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1、 請務必閱讀正文之后的信息披露和法律聲明 Table_Main 證券研究報告|公司首次覆蓋 信達生物(01801.HK)2024 年 10 月 24 日 買入（首次）買入（首次）所屬行業：醫療保健業/藥品及生物科技 當前價格(港幣)：45.00 元 證券分析師證券分析師 周新明周新明 資格編號：S0120524060001 郵箱： 李霽陽李霽陽 資格編號：S0120523080003 郵箱： 市場表現市場表現 恒 生 指 數 對比 1M 2M 3M 絕對漲幅(%)7.66 3.57 10.16 相對漲幅(%)-6.12-14.31-8.68 資料來源：德邦研究所，聚源數據 相關研究相關研究 信

2、達生物信達生物（1801.HK）：新時代：新時代Pharma 代表，創新藥全領域旗代表，創新藥全領域旗艦艦 投資要點投資要點 寫在開篇：寫在開篇：本篇為德邦醫藥團隊關于信達生物的首次覆蓋報告，公司在過去的幾年中已成為研產銷一體的 biopharma，商業化成果斐然。站在當前時點，隨著新一代產品的不斷獲批及報產，公司有望即將迎來盈利拐點。1）腫瘤領域，）腫瘤領域，以 IO+ADC 戰略為導向，在 PD-1 的基礎上，公司自研的新一代ADC、雙抗等產品數據層出不窮，PD-1/IL2 雙抗作為全球 FIC，出海潛力巨大。2）非腫瘤領域，）非腫瘤領域，GLP-1/GCGR 周制劑治療肥胖及 T2DM

3、已 NDA，眼科、自免均有大產品預計 1-2 年內獲批，慢病領域賦予公司新的動能?？傮w來看，我們認為公司已經跨過創新藥企業生命周期的“死亡谷”，成長的齒輪總體來看，我們認為公司已經跨過創新藥企業生命周期的“死亡谷”，成長的齒輪將推動公司邁入新的階段。報告按照治療領域詳細介紹了公司管線，我們認為公將推動公司邁入新的階段。報告按照治療領域詳細介紹了公司管線，我們認為公司當前市值仍然低估，看好信達生物作為創新藥龍頭公司的成長潛力，特此推薦。司當前市值仍然低估，看好信達生物作為創新藥龍頭公司的成長潛力，特此推薦。十余年征程，信達生物已成十余年征程，信達生物已成 pharma。信達生物成立于 2011

4、年 8 月，2018 年于香港上市，目前共推出 11 個商業化產品，同時還有 5 個品種在 NMPA 上市審評中，3 個新藥分子進入 III 期或關鍵性臨床研究，另外還有 17 個新藥品種已進入臨床研究，公司逐步迎來管線兌現期，有望于 2025 年實現盈利目標。腫瘤領域：腫瘤領域：IO+ADC 深度布局。深度布局。1）信達的 PD-1 信迪利單抗 23 年銷售近 28 億元，國內市場份額領先，5 個一線大適應癥獲批，奠定了 IO 治療的領先地位；2）IBI363 是自主研發的 PD-1/IL-2-biased 雙抗，在 PD-1 耐藥的腫瘤患者療效顯著，有望成為二代 IO 治療領軍者：3）CL

5、DN 18.2 是消化道腫瘤熱門靶點，信達生物的 CLDN18.2 ADC IBI343 已進入三期，進度領先；CLDN 18.2/CD3 雙抗治療胰腺癌早期數據優異；4）多款 ADC 已進入臨床，包括全球首創的 EGFR/B7H3雙抗 ADC 等。心血管與代謝領域有望迎接下一個增長點。心血管與代謝領域有望迎接下一個增長點。1）重磅 GLP-1 雙靶點產品瑪仕度肽國內進度領先：2024 年 2 月，肥胖 NDA 獲受理，8 月 2 型糖尿病 NDA 獲受理，市場空間巨大；改善脂肪肝更明顯，使用更簡捷，有望在千億級 GLP-1 市場占領一席之地。2）托萊西單抗注射液（PCSK9 單抗）：2023

6、 年 8 月中國獲批治療高膽固醇血癥和混合型血脂異常的成人患者，是首個獲批上市的中國原研產品。3）XOI：2024 年 5 月獲得臨床試驗默示許可，擬開發治療痛風 自免與眼科產品布局擴大，致力于差異化設計。自免與眼科產品布局擴大，致力于差異化設計。1）匹康奇拜單抗（IL-23p19）：治療斑塊狀銀屑病，具有潛在更佳療效及長間隔給藥優勢，計劃 2024 年提交上申請；2）IBI302：全球首個 VEGF/補體雙靶點治療年齡相關性黃斑變性三期進行中；3）替妥尤單抗（IGF-1R）于 2024 年 5 月治療甲狀腺眼病 NDA 獲受理，是中國首個申報上市的 IGF-1R 抗體；4）此外，多款創新產品

7、臨床進行中，IBI3002（IL-4R/TSLP 雙抗）、IBI356（OX40L）、IBI355（CD40L）等均已開展臨床研發。盈利預測與估值：盈利預測與估值：我們預計公司 24-26 年營業收入為 80.19、108.53、139.04 億元，增速為 29.22%、35.34%、28.11%；歸母凈利潤為-8.07、4.54、16.85 億元，-46%-34%-23%-11%0%11%23%34%46%2023-102024-022024-06信達生物恒生指數 公司首次覆蓋 信達生物（01801.HK）2/52 請務必閱讀正文之后的信息披露和法律聲明 增速為 21.51%、156.23%

8、、271.34%。采用 DCF 折現進行估值，假設永續增長率為 3%，WACC 為 8.79%，公司合理股權價值為 966.1 億元，對應股價 64.91港元（匯率 1HKD=0.91CNY）；首次覆蓋，給予公司“買入”評級。風險提示：風險提示：臨床研發失敗風險、競爭格局惡化風險、銷售不及預期風險、行業政策風險。Table_Base 股票數據股票數據 總股本(百萬股)：1,635.63 流通港股(百萬股)：1,635.63 52 周內股價區間(港元)：30.100-51.150 總市值(百萬港元)：73,603.49 總資產(百萬港元)：22,237.47 每股凈資產(港元)：8.36 資料來

9、源：公司公告 Table_Finance 主要財務數據及預測主要財務數據及預測 2022 2023 2024E 2025E 2026E 營業收入(百萬元)4556 6206 8019 10853 13904 (+/-)YOY(%)6.71%36.21%29.22%35.34%28.11%凈利潤(百萬元)-2179 -1028 -807 454 1685 (+/-)YOY(%)30.55%52.83%21.51%156.23%271.34%全面攤薄 EPS(元)-1.33 -0.63 -0.49 0.28 1.03 毛利率(%)79.57%81.69%84.00%85.00%86.00%凈資產收

10、益率(%)-20.31%-8.21%-6.88%3.73%12.16%資料來源：公司年報（2022-2023），德邦研究所 備注：凈利潤為歸屬母公司所有者的凈利潤；采用匯率：1 HKD=0.91 CNY 公司首次覆蓋 信達生物（01801.HK）3/52 請務必閱讀正文之后的信息披露和法律聲明 內容目錄內容目錄 1.十余年征程，盈利在望.7 1.1.公司發展歷程.7 1.2.研發、生產、商業化，一體化 biopharma.8 1.3.降費增效，盈利在望，公司遠景清晰.11 2.腫瘤管線：IO+ADC 把握未來戰略布局.13 2.1.信迪利單抗：PD1 基石大單品.14 2.2.PD-1/IL-

11、2 雙抗：潛在二代 IO 領軍者.16 2.3.CLDN18.2 ADC 全國領先，多款 ADC 已進入臨床階段.20 2.3.1.胃癌適應癥已處于臨床三期階段.21 2.3.2.胰腺癌早期數據優異，獲得 FDA 快速通道資格.22 2.3.3.CLDN18.2/CD3 雙抗（IBI389）發表數據，治療胰腺癌及胃癌.23 2.3.4.多個潛力 ADC 分子已進入臨床階段.24 2.4.KRAS 抑制劑中國率先獲批，WCLC 公布優異數據.25 2.5.第三代 EGFR TKI 兩項適應癥 NDA 審評中.26 3.CVM 領域：多款高潛產品管線，重磅減肥藥有望獲批.28 3.1.瑪仕度肽：G

12、LP-1/GCGR 雙靶點周制劑，國內進度領先.29 3.1.1.瑪仕度肽：雙靶點降糖減重，脂肪肝療效卓越.30 3.1.2.減重：2024 年 2 月 NDA，療效顯著.31 3.1.3.II 型糖尿?。菏袌鰪V闊，已申報 NDA.35 3.1.4.代謝領域多個新適應癥計劃開發.37 3.2.托萊西單抗：治療成人血脂異常，更長給藥間隔，顯著降脂作用。.38 3.3.IBI128：痛風領域潛在同類最佳黃嘌呤氧化酶抑制劑（XOI）.40 4.自身免疫領域：IL23 計劃 NDA，多個創新藥進入臨床.41 4.1.匹康奇拜單抗：潛在更佳療效及長間隔給藥優勢.41 4.2.三款創新產品進入臨床.43

13、5.眼科:中國首個 IGF-1R 新藥；全球首創 VEGF/C 雙靶眼藥臨床 III 期.45 5.1.IBI302（VEGF/補體雙靶點融合蛋白）.45 5.2.替妥尤單抗（IBI311）IGF-1R 抗體已申報 NDA.46 6.估值與盈利預測.49 6.1.盈利預測.49 6.2.DCF 估值.49 公司首次覆蓋 信達生物（01801.HK）4/52 請務必閱讀正文之后的信息披露和法律聲明 7.風險提示.50 圖表目錄圖表目錄 圖 1：信達生物發展歷程.7 圖 2：信達生物股權結構.8 圖 3：信達生物全球化研發戰略.9 圖 4：信達生物近 5 年研發開支（單位：億元）.9 圖 5：信達

14、生物腫瘤管線.9 圖 6：信達生物綜合管線.9 圖 7：信達生物生產設施.10 圖 8：信達生物商業化體系.10 圖 9：信達生物 2024 上半年業績表現.11 圖 10：公司近五年收入與毛利率變化.11 圖 11：公司近五年銷售、行政費用及費用率.11 圖 12：信達生物全球合作.12 圖 13：信達生物長期發展目標.12 圖 14：信達生物“IO+ADC”創新戰略布局.13 圖 15：腫瘤：2024 年下半年主要數據發布計劃.14 圖 16：信迪利單抗.15 圖 17：信迪利單抗中國銷售額（報表披露，億元）.16 圖 18：MAT2024Q1 國內 PD-1 樣本醫院銷售額（滾動年，億元

15、）.16 圖 19：IL-2 的三種受體類型.16 圖 20：腫瘤特異性 T 細胞和 Treg 細胞的受體表達.16 圖 21：IBI363 藥物作用機制.18 圖 22：IBI363 分子設計.18 圖 23：2024ESMO IBI363 治療腫瘤患者療效.19 圖 24：2024 WCLC 在 IO 經治的晚期肺鱗癌中療效.19 圖 25：IBI343 分子設計.20 圖 26：IBI343(CLDN18.2 ADC)1b 期 PoC 研究讀出積極數據，安全性優異.22 圖 27：IBI343 治療 PDAC/BTC 的早期試驗有效性數據.23 圖 28：IBI343 治療 PDAC/B

16、TC 的早期試驗安全性數據.23 圖 29：IBI389(CLDN18.2/CD3)作用機制.23 圖 30：信達生物代謝產品管線.28 公司首次覆蓋 信達生物（01801.HK）5/52 請務必閱讀正文之后的信息披露和法律聲明 圖 31：2023 年全球主要 GLP-1 藥物市場格局.29 圖 32：司美格魯肽各劑型全球銷售表現（單位：億美元）.29 圖 33：禮來全球銷售表現（單位：億美元）.29 圖 34：諾和諾德不同司美格魯肽制劑對比.30 圖 35：司美 Ozempic 中國銷售表現（單位：億元）.30 圖 36：瑪仕度肽關鍵作用機制.30 圖 37：瑪仕度肽適應癥開發概覽.31 圖

17、 38：瑪仕度肽更簡便的滴定方案.31 圖 39：中國肥胖人群流行病學.32 圖 40：肥胖引發各類并發癥風險.32 圖 41：GLORY-1 臨床設計方案.33 圖 42：經安慰劑組數據調整后的平均體重百分比變化.33 圖 43：48 周時體重較基線減輕 5%/10%/15%.33 圖 44：受試者腰圍等指標改善.33 圖 45：瑪仕度肽 GLORY-1 停藥數據.34 圖 46：瑪仕度肽 GLORY-1 嚴重不良反應.34 圖 47：瑪仕度肽 9mg 與主要 GLP-1 類創新藥物減重療效對比.34 圖 48：2 型糖尿病患者高血糖治療的簡易路徑.35 圖 49：基線 LFC5%、10%的

18、患者改善情況.38 圖 50：LFC 降幅30%，50%的患者比例.38 圖 51：LFC 總體改善情況.38 圖 52：近三年 PCSK9 抑制劑中國院內銷售（滾動年，百萬元）.39 圖 53：XOI 從上游抑制和減少尿酸生成.40 圖 54：臨床 II 期數據優異.40 圖 55：銀屑病機制及 IBI112 結構.41 圖 56：IBI112,具有同類最佳療效潛力和長間隔給藥，優勢明顯.42 圖 57：IBI3002(IL-4R/TSLP)治療哮喘等 2 型炎癥.43 圖 58：IBI302：全球首個眼用抗 VEGF/補體的雙特異性融合蛋白.45 圖 59：AMD 中國上市藥物院內銷售（滾

19、動年，億元）.46 圖 60：IBI302 治療 nAMD 的臨床 II 期結果.46 圖 61：IGF-1R 介導的信號通路激活是導致 TED 的關鍵因素.47 圖 62：TED 臨床需求.47 圖 63：替妥尤單抗 RESTORE-1 研究結果.48 公司首次覆蓋 信達生物（01801.HK）6/52 請務必閱讀正文之后的信息披露和法律聲明 表 1：公司管理層簡歷.7 表 2：信達生物 ADC 管線布局.14 表 3：國內 PD-1/L1 競爭格局.15 表 4：IL-2 靶點抗體研發格局.17 表 5：NKTR-214 多項注冊臨床結果不佳.17 表 6：IBI363 已發表療效數據一覽

20、.18 表 7：CLDN18.2 ADC 藥物中國研發進展.20 表 8：G/GEJ 后線藥物治療療效對比.21 表 9：國內獲批胰腺癌藥物.22 表 10：CLDN18.2 靶點治療胰腺導管癌國內藥物研發進展.23 表 11：B7H3 ADC 國內研發進展.24 表 12：HER3 ADC 國內研發進展.24 表 13：TROP2 ADC 國內研發進展.25 表 14：KRAS G12C 競爭格局.25 表 15：KRAS G12C 治療 NSCLC 療效對比.26 表 16：三代 EGFR TKI 獲批適應癥情況.27 表 17：減重適應癥國內研發格局.32 表 18：國內在研減重藥物療效

21、對比.35 表 19：II 型糖尿病國內獲批藥物.36 表 20：瑪仕度肽與國內降糖藥物療效對比.37 表 21：國內已上市 PCSK9 抑制劑.39 表 22：PCSK9 國內在研產品.39 表 23：中國斑塊狀銀屑病上市生物藥.41 表 24：中國斑塊狀銀屑病臨床 III 期在研生物藥.42 表 25：匹康奇拜單抗與部分已上市同靶點藥物對比.42 表 26：OX40 抗體全球臨床格局.43 表 27：CD40 抗體全球臨床格局.44 表 28：AMD 中國上市藥物.45 表 29：中國甲狀腺眼病生物制劑格局.47 表 30：股價估值敏感性分析（單位：港元）.49 公司首次覆蓋 信達生物（0

22、1801.HK）7/52 請務必閱讀正文之后的信息披露和法律聲明 1.十余年征程，盈利十余年征程，盈利在望在望 1.1.公司公司發展發展歷程歷程 信達生物成立于 2011 年 8 月，致力于研發、生產和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領域的創新藥物。2018 年 10 月信達生物于香港聯交所主板掛牌上市，同年 12 月 PD-1 單克隆抗體達伯舒（信迪利單抗注射液）在中國正式獲批。目前，公司已有 11 個產品獲得批準上市，它們分別是信迪利單抗注射液（達伯舒），貝伐珠單抗注射液（達攸同），阿達木單抗注射液（蘇立信），利妥昔單抗注射液（達伯華），佩米替尼片（達伯坦），奧雷巴替尼片（耐立克）

23、，雷莫西尤單抗注射液（希冉擇），塞普替尼膠囊（睿妥），伊基奧侖賽注射液（?？商K），托萊西單抗注射液（信必樂）和氟澤雷塞片（達伯特）。目前，同時還有 5 個品種在 NMPA 審評中，3 個新藥分子進入 III 期或關鍵性臨床研究，另外還有 17 個新藥品種已進入臨床研究。公司已與禮來、羅氏、賽諾菲、Adimab、Incyte 和 MD Anderson 癌癥中心等國際合作方達成 30 項戰略合作。圖圖 1：信達生物發展歷程信達生物發展歷程 資料來源：公司官網、德邦研究所 管理層介紹：公司管理團隊具有豐富的醫藥研發經驗。創始人、執行董事俞德超博士在從事創新藥研究的 20 年中發明了四個“國家 1

24、類新藥”；其他管理成員曾在跨國制藥公司、國內領先的生物技術公司、頂級醫院等機構擔任重要的管理職務。表表 1：公司管理層簡歷公司管理層簡歷 姓名姓名 職位職位 職責職責 教育經歷教育經歷 核心履歷核心履歷 俞德超俞德超 創始人、執行董事、董創始人、執行董事、董事會主席兼首席執行官事會主席兼首席執行官 整體戰略規劃，業務方向把控及管理 中國科學院遺傳學博士，美國加州大學舊金山分校博士后 從事生物制藥創新研究逾 20 年，發明四個“國家 1 類新藥”并促成新藥開發上市；曾先后擔任美國 Calydon 生物制藥公司新藥研發副總裁，美國 Cell Genesys 制藥公司首席科學家，美國 Applied

25、 Genetic Technology Corporation 研發副總裁，成都康弘生物科技有限公司董事、總裁及首席執行官，成都康弘藥業集團董事、副總裁 奚浩奚浩 執行董事、基金管理合執行董事、基金管理合伙人伙人 公司戰略與業務決策 夏威夷大學工商管理學士、華盛頓大學 MBA 醫療行業有近 30 年豐富的工作經驗，是新加坡特許會計師公會資深會員及深圳證券交易所認證的 A 股獨立董事。曾擔任邁瑞醫療的執行董事兼首席財務官。2015 年至今擔任東瑞制藥獨立非執行董事。由飛由飛 首席財務官首席財務官 財務管理和資本市場工作 中國人民大學學士和碩士 擁有 20 余年的財務管理、戰略投資及公司融資等專業

26、經驗。曾供職于四川錦欣生殖醫療集團，擔任首席財務官并主 公司首次覆蓋 信達生物（01801.HK）8/52 請務必閱讀正文之后的信息披露和法律聲明 導其香港主板成功上市。此前，她曾任職于三生制藥集團、畢馬威華振會計事務所擔任不同管理崗位。張蘇華張蘇華 全球首席商務官全球首席商務官 全球的戰略規劃和業務拓展 哥倫比亞大學分子生物學博士、賓夕法尼亞大學沃頓商學院工商管理碩士、北京大學生物學學士 在藥物研究、開發、商業化和商務合作等方面擁有超過 20年的行業經驗。曾擔任亙喜生物和 NeoImmune Tech 公司首席商務官，領導了亙喜生物與阿斯利康價值 12 億美元的收購合作。曾在禮來、輝瑞、百時

27、美施貴寶、諾華以及 Merus公司擔任過各類管理崗位。Blake Salisbury 高級副總裁高級副總裁 商務合作 美國雷鳥全球管理學院工商管理碩士 曾在禮來制藥工作近 24 年，完成了 50 多項不同類型的合作。在醫藥、生物技術行業有 28 年的工作經驗，有 20 年的商務拓展經驗。周輝周輝 高級副總裁高級副總裁 腫瘤管線新藥產品開發 復旦大學醫學博士 擔任了中國抗癌協會臨床研究專業委員會等多個學術組織的委員。曾在復旦大學附屬中山醫院擔任醫生。曾在阿斯利康、安進、羅氏的醫學或研發部門擔任臨床開發或醫學事務工作。Raj Dhodda 高級副總裁高級副總裁 負責藥政監管工作，提供監管戰略產品方

28、向和注冊策略，與 FDA，EMA 和其他全球監管機構接洽 印度馬德拉斯大學和美國威斯康星大學麥迪遜分校的分子生物化學博士 擁有超過 23 年制藥行業臨床開發和藥政監管工作經驗，曾先后在來凱醫藥、住友制藥、武田制藥、艾伯維、科文斯和百時益等公司擔任不同的管理崗位，擁有制定并實施成功全球監管策略的豐富經驗。Nageatte Ibrahim 腫瘤學首席醫學官腫瘤學首席醫學官 公司腫瘤領域的全球臨床開發整體布局、臨床開發策略制定及執行 羅格斯大學分子生物學和生物化學學士，德雷塞爾醫學院醫學博士。持有賓夕法尼亞州醫師執照和ABIM 認證腫瘤內科醫學執照。擁有超過 11 年的腫瘤領域工業界藥品開發管理經驗

29、。曾在默沙東擔任腫瘤臨床開發副總裁，任職期間負責 Keytruda（可瑞達）以及其他多個瘤種管線的聯合開發策略制定和執行。曾在哈佛醫學院擔任醫學講師。錢鐳錢鐳 副總裁副總裁 綜合疾病管線（代謝，免疫和眼科）新藥臨床開發 上海交通大學醫學院內科學博士 曾在上海交通大學第一人民醫院擔任主治醫師。曾先后在禮來中國擔任臨床研究醫生和糖尿病領域醫學總監，負責代謝領域多個分子的醫學事務和臨床研發工作。何開杰何開杰 副總裁副總裁 國清研究院的科研平臺技術建設和藥物發現及管理 北京大學生物學學士，美國南加州大學 Keck 醫學院腫瘤生物學博士 在腫瘤生物學和腫瘤免疫學領域擁有超過 15 年的科研和制藥經驗，發

30、表論文和專利數十篇。曾在恒瑞醫藥組建靶點研究部并擔任部長，負責研發中心的情報分析和立項工作。資料來源：公司官網、德邦研究所 公司股權結構穩定。截至 2024 年 10 月，公司創始人、董事長兼首席執行俞德超博士持股 7.70%，Temasek Holdings（Private）Limited 持股 7.96%。其余股東所持有股份均小于 7%。Temasek Holdings(Private)Limited 是一家總部位于新加坡的全球投資公司，TLS Beta Pte.Ltd 為其間接全資附屬公司。圖圖 2：信達生物股權結構信達生物股權結構 資料來源：港交所披露易，德邦研究所；數據截止日期為 2

31、024 年 10 月 24 日 1.2.研發研發、生產、商業化，、生產、商業化，一體化一體化 biopharma 研發方面：1）信達生物重視新藥研發及相關技術平臺建設，目前已打造了貫貫通生物創新藥開發全周期的高質量技術平臺通生物創新藥開發全周期的高質量技術平臺，包括研發、藥學開發及產業化、臨床研究和營銷等平臺，并完成平臺的整合和優化，形成了高效的運行體系。2）公司建立了先進、高效、全面的單克隆抗體生物藥研發系統單克隆抗體生物藥研發系統、差異化的差異化的 ADC 技術平技術平臺臺、完整的創新藥物臨床研究運營平臺。同時，信達生物與唯信計算達成合作，共同推進信達生物國清院計算平臺的建設和完善。3）近

32、年來，公司研發開支穩定在在 20 億級別，研發費用率持續降低億級別，研發費用率持續降低。公司首次覆蓋 信達生物（01801.HK）9/52 請務必閱讀正文之后的信息披露和法律聲明 圖圖 3：信達生物全球化研發戰略：信達生物全球化研發戰略 圖圖 4：信達生物近：信達生物近 5 年研發年研發開支開支（單位：億元）（單位：億元）資料來源：信達生物官網-2024 中期業績匯報，德邦研究所 資料來源：信達生物官網-歷年年度業績匯報、2019 年業績發布推介會、2024 中期業績匯報，德邦研究所 信達生物已建立起豐富的管線組合，涵蓋腫瘤管線和綜合產品管線。腫瘤管線中，9 款獲批上市，1 款遞交 NDA，2

33、 款處于關鍵臨床階段，超 10 款處于臨床開發階段，涵蓋單抗、多抗、細胞治療和小分子多種藥物形式。綜合產品線中 2 款商業化，2 款遞交 NDA，2 款處于關鍵臨床階段，約 10 款處于臨床開發階段，覆蓋自免、新陳代謝和眼科等慢病領域。圖圖 5：信達生物腫瘤管線：信達生物腫瘤管線 資料來源：信達生物官網-2024 中期業績匯報，德邦研究所 圖圖 6：信達生物綜合管線：信達生物綜合管線 12.6117.1821.1626.6519.7512.94120%70%50%59%32%33%0%50%100%150%0102030201920202021202220232024H1研發開支占總收入比例

34、公司首次覆蓋 信達生物（01801.HK）10/52 請務必閱讀正文之后的信息披露和法律聲明 資料來源：信達生物官網-2024 中期業績匯報，德邦研究所 生產方面：生產方面：信達生物已建成高端生物藥產業化基地，總建筑面積 26.9 萬平方米，產業化生產線的建設標準同時符合 NMPA、FDA 和 EMA 的 GMP 要求。信達信達生物生物在蘇州基地擁有在蘇州基地擁有 6 萬升抗體產能和萬升抗體產能和 ADC 產業化生產線產業化生產線，保障高質量產能供應，生產線已通過合作方國際制藥集團產品商業化生產要求的 GMP 審計，同時配備了國際、國內頂尖水平的工藝設備、分析儀器、制藥用水、潔凈空調、公用系統

35、和在線監控系統等設備設施。在杭州基地，擁有在杭州基地，擁有 17 萬升抗體產能（一期萬升抗體產能（一期 8 萬升萬升已建成，二期已建成，二期 9 萬升規劃中）萬升規劃中）。目前，信達生物已投入使用的產能 14 萬升，所有生產線全部建設完成后，信達生物共有產能 23 萬升。圖圖 7：信達生物生產設施信達生物生產設施 資料來源：信達生物官網-2024 中期業績匯報，德邦研究所 商業化方面：作為一家以創新藥物研發為驅動力的生物制藥公司，信達生物已經建立了完善的商業化銷售平臺，涵蓋市場、銷售、準入、渠道管理、醫學事務等多個環節，旨在將公司開發的高質量生物藥成功推廣到市場。公司商業化隊伍約 3000 人

36、，覆蓋醫院 5000 余家，過往取得了優異的商業化成績。圖圖 8：信達生物商業化體系信達生物商業化體系 公司首次覆蓋 信達生物（01801.HK）11/52 請務必閱讀正文之后的信息披露和法律聲明 資料來源：信達生物官網-2024 中期業績匯報，德邦研究所 1.3.降費增效，盈利降費增效，盈利在望在望，公司遠景清晰，公司遠景清晰 2024H1 公司實現營業收入 39.52 億元，同比增長 46.3%；研發開支為 12.94億元，占收入比例 32.7%，占收入比例同比增長 2.1%；銷售及市場推廣開支占總收入的比例 46.8%，同比下降 2.8%；凈虧損 1.6 億元,同比下降 15.9%。圖圖

37、 9：信達生物信達生物 2024 上半年業績表現上半年業績表現 資料來源：信達生物官網-2024 中期業績匯報，德邦研究所 公司近年來收入增長強勁，同時近三年來毛利率不斷提升。公司于 2022 年主動打造更健康的可持續發展的商業化管理模式：1）打造更精益敏捷的商業化組織架構，升級更精細化、系統化、科學化的管理模式；2）銷售規模擴大的同時提升運營效率和營銷產出。公司銷售費用率和行政費用率逐年下降。圖圖 10：公司近五年收入與毛利率變化公司近五年收入與毛利率變化 圖圖 11：公司近五年公司近五年銷售、行政費用及費用率銷售、行政費用及費用率 公司首次覆蓋 信達生物（01801.HK）12/52 請務

38、必閱讀正文之后的信息披露和法律聲明 資料來源：信達生物官網-歷年年度業績匯報、2019 年業績發布推介會、2024中期業績報告，德邦研究所 資料來源：信達生物官網-歷年年度業績匯報、2019 年業績發布推介會、2024中期業績報告，德邦研究所 十三年來，信達生物與國內外眾多知名企業和科研院等國際合作方達成 30 多項戰略合作，與國際知名藥企禮來、賽諾菲等達成戰略合作關系。同時攜手本土企業，與葆元醫藥、亞盛醫藥、馴鹿醫藥等公司合作開發產品。圖圖 12：信達生物全球合作信達生物全球合作 資料來源：信達生物官網-2024 中期業績匯報，德邦研究所 遠景清晰，打造全球一流的生物制藥企業。公司已經建立起

39、豐富的產品組合。預計隨著非腫瘤管線大單品的逐步上市，公司 2027 年預計產品收入達 200 億人民幣。圖圖 13：信達生物長期發展目標信達生物長期發展目標 資料來源：信達生物官網-2024 中期業績匯報，德邦研究所 10.4824.4742.6145.5662.0639.5210244041573889%85%89%81%83%84%76%80%84%88%92%010203040506070201920202021202220232024H1總收入/億元產品收入/億元毛利率64.5%51.4%59.6%56.6%49.3%46.8%16.1%11.4%15.0%14.1%8.8%5.2%0

40、.0%10.0%20.0%30.0%40.0%50.0%60.0%70.0%05101520253035201920202021202220232024H1銷售費用/億元行政費用/億元銷售費用率行政費用率 公司首次覆蓋 信達生物（01801.HK）13/52 請務必閱讀正文之后的信息披露和法律聲明 2.腫瘤管線腫瘤管線：IO+ADC 把握未來戰略布局把握未來戰略布局“IO+ADC”或是腫瘤治療未來或是腫瘤治療未來。由于腫瘤的異質性及腫瘤微環境的復雜性，免疫檢查點抑制劑（ICIs）單藥在非選擇患者中有效率偏低，初次免疫治療有效的患者也可能在后續治療中產生耐藥性。ICIs治療腫瘤療效不佳的部分原因

41、是由于腫瘤微環境內缺乏免疫細胞浸潤,即所謂的“冷”腫瘤。因而如何讓更多的淋巴細胞浸潤到腫瘤組織使其變成“熱”腫瘤是決定 ICIs 治療是否成功的關鍵。經歷多年聯合用藥臨床試驗探索，IO 聯合化療在某些癌癥治療中顯示出了顯著的療效，化療不僅能直接殺傷腫瘤，還能參與免疫系統的正向調節，改變腫瘤局部免疫微環境。近年來，隨著 ADC 技術的成熟，ADC 作為一類“高效、靶向化療”，正在顯示出與 IO 聯用的潛力。ADC 藥物誘導癌細胞死亡，釋放腫瘤抗原，從而激活免疫系統；ICIs 則通過解除免疫系統的抑制，進一步增強這種免疫反應。而 ADC 藥物的細胞毒性作用可以改變腫瘤微環境，使其更有利于免疫細胞的

42、浸潤和活化。同時，各種 PD-1 雙抗的研發也愈加火熱，增加新的靶點通過雙抗協同機制，起到單靶點及聯用無法發揮的作用，即“二代 IO”，同樣是極具前景的研發方向。圖圖 14：信達生物信達生物“IO+ADC”創新戰略布局創新戰略布局 資料來源：信達生物官網-2024 中期業績匯報，德邦研究所 信達生物深度布局信達生物深度布局“IO+ADC”，解決全球未滿足的臨床需求解決全球未滿足的臨床需求。IO 方面：方面：信達生物擁有唯一將五大高發瘤種一線治療均納入國家醫保目錄、中國首個且目前唯一胃癌一線全人群醫保的 PD-1 抑制劑：信迪利單抗。同時具有成為二代 IO 潛力的 PD-1/IL-2-bias。

43、ADC 方面：方面：公司目前已有 7 款 ADC 藥物進入到了臨床階段，覆蓋 6 個靶點及多個疾病領域；其中 IBI343（CLDN18.2 ADC）處于關鍵臨床階段，用于治療晚期胃或胃食管交界處腺癌、晚期胰腺導管腺癌或膽道癌。公司首次覆蓋 信達生物（01801.HK）14/52 請務必閱讀正文之后的信息披露和法律聲明 表表 2：信達生物信達生物 ADC 管線布局管線布局 藥品名稱藥品名稱 靶點靶點 作用機制作用機制 研發機構研發機構 疾病疾病 全球階段全球階段 全球階段開始全球階段開始日期日期 IBI343 CLDN18.2 ADC 信達生物;Synaffix(Lonza)胃癌 III 期臨

44、床 2024-02-02 實體瘤 I 期臨床 2022-07-14 IBI129 B7-H3 ADC 信達生物 實體瘤 I/II 期臨床 2023-08-14 IBI130 TROP2 ADC 信達生物 實體瘤 I/II 期臨床 2023-06-28 IBI133 HER3 ADC 信達生物 實體瘤 I/II 期臨床 2023-12-14 IBI3001 EGFR;B7-H3 ADC 信達生物 實體瘤 I/II 期臨床 2024-04-05 IBI354 HER2 ADC 信達生物 實體瘤 I/II 期臨床 2022-12-05 IBI3005 not available ADC 信達生物 實

45、體瘤 I 期臨床 2024-05-16 IBI3007 TLR8;TROP2;TLR7 ADC 信達生物 腫瘤 臨床前 資料來源：醫藥魔方，德邦研究所 圖圖 15：腫瘤：腫瘤：2024 年下半年主要數據發布計劃年下半年主要數據發布計劃 資料來源：信達生物官網-2024 中期業績匯報，德邦研究所 2.1.信迪利單抗信迪利單抗：PD1 基石大單品基石大單品 PD-1(Programmed-cell-Death-protein 1)又稱程序性死亡受體 1，是一種重要的免疫抑制分子，PD-1 和 PD-L1 結合啟動 T 細胞的程序性死亡，使腫瘤細胞獲得免疫逃逸。以 PD-1 為靶點的免疫調節對抗腫瘤

46、、抗感染、抗自身免疫性疾病及器官移植存活等均有重要的意義。2018 年 12 月 24 日，信達生物和禮來制藥共同合作開發的 PD-1 抑制劑信迪利單抗（商品名：達伯舒）在中國大陸獲批上市。目前已獲批七項適應癥，涵蓋多個瘤種。信迪利單抗是一種人類免疫球蛋白 G4（IgG4）單克隆抗體，能特異性結合 T 細胞表面的 PD-1 分子，阻斷導致腫瘤免疫耐受的 PD-1/PD-L1 通路，重新激活淋巴細胞的抗腫瘤活性，從而達到治療腫瘤的目的。目前除了已獲批適應癥外，公司針對信迪利單抗開發了全生命周期管理策略，包括：1）癌癥前期治療：單藥用于肺癌圍手術期治療臨床 III 期啟動；2）免疫聯合：聯合 IB

47、I310（CTLA-4）用于結腸癌新輔助治療臨床 III 啟動；3）ADC 聯合：與自研 ADC 平臺管線（HER2 ADC,TROP2 ADC，HER3 ADC，B7H3/EGFR 等）聯用潛力；4）外部創新合作：與呋喹替尼聯用治療二線子宮內膜癌已成功遞交NDA；15 個外部臨床合作項目推進中,含抗體,ADC,小分子，mRNA 等；公司首次覆蓋 信達生物（01801.HK）15/52 請務必閱讀正文之后的信息披露和法律聲明 另外信迪利單抗還有兩項臨床試驗達到研究終點，包括：單藥用于晚期/轉移性食管鱗癌二線治療的 II 期臨床研究；單藥用于含鉑化療失敗的晚期鱗狀非小細胞肺癌二線治療的 III

48、期臨床研究。圖圖 16：信迪利單抗信迪利單抗 資料來源：信達生物官網-2023 中期業績匯報，德邦研究所 目前國內共有 18 個 PD-1 或 PD-L1 抗體藥物獲批，其中國產廠家 13 個，競爭較為激烈，然而進入醫保的僅有 4 家國產藥物，獲批適應癥超過 5 個及以上的僅 8 家，其中僅 4 家國產。從醫藥魔方樣本醫院銷售額看，頭部產品銷售額明顯領先。表表 3：國內國內 PD-1/L1 競爭格局競爭格局 藥品名稱藥品名稱 公司公司 靶點靶點 最早獲批日期最早獲批日期 獲批適應癥數量獲批適應癥數量 醫保醫保 2024Q1MAT 樣本醫院銷售樣本醫院銷售/億元億元 替雷利珠單抗 百濟神州 PD

49、1 2019-12-26 13 是 20.23 信迪利單抗信迪利單抗 信達生物信達生物 PD1 2018-12-24 7 是是 16.39 卡瑞利珠單抗 恒瑞醫藥 PD1 2019-04-30 9 是 13.48 帕博利珠單抗 默沙東 PD1 2018-07-20 14 否 11.59 特瑞普利單抗 君實生物 PD1 2018-12-21 10 是 6.2 阿替利珠單抗 羅氏 PDL1 2020-02-11 5 否 4.04 納武利尤單抗 百時美施貴寶 PD1 2018-06-15 9 否 2.71 度伐利尤單抗 阿斯利康 PDL1 2019-12-06 3 否 2.05 斯魯利單抗 復星醫藥

50、;復宏漢霖 PD1 2022-03-22 4 否 0.52 恩沃利單抗 思路迪醫藥 PDL1 2021-11-24 1 否 0.41 舒格利單抗 輝瑞 PDL1 2021-12-21 5 否 0.41 派安普利單抗 中國生物制藥;正大集團；正大天晴;康方生物 PD1 2021-08-03 3 否 0.36 阿得貝利單抗 恒瑞醫藥 PDL1 2023-02-28 1 否 0.17 賽帕利單抗 譽衡藥業 PD1 2021-08-25 2 否 0.1 普特利單抗 樂普生物;樂普醫療 PD1 2022-07-19 2 否 0.0017 貝莫蘇拜單抗 中國生物制藥;正大集團；正大天晴 PDL1 2024

51、-05-09 1 否 恩朗蘇拜單抗 石藥集團 PD1 2024-06-28 1 否 索卡佐利單抗 李氏大藥廠 PDL1 2023-12-19 1 否 公司首次覆蓋 信達生物（01801.HK）16/52 請務必閱讀正文之后的信息披露和法律聲明 資料來源：醫藥魔方、德邦研究所；備注：銷售額為醫藥魔方數據庫樣本醫院數據，非真實數據；復星醫藥、復宏漢霖為德邦證券關聯方，此處僅列舉其 PD-1 產品情況，不存在對個股傾向性投資建議 信迪利單抗 2023 年銷售增長仍然強勁，MAT2024Q1 國內樣本醫院銷售額市占率第二。圖圖 17：信迪利單抗信迪利單抗中國中國銷售額（報表披露，億元）銷售額（報表披露

52、，億元）圖圖 18：MAT2024Q1 國內國內 PD-1 樣本醫院銷售額（滾動年，億元）樣本醫院銷售額（滾動年，億元）資料來源：信達生物投資者交流推介材料（2021 年 3 月）、禮來 2021-2023 財報、德邦研究所 資料來源：醫藥魔方數據庫、德邦研究所 2.2.PD-1/IL-2 雙抗：潛在二代雙抗：潛在二代 IO 領軍者領軍者 IBI363 是由信達生物自主研發的 PD-1/IL-2-bias 雙特異性抗體融合蛋白。IBI363 在分子設計方面創造性采用 IL-2 臂 偏向及減弱、的獨特思路，極大提升了 IL-2 的治療窗口同時降低了毒性，而 PD-1 結合臂可以實現對 PD-1

53、的阻斷和 IL-2 的選擇性遞送。這一差異性策略使得 IBI363 能夠同時阻斷 PD-1/PD-L1通路和激活 IL-2 通路，更精確和有效地實現對腫瘤特異性 T 細胞的靶向和激活。白細胞介素 2（Interleukin-2，IL-2）是第一個被發現和鑒定在 T 細胞發育和擴增中起重要作用的細胞因子。IL-2 受體有 3 個亞單位：,。由于鏈（CD25）存在能顯著提高三聚體親和力，所以三聚體受體的親和力高，而二聚體受體的親和力中等，單體親和力最低。未激活的腫瘤特異性 T 細胞只表達二聚體受體（被激活后才會表達三聚體受體），而 Treg 能持續表達三聚體受體，所以低濃度低濃度 IL-2 首先會

54、與首先會與 Treg 上的三聚體受體結合，產生免疫上的三聚體受體結合，產生免疫抑制效應；高濃度時抑制效應；高濃度時 IL-2 會與腫瘤特異性會與腫瘤特異性 T 細胞上的二聚體受體結合，產生細胞上的二聚體受體結合，產生抗腫瘤效應?？鼓[瘤效應。圖圖 19：IL-2 的三種受體類型的三種受體類型 圖圖 20：腫瘤特異性腫瘤特異性 T 細胞和細胞和 Treg 細胞的受體表達細胞的受體表達 公司首次覆蓋 信達生物（01801.HK）17/52 請務必閱讀正文之后的信息披露和法律聲明 資料來源：Spolski,R.,Li,P.,&Leonard,W.J.(2018).Biology and regulat

55、ion of IL-2:from molecular mechanisms to human therapy.Nature Reviews Immunology.德邦研究所 資料來源：Spolski,R.,Li,P.,&Leonard,W.J.(2018).Biology and regulation of IL-2:from molecular mechanisms to human therapy.Nature Reviews Immunology.德邦研究所 從 IL2 全球研發格局看，多家公司致力于此靶點藥物的開發，然而領先于信達的多家企業，臨床開發進度已停滯多年。表表 4：IL-2

56、靶點抗體研發格局靶點抗體研發格局 藥品名稱藥品名稱 靶點靶點 研發機構研發機構 疾病疾病 全球階段全球階段 全球階段開始日期全球階段開始日期 全球研發狀態全球研發狀態 daromun TNF-；IL-2；EDB-FN Philogen 黑色素瘤;等 III 期臨床 2016-10-19 Active bifikafusp alfa IL-2；EDB-FN Philogen 黑色素瘤;非小細胞肺癌;等 III 期臨床 Active lorukafusp alfa IL-2；GD2 Apeiron Biologics(Ligand Pharmaceuticals);Merck KGaA 神經母細胞

57、瘤;黑色素瘤;等 II 期臨床 2004-05-19 Active tucotuzumab celmoleukin EpCAM;IL-2 Merck KGaA 卵巢癌;小細胞肺癌等 II 期臨床 2006-12-08 Inactive Teleukin TNC;IL-2 Philogen Merkel 細胞瘤;等 II 期臨床 2014-02-04 Active simlukafusp alfa FAP;IL-2 Roche 宮頸癌;等 II 期臨床 2017-12-29 Unknown IBI363 IL-2;PD1 信達生物信達生物 黑色素瘤黑色素瘤;實體瘤實體瘤;II 期臨床期臨床 20

58、23-10-07 Active AU-007 IL-2 Biolojic Design;Aulos Bioscience 實體瘤，Merkel 細胞瘤等 II 期臨床 2024-01-25 Active SNG2005 CD20;IL-2 Alopexx;盛諾基 實體瘤，B 細胞淋巴瘤等 I/II 期臨床 2013-06-11 Active ANV419 IL-2;CD25 Novartis;Anaveon;University of Zurich 實體瘤，黑色素瘤等 I/II 期臨床 2022-06-02 Active SLC-3010 IL-2 Selecxine 實體瘤 I/II 期臨床

59、 2022-09-01 Active LAT010 IL-2 徠特康生物 實體瘤，腫瘤 I/II 期臨床 2024-02-26 Active ANV600 IL-2;PD1;IL-2R Anaveon 實體瘤，癌癥，腫瘤 I/II 期臨床 2024-06-24 Active cergutuzumab amunaleukin IL-2;CEA Roche 實體瘤 I 期臨床 2013-12-06 Inactive eciskafusp alfa IL-2;PD1 Roche 實體瘤 I 期臨床 2020-03-11 Active AB248 CD8;IL-2 Asher Bio 實體瘤 I 期臨

60、床 2022-12-16 Active AWT020 PD1;IL-2 Anwita Biosciences 癌癥;實體瘤 I 期臨床 2023-10-23 Active M5A-ICK IL-2;CEA City of Hope 結直腸癌;乳腺癌 I 期臨床 2023-11-14 Active PTX-912 PD1;IL-2 博致生物 實體瘤 I 期臨床 Active 資料來源：醫藥魔方，德邦研究所 絕大多數開發者采取絕大多數開發者采取去除去除 IL-2 與與 IL-2 受體受體 的結合的策略的結合的策略，來減少 IL-2 突變對 Treg 細胞刺激，從而降低腫瘤的免疫抑制并最大化 IL-

61、2 的抗腫瘤效果。然而這些 IL-2 的突變體（“not-”IL-2）臨床表現不佳臨床表現不佳。原因在于：1）抗腫瘤作用有限：在腫瘤環境內，它們傾向于擴增旁觀 T 細胞而不是腫瘤特異性 T 細胞；2）外周 T 細胞擴增：顯著擴增了外周的 T 細胞，并不特異于抗腫瘤反應；3）高親和力受體結合問題：雖然降低了免疫抑制，但也影響了被激活后的 T 細胞上高親和力受體的結合，從而影響抗腫瘤活性。NKTR-214（bempegaldesleukin）是 BMS 推進到三期臨床的 IL-2R/激動劑，是一種 CD122 偏向激動劑，綴合了多個可以釋放的聚乙二醇鏈，通過激活IL-2R二聚體，優先激活和擴增 C

62、D8+T 細胞和 NK 細胞，而激活免疫抑制性Tregs 細胞的活性較弱，然而在 2018 年開展的多項三期臨床實驗中均結果不佳，最終放棄開發。表表 5：NKTR-214 多項注冊臨床結果不佳多項注冊臨床結果不佳 疾病疾病 腎透明細胞癌腎透明細胞癌 黑色素瘤黑色素瘤 頭頸部鱗狀細胞癌頭頸部鱗狀細胞癌 尿路上皮癌尿路上皮癌 試驗方案試驗方案*bempegaldesleukin;納武利尤單抗 vs*標準療法*bempegaldesleukin;納武利尤單抗 vs*納武利尤單抗*帕博利珠單抗;bempegaldesleukin vs*帕博利珠單抗*bempegaldesleukin;納武利尤單抗 試

63、驗階段試驗階段 III 期 III 期 II/III 期 II 期 療法類型療法類型 一線 一線 一線 一線 總體評價總體評價 不佳 不佳 不佳 不佳 公司首次覆蓋 信達生物（01801.HK）18/52 請務必閱讀正文之后的信息披露和法律聲明 相對風險相對風險 0.82 1.09 最優劑量有效性最優劑量有效性 mOS:29.0 months vs NR(p=0.192)mPFS:4.17 vs 4.99 months(p=0.3988)根據三項陰性研究終止 未達到支持繼續該計劃的療效閾值 參考文獻參考文獻 J Clin Oncol.2024 Aug 10;42(23);1527-7755.E

64、SMO 2022 ClinicalTrials.gov 發表日期發表日期 10/08/2024 05/09/2022 01/06/2022 14/04/2022 資料來源：醫藥魔方、德邦研究所 相反地，-biased 設計設計保留保留了鏈（了鏈（CD25），削弱了和的結合能力削弱了和的結合能力。試驗結果顯示：在外周，偏向于擴增外周 Treg 細胞，從而減少了 IL-2 帶來的毒性；在腫瘤內，更有效激活腫瘤特異性 T 細胞（PD-1+CD25+），使之高表達 CD25，從而可以更好的接收到-biased IL-2 的信號。此外，IBI 363 在 PD-1 耐藥和轉移模型中也表現出了突出的抑瘤效

65、力。圖圖 21：IBI363 藥物作用機制藥物作用機制 圖圖 22：IBI363 分子設計分子設計 資料來源：信達生物官網-2023 年度業績匯報，德邦研究所 資料來源：第 22 屆摩根士丹利亞太投資峰會-信達生物公司專題演講材料，德邦研究所 早期臨床數據發表，顯示出積極療效結果早期臨床數據發表，顯示出積極療效結果，IO 經治的肺癌療效優異經治的肺癌療效優異。信達生物在 2024 WCLC 報告 IBI363 治療晚期 NSCLC 的多中心、首次人體研究的 I 期臨床結果。研究納入 89 名接受標準治療失敗或不耐受（79.8%既往治療線2）的晚期 NSCLC 患者，數據截至于 2024 年 3

66、 月 21 日。有效性方面，1）79 名患者（含 8 名 EGFR 突變）給藥0.3 mg/kg：ORR 為 24.1%，DCR 為 68.4%；2）7 名患者給藥 3 mg/kg Q3W，6 名 PR，ORR 為 85.7%。IO 治療過的 74名患者的 ORR 為 24.3%，DCR 為 68.9%。3）在 37 名肺鱗癌患者中（36 人接受過 IO 治療，1 人 EGFR 陽性），ORR和 DCR 分別為 35.1%和 75.7%；中位 PFS 為 5.5 個月，有 16 個（43.2%）PFS事件。表表 6：IBI363 已發表療效數據一覽已發表療效數據一覽 適應癥適應癥 實體瘤實體瘤

67、 實體瘤實體瘤 驅動基因陰性驅動基因陰性NSCLC 肺鱗癌肺鱗癌 肺鱗癌肺鱗癌 晚期晚期 NSCLC 晚期晚期 NSCLC 晚期晚期NSCLC 基線 81.8%患者既往接受過 2 線或以上的系統性治療；67.7%的患者接受過免疫治療 77%既往接受過 2線或以上系統性治療，1 例未接受過免疫治療-IO 治療不耐受和冷腫瘤，79.8%既往治療線2 接受過 IO 治療-人數 300 70 37 6 79（含 8 名 EGFR突變）74 7 公司首次覆蓋 信達生物（01801.HK）19/52 請務必閱讀正文之后的信息披露和法律聲明 劑量 0.1mg/kg 3mg/kg 0.3mg/kg 0.3mg

68、/kg 3mg/kg 0.3 mg/kg 0.3mg/kg 3mg/kg ORR/DCR ORR 17.3%DCR 56.3%ORR 46.7%DCR 80%ORR 27.1%DCR 72.9%ORR 35.1%DCR 75.7%100%ORR 24.1%DCR 68.4%ORR 24.3%DCR 68.9%ORR 85.7%mPFS 5.5 個月 來源 2024 ESMO 2024 ESMO 2024 ESMO 2024 ESMO 2024 ESMO 2024 WCLC 2024 WCLC 2024 WCLC 資料來源：信達生物微信公眾號、First-in-Class PD-1/IL-2 B

69、ispecific Antibody IBI363 In Patients with Advanced Non-Small Cell Lung Cancer in a Phase I StudyJ.Zhou1 et al.、信達生物官網 2024 ASCO and ESMO Plenary，德邦研究所 2024 年 9 月 11 日，信達生物在 2024 年世界肺癌大會（WCLC）公布了 IBI363治療晚期非小細胞肺癌的 I 期臨床數據，截止隨訪時間 2024 年 8 月 2 號，共 134例接受 IBI363 單藥治療（不同劑量，最高至 3mg/kg Q3W），95.5%受試者既往接受過至

70、少一線含PD-(L)1治療后疾病進展，中位治療時間為10周，目前仍有77.6%受試者接受治療中。其中其中 125 例至少接受了一次腫評的晚期非小細胞肺癌患者中，例至少接受了一次腫評的晚期非小細胞肺癌患者中，總體總體 ORR 為為 20.8%，DCR 為為 74.4%。IBI363在在IO經治的晚期肺鱗癌受試者中療效尤為突出，經治的晚期肺鱗癌受試者中療效尤為突出，3 mg/kg Q3W（n=29）對于 1/1.5 mg/kg Q2W 或 Q3W 劑量組（n=27），具有更高的 ORR 和 DCR 趨勢。目前，3mg/kg 整體隨訪時間尚短，對于在對于在 3mg/kg 劑量組至少隨訪劑量組至少隨訪

71、 12 周以上或周以上或已結束研究的患者中（已結束研究的患者中（n=18），），ORR 為為 50.0%，DCR 為為 88.9%。圖圖 23：2024ESMO IBI363 治療腫瘤患者療效治療腫瘤患者療效 圖圖 24：2024 WCLC 在在 IO 經治的晚期肺鱗癌經治的晚期肺鱗癌中療效中療效 資料來源：信達生物官網 2024 ASCO and ESMO Plenary，德邦研究所 資料來源：信達生物官網，德邦研究所；備注：*6 例患者均為已確認 PR;*10例患者中 9 例已確認 PR；*9 例患者中 8 例已確認 PR 在晚期肺鱗癌中，1/1.5/3 mg/kg 劑量組的 PD-L1

72、TPS1%（n=22）和 TPS1%(n=22)的受試者中，ORR 分別為分別為 36.4%和和 31.8%，提示提示 IBI363 在在 PD-L1低表達人群中的潛在優勢低表達人群中的潛在優勢。安全性整體可控。在所有劑量組的 134 例受試者中，最常見的治療相關不良事件（TRAE）是關節痛、貧血、甲狀腺功能異常和皮疹，三級或以上的三級或以上的 TRAE 的的發生率為發生率為 20.1%，6.0%的受試者發生了的受試者發生了 TRAE 導致的停藥導致的停藥。在 3mg/kg Q3W 劑量組的 57 例受試者中，安全譜與總體人群類似，三級或以上的 TRAE 的發生率為 17.5%，5.3%的受試

73、者發生了 TRAE 導致的停藥，未發現新的安全性信號。黑色素瘤獲得黑色素瘤獲得 FDA 的的 FTD 認定。認定。2024 年 9 月，IBI363 獲得 FDA 授予快速通道資格（fast track designation,FTD），擬定適應癥為既往接受過至少一線含 PD-1/L1 檢查點抑制劑系統性治療后進展的局部晚期或轉移性黑色素瘤（脈絡膜黑色素瘤除外）。目前，信達生物正在中國、美國、澳大利亞同時開展 1/2 期臨床研究探索 IBI363 在各種晚期惡性腫瘤的有效性和安全性。黑色素瘤是歐美國家最常見的致死性皮膚癌癥。盡管免疫檢查點抑制劑在黑 公司首次覆蓋 信達生物（01801.HK）2

74、0/52 請務必閱讀正文之后的信息披露和法律聲明 色素瘤治療上已取得了成功，但全球目前尚無針對免疫治療失敗黑色素瘤的藥物獲批，傳統的化療抗血管治療免疫治療失敗黑色素瘤的 ORR 僅 3.8%6.8%，中位 PFS 不足 3 個月，獲益非常有限。2024 年 6 月 14 日的 ESMO 全體會議上，IBI363 報道了在既往接受過免疫治療的黑色素瘤受試者中觀察到令人欣喜的療效信號：37 例既往接受過免疫治療的黑色素瘤患者接受了 1mg/kg IBI363 治療并至少接受了一次基線后腫瘤評估，11 例患者獲得了客觀緩解，包括 1例 CR和 10例PR，ORR和和 DCR 分分別為別為29.7%和

75、和 73.0%。目前，信達生物正在中國、美國、澳大利亞同時開展目前，信達生物正在中國、美國、澳大利亞同時開展 1/2 期臨床研究探索期臨床研究探索IBI363 在各種晚期惡性腫瘤的有效性和安全性。在各種晚期惡性腫瘤的有效性和安全性。信達生物將在 ESMO 報告部分腸癌聯合治療組的 1 期更新數據。2.3.CLDN18.2 ADC 全國領先，多款全國領先，多款 ADC 已進入臨床階段已進入臨床階段 信達生物搭建集成式 ADC 平臺，開發創新性連接子平臺、毒素平臺和定點偶聯技術，提高 ADC 藥物的治療窗口。下一代 ADC 技術有望帶來更強的療效和更寬的治療窗口，助力未來差異化競爭。IBI343

76、是信達生物自主研發的新一代 Fc 沉默抗 CLDN18.2 ADC，與表達CLDN18.2 的腫瘤細胞結合后，可發生 CLDN18.2 依賴性 ADC 內化，并釋放毒素藥物引起 DNA 損傷，導致腫瘤細胞凋亡。游離的毒素藥物也可以通過質膜擴散到達并殺死相鄰的腫瘤細胞。IBI343 采用優異的分子設計，基于世界領先的糖基化定點偶聯技術，體內穩定性高；使用強力的有效載荷（伊喜替康）并具有強大的旁觀者殺傷作用；Fc 沉默效應確保無 ADCC 介導的胃腸道毒性以保證高體內安全性；以及全人源和高內吞性的 CLDN18.2 抗體帶來的強大靶向效果。圖圖 25：IBI343 分子設計分子設計 資料來源：信達

77、生物官網 2024 ASCO and ESMO Plenary，德邦研究所 表表 7：CLDN18.2 ADC 藥物中國研發進展藥物中國研發進展 藥品名稱藥品名稱 研發機構研發機構 疾病疾病 中國階段中國階段 中國階段開始日中國階段開始日期期 CMG901 康諾亞;AstraZeneca;美雅珂(樂普生物)胃癌或胃食管交界處癌;胰腺導管癌;實體瘤;胰腺癌 III 期臨床 2023-12-07 IBI343 信達生物;Synaffix(Lonza)胃癌;胃食管交界處癌;實體瘤 III 期臨床 2024-02-02 公司首次覆蓋 信達生物（01801.HK）21/52 請務必閱讀正文之后的信息披露

78、和法律聲明 LM-302 Turning Point Therapeutics(Bristol-Myers Squibb);禮新醫藥 胃癌或胃食管交界處癌;膽道癌;胰腺癌;消化道癌癥;腹膜轉移癌;實體瘤 III 期臨床 2024-04-08 SHR-A1904 恒瑞醫藥 實體瘤;胰腺癌 III 期臨床 2024-02-28 ATG-022 德琪醫藥 實體瘤 II 期臨床 2024-03-20 RC118 榮昌生物 胃食管交界處癌;卵巢癌;食管癌;胰腺癌;胃癌;膽管癌;實體瘤 I/II 期臨床 2021-11-29 SKB315 Merck&Co.;科倫博泰生物 胰腺導管癌;膽道癌;食管癌;胃食

79、管交界處癌;胃癌;實體瘤;消化道癌癥 I/II 期臨床 2024-02-05 XNW27011 信諾維 實體瘤 I 期臨床 2023-06-19 BL-M15D1 Systimmune 實體瘤;胃癌;胃食管交界處癌;結直腸癌;胰腺癌 I 期臨床 2024-04-05 JS107 君實生物 實體瘤;胰腺癌;胃癌 I 期臨床 2022-05-24 PR301 博安生物 實體瘤 I 期臨床 2023-03-16 SYSA1801 石藥集團;Elevation Oncology 實體瘤;胃癌;非小細胞肺癌;胃食管交界處癌;胰腺癌;食管癌;消化道癌癥 I 期臨床 2021-08-16 TQB2103 正

80、大天晴 癌癥 I 期臨床 2023-04-27 資料來源：醫藥魔方，德邦研究所 2.3.1.胃癌適應癥已處于臨床三期階段胃癌適應癥已處于臨床三期階段 胃癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一，是全球范圍內因癌癥導致死亡的主要原因之一。根據 Lasithiotakis K,et al(2014)，轉移性胃癌患者 5 年生存率不足 5%。目前，化療和免疫檢查點抑制劑治療是晚期轉移性胃癌患者的標準治療。但系統性治療對晚期胃癌的療效有限，尤其對于三線及以上胃癌患者的預后通常較差，可選治療手段少，預期生存較短，中位生存期約半年。惡性腫瘤的發生會導致緊密連接的破壞和腫瘤細胞表面緊密連接蛋白 18.2（CLDN18

81、.2）表位的暴露，CLDN18.2 在胃癌患者中表達率高達在胃癌患者中表達率高達 80%。對于無法切除的局部晚期、復發或轉移性胃癌，2024 NCCN 指南推薦一線治一線治療為化療；二線治療為化療、雷莫西尤單抗加或不加化療；三線治療為化療療為化療；二線治療為化療、雷莫西尤單抗加或不加化療；三線治療為化療。IBI343 早期臨床結果展示了出色的療早期臨床結果展示了出色的療效和良好的安全性。效和良好的安全性。信達生物在 2024年 ESMO GI 口頭報告 IBI343 最新研究數據（研究登記號：NCT05458219）。結果顯示：1）CLDN18.2(75%腫瘤細胞中 CLDN18.2 染色強度

82、2+)患者中：6mg/kg劑量組（N=30），ORR 及 DCR 分別為 36.7%和和 93.3%；8mg/kg 劑量組（N=17），ORR 及 DCR 分別為 47.1%為為 88.2%；2）中位隨訪 7.2 個月，6mg/kg 劑量組 CLDN18.2 高表達患者中位無進展生高表達患者中位無進展生存期存期 6.8 個月個月；表表 8：G/GEJ 后線藥物治療療效對比后線藥物治療療效對比 試驗藥品試驗藥品 公司公司 中國進度中國進度 試驗方案試驗方案 試驗階段試驗階段 療法類型療法類型 生物標記物生物標記物 最優劑量有效性最優劑量有效性 化療 *化療*安慰劑 III 期 三線 不可切除的轉

83、移性胃腺癌（包括胃食管結合部腺癌），已接受至少兩種化療方案且經歷過影像學疾病進展 mOS：5.7 vs 3.6 個月；mPFS：2.0 vs 1.8 個月 ORR：4.5%vs 2.1%DCR：44.1%vs 14.5%舒瑞基奧侖賽 科濟藥業 I/II 期*satricabtagene autoleucel I 期 二線；三線 CLDN18.2-positive ORR:33%IBI343 信達生物 III 期*IBI343 I 期 末線 CLDN18.2-positive ORR:32.3%CMG901 康諾亞 III 期*CMG901 I 期 末線 CLDN18.2-positive cO

84、RR:35%;cDCR:70%SYSA1801 石藥集團 I 期*SYSA1801 I 期 末線 CLDN18.2-positive ORR:47.1%公司首次覆蓋 信達生物（01801.HK）22/52 請務必閱讀正文之后的信息披露和法律聲明 Q-1802 啟愈生物 I/II 期*Q-1802 I 期 末線 CLDN18.2-positive ORR:22.2%SHR-A1904 恒瑞醫藥 III 期*SHR-A1904 I 期 末線 CLDN18.2-positive ORR:55.6%資料來源：Study of TAS-102 or Placebo Plus BSC in Patient

85、s With Metastatic Gastric CancerTaiho Oncology，Trifluridine/tipiracil versus placebo in patients with heavily pretreated metastatic gastric cancer(TAGS):a randomised,double-blind,placebo-controlled,phase 3 trialShitara,Kohei et al.（2018），醫藥魔方，各公司官網，德邦研究所 3）大部分治療期間不良事件（TEAE）為 1-2 級，6mg/kg 劑量組受試者僅有31.

86、6%比例發生 3 級及以上治療相關不良事件（TRAE）。3 級以上消化道反應極低（5%），未有間質性肺?。↖LD）發生。圖圖 26：IBI343(CLDN18.2 ADC)1b 期期 PoC 研究讀出積極數據，安全性優異研究讀出積極數據，安全性優異 資料來源：信達生物官網-2024 中期業績匯報，德邦研究所 2.3.2.胰腺癌早期數據優異，獲得胰腺癌早期數據優異，獲得 FDA 快速通道資格快速通道資格 胰腺癌是消化系統惡性程度最高的腫瘤之一，5 年生存率約 10%。目前，晚期胰腺癌治療仍以系統性化療為基礎。一線治療方案多采用化療方案。而在二線治療中，臨床選擇十分有限，主要是一線方案以外的替換方

87、案，中位生存期大約僅有 34 個月。CLDN18.2 在胰腺癌患者中的表達率為 50%70%，使之成為備受關注的靶點之一。表表 9：國內獲批胰腺癌藥物：國內獲批胰腺癌藥物 藥品名稱藥品名稱 方案方案 中國獲批日中國獲批日期期 批準類型批準類型 適應癥適應癥 吉西他濱 吉西他濱 2002-01-01 常規批準 局部晚期或已轉移的胰腺癌；除非臨床上有禁忌，否則既往化療中應使用過蒽環類抗生素。尼妥珠單抗 聯用吉西他濱 2023-06-12 常規批準 用于治療胰腺癌患者。白蛋白紫杉醇 聯用吉西他濱 2024-01-05 常規批準 聯合吉西他濱一線治療胰腺癌 表柔比星 表柔比星 2006-03-01 常

88、規批準 治療惡性淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、軟組織肉瘤、食道癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、黑色素瘤、結腸直腸癌、卵巢癌、多發性骨髓瘤、白血病。膀胱內給藥有助于淺表性膀胱癌、原位癌的治療和預防其經尿道切除術后的復發。HR070803(伊立替康脂質體)聯用 5-FU+Leucovorin 2024-01-05 常規批準 聯合氟尿嘧啶（5-FU）和亞葉酸鈣（LV），用于既往經吉西他濱為基礎的化療治療失敗的不可切除的局部晚期或轉移性胰腺癌患者的治療。資料來源：醫藥魔方，德邦研究所 信達生物在 2024 年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會公布了 IBI343 在晚期胰腺癌或膽道癌的臨床 I 期研究數據（NCT054

89、58219）。截至 2023 年 12 月 19日，共入組 35 名晚期胰腺導管腺癌（PDAC）或膽道癌（BTC）患者，所有受試者既往均接受至少 1 線治療，中位治療線數為 2 線。結果顯示：截至 2024 年 1 月 15 日，在 25 例至少接受過 1 次基線后腫瘤評估的受試者中，7 例達到部分緩解(PR)。ORR 為為 28.0%，DCR 為為 80.0%。在 6 mg/kg 劑量組，CLDN18.260%的 10 例晚期例晚期 PDAC 受試者中，受試者中，ORR 為為 40%，DCR 為為 90%。安全性方面，80.0%受試者發生治療相關不良事件(TRAE)，25.7%受試 公司首次

90、覆蓋 信達生物（01801.HK）23/52 請務必閱讀正文之后的信息披露和法律聲明 者發生3 級 TRAE；未發生與治療相關的死亡事件。圖圖 27：IBI343 治療治療 PDAC/BTC 的早期試驗有效性數據的早期試驗有效性數據 圖圖 28：IBI343 治療治療 PDAC/BTC 的早期試驗安全性數據的早期試驗安全性數據 資料來源：信達生物官網 2024 ASCO and ESMO Plenary，德邦研究所 資料來源：信達生物官網 2024 ASCO and ESMO Plenary，德邦研究所 2024 年 6 月，IBI343 獲得美國 FDA 快速通道資格認定，擬定適應癥為至少接

91、受過一種系統性治療的 CLDN18.2 表達陽性的晚期胰腺導管腺癌。除了 IBI343外，針對胰腺導管癌共有 5 個 CLDN18.2 臨床早期在研藥物。表表 10：CLDN18.2 靶點治療胰腺導管癌國內藥物研發進展靶點治療胰腺導管癌國內藥物研發進展 藥品名稱藥品名稱 靶點靶點 研發機構研發機構 中國階段中國階段 中國階段開始日期中國階段開始日期 CMG901 CLDN18.2 康諾亞;AZ;美雅珂(樂普生物)II 期臨床 2024-01-23 LB4330 CLDN18.2;IL-10 健信生物 I/II 期臨床 2024-06-21 AZD5863 CD3;CLDN18.2 AZ;和鉑醫

92、藥 I/II 期臨床 2023-08-22 SKB315 CLDN18.2 科倫博泰生物;默沙東 I/II 期臨床 2024-02-05 givastomig 4-1BB;CLDN18.2 天境生物;ABL Bio I 期臨床 2021-05-25 資料來源：醫藥魔方，德邦研究所 2.3.3.CLDN18.2/CD3 雙抗（雙抗（IBI389）發表數據，治療胰腺癌及胃癌發表數據，治療胰腺癌及胃癌 全球首創抗全球首創抗 CLDN18.2 的的 T 細胞銜接雙特異性抗體細胞銜接雙特異性抗體;胃癌和胰腺癌初步顯示胃癌和胰腺癌初步顯示積極療效信號。積極療效信號。IBI389 通過連接 T 細胞受體復合

93、體中的 CD3 和腫瘤細胞表面的CLDN18.2 抗原，誘導免疫突觸形成，刺激 T 細胞活化，促進細胞溶解蛋白的產生、炎性細胞因子的釋放和 T 細胞進一步增殖，從而達到持續殺傷腫瘤細胞控制腫瘤生長的目的。圖圖 29：IBI389(CLDN18.2/CD3)作用機制作用機制 資料來源：信達生物官網-2024 中期業績匯報，德邦研究所 公司首次覆蓋 信達生物（01801.HK）24/52 請務必閱讀正文之后的信息披露和法律聲明 2024 年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上以口頭報告的形式公布了其全球首創（First-in-class）抗 CLDN18.2/CD3 雙特異性抗體(研發代號：IBI3

94、89）治療晚期胰腺癌（PDAC）和晚期胃或胃食管腫瘤（G/GEJC）患者的兩項 I 期臨床研究結果（研究登記號：NCT05164458）。胰腺癌：胰腺癌：1）在 CLDN18.2 IHC 2/3+10%的胰腺癌受試者中，接受 100g/kg IBI389 治療時，即觀察到初步療效信號。2）在 RP2D 推薦劑量 600g/kg組中呈現出更優療效，在 27 例至少進行了一次基線后腫瘤評估的受試者中，ORR為為 29.6%(95%CI：13.8-50.2)，確認的客觀緩解率（，確認的客觀緩解率（cORR）為）為 25.9%(95%CI：11.1-46.3)，疾病控制率（，疾病控制率（DCR）達）達

95、 70.4%（95%CI：49.8-86.2）。3）在 CLDN18.2 IHC 2/3+40%的 18 例受試者中，cORR 達 38.9%（95%CI：17.3-64.3）。4）截至 2024 年 5 月 1 日，中位隨訪時間為 4 個月，中位無進展生存期（PFS）尚未成熟，3 個月的 PFS 率達 57.1%。胃癌：胃癌：截至 2024 年 5 月 1 日，在接受 10g/kg IBI389 單藥治療的 CLDN18.2 IHC 2/3+10%G/GEJC 患者中，26 例受試者至少接受過 1 次基線后腫瘤評估，其中 8 例受試者達到部分緩解（PR），客觀緩解率（ORR）和疾?。┖图膊】?/p>

96、制率（控制率（DCR）分別為）分別為 30.8%和和 73.1%。2.3.4.多個多個潛力潛力 ADC 分子分子已進入臨床階段已進入臨床階段 B7H3 ADC：國內目前沒有針對 B7H3 的 ADC 藥物獲批上市。翰森制藥和默沙東針對小細胞肺癌的 B7H3 ADC 已開發到臨床 III 期。包含信達生物的 IBI129 在內，共有 7 個藥物處于臨床早期研發階段。表表 11：B7H3 ADC 國內國內研發進展研發進展 藥品名稱藥品名稱 研發機構研發機構 疾病疾病 中國階段中國階段 中國階段開始中國階段開始日期日期 HS-20093 GSK;翰森制藥 小細胞肺癌等 III 期臨床 2024/7/

97、15 ifinatamab deruxtecan 默沙東；第一三共 小細胞肺癌；頭頸部磷狀細胞癌等 III 期臨床 2024/1/12 YL201 宜聯生物 鼻咽癌、食管鱗狀細胞癌、肺癌 I/II 期臨床 2023/10/05 DB-1311 BioNTech;映恩生物 實體瘤 I/II 期臨床 2023/9/12 IBI129 信達生物信達生物 實體瘤實體瘤 I/II 期臨床期臨床 2024/3/12 ILB-3101 英諾湖醫藥 實體瘤；卵巢癌等 I/II 期臨床 2024/5/27 MHB088C 明慧醫藥 實體瘤 I/II 期臨床 2023/4/26 BAT8009 百奧泰 實體瘤 I

98、 期臨床 2022/6/6 7MW3711 邁威生物 實體瘤；小細胞肺癌 I/II 期臨床 2023/8/10 資料來源：醫藥魔方，德邦研究所 HER3 ADC：國內尚無針對 HER3 的 ADC 藥物獲批上市，有 1 款藥物處于臨床 III 期，2 款藥物處于臨床 II 期，包含信達生物的 IBI133 在內，共有 3 個藥物處于臨床早期研發階段。表表 12：HER3 ADC 國內國內研發進展研發進展 藥品名稱藥品名稱 研發機構研發機構 疾病疾病 中國階段中國階段 審評審批類型審評審批類型 patritumab deruxtecan Merck&Co.;第一三共 非小細胞肺癌 II 期臨床

99、突破性療法(US)非鱗狀非小細胞肺癌 III 期臨床 突破性療法(US)頭頸部鱗狀細胞癌；黑色素瘤；胃癌 II 期臨床 突破性療法(US)SHR-A2009 恒瑞醫藥 非小細胞肺癌等 II 期臨床 YL202 BioNTech;宜聯生物 實體瘤;非小細胞肺癌;胃癌;卵巢癌;宮頸癌;頭頸部鱗狀細胞癌;乳腺癌;結直腸癌;HR 陽性乳腺癌;三陰性乳腺癌;HER2低表達乳腺癌 II 期臨床 公司首次覆蓋 信達生物（01801.HK）25/52 請務必閱讀正文之后的信息披露和法律聲明 DB-1310 映恩生物 實體瘤 I/II 期臨床 IBI133 信達生物 實體瘤 I/II 期臨床 SIBP-A13

100、上海生物制品研究所 實體瘤;非小細胞肺癌;頭頸癌;乳腺癌 I 期臨床 資料來源：醫藥魔方，德邦研究所 TROP2 ADC：2022 年 6 月，全球首個且唯一獲批的靶向 TROP2 的ADC 藥物戈沙妥珠單抗中國獲批上市，用于既往至少接受過 2 種系統治療不可切除的局部晚期或轉移性三陰性乳腺癌成人患者。AZ 和第一三共開發的德達博妥單抗乳于 2024 年 3 月 NDA 獲受理；科倫博泰的蘆康沙妥珠單抗于 2023 年 12 月乳腺癌適應癥 NDA 獲受理。此外有 3 款藥物處于臨床 III 期。信達生物的 IBI130（TROP2 ADC）尚處于臨床 I 期。表表 13：TROP2 ADC

101、國內研發進展國內研發進展 藥品名稱藥品名稱 研發機構研發機構 疾病疾病 中國階段中國階段 審評審批類型審評審批類型 戈沙妥珠單抗 吉利德;輝瑞;云頂新耀 三陰性乳腺癌；尿路上皮癌等 批準上市 優先審評(CN);突破性療法(US);加速批準(US);附條件批準(CN)德達博妥單抗 AZ;第一三共 HR 陽性乳腺癌；非小細胞肺癌等 申請上市 蘆康沙妥珠單抗 科倫博泰;默沙東 三陰性乳腺癌、非小細胞肺癌 申請上市 優先審評(CN);突破性療法(CN)ESG401 詩健生物;聯寧生物 HR 陽性乳腺癌；胰腺癌等 III 期臨床 FDA018 復旦張江 三陰性乳腺癌；實體瘤 III 期臨床 SHR-A1

102、921 恒瑞醫藥 卵巢癌；腹膜癌；輸卵管癌等 III 期臨床 資料來源：醫藥魔方，德邦研究所 2.4.KRAS 抑制劑中國率先獲批，抑制劑中國率先獲批，WCLC 公布優異數據公布優異數據 達伯特（氟澤雷塞片，研發代號：IBI351）是一種特異性共價不可逆的 KRAS G12C 抑制劑，于 2024 年 8 月獲 NMPA 批準上市，用于至少接受過一種系統性治療的 KRAS G12C 突變型的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。2021 年9 月信達生物與勁方醫藥宣布達成獨家授權協議，信達生物獲得氟澤雷塞片（信達生物研發代號：IBI351，勁方研發代號：GFH925）在中國（包括中國大陸、香

103、港、澳門及臺灣）的開發和商業化權利。作為一款高效口服 KRAS G12C 小分子抑制劑，氟澤雷塞通過共價不可逆修飾 KRAS G12C 蛋白突變體半胱氨酸殘基，抑制該蛋白介導的 GTP/GDP 交換從而下調 KRAS 蛋白活化水平；臨床前半胱氨酸選擇性測試，也顯示了氟澤雷塞對于該突變位點的高選擇性抑制效力。此外，氟澤雷塞抑制 KRAS 蛋白后可進而抑制下游信號傳導通路，誘導腫瘤細胞凋亡及細胞周期阻滯，達到抗腫瘤效果。目前全球共有三款 KARS G12C 抑制劑獲批上市，其中中國僅氟澤雷塞獲批，另有兩款申請上市，多款處于三期臨床階段。表表 14：KRAS G12C 競爭格局競爭格局 藥品名稱藥品

104、名稱 作用機制作用機制 研發機構研發機構 疾病疾病 中國階段中國階段 中國階段開始日中國階段開始日期期 美國階段美國階段 美國階段開始日美國階段開始日期期 氟澤雷塞 KRAS G12C抑制劑 信達生物;勁方醫藥 非小細胞肺癌 批準上市 2024-08-21 格舒瑞昔 KRAS G12C抑制劑 正大天晴;益方生物 非小細胞肺癌 申請上市 2023-12-29 I/II 期臨床 2020-10-14 格來雷塞 KRAS G12C變構抑制劑 艾力斯;加科思 非小細胞肺癌 申請上市 2024-05-06 sotorasib KRAS G12C抑制劑 Amgen;Carmot Therapeutics(

105、Roche);百濟神州 非小細胞肺癌 III 期臨床 2023-06-27 批準上市 2021-05-28 阿達格拉西 KRAS G12C抑制劑 Array BioPharma(Pfizer);再鼎醫藥;Mirati Therapeutics(Bristol-Myers Squibb)非小細胞肺癌 III 期臨床 2022-05-31 批準上市 2022-12-12 公司首次覆蓋 信達生物（01801.HK）26/52 請務必閱讀正文之后的信息披露和法律聲明 阿達格拉西 KRAS G12C抑制劑 Array BioPharma(Pfizer);再鼎醫藥;Mirati Therapeutics(

106、Bristol-Myers Squibb)結直腸癌 III 期臨床 2022-02-09 批準上市 2024-06-21 olomorasib KRAS G12C抑制劑 Loxo Oncology(Eli Lilly)非小細胞肺癌 III 期臨床 2023-11-07 III 期臨床 2023-11-07 HJ891 KRAS G12C抑制劑 華健未來 非鱗狀非小細胞肺癌 III 期臨床 2024-01-08 MK-1084 KRAS G12C抑制劑 Merck&Co.非小細胞肺癌 III 期臨床 2024-06-27 III 期臨床 2024-04-03 divarasib KRAS G12

107、C抑制劑 Genentech(Roche)非小細胞肺癌 II/III 期臨床 2017-06-07 III 期臨床 2024-07-11 資料來源：醫藥魔方、德邦研究所 非小細胞肺癌（NSCLC）是最常見的病理類型，約占所有肺癌的 85%。KRAS突變是 NSCLC 中常見的驅動基因突變，且 KRAS 突變極少與 EGFR、ALK 等驅動基因突變同時存在，KRAS G12C 突變的晚期 NSCLC 患者通常無法從已上市的針對上述突變或重排的多種靶向藥物中獲益，治療手段和驅動基因陰性的NSCLC 患者類似。該人群經過一線標準治療進展后，可選擇的二線治療方案有限且有效率低，預后差。2024 年 9

108、 月 10 日，信達于 2024 年世界肺癌大會（WCLC）上口頭報告了達伯特（氟澤雷塞片）II 期單臂注冊研究(NCT05005234)臨床數據更新。截至2023 年 12 月 13 日，共有 116 例 NSCLC 受試者納入分析。氟澤雷塞顯示出優異的抗腫瘤活性。氟澤雷塞顯示出優異的抗腫瘤活性。獨立影像學評審委員會（IRRC）評估的確認的客觀緩解（ORR）49.1%，達到了預設的主要終點；疾病控制率（DCR）90.5%。中位緩解持續時間（DoR）未達到，中位無進中位無進展展生存期（生存期（PFS）9.7 個月，中位生存期（個月，中位生存期（OS）尚未達到，）尚未達到，12 個月個月 OS

109、率率54.4%。安全性方面，共有 92.2%（107/116）的受試者發生藥物相關不良事件（TRAEs），大部分為 1-2 級，最常見的 TRAE 為貧血、丙氨酸氨基轉移酶升高、天門冬氨酸氨基轉移酶升高、乏力和蛋白尿。表表 15：KRAS G12C 治療治療 NSCLC 療效對比療效對比 試驗藥品試驗藥品 氟澤雷塞氟澤雷塞(批準上市批準上市)氟澤雷塞氟澤雷塞(批準上市批準上市)阿達格拉西阿達格拉西(批準上市批準上市)sotorasib(批準上市批準上市)格來雷塞格來雷塞(申請上市申請上市)疾病疾病 非小細胞肺癌 非小細胞肺癌 非小細胞肺癌 非小細胞肺癌 非小細胞肺癌 試驗方案試驗方案*氟澤雷塞

110、*氟澤雷塞;西妥昔單抗*阿達格拉西*化療*sotorasib*多西他賽*格來雷塞 試驗簡稱試驗簡稱 GFH925X1101 KROCUS KRYSTAL-12 CodeBreaK 200 JAB-21822-1003 試驗階段試驗階段 II 期 II 期 III 期 III 期 II 期 療法類型療法類型 二線 一線 二線 二線 二線 總體評價總體評價 積極 積極 積極 優效 積極 入組數入組數 116 40 453 345 117 臨床登記號臨床登記號 NCT05005234 NCT05756153 NCT04685135 NCT04303780 NCT05276726 生物標記物生物標記物

111、 KRAS G12C mutation KRAS G12C mutated KRAS G12C-mutation KRAS G12C mutation KRAS G12C mutation 最優劑量有效性最優劑量有效性 cORR:49.1%;mPFS:9.7 months ORR:80%mPFS:5.49 vs 3.84 months(P 0.0001)mPFS:5.6 vs 4.5 months(p=0.0017)cORR:47.9%;mPFS:8.2 months 發表日期發表日期 2024-08-09 2024-06-05 2024-05-24 2023-03-04 2024-04-30

112、 資料來源:Sotorasib versus docetaxel for previously treated non-small-cell lung cancer with KRASG12C mutation:a randomised,open-label,phase 3 trialde Langen AJ et cl(2023)，ESMO Congress2023，Efficacy and safety of KRAS G12C inhibitor IBI351 monotherapy in patients with advanced non-small cell lung cancer

113、:results from a phase 2 pivotal studyQing Zhou et al.，KRYSTAL-12:Phase 3 study of adagrasib versus docetaxel in patients with previously treated advanced/metastatic non-small cell lung cancer(NSCLC)harboring a KRASG12C mutationTony S.K.Mok et al.,加科思官網，2024 ASCO Publications，2024 ASCO Annual Meeting

114、，醫藥魔方等,德邦研究所 2.5.第三代第三代 EGFR TKI 兩項適應癥兩項適應癥 NDA 審評中審評中 公司首次覆蓋 信達生物（01801.HK）27/52 請務必閱讀正文之后的信息披露和法律聲明 利厄替尼片（奧壹新）是具有自主知識產權、全新分子實體、活性顯著的口服的第三代 EGFR-TKI，是奧賽康首個創新藥。2024 年 10 月，信達生物與奧賽康藥業簽署合作協議，宣布雙方就利厄替尼片（奧壹新）達成獨家商業化合作。根據該協議，奧賽康藥業將作為合作產品的上市許可持有人，負責合作產品的商業化生產及供貨，信達生物取得合作產品在中國大陸地區的獨家推廣銷售權。目前，利厄替尼片（奧壹新）的兩項適

115、應癥的新藥上市申請在國家藥品監督管理局審評審批中，分別為 1）既往經 EGFR TKI 治療時或治療后出現疾病進展，并且經檢測確認存在 EGFR T790M 突變陽性，或原發性 EGFR T790M 突變陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌成人患者的治療；2）具有 EGFR 19DEL 或外顯子 21 置換突變（L858R）的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌成人患者的一線治療。利厄替尼在 2022 年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上以壁報的形式展示了2b 期臨床研究結果。該研究探索了利厄替尼治療既往 EGFR-TKI 治療后進展的EGFR T790M+局部晚期或轉移性 NSCLC 的療效與安全性。

116、研究結果顯示，經獨立評審委員會（IRC）評估的客觀緩解率（ORR）為 68.8%，疾病控制率（DCR）為 92.4%，緩解持續時間（DoR）為 11.1 個月，無進展生存期（PFS）為 11.0 個月。腦轉移（CNS）患者顱內 ORR 為 56.1%，CNS 患者 PFS 為 10.6 個月。在一項多中心、隨機、雙盲、陽性對照 III 期臨床試驗中，利厄替尼對照吉非替尼一線治療 EGFR 敏感突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者，已達到主要研究終點。該 III 期臨床研究的相關數據及分析計劃在未來學術大會或學術期刊上發表。一代之后序貫三代 TKI 治療，或者直接一線使用三代 TKI 治療，已

117、成為 EGFR突變 NSCLC 治療的主流方案。隨著三代 TKI 的不斷上市和陸續進入醫保，可及性逐漸上升。截至 2024 年 5 月，中國已有 5 款三代 EGFR TKI 獲批，從銷售上看，三代TKI 已占據絕對優勢。全球奧希替尼 2023 年銷售 58 億美金，據中康開思數據顯據中康開思數據顯示，在示，在 2022 年奧希替尼在全國等級醫院的銷售額為年奧希替尼在全國等級醫院的銷售額為 55.6 億元億元；根據艾力斯根據艾力斯年度年度財務報表財務報表，2022 年伏美替尼實現銷售收入年伏美替尼實現銷售收入 7.9 億元，億元，2023 年收入年收入 19.8 億元億元，三代藥物上市后增長迅

118、猛。表表 16：三代三代 EGFR TKI 獲批適應癥情況獲批適應癥情況 藥品名稱藥品名稱 公司公司 方案方案 獲批日期獲批日期 批準類型批準類型 適應癥適應癥_中文中文 醫保醫保 奧希替尼 AstraZeneca 奧希替尼 2017-03-22 常規批準 EGFRT790M 突變陽性的二線NSCLC 是 奧希替尼 AstraZeneca 奧希替尼 2019-09-03 常規批準 EGFR 陽性的 NSCLC 一線治療 是 奧希替尼 AstraZeneca 奧希替尼 2021-04-07 常規批準 NSCLC 術后輔助治療 是 奧希替尼 AstraZeneca 奧希替尼 聯用 pemetrex

119、ed and platinum-based chemotherapy 2024-06-18 常規批準 聯用含鉑化療治療 EGFR 陽性NSCLC 一線治療 否 阿美替尼 翰森制藥 阿美替尼 2020-03-17 附條件批準(CN)EGFRT790M 突變陽性的二線NSCLC 是 阿美替尼 翰森制藥 阿美替尼 2021-12-14 常規批準 EGFR 陽性的 NSCLC 一線治療 是 伏美替尼 艾力斯 伏美替尼 2021-03-02 附條件批準(CN)EGFRT790M 突變陽性的二線NSCLC 是 伏美替尼 艾力斯 伏美替尼 2022-06-29 常規批準 EGFR 陽性的 NSCLC 一線治

120、療 是 貝福替尼 貝達藥業 貝福替尼 2023-05-31 常規批準 EGFRT790M 突變陽性的二線NSCLC 是 貝福替尼 貝達藥業 貝福替尼 2023-10-12 常規批準 EGFR 陽性的 NSCLC 一線治療 否 瑞齊替尼 石藥集團 瑞齊替尼 2024-05-20 常規批準 EGFRT790M 突變陽性的二線NSCLC 否 公司首次覆蓋 信達生物（01801.HK）28/52 請務必閱讀正文之后的信息披露和法律聲明 瑞厄替尼 圣和藥業 瑞厄替尼 2024-06-17 常規批準 EGFRT790M 突變陽性的二線NSCLC 否 資料來源：醫藥魔方、德邦研究所 信達生物通過合作肺癌治療

121、領域打造了廣泛強大的創新藥產品組合，能夠與利厄替尼片形成優勢協同，管線涵蓋信迪利單抗注射液（達伯舒），貝伐珠單抗注射液（達攸同），塞普替尼膠囊（睿妥），氟澤雷塞片（達伯特）和他雷替尼（ROS1 抑制劑，NDA 審評中）。此次合作將進一步提升信達生物在腫瘤治療領域的領先地位。3.CVM 領域領域：多款高潛產品管線，重磅減肥藥多款高潛產品管線，重磅減肥藥有望有望獲批獲批 公司 CVM 管線目前共有 1 款治療血脂異常的上市藥物信必樂，1 款針對 II 型糖尿病和肥胖人群的已申請上市藥物瑪仕度肽，此外引進 2 款臨床早期產品，包括治療痛風患者高尿酸血癥的小分子藥物 IBI128（XOI）、用于治療高

122、血壓的的siRNA（AGT 靶向）藥物 IBI3016。圖圖 30：信達生物代謝產品管線信達生物代謝產品管線 資料來源：信達生物官網-2024 中期業績匯報，德邦研究所 公司首次覆蓋 信達生物（01801.HK）29/52 請務必閱讀正文之后的信息披露和法律聲明 3.1.瑪仕度肽：瑪仕度肽：GLP-1/GCGR 雙靶點周制劑，國內進度領先雙靶點周制劑，國內進度領先 全球共有 10 款 GLP-1 藥物上市，均獲批 II 型糖尿??；其中有 4 款獲批減重適應癥，分別為：利拉魯肽、司美格魯肽、替爾泊肽、貝那魯肽；有 3 款獲批心血管風險適應證，分別為：利拉魯肽、司美格魯肽、度拉糖肽。圖圖 31：2

123、023 年年全球全球主要主要 GLP-1 藥物藥物市場市場格局格局 資料來源：醫藥魔方，德邦研究所 根據醫藥魔方GLP-1 靶點專利報告，2023 年全球 GLP-1 藥物市場規模已突破 370 億美元，諾和諾德、禮來雙巨頭市場占比高。GLP-1 市場廣闊且顯示出強勁的增長動能。諾和諾德的司美格魯肽2023年全球銷售額約210億美元，同比上升89%；2024H1 約 130 億美元，同比上升 43%；增速迅猛。而禮來的替爾泊肽（雙靶點 GLP-1/GIP）上市后展現出強勁的爆發力。2023 年，替爾泊肽的銷售額達到了 53.39 億美元，同比增長 1005%，成為禮來公司（Eli Lilly）

124、的支柱產品之一。2024 年上半年，替爾泊肽的銷售額進一步增長，達到了 66.58 億美元，顯示出其在市場上的強勁增長勢頭和需求。2023 年，替爾泊肽降糖版 Mounjaro 的銷售額為 51.63億美元，而減重版 Zepbound 在上市不到兩個月的時間內創造了 1.758億美元的收入。到了 2024 年上半年，Mounjaro 的銷售額為 48.97 億美元，Zepbound 的銷售額為 17.61 億美元，兩者合計銷售額為 66.58 億美元。圖圖 32：司美：司美格魯肽格魯肽各劑型全球銷售表現各劑型全球銷售表現（單位：（單位：億美元億美元）圖圖 33：禮來全球銷售表現：禮來全球銷售表

125、現（單位：（單位：億美元億美元）資料來源：諾和諾德公告，德邦研究所；采用匯率：1 USD=6.856 DKK 資料來源：禮來公告，德邦研究所 超級爆款藥物，國內銷售表現亮眼超級爆款藥物，國內銷售表現亮眼。諾和諾德的司美格魯肽共有三款產品：Ozempic 注射液用于 II 型糖尿病，Rybelsus 口服片劑用于 II 型糖尿病，以及Wegovy 注射液用于減重。根據諾和諾德年報數據，Ozempic 2023 年中國市場銷49.1687.15139.6182.682.029.0345.7230.687.0616.4827.3515.9493%89%43%0.00%20.00%40.00%60.0

126、0%80.00%100.00%0.0050.00100.00150.00200.00250.002021202220232024H1OzempicWegovyRybelsus sum yoy64.72 74.40 71.33 27.02 1.76 17.61 4.83 51.63 48.97 -20.00 40.00 60.00 80.00 100.00 120.00 140.002021202220232024H1度拉糖肽ZepboundMounjaro 公司首次覆蓋 信達生物（01801.HK）30/52 請務必閱讀正文之后的信息披露和法律聲明 售額約 47 億元，同比增長 119%；全劑

127、型 2024H1 國內銷售額約 29 億元，同比增長 34%。圖圖 34：諾和諾德不同司美格魯肽制劑對比諾和諾德不同司美格魯肽制劑對比 圖圖 35：司美司美 Ozempic 中國銷售表現中國銷售表現（單位：億元）（單位：億元）資料來源：醫藥魔方，德邦研究所 資料來源：諾和諾德年報，德邦研究所；采用匯率：1 CNY=0.95 DKK 3.1.1.瑪仕度肽：雙靶點降糖減重，脂肪肝療效卓越瑪仕度肽：雙靶點降糖減重，脂肪肝療效卓越 瑪仕度肽（開發代號：IBI362）是信達生物與禮來制藥共同推進的全球首個 2型糖尿病的 III 期臨床取得成功的 GLP-1R/GCGR 雙靶點激動劑。2019 年年 8

128、月信月信達獲禮來授權達獲禮來授權，在中國開發和商業化其中期臨床階段的潛在同類最佳糖尿病分子藥物。通過本次引進，信達疾病治療領域拓展到糖尿病?，斒硕入淖鳛椴溉閯游镂该谒嵴{節素（OXM）類似物：（1）激動）激動 GLP-1R：促進胰島素分泌降低血糖；抑制食欲和延緩胃排空減輕體重；（2）激動）激動GCGR：增加能量消耗增強減重療效；（3）特性：激活肝臟特性：激活肝臟 GCGR，促進脂肪酸氧化和，促進脂肪酸氧化和脂肪分解脂肪分解改善脂肪肝。III 期臨床結果顯示：肝臟脂肪含量降幅 80.2%，優于 GLP-1R 單激動劑和其他雙靶激動劑?，斒硕入闹苯影邢蚋闻K，肝臟在人體新陳代謝中起著核心作用，其功能障

129、礙可導致慢性炎癥，進而可能導致 T2D、心血管疾病、慢性腎病等各種代謝性疾病。圖圖 36：瑪仕度肽：瑪仕度肽關鍵作用機制關鍵作用機制 資料來源：公司官網-瑪仕度肽 2024 ADA 大會、德邦研究所 國內國內已提交已提交 NDA，多適應癥計劃拓展。，多適應癥計劃拓展。目前瑪仕度肽的布局適應癥及開發進展在國內市場具有先發優勢，是進度最快的在研減重藥物，也是全球首個處于NDA 階段的 GLP-1R/GCGR 雙靶點激動劑。2024 年 2 月，治療肥胖的 NDA 獲受理；2024 年 8 月，治療 2 型糖尿病 NDA 獲受理；2024 年 8 月獲中華醫學會2.920.945.827.9625%

130、120%33%0%100%200%300%400%500%600%700%0.010.020.030.040.050.02021202220232024H1Ozempicyoy 公司首次覆蓋 信達生物（01801.HK）31/52 請務必閱讀正文之后的信息披露和法律聲明 “減重指南”推薦。代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）IND 已獲批。圖圖 37：瑪仕度肽適應癥開發概覽瑪仕度肽適應癥開發概覽 資料來源：信達生物官網-2024 中期業績匯報，德邦研究所 圖圖 38：瑪仕度肽更簡便的滴定方案瑪仕度肽更簡便的滴定方案 資料來源：公司官網-瑪仕度肽高劑量 9 mg 減重臨床 II 期報告，德邦研

131、究所 3.1.2.減重：減重：2024 年年 2 月月 NDA，療效顯著，療效顯著 根據Pan XF,Wang L,Pan A.Epidemiology and determinants of obesity in China.，中國有約 5 億超重或肥胖的成年人,全球排名第一。其中超重(BMI 24-27.9kg/m2)3.4 億、肥胖(BMI 28kg/m2)1.6 億、中重度肥胖(BMI 32.5kg/m2)1000 萬。肥胖會顯著提高超過 200 種慢性疾病的并發癥風險。但目前中國：1）缺乏公認的生活方式干預方案以廣泛用于肥胖管理；2）藥物治療滲透率1%，藥物種類單一，僅奧利司他（脂肪

132、酶抑制劑）2007 年獲批但不良反應限制其廣泛臨床應用；3）手術治療滲透率只有約 0.25%，同時伴有一系列術后并發癥風險。因此亟需突破性治療手段以實現安全有效的減重效果。公司首次覆蓋 信達生物（01801.HK）32/52 請務必閱讀正文之后的信息披露和法律聲明 圖圖 39：中國肥胖人群流行病學中國肥胖人群流行病學 圖圖 40：肥胖引發各類并發癥風險肥胖引發各類并發癥風險 資料來源：公司官網-瑪仕度肽高劑量 9 mg 減重臨床 II 期報告，德邦研究所 資料來源：公司官網-瑪仕度肽高劑量 9 mg 減重臨床 II 期報告，德邦研究所 目前國內有 4 個 GLP-1 減重藥物獲批，分別為單靶點

133、的司美格魯肽、貝那魯肽、利拉魯肽類似藥以及雙靶點的替爾泊肽。其中周制劑僅司美格魯肽和替爾泊肽。截至 2024 年 8 月，進入臨床 III 期研究的共有 8 個，其中 5 個單靶點分子（含一個口服分子）和 3 個雙靶點分子。雙靶點藥物中，瑪仕度肽在 2024 年 2 月上市申請獲得受理，進度領先；恒瑞醫藥 GLP-1/GIP 雙靶點藥物于 2024 年 5 月進入三期。表表 17：減重適應癥國內研發格局減重適應癥國內研發格局 藥品名稱藥品名稱 用藥周期用藥周期 靶點靶點 研發機構研發機構 中國階段中國階段 中國階段開始日期中國階段開始日期 審評審批類型審評審批類型 司美格魯肽注射液 每周 1

134、次皮下注射 GLP-1R 諾和諾德 批準上市 25/06/2024 突破性療法(US);突破性療法(CN)替爾泊肽 每周 1 次皮下注射 GLP-1R;GIPR 禮來 批準上市 19/07/2024 常規批準 瑪仕度肽 每周 1 次皮下注射 GLP-1R;GCGR 信達生物 申請上市 07/02/2024 GX-G6 每周 1 次皮下注射 GLP-1R 石藥集團 III 期臨床 18/08/2023 重大專項(CN)伊諾格魯肽 每周 1 次皮下注射 GLP-1R 先為達生物;inno.N;凱因科技 III 期臨床 15/03/2023 HRS9531 每周 1 次皮下注射 GLP-1R;GIP

135、R 恒瑞醫藥 III 期臨床 02/05/2024 卡格列肽+司美格魯肽 每周 1 次皮下注射 amylin;GLP-1R Novo Nordisk III 期臨床 05/10/2022 survodutide 每周 1 次皮下注射 GLP-1R;GCGR BI;Zealand Pharma III 期臨床 04/10/2023 突破性療法(CN)orforglipron 口服，每日一次 GLP-1R 禮來 III 期臨床 22/05/2023 HRS-7535 口服，每日一次 GLP-1R 恒瑞醫藥 II 期臨床 18/02/2024 HDM1002 口服，多次給藥 GLP-1R 華東醫藥

136、II 期臨床 11/04/2024 SAL0112 口服，多次給藥 GLP-1R 信立泰 I 期臨床 18/12/2023 danuglipron 口服，每日兩次 GLP-1R 輝瑞 II 期臨床 13/01/2021 貝那魯肽 每日 3 次皮下注射 GLP-1R 仁會生物 批準上市 27/07/2023 重大專項(CN)利拉魯肽類似藥 每日 1 次皮下注射 GLP-1R 華東醫藥 批準上市 04/07/2023 利拉魯肽 每日 1 次皮下注射 GLP-1R Novo Nordisk III 期臨床 07/01/2011 艾塞那肽 每日 2 次皮下注射 GLP-1R AZ III 期臨床 14

137、/09/2018 優先審評(CN)資料來源：醫藥魔方、德邦研究所 2024 年 6 月 25 日，瑪仕度肽在中國超重或肥胖成人受試者中的首個 III 期臨床研究（GLORY-1）的主要結果及肝臟脂肪含量探索性終點結果在 2024 年美國糖尿病協會（ADA）科學會議上發表。GLORY-1（NCT05607680）是一項在中國超重（BMI24 kg/m2）伴有至少一種體重相關合并癥或肥胖（BMI28 kg/m2）受試者中評估瑪仕度肽的有效性和安全性的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的 III 期臨床研究。共入組 610 例受試者，按 1：1：1 隨機分配至瑪仕度肽 4 mg 組（N=203）、瑪仕度

138、肽 6 mg 組（N=202）或安慰劑組（N=205），治療 48 周。公司首次覆蓋 信達生物（01801.HK）33/52 請務必閱讀正文之后的信息披露和法律聲明 圖圖 41：GLORY-1 臨床設計方案臨床設計方案 資料來源：公司官網-瑪仕度肽 2024 ADA 大會，德邦研究所 研究結果顯示，治療 48 周后（N=610，BMI24 或 28 kg/m2 不伴糖尿?。?）瑪仕度肽 6mg 組減重 14.3%（經安慰劑組數據校正后）；2）在第 48 周時，mazdutide 4mg 和 6mg 組的參與者分別有 81.6%和 71.6%體重較基線減輕 超過 5%；6mg 組中 49.5%

139、參與者在治療 48 周后實現了 15%的體重減輕。圖圖 42：經安慰劑組數據調整后的平均體重百分比變化經安慰劑組數據調整后的平均體重百分比變化 圖圖 43：48 周時體重較基線減輕周時體重較基線減輕 5%/10%/15%資料來源：公司官網-瑪仕度肽 2024 ADA 大會，德邦研究所 資料來源：公司官網-瑪仕度肽 2024 ADA 大會，德邦研究所 瑪仕度肽組基線 LFC5%的受試者的體重、腰圍、血壓、轉氨酶和血脂均大幅降低。3）對基線肝臟脂肪含量10%的瑪仕度肽 6mg 組，肝臟脂肪含量較基線平均下降達 80.2%。圖圖 44：受試者腰圍受試者腰圍等指標改善等指標改善 公司首次覆蓋 信達生物

140、（01801.HK）34/52 請務必閱讀正文之后的信息披露和法律聲明 資料來源：公司官網-瑪仕度肽 2024 ADA 大會，德邦研究所 同時瑪仕度肽耐受性良好。胃腸道癥狀（惡心、腹瀉和嘔吐）是最常發生的不良事件，絕大多數為輕度或中度，且大部分發生于滴定期；嚴重不良事件發生率低，與安慰劑組相當。圖圖 45：瑪仕度肽瑪仕度肽 GLORY-1 停藥數據停藥數據 圖圖 46：瑪仕度肽：瑪仕度肽 GLORY-1 嚴重不良反應嚴重不良反應 資料來源：公司官網-瑪仕度肽 2024 ADA 大會，德邦研究所 資料來源：公司官網-瑪仕度肽 2024 ADA 大會，德邦研究所 瑪仕度肽同時在開發高劑量 9mg

141、治療肥胖的 II 期臨床，結果顯示治療 48 周后（N=80，BMI30kg/m2）：瑪仕度肽 9mg 組減重 18.6%，在以中國人群為主開展的臨床實驗中效果最佳。圖圖 47：瑪仕度肽瑪仕度肽 9mg 與與主要主要 GLP-1 類創新藥物減重療效對比類創新藥物減重療效對比 資料來源：公司官網-瑪仕度肽高劑量 9 mg 減重臨床 II 期報告，德邦研究所 公司首次覆蓋 信達生物（01801.HK）35/52 請務必閱讀正文之后的信息披露和法律聲明 表表 18：國內在研減重藥物療效對比國內在研減重藥物療效對比 藥物基本情況藥物基本情況 試驗設計試驗設計 試驗結果試驗結果 公司公司 藥物藥物 靶點

142、靶點 試驗階試驗階段段 入組入組數數 患者基線患者基線 試驗方案試驗方案 用藥頻率用藥頻率 用藥用藥時間時間 體重減輕比體重減輕比例（例（%）體重減輕體重減輕5%人數占比（人數占比（%）體重減輕體重減輕10%人數占人數占比（比（%）諾和諾德 司美格魯肽（批準上市）GLP-1R III 375 超重或肥胖成人，合并或不合并 II 型糖尿病 2.4mg vs 安慰劑，均聯合生活方式干預 每周 1 次皮下注射 44周 12.1 vs 3.6 85 vs 31 禮來 替爾泊肽（批準上市）GLP-1R/GIPR III 210 BMI28，或 BMI24 并伴有至少一種體重相關合并癥（不包括糖尿?。┏扇?/p>

143、 10mg vs 15mg vs 安慰劑，均聯合生活方式干預 每周 1 次皮下注射 52周 13.6 vs 17.5 vs 2.3 87.7 vs 85.8 vs 29.3 仁會生物 貝那魯肽（批準上市）GLP-1R III 427 BMI28，或 BMI24 并伴有至少一種體重相關合并癥的成人患者 0.2mg vs 安慰劑 每日 3 次皮下注射 16周 6 vs 2.4 58.2 vs 25.4 21.3 vs 5.1 信達生物信達生物 瑪仕度肽瑪仕度肽 GLP-1R/GCGR III 610 BMI28，或，或 BMI24 并伴有至少一種體并伴有至少一種體重相關合并癥（不包重相關合并癥（不

144、包括糖尿?。┏扇嘶颊呃ㄌ悄虿。┏扇嘶颊?4mg vs 6mg vs 安慰劑安慰劑 每周每周 1 次次皮下注射皮下注射 48周周 12.05 vs 14.84 vs 0.47 73.5 vs 82.8 vs 11.5 55.2 vs 67.9 vs 2.9 諾和諾德 利拉魯肽 GLP-1R III 282 BMI30 成人患者 3 mg vs 安慰劑，均聯合強化行為療法 每日 1 次皮下注射 56周 7.5 vs 4 61.5 vs 38.8 30.5 vs 19.8 恒瑞醫藥 HRS9531 GLP-1R/GIPR II 249 BMI 28-40 kg/m2 成人患者 1mg vs 3mg

145、vs 4.5mg vs 6mg vs 安慰劑 每周 1 次皮下注射 24周 5.4 vs 13.4 vs 14 vs 16.8 vs 0.1 52 vs 88.2 vs 92 vs 91.8 vs 10.2 阿斯利康 艾塞那肽 GLP-1R III 196 超重或肥胖成人，合并 II 型糖尿病，曾使用二甲雙胍或/加磺脲類但血糖控制不充分。5mg 4w+10mg 20w vs 安慰劑，均聯合生活方式干預 每日 2 次皮下注射 24周 6.16 kg vs 3.97 kg 禮來 orforglipron GLP-1R II 272 肥胖，或超重并伴有至少一種體重相關合并癥（不包括糖尿?。┏扇嘶颊?

146、12/24/36/45mg vs 安慰劑 每日 1 次皮下注射 36周 9.4-14.7 vs 2.3 46-75 vs 9 BI;Zealand Pharma survodutide GLP-1R/GCGR II 386 18-75 歲,BMI 27 kg/m2,不合并糖尿病 0.6mg vs 2.4mg vs 3.6mg vs 4.8mg vs 安慰劑 每周 1 次皮下注射 46周 6.2 vs 12.5 vs 13.2 vs 14.9 vs 2.8 先為達生物 伊諾格魯肽 GLP-1R II 206 BMI 30-40kg/m2 成人患者 1.2mg vs 1.8mg vs 2.4 mg

147、 vs 3mg利拉魯肽 每周 1 次皮下注射 26周 11.5 vs 11.2 vs 14.7 vs 8.8 資料來源：Efficacy and safety of once weekly semaglutide 2 4 mg for weight management in a predominantly east Asian population with overweight or obesity(STEP 7):a double-blind,multicentre,randomised controlled trialYiming Mu et al.，Tirzepatide for W

148、eight Reduction in Chinese Adults With Obesity:The SURMOUNT-CN Randomized Clinical TrialLin Zhao et al.，Beinaglutide for weight management in Chinese individuals with overweight or obesity:A phase 3 randomized controlled clinical studyKang Chen et al.，醫藥魔方等，德邦研究所 3.1.3.II 型糖尿?。盒吞悄虿。菏袌鰪V闊市場廣闊，已申報已申報 N

149、DA 根據醫藥魔方流行病學數據，2024 年中國 II 型糖尿?。═2DM）成人患者約1.5 億，治療率與達標率均不足 50%。中國 2 型糖尿病防治指南 2020 年版中提到，合并 ASCVD 或心血管風險高危的 T2DM 患者不論其 HbA 是否達標，只要沒有禁忌證都應在二甲雙胍的基礎上加用具有 ASCVD 獲益證據的 GLP-1RA 或SGLT2i.(A)，合并 CKD 或心力衰竭的 T2DM 患者，不論其 HbA 是否達標,只要沒有禁忌證都應在二甲雙胍的基礎上加用 SGLT2i 合并 CKD 的 T2DM 患者，如不能使用 SGLT2i 可考慮選用 GLP-1RA.(A)。GLP-1

150、類藥物已經作為 T2DM 治療管理過程中不可缺少的一部分。圖圖 48：2 型糖尿病患者高血糖治療的簡易路徑型糖尿病患者高血糖治療的簡易路徑 公司首次覆蓋 信達生物（01801.HK）36/52 請務必閱讀正文之后的信息披露和法律聲明 資料來源：中國 2 型糖尿病防治指南 2020 年版、德邦研究所 國內針對II 型糖尿病適應癥共有12個GLP-1上市藥物，其中5個為周制劑，1 個為司美格魯肽口服制劑。表表 19：II 型糖尿病國內獲批藥物型糖尿病國內獲批藥物 藥品名稱藥品名稱 靶點靶點 公司公司 中國獲批日期中國獲批日期 批準類型批準類型 用法用量用法用量 單價單價/元元 艾塞那肽 GLP-1

151、R AZ 08/04/2009 常規批準 每日兩次 5ug，240；10ug，408 貝那魯肽 GLP-1R 仁會生物 22/12/2016 常規批準 每日三次 2.1ml:4.2mg，191 利司那肽 GLP-1R 賽諾菲 12/10/2017 常規批準 每日一次 3ml(0.05mg/ml)，157.65；3ml(1mg/ml)，268 甘精胰島素+利司那肽 insulin;GLP-1R 賽諾菲 12/01/2023 常規批準 每日一次 3ml，160 利拉魯肽 GLP-1R 諾和諾德 15/03/2011 常規批準 每日一次 3ml:18mg，258 德谷胰島素+利拉魯肽 insulin

152、;GLP-1R 諾和諾德 28/10/2021 常規批準 每日一次 3ml，217.6 司美格魯肽片（諾和忻）GLP-1R 諾和諾德 23/01/2024 常規批準 每日一次 司美格魯肽注射液（諾和泰）司美格魯肽注射液（諾和泰）GLP-1R 諾和諾德諾和諾德 27/04/2021 常規批準常規批準 每周一次每周一次 1.34mg/ml，1.5ml，421.34；1.34mg/ml，3ml，716.28 度拉糖肽度拉糖肽 GLP-1R 禮來禮來 25/01/2019 常規批準常規批準 每周一次每周一次 1.5mg:0.5ml，123.35 替爾泊肽替爾泊肽 GLP-1R;GIPR 禮來禮來 21

153、/05/2024 常規批準常規批準 每周一次每周一次 聚乙二醇洛塞那肽聚乙二醇洛塞那肽 GLP-1R 翰森制藥翰森制藥 08/05/2019 常規批準常規批準 每周一次每周一次 0.5ml：0.1mg，110；0.5ml：0.2mg，187 資料來源：產品說明書，醫藥魔方，德邦研究所 2024 年年 8 月，瑪仕度肽治療月，瑪仕度肽治療 2 型糖尿病的型糖尿病的 NDA 獲受理。獲受理。在中國 2 型糖尿病合并肥胖的受試者中開展的對比瑪仕度肽和司美格魯肽的 III 期臨床研究（DREAMS-3）正在進行。通過對比已上市藥物，及以下 3 項研究數據結果支持，可以看出瑪仕度肽具有良好的降糖療效、心

154、血管保護以及安全性。在初治的中國 2 型糖尿病患者中開展的 III 期臨床研究（DREAMS-1）已達終點：N=320，治療 24 周。糖化血紅蛋白（HbA1c）較基線平均降幅：瑪仕度肽 4mg組 1.57%、6mg 組 2.15%、安慰劑組 0.14%。在口服藥物治療血糖控制不佳的中國 2 型糖尿病受試者中開展的對比瑪仕度肽和度拉糖肽的 III 期臨床研究（DREAMS-2）已達終點：N=731，治療 28 周?，斒硕入?4mg、6mg 較度拉糖肽 1.5 mg 降糖均達成優效；相較于度拉糖肽，瑪仕度肽降糖減重和心血管代謝指標（血壓、血脂、血尿酸和肝酶）各項指標結果均展現出了顯著優勢。在減重

155、 III 期臨床 GLORY-1 研究中也觀察到降糖效果：48 周治療后，瑪仕度 公司首次覆蓋 信達生物（01801.HK）37/52 請務必閱讀正文之后的信息披露和法律聲明 肽組 HbA1c 5.7%（糖尿病前期的一個標志，意味著血糖水平高于正常）患者比例顯著降低。表表 20：瑪仕度肽與國內降糖藥物療效對比瑪仕度肽與國內降糖藥物療效對比 公司公司 諾和諾德諾和諾德 禮來禮來 禮來禮來 翰森制藥翰森制藥 信達生物信達生物 藥物 司美格魯肽（批準上市）替爾泊肽（批準上市）度拉糖肽（批準上市）聚乙二醇洛塞那肽(批準上市)瑪仕度肽 靶點 GLP-1R GLP-1R/GIPR GLP-1R GLP-1

156、R GLP-1R/GCGR 試驗階段 III III III III III 入組數 388 478 1842 406 320 患者基線 HbA1c 平均 8.05%，平均體重 91.93kg HbA1c 平均 7.94%HbA1c 平均 8.6%，平均BMI 34.2 kg/m2 HbA1c 7.0%-10.5%HbA1c 平均 8.24%，平均體重 77.7 kg 試驗方案 0.5mg vs 1mg vs 安慰劑 5mg vs 10mg vs 15mg vs 安慰劑 1.5mg vs 3mg vs 4.5mg 100 g vs 200 g vs 安慰劑 4mg vs 6mg vs 安慰劑

157、用藥頻率 每周 1 次皮下注射 每周 1 次皮下注射 每周 1 次皮下注射 每周 1 次皮下注射 每周 1 次皮下注射 用藥時間 30 周 40 周 36 周 24 周 24 周 HbA1c降幅（%）1.47 vs 1.56 vs 0 1.87 vs 1.89 vs 2.07 vs 0.04 1.53 vs 1.71 vs 1.87 1.02 vs 1.34 vs 0.17 1.57 vs 2.15 vs 0.14 HbA1c7.0%的受試者比例（%）74.2 vs 72.3 vs 24.8 86.78 vs 91.53 vs 87.93 vs 19.64 56.98 vs 64.68 vs

158、71.48 34.7 vs 46.6 vs 15.7 資料來源：Efficacy and safety of polyethylene glycol loxenatide monotherapy in type 2 diabetes patients:A multicentre,randomized,double-blind,placebo-controlled phase 3a clinical trialYing Shuai et al.，Improved glycemic control and reduced bodyweight with exenatide:A double-bli

159、nd,randomized,phase 3 study in Japanese patients with suboptimally controlled type 2 diabetes over 24 weeksTakashi Kadowaket al.，信達生物微信公眾號，醫藥魔方等，德邦研究所 3.1.4.代謝領域多個新適應癥計劃開發代謝領域多個新適應癥計劃開發 青少年肥胖：1000 萬中國青少年面臨肥胖問題且數字仍在快速增長；暫無獲批藥物可用于青少年肥胖預防和管理 代謝相關脂肪性肝炎：中國代謝相關脂肪性肝?。∕AFLD）整體患病率約為 30%，10-20%進展為代謝相關脂肪性肝炎（MA

160、SH），胰高血糖素受體（GCGR）能有效降低肝臟脂肪含量，有潛力逆轉 MASH 病程。阻塞性睡眠呼吸暫停：中國約有 1.8 億阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）患者，但疾病認知和就診率仍處于較低水平，肥胖是導致 OSA 的最主要風險因素之一 射血分數保留型心衰：中國有 5000 萬射血分數保留型心衰（HFpEF）患者，傳統，四聯藥療效欠佳，SGLT2 抑制劑新納入治療指南；GLP-1類藥物有望進一步提升療效，降低心血管事件結局風險 2024 年年 ADA 大會中，信達生物發表瑪仕度肽在大會中，信達生物發表瑪仕度肽在首個首個肥胖肥胖 III 期臨床研究期臨床研究（GLORY-1）中的肝臟脂肪含量結果）

161、中的肝臟脂肪含量結果，降幅高達，降幅高達 80.2%在 GLORY-1 研究（ClinicalTrial.gov：NCT05607680）中，共 610 例中國超重（BMI24 kg/m2）伴有至少一種體重相關合并癥或肥胖（BMI28 kg/m2）受試者按 1：1：1 隨機接受瑪仕度肽 4 mg（N=203）、瑪仕度肽 6 mg（N=202）或安慰劑（N=205）治療。共共 92 例受試者例受試者在基線時通過 MRI-PDFF 法進行肝臟脂肪含量（LFC）評估，其中，69 例受試者（瑪仕度肽例受試者（瑪仕度肽 4 mg 組組 25 例、瑪仕度肽例、瑪仕度肽 6 mg 組組 22 例、安慰劑組例

162、、安慰劑組 22 例）的基線例）的基線 LFC5%且進行了且進行了 48 周周 LFC 評估評估。研究結果顯示，瑪仕度肽大幅度降低肝臟脂肪含量并改善肝臟功能 在基線 LFC5%且有 48 周 LFC 評估的 69 例受試者中，瑪仕度肽治療 48周可大幅且劑量依賴性地降低 LFC?，斒硕入?4 mg 和 6 mg 組的 LFC 較基線平 公司首次覆蓋 信達生物（01801.HK）38/52 請務必閱讀正文之后的信息披露和法律聲明 均相對降幅分別為 63.3%和 73.2%（安慰劑組上升 8.2%）。在基線 LFC10%且有 48 周 LFC 評估的受試者中，瑪仕度肽 6 mg 治療48 周后，L

163、FC 較基線平均降幅達 80.2%。在上述 69 例受試者中，第 48 周時，瑪仕度肽組 LFC 較基線降幅30%、50%及 LFC5%的受試者比例均高于安慰劑組?，斒硕入?6 mg 組高達 95.5%受試者可以達到 LFC 較基線 30%及以上的降幅，高達 77.3%受試者可以達到LFC5%。圖圖 49：基線基線 LFC5%、10%的患者改善情況的患者改善情況 圖圖 50：LFC 降幅降幅30%，50%的患者比例的患者比例 資料來源：公司官網，德邦研究所 資料來源：公司官網，德邦研究所 圖圖 51：LFC 總體改善情況總體改善情況 資料來源：公司官網-瑪仕度肽 2024 ADA 大會，德邦研

164、究所 3.2.托萊西單抗托萊西單抗：治療成人血脂異常，：治療成人血脂異常，更長給藥間隔更長給藥間隔，顯著降脂作用。，顯著降脂作用。信必樂（托萊西單抗注射液）是首個獲批上市的中國原研 PCSK9 單抗，也是信達生物布局心血管疾病領域的首款產品。2023 年 8 月中國獲批用于治療原發性高膽固醇血癥和混合型血脂異常的成人患者。他汀類藥物是降脂治療的基石，PCSK9 抑制劑的重點市場是作為他汀類藥物的補充或針對他汀不耐受患者，其作用機制不同于現有的降脂藥物，能有效降低 LDL-C 水平。公司首次覆蓋 信達生物（01801.HK）39/52 請務必閱讀正文之后的信息披露和法律聲明 國內目前共有 4 個

165、 PCSK9 抑制劑獲批上市用于成人血脂管理。安進的依洛尤單抗年費最低（約 0.7-1 萬元），銷量最好，近三年銷售占據國內市場高達 70-80%。其次是賽諾菲的阿利西尤單抗，年費也在 0.7-1.4 萬左右，市場占比 20-30%。2023 年先后獲批的有信達生物托萊西單抗和諾華英克司蘭，未進入醫保，托萊西單抗年費在 3-5 萬元左右，諾華的英克司蘭鈉注射液一年 2-3 針的給藥，年度治療費用 2-3 萬，憑借價格和給藥周期優勢，產品近兩年增長迅猛。托萊西單抗的優勢托萊西單抗的優勢在于有更長給藥間隔，不同劑量下可每 2/4/6 周給藥一次；作為雙效降脂藥物，LDL-C降幅達65%，與同類產品

166、相當；脂蛋白a降幅達43.3%，優于同類產品。表表 21：國內已上市國內已上市 PCSK9 抑制劑抑制劑 藥品名稱藥品名稱 靶點靶點 公司公司 中國獲批日期中國獲批日期 適應癥適應癥 用法用量用法用量 單價單價 年費年費 依洛尤單抗 PCSK9 安進 2018-08-08 成人或 12 歲以上青少年純合子型家族性高膽固醇血癥（HoFH）每月 1 次，1 次 3 支 140 mg/支 醫保價 283.8 元 1 萬 2019-01-24 用于降低心血管事件風險 2019-12-02 成人原發性高膽固醇血癥和混合型血脂異常 每 2 周一次，每次 1 支；每 4 周一次，每次 3 支；0.7-1 萬

167、 阿利西尤單抗 PCSK9 賽諾菲 2019-12-31 心血管事件預防；原發性高膽固醇血癥和混合型血脂異常 每 2 周一次，每次 1 支或 2 支 75 mg/支 醫保價 290.7 元 0.7-1.4 萬 托萊西單抗 PCSK9 信達生物 2023-08-16 成人原發性高膽固醇血癥和混合型血脂異常 每 2 周一次，每次 1 支；每 4 周一次，每次 3 支；每 6 周一次，每次 4 支；150 mg/支 1388 元 3.3-5 萬 英克司蘭 ASGPR;PCSK9 諾華 2023-08-22 飲食的輔助療法，用于成人原發性高膽固醇血癥或混合型血脂異常 首次給藥后，在 3 個月時再次給藥

168、，然后每 6 個月給藥一次（1年 2-3 針）284mg/支 9988 元 2-3 萬 資料來源：產品說明書，醫藥魔方，德邦研究所 圖圖 52：近三年：近三年 PCSK9 抑制劑抑制劑中國院內中國院內銷售（滾動年，百萬元）銷售（滾動年，百萬元）資料來源：醫藥魔方，德邦研究所 除了以上已獲批的產品中有 3 個產品在拓展新適應癥達到臨床 III 期之外，另有 5 個產品進入 III 期臨床階段；國內目前還有 3 個 PCSK9 抑制劑已于 2023 年申請上市。表表 22：PCSK9 國內在研產品國內在研產品 藥品名稱藥品名稱 靶點靶點 研發機構研發機構 中國階段中國階段 中國階段開始日期中國階段

169、開始日期 審評審批類型審評審批類型 伊努西單抗 PCSK9 康方生物 申請上市 2023-05-29 昂戈瑞西單抗 PCSK9 君實生物 申請上市 2023-04-25 優先審評(CN)1314921000426153409902004006008001000120014001600MAT2022Q1MAT2023Q1MAT2024Q1英克司蘭阿利西尤單抗托萊西單抗依洛尤單抗 公司首次覆蓋 信達生物（01801.HK）40/52 請務必閱讀正文之后的信息披露和法律聲明 瑞卡西單抗 PCSK9 恒瑞醫藥 申請上市 2023-06-21 特殊審批(CN)依洛尤單抗 PCSK9 安進 III 期臨床

170、 2015-02-13 優先審評(CN)英克司蘭 ASGPR;PCSK9 諾華 III 期臨床 2021-02-21 阿利西尤單抗 PCSK9 賽諾菲 III 期臨床 2017-05-17 特殊審批(CN);優先審評(CN)瑞卡西單抗 PCSK9 恒瑞醫藥 III 期臨床 2021-04-15 特殊審批(CN)萊達西貝普 albumin;PCSK9 海森生物 III 期臨床 2024-04-29 GM-0023 PCSK9 信立泰 III 期臨床 2023-07-13 bococizumab PCSK9 輝瑞 III 期臨床 2013-10-24 enlicitide PCSK9 默沙東 II

171、I 期臨床 2023-07-19 資料來源：醫藥魔方，德邦研究所 3.3.IBI128：痛風領域潛在同類最佳黃嘌呤氧化酶抑制劑（：痛風領域潛在同類最佳黃嘌呤氧化酶抑制劑（XOI）替古索司他片（IBI128）是一款全新非嘌呤類似物黃嘌呤氧化酶抑制劑（XOI）。信達生物于 2022 年 12 月與總部位于韓國的 LG 公司化學達成一項約9550 萬美元的合作，從而獲得該產品在中國的開發和商業化權利。2024 年 5 月，CDE 公示 1 類新藥替古索司他片已經獲得臨床試驗默示許可，擬開發治療痛風。替古索司他可以抑制黃嘌呤氧化酶活性，阻止次黃嘌呤和黃嘌呤代謝為尿酸，從而減少尿酸生成。替古索司他結構異

172、于包括嘌呤類似物別嘌醇在內的其他黃嘌呤氧化酶抑制劑。LG 化學已經在美國開展了替古索司他的 2 期臨床研究，共入組了 156 例慢性痛風患者。研究結果顯示，替古索司他在所有劑量組均展現出良好的降血清尿酸水平（sUA）作用。針對首要研究終點 3 個月后降血清尿酸（sUA）水平至5mg/dL的達成率，50、100、200mg 劑量組分別為 47%、45%、62%。而使用對照藥 XOI抑制劑和安慰劑組的達成率分別為 23%和 3%。根據 ClinicalTrials 官網信息，LG 化學正在開展替古索司他的兩項 3 期研究，分別為期 6 個月和 12 個月，旨在評估三種不同劑量替古索司他治療痛風合并

173、高尿酸血癥患者的療效和安全性。圖圖 53：XOI 從上游抑制和減少尿酸生成從上游抑制和減少尿酸生成 圖圖 54：臨床臨床 II 期數據優異期數據優異 資料來源：信達生物官網-2023 年度業績匯報，德邦研究所 資料來源：信達生物官網-2023 年度業績匯報，德邦研究所 公司首次覆蓋 信達生物（01801.HK）41/52 請務必閱讀正文之后的信息披露和法律聲明 4.自身免疫領域自身免疫領域：IL23 計劃計劃 NDA，多個創新藥進入臨床，多個創新藥進入臨床 在自身免疫領域，蘇立信（阿達木單抗類似物）已上市，獲批 8 個適應癥，均納入醫保。匹康奇拜單抗（IBI-112，IL-23p19）治療銀屑

174、病的處于臨床 III 期，治療潰瘍性腸炎處于 II 期。IBI3002（IL-4R/TSLP 雙抗）、IBI356（OX40L）、IBI355（CD40L）三款產品進入臨床 I 期，約 10 個臨床前項目關注全球未滿足臨床需求領域，包括 SjS,IgAN,SLE,LN,AD 等 4.1.匹康奇拜單抗匹康奇拜單抗：潛在更佳療效及長間隔給藥優勢潛在更佳療效及長間隔給藥優勢 匹康奇拜單抗（IBI112，IL-23p19）是信達生物自主研發的通過 IL-23 靶點發揮抗炎作用的藥物，2024 年 5 月，信達生物宣布匹康奇拜單抗（IBI112）在中國中重度斑塊狀銀屑病受試者中開展的 III 期臨床研究

175、（CLEAR-1）中，達到主要終點和所有關鍵次要終點，正在計劃向監管機構遞交匹康奇拜單抗的銀屑病適應癥的上市申請。圖圖 55：銀屑病機制及銀屑病機制及 IBI112 結構結構 資料來源：信達生物官網-2023 年度業績匯報，德邦研究所 CLEAR-1（NCT05645627）研究共納入 500 例受試者，按 1:2:2 的比例隨機接受安慰劑、匹康奇拜單抗 200 mg（0，4，8 周 3 次給藥）后，在 20 周開始接受 200mg 或 100mg 每每 12 周一次周一次給藥的長期維持。研究結果顯示，CLEAR-1 兩個主要終點均順利達成：第第 16 周時，匹康奇拜單抗合計組周時，匹康奇拜單

176、抗合計組 PASI 90（銀屑病面積和嚴重程度指數（銀屑病面積和嚴重程度指數PASI 改善改善90%）的受試者比例為）的受試者比例為 80.3%；sPGA 01 分的受試者比分的受試者比例為例為 93.5%；第52周時，200 mg組PASI 90和sPGA 0/1分別維持在84.9%及85.9%，比例維持穩定。目前國內共有 9 款上市藥物用于治療斑塊狀銀屑病，其中 2 款 IL23 單抗。表表 23：中國斑塊狀銀屑病上市生物藥中國斑塊狀銀屑病上市生物藥 藥品名稱藥品名稱 靶點靶點 公司公司 適應癥適應癥 獲批日期獲批日期 批準類型批準類型 烏司奴單抗 IL-12p40 Mitsubishi

177、Tanabe Pharma;強生；BMS 用于對環孢素、甲氨喋呤（MTX）或 PUVA（補骨脂素和紫外線 A）等其他系統性治療不應答、有禁忌或無法耐受的成年中重度斑塊狀銀屑病患者。2017-11-07 常規批準 依奇珠單抗 IL-17A 禮來 用于治療適合系統治療或光療的中度至重度斑塊型銀屑病成人患者。2019-09-03 常規批準 古塞奇尤單抗 IL-23p19 強生 用于系統性治療的中重度斑塊狀銀屑病成人患者 2019-12-31 常規批準 公司首次覆蓋 信達生物（01801.HK）42/52 請務必閱讀正文之后的信息披露和法律聲明 司庫奇尤單抗 IL-17A 諾華 用于治療符合系統治療或

178、光療指征的中度至重度斑塊狀銀屑病的成年患者。2019-04-01 常規批準 布羅利尤單抗 IL-17RA Leo Pharma;Bausch Health;Kyowa Kirin;安進；AZ 用于適合系統治療或光療的成人中至重度斑塊狀銀屑病。2020-06-19 附條件批準(CN)抗人 IL-8 單抗 IL-8 亞維藥業 本品用于尋常型銀屑病、亞急性濕疹的治療。2003-12-15 常規批準 替瑞奇珠單抗 IL-23p19 康哲藥業 用于治療適合系統治療或光療的中度至重度斑塊狀銀屑病成人患者。2023-05-30 常規批準 英夫利西單抗 TNF-強生 本品用于需系統治療且對環孢霉素、甲氨蝶呤或

179、光化學療法等其它系統治療無效、禁忌或不耐受的慢性重度斑塊型銀屑病成年患者。2006-05-26 常規批準 阿達木單抗 TNF-艾伯維 用于需要進行系統治療或光療，并且對其它系統治療(包括環孢素、甲氨蝶呤或光化學療法)不敏感、或具有禁忌癥、或不能耐受的成年中重度慢性斑塊型銀屑病患者。2017-05-19 常規批準 資料來源：醫藥魔方，德邦研究所 此外還有 11 款藥物處于臨床 III 期，其中 IL-23p19 靶點 3 個。表表 24：中國斑塊狀銀屑病中國斑塊狀銀屑病臨床臨床 III 期在研期在研生物藥生物藥 藥品名稱藥品名稱 靶點靶點 研發機構研發機構 疾病疾病 中國階段中國階段 中國階段開

180、始日期中國階段開始日期 mirikizumab-mrkz IL-23p19 禮來 斑塊狀銀屑病 III 期臨床 2018-03-29 netakimab IL-17A Biocad;上藥博康 斑塊狀銀屑病 III 期臨床 2024-04-15 依那西普 TNFR2 輝瑞 斑塊狀銀屑病 III 期臨床 2010-11-16 利生奇珠單抗 IL-23p19 BI;AbbVie 斑塊狀銀屑病 III 期臨床 2017-02-09 比吉利珠單抗 IL-17F;IL-17A 優時比 斑塊狀銀屑病 III 期臨床 2018-01-26 HB0017 IL-17A 華博生物 斑塊狀銀屑病 III 期臨床 2

181、024-02-26 JS005 IL-17A 君實生物 斑塊狀銀屑病 III 期臨床 2023-07-12 SSGJ-608 IL-17A 三生國健 斑塊狀銀屑病 III 期臨床 2022-09-13 XKH004 IL-17F;IL-17A 鑫康合;麗珠醫藥 斑塊狀銀屑病 III 期臨床 2023-06-27 匹康奇拜單抗 IL-23p19 信達生物 斑塊狀銀屑病 III 期臨床 2022-12-09 古莫奇單抗 IL-17A 康方生物 斑塊狀銀屑病 III 期臨床 2023-02-15 資料來源：醫藥魔方，德邦研究所 CLEAR-1 研究結果顯示出匹康奇拜單抗：1）給藥間隔長達 12 周一

182、次；2）短期起效明顯，療效優越；3）一年期治療內可維持長期穩健且強勁的皮膚清潔療效；4）安全性良好，無新發安全性信號。圖圖 56：IBI112,具有同類最佳療效具有同類最佳療效潛力潛力和長間隔給藥，優勢明顯和長間隔給藥，優勢明顯 資料來源：信達生物官網-2023 年度業績匯報，德邦研究所 匹康奇拜單抗與已上市同靶點藥物對比，PASI 90 受試者比例和 sPGA 01分的受試者比例最高，超過競品療效，同時可以做到 12 周長期維持給藥間隔，優勢更加明顯。表表 25：匹康奇拜單抗匹康奇拜單抗與與部分部分已上市同靶點藥物對比已上市同靶點藥物對比 藥物藥物 替瑞奇珠單抗替瑞奇珠單抗 古塞奇尤單抗古塞

183、奇尤單抗 匹康奇拜單抗匹康奇拜單抗 類型 IL-23p19 IL-23p19 IL-23p19 公司首次覆蓋 信達生物（01801.HK）43/52 請務必閱讀正文之后的信息披露和法律聲明 公司 康哲藥業 強生 信達生物 臨床試驗階段 III 期 III 期 III 期 臨床試驗人數 220 192 500 入組標準 18-70 歲，以斑塊狀銀屑病為主的診斷超過 6 個月；基線牛皮癬 BSA 受累率10%，PASI 評分12，至少為中度疾?。?）的PGA?；颊撸?0 歲）患有中度至重度斑塊型銀屑病 6 個月，PASI12，IGA3，BSA10%，并且是銀屑病光療或全身治療的候選者。使用 CAS

184、PAR 診斷患有銀屑病關節炎（PsA）和活動性 PsA 的患者也包括在內。1.在首次使用任何研究藥物之前診斷為斑塊型銀屑病至少 6 個月，伴或不伴銀屑病關節炎 2.必須是牛皮癬光療或全身治療的候選人（剛接受治療或既往接受過治療）方案 替瑞奇珠 100mg vs 安慰劑 古塞奇尤 50mg vs 古塞奇尤 100mg vs 安慰劑 1:2:2 的比例隨機接受安慰劑、匹康奇拜單抗 200 mg 用藥頻率 第 0，4 周給藥，安慰劑組患者在第 12、16 周和此后每每 12 周接周接受一次替瑞奇珠受一次替瑞奇珠 第 0，4 周給藥，之后每每 8 周給藥周給藥 第 0，4，8 周 3 次給藥，在20

185、周開始接受 200mg 或者100mg 每每 12 周一次給藥的周一次給藥的長期維持長期維持 主要終點時間 12 周 16 周 16 周 PASI 90 受試者比例 70.8%and 69.8%vs 0%80.3%sPGA 01 分的受試者比例 92.3%and 88.9%vs 7.8%93.5%PASI 75 的受試者比例 66.4%vs 12.7%89.2%and 84.1%vs 6.3%資料來源：Clinical Trials 官網、信達生物官網，醫藥魔方等，德邦研究所 4.2.三款創新產品進入臨床三款創新產品進入臨床 IBI3002 是信達生物自主研發的 IL-4R/TSLP 雙抗，通

186、過同時靶向 IL-4R和 TSLP，IBI3002 具有治療包括哮喘在內多種炎癥性疾病的潛力，有望在治療 2型炎癥性疾病中展現優效性。2024 年 2 月在澳大利亞臨床 1 期完成首例患者給藥。圖圖 57：IBI3002(IL-4R/TSLP)治療哮喘等治療哮喘等 2 型炎癥型炎癥 資料來源：信達生物官網-2024 中期業績匯報，德邦研究所 IBI356（OX40L）進入臨床 I 期。OX40L 會促進炎癥的發生，有望成為特應性皮炎（AD）等治療的一個新靶點。根據醫藥魔方數據庫，目前全球共有 11 款OX40 抗體藥物進入臨床且處于開發狀態，其中兩款產品進入三期，另外還有 4 款申報臨床。根據

187、賽諾菲官方公告，amlitelimab 是一款潛在“first-in-class”OX40 信號通路阻斷劑。amlitelimab 針對中度至重度特應性皮炎成人患者的 2b 期研究(STREAM-AD)達到了主要終點，且對 2 型和非 2 型炎癥都具有潛在療效，該產品在 16 周和 24 周均顯著改善患者疾病癥狀，并且可能具有只需每 12 周進行一次治療的長效治療潛力。表表 26：OX40 抗體全球臨床格局抗體全球臨床格局 藥品名稱藥品名稱 靶點靶點 研發機構研發機構 疾病疾病 中國階段中國階段 中國階段開始日中國階段開始日期期 美國階段美國階段 美國階段開美國階段開始日期始日期 公司首次覆蓋

188、 信達生物（01801.HK）44/52 請務必閱讀正文之后的信息披露和法律聲明 rocatinlimab OX40 Amgen;Kyowa Kirin 特應性皮炎;結節性癢疹;潰瘍性結腸炎;哮喘等 III 期臨床 2022-06-01 III 期臨床 2022-06-01 amlitelimab OX40L Kymab(Sanofi)特應性皮炎;哮喘等 III 期臨床 2023-11-08 III 期臨床 2023-11-14 INBRX-106 OX40 Inhibrx Biosciences;科望醫藥;Inhibrx(Sanofi)頭頸部鱗狀細胞癌;非小細胞肺癌;三陰性乳腺癌等 II 期

189、臨床 2024-01-02 II/III 期臨床 2024-03-06 BGB-A445 OX40 百濟神州 非小細胞肺癌;黑色素瘤;尿路上皮癌等 II 期臨床 2022-12-02 II 期臨床 2022-12-02 IMG-007 OX40 創響生物;和黃醫藥 斑禿;特應性皮炎;移植物抗宿主病 申報臨床 2022-08-05 I/II 期臨床 2023-08-09 BAT6026 OX40 百奧泰 特應性皮炎;實體瘤;自身免疫性疾病 I/II 期臨床 2023-10-08 臨床前 cudarolimab OX40 信達生物;Adimab 實體瘤;乙型肝炎 I 期臨床 2018-10-19

190、臨床前 YH-002 OX40 Syncromune;祐和醫藥(百奧賽圖)實體瘤 I 期臨床 2020-12-18 臨床前 EMB-09 PDL1;OX40 岸邁生物 實體瘤等 I 期臨床 2022-03-02 臨床前 KN052 PDL1;OX40 康寧杰瑞 實體瘤等 I 期臨床 2022-03-31 臨床前 HLX51 OX40 復宏漢霖 實體瘤;淋巴瘤 I 期臨床 2022-12-26 臨床前 IBI356 OX40L 信達生物 特應性皮炎 I 期臨床 2023-12-25 臨床前 全 人 源 anti-OX40 單抗 OX40 麗珠醫藥 癌癥 申報臨床 2019-03-19 臨床前 S

191、HR-1806 OX40 恒瑞醫藥 癌癥 申報臨床 2020-05-09 臨床前 CS01 OX40 恒動生物 實體瘤 申報臨床 2024-06-21 臨床前 資料來源：醫藥魔方、德邦研究所 備注：復宏漢霖為德邦證券關聯方，此處僅列舉其 OX40 產品開發情況，不存在對個股傾向性投資建議 IBI355（CD40L）進入臨床 I 期。通過 CD40L 單抗治療系統性紅斑狼瘡已經在動物模型中證明有效。根據醫藥魔方數據庫，全球共有 14 款 CD40/CD40L 生物創新藥進入臨床階段。表表 27：CD40 抗體全球臨床格局抗體全球臨床格局 藥品名稱藥品名稱 靶點靶點 作用機制作用機制 研發機構研發

192、機構 疾病疾病 中國階段中國階段 中國階段開始中國階段開始日期日期 美國階段美國階段 美國階段開始美國階段開始日期日期 全球研全球研發狀態發狀態 dapirolizumab pegol CD40L 單抗 Biogen;UCB;Nektar Therapeutics 系統性紅斑狼瘡;多發性硬化癥 III 期臨床 2022-01-17 III 期臨床 2020-03-04 Active dazodalibep CD40L 拮抗劑 AstraZeneca;Viela Bio(Amgen)干燥綜合征;腎移植排斥;類風濕性關節炎;等 II 期臨床 2019-12-09 III 期臨床 2023-10-2

193、7 Active frexalimab CD40L 單抗 Sanofi;ImmuNext 多發性硬化癥;干燥綜合征;系統性紅斑狼瘡;等 III 期臨床 2023-11-21 III 期臨床 2023-11-21 Active iscalimab CD40 單抗 Novartis 干燥綜合征;重癥肌無力;等 II 期臨床 2018-08-01 II 期臨床 2014-11-14 Active YH-003 CD40 單抗 Isu Abxis;祐和醫藥(百奧賽圖)黑色素瘤;胰腺導管癌;黏膜黑色素瘤;實體瘤 II 期臨床 2021-12-22 II 期臨床 2021-09-02 Active MIL

194、97 CD40 單抗 天廣實 胰腺癌;實體瘤 I 期臨床 2021-07-16 臨床前 Active TQB2916 CD40 單抗 正大天晴;博奧信 實體瘤;癌癥 II 期臨床 2024-06-27 臨床前 Active LVGN7409 CD40 單抗 禮進生物 癌癥;實體瘤;I 期臨床 2021-10-08 I 期臨床 2020-11-19 Active SHR-7367 CD40;FAP NA 恒瑞醫藥 癌癥;實體瘤 I 期臨床 2023-01-29 臨床前 Active IMB071703 4-1BB;CD40 雙抗 免疫方舟 實體瘤 I 期臨床 2023-02-09 申報臨床 20

195、24-02-22 Active B901 CD40;PDL1 雙抗 明濟生物 實體瘤 I 期臨床 2023-05-03 臨床前 Active YH-008 CD40;PD1 雙抗 微芯生物;祐和醫藥(百奧賽圖)實體瘤;血癌 I 期臨床 2023-08-07 臨床前 Active IBI355 CD40L 單抗 信達生物 系統性紅斑狼瘡;干燥綜合征;自身免疫性疾病 I 期臨床 2023-10-19 臨床前 Active LNF1901 CD40 單抗 魯南制藥 癌癥;腫瘤 I 期臨床 2023-12-28 臨床前 Active 資料來源：醫藥魔方、德邦研究所 公司首次覆蓋 信達生物（01801.

196、HK）45/52 請務必閱讀正文之后的信息披露和法律聲明 5.眼科眼科:中國首個中國首個 IGF-1R 新藥；全球首創新藥；全球首創 VEGF/C 雙靶雙靶眼藥眼藥臨床臨床 III 期期 5.1.IBI302（VEGF/補體雙靶點融合蛋白補體雙靶點融合蛋白）IBI302 是信達生物自主研發的 VEGF/補體雙靶點融合蛋白，用于治療新生血管性年齡相關性黃斑變性(nAMD)。N 端能抑制血管新生，減少血管滲漏；C 端能減輕補體介導的炎癥反應。2024 年 3 月 19 日，信達生物宣布 IBI302 在中國新生血管性年齡相關性黃斑變性（nAMD）受試者中開展的第二項 II 期臨床研究（高劑量）達到

197、主要終點。2023 年 10 月完成了 IBI302 8mg 臨床 III 期 STAR 的首例 nAMD 受試者給藥，探索更長給藥間隔和潛在黃斑萎縮改善效益。圖圖 58：IBI302：全球首個眼用抗全球首個眼用抗 VEGF/補體的雙特異性融合蛋白補體的雙特異性融合蛋白 資料來源：信達生物官網-2023 年度業績匯報，德邦研究所 AMD 是一種視網膜受損導致中央視力損害的慢性進展性疾病，是我國第三大致盲原因。按照臨床表現和病理類型可分為干性和濕性（即新生血管性 nAMD）兩種，約 80%-90%為干性 AMD。目前普遍認可 VEGF 表達增加誘導的血管新生是 nAMD 發病的主要原因。玻璃體腔

198、注射抗 VEGF 藥物是目前 nAMD 的標準治療手段。近年來以 VEGF為靶點的抗體類藥物在 nAMD 治療中取得重大突破，但目前單一抗目前單一抗 VEGF 治療治療方案需要反復眼內注射給藥，并且經治部分患者有非可逆性病變的風險，急需新方案需要反復眼內注射給藥，并且經治部分患者有非可逆性病變的風險，急需新的治療方法。的治療方法。補體激活相關的慢性炎癥反應是 AMD 發病早期關鍵機制，針對補體的拮抗藥物研發已經成為國際上該領域藥物開發的熱點。目前國內共有 4 款治療 AMD 的 VEGF 生物藥獲批上市。表表 28：AMD 中國上市藥物中國上市藥物 藥品名稱藥品名稱 靶點靶點 公司公司 中國獲

199、批日期中國獲批日期 適應癥適應癥 給藥方案給藥方案 年費年費（單位：萬元）（單位：萬元）康柏西普 VEGFR 康弘藥業 2013/11/29 濕性年齡相關性黃斑變性（wAMD）初始 3 個月，每 4 周一次，之后每 12 周一次 0.5 法瑞西單抗 VEGF-A;Ang2 羅氏 2024/1/2 新生血管性年齡相關性黃斑變性（nAMD）8/12/16 周一次 5.4-7.2 阿柏西普 VEGFR 拜耳；再生元 2018/5/17 成人新生血管（濕性）年齡相關性黃斑變性（wAMD）8 周一次 1.23-1.44 雷珠單抗 VEGF-A 諾華;羅氏 2011/12/31 濕性（新生血管性）年齡相關

200、性黃斑變性（wAMD）4 周一次 1.47 公司首次覆蓋 信達生物（01801.HK）46/52 請務必閱讀正文之后的信息披露和法律聲明 資料來源：醫藥魔方，各藥品說明書，德邦研究所 圖圖 59：AMD 中國上市藥物中國上市藥物院內院內銷售（滾動年，億元）銷售（滾動年，億元）資料來源：醫藥魔方，德邦研究所 2019 年 4 月 IBI302 用于治療 wet AMD 臨床 I 期研究完成首例患者給藥；2021 年 4 月用于治療 nAMD 的 II 期臨床研究完成首例患者給藥，隨后該疾病的III 期臨床研究（STAR）在 2023 年 10 月完成首例受試者給藥。2023 年 11 月在美國眼

201、科學會年會公布了 IBI302 治療 nAMD 的 II 期臨床研究（NCT04820452）數據。結果顯示：1）第 36 周時 IBI302 組眼最佳矯正視力（BCVA）改善情況非劣于阿柏西普組；2）觀察到 IBI302預防黃斑萎縮和纖維化發生的初步信號；3）安全性：與阿柏西普相當。2024 年 3 月公司公布高劑量 IBI302 的 II 期臨床研究（NCT05403749）達到主要終點。結果顯示：1）主要終點：第 40 周時 IBI302 較基線改善值非劣效于阿柏西普。2）IBI302 8mg 組 88%受試者可維持 Q12W 給藥間隔。圖圖 60：IBI302 治療治療 nAMD 的臨

202、床的臨床 II 期結果期結果 資料來源：信達生物官網-2023 年度業績匯報，德邦研究所 5.2.替妥尤單抗替妥尤單抗（IBI311）IGF-1R 抗體抗體已申報已申報 NDA 11.410.8154.855.812.411.412.505101520253035MAT2022Q1MAT2023Q1MAT2024Q1康柏西普阿柏西普雷珠單抗 公司首次覆蓋 信達生物（01801.HK）47/52 請務必閱讀正文之后的信息披露和法律聲明 替妥尤單抗（IBI311）是信達生物自主研發的 IGF-1R 抗體，用于治療甲狀腺眼?。═ED）。TED 是一種累及眼部組織的自身免疫性疾病，自然病程分為活動期和

203、非活動期。通常為輕度到中重度，約 35%的 TED 患者會發展至極重度。除了可能影響視力，對患者的外觀、社交功能和生活質量可能產生極其嚴重的影響。靶向 IGF-1R 的單抗可以通過阻斷 IGF-1 和 IGF-2 與 IGF-1R 的結合，抑制IGF-1R 信號通路激活，減少下游炎癥因子的表達，從而抑制眼眶成纖維細胞（OFs）的脂肪細胞活化，避免 OFs 活化導致的透明質酸和其他糖胺聚糖合成以及炎癥反應，進而減輕 TED 患者的疾病活動度，改善突眼、復視、眼部充血水腫等癥狀。圖圖 61：IGF-1R 介導的信號通路激活是導致介導的信號通路激活是導致 TED 的關鍵因素的關鍵因素 圖圖 62：T

204、ED 臨床需求臨床需求 資料來源：信達生物官網-2023 年度業績匯報，德邦研究所 資料來源：信達生物官網-2024 中期業績匯報，德邦研究所 根據中國甲狀腺相關眼病診斷和治療指南（2022 年），治療方法包括藥物治療、眼眶放射治療和手術治療，其中藥物治療主要包括糖皮質激素、生物制劑和傳統免疫抑制劑等治療，同時需要全程控制危險因素，維持甲狀腺功能穩定，并進行眼部對癥支持治療。根據丁香園官網和信達生物官網，Mourits 等推薦的 TAO 臨床活動積分法（clinical activity score，CAS），主要依據反映免疫炎性反應的 10 個臨床表現判斷 TAO 病情的活動性，每一個表現得

205、 1 分，CAS 積分積分 3 分提示分提示 TAO 處處于活動期，積分分值越高提示炎癥反應越顯著于活動期，積分分值越高提示炎癥反應越顯著。其中糖皮質激素是治療 TAO（CAS 3）的最常用、最基本的方法，但是激素治療存在突眼改善不理想以及激素相關的全身副作用等問題，仍存在較大的未滿足的臨床需求。臨床存在較大的未滿足的臨床需求，已被指南推薦。臨床存在較大的未滿足的臨床需求，已被指南推薦。替妥尤單抗、托珠單抗和利妥昔單抗等生物制劑也被 EUGOGO 指南、中國甲狀腺相關眼病診斷和治療指南（2022 年）、美國甲狀腺學會、歐洲甲狀腺學會的甲狀腺眼病共識推薦為中重度活動性中重度活動性 TED 的二線

206、治療方案的二線治療方案。尤其是對于合并顯著突眼的對于合并顯著突眼的 TED，靶向，靶向 IGF-1R 的替妥尤單抗可作為首選的替妥尤單抗可作為首選。中國尚無同類靶向藥物獲批上市。表表 29：中國甲狀腺眼病生物制劑中國甲狀腺眼病生物制劑格局格局 藥品名稱藥品名稱 靶點靶點 研發機構研發機構 產品產品階段階段 開始日期開始日期 中國中國 TED 階段階段 中國中國 TED 階段階段開始日期開始日期 審評審批類型審評審批類型 替妥尤單抗 IGF-1R 信達生物 申請上市 2024-05-20 申請上市 2024-05-20 優先審評(CN)巴托利單抗 FcRn 石藥集團;HanAll Biophar

207、ma;Immunovant;和鉑醫藥 申請上市 2023-06-28 II/III 期臨床 2021-08-20 突破性療法(CN)公司首次覆蓋 信達生物（01801.HK）48/52 請務必閱讀正文之后的信息披露和法律聲明 夫那奇珠單抗 IL-17A 恒瑞醫藥 批準上市 2024-08-20 II 期臨床 2022-05-31 重大專項(CN)薩特利珠單抗 IL-6R Chugai Pharmaceutical 批準上市 2021-04-30 III 期臨床 2023-08-14 優先審評(CN);突破性療法(US);突破性療法(JP)托珠單抗 IL-6R Chugai Pharmaceut

208、ical 批準上市 2013-03-26 II 期臨床 2023-10-18 優先審評(CN);突破性療法(US);緊急使用授權 MHB018A IGF-1R 明慧醫藥 I/II 期臨床 2023-09-13 I/II 期臨床 2023-09-13 資料來源：醫藥魔方，德邦研究所 替妥尤單抗可減輕炎癥反應、減輕活動性甲狀腺眼病患者的疾病活動度，改善突眼、復視、眼部充血水腫等癥狀和體征。2024 年 2 月，信達生物宣布替妥尤單抗治療 TED 的多中心、隨機、雙盲安慰劑對照 III 期臨床研究（RESTORE-1）達成主要終點：第第 24 周時，周時，IBI311 組和安慰劑組研究眼的眼球突出應

209、答率分別組和安慰劑組研究眼的眼球突出應答率分別為為 85.8%和和 3.8%?；谠擁椦芯拷Y果，2024 年 5 月替妥尤單抗 NDA 獲受理，用于治療 TED。替妥尤單抗是中國首個申報上市的 IGF-1R 抗體，有望填補國內TED 治療領域無新藥可用的空白。替妥尤單抗起效迅速，用藥 1 次后即可見眼球突出、軟組織炎癥緩解；MRI影像顯著改善，包括突眼緩解，眼外肌、脂肪等體積縮小，眼眶組織炎癥、水腫緩解；整體安全性良好，未發生嚴重不良事件，多為輕度及一過性。圖圖 63：替妥尤單抗：替妥尤單抗 RESTORE-1 研究結果研究結果 資料來源：信達生物官網-2023 年度業績匯報，德邦研究所 公司

210、首次覆蓋 信達生物（01801.HK）49/52 請務必閱讀正文之后的信息披露和法律聲明 6.估值與盈利預測估值與盈利預測 公司在過去的幾年中已成為研產銷一體的 biopharma，商業化成果斐然。站在當前時點，隨著新一代產品的不斷獲批及報產，我們認為公司或即將迎來盈利拐點。截至 2024 年 10 月，信達生物共推出 11 個商業化產品，同時還有 5 個品種在 NMPA 上市審評中，3 個新藥分子進入 III 期或關鍵性臨床研究，另外還有 17個新藥品種已進入臨床研究。其中重磅 GLP-1 雙靶點產品瑪仕度肽國內進度領先：2024 年 2 月，肥胖 NDA 獲受理，8 月 2 型糖尿病 ND

211、A 獲受理，有望在 GLP-1 市場占領一席之地。心血管與代謝領域有望迎接下一個增長點。自免與眼科產品布局也正在擴大，公司有望逐步迎來管線兌現期。6.1.盈利預測盈利預測 我們預計公司 24-26 年營業收入為 80.19、108.53、139.04 億元，增速為29.22%、35.34%、28.11%；歸母凈利潤為-8.07、4.54、16.85 億元，增速為21.51%、156.23%、271.34%。6.2.DCF 估值估值 1)由于公司尚未盈利，采用 DCF 估值方法。2)公司自建工廠進行生產，預計自營產品毛利率將維持在 85%。3)銷售及管理費用：假設公司自建核心市場商業化團隊，并隨

212、著銷售和產品進度擴充。預計銷售及管理費用率會隨著產品收入增長而下降。隨著海外分成收入逐步提高，銷售費用率將進一步下降，預計遠期下降至 30%，管理費用率持續下降至 5%。4)研發費用：隨著產品收入提升，假設研發費用率會逐步下降，最終穩定在12%。5)采用 DCF 估值方法，通過 Wind BETA 計算器計算得公司調整后 beta 為1.15，無風險收益率假設為十年期國債收益率（2.15%），有效稅率假設為 15%，經計算加權平均資本成本 WACC 為 8.79%；6)公司擁有豐富的產品管線和較強的自主研發能力，通過DCF方法計算，采用 DCF 折現進行估值，假設永續增長率為 3%，WACC

213、為 8.79%，公司合理股權價值為 966.1 億元，對應股價 64.91 港元（匯率1HKD=0.91CNY）；首次覆蓋，給予公司“買入”評級給予公司“買入”評級。表表 30：股價估值敏感性分析（單位：港元）：股價估值敏感性分析（單位：港元）rWACC 7.29%7.79%8.29%8.79%9.29%9.79%10.29%1.50%71.94 65.57 60.14 55.47 51.40 47.83 44.67 2.00%76.80 69.50 63.37 58.15 53.65 49.74 46.30 2.50%82.67 74.18 67.16 61.26 56.24 51.91 4

214、8.14 3.00%89.91 79.83 71.66 64.91 59.23 54.40 50.23 3.50%99.06 86.80 77.10 69.25 62.75 57.29 52.63 4.00%110.99 95.61 83.82 74.49 66.92 60.67 55.41 4.50%127.21 107.10 92.30 80.95 71.97 64.69 58.67 資料來源：德邦研究所測算，港幣匯率 1 港元=0.91 人民幣 公司首次覆蓋 信達生物（01801.HK）50/52 請務必閱讀正文之后的信息披露和法律聲明 7.風險提示風險提示 臨床研發失敗風險：臨床研發失

215、敗風險：創新藥研發具有較大不確定性，II 期到 III 期階段因為療效不及預期而失敗的情況時有發生，III 期由于受試者的數量增多，以及臨床試驗過程中的影響因素增多，可能導致臨床數據不及 II 期而研發失敗。競爭格局惡化風險：競爭格局惡化風險：公司核心布局產品雖然進度較為領先，但臨床上已有競爭對手布局，存在未來競爭格局惡化風險。銷售不及預期風險：銷售不及預期風險：產品銷售受到本身特性，競爭格局，銷售隊伍，行業發展，醫保定價等多方面因素影響。行業政策風險：行業政策風險：進入醫保的創新藥品種增多加之近幾年疫情的支出影響，醫?；鸬膲毫χ鹉暝黾?，可能導致藥物的談判價格不及預期，存在受到行業政策或監管

216、政策影響的風險。公司首次覆蓋 信達生物（01801.HK）51/52 請務必閱讀正文之后的信息披露和法律聲明 財務報表分析和預測財務報表分析和預測 主要財務指標主要財務指標 2023 2024E 2025E 2026E 利潤表利潤表(百萬元百萬元)2023 2024E 2025E 2026E 每股指標(元)營業總收入 6206 8019 10853 13904 每股收益-0.66-0.49 0.28 1.03 營業成本 1136 1283 1628 1947 每股凈資產 7.72 7.16 7.44 8.47 毛利率%81.69%84.00%85.00%86.00%每股經營現金流 0.09 0

217、.02 0.76 1.57 營業稅金及附加 每股股利 0.00 0.00 0.00 0.00 營業稅金率%價值評估(倍)營業費用 3101 3528 4124 4866 P/E-58.94-80.90 143.86 38.74 營業費用率%49.96%44.00%38.00%35.00%P/B 5.04 5.57 5.36 4.71 管理費用 0 1443 1845 2225 P/S 10.17 8.14 6.01 4.69 管理費用率%0.00%18.00%17.00%16.00%EV/EBITDA-57.36-133.03 78.35 28.12 研發費用 2228 2646 2822 3

218、059 股息率%0.0%0.0%0.0%0.0%研發費用率%35.89%33.00%26.00%22.00%盈利能力指標(%)EBIT-1499-782 563 1967 毛利率 81.69%84.00%85.00%86.00%財務費用-354 25 29-15 凈利潤率-16.56%-10.06%4.18%12.12%財務費用率%-5.71%0.31%0.27%-0.11%凈資產收益率-8.21%-6.88%3.73%12.16%資產減值損失 資產回報率-4.98%-3.93%2.15%7.73%投資收益 0 0 0 0 投資回報率-8.39%-5.13%3.15%10.87%營業利潤-16

219、79-882 434 1808 盈利增長(%)營業外收支 營業收入增長率 36.21%29.22%35.34%28.11%利潤總額-1144-807 534 1982 EBIT 增長率 33.64%47.84%172.00%249.42%EBITDA-1114-499 831 2222 凈利潤增長率 52.83%21.51%156.23%271.34%所得稅-116 0 80 297 償債能力指標 有效所得稅率%10.18%0.00%15.00%15.00%資產負債率 39.3%42.9%42.4%36.5%少數股東損益 0 0 0 0 流動比率 3.0 2.4 2.5 2.7 歸屬母公司所有

220、者凈利潤-1028-807 454 1685 速動比率 2.6 2.1 2.2 2.5 現金比率 0.6 0.5 0.6 0.8 資產負債表資產負債表(百萬元百萬元)2023A 2024E 2025E 2026E 經營效率指標 貨幣資金 2746 2383 3158 4314 應收帳款周轉天數 45.9 52.6 47.2 39.5 應收賬款及應收票據 1006 1337 1507 1545 存貨周轉天數 379.7 235.8 138.8 95.2 存貨 968 713 543 487 總資產周轉率 0.3 0.4 0.5 0.6 其它流動資產 8708 7580 7679 7489 固定資

221、產周轉率 1.6 1.9 2.7 3.7 流動資產合計 13428 12012 12887 13834 長期股權投資 0 0 0 0 固定資產 4290 4075 3871 3678 在建工程 現金流量表現金流量表(百萬元百萬元)2023A 2024E 2025E 2026E 無形資產 1361 1293 1229 1167 凈利潤-1028-807 454 1685 非流動資產合計 7199 8495 8227 7972 少數股東損益 0 0 0 0 資產總計 20627 20508 21114 21806 非現金支出 385 283 268 255 短期借款 1195 1195 695 1

222、95 非經營收益 387-7-40-96 應付票據及應付賬款 373 428 543 649 營運資金變動 403 567 554 718 預收賬款 經營活動現金流 148 36 1236 2562 其它流動負債 2909 3368 3907 4310 資產-1383 0 0 0 流動負債合計 4477 4991 5145 5154 投資-170 1000 0 0 長期借款 2327 2327 2327 1327 其他 555-1303 129 159 其它長期負債 1296 1471 1471 1471 投資活動現金流-999-303 129 159 非流動負債合計 3623 3798 37

223、98 2798 債權募資 387 0-500-1500 負債總計 8100 8789 8943 7952 股權募資 2237 0 0 0 實收資本 0 0 0 0 其他-37-94-89-64 普通股股東權益 12528 11719 12171 13854 融資活動現金流 2587-94-589-1564 少數股東權益 0 0 0 0 現金凈流量 1730-362 774 1156 負債和所有者權益合計 20627 20508 21114 21806 備注：表中計算估值指標的收盤價日期為 10 月 16 日;采用匯率：1HKD=0.91CNY 資料來源：公司年報（2022-2023），德邦研究

224、所 公司首次覆蓋 信達生物（01801.HK）52/52 請務必閱讀正文之后的信息披露和法律聲明 信息披露信息披露 分分析師析師與研究助理與研究助理簡介簡介 周新明 德邦證券研究所 所長助理兼醫藥首席分析師，醫藥行業全覆蓋。本科、碩士分別畢業于浙江大學材料科學專業、北京大學衛生經濟學專業，具有 10 年證券從業經驗。分別在 2023 年、2022 年、2021 年、2016 年獲得新財富醫藥生物行業第四、三、四、三名。李霽陽 德邦證券研究所 醫藥行業分析師。研究方向：創新藥。電子科技大學生物技術學士，華威大學商學院會計與金融學碩士。擁有三年二級醫藥行業研究經驗，曾任職于中泰證券。所在團隊獲得

225、2023 年醫藥生物領域 賣方分析師 水晶球第二名，2023 年新浪財經金麒麟創新藥行業菁英分析師第二名。執業證書編號：S0120523080003 分析師聲明分析師聲明 本人具有中國證券業協會授予的證券投資咨詢執業資格，以勤勉的職業態度，獨立、客觀地出具本報告。本報告所采用的數據和信 息均來自市場公開信息，本人不保證該等信息的準確性或完整性。分析邏輯基于作者的職業理解，清晰準確地反映了作者的研究觀 點，結論不受任何第三方的授意或影響，特此聲明。投資評級說明投資評級說明 Table_RatingDescription 1.投資評級的比較和評級標準：投資評級的比較和評級標準：以報告發布后的 6

226、個月內的市場表現為比較標準，報告發布日后 6 個月內的公司股價（或行業指數）的漲跌幅相對同期市場基準指數的漲跌幅；2.市場基準指數的比較標準：市場基準指數的比較標準：A 股市場以上證綜指或深證成指為基準；香港市場以恒生指數為基準；美國市場以標普500或納斯達克綜合指數為基準。類類 別別 評評 級級 說說 明明 股票投資評股票投資評級級 買入 相對強于市場表現 20%以上；增持 相對強于市場表現 5%20%；中性 相對市場表現在-5%+5%之間波動；減持 相對弱于市場表現 5%以下。行業投資評行業投資評級級 優于大市 預期行業整體回報高于基準指數整體水平 10%以上；中性 預期行業整體回報介于基

227、準指數整體水平-10%與 10%之間；弱于大市 預期行業整體回報低于基準指數整體水平 10%以下。法律聲明法律聲明 本報告僅供德邦證券股份有限公司（以下簡稱“本公司”）的客戶使用。本公司不會因接收人收到本報告而視其為客戶。在任何情況 下，本報告中的信息或所表述的意見并不構成對任何人的投資建議。在任何情況下，本公司不對任何人因使用本報告中的任何內容 所引致的任何損失負任何責任。本報告所載的資料、意見及推測僅反映本公司于發布本報告當日的判斷，本報告所指的證券或投資標的的價格、價值及投資收入可 能會波動。在不同時期，本公司可發出與本報告所載資料、意見及推測不一致的報告。市場有風險，投資需謹慎。本報告

228、所載的信息、材料及結論只提供特定客戶作參考，不構成投資建議，也沒有考慮到個別客戶特殊 的投資目標、財務狀況或需要?？蛻魬紤]本報告中的任何意見或建議是否符合其特定狀況。在法律許可的情況下，德邦證券及其 所屬關聯機構可能會持有報告中提到的公司所發行的證券并進行交易，還可能為這些公司提供投資銀行服務或其他服務。本報告僅向特定客戶傳送，未經德邦證券研究所書面授權，本研究報告的任何部分均不得以任何方式制作任何形式的拷貝、復印件 或復制品，或再次分發給任何其他人，或以任何侵犯本公司版權的其他方式使用。所有本報告中使用的商標、服務標記及標記均為 本公司的商標、服務標記及標記。如欲引用或轉載本文內容，務必聯絡德邦證券研究所并獲得許可，并需注明出處為德邦證券研究 所，且不得對本文進行有悖原意的引用和刪改。根據中國證監會核發的經營證券業務許可，德邦證券股份有限公司的經營范圍包括證券投資咨詢業務。