《醫藥行業腫瘤創新藥大梳理（一）晚期胃癌：免疫聯合化療進軍1L新靶點突破在即-240801（30頁）.pdf》由會員分享，可在線閱讀，更多相關《醫藥行業腫瘤創新藥大梳理（一）晚期胃癌：免疫聯合化療進軍1L新靶點突破在即-240801（30頁）.pdf（30頁珍藏版）》請在三個皮匠報告上搜索。

1、敬請參閱最后一頁特別聲明 1 投資邏輯：胃癌患者數量龐大，現有靶向藥可覆蓋患者有限。胃癌患者數量龐大，現有靶向藥可覆蓋患者有限。根據流行病學數據，胃癌是世界第五常見的癌癥，并且亞洲地區的胃癌負擔偏重，其中中國、日本和韓國的信發病例約占全球所有新增確診病例的約 60%。公開資料顯示，我國胃癌每年的新發病例接近 50 萬，并且近年來呈現逐年上漲的趨勢。此外，由于早期胃癌的癥狀與多種相對良性的胃病接近，再加上我國胃腸鏡的普及率相對較低，導致多數胃癌患者確診時已處于局部晚期或轉移階段。此外，由于胃癌的高異質性，其創新藥研發難度較大，國內外指南長期以包含氟尿嘧啶的化療方案做為 1L 的首選方案，據統計接

2、受單純化療的患者中位總生存期僅 1 年左右，近年來更新的 HER2 靶向療法僅可覆蓋大約 10-20%HER2 陽性的胃癌患者，HER2陰性患者對創新藥有著迫切的需求。免疫療法、免疫療法、VEGF/VEGFRVEGF/VEGFR 等泛癌種療法接連在胃癌等泛癌種療法接連在胃癌 1L1L 和后線治療中取得突破。和后線治療中取得突破。2021 年 BMS 旗下的納武利尤單抗在治療胃癌的關鍵 III 期臨床 CheckMate-649 被證實可改善初治患者的 mPFS(7.7 vs 6.9，HR 0.77)和 mOS（13.8 vs 11.6,HR 0.80），這是是全球首個在一線胃癌適應癥上證實免疫

3、療法聯合化療可以提高患者生存獲益的 III 期研究。截至目前，已有六款 PD-1/PD-L1 抑制劑在國內獲批或遞交上市申請，CSCO 診療指南中免疫聯合化療已被列為胃癌 1L 治療的首選方案，從臨床數據非頭對頭比較來看，信達生物的信迪利單抗、百濟神州的替雷利珠單抗展現出同類最佳的潛力，且無論患者的 PD-L1 表達狀態如何均可獲益，市場潛力巨大。2L 治療方面，禮來旗下的雷莫西尤單抗聯合紫杉醇于 2022 年 3 月在國內獲批上市，為 2L 胃癌患者帶來了新的選擇，此外，和黃醫藥開發的同作用機制的小分子藥物呋喹替尼聯合紫杉醇治療 2L 胃癌的新適應癥補充申請已于 2023 年 4 月獲 NM

4、PA 受理。Claudin Claudin 18.218.2 靶向藥有望改寫胃癌診療指南。靶向藥有望改寫胃癌診療指南。Claudin 18.2 存在于細胞膜表面，在大約 55%的 HER2 陰性的胃癌患者中存在表達，38%的患者存在高表達，安斯泰來研發的 Zolbetuximab 聯合化療于 2024 年 3 月在日本獲批，成為全球首個且唯一獲批的 CLDN18.2 靶向療法，該藥此前在中國遞交的上市申請正在審評中，III 期研究顯示其 1L 治療 HER2陰性、CLDN18.2 高表達胃癌患者的 mPFS 可達 8 個月，優于現在的標準護理方案。國內多家企業也積極布局 CLDN18.2靶向療

5、法，涉及多種不同的藥物類型，其中創勝集團的 CLDN18.2 單抗正處于 III 期臨床，與 Zolbetuximab 非頭對頭對比，Osemitamab 聯合化療在入組患者 CLDN18.2 表達量更低的情況下取得的療效數據依然占優（mPFS 達到 14 個月），后續研發進展值得期待。此外，針對后線胃癌患者，康諾亞研發的 CLDN18.2 ADC、科濟藥業研發的同類首創 CLDN18.2 CAR-T 目前均已進入關鍵性臨床階段，且早期數據均展現出較好的臨床應用潛力。FGFR2bFGFR2b 靶向療法在胃癌領域取得重要進展。靶向療法在胃癌領域取得重要進展。FGFR2b 屬于受體酪氨酸激酶，在大

6、約 30%的 HER2 陰性胃癌患者中存在過表達，Bemarituzumab 是由安進研發的 FGFR2b 單抗，再鼎醫藥擁有其中國權益，II 期臨床研究顯示 Bemarituzumab聯合化療可顯著延長初治晚期 FGFR2b 高表達 G/GEJ 患者的 mPFS（14.0 vs 7.3，HR 0.43）和 mOS（24.7 VS 11.1,HR 0.52），目前該藥正在開展聯合化療或同時聯合化療及納武利尤單抗治療胃癌的 III 期臨床，進度全球領先。投資建議與估值 重點關注具備差異化研發能力并擁有相應管線布局的企業：百濟神州、信達生物、康方生物、和黃醫藥、再鼎醫藥。風險提示 臨床試驗數據不及

7、預期風險，在研產品注冊審批結果不及預期，市場競爭加劇風險，產品上市后銷售不達預期。行業專題研究報告(深度)敬請參閱最后一頁特別聲明 2 掃碼獲取更多服務 內容目錄內容目錄 胃癌患者人數眾多，傳統化療療效有限.4 免疫治療在 1L 胃癌治療中的臨床地位不斷提升.6 抗血管生成類藥物是現階段二線及三線治療首選方案.9 Claudin 18.2 靶向療法有望改寫胃癌標準護理方案.12 FGFR 具備成為胃癌領域重磅靶點的潛力.17 HER2 陽性胃癌：ADC 藥物填補曲妥珠單抗治療進展未滿足需求.19 重點標的.21 百濟神州.21 信達生物.21 康方生物.22 和黃醫藥.23 再鼎醫藥.24 奧

8、賽康.24 康諾亞.25 科濟藥業.26 創勝集團.27 風險提示.28 圖表目錄圖表目錄 圖表 1：全球每年胃癌新發人數約 120 萬.4 圖表 2：胃癌在亞洲人群中更為常見.4 圖表 3：癌癥基因組圖譜計劃對胃癌的分型.4 圖表 4：NCCN 胃癌診療指南.5 圖表 5：CSCO 胃癌診療指南.6 圖表 6：歐狄沃聯合化療可延長患者 OS.7 圖表 7：歐狄沃聯合化療可延長患者 PFS.7 圖表 8：多個 PD-1/PD-L1 抑制劑在 1L 胃癌適應癥上展現出明顯的療效獲益.8 圖表 9：胃癌領域 II 期以上免疫療法梳理（截至 2024 年 7 月 8 日）.9 圖表 10：雷莫西尤單

9、抗聯合紫杉醇可延長患者 mOS.10 圖表 11：雷莫西尤單抗聯合紫杉醇可延長患者 mPFS.10 圖表 12：雷莫西尤單抗聯合紫杉醇可延長亞洲患者 mPFS.10 圖表 13：RAINBOW-Asia 研究 mOS 數據未達統計學差異.10 fYbUcWeUeZfYfVfV7N8QbRmOpPsQqMlOnNwOlOpPsQ6MrRxOxNsPuMwMqRoM行業專題研究報告(深度)敬請參閱最后一頁特別聲明 3 掃碼獲取更多服務 圖表 14：呋喹替尼聯合紫杉醇療效肩對肩比較優于現有二線首選方案.11 圖表 15：阿帕替尼是現有末線 HER2 陰性胃癌患者的首選方案.11 圖表 16：多款抗血

10、管生成藥物胃癌適應癥正處于臨床階段（截至 2024 年 7 月 8 日）.12 圖表 17：Claudin 18.2 靶向療法有望改寫胃癌 1L 標準護理方案.12 圖表 18：CLDN 18.2 靶向療法進入臨床驗證關鍵階段(截至 2024 年 7 月 8 日).13 圖表 19：佐妥昔單抗聯合 mFOLFOX6 可改善患者 mPFS.14 圖表 20：佐妥昔單抗聯合 mFOLFOX6 可改善患者 mOS.14 圖表 21：Osemitamab 與佐妥昔單抗相比具備更強的 ADCC 效應.15 圖表 22：Osemitamab 與佐妥昔單抗相比對 Claudin 18.2 低表達腫瘤細胞活性

11、更強.15 圖表 23：Osemitamab 療效肩對肩比較明顯優于佐妥昔單抗.15 圖表 24：ADC、CAR-T 療法在 Claudin 18.2 陽性患者中展現潛力.16 圖表 25：Claudin 18.2 雙抗治療胃癌尚處于早期探索階段.17 圖表 26：FGFR 參與 RAS、PI3K、MAPK 等重要激酶的活性調節.17 圖表 27：Bemarituzumab 聯合化療可顯著延長患者 mPFS.18 圖表 28：Bemarituzumab 聯合化療在亞洲患者中療效顯著.18 圖表 29：Infigratinib 后線治療胃癌患者療效出色.19 圖表 30：Infigratinib

12、 整體安全性尚可.19 圖表 31：FGFR 選擇性靶向藥競爭格局相對溫和，Bemarituzumab 進度領先（截至 2024 年 7 月 8 日）.19 圖表 32：胃癌領域處于 III 期臨床以上的 HER2 靶向藥以 ADC 為主.20 圖表 33：曲妥珠單抗聯合化療可改善患者 mPFS.20 圖表 34：曲妥珠單抗聯合化療可改善患者 mOS.20 圖表 35：DS-8201 治療重度經治 HER2+胃癌患者展現 BIC 潛力.21 圖表 36：百濟神州胃癌核心產品已在國內獲批.21 圖表 37：信達生物在胃癌領域布局廣泛.22 圖表 38：康方生物在抗體藥物領域研發經驗豐富.23 圖

13、表 39：和黃醫藥呋喹替尼治療 2L 胃癌上市申請正在審評中.23 圖表 40：再鼎醫藥擁有 Bemarituzuma 大中華區權益.24 圖表 41：奧賽康胃癌核心管線已啟動 III 期臨床.25 圖表 42：康諾亞胃癌核心管線已啟動 III 期臨床.26 圖表 43：科濟藥業全球同類首創的 Claudin18.2 CAR-T 已進入確認性 II 期.27 圖表 44：TST001 是創勝集團在胃癌領域的核心管線.27 行業專題研究報告(深度)敬請參閱最后一頁特別聲明 4 掃碼獲取更多服務 胃癌患者人數眾多，傳統化療療效有限 亞洲人群中胃癌負擔較重。胃癌是指原發于胃的上皮源性惡性腫瘤，據弗若

14、斯特沙利文和和黃醫藥投資者演示，預計全球每年新增 120 萬患者胃癌，為全球第五大常見癌癥，受飲食習慣、環境因素的影響，胃癌在亞洲的影響尤為嚴重，中國、日本和韓國占所有新增確診病例的約 60%，其中我國胃癌 2020 年新增約 47 萬，至 2030 預計將增長至 62 萬。圖表圖表1 1：全球每年胃癌新發人數約全球每年胃癌新發人數約 1 12020 萬萬 圖表圖表2 2：胃癌在亞洲人群中更為常見胃癌在亞洲人群中更為常見 來源：弗若斯特沙利文，國金證券研究所 來源：和黃醫藥投資者演示，國金證券研究所 我國多數患者發現時已是晚期。早期胃癌可以通過手術治療，但據文獻報道，我國 70%-90%的患者

15、首次被確診時就已經是進展期。這主要是因為胃癌早期癥狀不明顯，侵襲性強，且我國早期胃癌篩查的普及率只有 35.9%。2018 年“國家消化道腫瘤篩查及早診早治計劃”項目啟動，計劃依托篩查在 2030 年實現我國胃腸道早癌診斷率提高到 20%。癌癥基因組圖譜計劃（The Cancer Genome Atlas，TCGA）收集了來自世界不同地區的 295 名胃癌患者的樣本進行了分析，并將胃癌大致分成 EB 病毒陽性型（EpsteinBarr virus）、微衛星不穩定型（microsatellite instability）、染色體不穩定型（chromosomal instability）、基因組穩

16、定型（genomically sta ble）四種類型，這反映了胃癌具有較強的異質性，同時該研究也提示若能針對特定類型的患者選擇特定的療法或許能進一步提升胃癌創新藥研發的成功率。但遺憾的是，目前該分型策略尚未在臨床上被廣泛應用。圖表圖表3 3：癌癥基因組圖譜計劃對胃癌的分型癌癥基因組圖譜計劃對胃癌的分型 來源：Nat Rev Gastroenterol Hepatol.2023 Mar;20(3):155-170，國金證券研究所 由于胃癌異質性強，靶向療法研發難度大，此前多種 EGFR（表皮生長因子受體）、mTOR（哺乳動物雷帕霉素靶蛋白）、MET（間質-上皮細胞轉化因子）、VEGF（血管內皮

17、生長因子）的靶向藥都曾在治療胃癌的 II/III 期臨床中失敗。目前對于無法手術的胃癌患者，可選靶向療法主要是免疫檢查點抑制劑、抗血管生成類藥物兩種廣譜抗癌藥，近年來更新的 HER2（人表皮生長因子受體 2）靶向治療方案僅能覆蓋少部分人群，目前 IV 期胃癌患者 5 年總生存率只有 6%：約 12-22%的患者 HER2 表達呈陽性，HER2 靶向療法聯合化療是 HER2 過表達胃癌的標準護理方案，DS-8201 是 NCCN 指南中 HER2 過表達胃癌的 2L 標準護理方案，其 II 期研究中取得的 ORR 為 49%，mOS 為 12.1 個月。分子亞型分子亞型頻率（頻率（%）臨床特征臨

18、床特征影響的通路影響的通路分子特征分子特征EB病毒陽性型（EpsteinBarr virus）9胃近端；年輕患者免疫細胞相關信號通路P16 高甲基化；免疫細胞浸潤增加；PDL1 和 PDL2 表達上升微衛星不穩定型（microsatelliteinstability）22未知有絲分裂DNA錯配修復蛋白功能受損（MLH1 高甲基化）；淋巴細胞浸潤增加；免疫檢查點蛋白表達上升染色體不穩定型（chromosomalinstability）50胃近端、胃食道交界處、賁門細胞周期TP53 基因突變；編碼受體酪氨酸激酶和細胞周期調控蛋白的基因擴增基因組穩定型（genomically stable）20胃遠

19、端細胞黏著CDH1 和 RHOA 基因突變；CLDN18 和ARHGAP26/6 染色體易位；ARID1A 突變行業專題研究報告(深度)敬請參閱最后一頁特別聲明 5 掃碼獲取更多服務 對于大部分 HER2 表達呈陰性的患者，1L 常見的傳統化療方案是氟尿嘧啶類藥物為基礎聯合順鉑/奧沙利鉑、紫杉醇，數據顯示接受單純化療的患者中位總生存期僅 1 年左右。近年來，多項大型臨床實驗證實免疫檢查點抑制劑聯合化療可改善胃癌患者的預后，包括 BMS 的納武利尤單抗、信達生物的信迪利單抗等。除此以外，以安斯泰來研發的佐妥昔單抗為代表的 Claudin 18.2（CLDN 18.2）靶向藥展現出了不錯的潛力，有

20、望重新定義胃癌的診療方案。對于 2L 患者，過去以紫杉醇或伊利替康聯合化療做為主要治療方案，但療效較為有限，WJOG 4007 實驗數據顯示紫杉醇或者伊利替康單藥治療 2L 胃癌患者的 mPFS 只有3.6 和 2.3 個月，mOS 則在 8 個月左右。近期兩款抗血管生成藥物包括禮來的雷莫西尤單抗以及和黃醫藥的呋喹替尼相繼獲批為后線胃癌患者的治療提供了一種靶向治療方案。圖表圖表4 4：N NCCNCCN 胃癌診療指南胃癌診療指南 來源：NCCN 胃癌診療指南 2024.1 版，國金證券研究所 1L首選療法1L首選療法2L首選療法2L首選療法3L首選療法3L首選療法HER2過表達陽性氟嘧啶（氟尿

21、嘧啶或卡培他濱）、奧沙利鉑和曲妥珠單抗；氟嘧啶（氟尿嘧啶或卡培他濱）、奧沙利鉑、曲妥珠單抗和帕博利珠單抗（PD-L1 CPS1）（1類）；氟嘧啶（氟尿嘧啶或卡培他濱）、順鉑和曲妥珠單抗（1 類）；氟嘧啶（氟尿嘧啶或卡培他濱）、順鉑、曲妥珠單抗和帕博利珠單抗（PD-L1 CPS1）（1 類）；德曲妥珠單抗曲氟尿苷+替吡嘧啶（1 類）；HER2陰性氟嘧啶（氟尿嘧啶或卡培他濱）、奧沙利鉑和納武利尤單抗(PD-L1 CPS5)（1 類）；氟嘧啶（氟尿嘧啶或卡培他濱）、奧沙利鉑和帕博利珠單抗（1 類：PD-L1 CPS10，2B 類：PD-L1CPS 110）；氟嘧啶（氟尿嘧啶或卡培他濱）和奧沙利鉑；氟

22、嘧啶（氟尿嘧啶或卡培他濱）、順鉑和帕博利珠單抗（1類：PD-L1 CPS10；2B 類：PD-L1 CPS110）；氟嘧啶（氟尿嘧啶或卡培他濱）和順鉑；雷莫西尤單抗聯合紫杉醇；多西他賽（1 類）；紫杉醇（1 類）；伊立替康（1 類）；氟尿嘧啶和伊立替康（1 類）；曲氟尿苷+替吡嘧啶（1 類）；MSI-H/dMMR腫瘤（獨立于PD-L1 狀態）帕博利珠單抗；Dostarlimab-gxly；納武利尤單抗和伊匹木單抗；氟嘧啶（氟尿嘧啶或卡培他濱）、奧沙利鉑和納武利尤單抗；氟嘧啶（氟尿嘧啶或卡培他濱）、奧沙利鉑和帕博利珠單抗；雷莫西尤單抗聯合紫杉醇；多西他賽（1 類）；紫杉醇（1 類）；伊立替康（1

23、 類）；氟尿嘧啶和伊立替康（1 類）；曲氟尿苷+替吡嘧啶（1類）；其他非優先推薦療法氟尿嘧啶、伊立替康；紫杉醇卡鉑/順鉑；多西他賽聯用/不聯用順鉑；氟嘧啶（氟尿嘧啶或卡培他濱）；多西他賽、順鉑或奧沙利帕和氟尿嘧啶；HER2 表達陰性：氟嘧啶（氟尿嘧啶或卡培他濱）、奧沙利鉑和納武利尤單抗(PD-L1 CPS 5)（2B 類）雷莫西尤單抗（1 類）；伊立替康和順鉑；氟尿嘧啶和伊立替康+雷莫西尤單抗；伊立替康和雷莫西尤單抗；多西他賽和伊立替康（2B 類）；NTRK 基因融合陽性腫瘤：恩曲替尼或拉羅替尼；MSI-H/dMMR 腫瘤：帕博利珠單抗；納武利尤單抗和伊匹木單抗；德曲妥珠單抗；TMB 高（10

24、 個突變/Mbp）腫瘤：帕博利珠單抗；BRAF V600E 突變腫瘤：達拉非尼和曲美替尼；RET 基因融合陽性腫瘤：塞普替尼雷莫西尤單抗（1 類）；伊立替康和順鉑；氟尿嘧啶和伊立替康+雷莫西尤單抗；伊立替康和雷莫西尤單抗；多西他賽和伊立替康（2B 類）；NTRK 基因融合陽性腫瘤：恩曲替尼或拉羅替尼；MSI-H/dMMR 腫瘤：帕博利珠單抗；納武利尤單抗和伊匹木單抗；德曲妥珠單抗；TMB 高（10 個突變/Mbp）腫瘤：帕博利珠單抗；BRAF V600E 突變腫瘤：達拉非尼和曲美替尼；RET 基因融合陽性腫瘤：塞普替尼行業專題研究報告(深度)敬請參閱最后一頁特別聲明 6 掃碼獲取更多服務 圖表

25、圖表5 5：CSCOCSCO 胃癌診療指南胃癌診療指南 來源：CSCO 胃癌診療指南 2023 版，國金證券研究所 免疫治療在 1L 胃癌治療中的臨床地位不斷提升 CheckMate-649 是免疫療法治療胃癌的里程碑事件。過去由于胃癌的異質性極強，導致新藥研發難度大，過往一線療法主要以化療為主。CheckMate-649 是一項評價歐狄沃(納武利尤單抗注射液,BMS)聯合化療，對比單獨化療用于晚期或轉移性胃癌、胃食管連接部癌、食管腺癌一線治療的全球性的前瞻性研究，共納入超過 2000 名患者，其中包括 208 名中國患者，CheckMate-649 是全球首個在一線胃癌適應癥上證實免疫療法聯

26、合化療可以提高患者生存獲益的 III 期研究，基于此研究的結果，NMPA 于 2021 年 8 月批準歐狄沃聯合化療用于 1L 胃癌患者的治療，這是中國首個獲批該適應癥的免疫檢查點抑制劑。CheckMate-649 證實歐狄沃聯合化療可顯著延長患者總生存期。該研究不限患者 PD-L1 的表達狀態，但排除了 HER2 陽性或者基線時就伴隨中樞神經系統轉移的患者。實驗結果表明，在所有患者中，與單獨化療組相比，歐狄沃組有著更長的中位無進展生存期 mPFS(7.7 vs 6.9，HR 0.77)和中位總生存期 mOS（13.8 vs 11.6,HR 0.80），同時，歐狄沃組在客治療線數治療線數患者類

27、型患者類型I級推薦I級推薦II級推薦II級推薦III級推薦III級推薦HER2 陽 性（IHC 3+或 2+且FISH+）曲妥珠單抗聯合奧沙利帕/順鉑+5-FU/卡培他濱（1A 類）曲妥珠單抗聯合奧沙利帕/順鉑+替吉奧（2B 類）帕博利珠單抗+曲妥珠單抗+XELOX/PF（1B 類）；曲妥珠單抗聯合其他一線化療方案（含蒽環類藥物方案除外）（3 類）；HER2 陰性PD-L1 CPS5,FOLFOX/XELOX聯合納武利尤單抗（1A 類）；PD-L1 CPS5，XELOX 聯合信迪利單抗（1A 類）；PD-L1 TAP5%，XELOX 聯合替雷利珠單抗（1A 類）；奧沙利帕/順鉑+氟尿嘧啶類（5

28、-FU/卡培他濱/替吉奧）（1A 類）；紫杉醇/多西紫杉醇+氟尿嘧啶類（5-FU/卡培他濱/替吉奧）（2A類）；PD-L1 CPS5 或檢測不可及，FOLFOX/XELOX 聯合納武利尤單抗（1B 類）；PD-L1 CPS5 或檢測不可及，XELOX 聯合信迪利單抗（1B 類）；三藥聯合方案 DCF 及mDCF（1B 類），適用于體力狀況好且腫瘤負荷較大的患者；SOX 聯合納武利尤單抗；單藥氟尿嘧啶類（5-FU/卡培他濱/替吉奧）或紫杉醇/多西紫杉醇（2B 類）適用于體力狀況弱等臨床情況患者；PD-L1 CPS1，帕博利珠單抗單藥（2B 類）dMMR/MSI-H，無論 HER2 狀態帕博利珠單

29、抗（2B 類）納武利尤單抗聯合伊匹木單抗（2B 類）；納武利尤單抗聯合FOLFOX/XELOX（2B 類）；帕博利珠單抗聯合順鉑+氟尿嘧啶（2B 類）；其他免疫檢查點抑制劑（3類）；單純化療（3 類）HER2 陽 性（IHC 3+或 2+且 FISH+）如既往應用過曲妥珠單抗，單藥化療（紫杉醇/多西他賽/伊立替康）（1A類）；紫杉醇聯合雷莫西尤單抗（1A類）；如既往鉑類治療失敗且未接受過曲妥珠單抗，曲妥珠單抗聯合單藥紫杉醇（2A類）如既往未應用過曲妥珠單抗，曲妥珠單抗聯合蒽環類之外的其他二線化療方案（3 類）；參考HER2陰性胃癌的二線治療化療藥物選擇鼓勵參加臨床研究；HER2 陰性紫杉醇聯合

30、雷莫西尤單抗（1A類）；單藥化療（紫杉醇/多西他賽/伊立替康）（1A 類）；兩藥化療，根據既往用藥情況推薦伊立替康+5-FU，紫杉醇/多西紫杉醇+氟尿嘧啶類（5-FU/卡培他濱/替吉奧）（2B 類）；白蛋白紫杉醇單藥化療（1B類）；如既往未經鉑類治療失敗，順鉑或奧沙利帕為基礎的化療（3 類）dMMR/MSI-H，無論 HER2 狀態恩沃利單抗（2A 類）；替雷利珠單抗（2A 類）；（如既往未用過 PD-1/PD-L1 單抗）帕博利珠單抗單藥（2B 類）（如既往未用過 PD-1/PD L1 單抗）如既往用過 PD-1/PD-L1 單抗，根據 HER2 狀態選擇二線化療（3 類）HER2 陽 性（

31、IHC 3+或 2+且 FISH+）維迪西妥單抗（2A 類）；阿帕替尼（1A 類）；納武利尤單抗單藥（1A 類）（如既往未用過 PD-1/PD-L1 單抗）；HER2 陰性阿帕替尼（1A 類）；納武利尤單抗單藥（1A 類）（如既往未用過 PD-1/PD-L1 單抗）；臨床研究1L2L3L根據既往用藥情況，參考二線推薦方案合理選擇單藥化療（3 類）行業專題研究報告(深度)敬請參閱最后一頁特別聲明 7 掃碼獲取更多服務 觀緩解率方面也更有優勢（58%vs 46%）。此外，根據中國亞組 3 年的隨訪數據，歐狄沃組的 mPFS 和 mOS 分別為 8.5 個月（HR 0.51）和 15.5 個月（HR

32、 0.56），化療組的 mPFS 和mOS 為 4.3 個月和 9.6 個月。圖表圖表6 6：歐狄沃聯合化療可延長患者歐狄沃聯合化療可延長患者 OSOS 圖表圖表7 7：歐狄沃聯合化療可延長患者歐狄沃聯合化療可延長患者 PFSPFS 來源：Lancet(London,England),398(10294),2740，國金證券研究所 來源：Lancet(London,England),398(10294),2740，國金證券研究所 國產免疫檢查點抑制劑在 1L HER2 陰性胃癌適應癥上表現出色。其中信達生物研發的 PD-1 抑制劑信迪利單抗、百濟神州研發的 PD-1 單抗替雷利珠單抗、康方生物

33、的卡度尼利單抗、基石藥業的舒格利單抗均已在國內獲批或遞交上市申請，上述幾款藥物在 III 期實驗中觀察到的 mOS 均在 15 個月左右，肩對肩比較優于帕博利珠單抗和納武利尤單抗，并且信迪利單抗于 2023 年 3 月正式被納入國家醫保目錄，成為胃癌領域首個且唯一納入國家醫保目錄的 PD-1 類免疫治療藥物：III 期臨床實驗 ORIENT-16 數據顯示信迪利單抗聯合化療治療 1L 胃癌的 mPFS 為 7.1個月，mOS 為 15.2 月，其中 PD-L1 高表達患者（CPS5）的 mPFS 為 7.7 個月，mOS為 18.4 個月。III 期臨床實驗 RATIONALE 305 數據顯

34、示替雷利珠單抗聯合化療治療 1L 胃癌的 mPFS為 6.9 個月，mOS 為 15.0 月，其中 PD-L1 高表達患者（CPS5）的 mPFS 為 7.2 個月，mOS 為 17.2 個月。III 期臨床實驗 KEYNOTE-859 數據顯示帕博利珠單抗聯合化療治療 1L 胃癌（PD-L1 CPS1）的 mPFS 為 6.9 個月，mOS 為 13.0 月，其中 PD-L1 高表達患者（CPS10）的 mPFS 為 8.1 個月，mOS 為 15.7 個月。III 期臨床實驗 AK104-302 數據顯示卡度尼利單抗聯合化療治療 1L 胃癌的 mPFS 為7.0 個月，mOS 為 15.0

35、 月，其中 PD-L1 高表達患者（CPS5）的 mPFS 為 6.9 個月，mOS 數據尚未成熟。PD-L1 CPSPD-L1 CPS全人群PD-L1 CPSPD-L1 CPS全人群行業專題研究報告(深度)敬請參閱最后一頁特別聲明 8 掃碼獲取更多服務 III 期臨床實驗 GEMSTONE-303 數據顯示舒格利單抗聯合化療治療 1L 胃癌 PD-L1 高表達患者（CPS5）的 mPFS 為 7.62 個月，mOS 為 15.64 個月。圖表圖表8 8：多個多個 PDPD-1/PD1/PD-L1L1 抑制劑在抑制劑在 1L1L 胃癌適應胃癌適應癥上展現出明顯的療效獲益癥上展現出明顯的療效獲益

36、 來源：藥品說明書，Xu,R-H.et al.Annals of Oncology,Volume 34,S1320-S1321，The Lancet.Oncology,24(11),11811195，JAMA,330(21),20642074，Sig Transduct Target Ther 9,73(2024)，DOI:https:/doi.org/10.1016/j.annonc.2023.10.080，BMJ 2024;385，insight 數據庫，國金證券研究所 相對于 PD-1/PD-L1（程序性死亡受體 1/程序性死亡配體 1），對于其余免疫檢查點藥物的關注較少：CTLA-4（

37、T 淋巴細胞相關抗原 4）類靶向藥預計是下一個突破胃癌適應癥的免疫檢查點抑制劑。進度較快的是康方生物的 PD-1/CTLA-4 雙特異性抗體卡度尼利單抗，AK104-302 研究是全球首個 PD-1/CTLA-4 雙特異性抗體聯合化療一線治療胃癌的 III期臨床研究，目前該藥的上市申請已于 2024 年 1 月獲 NMPA 受理。該研究的陽性結果也對使用 CTLA-4 靶向藥治療胃癌提供了有力的證據。LAG-3（淋巴細胞活化基因 3）靶向藥尚處于早期研究階段。根據一項 1b 期研究，17例 HER2 陰性未經治療的不可手術的胃癌或胃食管交界腺癌受試者接受了由信達生物開發的 IBI110(抗 L

38、AG-3 單抗)聯合信迪利單抗和化療（XELOX）治療后，在中位隨訪時間為 15.8 個月（95%CI,13.4-16.6）時 ORR 為 88.2%，中位 DoR 為 10.6 個月（95%CI,2.5-14.4）；中位 PFS 為 12.9 個月（95%CI,3.8-15.8)；中位 OS 尚未成熟。其余藥物還包括 BMS-986016、LAG525 和 MK-4280 等。此外，包括 TIGIT、TIM-3、LAG-3、OX40、ICOS、4-1BB 的靶向藥用于胃癌的治療都正在探索中，從目前的早期臨床的實驗來看，這類靶點的創新藥的治療方案多數需要與 PD-1/PDL1 或化療聯用。企業

39、最高研發進度臨床實驗名稱/編號入組人群主要特征人數對照組PD-L1狀態CPS5全人群CPS5全人群CPS10CPS1ORR63.6%vs 49.4%58.2%vs 48.4%50%VS 43%47%VS 41%61%VS 43%52%VS 43%mPFS,月7.7 vs 5.87.1 vs 5.77.2 VS 5.96.9 VS 6.28.1 VS 5.66.9 VS 5.6HR0.630.640.670.780.620.72mDOR，月9.8 vs 7.19.8 vs 7.0/10.9 VS 5.88.0 VS 5.7mOS，月18.4 vs 12.915.2 vs 12.317.2 VS

40、12.615.0 VS 12.915.7 VS 11.813.0 VS 11.4HR0.660.770.740.800.650.74安全性企業最高研發進度臨床實驗名稱/編號入組人群主要特征人數對照組PD-L1狀態CPS5全人群CPS5全人群CPS5CPS10ORR60%vs 45%58%vs 46%65.2%vs 48.9%mPFS,月7.69 vs 6.05；8.5 vs 4.3（中國亞組）7.66 vs 6.93；8.3 vs 5.6（中國亞組）6.9 vs 5.57.0 vs 5.37.62 vs 6.087.79 vs 5.52HR0.680.770.560.620.660.58mDO

41、R，月9.49 vs 6.97；12.5 vs 6.9（中國亞組）8.51 vs 6.93；12.5 vs 5.6（中國亞組）mOS，月14.4 vs 11.1；15.5 vs 9.6（中國亞組）13.8 vs 11.6；14.3 vs 10.3（中國亞組）NR vs 10.615.0 vs 10.815.64 vs 12.6517.81 vs 12.45HR0.680.80.510.530.750.64安全性上市基石藥業晚期或轉移性胃癌，HER2陽性狀態不明且沒有未經控制的腦轉移且PD-L1 CPS5CAPOX479XELOX或FOLFOX安慰劑聯合XELOX納武利尤單抗組3級以上TRAE發

42、生率為59%，化療組為44%卡度尼利單抗組3級以上TRAE發生率為65.9%，化療組為53.6%GEMSTONE-303（III期）晚期或轉移性胃癌，HER2陰性且沒有未經控制的腦轉移晚期或轉移性胃癌，HER2陰性且沒有未經控制的腦轉移158161068.6%vs 52.7%舒格利單抗組3級以上TRAE發生率為63.1%，化療組為58.2%BMS康方生物上市BLACheckMate-649（III期）NCT05008783（III期）1579順鉑+5-Fu/CAPOX+安慰劑997納武利尤單抗納武利尤單抗卡度尼利單抗卡度尼利單抗舒格利單抗舒格利單抗帕博利珠單抗帕博利珠單抗默沙東上市KEYNOT

43、E-859（III期）局部晚期不可切除或轉移性的G/GEJ患者，HER2陰性且沒有未經控制的腦轉移迪利單抗聯合治療組發生3級以上TRAE的概率為59.8%，化療組為52.5%替雷利珠單抗治療組3級以上TRAE發生率為54%，化療組為50%帕博利珠單抗治療組3級以上TRAE發生率為60%，化療組為51%信迪利單抗信迪利單抗信達生物上市ORIENT-16(III期）不能切除的局部晚期或轉移性的胃/胃食管結合部腺癌成人患者，HER2陰性且沒有未經控制的腦轉移650XELOX+安慰劑替雷利珠單抗替雷利珠單抗百濟神州上市RATIONALE 305（III期）局部晚期不可切除或轉移性的G/GEJ患者，HE

44、R2陰性且沒有未經控制的腦轉移氟尿嘧啶+順鉑+安慰劑行業專題研究報告(深度)敬請參閱最后一頁特別聲明 9 掃碼獲取更多服務 圖表圖表9 9：胃癌領域胃癌領域 IIII 期以上免疫療法梳理（截至期以上免疫療法梳理（截至 20242024 年年 7 7 月月 8 8 日）日）來源：insight 數據庫，國金證券研究所 抗血管生成類藥物是現階段二線及三線治療首選方案 雷莫西尤單抗穩居指南二線首選級推薦。雷莫西尤單抗是禮來研發的 VEGFR-2 單抗，可高效阻斷 VEGF-A 與 VEGFR-2 的結合，亦能夠抑制 VEGF-C 及 VEGF-D 與 VEGFR-2 的結合。信達生物擁有雷莫西尤單抗

45、在中國的獨家商業化權利。2022 年 3 月雷莫西尤單抗聯合紫杉醇治療 2L 胃癌獲 NMPA 批準，并在2023 版 CSCO 胃癌診療指南被列為首選推薦方案（級推薦，1A 類證據），雷莫西尤單抗也是中國唯一獲批的胃癌二線抗血管生成藥物。臨床試驗證實雷莫西尤單抗聯合紫杉醇二線治療晚期胃癌可顯著延長患者的總生存期。一項全球范圍的大型 III 期研究（RAINBOW）顯示，接受雷莫西尤單抗聯合紫杉醇相比安慰劑聯合紫杉醇的 2L 胃癌患者有更長的 mPFS(4.4 vs 2.9,HR=0.64)以及更長的 mOS（9.6 vs 7.4,HR=0.81），并且雷莫西尤單抗聯合紫杉醇整體安全性可控。通

46、用名通用名企業企業靶點靶點作用機制作用機制中國研發進度中國研發進度海外研發進度海外研發進度納武利尤單抗Bristol-Myers Squibb Pharma EEIGPD1anti-PD1 單抗已上市已上市帕博利珠單抗Merck Sharp&Dohme LLC，asubsidiary of Merck&Co.,Inc.PD1anti-PD1 單抗已上市已上市舒格利單抗輝瑞投資有限公司；基石藥業PDL1anti-PDL1 單抗已上市/替雷利珠單抗廣州百濟神州生物制藥有限公司PD1anti-PD1 單抗已上市已上市信迪利單抗信達生物PD1anti-PD1 單抗已上市/卡度尼利單抗康方藥業CTLA4

47、;PD1anti-CTLA4/PD1 雙特異性抗體申請上市/卡瑞利珠單抗盛迪亞生物PD1anti-PD1 單抗III期臨床/斯魯利單抗復宏漢霖制藥PD1anti-PD1 單抗III期臨床/普特利單抗樂普生物PD1anti-PD1 單抗II/III 期臨床/特瑞普利單抗君實生物PD1anti-PD1 單抗III期臨床/替西木單抗輝瑞，阿斯利康CTLA4單抗/II期臨床Domvanalimab吉利德(上海)醫藥科技有限公司;藥明生物TIGITanti-TIGIT 單抗III 期臨床III 期臨床SHR-1701盛迪亞生物;恒瑞醫藥;上海恒瑞醫藥TGFBR2;PDL1PDL1/TGFBR2 抗體融合

48、蛋白III 期臨床/賽帕利單抗譽衡生物PD1anti-PD1 單抗III期臨床III期臨床派安普利單抗正大天晴，康方生物PD1單抗III期臨床/度伐利尤單抗AstraZeneca UK Ltd.PDL1anti-PDL1 單抗/III期臨床伊匹木單抗BMSCTLA4anti-CTLA4 單抗/III期臨床巴替利單抗貝達，AgenusPD1anti-PD1 單抗/III期臨床阿替利珠單抗羅氏PDL1anti-PDL1 單抗批準臨床III期臨床沃蘇米單抗阿斯利康CTLA4;PD1雙抗II期臨床II期臨床斯魯利單抗復宏漢霖PD1單抗III期臨床/貝莫蘇拜單抗冠科美博；中國生物制藥；正大天晴PD-L1

49、單抗II期臨床/阿得貝利單抗恒瑞醫藥PD-L1單抗II期臨床/恩沃利單抗思路迪，康寧杰瑞，格蘭馬克，先聲藥業，歌禮制藥，TraconPDL1anti-PDL1 單域抗體II期臨床/Tiragolumab羅氏TIGITanti-TIGIT 單抗II期臨床I/II期臨床BAT1308百奧泰PD1anti-PD1 單抗I/II 期臨床/BAT6005百奧泰TIGITanti-TIGIT 單抗I/II 期臨床/MAX-1再極醫藥PDL1anti-PDL1 單抗II期臨床/Danvilostomig百利天恒CTLA4;PD1anti-PD1/CTLA4 雙特異性抗體II期臨床/Erfonrilimab蘇

50、州康寧杰瑞;康寧杰瑞CTLA4;PDL1anti-PDL1/CTLA4 雙特異性抗體;anti-PDL1/CTLA4 單域抗體II/III期/重組人IL12/15-PDL1B單純皰疹I型溶瘤病毒中生復諾健IL-15;IL-15R;PDL1;IL-12溶瘤病毒I/II 期臨床/HLX301復宏漢霖制藥;復宏漢霖PDL1;TIGITanti-TIGIT/PDL1 雙特異性抗體I/II 期臨床I/II 期臨床瑞拉利單抗BMSLAG3單抗/II期臨床LBL-015南京維立志博生物科技PD-1/TGFB雙抗I/II 期臨床/行業專題研究報告(深度)敬請參閱最后一頁特別聲明 10 掃碼獲取更多服務 圖表圖

51、表1010：雷莫西尤單抗聯合紫杉醇可延長患者雷莫西尤單抗聯合紫杉醇可延長患者 mOSmOS 圖表圖表1111：雷莫西尤單抗聯合紫杉醇可延長患者雷莫西尤單抗聯合紫杉醇可延長患者 mPFSmPFS 來源：The Lancet.Oncology,15(11),12241235，國金證券研究所 來源：The Lancet.Oncology,15(11),12241235，國金證券研究所 患者積極接受后續治療可能是導致 RAINBOW-Asia 研究 mOS 未達統計學顯著差異的主要原因。RAINBOW-Asia 研究是一項在東亞地區開展的橋接臨床研究，也是支持其在中國上市的重要實驗。結果顯示，相比安慰

52、劑組，雷莫西尤單抗聯合紫杉醇組患者中位 PFS 顯著延長（4.14 vs.3.15,HR=0.77)，同時兩組中位OS分別為8.71個月和7.92個月(HR=0.96)。對于實驗組 mOS 沒能與 RAINBOW 研究一樣達到統計學差異，可能的解釋是：RAINBOW 研究數據成熟時是 2014 年，而 RAINBOW-Asia 研究則是 2021 年，兩個研究開展的時間間隔較長，在此期間醫學界對胃癌的診療流程更加明確；亞洲患者更傾向于在實驗結束后接受后續治療。RAINBOW 研究中的亞洲亞組、非亞洲亞組、RAINBOW-Asia 研究的患者在停藥后接受系統治療的比例分別是 66%vs 36%v

53、s 55%，與之相對應的是三類患者的 mOS 分別為 10.5 個月、5.9 個月和 7.92 個月，多樣的后續治療的選擇一定程度上稀釋了 RAINBOW Asia 試驗中雷莫西尤單抗帶給患者帶來的長期生存受益。圖表圖表1212：雷莫西尤單抗聯合紫杉醇可延長亞洲患者雷莫西尤單抗聯合紫杉醇可延長亞洲患者 mPFSmPFS 圖表圖表1313：RAINBOWRAINBOW-AsiaAsia 研究研究 mOSmOS 數據未達統計學差異數據未達統計學差異 來源：The lancet.Gastroenterology&hepatology,6(12),10151024，國金證券研究所 來源：The lan

54、cet.Gastroenterology&hepatology,6(12),10151024，國金證券研究所 和黃醫藥呋喹替尼聯合紫杉醇二線胃癌新適應癥補充申請于 2023 年 4 月獲受理。呋喹替尼是一款可口服的 VEGFR-1、VEGFR-2、以及 VEGFR-3 小分子抑制劑，按作用機制分類其與雷莫西尤單抗同屬抗血管生成藥物。中國 III 期 FRUTIGA 研究證實呋喹替尼聯合紫杉醇可延長二線胃癌患者的 mPFS（5.6 vs 2.7，HR 0.57）和 mOS（9.6 vs 8.4,HR 0.61）,其中 mOS 觀察到的改善按照預設的統計計劃未取得統計學顯著性，考慮到現在二線胃癌療

55、法較少，以及其在藥物依從性方面以及療效肩對肩相比現有首選方案雷莫西尤單抗存在優勢，預計其獲批概率較高。行業專題研究報告(深度)敬請參閱最后一頁特別聲明 11 掃碼獲取更多服務 圖表圖表1414：呋喹替尼聯合紫杉醇療效肩對肩比較優于現有二線首選方案呋喹替尼聯合紫杉醇療效肩對肩比較優于現有二線首選方案 來源：和黃醫藥官網，J Clin Oncol.2013 Dec 10;31(35):4438-44,國金證券研究所 阿帕替尼在末線 HER2 陰性胃癌患者中療效占優。根據最新版CSCO 診療指南，針對 3L HER2陰性患者的 I 級推薦方案僅包含阿帕替尼和納武利尤單抗。阿帕替尼是恒瑞醫藥研發的可口

56、服的 VEGFR 小分子抑制劑，此前已獲批用于既往至少接受過 2 種系統化療后進展或復發的晚期胃腺癌或胃-食管結合部腺癌患者。關鍵 III 期臨床研究試驗組患者平均接受治療周期數為 2.9，72%的受試者接受了 2 個周期或以上的治療。數據顯示與安慰劑相比，阿帕替尼可延長患者的 mPFS(2.6 vs 1.8)和 mOS（6.5 vs 4.7）。圖表圖表1515：阿帕替尼是現有末線阿帕替尼是現有末線 HER2HER2 陰性胃癌患者的首選方案陰性胃癌患者的首選方案 來源：藥品說明書，國金證券研究所 多款抗血管生成藥物胃癌適應癥正處于臨床階段。目前除阿帕替尼、雷莫西尤單抗、呋喹替尼外，多款不同類型

57、的抗血管生成藥物針對胃癌適應癥已進入 III 期，包括康方生物的AK109，步長制藥的 BC001，金賽藥業的金妥昔單抗等。治療方案治療方案臨床實驗名稱臨床實驗名稱入組標準入組標準樣本數樣本數給藥方案給藥方案mPFS(月）月）mOS（月）（月）ORR雷莫西尤單抗+紫杉醇RAINBOW-Asia經鉑類聯合氟尿嘧啶類藥物治療后進展、晚期、不可切除440其中294例患者第1、15天分別接受8mg/kg雷莫西尤單抗靜脈注射，并在第1、8、15天接受80 mg/m2紫杉醇，4周為1個循環4.1（HR 0.7）8.7(HR 0.96)26.50%伊立替康WJOG 4007經鉑類聯合氟尿嘧啶類藥物治療后進展

58、、晚期、不可切除108第1、8、15天給與150 mg/m2伊立替康，4周為1個循環2.38.420.90%紫杉醇WJOG 4007經鉑類聯合氟尿嘧啶類藥物治療后進展、晚期、不可切除111第1、8、15天給與80 mg/m2紫杉醇，4周為1個循環3.69.513.60%呋喹替尼+紫杉醇FRUTIGA經鉑類聯合氟尿嘧啶類藥物治療后進展、晚期、不可切除703PR2D為呋喹替尼4mg,每天一次+紫杉醇 80 mg/m2，每周一次,3周或4周為一個循環5.6(HR 0.57)9.6(HR 0.96)42.50%阿帕替尼阿帕替尼納武利尤單抗納武利尤單抗企業恒瑞醫藥BMS作用機制EGFR小分子抑制劑PD-

59、1單抗HER2狀態無論HER2狀態無論HER2狀態是否可以口服是否臨床實驗名稱/編號/ATTRACTION-2對照組安慰劑安慰劑樣本數267493ORR2.8%vs 011.2%vs 0mPFS,月2.6 vs 1.81.6 vs 1.5HR0.440.6mOS，月6.5 vs 4.75.3 vs 4.1HR0.710.63安全性與對照組相比，阿帕替尼組發生3-4級手足皮膚反應(8.5%比0%）、高血壓（4.5%vs 0）、蛋白尿（2.3%vs0）、中性粒細胞減少癥增加(5.7%vs1.1%)更常見。納武利尤單抗在胃癌中的安全性亦與既往的實體瘤研究類似，治療相關不良事件（TRAE）所致的停藥率

60、與安慰劑組相似。行業專題研究報告(深度)敬請參閱最后一頁特別聲明 12 掃碼獲取更多服務 圖表圖表1616：多款抗血管生成藥物胃癌適應癥正處于臨床階段（截至多款抗血管生成藥物胃癌適應癥正處于臨床階段（截至 20242024 年年 7 7 月月 8 8 日）日）來源：醫藥魔方，國金證券研究所 Claudin 18.2 靶向療法有望改寫胃癌標準護理方案 Claudin 18.2 在大約 55%的胃癌患者中表達呈陽性。密連蛋白是一個蛋白質家族，是緊密細胞連接的重要組成成分。緊密細胞連接能夠建立細胞旁屏障，控制細胞間分子的流動。Claudin 18.2 是 Claudin 18 的一個亞族，正常狀態下

61、 Claudin 18.2 的表達嚴格限于分化胃黏膜上皮細胞。但在病理狀態下，Claudin 18.2 會在胃癌、食管癌、胰腺癌等腫瘤中出現過表達，并與腫瘤后續的進展有關。圖表圖表1717：Claudin 18.2Claudin 18.2 靶向療法有望改寫胃癌靶向療法有望改寫胃癌 1L1L 標準護理方案標準護理方案 來源：創勝集團投資者演示，國金證券研究所 Claudin 18.2 在研療法種類豐富，單抗率先完成概念驗證。2024 年 3 月 26 日，安斯泰來研發的靶向 Claudin 18.2 的佐妥昔單抗（Zolbetuximab）在日本獲批治療 HER2 陰性、CLDN18.2 陽性、

62、不可切除、晚期或復發性胃癌患者，率先完成靶點驗證。通用名通用名劑型劑型企業企業本企業進度(CN)本企業進度(CN)甲磺酸阿帕替尼片劑恒瑞醫藥已上市雷莫西尤單抗注射劑禮來已上市呋喹替尼膠囊劑和記黃埔醫藥(上海)有限公司申請上市AK109注射劑康融東方;康方生物III期BC001注射劑(凍干)瀘州步長生物;步長神州制藥;步長制藥III期金妥昔單抗注射劑金賽藥業III期EOC315片劑億騰醫藥;億騰景昂II期康柏西普注射劑康弘生物II期伏羅尼布片劑貝達藥業I期甲苯磺酸多納非尼片劑澤璟制藥I/II期EOC317片劑億騰醫藥;億騰景昂I期JDB153片劑上海嘉葆藥銀醫藥科技有限公司I期SYHA1813口

63、服溶液劑上海潤石醫藥科技有限公司;上海藥物研究所I期對甲苯磺酸寧格替尼膠囊劑廣東東陽光藥業;東陽光藥I期麥他替尼氨丁三醇片劑先聲藥物研究;江蘇先聲藥業;海南先聲藥業;先聲藥業有限公司I期甲磺酸侖伐替尼膠囊劑Eisai Europe Ltd.批準臨床希美替尼片劑上海潤石醫藥科技有限公司;上海藥物研究所批準臨床CGT-6321片劑盛世泰科批準臨床NP-01片劑納丁菲醫藥;石家莊四藥批準臨床TAVO412注射劑拓創生物批準臨床YP01001膠囊劑藥友制藥;重慶醫工院批準臨床行業專題研究報告(深度)敬請參閱最后一頁特別聲明 13 掃碼獲取更多服務 圖表圖表1818：CLDN 18.2CLDN 18.2

64、 靶向療法進入臨床驗證關鍵階段靶向療法進入臨床驗證關鍵階段(截至截至 20242024 年年 7 7 月月 8 8 日日)來源：insight 數據庫，國金證券研究所 藥物類型藥物類型藥物名稱藥物名稱企業企業中國研發進度中國研發進度海外研發進度海外研發進度Zolbetuximab安斯泰來申請上市獲批（日本）；申請上市（歐洲、美國）osemitamab創勝集團III期III期（其他）I/II期（美國）ASKB589奧賽康III期臨床前M108明濟生物III期臨床前FL-301石藥集團I期批準臨床LM-102禮新醫藥科技I/II期I/II期BIO-008以嶺藥業I期臨床前DR30303華東醫藥、浙

65、江道爾I期臨床前BA1105綠葉制藥I期臨床前IBI360信達生物I期臨床前MIL93天廣實I/II期臨床前AB011科濟藥業I期臨床前HBM1029和鉑醫藥、華蘭生物批準臨床臨床前IBI389信達生物臨床II期/LB4330健信生物I/II期批準臨床HBM7022阿斯利康，和鉑醫藥I/II期I/II 期臨床Q-1802啟愈生物I/II 期臨床前SG1906尚健生物I期臨床批準臨床BC007寶船生物I期臨床批準臨床PT886凡恩世制藥批準臨床I/II期ASP2138安斯泰來I期I期givastomig天境生物I期I期QLS31905齊魯制藥II 期臨床臨床前TPX-4589禮新醫藥III期I/

66、II期CMG901康諾亞，阿斯利康，樂普生物III期III期IBI343信達生物;Synaffix(Lonza)III期III期ATG-022德琪醫藥II期II期SKB315科倫博泰，默沙東I/II期I/II期BL-M05D1百利天恒I期/SYSA1801石藥集團I期I期AHT-102廣西鷺港生物醫藥科技有限公司批準臨床RC118榮昌生物I/II期I期SO-N102Sotio臨床前I/II期CT041科濟藥業I/II期I/II期GC506明濟生物，亙喜生物I期/Dual-targetingCLDN18.2 andPD-L1 CAR-Tcells四川大學I期/IMC002易慕峰I/II期批準臨床

67、KD-496凱地生物I期/CTB001北恒生物I/II期臨床前KJ-C1807科濟藥業I期/CLDN18.2靶向CAR-T(長海醫院)上海長海醫院I期/HEC-016深圳市龍崗區第五人民醫院I期/IM92藝妙神州I期/IBI345信達生物I期/LY011隆耀生物I期/CLDN18.2UCAR-T茂行生物I期/CTD101北恒生物I期/LB1908傳奇生物I期I期其他RG-CLDN18.2榮古生物I期/單抗雙抗ADCCAR-T行業專題研究報告(深度)敬請參閱最后一頁特別聲明 14 掃碼獲取更多服務 佐妥昔單抗（Zolbetuximab）目前已在日本獲批，同時其在中國，歐洲，美國遞交的上市申請也已

68、獲得受理，佐妥昔單抗遞交上市申請主要是基于 SPOTLIGHT 和 GLOW 兩項 III 期臨床的數據：SPOTLIGHT 是一項全球多中心、隨機、雙盲的 III 期臨床，入選患者均為未接受系統治療的 HER2 陰性且 Claudin 18.2 陽性（定義為在75%的腫瘤細胞中觀察到中度到強烈的 Claudin 18.2 染色）的胃癌或胃食管交界處（mG/GEJ）腺癌，大約 38%的胃癌患者符合實驗對于 Claudin 18.2 陽性的定義。565 名患者按 1:1 分組，分別接受佐妥昔單抗聯合 mFOLFOX6 化療或安慰劑聯合 mFOLFOX6 化療，數據顯示，與對照組相比，佐妥昔單抗聯

69、合 mFOLFOX6 延長了患者的 mPFS（10.61 月 vs 8.67 月，HR 075）和 mOS（18.23 月 vs 15.54 月，HR 075）。安全性方面，兩組所有級別治療相關不良事件發生率均為 99%，3 級以上治療相關不良事件發生率分別為 87%和 78%，佐妥昔單抗組最常見的 TEAE 是惡心、嘔吐和食欲下降。GLOW 是一項全球性多中心 III 期隨機對照研究，入組標準同樣是 HER2 陰性、Claudin 18.2 陽性且未經系統治療。507 名患者按 1:1 分組，分別接受佐妥昔單抗聯合 CAPOX化療或安慰劑聯合 CAPOX 化療，數據顯示，與對照組相比，佐妥昔

70、單抗聯合 CAPOX 延長了患者的 mPFS（8.21 月 vs 6.80 月，HR 0.69）和 mOS（14.39 月 vs 12.16 月，HR0.77）。安全性方面，兩組所有級別治療相關不良事件發生率分別為 98.8%和 98.0%，3 級以上治療相關不良事件發生率分別為 72.8%和 69.9%，佐妥昔單抗組最常見的 3級以上 TEAE 是嘔吐(12.2%)、貧血(10.6%)、中性粒細胞下降(10.2%)和惡心（8.7%）。圖表圖表1919：佐妥昔單抗聯合佐妥昔單抗聯合 mFOLFOX6mFOLFOX6 可改善患者可改善患者 mPFSmPFS 圖表圖表2020：佐妥昔單抗聯合佐妥昔

71、單抗聯合 mFOLFOX6mFOLFOX6 可改善患者可改善患者 mOSmOS 來源：Lancet(London,England),401(10389),16551668，國金證券研究所 來源：Lancet(London,England),401(10389),16551668，國金證券研究所 FDA 因佐妥昔單抗第三方生產工廠存在未解決的缺陷拒絕在原定的 PDUFA 日期（2024 年 1月 12 日）前批準佐妥昔單抗的上市申請，新 PDUFA 日期為 2024 年 11 月 9 日。但是 FDA并未對佐妥昔單抗的臨床數據（包括療效或安全性）表示擔憂，也沒有要求公司開展額外的臨床試驗。公司方

72、面表示，第三方工廠的生產缺陷不會造成任何安全性和有效性數據的隱患，公司正在與 FDA 和第三方制造商密切合作，以盡快解決該生產缺陷。目前佐妥昔單抗在歐洲和中國的上市申請仍在審查中。Osemitamab 臨床前數據展現出優于佐妥昔單抗的潛力。Osemitamab 是創勝集團研發的全球范圍內第二個 Claudin 18.2 靶向抗體候選藥物，聯合 CAPOX 或 mFOLFOX6 以及納武單抗的 III 期臨床已獲 CDE 批準。與佐妥昔單抗相比，Osemitamab 具有更高的親和力，此外，先進的生物加工技術使得 Osemitamab Fc 區的巖藻糖水平更低，這進一 步增 強了Osemitam

73、ab 的由抗體依賴性細胞毒性(ADCC)介導的腫瘤殺傷活性，細胞實驗證實Osemitamab 對 Claudin 18.2 低表達的腫瘤細胞仍然有效，這意味著 Osemitamab 的潛在受益人群更廣泛。行業專題研究報告(深度)敬請參閱最后一頁特別聲明 15 掃碼獲取更多服務 圖表圖表2121：OsemitamabOsemitamab 與佐妥昔單抗相比具備更強的與佐妥昔單抗相比具備更強的 ADCCADCC效應效應 圖表圖表2222：OsemitamabOsemitamab 與佐妥昔單抗相比對與佐妥昔單抗相比對 Claudin 18.2Claudin 18.2低表達腫瘤細胞活性更強低表達腫瘤細胞

74、活性更強 來源：創勝集團招股書，國金證券研究所 來源：創勝集團招股書，國金證券研究所 Osemitamab 療效肩對肩比較明顯優于佐妥昔單抗。Osemitamab 在 I/II 期臨床的入組條件為 Claudin 18.2 表達水平10%（占比 55%），而佐妥昔單抗僅納入 Claudin 18.2 表達水平75%的患者（占比 38%），但 Osemitamab 聯合 CAPOX 所取得的 mDOR（9.9 月 vs 6.3月）、mPFS（9.5 月 vs 8.21 月）肩對肩比較均優于佐妥昔單抗聯合 CAPOX。除此以外，另外兩款在中國獲批開展期關鍵性臨床的單抗 ASKB589（奧賽康）和

75、M108（明濟生物）在早期臨床中展取得了優秀的客觀緩解率數據（79.2%），后續 mPFS 和 mOS 數據的讀出值得期待。圖表圖表2323：OsemitamabOsemitamab 療效肩對肩比較明顯優于佐妥昔單抗療效肩對肩比較明顯優于佐妥昔單抗 來源：各公司官網，Nature medicine,29(8),21332141，JCO 41,397-397(2023)，insight 數據庫，國金證券研究所 Claudin 18.2 ADC、CAR-T 在胃癌后線治療中的療效取得初步驗證。ADC 藥物（antibody-drug conjugate，ADC）將大分子的特異性和小分子的高毒性結合

76、在一起，可拓展藥物治療窗，其中攜帶可切割連接子的 ADC 藥物可通過旁觀者效應（bystander effect）對腫瘤組織中抗原低表達的癌細胞造成殺傷，有望進一步擴大可獲益患者群體。雙抗分子可同時靶向不同的抗原，在靶向 Claudin 18.2 的同時靶向 PD-L1 或 T 細胞表面蛋白有望增強抗腫瘤免疫，進而提升藥物的腫瘤抑制活性。CAR-T（Chimeric antigen receptor T cell therapy）技術通過對 T 細胞改造使其可以識別并消滅表達相應抗原的腫瘤細胞，此前已在多種血液瘤中展現出優異的療效。目前已有多項早期臨床研究證實 Claudin 18.2 ADC

77、、CAR-T、雙抗類產品單藥在后線胃癌患者中具備良好的應用潛力。非頭對頭臨床數據比較來看，CMG901 的 I 期臨床所定義的Claudin18.2 陽性標準更低，未來潛在獲益的患者人群更廣。CMG901 是首個在中國及美國均取得臨床研究申請批準的 Claudin 18.2 ADC，采用可OsemitamabOsemitamabOsemitamabOsemitamab佐妥昔單抗(IMAB362)佐妥昔單抗(IMAB362)ASKB589ASKB589FG-M108FG-M108企業創勝集團創勝集團安斯泰來奧賽康明濟生物臨床實驗名稱/編號TransStar102 Cohort CTransSta

78、r102 Cohort GGLOWNCT04632108NCT04894825入組人群主要特征HER2陰性、CLDN18.2 陽性、1LHER2陰性、CLDN18.2 陽性、1LHER2陰性、CLDN18.2 陽性、1LCLDN18.2 陽性、1L未定義CLDN18.2 陽性狀態、1LCLDN18.2 陽性標準75%，2+中高表達中高表達指40%，2+；低表達指10%，1+潛在獲益胃癌患者比例38%/給藥方案Osemitamab+CAPOXOsemitamab+CAPOX+納武利尤單抗佐妥昔單抗+CAPOXASKB589+CAPOX+信迪利單抗FG-M108+CAPOX人數4982254625

79、2ORR54.80%57.00%53.80%80%（n=53)77.8%（中高表達）；46.7%（低表達）mPFS,月14NR8.21/9.6（中高表達）；5.0（低表達）mDOR，月12.7NR6.3/9.9（中高表達）；3.9（低表達）mOS，月NANR14.93/安全性最常見的不良反應是惡心(65.4%)、嘔吐(46.2%)和低蛋白血癥(65.4%)，多數為1-2級，僅1例出現3級惡心嘔吐，1例出現3級低蛋白血癥最常見的3級以上的TRAE是中性粒細胞減少（n=10）、血小板計數減少（n=8）最常見的TEAE是惡心(68.5%)、嘔吐(66.1%)、食欲下降（41.3%），3級以上TEAE

80、發生率為72.8%11.5%患者發生3級以上不良事件39.6%的患者出現與FG-M108相關的3級以上TEAE10%，1+55%行業專題研究報告(深度)敬請參閱最后一頁特別聲明 16 掃碼獲取更多服務 裂解的連接子和微管蛋白抑制劑 MMAE，在 I 期臨床中展現出良好的安全性和療效，治療晚期胃癌及胃食管結合部腺癌獲得美國 FDA 孤兒藥資格認定。KYM901 研究（NCT04805307）共納入 113 例胃癌胃食管結合部腺癌患者，所有受試者均接受了至少一線的標準治療（既往中位治療線數為 2 線），74%的受試者既往接受過抗 PD-1/PD-L1 治療，針對其中 93 例 Claudin 18

81、.2 陽性的患者，2.2mg/kg 劑量組確認的 ORR 為 48%，中位無進展生存期（mPFS）為 4.8 個月，中位總生存期（mOS）11.8 個月。安全性方面，與藥物有關的3 級治療期間出現的不良事件發生率為 65%，與藥物有關的嚴重不良事件發生率為 32%，8%的受試者因藥物相關的不良事件停止用藥。CMG901 由康諾亞和樂普生物合資成立的 KYM Biosciences Inc 研發，阿斯利康以 6300 萬美元的預付款和最高超過 11 億美元里程碑付款以及高達低雙位數的分層特許權使用費獲得其在全球的研發、制造和商業化權利。CT041（Satri-cel）是由科濟藥業研發的一種潛在全

82、球同類首創的、靶向 Claudin18.2蛋白的自體 CAR-T 細胞候選產品，獲美國 FDA 授予“孤兒藥”資格，用于治療胃癌/食管胃結合部腺癌。根據正在開展的一項針對 Claudin 18.2 陽性、晚期 GC/GEJ 患者（至少二線治療后疾病進展或不耐受）的 I 期研究（NCT03874897）,截至 2024 年 1 月 26 日，共 51 名存在靶病灶的經治的胃癌/食管胃結合部腺癌患者接受單藥治療，ORR 達到 55%（28/51），mDOR 為 6.4 個月，亞組分析顯示 Claudin18.2 高表達且無肝轉移或骨轉移的患者（n=35）獲益更加明顯，mOS 達到 13.1 個月。

83、CT041 總體安全性良好，未觀察到 3 級或以上的細胞因子釋放綜合癥（CRS）。圖表圖表2424：ADCADC、CARCAR-T T 療法在療法在 Claudin 18.2Claudin 18.2 陽性患者中展現潛力陽性患者中展現潛力 來源：Nat Med.2024 Jun 3，2024 ASCO，美通社新聞稿，2023 ASCO，國金證券研究所 Claudin 18.2 雙抗治療胃癌尚處于早期探索階段，最佳聯用靶點尚待進一步發掘：Givastomig 由天境生物與韓國 ABL Bio 合作開發的同時靶向 Claudin 18.2 和 4-1BB的雙抗，正在美國和中國開展 1 期臨床研究，已

84、獲美國食品藥品監督管理局（FDA）授予的針對治療胃癌（包括胃食管交界處癌）的孤兒藥資格認定。I 期臨床（NCT04900818）共納入 50 名患者（其中 32 例為劑量遞增階段，18 例為平行擴展階段），其中劑量擴增階段未對患者的 CLDN18.2 表達情況設限，而平行擴增階段則全是 Claudin 18.2 陽性患者（1%的腫瘤細胞中 IHC 染色1+），Givastomig 治療胃食道癌(GEC)患者在所有劑量組中取得的 ORR 為 22.2%(4/18)。14%的患者出現 3 級 TRAE，沒有觀察到 4 級 TRAE。CT041CT041IBI343IBI343CMG901CMG90

85、1SYSA1801SYSA1801LM-302LM-302企業科濟藥業信達生物康諾亞，阿斯利康，樂普生物石藥集團BMS/禮新產品類型CAR-TADCADCADCADC實驗名稱/編號NCT03874897NCT05458219NCT04805307NCT05009966NCT05161390實驗階段I期I期I期期期入組人數5947113(93例CLDN18.2高表達）2636基線特征CLDN18.2陽性，至少接受過一線治療CLDN18.2高表達，73.7%接受過2L+治療所有受試者均接受了至少一線的標準治療，中位治療線數為2，Claudin18.2陽性CLDN18.2陽性中位治療線數為2，Cla

86、udin18.2陽性CLDN18.2 陽性標準中等表達定義為40%，2+75%，2+20%，2+劑量遞增階段為1+；劑量擴展階段為40%，2+TC50%,IHC2+給藥方案2.51086mg/kg；8mg/kg2.2mg/kg、2.6mg/kg、3.0mg/kg0.5mg/kg,1mg/kg,2mg/kg,2.5mg/kg，3mg/kg 2.4mg/kg Q3W,1.8mg/kg Q2WORR55%37%（6mg/kg);47%(8mg/kg)48%（2.2mg/kg)；24%（2.6mg/kg);38%(3.0mg/kg)47%31%mPFS,月4.2（CLDN18.2低表達）；7.1（CL

87、DN18.2高表達）6.8（6mg/kg)4.8（2.2mg/kg)；3.3（2.6mg/kg);9.9(3.0mg/kg)/7.2mDOR，月6.4/mOS，月13.1（CLDN18.2高表達、無肝臟和骨轉移）/11.8（2.2mg/kg)；11.5（2.6mg/kg);11.1(3.0mg/kg)/NR安全性所有患者出現3級以上不良事件，但未觀察到3級或以上的細胞因子釋放綜合癥（CRS）大部分治療期間不良事件（TEAE）為1-2級，6mg/kg劑量組受試者僅有31.6%比例發生3級及以上治療相關不良事件（TRAE）。3級以上消化道反應極低（5%），未有間質性肺?。↖LD）發生安全性方面，在

88、三個劑量組的113例胃癌/胃食管結合部腺癌受試者中，與藥物相關的3級治療期不良事件的發生率為65%，與藥物相關的嚴重不良事件發生率為32%，8%的受試者因與藥物相關的不良事件停止用藥在包括胰腺癌隊列的總共33例受試者中，25例（75.8%）受試者發生與研究藥物相關的不良事件（TRAE），其中8例（24.2%）發生3級及以TRAE最常見的3級及以上TRAE 是中性粒細胞計數減少（22.2%）和白細胞減少（17.8%）行業專題研究報告(深度)敬請參閱最后一頁特別聲明 17 掃碼獲取更多服務 圖表圖表2525：Claudin 18.2 Claudin 18.2 雙抗治療胃癌尚處于早期探索階段雙抗治療

89、胃癌尚處于早期探索階段 來源：https:/doi.org/10.1016/j.annonc.2023.09.2178，J Clin Oncol 41,2023(suppl 4;abstr 382)，2024 ASC0（2662），國金證券研究所 FGFR 具備成為胃癌領域重磅靶點的潛力 FGFR2b 是潛在的胃癌治療靶點。成纖維細胞生長因子受體 2b（Fibroblast growth factor receptor 2b，FGFR2b）屬于受體酪氨酸激酶，是 FGFR2 的同源異構體。在正常組織細胞中，FGFR 家族成員可參與如 MAPK，PI3K/AKT 等下游激酶的活性的調節，進而影響

90、細胞增殖、存活和血管生成等?，F代醫學研究證明 FGFR 相關信號的失調與乳腺癌、胃癌和肺癌的發生有關，其中 FGFR2b 在大約 30%的 HER2 陰性胃癌中存在表達。圖表圖表2626：FGFRFGFR 參與參與 RASRAS、PI3KPI3K、MAPKMAPK 等重要激酶的活性調節等重要激酶的活性調節 來源：Nat Rev Clin Oncol 21,312329(2024)，國金證券研究所 安進/再鼎醫藥 Bemarituzumab（貝馬利珠單抗）用于胃癌一線治療已啟動全球 III 期，數據讀出值得期待。Bemarituzumab 是一款 FIC 類的靶向 FGFR2b 單抗，該藥由 F

91、ive Prime Therapeutics公司（被安進收購）研發，再鼎醫藥擁有在大中華區（中國內地、香港、澳門和臺灣地區）獨家開發和商業化 Bemarituzumab 的權利。此前該藥已獲得美國 FDA 和中國GivastomigQ-1802PM1032企業天境生物啟愈生物、蘇州藥明生物普米斯/吉凱基因產品類型Claudin 18.2/4-1BB雙抗Claudin 18.2/PD-L1雙抗Claudin 18.2/4-1BB雙抗實驗名稱/編號NCT04900818NCT04856150NCT05839106實驗階段I期I期I期入組人數50914基線特征進展或轉移實體瘤標準治療失??；大多數患者

92、接受3 種既往治療方案/CLDN18.2 陽性標準劑量擴增階段未對患者的CLDN18.2表達情況設限，平行擴增階段為1%，1+/1%，1+給藥方案0.1-15mg/kg0.1 mg/kg 至 20 mg/kg0.3 mg/kg 至 12 mg/kgORR22.2%(4/18)22.2%（2/9）20%（n=10)mPFS,月/mDOR，月/mOS，月/安全性14%的患者出現3級TRAE，沒有觀察到4級TRAE3 級以上TRAE 發生率為 28%10%患者出現3級以上TRAE行業專題研究報告(深度)敬請參閱最后一頁特別聲明 18 掃碼獲取更多服務 NNMPA 突破性治療認定。II 期臨床 FIG

93、HT 研究結果顯示，與安慰劑+mFOLFOX6 相比，Bemarituzumab 聯合mFOLFOX6 可顯著延長 FGFR2b 高表達（IHC 2+或 3+10%）的 HER2 陰性初治晚期 G/GEJ 患者的 mPFS（14.0 vs 7.3，HR 0.43）和 mOS（24.7 VS 11.1,HR 0.52），亞組分析顯示 Bemarituzumab 聯合化療對亞洲患者的療效與全球患者的療效基本一致。安全性方面，治療期間所有患者均出現過任意級別的不良事件，其中75.3%的患者出現 3 級以上不良事件，最常見的 3 級以上不良事件是中性粒細胞減少癥（36.4%）、貧血（14.3%）。目前

94、該藥正在開展兩項全球性的 III 期臨床研究，分別是 FORTITUDE-101 和FORTITUDE-102，其中 101 的給藥方案與 II 期研究保持一致，102 則采用Bemarituzumab+mFOLFOX6+納武利尤單抗,FORTITUDE-102 隨訪 13 個月的早期數據顯示未觀察到新的安全信號，Bemarituzumab 與納武利尤單抗沒有藥物相互作用。圖表圖表2727：BemarituzumabBemarituzumab 聯合化療可顯著延長患者聯合化療可顯著延長患者 mPFSmPFS 圖表圖表2828：BemarituzumabBemarituzumab 聯合化療在亞洲患

95、者中療效顯著聯合化療在亞洲患者中療效顯著 來源：Gastric Cancer.2024 May;27(3):558-570,國金證券研究所 來源：Gastric Cancer.2024 Jun 11,國金證券研究所 Infigratinib 單藥治療后線 FGFR2 基因擴增的胃癌患者療效初獲驗證。FGFR2 基因擴增在中國胃癌患者中的發生率為 4.6%，在歐洲患者中的發生率更高，可達 9%。Infigratinib 是 BridgeBio 研發的 FGFR1-3 抑制劑，聯拓生物擁有該藥在中國大陸地區的權益。一項評估 infigratinib 治療既往接受過至少三線治療的 FGFR2 基因擴

96、增的局部晚期或轉移性胃癌或胃食管結合部腺癌患者的IIa 期試驗的頂線數據結果顯示,其 ORR 為 23.8%（n=21）、mPFS 為 3.3 個月,mOS 為 8.0 個月?；诖?，NMPA 授予 infigratinib 用于胃癌治療的突破性療法認定。目前該藥正在中國開展治療3L 胃癌患者的單臂注冊臨床（LB1001-203）。行業專題研究報告(深度)敬請參閱最后一頁特別聲明 19 掃碼獲取更多服務 圖表圖表2929：InfigratinibInfigratinib 后線治療胃癌患者療效出色后線治療胃癌患者療效出色 圖表圖表3030：InfigratinibInfigratinib 整體安

97、全性尚可整體安全性尚可 來源：2023 ESMO 1527P，國金證券研究所 來源：2023 ESMO 1527P，國金證券研究所 FGFR 靶向藥競爭格局相對溫和。根據 insight 數據庫，目前除 Infigratinib、Bemarituzumab 外，其余處于后期臨床階段的 FGFR 抑制劑多屬于多靶點、泛 FGFR 抑制劑，例如鹽酸安羅替尼等，從機理上來說，FGFR 選擇性抑制劑在 FGFR 高表達/擴增患者中循證醫學更加明確，療效上可能更具優勢。此外，從現有的臨床設計來看，與免疫檢查點抑制劑的聯用可能是未來 FGFR 靶向藥更常見的應用方式。圖表圖表3131：FGFRFGFR 選

98、擇性靶向藥競爭格局相對溫和，選擇性靶向藥競爭格局相對溫和，BemarituzumabBemarituzumab 進度領先（截至進度領先（截至 20242024 年年 7 7 月月 8 8 日）日）來源：insight 數據庫，國金證券研究所 HER2 陽性胃癌：ADC 藥物填補曲妥珠單抗治療進展未滿足需求 HER2 陽性患者占所有胃癌病例的 10-20%。HER2 全稱人表皮生長因子受體-2（human epidermal growth factor receptor 2），屬于酪氨酸激酶受體,HER2 的過度表達會導致血管內皮生長因子（VEGF）的增加進而促進血管生成，并最終導致腫瘤的生長和

99、轉移。ADC 藥物為目前胃癌領域在研 HER2 靶向藥的主要形式。據 insight 數據庫，隨著諾華和GSK 研發的小分子 TKI 拉帕替尼治療胃癌的 III 期臨床失敗，目前胃癌領域處于 III 期以上的 6 款靶向藥全部為生物藥，其中有 3 款屬于 ADC 藥物。藥物名稱藥物名稱靶點靶點企業企業中國研發進度中國研發進度海外研發進度海外研發進度貝馬利珠單抗FGFR2b安進制藥，再鼎III期III期InfigratinibFGFR1,2,3諾華，BridgeBio，聯拓，協和麒麟，赫爾辛醫藥集團II期/FutibatinibFGFR1,2,3,4大鵬藥品工業株式會社/II期Fexagrati

100、nibFGFR1,2,3阿斯利康，上海和譽生物醫藥，燃石醫學批準臨床II期GunagratinibFGFR諾誠健華批準臨床/RG002FGFR凌達生物I期/ABSK121-NXFGFR2,3上海和譽I期I期TT-00434FGFR1,2,3藥捷安康I期I期SC0011FGFR無錫瓴方生物，石家莊智康弘仁I期/CPL-304110FGFR1,2,3Celon Pharma/I期AlofanibFGFR2Russian PharmaceuticalTechnolog/I期行業專題研究報告(深度)敬請參閱最后一頁特別聲明 20 掃碼獲取更多服務 圖表圖表3232：胃癌領域處于胃癌領域處于 IIIII

101、I 期臨床以上的期臨床以上的 HER2HER2 靶向藥以靶向藥以 ADCADC 為主為主 來源：insight 數據庫，國金證券研究所 曲妥珠單抗完成了HER2靶向藥治療HER2+胃癌的臨床驗證。曲妥珠單抗是羅氏旗下的HER2單抗，ToGA 試驗（III 期）顯示與單純化療相比，曲妥珠單抗聯合化療可大幅延長 1L HER2陽性晚期胃癌患者的 mPFS（6.7 vs 5.5）和 mOS（13.8 vs 11.1），由此拉開了 HER2 靶向藥治療胃癌的序幕。圖表圖表3333：曲妥珠單抗聯合化療可改善患者曲妥珠單抗聯合化療可改善患者 mPFSmPFS 圖表圖表3434：曲妥珠單抗聯合化療可改善患者

102、曲妥珠單抗聯合化療可改善患者 mOSmOS 來源：Lancet.2010 Aug 28;376(9742):687-97，國金證券研究所 來源：Lancet.2010 Aug 28;376(9742):687-97，國金證券研究所 DS-8201 治療重度經治 HER2+胃癌患者展現 BIC 潛力。DESTINY-Gastric01 研究共納入 188名經治 HER2+（IHC 2/3）日本、韓國的胃癌患者，其中 45%患者接受過 3 種及以上的系統治療，DS-8201 單藥治療的 ORR 達到 40.5%，與化療相比，DS-8201 治療在 mPFS（5.6 vs 3.5）和 mOS（12.

103、5 vs 8.4）方面改善明顯，肩對肩比較展現 BIC 潛力，基于此數據，該藥于 2021 年 1 月獲 FDA 批準上市用于治療 HER2 陽性晚期胃癌患者，中國橋接注冊性試驗（DESTINY-Gastric06）證實該藥對于中國胃癌患者同樣具有不錯的療效，第一三共于2023 年 11 月在中國遞交關于該適應癥的上市申請，并被 CDE 納入優先審評。通用名通用名企業企業靶點靶點作用機制作用機制中國研發進度中國研發進度海外研發進度海外研發進度曲妥珠單抗羅氏；BMSHER2單抗批準上市批準上市維迪西妥單抗榮昌生物HER2ADC批準上市I/II期德曲妥珠單抗（DS-8201)第一三共；阿斯利康HE

104、R2ADC申請上市批準上市澤尼達妥單抗Zymeworks;百濟神州;賈茲制藥HER2雙抗III期III期瑞康曲妥珠單抗（SHRA1811）恒瑞醫藥HER2ADCIII期I期帕妥珠單抗羅氏HER2單抗III期III期行業專題研究報告(深度)敬請參閱最后一頁特別聲明 21 掃碼獲取更多服務 圖表圖表3535：DSDS-82018201 治療重度經治治療重度經治 HER2+HER2+胃癌患者展現胃癌患者展現 BICBIC 潛力潛力 來源：藥品說明書，2023 ESMO（684P），insight 數據庫，國金證券研究所 重點標的 百濟神州百濟神州 百濟神州布局全球市場，替雷利珠單抗治療 1L 胃癌大

105、有可為。百濟神州擁有極強的研發能力，在研管線中包含多款 BIC/FIC 類產品。并且公司堅持全球化布局，在中國、歐洲、美國都擁有相應的銷售團隊，替雷利珠單抗是公司研發的 PD-1 單抗。2023 年 2 月，替雷利珠單抗就已獲批用于治療 PD-L1 高表達的 1L 晚期胃癌患者，之后基于 RATIONALE-305試驗的陽性結果，2024 年 4 月 NMPA 又批準替雷利珠單抗聯合化療 1L 治療無論 PD-L1 表達狀態的 G/GEJ 患者，并且公司已經于 2024 年 2 月向 FDA 遞交相關適應癥的 BLA 申請。圖表圖表3636：百濟神州胃癌核心產品已在國內獲批百濟神州胃癌核心產品

106、已在國內獲批 來源：公司官網，國金證券研究所 信達生物信達生物 信達生物是國內領先的生物制藥企業。信達生物是國內領先的生物制藥企業，已擁有 10款商業化產品，2023 年營收達到 62 億元。公司擁有出色的研發及銷售推廣能力，截至藥物藥物RC48SHR A1811企業榮昌生物恒瑞醫藥臨床實驗名稱/編號DESTINY-Gastric01DESTINY-Gastric06(中國橋接）C008NCT04513223入組人群主要特征100%為亞洲患者；76%患者為IHC 3+，23%為IHC 2+/ISH+；45%患者接受過3種及以上的系統治療72.6%患者為IHC 3+，27.4%為IHC 2+/I

107、SH+；92%患者接受過曲妥珠單抗；中位治療線數為250.4%患者為IHC 3+，48%為IHC 2+；47.2%患者既往接受過3線及以上治療；29.1%患者既往接受過2線及以上治療治療方案單藥單藥單藥單藥對照組伊立替康或紫杉醇無單臂無人數1887312732ORR40.5%vs 11.3%28.80%24.40%43.80%mPFS,月5.6 vs 3.55.74.16個月PFS率73.9%HR0.47/mDOR，月11.3 vs 3.97.94.7/mOS，月12.5 vs 8.410.27.9/HR0.59/3級以上不良事件發生率85.60%73.70%/68.40%DS-8201第一三

108、共；阿斯利康行業專題研究報告(深度)敬請參閱最后一頁特別聲明 22 掃碼獲取更多服務 2023 年底有 3 個品種正處于 NDA 評審階段，5 個創新藥進入 III 期或關鍵性臨床研究，另外還有 18 個處于臨床階段的創新藥分子，并且公司已與禮來、羅氏、賽諾菲、Adimab、Incyte 和 MD Anderson 癌癥中心等國際合作方達成 30 多項戰略合作。信達生物在胃癌領域布局廣泛。其中信達生物自主研發的 PD-1 單抗信迪利單抗 1L 治療晚期胃癌于 2022 年 6 月獲 NMPA 批準上市，成為首個獲批該適應癥的國產同類藥物，并且在該適應癥獲批首年即被納入國家醫保目錄，該療法被最新

109、版 CSCO 胃癌診療指南列為 1L HER2 陰性患者的首選方案。除此以外，公司于 2022 年 3 月與禮來達成協議，獲得雷莫西尤單抗在中國的獨家商業化權利，雷莫西尤單抗于 2022 年 3 月在中國獲批用于治療 2L 胃癌患者，在最新版 CSCO 診療指南中被列為 2L 胃癌的首選方案。除此以外，信達生物還擁有一款處于 III 期臨床的 Claudin 18.2 ADC IBI343，該藥用于至少接受過二種系統性治療的 Claudin（CLDN）18.2 表達陽性的晚期胃/胃食管交界處腺癌獲 CDE 突破性療法認定，公司還有多款處于早期臨床階段的靶向 Claudin 18.2 的抗體或

110、CAR-T 類藥物。圖表圖表3737：信達生物在胃癌領域布局廣泛信達生物在胃癌領域布局廣泛 來源：公司 2023 年年報，國金證券研究所 康方生物康方生物 康方生物商業化產品逐步進入快速放量期，卡度尼利單抗獲批在即?？捣缴锞劢鼓[瘤、自免、代謝三大領域，針對抗體藥物進行深入布局，擁有專屬的雙抗 Tetrabody 核心技術平臺，公司目前擁有 4 款已上市的創新藥，以及 16 款處于臨床階段的創新藥，后續增長動力充足?？ǘ饶崂麊慰故枪粳F階段的核心資產，這是一款基于 Tetrabody 平臺設計的全球首款 PD-1/CTLA-4 雙抗，最早于 2022 年 6 月獲批用于治療宮頸癌，2023 年

111、銷售額達13.58 億元，2024 年 AACR 上康方生物公布卡度尼利單抗聯合化療一線治療 G/GEJ 腺癌的注冊性期臨床研結果，數據證明無論何種 PD-1/PD-L1 表達狀態的患者均可從卡度尼利聯合化療中獲益，相關適應癥的 NDA 申請已于 2024 年 1 月獲 NMPA 受理。除卡度尼利單抗以外，公司還在胃癌領域布局有多款不同靶點的藥物，包括 PD-1/VEGF 雙抗、CD47 單抗以及 VEGFR-2 單抗。藥品名稱藥品名稱靶點靶點類型類型治療線數治療線數研發階段研發階段信迪利單抗PD-1單抗1L上市雷莫西尤單抗VEGFR-2單抗2L上市IBI343CLDN18.2ADC3LIII

112、期IBI389CLDN18.2/CD3雙抗/I期IBI345CLDN18.2CAR-T/I期行業專題研究報告(深度)敬請參閱最后一頁特別聲明 23 掃碼獲取更多服務 圖表圖表3838：康方生物在抗體藥物領域研發經驗豐富康方生物在抗體藥物領域研發經驗豐富 來源：公司官網，國金證券研究所 和黃醫藥和黃醫藥 和黃醫藥是一家立足中國、面向全球處于商業化階段的創新型生物醫藥公司，呋喹替尼聯合紫杉醇治療 2L 胃癌是否能順利在國內獲批是下半年重要看點之一。和黃醫藥具備出色的自主研發能力，與跨國 MNC 阿斯利康、武田達成 license-out 協議也證明了海外市場對公司研發能力的認可。公司旗下的高選擇性

113、 VEGFR 抑制劑呋喹替尼治療 3L 結直腸癌于2023 年 11 月獲 FDA 批準上市，成為了公司出海的第一個里程碑事件。該藥物最早于 2018 年 9 月在國內獲批用于治療結直腸癌，2023 年 4 月，該藥向國家藥監局遞交的關于 2L 胃癌的新適應癥補充申請獲得受理，綜合該藥的臨床數據以及現有 2L 胃癌療法的臨床數據，我們預計其最終獲批的概率較大。圖表圖表3939：和黃醫藥呋喹替尼治療和黃醫藥呋喹替尼治療 2L2L 胃癌上市申請正在審評中胃癌上市申請正在審評中 行業專題研究報告(深度)敬請參閱最后一頁特別聲明 24 掃碼獲取更多服務 來源：公司官網，國金證券研究所 再鼎醫藥再鼎醫藥

114、 再鼎醫藥前期 BD、研發投入即將迎來收獲期，Bemarituzumab 是公司的核心品種之一。再鼎醫藥已分別在納斯達克、港交所上市，公司長期堅持自研+license in 雙輪驅動的戰略，目前在國內共有 5 款創新藥在國內獲批，還有 7 款產品處于臨床后期，未來幾年催化事件密集。公司自 Five Prime Therapeutics（被安進收購）處獲得 FGFR2b 單抗 Five Prime Therapeutics 公司（被安進收購）的大中華區獨家權益，據統計，大約 30%的 HER2 陰性胃癌患者存在 FGFR2b 過表達，在此前開展的 II 期臨床中，Bemarituzumab 聯合

115、化療治療1L 晚期胃癌或胃食管交界部癌患者對比單純化療在mPFS 和 mOS 上都取得具有統計學意義的改善，目前該藥正在開展聯合化療或同時聯合化療+納武利尤單抗 1L 治療胃癌患者的兩項全球 III 期臨床，同靶點藥物中進度領先，再鼎醫藥預計該藥在國內的銷售峰值可達 10億美元。圖表圖表4040：再鼎醫藥擁有再鼎醫藥擁有 BemarituzumBemarituzumabab 大中華區權益大中華區權益 來源：公司官網，國金證券研究所 奧賽康奧賽康 奧賽康奧賽康 C Claudinlaudin 18.2 18.2 單抗已啟動單抗已啟動 IIIIII 期臨床。期臨床。奧賽康是一家由仿制藥向創新藥轉型

116、的企業，業務包括業務涵蓋原料藥及制劑的研發、生產、銷售，2023 年公司營業收入達到 14億元。ASKB589 是奧賽康自主研發的 Claudin18.2 單抗，目前其治療胃癌已進入三期臨床，前期臨床數據顯示 ASKB589 治療 Claudin18.2 中高表達的胃癌患者的 ORR 接近 80%，肩對肩比較優于佐妥昔單抗，后續數據讀出值得期待。行業專題研究報告(深度)敬請參閱最后一頁特別聲明 25 掃碼獲取更多服務 圖表圖表4141：奧賽康胃癌核心管線已啟動奧賽康胃癌核心管線已啟動 IIIIII 期臨床期臨床 來源：公司官網，國金證券研究所 康諾亞康諾亞 腫瘤腫瘤+自免雙驅動，康諾亞管線即將

117、進入收獲期。自免雙驅動，康諾亞管線即將進入收獲期?？抵Z亞成立于 2016 年，專注于腫瘤和自免領域的創新藥研發，核心產品為自免領域的 IL4R 單抗已遞交 NDA 申請，有望于 2024年在國內獲批，其同類產品度普利尤單抗 2023 年銷售額達到 107.15 億歐元。腫瘤領域，公司擁有單抗、雙抗、ADC等多種技術平臺，其中進度最快的是Claudin 18.2 ADC（CMG901）,其治療二線及以上胃癌的全球 III 期注冊臨床已于 2024 年 4 月完成首例給藥。CMG901 授權阿斯利康，交易總金額超 11 億美元。2023 年 2 月，阿斯利康與康諾亞（70%的所有權）和樂普生物（3

118、0%的所有權）成立的合資企業 KYM Biosciences Inc.（KYM）達成合作協議，獲得 CMG901 的全球獨家授權協議，為此阿斯利康將向 KYM Biosciences 支付 6300 萬美元的預付款和超過 11 億美元的潛在額外研發和銷售相關的里程碑付款，以及高達低雙位數的分層特許權使用費。行業專題研究報告(深度)敬請參閱最后一頁特別聲明 26 掃碼獲取更多服務 圖表圖表4242：康諾亞胃癌核心管康諾亞胃癌核心管線已啟動線已啟動 IIIIII 期臨床期臨床 來源：公司官網，國金證券研究所 科濟藥業科濟藥業 科濟藥業 CT041 引領 CAR-T 在實體瘤領域的研發?？茲帢I是國

119、內領先的 CAR-T 企業，其自主研發的 BCMA CAR-T 賽愷澤已于 2024 年 2 月獲批上市，完成了對公司常規 CAR-T技術平臺的可行性驗證。此外公司旗下的 CT041 治療 Claudin18.2 陽性 3L+胃癌患者已分別在中國和美國啟動確證性 II 期臨床，并且已分別于 2020 和 2021 年被 FDA 和 EMA 授予孤兒藥認定用于治療晚期胃癌，該藥有望成為全球首款獲批的 Claudin18.2 CAR-T，I 期結果顯示 CT041 治療晚期末線胃癌患者的 mPFS 可達 8.4 個月，并且沒有出現噬血細胞性淋巴組織細胞增多癥（HLH）、劑量限制性毒性（DLT）或治

120、療相關死亡?？紤]到其出色的療效和領先的研發進度，預計其達成海外授權的可能性較高。行業專題研究報告(深度)敬請參閱最后一頁特別聲明 27 掃碼獲取更多服務 圖表圖表4343：科濟藥業科濟藥業全球全球同類首創的同類首創的 Claudin18.2 CARClaudin18.2 CAR-T T 已進入確認性已進入確認性 IIII 期期 來源：公司官網，國金證券研究所 創勝集團創勝集團 創勝集團創勝集團 C Claudinlaudin 18.2 18.2 進度靠前且展現出進度靠前且展現出 BICBIC 潛力。潛力。公司自主研發的 Osemitamab(TST001)正開展用于 1L 治療 HER2 陰性

121、、Claudin 18.2 陽性胃癌患者的 III 期臨床，有望成為國內第二款該適應癥的 Claudin 18.2 靶向藥，同時從已有的臨床數據來看，TST001在 Claudin18.2 中、低表達患者中依然有效，這意味著大約 55%的胃癌患者可從 TST001 治療中獲益，同時 TST001 與佐妥昔單抗肩對肩比較療效占優，具有更廣闊的商業潛力。圖表圖表4444：TST001TST001 是創勝集團在胃癌領域的核心管線是創勝集團在胃癌領域的核心管線 來源：創勝集團官網，國金證券研究所 行業專題研究報告(深度)敬請參閱最后一頁特別聲明 28 掃碼獲取更多服務 風險提示 臨床試驗數據不及預期風

122、險。臨床試驗數據不及預期風險。本報告中涉及多個在研產品的臨床數據對比，需注意的是理論上非頭對頭實驗的數據難以直接進行對比，其次，新藥臨床研發失敗率較高，存在后續公布的臨床數據不達預期的可能性。在研產品注冊審批結果不及預期。在研產品注冊審批結果不及預期。在研藥品需要經各國監管部門審查之后才能上市，若監管部分給出的評審意見不及預期，可能會對相應公司的業績預期帶來負面影響。市場競爭加劇風險。市場競爭加劇風險。目前國內藥企在胃癌適應癥上的布局多集中于Claudin 18.2 或是 PD-1/PD-L1 上，存在后續競爭格局迅速惡化的可能性。產品上市后銷售不達預期。產品上市后銷售不達預期。本報告中涉及的

123、部分產品并未正式開始商業化或是出于商業化早期階段，藥品的銷售受到藥品療效、公司推廣能力、患者入院情況等多種因素的影響，相關產品的商業化能力需要時間來進一步驗證。行業專題研究報告(深度)敬請參閱最后一頁特別聲明 29 掃碼獲取更多服務 行業投資評級的說明：行業投資評級的說明：買入：預期未來 36 個月內該行業上漲幅度超過大盤在 15%以上；增持：預期未來 36 個月內該行業上漲幅度超過大盤在 5%15%；中性：預期未來 36 個月內該行業變動幅度相對大盤在-5%5%；減持：預期未來.36 個月內該行業下跌幅度超過大盤在 5%以上。行業專題研究報告(深度)敬請參閱最后一頁特別聲明 30 掃碼獲取更

124、多服務 特別聲明：特別聲明：國金證券股份有限公司經中國證券監督管理委員會批準，已具備證券投資咨詢業務資格。本報告版權歸“國金證券股份有限公司”（以下簡稱“國金證券”）所有，未經事先書面授權，任何機構和個人均不得以任何方式對本報告的任何部分制作任何形式的復制、轉發、轉載、引用、修改、仿制、刊發，或以任何侵犯本公司版權的其他方式使用。經過書面授權的引用、刊發，需注明出處為“國金證券股份有限公司”，且不得對本報告進行任何有悖原意的刪節和修改。本報告的產生基于國金證券及其研究人員認為可信的公開資料或實地調研資料，但國金證券及其研究人員對這些信息的準確性和完整性不作任何保證。本報告反映撰寫研究人員的不同

125、設想、見解及分析方法，故本報告所載觀點可能與其他類似研究報告的觀點及市場實際情況不一致，國金證券不對使用本報告所包含的材料產生的任何直接或間接損失或與此有關的其他任何損失承擔任何責任。且本報告中的資料、意見、預測均反映報告初次公開發布時的判斷，在不作事先通知的情況下，可能會隨時調整，亦可因使用不同假設和標準、采用不同觀點和分析方法而與國金證券其它業務部門、單位或附屬機構在制作類似的其他材料時所給出的意見不同或者相反。本報告僅為參考之用，在任何地區均不應被視為買賣任何證券、金融工具的要約或要約邀請。本報告提及的任何證券或金融工具均可能含有重大的風險，可能不易變賣以及不適合所有投資者。本報告所提及

126、的證券或金融工具的價格、價值及收益可能會受匯率影響而波動。過往的業績并不能代表未來的表現?？蛻魬斂紤]到國金證券存在可能影響本報告客觀性的利益沖突，而不應視本報告為作出投資決策的唯一因素。證券研究報告是用于服務具備專業知識的投資者和投資顧問的專業產品，使用時必須經專業人士進行解讀。國金證券建議獲取報告人員應考慮本報告的任何意見或建議是否符合其特定狀況，以及（若有必要）咨詢獨立投資顧問。報告本身、報告中的信息或所表達意見也不構成投資、法律、會計或稅務的最終操作建議，國金證券不就報告中的內容對最終操作建議做出任何擔保，在任何時候均不構成對任何人的個人推薦。在法律允許的情況下，國金證券的關聯機構可能

127、會持有報告中涉及的公司所發行的證券并進行交易，并可能為這些公司正在提供或爭取提供多種金融服務。本報告并非意圖發送、發布給在當地法律或監管規則下不允許向其發送、發布該研究報告的人員。國金證券并不因收件人收到本報告而視其為國金證券的客戶。本報告對于收件人而言屬高度機密，只有符合條件的收件人才能使用。根據證券期貨投資者適當性管理辦法，本報告僅供國金證券股份有限公司客戶中風險評級高于 C3 級(含 C3 級）的投資者使用；本報告所包含的觀點及建議并未考慮個別客戶的特殊狀況、目標或需要，不應被視為對特定客戶關于特定證券或金融工具的建議或策略。對于本報告中提及的任何證券或金融工具，本報告的收件人須保持自身

128、的獨立判斷。使用國金證券研究報告進行投資，遭受任何損失，國金證券不承擔相關法律責任。若國金證券以外的任何機構或個人發送本報告，則由該機構或個人為此發送行為承擔全部責任。本報告不構成國金證券向發送本報告機構或個人的收件人提供投資建議，國金證券不為此承擔任何責任。此報告僅限于中國境內使用。國金證券版權所有，保留一切權利。上海上海 北京北京 深圳深圳 電話：021-80234211 郵箱： 郵編：201204 地址：上海浦東新區芳甸路 1088 號 紫竹國際大廈 5 樓 電話：010-85950438 郵箱： 郵編：100005 地址：北京市東城區建內大街 26 號 新聞大廈 8 層南側 電話：0755-86695353 郵箱： 郵編：518000 地址：深圳市福田區金田路 2028 號皇崗商務中心 18 樓 1806