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1、The world leader in serving science1Corrine Hu打造出海競爭力：中國創新藥的國際生產供應戰略打造出海競爭力：中國創新藥的國際生產供應戰略賽默飛Patheon 生物制藥和無菌灌裝服務全球技術專家2024年8月22日Proprietary&Confidential|20232內容內容30+年豐富的cGMP生產經驗全球cGMP工廠覆蓋從供應策略到執行完善的臨床支持國內生物藥出海的機遇與挑戰分段生產的風險和對策加速生物藥上市的不同階段的CMC關注點專有和機密信息|2024 年 7 月 11 日3國內生物藥出海的機遇與挑戰國內生物藥出海的機遇與挑戰Januar

2、y 2024國內創新藥出海的驅動力國內創新藥出海的驅動力4海外市場海外市場海外創新藥市場空間廣闊具備高定價空間國內市場國內市場政策驅動創新本土創新能力日趨成熟專有和機密信息|2024 年 7 月 11 日5專有和機密信息|2024 年 7 月 11 日海外創新藥市場空間廣闊海外創新藥市場空間廣闊,具備高定價空間具備高定價空間Source:AVIC Sercurities 發達國家可能擁有更加寬松的創新藥定價空間，能夠給創新藥研發帶來更高的回報。美國人均衛生費用遠高于中國美國保險結構以商險為主2017年以來，國內創新藥進入醫保均經歷了不同幅度的降價6專有和機密信息|2024 年 7 月 11 日

3、政策驅動創新政策驅動創新,本土創新能力日趨成熟本土創新能力日趨成熟Source:AVIC Sercurities“十四五”醫藥工業發展規劃創新驅動，技術突破，國際化提速政策發展為創新出海提供有利環境醫保談判規則調整，利好創新發展從2017年起，我國創新藥審評審批速度大幅提升從2015年開始，中國藥物研發管線整體增速保持在較高的水平，均超過30%，其中，2019年高達56%，遠遠高于全球整體水平，也遠遠高于美國的水平。7January 2024三種主要出海模式的優缺點三種主要出海模式的優缺點自主出海對外許可（主要模式）合作出海優點研發、商業化和供應鏈選擇自主權投入要求較低，靈活高效減少當地政策壁

4、壘缺點面臨全球競爭、綜合能力要求更高、與當地政府部門溝通具挑戰、需要雄厚財力支持失去產品未來在海外市場研發及商業化權力面臨跨文化溝通管理等問題中國“出?！毙滤帞盗颗c交易額中國“出?！毙滤帞盗颗c交易額要點要點同類產品中的差異化競爭力臨床研究數據的充分性穩定生產工藝和可靠的CMC數據8分段生產的風險和對策分段生產的風險和對策January 2024原液生產原液生產原液原液運輸運輸至制至制劑場劑場地地制劑制劑場地場地原液原液接收、接收、放行放行制劑制劑生產生產制劑制劑發運發運至臨至臨床中床中心心上市上市后管后管理理第三第三方生方生產場產場地招地招標標第三第三方生方生產場產場地資地資質審質審核核原液原

5、液技術技術轉移轉移制劑制劑技術技術轉移轉移供應供應鏈相鏈相關方關方質量質量協議協議生物藥出海的全球化戰略設計生物藥出海的全球化戰略設計9Proprietary&Confidential|27-April-20239要點要點分段生產（靈活的生產場地和高效供應）復雜的生產場地和供應管理與擁有全球生產和供應網絡的供應商合作原液生產、原液生產、PCPC、PV/PPQPV/PPQ制劑生產、制劑生產、PCPC、PV/PPQPV/PPQ臨床包裝和分發臨床包裝和分發商業包裝商業包裝運輸管理運輸管理合規事務合規事務對照藥、臨床輔料采購對照藥、臨床輔料采購臨床供應臨床供應第第 7 7 年年第第 6 6 年年第第

6、5 5 年年第第 4 4 年年第第 3 3 年年第第 2 2 年年第第 1 1 年年美國美國 I I 期臨床試驗期臨床試驗歐盟歐盟 Ia Ia 期期/IIb/IIb 期臨床試驗期臨床試驗INDINDBLABLA歐盟歐盟 II II 期期/III/III 期臨床試驗期臨床試驗EOP2EOP2BLABLA中國中國 II II 期期/III/III 期臨床試驗期臨床試驗EOP2EOP2中國中國 Ia Ia 期期/2b/2b 期臨床試期臨床試驗驗INDINDBLABLA臨床前臨床前美國美國 II II 期臨床試驗期臨床試驗美國美國 III III 期臨床試驗期臨床試驗EOP2EOP2INDIND前期工

7、作生產和供應上市后分段生產的風險和對策分段生產的風險和對策10Patheon 解決辦法解決辦法分段生產風險分段生產風險各自的質量體系各自的質量體系安全性、有效性、一致性共線生產共線生產交叉污染混淆技術風險技術風險技術轉移和生產能力工藝表征和驗證能力流通風險流通風險穩定性和運輸驗證運輸能力放行和接收標準管理風險管理風險對異地/境外場地的管理信息傳遞及時性各板塊工作專業性統一的質量體系統一的質量體系Patheon 全球質量體系平臺經驗和全球技術團隊平臺經驗和全球技術團隊技術轉移平臺和全球技術團隊工藝表征和驗證平臺和全球技術團隊統轄管理統轄管理Patheon Quick to Care一體化服務客戶

8、主要聯系人和全球透明溝通網絡全球技術專家網絡FCSFCS服務服務QP質量受權人批次放行運輸全流程管理海關和法規指導與協助一次性系統一次性系統多個最大規模一次性原液生產線 5kL Dynadrive全自動整線集成無菌灌裝線（隔離器、凍干機、水針西林瓶、預灌封/預充針）Patheon Quick to Care 服務亮點服務亮點服務要素服務要素11Proprietary&Confidential|October 2022增值服務是增值服務是Quick to CareQuick to Care項目的一部分項目的一部分增值稅回收增值稅回收/合并發票合并發票 作為記錄進口商/代表客戶進行增值稅回收 每月

9、合并發票運輸管理運輸管理 模式和承運人選擇與談判 路線優化 移動中/靜止時的庫存控制貨運責任保險貨運責任保險 可以代表客戶與第三方安排在DS和DP站點之間的貨物價值保護(SVP)降低客戶的成本和行政負擔DS/DP 臨時存儲臨時存儲 廣泛的經過審計和驗證的存儲設施網絡 靈活的存儲解決方案 專職項目經理專職項目經理 全球網絡的主要聯系人 個性化客戶項目服務確保網絡內無縫執行精簡流程精簡流程 單一MSA、綜合提案和統一的質量協議 每月合并開具發票12加速生物藥上市的不同階段加速生物藥上市的不同階段CMCCMC的關注點的關注點January 202413January 2024加速細胞株開發加速細胞株

10、開發加速制劑開發加速制劑開發申辦方目標申辦方目標高產量時間短文件準備齊全，能夠便捷地使用法規溝通熱線許可證成本低（low licensing costs）賽默飛解決方案賽默飛解決方案IgG 表達量 3-5g/L從轉染到最優克隆篩選僅需45個月使用無動物源（AOF）且化學成分確定（CD）培養基進行cGMP細胞建庫無版稅(Royalty)商業許可使用權確定最優pH、降解路徑和穩定性指示方法，通過短期穩定性研究已預測最終制劑可允許的長期、加速和嚴格的儲存條件采用創新的多屬性方法（Multi-Attribute Method,MAM）結合質譜技術，快速支持工藝開發的分析和產品放行采用平臺化分析方法，初

11、步的方法優化，ICH參數確認及活性測試方法開發，進行初步的專屬性和靈敏度等關鍵驗證臨床前研究階段臨床前研究階段CMCCMC策略策略14January 2024INDIND申報階段申報階段CMCCMC策略策略樹立全球觀念樹立全球觀念建立完善的建立完善的FIHFIH資料資料確定早期產品屬性確定早期產品屬性早期采用多地區策略充分利用與目標市場法規監管機構的溝通機會CMC申報資料的編寫盡可能中立，不偏向任何一個轄區全面評估主要相關轄區CMC要求的差距及其對申請的影響重點關注確定CQA關注藥品生產的安全狀況提供支持藥物標準品和對照品的數據在藥物描述和開發章節強調安全性提供產品的一到三個月穩定性數據確定目

12、標產品特城以及適用于其每個開發階段的必備要求收集并考慮所有現有的藥物開發數據完成臨床前處方研究和工藝開發臨床臨床III期生產期生產CMC策略策略15讓CMC法規事務團隊參與早期開發重視患者和臨床經驗編制適應性申報資料考慮并說明策略依據盡早獲取監管機構的意見采用前瞻性思維采用前瞻性思維有效避免為適應工藝放大而在后期進行變更或代價高昂的延遲采用靈活的生產方式采用靈活的生產方式臨床試驗中的需求預測很難達到完全準確，靈活的生產線有助于防止產能過剩明確制劑選擇與劑量明確制劑選擇與劑量在多數情況下，藥品抵達臨床試驗地點的最快方式是采用西林瓶采取凍存液的形態（產品的穩定性信息有限時）決定是將其轉移到液體冷藏

13、瓶之中，還是使用凍干制劑的形態確定最佳濃度和灌裝量估算FIH研究所需的藥瓶量具備用于臨床和商業化生產的2kL/5kL一次性生物反應器能夠使用灌流技術或流加技術培養哺乳動物細胞、支持培養基和緩沖液制備、細胞培養和下游純化操作專有和機密信息|2024 年 7 月 11 日臨床臨床IIIIII期生產期生產CMCCMC策略策略16提前制定工藝放大計劃提前制定工藝放大計劃提前制定技術轉移策略提前制定技術轉移策略全球技術轉移策略強大的平臺流程和分析強大的內部溝通以及技術和項目經理團隊之間的緊密聯系從開發到cGMP生產風險管控工具全球經驗累積以不斷進步基于商業化生產目標成本，設計放大生產規模，提前制定工藝放

14、大計劃時間表，同時滿足臨床供應和可比性研究。工藝放大應在臨床III期前完成。對放大的工藝進行可行性研究批次生產對樣品進行采樣和測試完成可比性研究，證明工藝放大前后的高度一致性專有和機密信息|2024 年 7 月 11 日商業化生產階段商業化生產階段CMCCMC策略策略17方法確認方法確認首先要證明分析方法具有穩健性，通常是將分析方法實際檢測的主要檢測目標值增減 10%到 20%，以此來確保方法限值與真正的失效限值差距較大。分分析析方方法法驗驗證證強制降解研究強制降解研究強制降解研究所評估的典型條件包括高溫、冷凍/解凍、攪拌、低酸堿度（PH 值）、高酸堿度（PH 值）、光穩定性和氧化。方法驗證方

15、法驗證利用在常規測試、強制降解或工藝表征研究，以及 ICH 穩定性研究期間收集到的數據，確定每種方法相關的關鍵質量屬性。利用對分子行為的深刻認知，采取定制的分子分析策略。工工藝藝表表征征與與工工藝藝驗驗證證工藝表征工藝表征通過實驗和統計學（QbD/DOE）分析全面評估生產工藝。這種評估規定并確認可以控制的工藝參數和范圍，以保證產品的質量、安全性和有效性。工藝驗證工藝驗證在制定工藝控制策略(PCS)后，以工藝性能確認(PPQ)的形式進行工藝驗證，以驗證工藝并確認控制充分，以確認穩健性和再現性，使產品質量始終可接受。專有和機密信息|2024 年 7 月 11 日持續工藝確認持續工藝確認建立系統化程

16、序以確保商業化生產過程保持在受控狀態由科研、技術、質量和客戶由科研、技術、質量和客戶對接團隊組成的一體化全球對接團隊組成的一體化全球網絡將全程支持您的藥物開網絡將全程支持您的藥物開發發利用賽默飛的全球網絡以及深厚廣博的資源，加速您的利用賽默飛的全球網絡以及深厚廣博的資源，加速您的藥物上市進程。藥物上市進程。65+65+在 25 個國家/地區設有超過 65 家工廠從開發到商業化的端到端解決方案4,4004,400 萬美元萬美元PatheonPatheonQuick to CareQuick to Care可無縫集成您的藥物開發計劃，藥物開發周期可平均縮短 14 周，并平均節約成本4,400 萬美

17、元原料藥原料藥（開發+商業化）生物制劑生物制劑（開發+商業化）細胞治療細胞治療（開發+商業化）細胞和基因治療臨床服務細胞和基因治療臨床服務臨床服務臨床服務口服固體制劑口服固體制劑（開發+商業化）軟膠囊軟膠囊無菌制劑無菌制劑（開發+商業化）制劑連續生產制劑連續生產商業化包裝商業化包裝活病毒活病毒mRNAmRNA質粒質粒專業倉儲專業倉儲病毒載體病毒載體（開發+商業化）噴霧干燥噴霧干燥20,000 20,000 多位同行多位同行|3,500|3,500 多名科研人員和工程師多名科研人員和工程師|4,000|4,000 多名質量專家多名質量專家1313個月個月利用 PatheonPatheonQuick to ClinicQuick to Clinic 生物制劑解決方案，將從轉染到 IND 申報的時間縮短至 13 個月18專有和機密信息|2024 年 7 月 11 日19Proprietary&Confidential|5-August-2020下載講座資料關注賽默飛Patheon 微信公眾號獲取更多資源感謝感謝