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1、-1-敬請參閱最后一頁特別聲明 市場數據市場數據(人民幣)人民幣)市場優化平均市盈率 18.90 國金醫藥指數 1696 滬深 300 指數 4108 上證指數 3236 深證成指 12060 中小板綜指 12652 相關報告相關報告 1.創新成長先進制造,看好下半年醫藥配置回升-醫藥行業周報,2022.8.22 2.市場情緒波動,繼續看好醫藥創新成長方向-醫藥行業周報,2022.8.14 3.ADC 藥物研發進展全景梳理-行業報告,2022.8.10 4.關注業績確定性和成長性,聚焦醫藥新成長-醫藥行業周報,2022.8.7 5.關注業績確定性和成長性,聚焦醫藥新成長-醫藥行業周報,2022
2、.7.31 王班王班 分析師分析師 SAC 執業編號:執業編號:S1130520110002(8621)60870953 wang_ 百奧賽圖百奧賽圖招股說明書招股說明書梳理梳理 投資邏輯投資邏輯 百奧賽圖專注新藥開發百奧賽圖專注新藥開發+臨床前臨床前 CRO,雙輪驅動加速發展。,雙輪驅動加速發展。公司于 2009 年成立,是生物制藥及臨床前研究服務創收公司。公司的業務模式包括藥物開發業務及臨床前研究服務,公司的藥物開發業務主要是利用自身抗體發現平臺識別有可能成為候選藥物的潛在抗體分子,并進行自主開發、對外授權或與合作伙伴合作開發,包括腫瘤學和自身免疫性疾病治療的研發及抗體開發業務。公司的臨床
3、前研究服務包括基因編輯、臨床前藥理藥效評估及模式動物銷售。過去幾年公司的收益主要來自公司的臨床前研究服務及抗體開發業務。全球及中國生物藥市場空間廣闊全球及中國生物藥市場空間廣闊。全球生物制劑市場空間大、增速快,生物制劑全球市場的規模由 2016 年的 2202 億美元增至 2020 年的 2979 億美元,CAGR 為 7.8%,預計于 2025 年將達到 5301 億美元,復合年增長率為12.2%。中國的生物制劑市場規模由 2016 年的人民幣 1836 億元增至 2020年的人民幣 3457 億元,CAGR 為 17.1%,預計 2025 年將達到人民幣 8116億元,CAGR 為 18.
4、6%。公司公司多業務多業務賽道成長性可觀賽道成長性可觀。1)在中國,預計 2020 年至 2025 年臨床前研究服務市場將以 23.7%的復合年增長率增長,預計 2030 年將達到約人民幣1501 億元。2)在中國,預計臨床前藥理藥效評估服務市場將在 2020 年至2025 年以 24.5%的復合年增長率增長,預計 2030 年將達到約人民幣 303 億元。3)在中國,模式動物銷售市場規模預計將在 2020 年至 2025 年以26.6%的復合年增長率增長,預計 2030 年將達到約人民幣 195 億元。4)2020 年,基因編輯服務的預計全球市場規模為 35 億美元,預計中國市場規模為人民幣
5、 30 億元。公司公司創新藥在研管線豐富。創新藥在研管線豐富。目前,公司已戰略性地設計并建立 12 項候選藥物組成的精選抗體藥物產品管線,包括 YH003 及 YH001 兩種核心產品以及10 種其他管線候選產品。YH003 是一種重組人源化激動性抗細胞分化簇40(CD40)免疫球蛋白 G2(IgG2)單克隆抗體,主要開發用于胰腺導管腺癌、黑色素瘤及其他晚期實體瘤。YH001 主要開發用于肝細胞癌(HCC)、非小細胞肺癌(NSCLC)及其他實體瘤。千鼠萬抗計劃有望極大提升抗體藥物研發效率,進一步打開公司成長空間千鼠萬抗計劃有望極大提升抗體藥物研發效率,進一步打開公司成長空間。千鼠萬抗采用循證體
6、內藥效篩選方法,同時從超過 1000 個潛在抗體藥物靶點中生成及篩選抗體,有望極大提升抗體藥物研發效率,目前其中大部分尚未在臨床試驗發現。千鼠萬抗計劃產生的大量高質量抗體使公司能采取靈活的業務策略,既可進行內部開發亦可尋求外部合伙。募集資金及用途:募集資金及用途:本次發售價為每股 25.22 港元,預計發行 2176 萬股,預計募資 4.71 億港元(對應發行后市值為 100.05 億港元),預計將于 2022 年9 月 1 日上市,募集資金主要用途為:1)70%用于核心產品的臨床研發;2)15%用于千鼠萬抗計劃的抗體藥研發;3)10%用于公司其他管線產品的研發;4)5%將用于補充營運資金。風
7、險風險提示提示 研發進度不及預期風險、市場競爭加劇風險、行業政策風險、新冠疫情風險、核心技術人才流失風險。153916511762187419852097210830211130220228220531國金行業 滬深300 2022 年年 08 月月 30 日日 醫藥健康研究中心醫藥健康研究中心 醫藥行業研究 買入(維持評級)招股說明書梳理招股說明書梳理 證券研究報告 招股說明書梳理-2-敬請參閱最后一頁特別聲明 內容目錄內容目錄 百奧賽圖:新藥開發+臨床前 CRO,雙輪驅動加速發展.4 創新藥在研管線豐富.4 自研新藥+對外轉讓雙模式,千鼠萬抗計劃打開成長空間.5 生物藥市場規模不斷擴容,多
8、業務領域發展前景廣闊.7 生物藥市場規模.7 臨床前研究服務市場規模.8 臨床前藥理藥效評估服務市場市場規模.9 模式動物銷售市場市場規模.9 基因編輯服務市場.10 具備多重核心競爭優勢,未來發展動力十足.11 臨床及臨床前管線豐富,涵蓋多種抗體候選藥物.11 基因編輯技術平臺奠定技術基礎.12 千鼠萬抗計劃,有望極大提升抗體藥物研發效率.12 生成豐富全人源抗體庫的 RenMice 平臺.14 全面的模式動物組合、大規模動物生產與體內藥效研究.15 經驗豐富的管理團隊,專業能力過硬.16 六大核心發展戰略,助力公司未來成長.17 迅速推進臨床開發,加快管線產品商業化.17 加速推進千鼠萬抗
9、,專注發現新穎而多樣的抗體.17 戰略性布局雙抗和雙抗 ADC 藥物.17 提升公司的業務發展能力,鞏固全球合作伙伴關系.18 持續推動臨床前研究服務,不斷拓展海外 CRO 業務.18 革新開發新技術平臺,開拓創新藥物研發新領域.18 募集資金用途.19 風險提示.19 圖表目錄圖表目錄 圖表 1:公司在研管線情況.5 圖表 2:千鼠萬抗研發及合作管線.6 圖表 3:全球生物制劑市場規模.7 圖表 4:中國生物制劑市場規模.8 圖表 5:全球臨床前研究服務市場規模.8 圖表 6:中國臨床前研究服務市場規模.9 圖表 7:全球臨床前藥理藥效評估服務市場規模.9 圖表 8:中國臨床前藥理藥效評估服
10、務市場規模.9 fYqU9YbWsUlYuU8Z8O9RbRoMmMtRoMlOqQuMfQnOrQ6MrRwPwMnRqPNZmOvN招股說明書梳理-3-敬請參閱最后一頁特別聲明 圖表 9:全球模式動物市場規模.10 圖表 10:中國模式動物市場規模.10 圖表 11:千鼠萬抗計劃介紹.13 圖表 12:RenMab 平臺優勢.14 圖表 13:RenLite 平臺優勢.14 圖表 14:公司具備豐富動物/細胞資源.15 圖表 15:公司具備經驗豐富的高管團隊.16 圖表 16:六大核心發展戰略.17 圖表 17:募集資金用途.19 招股說明書梳理-4-敬請參閱最后一頁特別聲明 百奧賽圖:百
11、奧賽圖:新藥開發新藥開發+臨床前臨床前 CRO,雙輪驅動加速發展,雙輪驅動加速發展 公司于 2009 年成立,是一家創新技術驅動新藥研發的國際性生物技術公司。公司的業務模式包括臨床前研究服務和抗體開發及自有管線的藥物開發服務。其中藥物開發服務包括 1)腫瘤學和自身免疫性疾病治療的研發;及 2)公司的抗體開發業務:公司利用自身抗體發現平臺識別有可能成為公司候選藥物的抗體,以及對外授權或與合作伙伴合作開發潛在的治療性抗體分子。臨床前研究服務包括基因編輯、臨床前藥理藥效評估及模式動物銷售。過去幾年公司的收益主要來自公司的臨床前研究服務及抗體開發業務。創新藥在研管線豐富創新藥在研管線豐富 具備早期靶點
12、認證及抗體生成到臨床開發的全鏈條綜合研發實力。具備早期靶點認證及抗體生成到臨床開發的全鏈條綜合研發實力。公司致力于開發出滿足患者需求的創新型抗體藥物,聚焦腫瘤、自身免疫、代謝及抗感染等多個疾病領域,充分利用獨特的創新藥物開發優勢?,F已擁有包含單克隆抗體、雙特異性抗體、ADC 藥物等在內的十多個研發管線。大部分臨床階段候選藥物(包括核心產品)均發展成聯合療法,憑借多年來對跨國公司及國內生物技術公司的服務以及依據公司的內部臨床階段候選藥物,具備涵蓋早期靶點認證及抗體生成到臨床開發的全鏈條綜合研發實力。設計并建立設計并建立 12 項候選藥物組成的精選抗體藥物產品管線,包括五項臨床項候選藥物組成的精選
13、抗體藥物產品管線,包括五項臨床階段候選藥物及七項臨床前階段候選藥物。階段候選藥物及七項臨床前階段候選藥物。公司的抗體發現平臺現已包含12 項候選藥物,包括針對新型靶點的候選藥物或差異化療效或安全性經臨床研究驗證的候選藥物。截至目前,7 項候選藥物已進入臨床試驗階段,4項準備進入臨床試驗階段。公司亦積極尋求機會與領先生物制藥公司建立戰略及協同合作伙伴關系。YH003 及及 YH001 兩個腫瘤領域產品為公司核心產品。兩個腫瘤領域產品為公司核心產品。YH003 是一種重組人源化激動性抗細胞分化簇 40(CD40)免疫球蛋白 G2(IgG2)單克隆抗體,主要開發用于胰腺導管腺癌、黑色素瘤及其他晚期實
14、體瘤。YH001 是一種重組人源化抗 CTLA-4(在 T 細胞上組成型表達的蛋白質受體,作用機制為作為免疫檢查點起作用,并下調免疫應答)免疫球蛋白 G1(IgG1)單克隆抗體,主要開發用于肝細胞癌(HCC)、非小細胞肺癌(NSCLC)及其他實體瘤。招股說明書梳理-5-敬請參閱最后一頁特別聲明 圖圖表表1:公司公司在研管線在研管線情況情況 來源:公司招股說明書,國金證券研究所 自研新藥自研新藥+對外轉讓雙模式,千鼠萬抗計劃對外轉讓雙模式,千鼠萬抗計劃打開成長空間打開成長空間 基于千鼠萬抗計劃基于千鼠萬抗計劃,發現用于內部藥物開發或外部變現的抗體分子,發現用于內部藥物開發或外部變現的抗體分子。千
15、鼠萬抗是公司專有的大規??贵w篩選計劃,一方面有助于增強本公司的產品管線,如探索聯合用藥治療的可能性;另一方面為生成的抗體提供合作開發藥物、已授權轉讓藥物及其他合作機會。2910-2021 年,公司基于千鼠萬抗計劃與國內、德國及日本的多家制藥及生物技術公司達成 24 項共同開發交易。招股說明書梳理-6-敬請參閱最后一頁特別聲明 圖表圖表2:千鼠萬抗研發及合作管線千鼠萬抗研發及合作管線 來源:公司招股說明書,國金證券研究所 招股說明書梳理-7-敬請參閱最后一頁特別聲明 生物生物藥市場規模不斷擴容,藥市場規模不斷擴容,多業務多業務領域領域發展前景廣闊發展前景廣闊 生物藥市場規模生物藥市場規模 前沿科
16、技,市場廣闊。前沿科技,市場廣闊。與傳統的化學藥品相比,生物制劑是在活的生物體內制造的復雜大分子,且多為高價值產品,如胰島素、人類生長激素及紅細胞生成刺激劑等均為高價值生物制劑。隨著遺傳學等學科的深入發展,新的生物制劑產品打開了大門。沙利文的資料顯示,2020 年前 10 大暢銷藥中,六種為生物制劑,占前 10 大暢銷藥總銷售收入的 63.7%。市場規模發展迅速,年復合增長率有望超過市場規模發展迅速,年復合增長率有望超過 10%。生物制劑全球市場規模由 2016 年的 2202 億美元增至 2020 年的 2979 億美元,復合年增長率為7.8%,預計于 2025 年將達到 5301 億美元,
17、復合年增長率為 12.2%,于2030 年進一步增至 8049 億美元,復合年增長率為 8.7%。治療性抗體市場在生物制劑市場中占有很大的比重。治療性抗體市場在生物制劑市場中占有很大的比重。治療性抗體全球市場由 2016 年的 1123 億美元增至 2020 年的 1771 億美元,復合年增長率為 12.1%。由于醫療需求的上升及抗體產品線的創新,全球治療性抗體市場預計于 2025 年達至 3105 億美元,復合年增長率為 11.9%,并于 2030 年進一步增至 4431 億美元,復合年增長率為 7.4%。單特異性抗體單特異性抗體占據占據全球治療性抗體市場的全球治療性抗體市場的半壁江山。半壁
18、江山。按收入計算,2020 年占市場的 95%以上。盡管雙特異性抗體(BsAb)及抗體藥物偶聯物(ADC)等新的生物制劑在市場上相對較新,但該等類型生物制劑的預期市場增長很高。圖表圖表3:全球生物制劑市場規模全球生物制劑市場規模 來源:公司招股說明書,國金證券研究所 中國生物制劑市場規模有著高于全球市場的增速。中國生物制劑市場規模有著高于全球市場的增速。中國的生物制劑市場規模由 2016 年的人民幣 1836 億元增至 2020 年的人民幣 3457 億元,復合年增長率為 17.1%,預計于 2025 年將達到人民幣 8116 億元,復合年增長率為 18.6%,于 2030 年進一步增至人民幣
19、 12943 億元,復合年增長率為9.8%。招股說明書梳理-8-敬請參閱最后一頁特別聲明 圖表圖表4:中國生物制劑市場規模中國生物制劑市場規模 來源:公司招股說明書,國金證券研究所 臨床前研究服務市場臨床前研究服務市場規模規模 全球全球臨床前研究服務市場正在穩步增長。臨床前研究服務市場正在穩步增長。臨床前研究服務行業主要包括IND 前的 CRO 服務。早期藥物發現是藥物發現的基礎,從目標識別的初始步驟開始進入先導物優化等階段,公司臨床前研究服務包括基因編輯、臨床前藥理藥效評估及模式動物銷售。預計 2020 年至 2025 年臨床前研究服務市場將以 13.0%的復合年增長率增長,并于 2025
20、年至 2030 年進一步以10.2%的復合年增長率增長,2030 年將達到約 706 億美元。圖表圖表5:全球全球臨床前研究服務市場臨床前研究服務市場規模規模 來源:公司招股說明書,國金證券研究所 中國臨床前研究服務市場增長率預計將超過 20%。預計 2020 年至 2025 年臨床前研究服務市場將以 23.7%的復合年增長率增長,并于 2025 年至2030 年進一步以 15.0%的復合年增長率增長,2030 年將達到約人民幣1501 億元。招股說明書梳理-9-敬請參閱最后一頁特別聲明 圖表圖表6:中國中國臨床前研究服務市場臨床前研究服務市場規模規模 來源:公司招股說明書,國金證券研究所 臨
21、床前藥理藥效評估服務市場市場規模臨床前藥理藥效評估服務市場市場規模 中國臨床前藥理藥效評估服務市場規模預計將比全球市場快中國臨床前藥理藥效評估服務市場規模預計將比全球市場快 10%以上以上。預計臨床前藥理藥效評估服務全球市場將在 2020 年至 2025 年以 13.5%的復合年增長率增長,并在 2025 年至 2030 年以 10.6%的復合年增長率進一步增長,2030 年將達到約 181 億美元。在中國,預計臨床前藥理藥效評估服務市場將在 2020 年至 2025 年以 24.5%的復合年增長率增長,并于 2025年至 2030 年進一步以 15.6%的復合年增長率增長,2030 年將達到
22、約人民幣 303 億元。圖表圖表7:全球臨床前藥理藥效評估服務市場規模全球臨床前藥理藥效評估服務市場規模 圖表圖表8:中國臨床前藥理藥效評估服務市場規模中國臨床前藥理藥效評估服務市場規模 來源:公司招股說明書,國金證券研究所 來源:公司招股說明書,國金證券研究所 模式動物銷售市場市場規模模式動物銷售市場市場規模 模式動物銷售模式動物銷售全球全球市場市場預計預計 2030 年達到年達到 178 億美元,中國達到億美元,中國達到 195 億元億元。模式動物銷售全球市場預計將在 2020 年至 2025 年以 9.2%的復合年增長率增長,并在 2025 年至 2030 年以 7.0%的復合年增長率進
23、一步增長,2030 年將達到 178 億美元。在中國,模式動物銷售市場規模預計將在2020 年至 2025 年以 26.6%的復合年增長率增長,并在 2025 年至 2030 年以 14.9%的復合年增長率進一步增長,2030 年將達到約人民幣 195 億元。招股說明書梳理-10-敬請參閱最后一頁特別聲明 圖表圖表9:全球模式動物市場規模全球模式動物市場規模 圖表圖表10:中國模式動物市場規模中國模式動物市場規模 來源:公司招股說明書,國金證券研究所 來源:公司招股說明書,國金證券研究所 基因編輯服務市場基因編輯服務市場 基因編輯動物平臺已成為藥物發現的強大工具基因編輯動物平臺已成為藥物發現的
24、強大工具,國內規模預測達到,國內規模預測達到 30 億億人民幣人民幣?;蚓庉嫹帐侵笧榭蛻籼峁脑缙诨蚓庉嫴呗灾贫ǖ交蚓庉嬆J絼游镛D換等一系列服務?;蚓庉嫾夹g可在生物體內敲入、敲除或修改 DNA,亦可用于創建復制特定疾病狀態的模式動物,從而更準確地評估藥物安全性和有效性。2020 年,基因編輯服務預計全球市場規模為 35億美元,預計中國市場規模為人民幣 30 億元。根據弗若斯特沙利文的資料,2020 年,公司的基因編輯服務于全球及中國的市場份額分別為 0.3%及1.3%。招股說明書梳理-11-敬請參閱最后一頁特別聲明 具備多重核心競爭優勢,未來發展動力十足具備多重核心競爭優勢,未來發展
25、動力十足 臨床及臨床前管線臨床及臨床前管線豐富豐富,涵蓋,涵蓋多種多種抗體候選藥物抗體候選藥物 截至目前,截至目前,公司建立公司建立起起涵蓋涵蓋 12 種候選藥物的產品管線種候選藥物的產品管線。包括 5 項臨床階段候選藥物及 7 項臨床前階段候選藥物,其中三項候選藥物與不同合作方有授權轉讓安排。12 個項目中 7 項正在進行臨床試驗,4 項計劃啟動臨床試驗。所有候選項目均為公司抗體發現平臺獨立研究成果。YH003靶向靶向 CD40 的人源化的人源化 IgG2 激動性單克隆抗體激動性單克隆抗體,在澳大利亞已完在澳大利亞已完成成 I期臨床試驗期臨床試驗。YH003 為重組人源化激動性抗 CD40
26、IgG2 單克隆抗體,公司在澳大利亞已完成 I 期臨床試驗,評估 YH003 與特瑞普利單抗聯合治療晚期實體瘤患者的安全性、耐受性、療效及藥代動力學表現,該試驗于2021 年 4 月達到主要終點并確定 II期推薦劑量(RP2D)。I 期臨床試驗的初步結果顯示出良好的安全性和療效特性,且無肝臟毒期臨床試驗的初步結果顯示出良好的安全性和療效特性,且無肝臟毒性。性。YH003 的目標治療方案是聯合特瑞普利單抗作為胰腺導管腺癌患者的一線和二線治療,并作為不可切除轉移性黑色素瘤患者的二線治療。截至 2022 年 5 月 31 日,26 名受試者中,YH003 聯合特瑞普利單抗(一種 PD-1 單抗)在不
27、超過 3.0mg/kg 的劑量下耐受性良好,有22 例 2 級治療不良事件和兩例 3 級治療不良事件報告。11 名受試者抗PD-1/PD-L1 治療失敗,3 名受試者易普利姆瑪(抗 CTLA-4)治療失敗。1 名受試者抗 PD-1 及抗 CTLA-4 雙特異性抗體治療失敗。1 名受試者抗 PD-1 及 TGF-RII 雙特異性抗體治療失敗。1 名一線化療失敗的胰腺導管腺癌患者在研究藥物治療 16 周后出現完全反應(CR),持續 9 周以上。2 名受試者在接受試驗治療后出現 PR。公司正在美國對患有 PD-1 難治性不可切除轉移性黑色素瘤和胰腺導管腺癌的受試者啟動 YH003 聯合特瑞普利單抗治
28、療 II 期 MRCT 研究,并于 2021 年 12 月在澳大利亞完成首例患者給藥。公司分別于 2021年 6 月、2021 年 8 月、2021 年 9 月、2021 年 10 月及 2021 年 11 月從 FDA、TGA、MedSafe、國家藥監局及臺灣 FDA 獲得 IND 批準展開 II 期 MRCT 研究。公司亦已獲得國家藥監局的 IND 批準,可在中國進行晚期實體瘤患者的 YH003I期臨床試驗。YH001人源化抗人源化抗 CTLA-4 IgG1 單克隆抗體單克隆抗體,在澳大利亞已完成在澳大利亞已完成 YH001聯合特瑞普利單抗治療晚期實體瘤患者的聯合特瑞普利單抗治療晚期實體瘤
29、患者的 I 期臨床試驗期臨床試驗。YH001 為重組人源化抗 CTLA-4 IgG1 單克隆抗體,公司在澳大利亞已完成 YH001 聯合特瑞普利單抗治療晚期實體瘤患者的 I 期臨床試驗,評估安全性、耐受性及藥代動力學表現,該試驗于 2021 年 4 月達主要終點并確定 RP2D。澳大利亞澳大利亞 I 期臨床試驗的初步結果顯示出良好的安全性和療效特性。期臨床試驗的初步結果顯示出良好的安全性和療效特性。截至 2022 年 5 月 31 日的數據顯示,YH001 聯合特瑞普利單抗在不超過 4.0mg/kg 的劑量下耐受性良好。25 名被評估患者中,5 名患者出現PR,9 名患者出現 SD。公司正在中
30、國進行 YH001 單藥治療晚期實體瘤患者的 I期臨床試驗。YH001 在不超過 6.0mg/kg 的劑量下耐受性良好。YH001 與特瑞普利單抗聯合有望用作肝細胞癌患者的二線治療,以及用作 NSCLC 患者的一線治療。公司正在美國、中國大陸、臺灣及澳大利亞對晚期非小細胞肺癌(NSCLC)和肝細胞癌(HCC)患者啟動 II期臨床試驗。截至 2022 年 5 月31 日,公司已收到 FDA、臺灣 FDA及國家藥監局的 YH001 聯合特瑞普利單抗 II期臨床試驗批文。YH002一種有潛力結合一種有潛力結合 YH001 的抗的抗 OX40 單抗單抗,正在澳大利亞進行正在澳大利亞進行YH002 聯合
31、聯合 YH001 的的 I 期劑量遞增臨床試驗。期劑量遞增臨床試驗。YH002 是靶向 OX40 的激動性單克隆抗體,模擬 OX40L 配體的功能與 OX40 結合,獨特的抗原結合表位使其成為安全性良好的免疫激活抗體???CTLA-4 單抗 YH001 通過靶向 CTLA-4 促進 T 細胞活化,而 YH002 進一步刺激 T 細胞活性,同時抑制調節性 T 細胞的作用。招股說明書梳理-12-敬請參閱最后一頁特別聲明 最新數據顯示,CTLA-4 和 OX40 在小鼠和人類腫瘤浸潤調節性 T 細胞呈現密度最高(2018 年 Arce Vargas 等,Cancer Cell 33,649663),
32、因此 YH002 聯合抗 CTLA-4 和 OX40 治療或有更佳療效。與假設一致,與假設一致,公司的結果顯示公司的結果顯示,YH002 結合 YH001 時,在雙靶點人源化小鼠模型中表現出協同作用,且在低劑量(0.3mg/kg)下仍有出色的抗腫瘤活性。公司已在澳大利亞完成 YH002 的 I 期劑量遞增臨床試驗。截至 2022年 5 月 31 日的數據顯示,在 15 名被評估患者中,3 名患者出現 SD。YH002 在不超過 2.0mg/kg 的劑量下耐受性良好。公司正在澳大利亞進行 YH002 聯合 YH001 的 I 期劑量遞增臨床試驗。DLT 被評估期間,來自 3mg/kg 劑量組別的
33、 1 名患有 3 級腸炎(胃腸道紊亂)的受試者(n=1,6.7%)報告了單一劑量限制性毒性(DLT)。該受試者于一天內恢復。YH004人源化抗人源化抗 4-1BB 激動劑激動劑。YH004 是人源化抗 4-1BB IgG1 抗體,具有獨特的作用機制,有別于其他抗 4-1BB 抗體。除了四款臨床階段候選藥物外,公司還有創新單克隆抗體候選藥物產品管線(包括雙特異性抗體及ADC),主要針對有巨大未滿足醫療需求的疾病及整體目標市場?;蚓庉嫾夹g平臺基因編輯技術平臺奠定技術奠定技術基礎基礎 基因編輯技術是公司技術平臺的基礎,基因編輯技術是公司技術平臺的基礎,公司利用技術開發了專有轉基因RenMice 平
34、臺及基因編輯疾病模式動物。目前,公司已為客戶完成約 3500個定制基因編輯項目,自主開發約 2500 個基因編輯動物及基因編輯細胞模型產品。開發基因編輯平臺開發基因編輯平臺 SUPCE、CRISPR/EGE 和和 ESC/HR。與使用質粒一次僅可精確敲入少于 3 萬個堿基的基因片段的其他常見的基因編輯技術相比,公司內部開發的專有 SUPCE 技術可進行百萬堿基規模的染色體編輯,具有高穩定性和可重復性。在 RenMice 中實現了多種抗體的全長原位基因替換,并繁殖出免疫系統相當強健的小鼠。開 發 創 新開 發 創 新 ExtremeGenomeEditing(EGETM)平 臺平 臺,這 是 一
35、 種 以CRISPR/Cas9 為基礎的基因靶點平臺的自主研發系統。與單一CRISPR/Cas9 相比,EGETM利用位點特異性基因編輯,將敲進 DNA片段效率提高約 20 倍,是發展各種類型基因改造小鼠大鼠和細胞模型的不二之選。具備完善穩定的胚胎干細胞具備完善穩定的胚胎干細胞同源重組同源重組(ESC/HR)平臺平臺。利用同源重組的原理獲得經過靶向基因編輯的小鼠肧胎干細胞,這些細胞保持分化的全能性,可以發育成嵌合小鼠的生殖細胞,使經過基因編輯的遺傳信息可進行生殖遺傳,最終形成基因編輯小鼠模型。千鼠萬抗千鼠萬抗計劃計劃,有望極大提升抗體藥物研發效率,有望極大提升抗體藥物研發效率 千鼠萬抗采用循證
36、體內藥效篩選方法,同時從超過 1000 個潛在抗體藥物靶點中生成及篩選抗體,其中大部分尚未在臨床試驗發現。潛在靶點中有約 300 個已進入臨床階段。招股說明書梳理-13-敬請參閱最后一頁特別聲明 圖表圖表11:千鼠萬抗計劃介紹千鼠萬抗計劃介紹 來源:公司官網,國金證券研究所 有別與傳統藥物靶點發現方式,在研發效率及有效性和安全性方面均有一有別與傳統藥物靶點發現方式,在研發效率及有效性和安全性方面均有一定優勢。定優勢。藥物靶點是人體中的分子,通常為蛋白質,與特定的疾病過程有內在關聯,針對靶點用藥可產生理想的治療效果。大部分藥物靶點仍待進一步開發。大部分藥物靶點仍待進一步開發。根據弗若斯特沙利文的
37、資料,自1986 年首個單克隆抗體 muromonab 獲批以來,FDA 和 EMA 已批準144 個單克隆抗體上市,涉及約 60 個藥物靶點。人體內有上千個潛在抗體藥物靶點,大部分仍待進一步發現及開發,但由于對潛在藥物靶點的作用機制了解不多,導致傳統抗體發現及篩選方法面臨重大挑戰。千鼠萬抗顯著加快藥物開發過程。千鼠萬抗顯著加快藥物開發過程。與傳統方法相比,千鼠萬抗顯著加快藥物開發過程,如將從臨床前發現到 PCC 所需時間由平均 5.5 年減至 12 至 18 個月。傳統方式要花費數年用于早期逐個靶點研究、體外檢測開發、靶點驗證、抗體人源化、先導篩選及優化研究,相比之下千鼠萬抗省時省力。最重要
38、的是,千鼠萬抗有望解決傳統方法在抗體開發臨床應用的有效性和安全性方面的挑戰。千鼠萬抗遵循“以終為始”的原則,簡化了復雜的藥物開發過程。千鼠萬抗遵循“以終為始”的原則,簡化了復雜的藥物開發過程。公司擬在全人源 RenMice 平臺中逐個敲除 1000 多個潛在抗體藥物靶點,以創造1000 多種目標敲除小鼠,截至目前,公司已敲除超過 980 個目標基因。每種敲除 RenMab 小鼠使公司能針對給定系靶點蛋白質的不同表位制備 400 至 600 個抗體,包括采用多物種交叉免疫方式識別從小鼠到人體保守表位的抗體。對于每個靶點,公司從豐富的疾病小鼠模型中篩選出約 200 種精選抗體,用于研究療效及安全性
39、,然后將其中一至兩種抗體在患有自發性疾病的大型動物中進行驗證及進行人體臨床試驗。因此,千鼠萬抗計劃確保篩選出的候選抗體在臨床開發過程中的安全性及療效可能更佳及成功率更高。招股說明書梳理-14-敬請參閱最后一頁特別聲明 千鼠萬抗兼具綜合性和低成本,千鼠萬抗兼具綜合性和低成本,這來自于公司將專有基因編輯技術、免疫球蛋白人源化 RenMice 小鼠、疾病模式動物以及豐富的實驗動物平臺及設施融合成一套完善的工作流程。利用融合后的平臺能夠快速同時篩選超過1000 個潛在抗體藥物靶點(當中大部分尚未在臨床試驗發現),公司爭取在未來三至五年內完成篩選。公司就千鼠萬抗發現的潛在治療性抗體分子向合作伙伴授權轉讓
40、或與其合公司就千鼠萬抗發現的潛在治療性抗體分子向合作伙伴授權轉讓或與其合作。作。公司與千鼠萬抗合作伙伴有“一般共同開發、知識產權合作共同開發及根據 RenMice 許可的抗體發現服務”三種合作模式。公司循證體內抗體發現及篩選方法已通過內部藥物產品管線及外部合伙得到驗證,如公司根據體內功效研究數據選擇的自主開發的抗 CD40 抗體的臨床試驗初步結果顯示了在人體的良好安全性及療效特征,同時授權于榮昌生物的候選藥物YH005 已進入 IND 階段。千鼠萬抗計劃產生的大量高質量抗體使公司能采取靈活的業務策略,既可千鼠萬抗計劃產生的大量高質量抗體使公司能采取靈活的業務策略,既可進行內部開發亦可尋求外部合
41、伙。進行內部開發亦可尋求外部合伙。公司已與生物技術及制藥公司(包括榮昌生物、天廣實生物、華潤生物、上海生物制品研究所、華北制藥、寶船生物、啟德醫藥、LiberoTheraCo.,Ltd 及 MerckHealthcareKGaA)達成 24 項共同開發交易。生成豐富全人源抗體庫的生成豐富全人源抗體庫的 RenMice 平臺平臺 公司開發了 RenMice 平臺,生成豐富的全人源單克隆抗體庫及多特異性抗體庫。公司的 RenMice 平臺包括兩個全人源轉基因小鼠平臺 RenMab 及RenLite。圖表圖表12:RenMab平臺優勢平臺優勢 圖表圖表13:RenLite平臺優勢平臺優勢 來源:公司
42、招股說明書,國金證券研究所 來源:公司招股說明書,國金證券研究所 RenMab:公司的 RenMab 平臺使用 RenMab 小鼠發現及生成全人源單克隆抗體。公司自主開發的 RenMab 小鼠是全人源重鏈和 kappa 輕鏈可變區域原位臵換的轉基因小鼠。RenMab 小鼠攜帶全人源免疫球蛋白可變區庫,具有完整的免疫系統,即使經過基因編輯仍非常健康。公司的自主百萬堿基級基因編輯技術可實現小鼠免疫球蛋白重鏈及 kappa 輕鏈可變區(包括遠端 Vk)與對應人類免疫球蛋白可變區原位置換,從而帶來以下優勢根據弗若斯特沙利文的資料,公司的 RenMab 平臺是全球三個原位置換技術全人源 轉 基 因 小
43、鼠 抗 體 生 成 平 臺 之 一,其 他 兩 個 為 Regeneron 的Veloclmmune 及 Kymab/Sanofi 的 Kymouse。RenLite:RenLite 平臺使用 RenLite 小鼠生成多種親和力高的雙特異性抗體及雙特異性 ADC。RenLite 小鼠的小鼠重鏈抗體基因可變區已由全人源重鏈可變區原位臵換,產生類似人類的多樣化重鏈庫。該基因編輯確保了免疫反應的多樣性及親和力,以產生具有所需藥物特性的抗體。相反,kappa 鏈可變區則被單一固定人類共同 kappa 輕鏈臵換。該單一人類共同 kappa鏈的存在確保未來開發雙特異性抗體的輕鏈互補性。RenLite 小鼠
44、能夠招股說明書梳理-15-敬請參閱最后一頁特別聲明 完美解決雙特異性抗體平臺經常出現的輕鏈與重鏈錯配問題,從而大幅降低 CMC 流程開發的難度。RenLite 小鼠用于生成公司的 YH006 候選藥,是目前在 CMC 階段的抗 CTLA-4 及 OX40 雙特異性抗體。除雙特異性抗體外,RenLite 小鼠還能為 ADC 及雙特異性 ADC 生成抗體。公司的雙特異性 ADC 可有效針對兩種腫瘤抗原,準確輸送藥量至腫瘤細胞,克服傳統 ADC 藥物的非腫瘤細胞毒性。全面的模式動物組合、大規模動物生產與體內藥效研究全面的模式動物組合、大規模動物生產與體內藥效研究 公司全面的模式動物組合和大規模動物生
45、產與體內藥效研究相結合,可為自研管線和計劃進行大規模體內抗體發現和篩選,并為全球生物技術及大型制藥公司客戶提供疾病模式動物和體內藥理服務。公司目前與全球前 10大制藥公司中的 9 家曾經合作。圖表圖表14:公司具備豐富動物公司具備豐富動物/細胞資源細胞資源 來源:公司官網,國金證券研究所 公司體內療效測試服務的核心是大量用于檢查點抑制劑及細胞因子細胞因子受體的基因人源化小鼠模型、高度免疫缺陷 B-NDG 小鼠及其變體,其中包括 CDX(細胞系異種移植)模型及工程細胞系模型等。能夠提供的體內藥理學服務包括:體內療效、藥代動力學(PK)、藥效學(PD)和生物標志物評估以及病理學和毒理學研究。體外藥
46、理學服務與體內能力相輔相成,包括免疫細胞分析(例如腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)分析)、細胞因子分析、原代 T、NK 及巨噬細胞功能分析。憑借公司先進的基因編輯技術,公司創建了全球全面抗體發現和疾病小鼠模型,包括超過 2500 個獨特基因編輯動物細胞系模型。建立了模式動物生產中心建立了模式動物生產中心,極具成本優勢極具成本優勢。包括三個動物房舍,占地合共約 55500 平方米,年供應能力為 80 萬只基因編輯小鼠。公司的大型動物房舍可容納多種基因工程小鼠、疾病小鼠模型以及大齡小動物。于北京、海門及波士頓建立了一支由 300 多名研究人員組成的國際藥理學團隊,其中包括 41 名博士及 78 名碩士研
47、究人員,成員經驗豐富,支持內部研發及客戶服務項目。藥理學團隊在測試用于免疫腫瘤學、腫瘤學、自身免疫炎癥疾病和代謝疾病應用的新型療法方面擁有專業知識。該團隊已成功支持公司的制藥及生物技術客戶評估多種治療方式的療效,包括單克隆抗體、雙特異性抗體、ADC、小分子、CAR-T 細胞治療以及溶瘤病毒,并為全球 200 多個合作伙伴完成了 500 多個藥物評價項目。公司亦成功協助客戶進行 IND 申請。招股說明書梳理-16-敬請參閱最后一頁特別聲明 經驗豐富的管理團隊經驗豐富的管理團隊,專業能力過硬,專業能力過硬 公司的企業文化集授權、協作、創新和效率于一身。公司的企業文化集授權、協作、創新和效率于一身。
48、公司的創始人、董事長兼總經理沈月雷博士有超過 20 年的免疫學領域及其他研究經驗。沈博士于 2009 年完成紐約大學醫學院由 DanR.Littman 博士指導的博士后課程后創立本公司。于 1995 年 7 月至 1997 年 5 月擔任中國藥品生物制品檢定所的技術員,2004 年 3 月至 2008 年 10 月擔任紐約大學霍華德休斯醫學研究所的博士后研究員。沈博士于 1992 年 7 月在中國武漢大學畢業,持有病毒學學士學位,再于 1995 年 7 月在中國食品藥品檢定研究院畢業(前稱中國藥品生物制品檢定所),持有免疫碩士學位。1997 年 6 月至 2003 年 6月,沈博士在美國 Wo
49、rcester 馬薩諸塞大學生物醫學科學研究生院攻讀免疫學及病毒學哲學博士課程,2004 年 6 月取得哲學博士學位。沈博士曾擔任 BIOCYTOGEN,LLC(一家于美國注冊成立的公司)的創辦成員及經理。圖表圖表15:公司具備公司具備經驗豐富的高管團隊經驗豐富的高管團隊 來源:公司官網,國金證券研究所 招股說明書梳理-17-敬請參閱最后一頁特別聲明 六大核心發展戰略,助力公司六大核心發展戰略,助力公司未來未來成長成長 公司具備六大核心戰略,未來有望進一步加速成長:1)迅速推進臨床開發,加快管線產品商業化;2)加速推進千鼠萬抗,專注發現新穎而多樣的抗體;3)戰略性布局雙抗和雙抗 ADC 藥物;
50、4)提升公司的業務發展能力,鞏固全球合作伙伴關系;5)持續推動臨床前研究服務,不斷拓展海外 CRO業務;6)革新開發新技術平臺,開拓創新藥物研發新領域。圖表圖表16:六大核心發展戰略六大核心發展戰略 來源:公司招股說明書,國金證券研究所 迅速推進臨床開發,加快管線產品商業化迅速推進臨床開發,加快管線產品商業化 憑借優秀的臨床開發團隊和豐富的臨床資源,公司憑借優秀的臨床開發團隊和豐富的臨床資源,公司在加快在加快藥物商業化藥物商業化進程進程。公司計劃在未來四至六年內自行將兩至三個創新藥物推出市場。計劃提交四個臨床前候選藥物的 IND 申請,即截至 2023 年提交 YH008、YH009、YH00
51、6 及 YH010。并計劃在未來三至五年內建立一個由 300 至 500 人組成的臨床開發團隊,包括臨床研究、臨床運營、藥物警戒、監管事務、生物統計及數據管理、CMC 及非臨床等人員,以支持公司全球臨床開發日益擴大的產品管線。加速推進千鼠萬抗,專注發現新穎而多樣的抗體加速推進千鼠萬抗,專注發現新穎而多樣的抗體 公司計劃利用公司的 RenMab 全人抗體小鼠平臺,大規模發現新穎而多樣的可成藥單克隆抗體,不斷擴大公司的產品組合,并推動后續的 IND 申請及臨床開發。在 2022 年完成 RenMab 小鼠的制備靶點敲除,在此基礎上將生成并發現對人類和小鼠有交叉反應的全人抗體以及在小鼠體內的功效篩選
52、,再通過大型動物認證。公司計劃在未來三到五年內完成超 1000 個潛在靶點的抗體開發,公司預期可從中發現數百個靶點的 PCC 抗體分子。公司已根據千鼠萬抗計劃敲除980 多個靶點,其中 280 多個靶點進入抗體免疫階段,40 多個靶點進入分子篩選階段,預計每年將能夠完成 200 至 300 個潛在靶點的藥物研發。戰略性布局戰略性布局雙抗雙抗和雙抗和雙抗 ADC 藥物藥物 雙特異性抗體和雙特異性抗體藥物偶聯物(ADC 藥物)的開發將是公司未來業務的重要分部之一,兩者具有顯著的療效和安全優勢。公司計劃利用公司的 RenLite 全人抗體小鼠平臺來進行上述開發。招股說明書梳理-18-敬請參閱最后一頁
53、特別聲明 公司計劃完成約 60 個免疫檢查點靶點和超過 190 個 TAA 靶點的RenLite 敲除小鼠制備,在此基礎上公司將生成和發現雙特異性抗體和雙特異性 ADC 候選藥物作進一步開發,將專注于開發全球醫療需求未得到滿足的腫瘤和自身免疫性疾病的候選治療藥物。計劃招募雙特異性抗體和 ADC 藥物開發領域的人才,以再加強和擴大公司的內部研發能力,并支持公司 RenLite 平臺及雙特異性抗體和ADC 產品管線的發展。亦將通過內部研發和外部合作,進一步開發由RenLite 平臺產生的雙特異性抗體和 ADC 藥物。提升公司的業務發展能力,鞏固全球合作伙伴關系提升公司的業務發展能力,鞏固全球合作伙
54、伴關系 公司會繼續致力于與中國和全球領先的制藥公司建立合作伙伴關系。公司會繼續致力于與中國和全球領先的制藥公司建立合作伙伴關系。計劃通過千鼠萬抗進行抗體候選藥物目標專項合作開發,各方可在較具優勢的領域投入資源并分享商業權利。通過授出 RenMice 平臺的許可,公司旨在樹立國際品牌,加強與海外頂尖制藥公司的聯系,吸引更多國內外制藥公司合作開發。充分利用公司在藥物發現方面的技術優勢,在全球物色雙特異性抗體、ADC、細胞治療的優質合作伙伴,并通過共同開發和技術許可不斷豐富公司的抗體開發技術。在未來三到五年內計劃吸引和招聘更多業務開發及營銷人才,擴大公司在美國的團隊,進軍歐美市場,并與全球制藥公司合
55、作,成為具有全球影響力的生物制藥公司。持續持續推動臨床前研究服務,推動臨床前研究服務,不斷拓展不斷拓展海外海外 CRO 業務業務 利用公司領先的基因編輯平臺,開發新的疾病小鼠模型,針對各種腫瘤、自身免疫疾病、心腦血管疾病、代謝疾病和神經系統疾病,提供不同體內藥理和藥效服務,以滿足客戶的需求。運用千鼠萬抗的大規模藥物發現能力,將共同開發或合作轉化為商機。為配合公司的全球擴張戰略,公司計劃進一步拓展于波士頓的設施及員工基礎,并加強與海外制藥公司的業務聯系,特別是臨床前藥理藥效評估服務方面。同時,將不斷擴展海外 CRO 業務。革新開發革新開發新技術平臺,開拓創新藥物研發新領域新技術平臺,開拓創新藥物
56、研發新領域 革新開發技術,提升公司整體技術水平。對于 TCR 人源化小鼠模型,計劃將其應用于 TCR 治療、免疫反應機制研究等。同時,公司計劃將自然殺傷細胞(NKC)人源化小鼠模型應用于 NKC 受體抗體藥物篩選,并因 NKC 基因簇中包含多個免疫檢查點而可實現多抗體藥物開發。招股說明書梳理-19-敬請參閱最后一頁特別聲明 募集資金用途募集資金用途 本次發售價為每股 25.22 港元,預計發行 2176 萬股,預計募資 4.71 億港元(對應發行后市值為 100.05 億港元),預計將于 2022 年 9 月 1 日上市。募集資金的主要用途為:1)約 3.3 億港元(占比 70%)用于公司核心
57、產品臨床研發;2)約 7070 萬港元(占比 15%)用于公司千鼠萬抗計劃的抗體藥物研發;3)約 4710 萬港元(占比 10%)用于公司其他管線產品的臨床前及臨床開發;4)約 2360 萬港元(占比 5%)將用于補充營運資金及其他用途。圖表圖表17:募集資金用途募集資金用途 來源:公司公告,國金證券研究所 風險提示風險提示 研發研發進度不及預期進度不及預期風險風險。因為藥品研發是一項系統性工程,普遍具有較高的風險,所以存在研發項目無法達到預期成果或者研發進度不及預期的風險。市場競爭加劇風險市場競爭加劇風險。國內新藥研發市場持續快速發展,行業競爭不斷加劇,因此存在一定市場競爭加劇風險。行業政策
58、風險行業政策風險。藥品監督管理部門對藥物審評審批要求、審批節奏的變化,以及 MAH 制度、一致性評價制度、藥品集采等政策的實施情況,都將影響醫藥企業的研發,因此存在一定行業政策風險。新冠疫情風險新冠疫情風險。新冠疫情存在一定不確定性,會影響臨床試驗的推進節奏,從而影響新藥研發進度或者其他業務的正常開展,因此存在一定新冠疫情風險。核心技術人才流失風險。核心技術人才流失風險。醫藥行業具備較高壁壘,核心技術人才的穩定對新藥研發具有重要意義,因此存在一定核心技術人才流失風險。招股說明書梳理-20-敬請參閱最后一頁特別聲明 公司投資評級的說明:公司投資評級的說明:買入:預期未來 612 個月內上漲幅度在
59、 15%以上;增持:預期未來 612 個月內上漲幅度在 5%15%;中性:預期未來 612 個月內變動幅度在-5%5%;減持:預期未來 612 個月內下跌幅度在 5%以上。行業投資評級的說明:行業投資評級的說明:買入:預期未來 36 個月內該行業上漲幅度超過大盤在 15%以上;增持:預期未來 36 個月內該行業上漲幅度超過大盤在 5%15%;中性:預期未來 36 個月內該行業變動幅度相對大盤在-5%5%;減持:預期未來 36 個月內該行業下跌幅度超過大盤在 5%以上。招股說明書梳理-21-敬請參閱最后一頁特別聲明 特別聲明:特別聲明:國金證券股份有限公司經中國證券監督管理委員會批準,已具備證券
60、投資咨詢業務資格。本報告版權歸“國金證券股份有限公司”(以下簡稱“國金證券”)所有,未經事先書面授權,任何機構和個人均不得以任何方式對本報告的任何部分制作任何形式的復制、轉發、轉載、引用、修改、仿制、刊發,或以任何侵犯本公司版權的其他方式使用。經過書面授權的引用、刊發,需注明出處為“國金證券股份有限公司”,且不得對本報告進行任何有悖原意的刪節和修改。本報告的產生基于國金證券及其研究人員認為可信的公開資料或實地調研資料,但國金證券及其研究人員對這些信息的準確性和完整性不作任何保證。本報告反映撰寫研究人員的不同設想、見解及分析方法,故本報告所載觀點可能與其他類似研究報告的觀點及市場實際情況不一致,
61、國金證券不對使用本報告所包含的材料產生的任何直接或間接損失或與此有關的其他任何損失承擔任何責任。且本報告中的資料、意見、預測均反映報告初次公開發布時的判斷,在不作事先通知的情況下,可能會隨時調整,亦可因使用不同假設和標準、采用不同觀點和分析方法而與國金證券其它業務部門、單位或附屬機構在制作類似的其他材料時所給出的意見不同或者相反。本報告僅為參考之用,在任何地區均不應被視為買賣任何證券、金融工具的要約或要約邀請。本報告提及的任何證券或金融工具均可能含有重大的風險,可能不易變賣以及不適合所有投資者。本報告所提及的證券或金融工具的價格、價值及收益可能會受匯率影響而波動。過往的業績并不能代表未來的表現
62、??蛻魬斂紤]到國金證券存在可能影響本報告客觀性的利益沖突,而不應視本報告為作出投資決策的唯一因素。證券研究報告是用于服務具備專業知識的投資者和投資顧問的專業產品,使用時必須經專業人士進行解讀。國金證券建議獲取報告人員應考慮本報告的任何意見或建議是否符合其特定狀況,以及(若有必要)咨詢獨立投資顧問。報告本身、報告中的信息或所表達意見也不構成投資、法律、會計或稅務的最終操作建議,國金證券不就報告中的內容對最終操作建議做出任何擔保,在任何時候均不構成對任何人的個人推薦。在法律允許的情況下,國金證券的關聯機構可能會持有報告中涉及的公司所發行的證券并進行交易,并可能為這些公司正在提供或爭取提供多種金融
63、服務。本報告并非意圖發送、發布給在當地法律或監管規則下不允許向其發送、發布該研究報告的人員。國金證券并不因收件人收到本報告而視其為國金證券的客戶。本報告對于收件人而言屬高度機密,只有符合條件的收件人才能使用。根據證券期貨投資者適當性管理辦法,本報告僅供國金證券股份有限公司客戶中風險評級高于 C3 級(含C3 級)的投資者使用;本報告所包含的觀點及建議并未考慮個別客戶的特殊狀況、目標或需要,不應被視為對特定客戶關于特定證券或金融工具的建議或策略。對于本報告中提及的任何證券或金融工具,本報告的收件人須保持自身的獨立判斷。使用國金證券研究報告進行投資,遭受任何損失,國金證券不承擔相關法律責任。若國金
64、證券以外的任何機構或個人發送本報告,則由該機構或個人為此發送行為承擔全部責任。本報告不構成國金證券向發送本報告機構或個人的收件人提供投資建議,國金證券不為此承擔任何責任。此報告僅限于中國境內使用。國金證券版權所有,保留一切權利。上海上海 北京北京 深圳深圳 電話:021-60753903 傳真:021-61038200 郵箱: 郵編:201204 地址:上海浦東新區芳甸路 1088 號 紫竹國際大廈 7 樓 電話:010-66216979 傳真:010-66216793 郵箱: 郵編:100053 地址:中國北京西城區長椿街 3 號 4 層 電話:0755-83831378 傳真:0755-83830558 郵箱: 郵編:518000 地址:中國深圳市福田區中心四路 1-1 號 嘉里建設廣場 T3-2402