醫藥行業深度研究：創新藥AACR數據解析關注數據催化投資機會-230420（83頁）.pdf

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1、創新藥：AACR數據解析，關注數據催化投資機會2023年4月20日證券研究報告 醫藥行業深度研究本報告由中信建投證券股份有限公司在中華人民共和國（僅為本報告目的，不包括香港、澳門、臺灣）提供。在遵守適用的法律法規情況下，本報告亦可能由中信建投（國際）證券有限公司在香港提供。同時請參閱最后一頁的重要聲明。賀菊穎賀菊穎SAC編號：S1440517050001SFC編號：ASZ591陽明春陽明春SAC編號：S1440521070004袁清慧袁清慧SAC編號：S1440520030001SFC編號：BPW879研究助理：研究助理：魏佳奧魏佳奧研究助理：研究助理：王云鵬王云鵬 2核心觀點 核心觀點：美國

2、癌癥研究協會（AACR）年會是全球歷史最悠久、規模最大的腫瘤研究學術會議之一。會議匯集腫瘤領域的最前沿的研究成果。4-6月值得關注的會議還有ASCO大會、EHA大會，糖尿病及內分泌大會等，數據催化豐富。投資建議：長期看好創新藥行業迎接新周期，中短期看好數據催化帶來的投資機會?？春肁股恒瑞醫藥、科倫藥業等，看好港股信達生物、康方生物、榮昌生物、康諾亞、百濟神州、諾誠健華、康諾亞、再鼎醫藥、和黃醫藥等。QViWjWRUkYgVpMtQsQ6MaO8OoMpPoMtQfQoOqMlOtRnM6MmMyRuOrMrMxNtPqR3摘要 創新藥AACR披露眾多數據。2023年04月，美國癌癥研究協會（A

3、ACR）年會盛大召開，全球眾多公司相繼披露相關數據。具體來看：恒瑞醫藥：3項HER2 ADC（SHR-A1811），2項 TROP2 ADC（SHR-A1921）數據，初步取得亮眼成果。信達生物：信迪利單抗（PD-1）一線食管鱗癌、一線胃癌，IBI-351（KRAS G12C），佩米替尼等數據登陸國際舞臺。百濟神州：替雷利珠單抗（PD-1）、BRAF、口服IAP拮抗劑等數據亮眼。百利天恒：單抗/雙抗ADC展現出臨床前良好的抗腫瘤療效，雙抗/四抗探索多種惡性腫瘤。加科思：小分子Aurora A、KRAS multi、CD73 isac多線布局，前景可期。諾誠健華：奧布替尼、Tafasitamab

4、、ICP-490、ICP-189等成熟產品及新興產品展示亮眼數據。貝達藥業：EGFR/cMET、TGF-/PD-L1雙抗、CD73、TEAD、IDH1/2、HIF-2a等眾多靶點披露臨床前數據。亞盛醫藥：奧雷巴替尼、APG-2575、APG-115等三項臨床研究數據可期。澤璟制藥：抗PD-1/TIGIT、抗VEGF/TGF-雙功能抗體/融合蛋白、TLR8激動劑及KRAS G12C不可逆共價抑制劑均有積極進展。中國生物制藥：安羅替尼聯合PD-L1更新Ib期PFS及OS數據?？祵幗苋穑篕N052雙抗展現量化抗腫瘤活性。和黃醫藥：賽沃替尼單藥及聯合方案的2個II期研究披露，結果積極。阿斯利康：EGF

5、R/cMET雙抗ADC初步展現出良好療效。啟德醫藥：GQ1010（TROP2 ADC）兼具抗腫瘤活性及良好安全性。4摘要 投資建議：長期看好創新藥行業迎接新周期，中短期看好數據催化帶來的投資機會?？春肁股恒瑞醫藥、科倫藥業等，看好港股信達生物、康方生物、榮昌生物、康諾亞、百濟神州、諾誠健華、康諾亞、再鼎醫藥、和黃醫藥等。風險提示：行業政策風險：因行業政策調整帶來的研究設計要求變化、價格變化、帶量采購政策變化、醫保報銷范圍及比例變化等風險；研發不及預期風險：新藥在研發過程中，從藥物發現、臨床前研究、臨床試驗到商業化上市，既存在因企業技術、流程等不達標可能面臨的問題，也存在與監管方溝通不及時，不合

6、規等風險；銷售不及預期風險：藥物上市后在銷售過程中會受到可能的疫情影響、物流運力不足、生產產能不足等風險；核心技術人員變動風險；市場競爭加劇風險；供應鏈風險；出海情況不及預期風險。資料來源：Wind，中信建投圖：創新藥重點公司盈利預測及估值表公司代碼公司名稱投資評級總股本收盤價總市值收入PS(億股)（元/股)（億元）20222023E2024E20222023E2024E1801.hk信達生物買入15.3538.35541.6245.6 59.2 79.1 11.9 9.1 6.8 1877.hk君實生物買入9.8629.95271.6014.5 27.1 35.8 18.7 10.0 7.6

7、 9995.hk榮昌生物買入5.4446.40232.337.7 13.9 22.7 30.2 16.7 10.2 6160.hk百濟神州買入13.58147.401841.6198.6 158.0 219.0 18.7 11.7 8.4 9926.hk康方生物買入8.4145.75354.008.4 14.6 24.2 42.1 24.3 14.6 9688.hk再鼎醫藥買入9.7926.60239.6015.0 19.9 27.1 16.0 12.1 8.8 2162.hk康諾亞買入2.8066.45171.011.1 1.5 3.2 155.5 114.0 53.4 9969.hk諾誠健

8、華買入17.649.56155.185.312.416.129.2812.549.670013.hk和黃醫藥買入8.6523.60187.7629.449.549.06.393.793.83公司代碼公司名稱投資評級總股本收盤價總市值EPSPE(億股)（元/股)（億元）20222023E2024E20222023E2024E600276.sh恒瑞醫藥買入63.9746.012943.30.630.770.9473.059.848.9002422.sz科倫藥業買入14.7129.43432.91.171.501.6625.219.617.7 公司目錄5加科思：小分子多線布局，前景可期4百利天恒：A

9、DC和多抗前景可期1恒瑞醫藥：HER2 ADC數據驚艷2信達生物：多個自研及合作產品數據發布6諾誠健華：成熟產品攜手新興產品亮相世界舞臺3百濟神州:抗體和小分子數據亮眼7貝達藥業：雙抗及多靶點臨床前數據豐富8亞盛醫藥：三項臨床研究發布 公司目錄12和黃醫藥：小分子藥物登上全球學術舞臺10中國生物制藥：聯合方案數據更新13阿斯利康：雙抗ADC初步展現出良好療效9澤璟制藥：雙抗與小分子均有積極進展14啟德醫藥：下一代Trop2 ADC,前景可期15投資建議16風險提示11康寧杰瑞：KN052雙抗展現良好抗腫瘤活性 71恒瑞醫藥：HER2 ADC數據驚艷公司目錄 恒瑞醫藥AACR數據概覽數據來源：A

10、ACR，中信建投8恒瑞醫藥：HER2 ADC和TROP2齊頭并進核心產品適應癥臨床分期AACR數據（2023.04.14-04.19）SHR-A1811（HER2）/LB031/23-SHR-A1811，一種新型抗HER2 ADC，具有優異的旁觀者效應、優異的DAR和良好的安全性HER2表達/突變實體瘤期CT175/7-SHR-A1811在HER2表達/突變的晚期實體瘤中的安全性、耐受性、藥代動力學和抗腫瘤活性：一項全球1期、多中心、首次人體研究HER2突變非小細胞肺癌/期CT204/17：一種抗藥性藥物偶聯物SHR-A1811在晚期HER2突變非小細胞肺癌（NSCLC）患者中的安全性、耐受性

11、、藥代動力學和療效：一項多中心、開放標簽的1/2期研究SHR-A1921(Trop2)實體瘤期CT181/13-SHR-A1921（一種TROP-2靶向抗體-藥物偶聯物（ADC）在晚期實體瘤患者中的首次人體（FIH）1期研究/LB030/22-SHR-A1921，一種新型TROP-2 ADC，具有優化的設計和有效性與安全性之間的良好平衡 恒瑞醫藥AACR數據概覽數據來源：AACR，中信建投9恒瑞醫藥：HER2 ADC和TROP2齊頭并進SHR-A1811，一種新型抗HER2 ADC，具有優異的旁觀者效應、優異的DAR和良好的安全性臨床前研究顯示出較T-Dxd更強大的療效。SHR-A1811的體

12、外療效與抗-Her2-SHR9265（DAR 7.5）和ADC1（使用T-DXd結構合成）相當，并且比抗-Her2-SHR9265（DAR 3.5）更強。在SK-BR-3（HER2高）、JIMT-1（HER2中等）和capan-1（HER2低）的異種移植模型中，SHR-A1811治療導致腫瘤生長的顯著和持續性抑制。在相同劑量下，SHR-A1811的抗腫瘤活性明顯強于ADC1。臨床前研究顯示出良好的穩定性和更好的安全性。此外，由于針對藥物（SHR9265）上的適當立體位阻，SHR-A1811表現出良好的穩定性和更好的安全性。在21天的孵育后，人血漿中觀察到的藥物釋放量不到2。在恒河猴中，SHR-

13、A1811的最高耐受劑量為40mpk，主要靶器官為胸腺。在42天的劑量水平高達70mpk的情況下，未觀察到死亡和肺損傷，而ADC1導致一只雄性恒河猴于第10天死亡，多個肺部損傷。這些發現與一項多中心劑量遞增的I期臨床試驗（NCT0444620）中觀察到的安全性相一致。該試驗中，不同實體腫瘤患者接受了1至8.0 mg/kg的SHR-A1811靜脈初始劑量。僅檢測到微量游離毒素。在8mg/kg的SHR-A1811劑量下，藥物最大濃度（Cmax）為3.85 ng/ml。ILD 2級的發生率381.1%(43/53)51.6%(16/31)31.3%(5/16)乳腺癌患者中先前接受過抗HER2治療的患

14、者（N=185）*HER2陽性乳腺癌（N=108）HER2低表達乳腺癌（N=77）所有乳腺癌（N=185）任何82.2%(88/107,73.7-89.0)68.8%(11/16,41.3-89.0)80.5%(99/123,72.4-87.1)曲妥珠單抗81.9%(86/105,73.2-88.7)75.0%(9/12,42.8-94.5)81.2%(95/117,72.9-87.8)帕妥珠單抗83.0%(39/47,69.2-92.4)100%(5/5,47.8-100)84.6%(44/52,71.9-93.1)吡羅替尼86.9%(53/61,75.8-94.1)71.4%(5/7,29

15、.0-96.3)85.3%(58/68,74.6-92.7)拉帕替尼80.0%(28/35,63.1-91.6)100%(1/1,2.5-100)80.6%(29/36,64.0-91.8)T-DM182.4%(14/17,56.6-96.2)100%(3/3,29.2-100)85.0%(17/20,62.1-96.8)其他 HER2-ADC（T-DM1 除外）*60.0%(9/15,32.3-83.7)50.0%(2/4,6.8-93.2)57.9%(11/19,33.5-79.8)非乳腺癌患者中的客觀緩解率（N=65）HER2 IHC3+或 IHC2+/ISH+（N=36）HER2 IH

16、C2+/ISH-或 IHC1+或未知（N=29）所有其他腫瘤類型（N=65）%（n/N）38.9%(14/36)31.0%(9/29)35.4%(23/65)備注：客觀緩解率以百分數（n/N，95%CI）或百分數（n/N）表示?？陀^緩解率是使用先前接受過抗HER2腫瘤治療的受試者數量作為分母計算的；使用Clopper-Pearson方法估計雙側95%置信區間。*包括RC48-ADC，A166，DP303c，MRG002，ARX788，TAA013，DX126-262，PF-06804103和BAT8001。恒瑞醫藥AACR數據概覽HER2陽性BC數據來源：AACR，中信建投12恒瑞醫藥：HER

17、2 ADC和TROP2齊頭并進針對HER2陽性乳腺癌，SHR-A1811的ORR為81.5%（88/108 95%CI 72.9-88.3），此前DS-8201在DB03試驗中ORR為79%。安全性方面，在所有250例患者中間質性肺病的發生率為3.2%，低于DS-8201在DB03及DB04中的12%-15%的水平。公司藥物適應癥臨床階段治療線數劑量ORR3級以上TRAEs3級以上TEAEs間質性肺病或肺炎恒瑞醫藥SHR-A1811HER2陽性乳腺癌I期轉移后平均經過3線1.0-8.0 mg/kg，Q3W81.5%（88/108）52.4%(包括高表達和低表達）-3.2%(包括高表達和低表達）

18、第一三共/阿斯利康DS-8201HER2陽性乳腺癌II期平均經過6線5 4 mg/kg，Q3W62.00%中性粒細胞計數下降(20.7%)，貧血(8.7%)，惡心(7.6%)13.60%第一三共/阿斯利康DS-8201HER2陽性乳腺癌III期T-DM1經治，中位3線69.70%10.40%第一三共/阿斯利康DS-8201HER2陽性乳腺癌III期至少經過2線，轉移后大部分經過1-2線5 4 mg/kg，Q3W79%-56%15%羅氏T-DM1HER2陽性乳腺癌III期至少經過2線，轉移后大部分經過1-2線3 6 mg/kg，Q3W35%-52%3%科倫A166HER2陽性乳腺癌I期平均經過4

19、線4.8 and 6.0 mg/kg，Q3W73.91%(17/23)；68.57%(24/35)（角膜上皮病變(34.5%)、視力模糊(22.4%)和潰瘍性角膜炎(10.3%)。）-*非頭對頭比較 恒瑞醫藥AACR數據概覽HER2低表達BC數據來源：AACR，中信建投13恒瑞醫藥：HER2 ADC和TROP2齊頭并進針對HER2低表達乳腺癌，SHR-A1811的ORR為55.8%（43/77 95%CI 44.1-67.2），此前DS-8201在DB04試驗中的各亞組ORR為50%-60%水平，MRG002在II期臨床中ORR為34.7%。公司藥物適應癥臨床階段治療線數劑量ORR3級以上TR

20、AEs3級以上TEAEs間質性肺病或肺炎恒瑞醫藥SHR-A1811HER2低表達乳腺癌I期轉移后平均經過3線1.0-8.0 mg/kg，Q3W55.8%（43/77,95%CI 44.1-67.2）52.4%(包括高表達和低表達）-3.2%(包括高表達和低表達）第一三共/阿斯利康DS-8201HER2低表達乳腺癌III期經過1-2線5 4 mg/kg，Q3W經過CDK4/6：50.6%未經過CDK4/6:58.3%Low disease burden:54%High disease burden：51.1%Rapid progression：50.0%no Rapid progression:

21、52.4%-52.60%12.10%樂普生物MRG002HER2低表達乳腺癌II期中位經過3線治療2.6 mg/kg，Q3W34.70%neutrophil count decreased(14.3%)-*非頭對頭比較 恒瑞醫藥AACR數據概覽數據來源：AACR，中信建投14恒瑞醫藥：HER2 ADC和TROP2齊頭并進SHR-A1811在晚期HER2突變非小細胞肺癌（NSCLC）多中心、開放標簽的1/2期研究結果：截至2022年11月8日，共有50名患者入組。所有患者均為IV期，中位經治線數為3（范圍1-8），包括HER2靶向TKI（66）、免疫檢查點抑制劑（68）和抗血管生成藥物（78）。

22、96的患者有HER2激酶區突變。8.0 mg/kg劑量組中有1名患者出現劑量限制性毒性（4級發熱性中性粒細胞減少癥和4級血小板減少癥）。4.8 mg/kg劑量組擴大至38名患者。中位隨訪時間為5.6個月（95 CI 4.2-7.0）。62的患者繼續接受治療?？傮w而言，客觀緩解率為40.0；緩解持續時間中位數為8.3個月；疾病控制率為86.0；中位無進展生存期為10.8個月。所有患者均出現了與治療相關的不良事件(TRAEs)。42%的患者出現了3級的TRAEs，九名患者(18%)出現了被認為與SHR-A1811有關的嚴重不良事件。兩名患者因不良事件而停止治療。報告了與治療有關一例死亡(間質性肺病

23、)。恒瑞醫藥AACR數據概覽HER2突變/過表達NSCLC數據來源：AACR，中信建投15公司藥物適應癥臨床階段治療線數 本次分析人數劑量ORRCRPRSDDCRmPFS3級以上TRAEs間質性肺病或肺炎恒瑞醫藥SHR-A1811HER2突變的 NSCLCI期含鉑化療失敗，平均經過3線治療503.2,4.8,5.6,6.4,and 8.0 mg/kg，Q3W40%-86%10.8m42%中性粒細胞減少(30%)，白細胞減少(20%)，貧血(16%)，血小板減少(12%)。-第一三共/阿斯利康DS-8201HER2突變的 NSCLC2期-有效性分析：52+28人（治療4.5月以上）安全性分析：1

24、01+50人（一次及以上治療）5.4mg/kg6.4 mg/kg Q3W53.8%42.9%1.9%3.6%51.9%39.3%36.5%50.0%90.4%92.9%-31.7%58.0%5.9%14.0%第一三共/阿斯利康DS-8201HER2過表達的NSCLC-平均經過3線治療49+415.4mg/kg6.4 mg/kg Q3W34.1%26.5%4.9%0%29.3%26.5%43.9%42.9%78.0%69.4%8.2m22.0%53.1%4.9%20.4%恒瑞醫藥：HER2 ADC和TROP2齊頭并進*非頭對頭比較 恒瑞醫藥AACR數據概覽數據來源：AACR，中信建投16恒瑞醫藥

25、：HER2 ADC和TROP2齊頭并進SHR-A1921，一種新型TROP-2 ADC，具有優化的設計和有效性與安全性之間的良好平衡相較于其他Trop-2定向ADC（如Trodelvy、TINA-SHR79711（使用DS-1062的已發布結構合成的分子）和SKB264），SHR-A1921具有以下顯著優勢：(1)與人類和恒河猴TROP-2的結合親和力比TINA-SHR79711更強;(2)在不同物種血漿中具有更好的穩定性，這可能是由于專門設計用于減少非預期剪切的有效空間位阻；(3)比TINA-SHR79711藥物更親脂性，因此具有更強的旁觀者細胞殺傷效應;(4)在高Trop-2表達的PSCC

26、2 CDX模型（FaDu）和中度Trop-2表達的卵巢癌CDX模型（SK-OV-3）中均表現出優越的體內療效（TGI分別為101與53TINA-SHR79711 1 mpk；63與23TINA-SHR79711 3 mpk，87與16TINA-SHR79711 10 mpk）;(5)在患者中的半衰期比SKB264和IMMU-132長 2倍，支持更靈活的給藥頻率;(6)在患者中的PK暴露方面，與SKB264相比，游離毒素/ADC比率較低（80%的GIST中表達，BCL-2和BCL-xL的擴增是與疾病進展相關的常見特征。奧雷巴替尼（HQP1351）是一種新的第三代TKI，靶向BCR-ABL、KIT

27、和PDGFRA，目前正在開發用于復發或難治性慢性粒細胞白血病和GIST的藥物。APG-2575是一種正在開發的用于血液系統惡性腫瘤的選擇性BCL-2抑制劑。研究目標：評估奧雷巴替尼（HQP1351）聯用Bcl2抑制劑APG-2575是否能增強對伊馬替尼耐藥GIST的治療效果。在伊馬替尼耐藥的GIST細胞中觀察到BCL-2蛋白表達增加。結果：細胞的抗增殖研究顯示，伊馬替尼耐藥的GIST細胞中，奧雷巴替尼（HQP1351）聯用Bcl2抑制劑增加活性。使用伊馬替尼耐藥的GIST430細胞衍生異種移植物模型進行的體內研究進一步表明，與單獨使用任何一種藥物相比，以15 mg/kg（每隔一天，持續3周）的

28、劑量聯合使用奧雷巴替尼和以50 mg/kg（每天，持續3周）的劑量聯用APG-2575可增強抗腫瘤效果。聯用試驗組腫瘤生長抑制率（TGI）達到76.8%，優于單獨使用任何一種藥物：奧雷巴替尼和APG-2575分別為57.6%和31.2%?？赡艿臋C制是奧雷巴替尼治療可下調BCL-xL和MCL-1蛋白的表達，通過抑制KIT信號通路和下游信號轉導子和STAT3。APG-2575通過破壞BCL-2:BIM復合物觸發細胞凋亡。因此，在TKI介導的MCL-1和BCL-XL抑制的輔助下，對BCL-2的選擇性抑制顯著增強了PARP-1的切割，從而觸發細胞凋亡并增強抗腫瘤作用。結論：在伊馬替尼耐藥的GIST中，

29、奧雷巴替尼聯用APG-2575具有額外的抗腫瘤作用。這種新聯合方法有可能用于治療TKIs治療后疾病進展的GIST患者。22信達生物：多個自研及合作產品數據發布多個自研及合作產品數據發布IBI351（KRAS G12C）-實體瘤臨床I期數據 IBI351是KRAS G12C不可逆共價抑制劑，KRAS G12C在中國非小細胞肺癌患者中發生率由2.9%-4.3%。該產品為信達生物與勁方生物聯合研發，信達擁有大中華區權益及全球選擇權，目前處于注冊臨床II期。本研究更新了NSCLC臨床I期劑量爬坡數據?；颊呋€1名為初治，36名（53.7%）經過1線治療，30名（44.8%）經過2線治療。IBI351劑

30、量爬坡方案數據來源：AACR，中信建投 23信達生物：多個自研及合作產品數據發布多個自研及合作產品數據發布IBI351（KRAS G12C）-實體瘤臨床I期數據 所有TRAEs為94%，=3級TRAE為31.3%。600mg BID組，ORR為66.7%，確認ORR為53.3%，DCR為96.7%；全部肺癌ORR為61.2%，確認ORR為47.8%，DCR為92.5%。IBI351劑量爬坡應答率結果數據來源：AACR，中信建投 24信達生物：多個自研及合作產品數據發布多個自研及合作產品數據發布IBI351（KRAS G12C）-實體瘤臨床I期數據 所有TRAEs為94%，=3級TRAE為31.

31、3%。600mg BID組，mPFS為8.2個月，9個月PFS率為47.3%。IBI351劑量爬坡PFS臨床結果數據來源：AACR，中信建投 25信達生物：多個自研及合作產品數據發布多個自研及合作產品數據發布信迪利單抗一線食管鱗癌研究更新 信迪利單抗已獲批用于食管鱗癌一線并獲得納入國家醫保支付范圍。本研究更新了食管鱗癌一線研究（Orient-15）的臨床III期數據。信迪利單抗食管鱗癌一線臨床III期設計數據來源：AACR，中信建投 26信達生物：多個自研及合作產品數據發布多個自研及合作產品數據發布信迪利單抗一線食管鱗癌研究更新 試驗組mOS為17.4個月，顯著高于對照組的12.8個月，HR為

32、0.661；試驗組24個月生存率為41.4%，對照組為22.9%。信迪利單抗食管鱗癌一線臨床III期設計數據來源：AACR，中信建投所有人群CPS=10人群 27信達生物：多個自研及合作產品數據發布多個自研及合作產品數據發布信迪利單抗一線胃癌研究更新 信迪利單抗已獲批用于胃癌一線并獲得納入國家醫保支付范圍。本研究更新了胃癌一線研究（Orient-16）的臨床III期數據。信迪利單抗胃癌一線臨床III期設計數據來源：AACR，中信建投 28信達生物：多個自研及合作產品數據發布多個自研及合作產品數據發布信迪利單抗一線胃癌研究更新 中位隨訪33.9個月，試驗組326個人，對照組322個人。試驗組確認

33、ORR為58.2%，對照組為48.8%。信迪利單抗胃癌一線臨床III期數據數據來源：AACR，中信建投所有人群CPS=5人群 29信達生物：多個自研及合作產品數據發布多個自研及合作產品數據發布佩米替尼膽管癌二線生存數據更新 佩米替尼是選擇性FGFR抑制劑，此前已獲批用于FGFR2融合或重排膽管癌，本研究更新OS研究結果。31名可評估患者，其中16名（51.6%）此前經1線治療，8名（25.8%）此前經2線治療，7名（22.6%）此前經3線及以上治療。佩米替尼關鍵臨床II期方案數據來源：AACR，中信建投 30信達生物：多個自研及合作產品數據發布多個自研及合作產品數據發布佩米替尼膽管癌二線生存數

34、據更新 佩米替尼是選擇性FGFR抑制劑，此前已獲批用于FGFR2融合或重排膽管癌，本研究更新OS研究結果。中位PFS為9.1個月，中位OS為23.6個月。佩米替尼關鍵臨床II期方案數據來源：AACR，中信建投 31公司目錄3百濟神州:抗體和小分子數據亮眼 百濟神州AACR數據概覽數據來源：AACR,中信建投32百濟神州:抗體和小分子數據亮眼核心產品適應癥臨床分期AACR數據（2023.04.14-04.19）Tislelizumab（PD-1）晚期或轉移性食管鱗癌期CT076/4-作為晚期或轉移性食管鱗狀細胞癌（RATIONALE-306）的一線治療，tislelizumab聯合化療與化療的隨

35、機、全球、3期研究：中國亞組分析食管癌/CT077/5-RATIONALE-302研究中腫瘤突變負荷（TMB）與tislelizumab與化療在食管細胞癌（ESCC）中的臨床療效關聯晚期非小細胞肺癌/LB289/2-RATIONALE-304和307研究中一線（1L）tislelizumab（TIS）+化療（chemo）治療晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的循環腫瘤DNA（ctDNA）水平的縱向變化與臨床結果。BGB-3245（BRAF）晚期或難治性腫瘤a/b期CT031-一項首次人體使用的開放標簽、劑量遞增和擴大研究，旨在研究RAF二聚體抑制劑BGB-3245在晚期或難治性腫瘤患者中的安全性、

36、藥代動力學和抗腫瘤活性。BGB-24714（IAP）/6158/20-BGB-24714，一種新型口服IAP拮抗劑，單藥和與紫杉醇聯合應用在臨床前模型中顯示出顯著的抗腫瘤活性。百濟神州AACR數據概覽數據來源：AACR,中信建投33替雷利珠單抗食管鱗癌一線治療研究結果：在總體人群中，共有649名患者，其中370名（57.0）來自中國。截至2022年2月28日，中國亞組（ITT人群）中Arm T+C組（n=182）的中位隨訪時間為15.8個月，Arm P（安慰劑）+C組（n=188）為10.6個月。Arm T+C vs Arm P+C：中位總生存期16.6個月vs 11.2個月；HR為0.69，

37、中位無進展生存期8.3個月vs 5.6個月；HR為0.58。試驗組應答率更高，且持續時間更長；ORR分別為64.8vs44.1，中位持續時間分別為7.4個月vs5.7個月。兩組患者有相似比例的1個治療相關不良事件（TRAE;98.8vs 98.9）和3級TRAE（72.9vs 73.4）。嚴重的TRAE在Arm T+C組和P+C組的患者中的比例為27.6和21.2，導致死亡的TRAE分別發生在2.9和1.6的患者中。Arm T+C組和P+C組的治療相關不良事件導致停藥的比例分別為28.2和17.4。結論：在中國亞組中，一線替雷利珠單抗+化療相對于安慰劑+化療，在晚期或轉移性食管癌患者中顯示出臨

38、床上有意義的改善，包括OS、PFS、ORR和DoR，并且安全性良好，與總體人群的發表結果一致。百濟神州:抗體和小分子數據亮眼 百濟神州AACR數據概覽數據來源：AACR,中信建投34TMB與tislelizumab與化療在食管細胞癌（ESCC）中的臨床療效關聯結論：在使用TIS與ICC（研究者選擇的化療）治療晚期食管鱗癌的患者中，TMB狀態可能在預測臨床結果方面起到作用，特別是當選擇更高的TMB截斷值時，需要進一步進行前瞻性驗證。百濟神州:抗體和小分子數據亮眼TMB 狀態TMB-HTMB-L治療TISICCTISICCn(%in TMB BEP,N=209)27(12.9)31(14.8)78

39、(37.3)73(34.9)ORR,%(95%CI)33.3(16.5,54.0)6.5(0.8,21.4)16.7(9.2,26.8)17.8(9.8,28.5)Median PFS,months(95%CI)2.4(1.4,5.5)2.3(1.3,2.9)1.4(1.3,2.7)2.7(1.5,3.3)PFS HR(95%CI)0.52(0.28,0.97)1.06(0.73,1.53)Interaction p-value0.0537Median OS,months(95%CI)6.1(4.2,18.6)4.7(3.4,7.0)8.6(4.6,11.8)7.0(4.6,8.6)OS HR

40、(95%CI)0.58(0.32,1.04)0.72(0.50,1.03)Interaction p-value0.5374TMB-adjusted OS HR(95%CI)0.68(0.5,0.92)百濟神州AACR數據概覽數據來源：AACR,中信建投35百濟神州:抗體和小分子數據亮眼一線替雷利珠單抗+化療治療晚期NSCLC的循環腫瘤DNA（ctDNA）水平的縱向變化與臨床結果結論：第一次響應時ctDNA水平比基線時降低，似乎與NSCLC患者接受一線TIS聯合化療的臨床療效相關；ctDNA可能是一個替代生物標志物，但需要進一步的前瞻性驗證?；€(BL)首次反應(FR)研究RATIONALE-

41、304RATIONALE-307RATIONALE-304RATIONALE-307ctDNAUDDUDDUDDUDDn19578723284322mPFS,mo(95%CI)a9.23(5.75,9.89)9.69(7.33,14.52)NR(4.93,NR)9.76(7.52,14.55)17.31(9.89,NR)9.20(3.71,11.99)20.01(9.82,NR)9.56(7.39,13.9)PFS HR(95%CI),UD/D1.14(0.61,2.21)0.40(0.09,1.73)0.16(0.05,0.5)0.54(0.24,1.21)PFS P-valueb0.642

42、10.22050.00190.1322mOS,mo(95%CI)NR(9.72,NR)NR(14,23,NR)NR(NR,NR)NR(16.89,NR)NR(NR,NR)18.78(9.92,NR)NR(NR,NR)NR(12.85,NR)OS HR(95%CI),UD/D1.04(0.48,2.25)NE0.16(0.04,0.69)0.48(0.15,1.51)OS P-valueb0.9254NE0.01470.2079 百濟神州AACR數據概覽數據來源：AACR,中信建投36BGB-3245（BRAF）在晚期或難治性腫瘤患者中的I期研究結果：截至2022年9月1日，共有42例患者接受了

43、6個劑量組（5-60 mg QD）的治療?；颊叩闹形荒挲g為60歲，接受了中位3線治療。所有患者都有不良事件，79的患者有與治療相關的不良事件（TRAE），29的患者報告了三級以上TRAE，5名患者需要劑量減少。60%的患者發生不良反應導致的劑量中斷。79%的患者停藥，57%是由于疾病進展或死亡，21%是由于AE。劑量限制性毒性分別為10mg、40mg和60mg。以40 mg QD為MTD。79的患者可評估療效。疾病控制率為48，其中CR 1CR 1例，cPRcPR 5 5例，uPRuPR 2 2例，24周SD 8SD 8例。達到緩解患者包括：2例BRAF V600E黑色素瘤患者（1例CR，1例

44、PR，BRAF/MEK和檢查點抑制劑經治），1例NRAS G12S黑色素瘤和1例NRAS Q61K黑色素瘤（檢查點抑制劑經治），1例BRAF V600E LGSOC（BRAF抑制劑經治進展），1例BRAF V600E膽管癌（BRAF/MEK抑制劑經治進展），1例BRAF K601E/PIK3CA子宮內膜癌，1例KRAS G12D闌尾癌。循環腫瘤DNA的初步分析顯示與臨床反應對應。百濟神州:抗體和小分子數據亮眼 百濟神州AACR數據概覽數據來源：AACR,中信建投37BGB-24714（口服IAP拮抗劑）單藥和與紫杉醇聯用的臨床前抗腫瘤活性BGB-24714有效地抑制了MDA-MB-231細胞中

45、的cIAP1，EC50為2.5 nM。BGB-24714還強烈拮抗了XIAP與caspase-9的抑制作用，并在MDA-MB-231細胞中誘導caspase-9自激活，EC50為23 nM。在用TNF處理的25種乳腺癌細胞系中，BGB-24714強烈抑制了5種乳腺癌細胞的體外增殖，EC50 15倍），這樣的目的是減少正常組織中EGFR驅動的毒性。用AZD9592處理細胞誘導了多種DNA損傷反應通路標記物，與雙鏈DNA斷裂引起的直接殺死腫瘤細胞的主要作用機制一致。AZD9592單藥治療在代表多種EGFR和cMET表達腫瘤類型的患者來源的異種移植物模型中顯示出體內活性，包括EGFR突變體和野生型N

46、SCLC以及頭頸部鱗狀細胞癌。在臨床相關劑量水平下觀察到響應，包括在2 mg/kg的最低測試劑量下治療的EGFRm NSCLC的41%的反應率。AZD9592與奧希替尼聯合應用在PDX模型中也顯示出益處，該模型來源于單獨使用奧希替尼進展的患者，以及代表原發性耐藥性的模型（EGFR ex20ins）。AZD9592在食蟹猴中耐受性良好，血漿藥代動力學在耐受劑量下顯示出可接受的特征，與其他EGFR和cMET靶向抗體一致。這些結果表明，AZD9592在臨床前模型中具有良好的療效和安全性，在多種臨床環境中具有不同的機會。AZD9592:EGFR-cMET雙抗ADC 76公司目錄14啟德醫藥：下一代Tr

47、op2 ADC,前景可期 啟德醫藥AACR數據概覽數據來源：AACR，中信建投77啟德醫藥：下一代Trop2 ADC,前景可期GQ1010（Torp2 ADC）的臨床前特性評估結果：GQ1010在多種Trop2陽性癌細胞系的體外細胞毒性測試中表現出比DS1062更強的作用，還展示了比DS1062更出色的旁觀者殺傷作用。GQ1010在不同的CDX模型，包括三陰性乳腺癌、胃癌、頭頸部腫瘤和胰腺癌中展示了強大的體內抗腫瘤活性，其療效比DS1062和Trodelvy更好，且與體外數據一致。外體血漿穩定性數據證實GQ1010包含高穩定性的連接劑，DAR減少和藥物脫落最小，表明比基準ADCs具有更廣的治療

48、窗口。在NCI-N87模型中，腫瘤中藥物的富集度大約為血漿中的90倍，證實GQ1010在體內循環過程中藥物脫落最小。在猴子毒性研究中，GQ1010表現出卓越的安全性，直到80 mg/kg的劑量，沒有間質性肺?。↖LD）的信號。78公司目錄15投資建議 79資料來源：Wind，中信建投投資建議圖：港股創新藥重點公司盈利預測及估值表公司代碼公司名稱投資評級總股本收盤價總市值收入PS(億股)（元/股)（億元）20222023E2024E20222023E2024E1801.hk信達生物買入15.3538.35541.6245.6 59.2 79.1 11.9 9.1 6.8 1877.hk君實生物買

49、入9.8629.95271.6014.5 27.1 35.8 18.7 10.0 7.6 9995.hk榮昌生物買入5.4446.40232.337.7 13.9 22.7 30.2 16.7 10.2 6160.hk百濟神州買入13.58147.401841.6198.6 158.0 219.0 18.7 11.7 8.4 9926.hk康方生物買入8.4145.75354.008.4 14.6 24.2 42.1 24.3 14.6 9688.hk再鼎醫藥買入9.7926.60239.6015.0 19.9 27.1 16.0 12.1 8.8 2162.hk康諾亞買入2.8066.451

50、71.011.1 1.5 3.2 155.5 114.0 53.4 9969.hk諾誠健華買入17.649.56155.185.312.416.129.2812.549.670013.hk和黃醫藥買入8.6523.60187.7629.449.549.06.393.793.83公司代碼公司名稱投資評級總股本收盤價總市值EPSPE(億股)（元/股)（億元）20222023E2024E20222023E2024E600276.sh恒瑞醫藥買入63.9746.012943.30.630.770.9473.059.848.9002422.sz科倫藥業買入14.7129.43432.91.171.501

51、.6625.219.617.7 美國癌癥研究協會（AACR）年會是全球歷史最悠久、規模最大的腫瘤研究學術會議之一。會議匯集腫瘤領域的最前沿的研究成果。4-6月值得關注的會議還有ASCO大會、EHA大會，糖尿病及內分泌大會等，數據催化豐富。投資建議：長期看好創新藥行業迎接新周期，中短期看好數據催化帶來的投資機會?？春肁股恒瑞醫藥、科倫藥業等，看好港股信達生物、康方生物、榮昌生物、康諾亞、百濟神州、諾誠健華、康諾亞、再鼎醫藥、和黃醫藥等。80公司目錄16風險提示 81研發不及預期風險：新藥在研發過程中，從藥物發現、臨床前研究、臨床試驗到商業化上市，既存在因企業技術、流程等不達標可能面臨的問題，也存

52、在與監管方溝通不及時，不合規等風險。行業政策風險：因行業政策調整帶來的研究設計要求變化、臨床實驗設計變化、上市要求變化、規?；a標準變化等帶來的風險。銷售不及預期風險：藥物上市后在銷售過程中會受到不同地區政策、物流運力不足、生產產能不足、銷售能力不足等風險。市場競爭加劇風險：目前創新藥物研發熱度增加，入局企業增多，研發投入增加，可能面臨同靶點競爭擁擠，市場競爭加劇等風險。風險提示 分析師介紹分析師介紹賀菊穎：賀菊穎：醫藥行業首席分析師，畢業于復旦大學，管理學碩士。10年醫藥行業研究經驗，2017年加入中信建投。袁清慧：袁清慧：制藥及生物科技組首席分析師，2018年加入中信建投。陽明春陽明春

53、研究助理研究助理魏佳奧魏佳奧 王云鵬王云鵬 評級說明評級說明投資評級標準評級說明報告中投資建議涉及的評級標準為報告發布日后6個月內的相對市場表現，也即報告發布日后的6個月內公司股價（或行業指數）相對同期相關證券市場代表性指數的漲跌幅作為基準。A股市場以滬深300指數作為基準；新三板市場以三板成指為基準；香港市場以恒生指數作為基準；美國市場以標普 500 指數為基準。股票評級買入相對漲幅15以上增持相對漲幅5%15中性相對漲幅-5%5之間減持相對跌幅5%15賣出相對跌幅15以上行業評級強于大市相對漲幅10%以上中性相對漲幅-10-10%之間弱于大市相對跌幅10%以上82分析師聲明分析師聲明本報告

54、署名分析師在此聲明：（i）以勤勉的職業態度、專業審慎的研究方法，使用合法合規的信息，獨立、客觀地出具本報告,結論不受任何第三方的授意或影響。（ii）本人不曾因，不因，也將不會因本報告中的具體推薦意見或觀點而直接或間接收到任何形式的補償。83分析師聲明分析師聲明本報告署名分析師在此聲明：（i）以勤勉的職業態度、專業審慎的研究方法，使用合法合規的信息，獨立、客觀地出具本報告,結論不受任何第三方的授意或影響。（ii）本人不曾因，不因，也將不會因本報告中的具體推薦意見或觀點而直接或間接收到任何形式的補償。法律主體說明法律主體說明本報告由中信建投證券股份有限公司及/或其附屬機構（以下合稱“中信建投”）制

55、作，由中信建投證券股份有限公司在中華人民共和國（僅為本報告目的，不包括香港、澳門、臺灣）提供。中信建投證券股份有限公司具有中國證監會許可的投資咨詢業務資格，本報告署名分析師所持中國證券業協會授予的證券投資咨詢執業資格證書編號已披露在報告首頁。在遵守適用的法律法規情況下，本報告亦可能由中信建投（國際）證券有限公司在香港提供。本報告作者所持香港證監會牌照的中央編號已披露在報告首頁。一般性聲明一般性聲明本報告由中信建投制作。發送本報告不構成任何合同或承諾的基礎，不因接收者收到本報告而視其為中信建投客戶。本報告的信息均來源于中信建投認為可靠的公開資料，但中信建投對這些信息的準確性及完整性不作任何保證。

56、本報告所載觀點、評估和預測僅反映本報告出具日該分析師的判斷，該等觀點、評估和預測可能在不發出通知的情況下有所變更，亦有可能因使用不同假設和標準或者采用不同分析方法而與中信建投其他部門、人員口頭或書面表達的意見不同或相反。本報告所引證券或其他金融工具的過往業績不代表其未來表現。報告中所含任何具有預測性質的內容皆基于相應的假設條件，而任何假設條件都可能隨時發生變化并影響實際投資收益。中信建投不承諾、不保證本報告所含具有預測性質的內容必然得以實現。本報告內容的全部或部分均不構成投資建議。本報告所包含的觀點、建議并未考慮報告接收人在財務狀況、投資目的、風險偏好等方面的具體情況，報告接收者應當獨立評估本

57、報告所含信息，基于自身投資目標、需求、市場機會、風險及其他因素自主做出決策并自行承擔投資風險。中信建投建議所有投資者應就任何潛在投資向其稅務、會計或法律顧問咨詢。不論報告接收者是否根據本報告做出投資決策，中信建投都不對該等投資決策提供任何形式的擔保，亦不以任何形式分享投資收益或者分擔投資損失。中信建投不對使用本報告所產生的任何直接或間接損失承擔責任。在法律法規及監管規定允許的范圍內，中信建投可能持有并交易本報告中所提公司的股份或其他財產權益，也可能在過去12個月、目前或者將來為本報告中所提公司提供或者爭取為其提供投資銀行、做市交易、財務顧問或其他金融服務。本報告內容真實、準確、完整地反映了署名

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