
DZD2269 是一款高選擇性腺苷 A2aR 拮抗劑,在高水平的腺苷下也能完全消除腺苷介導的免疫抑制。通過檢測 DZD2269 在分別表達四種腺苷受體的 CHO 細胞中對 cAMP(A2aR 和 A2bR)或者鈣流信號(A1R 和 A3R)產生的抑制作用,結果證明 DZD2269特異性的抑制腺苷 A2aR 信號通路,相對于其他三種腺苷受體有更好的選擇性。DZD2269對 A2aR 的效力是 A2bR 的 100 倍以上;同時,DZD2269 對 A1R 和 A3R 幾乎沒有活性。將 DZD2269 的效力與其他臨床中的 A2aR 拮抗劑(CPI-444、AZD4635 和 AB928)進行比較,在 100µM腺苷水平下,競品的抑制作用顯著降低,而DZD2269的EC50仍有 24nM,能夠實現臨床上的藥物暴露量。用 10µM NECA 刺激人全血中分離的 T 細胞,在 10nM 時,DZD2269 即完全消除了腺苷的作用,而要達到相同的抑制水平,需要超過 1,000nM AB928。