江蘇恒瑞醫藥股份有限公司2021年年度報告（219頁）.PDF

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1、2021 年年度報告 1 / 219 公司代碼：600276 公司簡稱：恒瑞醫藥 江蘇恒瑞醫藥股份有限公司江蘇恒瑞醫藥股份有限公司 20212021 年年度報告年年度報告 2021 年年度報告 2 / 219 重要提示重要提示 一、一、 本公司董事會、監事會及董事、監事、高級管理人員保證年度報告內容的真實本公司董事會、監事會及董事、監事、高級管理人員保證年度報告內容的真實性性、準確、準確性性、完整完整性性，不存在虛假記載、誤導性陳述或重大遺漏，并承擔個別和連帶的法律責任。，不存在虛假記載、誤導性陳述或重大遺漏，并承擔個別和連帶的法律責任。 二、二、 公司公司全體董事出席全體董事出席董事會會議。

2、董事會會議。 三、三、 蘇亞金誠會計師事務所（特殊普通合伙）蘇亞金誠會計師事務所（特殊普通合伙）為本公司出具了為本公司出具了標準無保留意見標準無保留意見的審計報告。的審計報告。 四、四、 公司負責人公司負責人孫飄揚孫飄揚、主管會計工作負責人、主管會計工作負責人劉健俊劉健俊及會計機構負責人（會計主管人員）及會計機構負責人（會計主管人員）武加剛武加剛聲明：保證年度報告中財務報告的真實、準確、完整。聲明：保證年度報告中財務報告的真實、準確、完整。 五、五、 董事會決議通過的本報告期利潤分配預案或公積金轉增股本預案董事會決議通過的本報告期利潤分配預案或公積金轉增股本預案 以分紅派息登記日股本為基數，向

3、全體股東按每10股派發現金股利1.60元（含稅）,以上利潤分配預案需提交2021年度股東大會通過后實施。 六、六、 前瞻性陳述的風險聲明前瞻性陳述的風險聲明 適用 不適用 本報告中所涉及的未來計劃、發展戰略等前瞻性描述不構成公司對投資者的實質承諾，投資者及相關人士均應當對此保持足夠的風險認識，并且應當理解計劃、預測與承諾之間的差異，敬請廣大投資者注意投資風險。 七、七、 是否存在被控股股東及其關聯方非經營性占用資金情況是否存在被控股股東及其關聯方非經營性占用資金情況 否 八、八、 是否存在違反規定決策程序對外提供擔保的情況是否存在違反規定決策程序對外提供擔保的情況 否 九、九、 是否存在半數是

4、否存在半數以上以上董事無法保證公司所披露年度報告的真實性、準確性和完整性董事無法保證公司所披露年度報告的真實性、準確性和完整性 否 十、十、 重大風險提示重大風險提示 公司 2021 年年度報告中已詳細描述存在的研發創新、行業政策等風險，敬請查閱本報告第三節管理層討論與分析。 十一、十一、 其他其他 適用 不適用 2021 年年度報告 3 / 219 目錄目錄 第一節第一節 釋義釋義 . 3 第二節第二節 公司簡介和主要財務指標公司簡介和主要財務指標 . 5 第三節第三節 管理層討論與分析管理層討論與分析. 8 第四節第四節 公司治理公司治理. 75 第五節第五節 環境與社會責任環境與社會責任

5、. 91 第六節第六節 重要事項重要事項. 103 第七節第七節 股份變動及股東情況股份變動及股東情況. 108 第八節第八節 優先股相關情況優先股相關情況. 115 第九節第九節 債券相關情況債券相關情況. 116 第十節第十節 財務報告財務報告. 116 備查文件目錄 載有公司負責人、主管會計工作負責人、會計機構負責人（會計主管人員）簽名并蓋章的財務報表。 載有會計師事務所蓋章、注冊會計師簽名并蓋章的審計報告原件。 報告期內公司在中國證券報上海證券報公開披露過的所有文件的正本及公告的原稿。 2021 年年度報告 4 / 219 第一節第一節 釋義釋義 一、一、 釋義釋義 在本報告書中，除非

6、文義另有所指，下列詞語具有如下含義： 常用詞語釋義 恒瑞醫藥、母公司、公司 指 江蘇恒瑞醫藥股份有限公司 報告期 指 2021 年 1 月 1 日至 2021 年 12 月 31 日 中國證監會 指 中國證券監督管理委員會 上交所 指 上海證券交易所 國家藥監局 指 國家藥品監督管理局 CDE 指 國家藥品監督管理局藥品審評中心 FDA 指 美國食品藥品監督管理局 孤兒藥資格 指 美國食品藥品監督管理局給予的孤兒藥認定 PMDA 指 日本醫藥品醫療器械綜合機構 ICH 指 國際人用藥品注冊技術國際協調會議 WHO 指 世界衛生組織 醫保藥品目錄 指 國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄

7、 一致性評價 指 仿制藥質量和療效一致性評價 集采 指 國家組織的藥品集中帶量采購 雙通道 指 定點零售藥店納入談判藥品供應保障范圍，與定點醫療機構一起，形成談判藥品報銷的“雙通道” DRG 指 疾病診斷相關分組 DIP 指 病種分值法 GMP 指 藥品生產質量管理規范 cGMP 指 動態藥品生產質量管理規范 PCC 指 臨床前候選化合物 First-in-class 指 同類首創 Best-in-class 指 同類最優 PCT 指 專利合作條約 IND 指 新藥研究申請 BLA 指 生物制品許可申請 NDA 指 新藥上市申請 mOS 指 中位總生存期 ORR 指 客觀緩解率 PFS 指 無

8、進展生存期 QC 指 質量控制 中試 指 產品正式投產前的試驗 mRNA 指 信使 RNA PROTAC 指 蛋白質水解靶向嵌合體 AAV 指 腺病毒相關病毒 核藥 指 放射性藥物 IHC 平臺 指 免疫組織化學平臺 HTS 篩選平臺 指 高通量篩選平臺 PK 指 藥物動力學 ADA 指 抗藥物抗體 RO 指 受體占有率 PDX 指 人源腫瘤異種移植 PDO 指 人源腫瘤類器官 2021 年年度報告 5 / 219 CRO 指 合同研究組織 SOP 指 標準作業程序 EHS 指 Environment、Health、Safety 的縮寫，EHS 管理體系是環境管理體系 （EMS） 和職業健康安

9、全管理體系 （OHSAS） 兩種體系的整合 MES 指 制造執行系統 LIMS 指 實驗室信息管理系統 QMS 指 質量管理系統 GDPR 指 通用數據保護條例 上海盛迪 指 上海盛迪醫藥有限公司，為公司全資子公司 蘇州盛迪亞 指 蘇州盛迪亞生物醫藥有限公司，為公司全資子公司 天津恒瑞 指 天津恒瑞醫藥有限公司，為公司全資子公司 成都新越 指 成都新越醫藥有限公司，為公司全資子公司 山東盛迪 指 山東盛迪醫藥有限公司，為公司全資子公司 廣東恒瑞 指 廣東恒瑞醫藥有限公司，為公司全資子公司 第二節第二節 公司簡介和主要財務指標公司簡介和主要財務指標 一、一、 公司信息公司信息 公司的中文名稱 江

10、蘇恒瑞醫藥股份有限公司 公司的中文簡稱 恒瑞醫藥 公司的外文名稱 Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals Co.,Ltd 公司的外文名稱縮寫 Hengrui Pharma 公司的法定代表人 孫飄揚 二、二、 聯系人和聯系方式聯系人和聯系方式 董事會秘書 證券事務代表 姓名 劉笑含 田飛 聯系地址 上海市浦東新區?？坡?1288 號 上海市浦東新區?？坡?1288 號 電話 021-61053323 021-61053323 傳真 021-61063801 021-61063801 電子信箱 三、三、 基本情況基本情況簡介簡介 公司注冊地址 江蘇連云港市經濟技術開發區黃河

11、路38號 公司注冊地址的歷史變更情況 無 公司辦公地址 江蘇連云港市經濟技術開發區昆侖山路 7 號 公司辦公地址的郵政編碼 222000 公司網址 https:/ 電子信箱 四、四、 信息披露及備置地點信息披露及備置地點 公司披露年度報告的媒體名稱及網址 中國證券報（http:/） 上海證券報（http:/） 公司披露年度報告的證券交易所網址 http:/ 公司年度報告備置地點 恒瑞醫藥證券事務部、上海證券交易所 2021 年年度報告 6 / 219 五、五、 公司股票簡況公司股票簡況 公司股票簡況 股票種類 股票上市交易所 股票簡稱 股票代碼 A股 上海證券交易所 恒瑞醫藥 600276 六

12、、六、 其他其他相相關資料關資料 公司聘請的會計師事務所（境內） 名稱 蘇亞金誠會計師事務所（特殊普通合伙） 辦公地址 江蘇省南京市建鄴區泰山路159號正太中心A座14-16層 簽字會計師姓名 周瓊 王強 七、七、 近三年主要會計數據和財務指標近三年主要會計數據和財務指標 ( (一一) ) 主要會計數據主要會計數據 單位：元 幣種：人民幣 主要會計數據 2021年 2020年 本期比上年同期增減(%) 2019年 營業收入 25,905,526,375.80 27,734,598,747.82 -6.59 23,288,576,607.05 歸屬于上市公司股東的凈利潤 4,530,217,55

13、0.47 6,328,383,219.69 -28.41 5,328,027,519.56 歸屬于上市公司股東的扣除非經常性損益的凈利潤 4,200,699,248.35 5,961,246,061.35 -29.53 4,978,851,425.83 經營活動產生的現金流量凈額 4,218,816,053.27 3,431,934,805.24 22.93 3,816,832,867.29 2021年末 2020年末 本期末比上年同期末增減（%） 2019年末 歸屬于上市公司股東的凈資產 35,002,961,303.86 30,504,303,351.44 14.75 24,775,324

14、,520.14 總資產 39,266,221,700.14 34,729,589,915.43 13.06 27,556,475,495.47 ( (二二) ) 主要財務指標主要財務指標 主要財務指標 2021年 2020年 本期比上年同期增減(%) 2019年 基本每股收益（元股） 0.71 0.99 -28.28 0.83 稀釋每股收益（元股） 0.71 0.99 -28.28 0.83 扣除非經常性損益后的基本每股收益（元股） 0.66 0.93 -29.03 0.78 加權平均凈資產收益率（%） 13.96 22.51 減少8.55個百分點 24.02 扣除非經常性損益后的加權平均凈資

15、產收益率（%） 12.94 21.20 減少8.26個百分點 22.44 報告期末公司前三年主要會計數據和財務指標的說明 適用 不適用 2021 年年度報告 7 / 219 八、八、 境內外會計準則下會計數據差異境內外會計準則下會計數據差異 (一一) 同時按照國際會計準則與按中國會計準則披露的財務報告中凈利潤和歸屬于上市公司股東同時按照國際會計準則與按中國會計準則披露的財務報告中凈利潤和歸屬于上市公司股東的凈資產差異情況的凈資產差異情況 適用 不適用 (二二) 同時按照境外會計準則與按中國會計準則披露的財務報告中凈利潤和同時按照境外會計準則與按中國會計準則披露的財務報告中凈利潤和歸歸屬于上市公

16、司股東的屬于上市公司股東的凈資產差異情況凈資產差異情況 適用 不適用 (三三) 境內外會計準則差異的說明：境內外會計準則差異的說明： 適用 不適用 九、九、 2021 年分季度主要財務數據年分季度主要財務數據 單位：元 幣種：人民幣 第一季度 （1-3 月份） 第二季度 （4-6 月份） 第三季度 （7-9 月份） 第四季度 （10-12 月份） 營業收入 6,929,054,893.69 6,368,487,842.60 6,901,425,756.86 5,706,557,882.65 歸屬于上市公司股東的凈利潤 1,496,547,606.47 1,171,047,449.17 1,53

17、9,605,955.77 323,016,539.06 歸屬于上市公司股東的扣除非經常性損益后的凈利潤 1,471,304,323.43 1,175,719,326.63 1,501,917,243.71 51,758,354.58 經營活動產生的現金流量凈額 199,284,857.81 1,298,996,060.25 2,000,029,608.26 720,505,526.95 季度數據與已披露定期報告數據差異說明 適用 不適用 十、十、 非經常性損益項目和金額非經常性損益項目和金額 適用 不適用 單位:元 幣種:人民幣 非經常性損益項目 2021 年金額 2020 年金額 2019

18、年金額 非流動資產處置損益 1,639,498.83 698,669.29 -431,559.82 計入當期損益的政府補助，但與公司正常經營業務密切相關，符合國家政策規定、按照一定標準定額或定量持續享受的政府補助除外 297,308,574.17 189,979,281.29 161,975,794.51 除同公司正常經營業務相關的有效套期保值業務外，持有交易性金融資產、衍生金融資產、交易性金融負債、衍生金融負債產生的公允價值變動損益，以及處置交易性金融資產、衍生金融資產、交易性金融負債、衍生金融負債和其他債權投資取得的投資收益 295,564,850.58 357,720,619.29 34

19、4,305,259.30 除上述各項之外的其他營業外收入和支出 -196,297,553.61 -109,307,534.52 -92,253,154.96 減：所得稅影響額 64,659,153.46 69,644,822.75 62,940,842.30 少數股東權益影響額（稅后） 4,037,914.39 2,309,054.26 1,479,403.00 合計 329,518,302.12 367,137,158.34 349,176,093.73 將公開發行證券的公司信息披露解釋性公告第 1 號非經常性損益中列舉的非經常性損益項目界定為經常性損益項目的情況說明 2021 年年度報告

20、8 / 219 適用 不適用 十一、十一、 采用公允價值計量的項目采用公允價值計量的項目 適用 不適用 單位：元 幣種：人民幣 項目名稱 期初余額 期末余額 當期變動 對當期利潤的影響金額 交易性金融資產 5,628,004,081.30 5,090,350,801.94 -537,653,279.36 -83,021,444.34 其他非流動金融資產 1,442,463,384.25 807,857,364.84 -634,606,019.41 119,254,080.53 合計 7,070,467,465.55 5,898,208,166.78 -1,172,259,298.77 36,2

21、32,636.19 十二、十二、 其他其他 適用 不適用 第三節第三節 管理層討論與分析管理層討論與分析 一、一、經營情況經營情況討論與分析討論與分析 2021 年醫藥行業充滿壓力與挑戰。全球范圍內新冠疫情仍未得到有效控制，國內局部地區零星疫情對醫療機構開展正?；顒尤杂幸欢ㄓ绊?。隨著仿制藥帶量采購逐步踏入深水區，涉及品種不斷增加，公司存量仿制藥銷售收入加速下跌。醫保談判加速創新藥進入醫保目錄，但銷售和利潤空間被進一步壓縮， 加上創新藥同質化競爭日益加劇， 公司發展遭遇較大業績壓力和轉型挑戰。 2021 年，公司實現營業收入 259.06 億元，同比下降 6.59%；歸屬于母公司所有者的凈利潤4

22、5.30 億元，同比下降 28.41%；歸屬于公司股東的扣除非經常性損益的凈利潤 42.01 億元，同比下降 29.53%。利潤降幅大于營業收入降幅，主要由于公司報告期內加快研發投入、集中帶量采購和國家醫保談判產品大幅降價導致毛利率下降等因素。業績影響因素詳細分析如下：第一，面對嚴峻復雜的競爭環境與產業變革，公司堅定加大研發投入，2021 年公司累計研發投入達到 62.03億元，比上年增加 12.14 億元，同比增長 24.34%，研發投入占銷售收入的比重達到 23.95%，創公司歷史新高， 為公司長遠發展提供有力支撐的同時， 在很大程度上影響了當期利潤。 第二， 自 2018年以來，公司進入

23、國家集中帶量采購的仿制藥共有 28 個品種，中選 18 個品種，中選價平均降幅73%。2020 年 11 月開始執行的第三批集采涉及的 6 個藥品，2020 年銷售收入 19 億元，報告期內下滑 55%；2021 年 9 月開始陸續執行的第五批集采涉及的 8 個藥品，2020 年銷售收入 44 億元，報告期內下滑 37%。第三，國家醫保談判產品價格降幅較大，例如主要產品卡瑞利珠單抗價格降幅達 85%，艾司氯胺酮價格降幅達 68%。2021 年 3 月 1 日起開始執行醫保談判價格，加上產品進院難、各地醫保執行時間不一等諸多情況，造成卡瑞利珠單抗銷售收入同比下降，艾司氯胺酮等新產品銷售上量較慢，

24、對公司業績帶來較大壓力。第四，主要原輔材料價格上漲，電費、蒸汽費等能源以及其他各項成本也持續上漲。第五，2021 年初公司員工數量、機構設置與業務發展規模不匹配，造成運營和人員成本高。此外，由于河南特大暴雨災害、陜西等地區疫情影響，部分重點市場正常醫療活動受限，公司造影劑、手術類以及其他新產品銷售受到一定沖擊。 雖然經營壓力較大，但公司始終堅持“科技為本，為人類創造健康生活”的使命，以“專注創新，打造跨國制藥集團”為愿景，持續穩步推進科技創新與國際化戰略，創新成果豐碩。報告2021 年年度報告 9 / 219 期內，公司自主研發的創新藥海曲泊帕乙醇胺片、脯氨酸恒格列凈片、羥乙磺酸達爾西利片獲批

25、上市，公司已上市創新藥增至 10 款，位居國內同行業前茅。注射用卡瑞利珠單抗治療二線及以上鼻咽癌、一線鼻咽癌、一線鱗狀非小細胞肺癌、一線鱗狀食管鱗癌的 4 個新適應癥相繼獲批，獲批適應癥總數達 8 個， 是目前獲批適應癥最多的國產 PD-1； 氟唑帕利膠囊第 2 個適應癥獲批上市，用于鉑敏感復發性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌成人患者在含鉑化療達到完全緩解或部分緩解后的維持治療；注射用甲苯磺酸瑞馬唑侖第 3 個適應癥獲批上市，用于全身麻醉的誘導和維持。在美國制藥經理人雜志（PharmExec）公布的2021 年全球制藥企業 TOP50 榜單中，公司連續 3 年上榜，排名逐年攀升至第 38

26、 位；公司多年連續入選中國醫藥工業百強企業，2021 年蟬聯中國醫藥研發產品線最佳工業企業榜首。 報告期內， 公司積極響應國家政策， 不斷適應產業變革所帶來的更高要求， 圍繞 “精兵簡政、資源整合、加強管理、提質增效”十六字方針，推進組織運營進化，主要采取了以下幾方面措施： （一）大力推進銷售改革，（一）大力推進銷售改革，不斷加強學術推廣不斷加強學術推廣 1、大力推進銷售改革。對組織架構進行整合提效，撤銷區域層級架構，大幅減少低績效省區及辦事處，整合銷售運營、營銷財務、支持部門職能，精簡銷售人員，銷售人員由年初的 17,138人優化至 13,208 人，進一步降低銷售運營成本，提升了銷售運營效

27、率。建立銷售省區橫向協調運營機制，協調整合省內資源，集中優勢資源深耕市場。通過加強對銷售業務體系人員的績效考核與優化，切實提高人均單產水平，確保公司提質增效。 2、加快營銷策略轉變，學術推廣不斷深入和細化。公司創新藥在療效和安全性上的突破可滿足更多臨床治療需求，全面而具體的產品差異化優勢能進一步契合當前臨床的治療目標，通過聚焦創新產品給臨床及患者帶來的獨特優勢，依托愈加專業的學術推廣隊伍，實現產品數據優勢的快速落地，為核心創新產品打造更為市場和專家認可的定位，把市場做細做透。同時，借助公司的研發創新能力，構建高質量保障的品牌形象，在市場上形成口碑宣傳。 3、加強產品上市后學術研究，積累豐富的臨

28、床用藥經驗。公司借助自身創新產品不斷獲批的強勁引擎，圍繞原研新藥澆筑學術推廣的堅實基礎，積極支持研究者開展臨床及大規模的真實世界研究，為新上市產品積累臨床數據，完善臨床用藥經驗。同時，打造以臨床診療為中心的專業平臺，例如血小板減少綜合癥管理學院，在血液系統慢病管理的垂直領域支持醫、教、研全方位發展，賦能抗腫瘤治療的全程化管理，與中國抗癌協會、中國臨床腫瘤學會等專業學術組織開展合作，通過“抗腫瘤治療不良反應管理論壇”系列活動為臨床治療保駕護航，形成以國內外專業期刊文獻和頂級學術會議資訊傳播為紐帶的多樣化學術生態。報告期內，公司在 JAMA（美國醫學會雜志）、Lancet Oncology（柳葉刀

29、腫瘤學）等全球頂級期刊累計發表 28 篇論文，累計影響因子接近 430 分， 包括腫瘤項目 19 篇， 非腫瘤項目 9 篇， 其中接收及發表 15 篇重磅研究論文 （影響因子10 分，詳見附表 1）。 4、進一步加快營銷模式數字化轉型。公司采用自建及共建模式，強化公共平臺建設，搭建、完善了線上客戶管理平臺、營銷數據分析平臺、費用管控平臺及日常數字化信息傳遞平臺，以提2021 年年度報告 10 / 219 升專業化管理水平。結合大數據、人工智能技術等方式，利用信息系統工具，打通線上線下業務環節，開拓從數字化識別到數據分析反饋的閉環體系，從而達成更高效的覆蓋以及專業信息的準確傳遞。同時，整合新型互

30、聯網傳播和傳統銷售規模優勢，以進一步拓展渠道，豐富營銷手段。 5、完善網格化合規管理體系，持續健全銷售合規管理機制。通過組織培訓、開展檢查等多種方式， 優化管理流程， 加強員工合規意識， 為促進健康經營、 推動公司可持續發展奠定堅實基礎。 （二）（二）加快加快推進推進研發創新研發創新，專利申請與注冊申報收獲頗豐，專利申請與注冊申報收獲頗豐 1、加快推進早期研發與轉化醫學建設。為推進公司創新與國際化兩大戰略，跟進靶點前移的行業發展趨勢，研發團隊對新穎和不確定性高的靶點開展了大量預研工作，從靶點機制、表型分析、適應癥選擇等方面進行系統研究，以高質量的內部數據支持早期開發策略選擇。此外，轉化醫學團隊

31、立足疾病與靶點生物學，結合公司進入臨床開發分子的特點，積極開展適應癥拓展與聯合用藥研究，充分挖掘候選分子的臨床價值，報告期內共完成轉化醫學研究超過 40 項。 2、專利申請和維持工作順利開展。報告期內，提交國內新申請專利 244 件、國際 PCT 新申請89 件，獲得國內授權 112 件、國外授權 117 件。 3、項目注冊申報工作有序推進。報告期內，取得創新藥制劑生產批件 10 個（詳見附表 8）、仿制藥制劑生產批件 16 個（詳見附表 9）；取得藥品臨床批件 108 個（詳見附表 10）；取得 16個品種的一致性評價批件（詳見附表 11），完成 5 種產品的一致性評價申報工作；3 項臨床試

32、驗被納入突破性治療名單（詳見附表 12），5 項上市申請獲優先審評資格（詳見附表 13）。 2021 年年度報告 11 / 219 附表附表 1 1- -重磅研究論文重磅研究論文發表發表情況情況 序號序號 產品產品 適應癥適應癥 期刊期刊 影響因子影響因子 1 卡瑞利珠單抗 晚期或轉移性食管鱗狀細胞癌 JAMA 56.272 2 達爾西利 既往經內分泌治療復發或進展后的 HR+/HER2- 晚期乳腺癌 Nature Medicine 53.44 3 卡瑞利珠單抗 復發或轉移性鼻咽癌 Lancet Oncology 41.316 4 吡咯替尼 HER2 陽性轉移性乳腺癌 Lancet Oncol

33、ogy 41.316 5 阿帕替尼 晚期肝細胞癌 Lancet Gastroenterology & Hepatology 18.486 6 海曲泊帕 免疫性血小板減少癥 Journal of Hematology & Oncology 17.388 7 卡瑞利珠單抗 一線鱗狀非小細胞肺癌 Journal of Thoracic Oncology 15.609 8 卡瑞利珠單抗 +法米替尼 鉑耐藥復發性卵巢癌 Journal for ImmunoTherapy of Cancer 13.751 9 卡瑞利珠單抗 復發或轉移性鼻咽癌 Journal for ImmunoTherapy of Ca

34、ncer 13.751 10 卡瑞利珠單抗 +阿帕替尼 晚期原發性肝癌 Journal for ImmunoTherapy of Cancer 13.751 11 卡瑞利珠單抗 +法米替尼 晚期或轉移性腎細胞癌 Clinical Cancer Research 12.531 12 卡瑞利珠單抗 +阿帕替尼 晚期或轉移性胃癌或胃食管交界處癌 Clinical Cancer Research 12.531 13 氟唑帕利 伴有胚系 BRCA1/2 突變的鉑敏感復發性卵巢癌 Clinical Cancer Research 12.531 14 卡瑞利珠單抗 +阿帕替尼 既往接受過化療的晚期非鱗非小細

35、胞肺癌 Clinical Cancer Research 12.531 15 卡瑞利珠單抗 晚期肝細胞癌 Liver Cancer 11.74 2021 年年度報告 12 / 219 附表附表 2 2- -重要產品臨床研究情況重要產品臨床研究情況 1 1、卡瑞利珠單抗、卡瑞利珠單抗 作用類別作用類別/ /適應癥適應癥 PD-1 單抗/抗腫瘤 藥品情況藥品情況 2019 年獲批霍奇金淋巴瘤適應癥 2020 年獲批晚期肝癌、非鱗狀非小細胞肺癌、局部晚期或轉移性食管癌適應癥 2021 年獲批鼻咽癌二線后單藥治療、鼻咽癌一線聯合治療、晚期食管癌一線治療，晚期鱗狀非小細胞肺癌一線治療適應癥 2021 年

36、獲得 FDA 孤兒藥資格（晚期肝癌） 2021 年申報上市（聯合阿帕替尼治療晚期肝癌一線治療） （1 項國際多中心期研究已完成入組；1 項國際多中心期研究獲得 FDA 批件） 創新性、突破性創新性、突破性 卡瑞利珠單抗是公司自主研發并具有知識產權的人源化 PD-1 單克隆抗體，能夠與 PD-1 特異性結合，阻斷 PD-1 與其配體的相互作用，使得 T 細胞恢復針對腫瘤免疫應答，達到治療腫瘤的效果。 在給藥后 PD-1 受體快速被卡瑞利珠單抗大量占據，且始終維持高水平，在給藥后第 22 天，受體占有率仍超過 95%。同時，卡瑞利珠單抗的半衰期相對較短，可減少免疫過度激活帶來的不良反應，一旦出現免

37、疫相關不良反應，也更易恢復。 卡瑞利珠單抗已有 8 項適應癥獲批上市，為目前獲批適應癥最多的國產 PD-1 單抗藥物。自上市以來，卡瑞利珠單抗憑借多項重磅研究的出色數據，受到中國臨床腫瘤學會（CSCO）多個瘤種指南的重磅推薦，并多次榮登國際學術舞臺。13 項卡瑞利珠單抗相關臨床研究結果在國際重要學術會議中進行口頭報道，創造國產 PD-1 產品的國際影響力紀錄?？ㄈ鹄閱慰乖趪H學術期刊上累計發表論文 79 篇(其中前瞻性研究 49 篇，回顧性研究 16 篇，藥物經濟學分析 6 篇，基礎研究/生物標記物/藥理研究 8 篇)，影響因子累計 906.958 分，充分表明全球腫瘤學專家對卡瑞利珠單抗臨

38、床療效與安全性的高度認可。 卡瑞利珠單抗治療既往系統性治療失敗的中國晚期肝細胞癌期臨床研究顯示，mOS 達 13.8 個月，患者 ORR 達 14.7%，相比標準二線靶向治療方案 ORR 提升 110%。該研究在柳葉刀腫瘤學 （Lancet Oncology）全文在線發表，成為中國首個登頂柳葉刀的肝癌免疫治療研究?？ㄈ鹄閱慰挂矐{借此項研究成為國內首個獲批肝癌適應癥的 PD-1 單抗。 卡瑞利珠單抗二線治療晚期/轉移性食管鱗癌研究（ESCORT 研究）結果顯示，卡瑞利珠單抗治療組患者 ORR 達到 20.2%，mOS達到 8.3 個月，且在全人群中均有獲益。該研究一舉突破了食管鱗癌過去幾十年的

39、生存期瓶頸，堪稱食管癌領域具有里程碑意義的研究。憑借出色數據和突破性意義，ESCORT 研究同樣榮登柳葉刀腫瘤學 。 全球頂尖學術期刊柳葉刀呼吸醫學全文在線發表“卡瑞利珠單抗聯合卡鉑和培美曲塞一線治療晚期非鱗非小細胞肺癌2021 年年度報告 13 / 219 期臨床試驗（CameL 研究）”的研究成果。該研究的 mOS 長達 27.9 個月，是文章發表時全球同類肺癌免疫治療臨床研究中最長的生存獲益數據，首次成功突破了 2 年生存大關，為肺癌患者帶來新的希望。 柳葉刀腫瘤學全文在線發表“卡瑞利珠單抗聯合吉西他濱+順鉑一線治療復發/轉移鼻咽癌研究（CAPTAIN-1ST 研究）”的研究結果，這是卡

40、瑞利珠單抗鼻咽癌領域研究第二次登上柳葉刀腫瘤學 ，更是世界范圍內首個全文發表的免疫檢查點抑制劑聯合化療治療復發/轉移鼻咽癌的期對照研究，彰顯了中國學者和中國創新藥物在鼻咽癌領域的實力。 卡瑞利珠單抗聯合化療治療食管癌的期臨床研究（ESCORT-1st 研究）首次登頂全球頂級醫學期刊美國醫學會雜志（JAMA，影響因子=56.27） ，創造國產 PD-1 單抗產品臨床研究學術論文的最高影響因子新紀錄，同期社論表示，ESCORT-1st研究結果代表了食管鱗癌治療關鍵轉折的一個新證據。 卡瑞利珠單抗聯合化療治療肺鱗癌的期臨床研究 CameL-sq 研究顯示，與安慰劑聯合化療組相比，卡瑞利珠單抗聯合化療

41、組患者的中位 PFS 可達到 8.5 個月 vs.4.9 個月，顯著降低疾病進展風險達 63%（HR=0.37，P0.0001） ；卡瑞利珠單抗聯合化療組同樣帶來了 OS 的顯著改善，兩組的 mOS 分別為仍未達到和 14.5 個月（HR=0.55，單側 P0.0001，已達到統計學差異） ，顯著降低患者死亡風險達 45%?？ㄈ鹄閱慰孤摵匣熃M DoR 超 1 年，這提示患者一旦對卡瑞利珠單抗產生應答，則有可能獲得更加持久的獲益，卡瑞利珠單抗為患者帶來了免疫治療的長拖尾效應。上述研究已在肺癌領域著名學術期刊胸部腫瘤雜志 （JTO）發表。 卡瑞利珠單抗的多項期研究正在進行中，將探索在更多領域為

42、腫瘤患者帶來新的治療選擇與生存希望。 2 2、馬來酸吡咯替尼、馬來酸吡咯替尼 作用類別作用類別/ /適應癥適應癥 HER2 抑制劑/抗腫瘤 藥品情況藥品情況 2018 年有條件批準上市；2020 年復發或轉移性乳腺癌適應癥獲完全批準。 2021 年 9 月申報上市（早期或局部晚期 HER2 陽性乳腺癌新輔助治療，并納入優先審評） ，2021 年 12 月已完成現場核查 （1 項國際多中心期在研中） 2021 年年度報告 14 / 219 創新性、突破性創新性、突破性 馬來酸吡咯替尼是公司自主研發的 1 類新藥，屬于新一代抗 HER2 治療靶向藥，其機制是泛-ErbB 受體的、小分子、不可逆酪氨

43、酸激酶抑制劑（TKI） ，與 HER1、HER2 和 HER4 的胞內激酶區 ATP 結合位點共價結合，阻止 HER 家族同/異源二聚體形成，抑制自身磷酸化，阻斷下游信號通路的激活，抑制腫瘤細胞生長，具有全能、強效的抗腫瘤作用。 與上一代抗 HER2 藥物如曲妥珠單抗相比，吡咯替尼可直接作用于 HER2 通路的酪氨酸激酶區，全面阻斷包括曲妥珠單抗無法阻斷的 HER2 異源二聚體在內的所有二聚體下游通路；與其他小分子抗 HER2 藥物如拉帕替尼相比，吡咯替尼靶點更全面，且對靶點造成不可逆抑制，更強效地抑制腫瘤生長；與另一小分子抗 HER2 藥物來那替尼相比，吡咯替尼生物利用度更高，因此對腫瘤細胞

44、的抑制強度更高，且安全性更好。同時口服劑型也為患者帶來便利性。 通過與拉帕替尼頭對頭的臨床試驗比較，吡咯替尼延長了 11 個月的 PFS，由于突破性的臨床結果，成為我國首個基于期臨床研究成果獲得國家藥監局有條件批準上市的治療實體瘤的創新藥?；谄谂R床研究成果，2020 年獲得國家藥監局完全批準，成為我國通過優先審評有條件獲批上市的藥物中首個獲得完全批準的抗腫瘤創新藥。 2021 年 6 月，早期或局部晚期 HER2 陽性乳腺癌新輔助治療期臨床研究達到主要研究終點，總體病理完全緩解率(tpCR)達到方案預設的優效標準，該適應癥的上市申請已于 2021 年 9 月正式遞交，并被納入優先審評，202

45、1 年 12 月完成現場核查。為早期或局部晚期 HER2 陽性乳腺癌患者帶來更新的治療選擇與更長久的生存獲益。 截止 2021 年 12 月，吡咯替尼治療含鉑化療失敗的 HER2 突變晚期非鱗非小細胞肺癌的國際多中心期臨床研究已實現美國、法國、西班牙、澳洲、韓國、比利時、臺灣等國家和地區的受試者入組。 3 3、氟唑帕利、氟唑帕利 作用類別作用類別/ /適應癥適應癥 PARP 抑制劑/抗腫瘤 藥品情況藥品情況 2020 年 12 月獲批 BRCA1/2 突變的復發性卵巢癌適應癥 2021 年 6 月獲批復發性卵巢癌含鉑治療后的維持治療適應癥 （1 項國際多中心期在研中） 2021 年年度報告 1

46、5 / 219 創新性、突破性創新性、突破性 氟唑帕利是公司研發的靶向新藥，是作用于聚腺苷酸二磷酸核糖基聚合酶（PARP）靶點的高效抗腫瘤藥物，利用 DNA 修復途徑的缺陷，消滅腫瘤細胞。 作為我國首個獲批上市的自主研發 PARP 抑制劑，氟唑帕利具有獨特的三氟甲基結構，該結構可使藥物分子在體內不容易被代謝，從而保持藥效的長期穩定性，組織滯留性更好，并可避免肝臟代謝酶 CYP 酶的代謝作用。從氟唑帕利的藥代動力學數據可以看到，其穩態血藥濃度的峰值，較同類藥物更高；不僅如此，氟唑帕利還擁有同類藥物中較高的親和力。更值得關注的是，氟唑帕利具有更高的體內藥物活性，其 Cmax/IC50 值為 12.

47、5，是目前國內外所有已上市 PARP 抑制劑中的最高值，反映了其以更低的藥物劑量撬動更好療效的卓越能力。此外，氟唑帕利穩態血藥濃度的個體差異較小，變異系數較同類藥物更低，因此，氟唑帕利的藥效穩定程度和不良反應嚴重程度均較同類藥物更好。臨床研究數據表明，氟唑帕利與化療聯合用藥時，不會有血液學毒性疊加的擔憂，臨床優勢顯著。 臨床研究數據顯示，氟唑帕利能夠顯著延長鉑敏感復發性卵巢癌患者的 PFS，降低 75%的疾病進展/死亡風險；無論是對于總體意向治療（ITT）人群還是對于伴 gBRCAm 人群，氟唑帕利維持治療均顯著延長了患者的 PFS；且各亞組患者均可從氟唑帕利治療中獲益。氟唑帕利立足中國人群數

48、據，賦予了卵巢癌患者維持治療高效低毒的新選擇。 截止 2021 年 12 月，氟唑帕利膠囊聯合醋酸阿比特龍治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者的國際多中心期研究已獲得中國、美國、澳大利亞、捷克、法國、匈牙利、波蘭、西班牙、英國、比利時、韓國，臺灣等 12 個國家和地區的臨床試驗批準，全球已啟動 75 家中心，實現美國、澳洲海外受試者入組。 4 4、海曲泊帕乙醇胺、海曲泊帕乙醇胺 作用類別作用類別/ /適應癥適應癥 小分子 TPO-R 激動劑/血小板減少癥/重型再生障礙性貧血 藥品情況藥品情況 2021 年 6 月獲批治療重型再生障礙性貧血、原發免疫性血小板減少癥適應癥 （1 項國際多中心期獲批 F

49、DA IND） 創新性、突破性創新性、突破性 海曲泊帕乙醇胺是公司自主研發、并擁有知識產權的 1 類創新藥，是一種口服小分子非肽類促血小板生成素受體(TPO-R)激動劑，通過選擇性地結合于血小板生成素受體跨膜區，激活 TPO-R 依賴的 STAT 和 MAPK 信號轉導通路，刺激巨核細胞增殖和分化，發揮升血小板的作用。在第一代 TPO-R 激動劑的基礎結構上，海曲泊帕進行了一系列修飾得到高選擇性 TPO-R 激動劑，具備高效、低毒的特點。 快速升板、安全高效是海曲泊帕突出的特點。研究數據表明：海曲泊帕給藥 1 周血小板計數即開始升高；停藥 18 天后，血小板仍高于基線值。同時，肝毒性和治療相關

50、不良反應的發生率都顯著低于同類產品。海曲泊帕在提升療效的同時，為患者提供了更好的安全保障。不僅如此，海曲泊帕在 ITP（原發免疫性血小板減少癥）和 SAA（重型再生障礙性貧血）領域的注冊研2021 年年度報告 16 / 219 究中，是目前 ITP 適應癥臨床研究中納入中國受試者人群最多且唯一在中國獲得 SAA 適應癥的 TPO-R 激動劑。 初治重型再生障礙性貧血以及兒童和青少年慢性原發免疫性血小板減少癥、惡性腫瘤化療所致血小板減少癥等正處于期臨床開發階段。其中，海曲泊帕乙醇胺片治療惡性腫瘤化療所致血小板減少癥的有效性與安全性的國際多中心期臨床研究IND 已獲得 FDA 批準。 5 5、甲苯