVO120 在2024年 ASCO 大會上繼續公布積極結果，充分證實了 Inavolisib 的療效SABCS 2023ASCO 2024數據來源：Insight數據庫,SABCS 2023,ASCO 202424伊那利塞聯合哌柏西利和氟維司群，治療 PIK3CA 突變、HR+/HER2-mBC 效果顯著 對于 HR+/HER2 低表達的乳腺癌患者，在沒有內臟危機的情況下，標準的一線治療仍然是內分泌治療+CDK4/6i，即阿貝西利、哌柏西利或瑞波西利。作為后續療

41、法，可以考慮進一步的內分泌治療，或者靶向治療(如 mTOR 或 PI3K 抑制劑)對于 HR-/HER2 低表達的乳腺癌患者，治療通常包括一線化療，如果 PD-L1 陽性，再加上免疫治療，然后依次進行單藥化療，還需考慮種系 BRCA 突變患者 結論：基于 DESTINY-Breast04(DB-04)研究的積極臨床結果，T-DXd 在全球獲批二線及以上 HER2 低表達乳腺癌。DB-06 研究進一步闡明，T-DXd 與標準化療相比具有統計學和臨床意義的顯著改善，并且對整個試驗人群（HER2 低表達和 HER2 超低表達，經過一線或多線內分泌治療）亦有相似的顯著改善。HER2 低表達ITT 人群

42、（低表達和超低表達）HER2 超低表達T-DXd(n=359)化療(n=354)T-DXd(n=436)化療(n=430)T-DXd(n=76)化療(n=76)mPFS,月13.28.113.28.113.28.3HR=0.62,P0.0001HR=0.63,P0.0001HR=0.78OS（12-m，%）87.681.787.081.184.078.7HR=0.83,P0.1181HR=0.81HR=0.75ORR,%56.532.257.331.261.826.3 HER2 低表達乳腺癌當前治療策略數據來源：insight數據庫；Therapeutic Advances in Medica

43、l Oncology，ASCO202425德曲妥珠單抗擴大圍獵 HER2 超低表達，繼續改寫 HR+/HER2 低表達乳腺癌治療模式DESTINY-Breast06 HER2+BC 發生在大約20%的原發性乳腺癌中 目前 HER2+mBC 的一線治療是基于 CLEOPATRA 研究的 THP，該研究報告的中位 PFS 為 18.7 個月 試驗目的：旨在探索 T-DXd 單獨或與其他抗癌藥物聯合用于未接受過轉移性治療的 HER2+mBC 患者的安全性、耐受性和抗腫瘤活性 結論：療效穩?。簡嗡幹委熀?T-DXd+帕妥珠單抗的 ORR 分別為 76.0%和84.0%，12 個月的 PFS 分別為 8

44、0.8%和 89.4%，在一線 HER2+mBC中觀察到令人鼓舞的臨床活性 針對 HER2+mBC 患者，DB-03 和 DB-07 試驗進一步強化了 T-DXd 作為標準二線治療的地位以及一線治療的潛力 正在進行中的 DB-09 期試驗的分析結果將進一步揭示在這類 HER2+患者群體中的療效和安全性。DESTINY-Breast07試驗組1（N=75）試驗組2（N=50）用藥方案T-DXdT-DXd+帕妥珠單抗ORR%76.0（80%CI，68.5-82.4）84.0（80%CI，75.3-90.5）PFS 12-m，%77.3（95%CI，69.0-83.7）89.4（95%CI，81.9

45、-93.9）AE100100AE grade 350.754.0SAE 17.324.0 DESTINY-Breast07/期臨床研究數據來源：Insight數據庫；阿斯利康官網26德曲妥珠單抗沖擊一線 HER2+轉移性乳腺癌治療領域 ADC 藥物，療效優異A ADC 在腫瘤治療領域顯示出臨床益處，但通常存在安全性和治療窗口狹窄等問題，部分原因是 ADC 不穩定引起的脫靶毒性 ARX788 是新一代位點特異性抗 HER2-ADC，利用獨特的非天然氨基酸偶聯技術和不可裂解的毒性載荷 Amberstatin（AS269，一種高效的微管蛋白抑制劑，能與抗 HER2 單抗的重鏈 Ala114 發生特異

46、性偶聯），生成藥物抗體比（DAR 值）為 1.9 的均勻 ADC 藥物（圖A）ARX788 在小鼠中表現出高血清穩定性；ADC 半衰期相對較長，為 12.5 天（圖B）ARX788 已被 FDA 授予快速通道，并被 CDE 授予突破性治療及特殊審評；此外，ARX788 在胃癌等其他 HER2 過表達瘤種中也初露鋒芒ACE-Breast-02 試驗目的：評估 ARX788 相較于拉帕替尼聯合卡培他濱治療 HER2+局部晚期或轉移性乳腺癌的有效性 入組人群：入組 441 人，接受曲妥珠單抗和紫杉烷后進展 結論：在既往接受過曲妥珠單抗和紫杉烷治療的 HER2+ABC 患者中，ARX788 對比 LC

47、 方案顯著延長了 PFS，并顯示出早期 OS 趨勢 在沒有預防性預處理的情況下，ARX788 的眼毒性和間質性肺疾病雖常見但可控，另外其血液學和胃腸道毒性優于現有的 ADC 藥物試驗組（N=221）對照組（N=220）用藥方案ARX788拉帕替尼+卡培他濱mPFS 月11.338.25HR=0.64（95%CI，0.49-0.82），P=0.0006mOS 月HR=0.71（95%CI，0.46-1.10），P=0.1298mDoR 月12.458.34HR=0.58（95%CI，0.41-0.83），P=0.0017ORR%63.852.7 ARX788 臨床前研究數據來源：Insights

48、數據庫；Mol Cancer Ther27ARX788針對耐藥性 HER2+晚期/轉移乳腺癌表現優異，是潛在的治療新選擇此前 SABCS 公布結果顯示，ARX788 針對先前接受過 T-DM1 治療的 mBC 患者 ORR為 57.1%。據此 ARX788 有望成為 HER2+mBC 患者的新治療選擇。數據來源：Insight 數據庫，科倫博泰投資者文檔28 TROP2（滋養層細胞表面抗原 2）是一種跨膜糖蛋白，與腫瘤細胞的增殖、遷移和侵襲相關，在多種惡性腫瘤中高表達，是其預后不良的影響因素。TROP2 在 TNBC 中高表達，占比為 93%?？苽惒┨┖湍硸|制藥的蘆康沙妥珠單抗與已獲批上市的

49、戈沙妥珠單抗均靶向 TROP2。蘆康沙妥珠單抗的進度僅次于戈沙妥珠單抗，是 TNBC 適應癥目前唯一一款已提交上市申請的 TROP2 ADC。蘆康沙妥珠單抗（SKB264）的設計亮點 蘆康沙妥珠單抗和戈沙妥珠單抗的 期臨床結果對比蘆康沙妥珠單抗開啟 TNBC 二線及后線治療新選擇注：TPC：艾立布林，卡培他濱，吉西他濱，長春瑞濱結論：有效性方面：蘆康沙妥珠單抗在主要終點 mPFS 的 HR 上占有優勢（0.31 vs 0.39），而戈沙妥珠單抗在次要終點 mOS 的 HR 上占有優勢（0.48 vs 0.53）；安全性方面：蘆康沙妥珠單抗 3 級的 TRAE 主要集中于白細胞減少癥和貧血；而戈

50、沙妥珠單抗主要集中于中性粒細胞減少癥。蘆康沙妥珠單抗除在 TNBC 2L+治療上證明了療效外，還在向 TNBC 前線推進，單藥用于 1L 治療以及聯合帕博利珠單抗用于輔助治療的 期臨床研究正在進行中。藥品成分蘆康沙妥珠單抗戈沙妥珠單抗試驗代號OptiTROP-Breast01ASCENT登記號NCT05347134NCT02574455分期 期 期基線特征無腦轉移患者，中位治療線數為 3無腦轉移患者，中位治療線數為 3給藥方案SKB264（5 mg/kg，IV，D1和D15給藥，28天/周期）TPC戈沙妥珠單抗（10 mg/kg，IV，D1和D8給藥，28天/周期）TPC（艾立布林，卡培他濱，

51、吉西他濱，長春瑞濱）人數130133235233mPFS,月5.72.35.61.7HR=0.31(95%CI，0.22-0.45)，P0.00001HR=0.39，P0.0001mOS,月NR9.412.16.7HR=0.53(95%CI，0.36-0.78)，P=0.0005HR=0.48，P0.0001TRAE(grade 3)中性粒細胞減少癥32.3%47.0%52%33%貧血27.7%6.1%8%5%白細胞計數減少25.4%36.4%發熱性中性粒細胞減少癥6%2%來源ASCO 2024ASCO 2022 目前 TNBC 1L 治療僅有一款 PARP 抑制劑他拉唑帕利及兩款免疫檢查點抑

52、制劑阿替利珠單抗和帕博利珠單抗獲批上市。近年來，雖然免疫治療在 TNBC 治療上取得了顯著的進步，但單一藥物療效有限，亟需開發更多的治療選擇。ESG401 是一種新型的 ADC，由拓撲異構酶I抑制劑 SN-38 通過穩定的可切割連接子與人源化 TROP2 IgG1 單克隆抗體偶聯，DAR 值為 8。數據來源：Insight 數據庫；詩健生物官網29 TNBC 1L 治療現狀 ESG401-101 臨床研究設計 TNBC 1L 治療臨床結果對比試驗藥ESG401阿替利珠單抗+戈沙妥珠單抗度伐利尤單抗+德達博妥單抗試驗代號/登記號ESG401-101NCT04892342Morpheus-panB

53、CNCT03424005BEGONIANCT03742102分期/期/期/期人數一線 mTNBC 隊列n=14n=39n=62給藥方案ESG401阿替利珠單抗，戈沙妥珠單抗vs 阿替利珠單抗，白蛋白結合型紫杉醇德達博妥單抗，度伐利尤單抗ADC 的給藥劑量ESG401 16 mg/kg IV on Day 1,8,and 15,with a 28-day cycle10 mg/kg IV,on Days 1 and 8 of each 21-day cycleDato-DXd 6 mg/kg IV,with 3-week cyclesORR（%）78.676.7 vs 66.779CBR（%）8

54、5.783.3 vs 66.7來源ASCO2024ESMO BC2024ESMO2023 結論：ESG401 在一線轉移性 TNBC 患者中顯示出良好的抗腫瘤活性，ORR 與 Morpheus-panBC 和 BEGONIA 研究的試驗組聯合治療相當。此外，臨床研究數據提示，ESG401 耐受劑量遠高于同靶點其他 ADC。ESG401 單藥除在一線 TNBC 劑量擴展試驗中獲得了較同靶點 ADC 聯合免疫檢查點抑制劑相當的 ORR 以外，還獲得了 NMPA 批準同意開展經內分泌治療進展或不適合接受內分泌治療且在轉移階段已既往接受過至少一線系統性化療的 HR+/HER2-轉移性乳腺癌適應癥的關鍵

55、注冊性 期臨床試驗。ESG401單藥一線治療 TNBC 獲得了較同靶點 ADC 聯合免疫檢查點抑制劑相當的 ORR 根據乳腺癌匯總分析統計，HER2+亞組的腦轉移累計發生率為31%，三陰性亞組的腦轉移累計發生率為 32%，HR+/HER2-MBC患者的腦轉移累計發生率為 15%共有 2889 名來自不同國家乳腺癌腦轉移（BMBC）登記處的患者可用于本次分析。整個隊列的 mOS 為 7.5 個月，HER2+BC 患者為13.2 個月，管腔樣患者為 6.1 個月，TNBC 患者為 4.5 個月（圖1）。整個隊列的 mPFS 為 5.0 個月，HER2+BC 患者為 7.3 個月，管腔樣患者為 4.

56、5 個月，TNBC 患者為 3.5 個月（圖 2）2024 CSCO 指南公布治療 BCBM 的主要手段為放療，但是其劑量和次數是有限的，并且放療后的腦內病灶再次進展、相關并發癥及患者生存質量下降等問題仍然亟待解決 全球范圍內，對 BCBM 的藥物開發數量較少，均處于臨床階段。2024 年 3 月 29 日，基于 73%的 ORR 臨床療效，FDA 授予優替德隆孤兒藥的稱號，用于治療 BCBM 圖1 總生存期(OS)圖2 無進展生存期(PFS)1141133611211批準/申請上市臨床III期臨床II期早期臨床臨床前全球乳腺癌腦轉移項目最高進度的技術類別分布多肽偶聯藥物PDC抗體偶聯物ADC

57、化藥單特異性抗體DC細胞療法治療性疫苗載體化抗體其他偶聯藥物溶瘤病毒入組人群 HER-2 陰性乳腺癌腦轉移女性患者 N=17優替德隆30mg/m2,iv,d1-5依托泊苷100mg/m2,iv,d1-3貝伐珠單抗10mg/kg,iv,d1主要終點 ORR73%次要終點 CBR82%PFSNR OSNR AE(grade 3,peripheral neuropathy)9%Death0%NCT05781633數據來源：Insight 數據庫，僅統計積極的乳腺癌腦轉移管線；申報/獲批臨床、期臨床并入早期臨床階段，/期并入期，/期并入期統計；數據統計截止時間：2024-06-05；Neuro-Onc

58、ology；ESMO Open30優替德隆有望突破乳腺癌腦轉移治療瓶頸，成為腦轉移患者的潛在治療選擇 優替德隆是一種埃坡霉素 B 衍生物，它的抗腫瘤作用機理與紫杉醇相似，通過促進微管蛋白的聚合，誘導細胞凋亡，但在抗腫瘤譜、抗腫瘤活性、結構簡單易于合成等方面表現更為優秀，并具有超強的穿越血腦屏障的能力 臨床前動物試驗：優替德隆在腦組織中的藥物濃度相較紫杉醇明顯升高（圖1）臨床人體試驗：給藥 5h 后腦腫瘤囊液中的優替德隆藥物濃度顯著提高（圖2）圖1 臨床前動物實驗圖2 臨床人體試驗 期臨床研究結果臨床試驗分組特征臨床試驗結果ORR，%mPFS月OS(12-m，%)AE(grade 3)NCT05

59、357417優替德隆+貝伐珠單抗HR+/HER2-BCBM（N=26）34.65.9HR-/HER2-BCBM（N=20）55.08.4overall（N=46）43.57.774.4None主要終點 基于優替德隆的優良特性，華昊中天開發了一系列相關的新劑型和新技術類別藥物 研究證實，優替德隆對腦轉移灶具有良好的抗腫瘤活性，且安全性可控，為 HER2-BCBM 患者提供了新的治療選擇。產品適應癥聯合開發區域臨床前期 期 期NDA當前狀態/即將到來的里程碑優替德隆注射液晚期乳腺癌卡培他濱2021年3月NDA；23年1月NRDL卡培他濱2024下半年開展期臨床乳腺癌新輔助蒽環類及環磷酰胺2025

60、Q4 遞交NDA乳腺癌腦轉移VEGF mAb2024 Q2 批準NDA優替德隆膠囊晚期乳腺癌卡培他濱2024 Q4 遞交pre-NDA優替德隆納米注射液實體瘤待定2025 遞交IND優替德隆抗體偶聯藥物實體瘤待定2025 遞交IND數據來源：insight數據庫；華昊中天招股書31優替德隆有望突破乳腺癌腦轉移治療瓶頸，成為腦轉移患者的潛在治療選擇 優替德隆研發管線Scope:China GlobalBris-IMT機制NCT03328026/期臨床結果 Bria-IMT 方案耐受性良好，僅有 9%的患者因不良事件（AE）退出 對 Bria-IMT 產生遲發型超敏反應（DTH）的患者，其 PFS

61、 顯著，OS 更高，ADC 難治性 MBC 患者患者可能從該治療中獲得更為顯著的臨床收益 該/期臨床結果支持開展 期試驗（NCT06072612）乳腺癌未滿足的臨床需求 ADC 藥物在乳腺癌治療領域活性顯著。目前，已有兩種 ADC 被批準用于治療 HER2+乳腺癌，一種用于治療 TNBC，另有多種 ADC 藥物正開展臨床試驗 但 ADC 耐藥后的后線治療是臨床上無法避免的問題，目前轉移性乳腺癌患者的 5 年預后生存率僅為 31.0%ADC 耐藥的四種機制：1）抗體介導的耐藥；2）藥物運輸受損；3）溶酶體功能破壞；4）有效載荷相關耐藥 2022 年 4 月 13 日，Bria-IMT（SV-BR

62、-1-GM）獲美國 FDA 授予快速通道資格，用于治療轉移性乳腺癌 據官網推斷，Bria-IMT 通過表達 Her2/neu，分泌產生乳腺癌抗原及粒細胞巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF），有效促進樹突狀細胞的抗原呈遞，激活免疫系統，識別并攻擊乳腺癌細胞；此外，Bria-IMT 也可能直接刺激抗癌免疫細胞而發揮作用數據來源：Insight 數據庫；BriaCell官網；Cancer Commun32Bria-IMT對于多線治療失敗的晚期/轉移乳腺癌，創新免疫療法有望扭轉局勢用藥方案人群特征/人數臨床試驗結果ORR%mPFSPFS%DCR%mOSBria-IMTCPI環磷酰胺重組人干擾素多線治療

63、失敗N=54134.1 月/6113.3 月ADC耐藥N=24/74 天694042 周次要終點次要終點總結與展望33 postMONARCH 研究證實了使用 CDK4/6i 后疾病進展，繼續使用 CDK4/6i（阿貝西利）有臨床獲益 對于 PIK3CA 突變的 HR+/HER2-mBC，伊那利塞聯合哌柏西利和氟維司群的療效顯著，表明靶向 ER、CDK4/6i 和 PIK3CA 的三重組合可以顯著改善 HR+/HER2-mBC 的治療前景 ADC 藥物百花齊放：T-DXd 在 HER2+BC 領域中多線齊頭并進，一再刷新大家對 ADC 藥物的認知。DB-03 和 DB-07 試驗進一步強化了

64、T-DXd 作為標準二線治療的地位以及一線治療的潛力。針對 HER2+晚期乳腺癌的一線治療、輔助治療及新輔助治療的 期臨床研究 DB-09、DB-05、DB-11，或將推動 T-DXd 實現 HER2+BC 的全線覆蓋；ARX788 針對耐藥性 HER2+晚期/轉移乳腺癌表現優異，有望該類患者的治療新選擇；蘆康沙妥珠單抗開啟了 TNBC 二線及后線治療新選擇；ESG401 單藥一線治療 TNBC 獲得了較同靶點 ADC 聯合免疫檢查點抑制劑相當的 ORR 免疫治療有望為多線治療失敗或 ADC 耐藥的晚期/轉移乳腺癌患者帶來曙光 TNBC 和 HER2+BC 腦轉移的發生率相對較高。腦轉移患者的生存較差，仍以局部放療為主。優替德隆對腦轉移灶具有良好的抗腫瘤活性，且安全性可控，有望突破乳腺癌腦轉移的治療瓶頸Thank you！聲明:本報告所發布的信息以及所表達的意見僅為提供信息參考之目的，不構成決策建議理由和依據。報告中所包含的信息是我們于發布之時從我們認為可靠的渠道獲得，但我們對本報告所發布的信息、觀點以及數據的準確性、可靠性、時效性及完整性不作任何明確或隱含的保證報告所發布的信息、觀點以及數據有可能發布日之后的情勢或其他因素的變更而不再準確或失效，在相關信息進行變更或更新時不會另行通知或更新報告。34