《醫藥生物行業眼科創新藥械系列研究①：中國干眼藥物市場的第二次升級-240815（64頁）.pdf》由會員分享，可在線閱讀，更多相關《醫藥生物行業眼科創新藥械系列研究①：中國干眼藥物市場的第二次升級-240815（64頁）.pdf（64頁珍藏版）》請在三個皮匠報告上搜索。

1、 請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 Table_Info1 醫藥生物醫藥生物 Table_Date 發布時間：發布時間：2024-08-15 Table_Invest 優于大勢優于大勢 上次評級:優于大勢 Table_PicQuote 歷史收益率曲線 Table_Trend 漲跌幅（%）1M 3M 12M 絕對收益-1%-16%-21%相對收益 4%-6%-6%Table_Market 行業數據 成分股數量（只）472 總市值（億）51,231 流通市值（億）24,509 市盈率（倍）34.01 市凈率（倍）2.25 成分股總營收（億）24,972 成分股總凈利潤（億）

2、1,583 成分股資產負債率（%）38.75 相關報告 Table_Author 證券分析師：劉宇騰證券分析師：劉宇騰 執業證書編號：S0550521080003 010-63210890 證券分析師：葉菁證券分析師：葉菁 執業證書編號：S0550524040003 研究助理：古翰羲研究助理：古翰羲 執業證書編號：S0550122070069 15994815947 Table_Title 證券研究報告/行業深度報告 中國中國干眼干眼藥物藥物市場市場的第二次升級的第二次升級-眼科創新藥械眼科創新藥械系列系列研究研究 報告摘要：報告摘要：Table_Summary 我們預計我們預計 2030 年

3、年基礎基礎人工淚液和干眼人工淚液和干眼處方處方新藥市場規模有望各自突破新藥市場規模有望各自突破100 億元億元。干眼為多因素引起的慢性眼表疾病，干眼為多因素引起的慢性眼表疾病，對患者的生活質量和工作效率造成對患者的生活質量和工作效率造成明顯影響。明顯影響。世界范圍內干眼發病率大約在 5.5%33.7%不等；亞洲人發病率高于其他人種，我國干眼發病率約我國干眼發病率約 21%-30%，總患者群體超，總患者群體超 3 億人億人，其中約其中約 40%為為需要考慮抗炎治療的需要考慮抗炎治療的中重癥中重癥患者患者。數碼產品使用是干眼潛在危險因素，干眼患病率隨年齡增長而增加，我國干眼總患病率預計將持續增長；

4、隨著居民眼病診療意識持續提升，我國干眼市場空間有望長期持續高速擴容態勢。專注眼科的興齊眼藥先手入局；恒瑞制藥、齊魯制藥等大型龍頭專注眼科的興齊眼藥先手入局；恒瑞制藥、齊魯制藥等大型龍頭，康弘康弘藥業、箕星藥業等小而精藥企，藥業、箕星藥業等小而精藥企，后手精準布局加速趕上后手精準布局加速趕上。干眼的一線用藥為人工淚液，針對淚膜結構進行定向補充、潤滑眼表；以地夸磷索鈉為代表的以地夸磷索鈉為代表的淚液補充淚液補充/眼表潤滑類處方藥向眼表潤滑類處方藥向 OTC 反向滲透反向滲透。相關相關國內國內 NDA：恒瑞制藥恒瑞制藥 1 類化藥 SHR8058 全氟己基辛烷，箕星藥業箕星藥業5.1 類化藥酒石酸伐

5、尼克蘭鼻噴霧劑。伴隨炎癥的中重度干眼需要對應的抗炎治療，常用藥物包括糖皮質激素、免疫抑制劑、非甾體抗炎藥等。目前我國已獲批的干眼目前我國已獲批的干眼適應癥適應癥抗炎藥物抗炎藥物僅有興齊眼藥僅有興齊眼藥 0.05%環孢素滴眼液環孢素滴眼液，未被滿足的市場需求空間極大，未被滿足的市場需求空間極大。相。相關關國內國內 NDA/ANDA：恒瑞制藥恒瑞制藥 2.2;2.4 類化藥 SHR8028 無水環孢素，諾峰藥業諾峰藥業 ANDA 進口 5.2 類化藥 0.05%環孢素滴眼液，康弘康弘/普什和齊魯普什和齊魯制藥制藥 3 類化藥立他司特滴眼液。中重度干眼伴有明顯角膜上皮損傷者還應配合使用促進眼表修復的

6、滴眼液，包括多種生長因子滴眼液（億勝生物億勝生物等）、小牛血去蛋白提取物眼部制劑（興齊眼藥興齊眼藥等）、自體血清滴眼液等生物制劑。藥企藥企集中提交集中提交干眼處方藥物干眼處方藥物 NDA/ADNA 上市上市申請，申請，我國我國干眼干眼藥物藥物市場市場新一次新一次升級升級在即。在即。第一次第一次干眼藥物干眼藥物升級：升級：我國第一批干眼藥物為以玻璃酸鈉滴眼液為代表的人工淚液產品；第二批干眼藥物為以地夸磷索鈉和環孢素為代表的處方藥。2017 年 10 月，參天制藥原研促泌劑地夸磷索鈉滴眼液獲批上市；2020 年年 6 月月，興齊眼藥興齊眼藥 3 類仿制藥類仿制藥免疫抑制劑免疫抑制劑 0.05%環孢

7、素環孢素滴眼液滴眼液獲批獲批上市，填補了我國長期缺乏上市，填補了我國長期缺乏干眼抗炎藥物的干眼抗炎藥物的市場空白。市場空白。第二次干眼藥物升級：第二次干眼藥物升級：近年，我國藥企已向 CDE 提交多款干眼新藥的上市申請，其中既有引進的海外新藥 Vevye（0.1%無水環孢素）、Miebo（全氟己基辛烷）和 Tyrvaya（伐尼克蘭鼻噴霧劑），又有仿制的海外藥物Xiidra（立他司特）。從臨床和管線角度，從臨床和管線角度，0.1%無水環孢素無水環孢素是目前環孢是目前環孢素素眼用制劑的一個有代表性的新高度；從作用機制角度，眼用制劑的一個有代表性的新高度；從作用機制角度，全氟己基辛烷全氟己基辛烷、伐

8、尼克蘭鼻噴霧劑伐尼克蘭鼻噴霧劑和和立他司特立他司特各有千秋各有千秋。即使是同一眼科適應癥，單一藥物也即使是同一眼科適應癥，單一藥物也難以難以滿足所有患者的治療需求；干滿足所有患者的治療需求；干眼相關新眼相關新藥藥的的獲批將獲批將進一步進一步充實充實我國我國上市上市干眼藥物干眼藥物清單清單，滿足更多因療，滿足更多因療效和耐受性問題而未經治療效和耐受性問題而未經治療或或治療不足治療不足的的患者的患者的治療治療需求需求。風險提示：風險提示：產品研發進度不及預期、產品商業化不及預期等。產品研發進度不及預期、產品商業化不及預期等。-25%-20%-15%-10%-5%0%5%10%2023/8 2023

9、/11 2024/22024/5醫藥生物滬深300 請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 2/64 醫藥生物醫藥生物/行業深度行業深度 目目 錄錄 1.前言：眼科藥物持續高增，多亞?？菩顒荽l前言：眼科藥物持續高增，多亞?？菩顒荽l.5 2.干眼：高患病率與中重癥率的“流行病”干眼：高患病率與中重癥率的“流行病”.7 2.1.市場規模：中國 3 億患者，2030 年 OTC 和處方藥均有望百億市場.7 2.2.干眼病學特征：慢性眼表疾病，淚液高滲與炎癥的惡性循環.10 2.2.1.干眼檢查、診斷與分級標準.14 2.3.中美干眼指南：新藥上市促進指南快速迭代.17 2.3.

10、1.中國干眼專家共識：治療（2020 年）.17 2.3.2.美國眼科學會的干眼綜合征臨床推薦指南（2023 年）.19 3.干眼藥物：對口藥物稀缺，關注新藥填補市場空白機遇干眼藥物：對口藥物稀缺，關注新藥填補市場空白機遇.21 3.1.FDA 與 CDE 的干眼藥物研發指引.22 3.2.已上市藥物，抗炎導向：打破中重度干眼的惡性循環.25 3.2.1.免疫抑制劑環孢素.25 3.2.2.免疫抑制劑LFA-1 拮抗劑.36 3.2.3.糖皮質激素依碳酸氯替潑諾.38 3.3.已上市藥物，非抗炎導向：定向補充 vs 刺激自然淚液分泌.39 3.4.我國已上市和中美 NDA 階段的干眼新藥臨床梳

11、理.43 3.4.1.興齊眼藥，茲潤：我國首款干眼抗炎類環孢素滴眼液.43 3.4.2.恒瑞醫藥，SHR8028：干眼抗炎環孢素滴眼液的迭代升級.46 3.4.3.恒瑞醫藥，SHR8058：改善淚膜結構的全氟己基辛烷.48 3.4.4.箕星藥業，星特潤：神經刺激自然淚液分泌的鼻噴霧劑.50 3.4.5.兆科眼科，環孢素眼用凝膠：首次 NDA 失敗，新臨床進行中.52 3.4.6.Aldeyra，ADX-102：新機制 RASP 抑制劑，預計 2024 年內沖擊第二次 FDA NDA.54 3.5.我國 CDE 受理的干眼藥物：仿制、引進、原研，三線并行.56 3.6.海外在研干眼創新藥 II/

12、III 期管線梳理：新機制多點開花.59 4.風險提示風險提示.62 9WbUaYdXfYfYdXcWbRaO7NpNqQoMqMlOnNvNiNnMpRaQmMxOxNnRmPMYpOwO 請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 3/64 醫藥生物醫藥生物/行業深度行業深度 圖表目錄圖表目錄 圖圖 1：近年中國公立醫療機構眼科用藥銷售情況（單位：萬元）：近年中國公立醫療機構眼科用藥銷售情況（單位：萬元）.5 圖圖 2：以：以 2010 年年 21%為基準的中國干眼患病率為基準的中國干眼患病率.8 圖圖 3：以：以 2010 年年 30%為基準的中國干眼患病率為基準的中國干眼

13、患病率.8 圖圖 4：我國干眼嚴重程度分級：我國干眼嚴重程度分級-整體整體.9 圖圖 5：我國干眼嚴重程度分級：我國干眼嚴重程度分級-按年齡按年齡.9 圖圖 6：中國干眼藥物市場規模（億元）：中國干眼藥物市場規模（億元）.10 圖圖 7：干眼診斷分類方案：干眼診斷分類方案.12 圖圖 8：干眼的惡性循環：干眼的惡性循環.13 圖圖 9：SANDE 問卷示例圖問卷示例圖.15 圖圖 10：非侵入式淚膜破裂時間檢測原理圖：非侵入式淚膜破裂時間檢測原理圖.15 圖圖 11：Schirmer 淚液分泌試驗淚液分泌試驗.16 圖圖 12：NEI 分級系統分級系統.16 圖圖 13：Oxford 分級系統

14、分級系統.16 圖圖 14：淚液分泌相關腺體與淚膜結構：淚液分泌相關腺體與淚膜結構.17 圖圖 15：環孢素作用機制：環孢素作用機制.28 圖圖 16：艾爾建：艾爾建/艾伯維艾伯維 Restasis 銷售收入（百萬美元）銷售收入（百萬美元）.29 圖圖 17：參天制藥：參天制藥 Ikervis 銷售收入（百萬日元）銷售收入（百萬日元）.31 圖圖 18：SANSIKA 研究，研究，HLA-DR 水平水平.32 圖圖 19：SICCANOVE 研究，研究，HLA-DR 水平水平.32 圖圖 20：SICCANOVE 研究，按基線研究，按基線 CFS 劃分的共通應答者分析劃分的共通應答者分析.32

15、 圖圖 21：OTX101-2019-001 研究，研究，CFS.33 圖圖 22：OTX101-2019-001 研究，研究，mSANDE.33 圖圖 23：CYS-002，tCFS 和和 cCFS.34 圖圖 24：CYS-002，結膜染色，結膜染色.35 圖圖 25：CYS-002，總，總 OSDI.35 圖圖 26：立他司特作用機制：立他司特作用機制.38 圖圖 27：參天制藥：參天制藥 Diquas 銷售收入（百萬日元）銷售收入（百萬日元）.40 圖圖 28：干眼神經刺激療法原理：干眼神經刺激療法原理.41 圖圖 29：Miebo GOBI 臨床，主要終點臨床，主要終點.42 圖圖

16、30：Miebo MOJAVE 臨床，主要終點臨床，主要終點.42 圖圖 31：Tyrvaya ONSET-1 臨床，主要終點臨床，主要終點.43 圖圖 32：Tyrvaya ONSET-2 臨床，主要終點臨床，主要終點.43 圖圖 33：茲潤：茲潤 III 期臨床，次要終點期臨床，次要終點.45 圖圖 34：茲潤：茲潤 III 期臨床，期臨床，TBUT（單位：（單位：s）.45 圖圖 35：茲潤：茲潤 III 期臨床，期臨床，Schirmer I（單位：（單位：mm）.45 圖圖 36：茲潤：茲潤 III 期臨床，眼表染色期臨床，眼表染色.46 圖圖 37：SHR8028 III 期臨床，期

17、臨床，tCFS 與干眼與干眼 VAS.48 圖圖 38：SHR8028 III 期臨床，臨床終點總表期臨床，臨床終點總表.48 圖圖 39：SHR8058 III 期臨床，臨床終點總表期臨床，臨床終點總表.50 圖圖 40：星特潤：星特潤 III 期臨床，期臨床，Schirmer 測試改善至少測試改善至少 10mm 患者占比患者占比.52 圖圖 41：環孢素眼用凝膠：環孢素眼用凝膠 III 期臨床，期臨床，ICSS 改善至少改善至少 1 分患者占比分患者占比.54 圖圖 42：RASP 在眼部的作用機制在眼部的作用機制.54 表表 1：2023 年中國公立醫療機構眼科用藥年中國公立醫療機構眼科

18、用藥 TOP20 產品產品.6 表表 2：我國干眼藥物市場規模估算（萬人、億元）：我國干眼藥物市場規模估算（萬人、億元）.9 表表 3：干眼分類（按按發病原因和危險因素分類）：干眼分類（按按發病原因和危險因素分類）.11 表表 4：干眼分類（按照淚液主要成分或功能異常分類）：干眼分類（按照淚液主要成分或功能異常分類）.11 表表 5：臨床常用干眼診斷項目檢測結果的分級標準：臨床常用干眼診斷項目檢測結果的分級標準.14 表表 6：干眼的主要治療方式（按干眼類型進行分類）：干眼的主要治療方式（按干眼類型進行分類）.18 表表 7：干眼的主要治療方式（按治療方式進行分類）：干眼的主要治療方式（按治療

19、方式進行分類）.18 請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 4/64 醫藥生物醫藥生物/行業深度行業深度 表表 8：干眼癥的分級管理與治療推薦：干眼癥的分級管理與治療推薦.20 表表 9：全球已獲批上市的干眼藥物：全球已獲批上市的干眼藥物.21 表表 10：FDA 干眼藥物研發指南草案干眼藥物研發指南草案.22 表表 11：CDE 干眼治療藥物臨床試驗技術指導原則干眼治療藥物臨床試驗技術指導原則確證性臨床試驗和安全性評價章節確證性臨床試驗和安全性評價章節.23 表表 12：主要已上市干眼藥物的主要臨床數據（之一）：主要已上市干眼藥物的主要臨床數據（之一）.25 表表 13：

20、主要已上市干眼藥物的主要臨床數據（之二）：主要已上市干眼藥物的主要臨床數據（之二）.27 表表 14：Restasis 臨床試驗主要終點數據一覽臨床試驗主要終點數據一覽.29 表表 15：Restasis 臨床試驗終點結果一覽臨床試驗終點結果一覽.30 表表 16：CYS-002 試驗，主要指標的基線數據試驗，主要指標的基線數據.34 表表 17：FDA/EMA 獲批的以干眼為適應癥的環孢素滴眼液的核心臨床數據獲批的以干眼為適應癥的環孢素滴眼液的核心臨床數據.35 表表 18：主要已上市干眼藥物的主要臨床數據（之三）：主要已上市干眼藥物的主要臨床數據（之三）.36 表表 19：主要已上市干眼藥

21、物的主要臨床數據（之四）：主要已上市干眼藥物的主要臨床數據（之四）.38 表表 20：主要已上市干眼藥物的主要臨床數據（之五）：主要已上市干眼藥物的主要臨床數據（之五）.41 表表 21：興齊眼藥，茲潤的主要臨床數據：興齊眼藥，茲潤的主要臨床數據.44 表表 22：恒瑞醫藥，：恒瑞醫藥，SHR8028 的主要臨床數據的主要臨床數據.47 表表 23：恒瑞醫藥，：恒瑞醫藥，SHR8058 的主要臨床數據的主要臨床數據.49 表表 24：箕星藥業，星特潤的主要臨床數據：箕星藥業，星特潤的主要臨床數據.51 表表 25：兆科眼科，環孢素眼用凝膠的主要臨床數據：兆科眼科，環孢素眼用凝膠的主要臨床數據.

22、53 表表 26：NDA 階段干眼藥物的主要臨床數據（階段干眼藥物的主要臨床數據（ADX-102）.55 表表 27：我國：我國 CDE 受理的干眼藥物（受理的干眼藥物（NDA/ANDA/新適應癥補充申請）新適應癥補充申請）.56 表表 28：我國：我國 CDE 受理的干眼藥物（原研進口受理的干眼藥物（原研進口/仿制）仿制）.57 表表 29：其他我國：其他我國 CDE 受理的干眼藥物（在研受理的干眼藥物（在研 1 類類/2 類新藥）類新藥）.58 表表 30：其他我國：其他我國 CDE 受理的干眼藥物（在研治療用生物制品）受理的干眼藥物（在研治療用生物制品）.58 表表 31：海外干眼創新藥

23、活躍管線（：海外干眼創新藥活躍管線（1）.59 表表 32：海外干眼創新藥活躍管線（：海外干眼創新藥活躍管線（2）.60 表表 33：海外干眼創新藥活躍管線（：海外干眼創新藥活躍管線（3）.61 請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 5/64 醫藥生物醫藥生物/行業深度行業深度 1.前言前言：眼科眼科藥物藥物持續高增，持續高增，多亞?？贫鄟唽？菩顒荽l蓄勢待發 我國是人口大國，隨著人口老齡化進程加快，醫療科普持續深入、群眾對眼科醫療的重視程度和檢查頻率提升，數碼產品快速普及、且其在日常生活與工作中的使用頻率顯著提升，群眾對兒童青少年近視防控需求快速提升，我國眼科疾病的診療率

24、和相關用藥需求均處于上升區間。根據米內網數據，2023 年我國公立醫療機構終端的眼科用藥銷售額超過 140 億元、同比增長約 18%；其中化學藥占比約 65%、生物藥占比約 35%。圖圖 1：近年近年中中國公立醫療機構眼科用藥銷售情況（單位：萬元）國公立醫療機構眼科用藥銷售情況（單位：萬元）數據來源：米內網，東北證券 從公立醫療機構用藥 TOP20 產品列表來看，核心眼科用藥以三大使用場景為主：眼底用藥：康柏西普、雷珠單抗、阿柏西普三款經典抗眼底用藥：康柏西普、雷珠單抗、阿柏西普三款經典抗 VEGF 藥物占據銷售榜藥物占據銷售榜單首位；單首位；地塞米松地塞米松植入體亦有相當的銷售規模。植入體亦

25、有相當的銷售規模。眼底疾病治療藥物以抗 VEGF藥物為主，激素緩釋植入體為輔（針對抗 VEGF 療法應答不佳的二線療法），另有維替泊芬（部分脈絡膜相關疾病一線療法為 PDT 光動力治療）等其他類型藥物。干眼用藥：玻璃酸鈉、聚乙烯醇、地夸磷索鈉、干眼用藥：玻璃酸鈉、聚乙烯醇、地夸磷索鈉、0.05%環孢環孢素、牛堿性成纖維素、牛堿性成纖維細胞生長因子（滴眼液與眼用凝膠）六款產品入榜。細胞生長因子（滴眼液與眼用凝膠）六款產品入榜。干眼的藥物治療以人工淚液為核心，以促泌劑、眼表修復為輔，針對中重度干眼考慮抗炎治療、針對瞼緣炎相關干眼考慮抗菌治療、針對蠕形螨瞼緣炎相關干眼考慮抗螨蟲治療（由于很少藥物獲批

26、干眼適應癥，臨床中有較多超適應癥用藥情況）；榜單中的玻璃酸鈉和聚乙烯醇滴眼液均屬于人工淚液，地夸磷索鈉滴眼液為促泌劑，0.05%環孢素滴眼液為抗炎藥物（免疫抑制劑），（重組）牛堿性成纖維細胞生長因子滴眼液/眼用凝膠則為眼表修復用藥?？寡卓咕盟帲喊寡卓咕盟帲喊ǜ鞣N抗生素、抗炎藥物（糖皮質激素、非甾體抗炎藥）及各種抗生素、抗炎藥物（糖皮質激素、非甾體抗炎藥）及復方藥物復方藥物，如如左氧氟沙星滴眼液左氧氟沙星滴眼液、妥布霉素地塞米松滴眼液妥布霉素地塞米松滴眼液/眼膏眼膏等等常見的圍手常見的圍手術期無菌化用藥術期無菌化用藥/術后用藥術后用藥。請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明

27、及說明 6/64 醫藥生物醫藥生物/行業深度行業深度 表表 1：2023 年中國公立醫療機構眼科用藥年中國公立醫療機構眼科用藥 TOP20 產品產品 排位排位 產品名稱產品名稱 增長率增長率 排位變化排位變化 醫保分類醫保分類 適應癥適應癥 作用作用機制機制 1 康柏西普 眼用注射液 30.33%1 國家醫保(乙)nAMD、DME、pmCNV 抗 VEGF 的融合蛋白 2 雷珠單抗注射液 12.18%1 國家醫保(乙)nAMD、DME、DR、RVO-ME、CNV 抗 VEGF 的 Fab 片段 3 阿柏西普 眼內注射溶液 30.21%1 國家醫保(乙)nAMD、DME 抗 VEGF 的融合蛋白

28、 4 玻璃酸鈉滴眼液 15.99%1 國家醫保(乙)伴 SS/SJS/干眼等內因性疾患或外因性疾患的角結膜上皮損傷 補充水液/保水；促進角膜上皮的愈合和伸展 5 注射用糜蛋白酶 32.54%-國家醫保(乙)眼科手術松弛睫狀韌帶，減輕創傷性虹膜睫狀體炎 蛋白分解酶 6 普拉洛芬滴眼液 21.25%1 國家醫保(乙)外眼及眼前節炎癥、術后炎癥 非甾體抗炎藥 7 左氧氟沙星 滴眼液 5.93%1 國家醫保(甲)敏感菌所導致的眼瞼炎、瞼腺炎、淚囊炎、結膜炎、瞼板腺炎、角膜炎；圍手術期無菌化療法 抗生素 8 氫溴酸樟柳堿 注射液-20.06%2 非醫保 視網膜血管痙攣、缺血性視神經病變 中樞抗膽堿 9

29、妥布霉素 地塞米松滴眼液 24.06%2 國家醫保(乙)眼表細菌感染或有感染的危險、眼前節炎癥 抗生素+糖皮質激素 10 環孢素滴眼液(II)124.54%5 國家醫保(乙)與角結膜干燥癥相關的眼部炎癥所導致的淚液生成減少 免疫抑制劑 11 七葉洋地黃雙苷滴眼液 11.01%1 非醫保 眼底黃斑變性；所有類型的眼疲勞 增強睫狀體的收縮力，增加虹膜和睫狀體中毛細血管的阻力，改善視網膜的血流灌注 12 妥布霉素 地塞米松眼膏 20.20%-國家醫保(乙)眼表細菌感染或有感染的危險、眼前節炎癥 抗生素+糖皮質激素 13 重組牛堿性 成纖維細胞生長因子眼用凝膠 14.31%-國家醫保(乙)各種原因引起

30、的角膜上皮缺損和點狀角膜病變（*包括輕中度干眼癥）促進角膜上皮再生，促進角膜基質層和內皮層修復 14 聚乙烯醇滴眼液-44.55%5 非醫保 預防或治療眼部干澀、異物感、眼疲勞等刺激癥狀，改善眼部的干燥癥狀 具有親水性和成膜性的高分子聚合物 15 溴芬酸鈉滴眼液 21.18%1 國家醫保(乙)外眼及眼表炎癥、術后炎癥 非甾體抗炎藥 16 地夸磷索鈉 滴眼液 31.80%2 非醫保 伴隨淚液異常的角結膜上皮損傷的干眼 促泌劑（水液和黏蛋白）17 妥布霉素滴眼液 9.96%3 國家醫保(乙)外眼及附屬器敏感菌感染 抗生素 18 牛堿性成纖維 細胞生長因子 滴眼液 130.17%NEW 國家醫保(乙

31、)各種原因引起的角膜上皮缺損和點狀角膜病變（*包括輕中度干眼癥）促進角膜上皮再生，促進角膜基質層和內皮層修復 19 地塞米松 玻璃體內植入劑 44.62%NEW 國家醫保(乙)BRVO-ME、CRVO-ME 糖皮質激素 20 氟米龍滴眼液 27.76%NEW 國家醫保(乙)外眼及眼表炎癥、術后炎癥 糖皮質激素 數據來源：米內網，藥智數據，東北證券 請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 7/64 醫藥生物醫藥生物/行業深度行業深度 2.干眼干眼：高患病率與中重癥率的“流行病”高患病率與中重癥率的“流行病”2.1.市場規模：市場規模：中國中國 3 億億患者，患者，2030 年年

32、 OTC 和和處方藥處方藥均均有望有望百億百億市場市場 干眼為多因素引起的慢性眼表疾病，是由淚液的質、量及動力學異常導致的淚膜不穩定或眼表微環境失衡，可伴有眼表炎性反應、組織損傷及神經異常，造成眼部多種不適癥狀和（或）視功能障礙。干眼市場需求增量核心邏輯包括以下三點：1）數碼產品數碼產品使用時長與頻率提升使用時長與頻率提升 近年來數碼產品加速普及，尤其是疫情以來我國群眾對數碼產品的依賴性進一步加深，干眼的發病率不斷提升。長時間面對電子屏幕，會顯著減少眨眼的次數，使眼睛缺乏必要的休息，影響淚眼的分泌，從而誘發干眼。國人干眼多中心大數據報告顯示，經常使用數碼產品的人干眼發病率超過 90%；隨著數碼

33、產品的不斷普及與滲透，消費者在工作和生活中對數碼產品的使用頻率和使用時長不斷增長，這將導致干眼在中青年群體中的發病率越來越高；尤其是在疫情防控常態化的背景下，居民使用數碼產品的時長和頻率均出現明顯的提升，即疫情下我國居民的干眼發病率較以往有所升高。2）人口老齡化加?。┤丝诶淆g化加劇 衰老是干眼的重要致病因素，大量研究顯示，干眼患病率隨年齡增長而增加。在我國人口老齡化的大趨勢下，老年人口在總人口中的占比不斷提升，總人口的干眼發病率也將隨之提升。不僅如此，國人干眼多中心大數據報告 顯示，隨著年齡增長，中重癥患者占比不斷提升。3）眼病眼病知識知識普及普及、居民就診、居民就診意識增強意識增強 隨著新型

34、干眼療法快速發展，有關機構持續普及眼科疾病基礎知識，居民對包括干眼在內的各種眼科疾病的認識水平和重視水平逐漸提升，干眼診療率提升潛力巨大。干眼發病率高，患者基數大，市場空間廣闊。根據干眼臨床診療專家共識（根據干眼臨床診療專家共識（2013 年）年），世界范圍內干眼發病率大約在世界范圍內干眼發病率大約在5.5%33.7%不等，其中女性高于男性，老年人高于青年人，亞洲人高于其他人不等，其中女性高于男性，老年人高于青年人，亞洲人高于其他人種；我國干眼發病率與亞洲其他國家類似，較美國及歐洲高，種；我國干眼發病率與亞洲其他國家類似，較美國及歐洲高，發發生生率率約約 21%-30%。（該部分數據未提及發病

35、率統計口徑）根據根據 TFOS DEWS II，由于不同研究對人口特征（年齡、性別等）和干眼定義，由于不同研究對人口特征（年齡、性別等）和干眼定義有所差別，整體來看干眼發病率的測算結果呈多樣化。有所差別，整體來看干眼發病率的測算結果呈多樣化。從癥狀角度定義干眼，從癥狀角度定義干眼，在東南亞進行的研究顯示癥狀性干眼患病率20.0%52.4%，不過在新加坡進行的兩項研究所獲患病率結果僅為 6.5%/12.3%。在美國進行的研究顯示患病率為 14.5%。女性患病率顯著高于男性（1.331.74倍），低年齡組（20-40 歲）患病率較高年齡組稍低但無統計學意義（需注意，大部分研究顯示干眼患病率隨年齡增

36、長而增加，DEWS II 整體認為年齡是干眼危險因素）。從體征角度定義干眼，從體征角度定義干眼，患病率的變異度相當大。例如，將單/雙眼 TBUT10s 選為單向判斷體征時，不同研究患病率為 15.6%85.6%；將 Schirmer 測試得分5mm 選為標準時，患病率為 19.9%37%；將角膜熒光染色得分1 作為標準時，患病率為 5.8%77%。同時從癥狀和體征角度定義干眼，同時從癥狀和體征角度定義干眼，5 項入選研究的患病率范圍為 8.5%30.1%。在中國的一項研究顯示患病率 30.1%，約為西班牙 11%的三倍；入選研究顯示女性的患病率為男性的 1.3-1.5 倍。整體來看，從年齡角度

37、出發，整體來看，從年齡角度出發，49 歲以下各年齡層患者的干眼患病率變化較小，歲以下各年齡層患者的干眼患病率變化較小，50 歲以后逐漸增加，歲以后逐漸增加，80 歲以后增加更顯著；從性別角度出發，隨著年齡增長，歲以后增加更顯著；從性別角度出發，隨著年齡增長，請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 8/64 醫藥生物醫藥生物/行業深度行業深度 干眼患病率的性別差異逐漸顯著（相關研究存在較大變異性），女性的患病率干眼患病率的性別差異逐漸顯著（相關研究存在較大變異性），女性的患病率高于男性。高于男性。本文基于Variations of dry eye disease prevale

38、nce by age,sex and geographic characteristics in China:a systematic review and meta-analysis（Peige Song et al.,2018）的患病率數據、國人干眼多中心大數據報告（愛爾眼科角膜病研究所，2020）的干眼嚴重程度分級、以及干眼臨床診療專家共識（2013 年），綜合進行市場空間估算。前者文獻提供了按性別和年齡段劃分的體征+癥狀定義的患病率，以及按年齡段劃分的癥狀定義的患病率。本文以聯合國人口司世界人口展望 2024中方案為基準進行測算最終患者群體。計算所得 2010 年中國干眼患病率，按體征

39、+癥狀定義為 12.62%，按癥狀定義為 29.22%，與原始文獻值差異不大；考慮癥狀定義計算所得總患病率接近專家共識（2013 年）數據上限，本文本文以癥狀定義的患者測算放縮至專家共識（以癥狀定義的患者測算放縮至專家共識（2013 年）所提供數據年）所提供數據（經驗算，體征+癥狀定義的患病率數據與癥狀定義的患病率數據所得最終結果差異很?。?。我國針對干眼嚴重程度的流行病學調查較少，本文參考愛爾眼科的全國范圍多中心數據源國人干眼多中心大數據報告，以報告的 1 級對應輕度干眼，2 級對應中度干眼，3 級和 4 級對應重度干眼。本文測算，2024 年的患病率在 23.34%33.35%，總患者群體在

40、 3.31-4.73 億人，中重癥率為 41.73%。由于我國社會老齡化進程持續發展，干眼整體患病率和中重癥率均呈長期提升態勢，且實際上，隨數碼產品普及等多方面的社會發展，干眼患病風險不斷增加，不同年齡的發病率隨時間推移在理論上具有提升的趨勢，該預測數據很可能低估了實際患病率水平。圖圖 2：以以 2010 年年 21%為基準的為基準的中國干眼患病率中國干眼患病率 圖圖 3：以以 2010 年年 30%為基準的中國干眼患病率為基準的中國干眼患病率 數據來源：Variations of dry eye disease prevalence by age,sex and geographic cha

41、racteristics in China:a systematic review and meta-analysis，世界人口展望2024，國人干眼多中心大數據報告，東北證券 數據來源：Variations of dry eye disease prevalence by age,sex and geographic characteristics in China:a systematic review and meta-analysis，世界人口展望2024，國人干眼多中心大數據報告，東北證券 0%5%10%15%20%25%30%35%40%45%50%0500010000150002

42、0000250003000035000400002010201220142016201820202022202420262028203020322034203620382040輕度中度重度流行率中重癥率0%5%10%15%20%25%30%35%40%45%50%01000020000300004000050000600002010201220142016201820202022202420262028203020322034203620382040輕度中度重度流行率中重癥率 請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 9/64 醫藥生物醫藥生物/行業深度行業深度 圖圖 4：我國

43、干眼嚴重程度分級：我國干眼嚴重程度分級-整體整體 圖圖 5：我國干眼嚴重程度分級：我國干眼嚴重程度分級-按年齡按年齡 數據來源：國人干眼多中心大數據報告，東北證券；注：該值為報告原始值，測算發現隨時間推移 2級及以上的占比存在一定的提升趨勢。數據來源：國人干眼多中心大數據報告，東北證券 本文結合干眼流行病學患者群體測算以及美國診療率相關資料，對中期市場預期指標（采用 2030 年的預期患者數據）和中期市場規模進行了預測。我們預測人工淚液我們預測人工淚液產品的中期產品的中期（2030 年）年）市場規模市場規模有望有望超超 100 億元億元（低預測與高預測的均值）（低預測與高預測的均值），干眼干眼

44、處方處方新藥新藥產品則產品則有望達到有望達到 170 億元左右。億元左右。1,60.1%2,28.8%3,9.2%4,2.0%75%69%58%46%15%22%30%39%10%7%9%13%0%2%3%2%0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%5-1718-3940-59601級2級3級4級表表 2：我國干眼藥物市場規模估算：我國干眼藥物市場規模估算（萬人、億元）（萬人、億元）干眼患者群體干眼患者群體 嚴重程度 低預測低預測 高預測高預測 2024 2030 2040 2024 2030 2040 輕度 19,305 19,499 19,442 27,579 2

45、7,855 27,775 中度 9,826 10,599 11,356 14,037 15,142 16,222 重度 3,999 4,269 4,512 5,713 6,099 6,446 合計 33,130 34,367 35,310 47,329 49,096 50,443 中期市場預期指標中期市場預期指標 美國充分治療率 8%估算分層診療率和對應患者數量 理想的分層診療率 嚴重程度 診療率 低預測 高預測 輕度 20%輕度 4.12%796 1,137 中度 50%中度 11.01%1,082 1,545 重度 100%重度 21.79%871 1,245 合計 8%2,749 3,9

46、28 中期市場規模中期市場規模 嚴重程度 人工淚液 干眼處方新藥 單人(元)低預測 高預測 單人(元)低預測 高預測 輕度 143.81 11.45 16.35-中度 287.62 31.12 44.45 501.88 54.29 77.56 重度 575.24 50.13 71.61 1,003.75 87.47 124.96 合計 92.69 132.42 141.77 202.53 數據來源：東北證券整理 注：以 2030 年測算結果作為中期市場預測的基本數據。根據 Harrow（NASDAQ:HROW）公開資料（引用自 OIS 干眼會議，2021 年 3 月），美國約“92%的患者因療

47、效不足和耐受性差，而未經治療或治療不足”。請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 10/64 醫藥生物醫藥生物/行業深度行業深度 對比公開資料，灼識咨詢預計 2030 年人工淚液市場規模將達 104 億元、抗炎滴眼液市場規模將達 375 億元，弗若斯特沙利文預計 2030 年人工淚液市場規模將達 91億元（招股書中未對干眼處方新藥市場規模進行預測）。圖圖 6：中國干眼藥物市場規模（億元）：中國干眼藥物市場規模（億元）數據來源：兆科眼科招股說明書、灼識咨詢，歐康維視生物招股說明書、弗若斯特沙利文，東北證券；注：灼識咨詢數據原貨幣單位為美元，2015-2023 年數據按每年年末中

48、間價換算，2024E-2030E 年數據按 2024/7/31 中間價換算。2.2.干眼病學特征干眼病學特征：慢性眼表疾病，：慢性眼表疾病，淚液高滲與炎癥的惡性循環淚液高滲與炎癥的惡性循環 2020 年，中華眼科雜志發表了中國干眼專家共識（2020 年）的一系列文章，這是亞洲干眼協會中國分會等組織相關專家在 干眼臨床診療專家共識（2013 年）的基礎上，結合近年來干眼診療的理論、認識和實踐的新發展，提出的最新一版干眼診療專家共識指導文獻。根據最新中國干眼專家共識，干眼是一種多因素引起的慢性眼表疾病，由淚液的質、量和動力學異常導致的淚膜不穩定或眼表微環境失衡，可伴有眼表炎性反應、組織損失、神經異

49、常，造成眼部多種不適癥狀和/或視功能障礙。鑒于我國眼科醫生對干眼的認知和診療水平有限，中國干眼專家共識 對干眼的定義和分類以臨床應用為重心，更加側重臨床癥狀。中國干眼專家共識提出了三種干眼分類。050100150200250300350400人工淚液及潤滑劑(灼識)環孢素A等(灼識)人工淚液(沙利文)鑒于以玻璃酸鈉滴眼液為代表的人工淚液產品的耐受性優于以環孢素滴眼液為代表的干眼處方新藥，使用 8%作為目標診療率可能將“治療不足”的患者排除在外，低估整體市場規模（尤其干眼處方新藥）。美國眼科學會的干眼臨床推薦指南引用了Development of an economic model to ass

50、ess costs and outcomes associated with dry eye disease（Lee JT and Teale CW,2000）的干眼管理結果模擬數據：在一個（干眼）管理良好的群體中，干眼患病率約為 1%，其中 60%患者為輕度、30%為中度、10%為重度干眼；輕度干眼患者僅約 20%尋求醫治，中度干眼患者為 50%，重度干眼患者為 100%。本文以理想的分層診療率結合目標總診療率，估算目標分層診療率。鑒于中重癥患者在整體診療率偏低時可能分層診療率比估算值高（診療意識在中重癥患者群體中提升的更早或更快），整體數據可能偏低估（尤其干眼處方新藥）。為方便計算，本表格

51、測算中，人工淚液以海露 0.1%玻璃酸鈉滴眼液（78.8 元/10mL，約 300 滴）為參照價格，干眼處方新藥以茲潤環孢素滴眼液（II）（165 元/30 支）為參照價格，假設玻璃酸鈉滴眼液每日滴注三次、每次雙眼各一滴，環孢素滴眼液每日使用一支；輕度患者每年使用 3 個月人工淚液，中度患者每年使用 6 個月人工淚液+3 個月抗炎滴眼液，重度患者每年使用 12 個月人工淚液+6 個月抗炎滴眼液。請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 11/64 醫藥生物醫藥生物/行業深度行業深度 第一種為按按發病原因和危險因素分類。生活方式相關因素是干眼發病的一大重要因素，互聯網時代居民對電

52、子設備的依賴性日益加深，疫情在進一步加重居民對電子終端的使用程度時還大大減少了居民戶外活動時長，即電子設備使用時長快速增長是近年來干眼發病率提升的重要原因；與此同時，空調對干眼的影響也不容小覷，空調會降低空氣濕度、從而誘發和加重干眼癥狀，夏季對空調的普遍使用為干眼診療帶來了一定的季節性特征。表表 3：干眼分類（按按發病原因和危險因素分類）干眼分類（按按發病原因和危險因素分類）種類種類 致病原因致病原因 舉例舉例 全身因素性全身因素性 很多全身性疾病，尤其免疫系統疾病及內分泌系統失衡會導致干眼 Sjgren 綜合征、StevenJohnson 綜合征、移植物抗宿主病、各種結締組織和膠原血管病、嚴

53、重的肝功能異常、甲狀腺功能異常、糖尿病及痛風、更年期后的女性、維生素 A 缺乏、雄激素缺乏 眼局部因素性眼局部因素性 包括局部感染、免疫相關疾病和各種原因引起的淚液動力學異常 感染性結膜炎、過敏性結膜炎、角膜上皮基底膜下神經纖維叢密度異常、淚腺/瞼板腺/眼表上皮細胞（杯狀細胞）/角膜神經功能異常、螨蟲性瞼緣炎、瞼緣結構異常、眼瞼皮膚及結膜松弛癥、淚阜部增生、眼瞼痙攣、眼型痤瘡 環境因素性環境因素性 空氣污染、光污染、射線、高海拔、低濕度及強風力 生活方式相關因生活方式相關因素性素性 長時間操作視頻終端、戶外活動少、長時間近距離平面固視、睡眠不足、使用空調、吸煙、長期配戴角膜接觸鏡、眼部化妝、長

54、時間駕駛 手術相關因素性手術相關因素性 包括各種手術導致淚腺、副淚腺、瞼板腺、眼表上皮細胞、角膜上皮基底膜下神經纖維叢損傷及缺失；各種手術引起淚液動力學異常，如眼表面光滑程度改變或曲率變化、淚道管徑擴大、淚小點位置異常、瞼緣缺損等。激光角膜屈光手術、白內障摘除手術等導致干眼的發生率較高，大部分患者于術后 36 個月恢復，但少數患者可以持續較長時間 藥物相關因素性藥物相關因素性 包括全身及局部用藥 全身用藥，如更年期補充激素，服用抗抑郁、抗組織胺、抗膽堿、抗精神病藥物以及異維甲酸藥物、利尿劑、避孕藥物、全身化療藥物等；局部用藥，如眼部使用消毒劑、抗病毒藥物、抗青光眼藥物（受體阻滯劑等）及含防腐劑

55、滴眼液、眼膏等 其他因素性其他因素性 如焦慮、抑郁等情緒 數據來源：中國干眼專家共識：定義和分類（2020 年），東北證券 第二種分類為按照淚液主要成分或功能異常分類，這是繼承自 2013 版 干眼共識的分類，也是目前最廣為人知的干眼分類方式。表表 4：干眼分類（按照淚液主要成分或功能異常分類）干眼分類（按照淚液主要成分或功能異常分類）種類種類 致病原因致病原因 舉例舉例 水液缺乏型水液缺乏型 水液性淚液生成不足和（或）質的異常而引起 Sjgren 綜合征和許多全身疾病引發的干眼 脂質異常型脂質異常型 由于脂質層質或量出現異常而引起 瞼板腺功能障礙、瞼緣炎及各種引起淚液蒸發增加等因素造成的干眼

56、 黏蛋白異常型黏蛋白異常型 由于各種因素造成眼表上皮細胞（尤其杯狀細胞）受損而引起 臨床眼表藥物的毒性損傷、化學性眼外傷、熱燒傷及角膜緣功能障礙、長期配戴接觸鏡等造成的干眼 淚液動力學異常型淚液動力學異常型 因淚液的動力學異常引起 瞬目異常（如瞬目頻率降低、不完全瞬目等）、淚液排出異常、結膜松弛及眼瞼異常等導致的干眼，部分視頻終端綜合征及各種原因導致的神經麻痹性或暴露性眼瞼閉合不全也屬于這一類型 混合型混合型 以上兩種或兩種以上原因所引起 數據來源：中國干眼專家共識：定義和分類（2020 年），東北證券 請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 12/64 醫藥生物醫藥生物/行

57、業深度行業深度 第三種分類為根據體征的嚴重程度進行分類，主要參考裂隙燈顯微鏡下檢查眼表損傷體征（角膜熒光素染色點）和淚膜破裂時間（TBUT），該分類主要以臨床檢查結果為基礎。2007 年，國際淚膜和眼表協會（Tear Film&Ocular Surface Society，TFOS）干眼工作組（Dry Eye Workshop，DEWS）會議發表第一版干眼系列共識（DEWS I），該報告圍繞定義、分類、流行病學、診斷、治療及臨床試驗設計等多方面系統性介紹了干眼的研究成果。2017 年，干眼工作組發布了第二版干眼系列共識，即 DEWS II。DEWS II 如此定義干眼：干眼（Dry Eye D

58、isease，DED）是眼表的一種多因子疾病，特征是淚膜穩態的喪失并伴有眼表癥狀，其病因包括淚膜不穩定、淚液高滲性、眼表炎癥與損傷和神經感覺異常。DEWS II 從臨床角度（主要是干眼癥狀與體征）出發，提出了新的干眼分類方法，該分類方式與干眼的診斷緊密結合。1）臨床表現分類：如果患者同時具有眼表不適癥狀和眼表疾病體征，并與過敏性結膜炎、感染性結膜炎、視疲勞等其他疾病鑒別診斷后，可確診為干眼；如果患者具有眼表不適癥狀但無眼表疾病體征，應考慮神經性眼痛或臨床前干眼；如果患者無眼表不適癥狀但有眼表疾病體征，應考慮眼表神經營養性疾病或干眼傾向患者。2）病因分類：DEWS II 將干眼劃分為水液缺乏型（

59、Aqueous-Deficient Dry Eye）、蒸發過強型（Evaporative Dry Eye）和混合型三種類型（中國干眼專家共識（2020 年）將“蒸發過強型”更名為“脂質異常型”）。圖圖 7：干眼干眼診斷診斷分類分類方案方案 數據來源：美國眼科學會，TFOS DEWS II，東北證券 DEWS II 認為水性淚液缺乏型干眼與蒸發過強型干眼之間沒有絕對的分界線，更傾向于將眼表作為一個整體，深入理解眼表組織、細胞、分子及微生物的聯系，并建立對眼表正常生理狀態和干眼發病機制的知識構架。實際上，美國眼科學會的干眼診療指南指出，有證據表明淚膜不穩定造成的干眼比混合機制干眼還要多，水液缺就診

60、患者就診患者無癥狀無癥狀有癥狀有癥狀眼表疾病體征眼表疾病體征正常正常無體征無體征無需治療無需治療神經營養病征神經營養病征（感覺功能異常）（感覺功能異常）不伴有癥狀的體征：不伴有癥狀的體征：易患干眼易患干眼引發問題引發問題其他眼表疾?。浩渌郾砑膊。鸿b別診斷鑒別診斷不伴有體征的癥狀：不伴有體征的癥狀：臨床前期狀態臨床前期狀態神經病理性疼痛神經病理性疼痛（非（非OSD）合適的預防性治療合適的預防性治療體征表明需要體征表明需要干眼治療干眼治療根據鑒別診斷根據鑒別診斷轉診轉診/治療治療觀察觀察/宣教宣教/預防性治療預防性治療轉診至疼痛治療轉診至疼痛治療干眼干眼治療以重建穩態治療以重建穩態眼表疾病體征眼

61、表疾病體征無體征無體征水液缺乏型水液缺乏型混合型混合型蒸發過強型蒸發過強型 請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 13/64 醫藥生物醫藥生物/行業深度行業深度 乏是干眼最少見的表現；但水液缺乏仍然被認為是干眼的重要發病機制，因為其與潛在的系統性炎癥/自身免疫疾病有關。正如干眼定義所指出，干眼是一個多因素的疾病，中國干眼專家共識也指出臨床多數患者就診時為混合型干眼；實際上，每一種細分類型的干眼，無論其起因為何，最終都會進入一條共同途徑：淚液高滲透壓與一系列炎癥反應形成惡性循環，導致慢性眼表損傷，致使干眼狀態不斷延續。在某種意義上，所有類型的干眼都是“蒸發型”的，因為“蒸發”

62、是淚液高滲透壓的起源，而淚液高滲透壓是干眼發病機制的核心環節。眼表和淚液分泌腺作為一個整體淚液功能單位發揮作用。疾病或功能障礙導致淚膜不穩定并較難持續維持淚膜，從而致使眼部刺激癥狀和對眼表上皮的可能的損害。功能障礙的可能原因包括衰老、支持性因素減少（如雄激素）、眨眼或眼瞼異常、系統性炎癥疾?。ㄈ绺稍锞C合征、自免性甲狀腺疾病、類風濕性關節炎）、眼表疾?。ㄈ鐔渭儼捳畈《拘越悄ぱ祝?、影響了傳入性三叉神經感覺神經的手術（如 LASIK、SMILE）以及影響了刺激淚液分泌的傳出性膽堿能神經的系統性疾病或藥物。淚液分泌與清除的減少會引起眼表的炎癥反應，該炎癥會同時涉及到可溶性介質和細胞介質。臨床和基礎研究

63、表明，這種炎癥在干眼發病機制中起到一定作用。圖圖 8：干眼的惡性循環干眼的惡性循環 數據來源：美國眼科學會，TFOS DEWS II，東北證券 ADDE水液缺乏型干眼水液缺乏型干眼EDE蒸發過度型干眼蒸發過度型干眼環境因子環境因子低濕度低濕度/高溫度高溫度/高風速高風速MGD前部瞼緣炎前部瞼緣炎眼瞼菌群，脂酶，酯酶，清潔劑淚膜脂質層缺乏淚膜脂質層缺乏或不穩定或不穩定維生素維生素A缺乏缺乏眼部過敏眼部過敏防腐劑防腐劑佩戴接觸鏡佩戴接觸鏡核心機制核心機制非非Sjgren干眼干眼年齡增長低雄激素淚液淚液高滲透性高滲透性杯狀細胞和糖被黏杯狀細胞和糖被黏液素損失液素損失上皮損傷上皮損傷-凋亡凋亡淚膜淚膜

64、不穩定不穩定激活上皮激活上皮MAPK+NFB+IL-1,17IFNTNF+MMPs淚液淚液分泌分泌高蒸發高蒸發低流速低流速蒸發蒸發摩擦損傷摩擦損傷表面應激表面應激代償代償癥狀癥狀/眨眼眨眼反射驅動力增加反射驅動力增加Sjgren干眼干眼自身免疫性全身性藥物全身性藥物淚道阻塞淚道阻塞反射阻滯反射阻滯屈光手術屈光手術佩戴接觸鏡佩戴接觸鏡麻醉麻醉 請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 14/64 醫藥生物醫藥生物/行業深度行業深度 2.2.1.干眼檢查干眼檢查、診斷診斷與分級標準與分級標準 干眼問卷量表干眼問卷量表 干眼常見癥狀包括眼部干澀感、異物感、燒灼感、眼癢、疼痛、眼紅、視

65、疲勞、視物模糊、視力波動等。以往干眼癥狀評估多基于患者主訴，缺乏量化評價；現有多種針對干眼發生危險因素和臨床特征設計的問卷量表，為干眼提供了簡單、易行的初級評估。臨床常用的干眼問卷量表有（中國）干眼問卷量表、OSDI 量表、DEQ-5、McMonnies 量表、SPEED 問卷等。干眼藥物臨床試驗常用量表包括 OSDI 量表（Ocular Surface Disease Index，眼表疾病指數）和各種視覺模擬量表（Visual Analogue Scale，VAS）。OSDI 量表由 12 個問題組成，包括 3 個眼部癥狀問題、6 個視力相關功能問題和 3個環境誘因問題。每個問題的得分范圍從

66、 0（從不）到 4（總是）。OSDI 總分的計算方式為（所有回答了的問題的評分之和100回答了的問題的數量4）。VAS 是本身是一種單維度測量評估工具：在紙上劃一條 100mm 的直線，一端為 0、一端為 100，患者在線上標記其感受到的程度。一種常用的干眼測量 VAS 為 SANDE問卷（Symptom Assessment iN Dry Eye），由癥狀頻率和癥狀嚴重程度兩項指標構成，最終評分為（SQRT頻率得分嚴重程度得分）。表表 5：臨床常用干眼診斷項目檢測結果的分級標準臨床常用干眼診斷項目檢測結果的分級標準 診斷項目診斷項目 輕度輕度 中度中度 重度重度 癥狀癥狀（程度或頻率）（程度

67、或頻率）間斷出現或在刺激條件下持續存在 頻繁出現或無刺激條件下持續存在 嚴重且持續存在，影響生活質量 OSDI 量表（分）量表（分）1322 2332 33100 非接觸式非接觸式 淚膜破裂時間淚膜破裂時間 10s 5s 2s 或無完整淚膜 熒光素染色熒光素染色 淚膜破裂時間淚膜破裂時間 610s 25s 2s 或無完整淚膜 淚河高度淚河高度 0.20mm 0.10mm 無法測量 Schirmer I 試驗試驗（mm/5min）610 35 2 炎性反應相關指標炎性反應相關指標 結膜充血結膜充血 無或輕度充血 中度充血 重度充血 結膜染色結膜染色 瞼裂區結膜部分區域點片狀染色 瞼裂區結膜彌漫點

68、片狀染色 瞼裂區結膜大片狀染色 角膜染色角膜染色 染色點5 個或不超過 1 個象限 染色點30 個或不超過 2 個象限 彌漫融合成片，波及 3 個象限或中央光學區 結膜印跡細胞學結膜印跡細胞學 上皮細胞核質比為 13，杯狀細胞密度下降（350500個/mm2），輕度鱗狀上皮化生 上皮細胞核質比 1415，杯狀 細 胞 密 度 明 顯 減 少（100350 個/mm2），中度鱗狀上皮化生 上皮細胞核質比 15 以上，杯狀細胞嚴重減少，重度鱗狀上皮化生 瞼板腺異常相關指標瞼板腺異常相關指標 瞼緣瞼緣 瞼緣正?；蜉p度充血，可有脂帽形成 瞼緣鈍圓、增厚，瞼板腺口阻塞、隆起 瞼緣肥厚、新生血管明顯，瞼板

69、腺口有脂栓形成或開口纖維化、閉鎖 瞼板腺紅外成像瞼板腺紅外成像 腺體丟失面積2/3 數據來源：中國干眼專家共識：檢查與診斷（2020 年），東北證券 請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 15/64 醫藥生物醫藥生物/行業深度行業深度 淚膜穩定性檢測淚膜穩定性檢測 淚膜穩定性檢測主要有熒光素染色淚膜破裂時間（Fluorescein BreakUp Time，FBUT）和非接觸式淚膜破裂時間（NonInvasive BreakUp Time，NIBUT）兩種檢測方法。FBUT 是目前臨床最常用的方法，在常溫、濕度適宜、避光室內環境進行，吸取 1%熒光素鈉溶液（2l）滴于結膜囊

70、，或使用熒光素試紙接觸下眼瞼瞼緣，患者瞬目使熒光素涂布于眼表，從末次瞬目至角膜出現首個黑斑的時間為淚膜破裂時間，測量 3 次取平均值。NIBUT 基于 Placido 環投射原理，結合自動分析軟件，檢測淚膜隨時間破裂的位點和時間。FBUT 檢查方式便捷、適合臨床使用，但屬于侵入性檢查，一定程度影響了淚膜的真實狀態，因此對處于臨界范圍的干眼的診斷會存在偏差。NIBUT 的重復性及其與FBUT 測量值的一致性一直存在爭議，但其操作對眼表擾動小，近年來逐漸在臨床推廣使用。圖圖 9：SANDE 問卷示例圖問卷示例圖 圖圖 10：非侵入式非侵入式淚膜淚膜破裂時間破裂時間檢測檢測原理原理圖圖 數據來源：C

71、omparison of Two Questionnaires for Dry Eye Symptom Assessment:The Ocular Surface Disease Index and the Symptom Assessment iN Dry Eye，東北證券 數據來源：達美康，東北證券 淚液分泌量檢測淚液分泌量檢測 淚液分泌量反映了淚腺等眼表組織的分泌功能和淚液產生與清除的動態平衡，主要有淚河高度測量、Schirmer 淚液分泌試驗和酚紅棉線檢查 3 種方式。淚河高度測量淚河高度測量是在裂隙燈顯微鏡下檢查淚液與瞼緣交接處形成的內凹形弧面、間接評估淚液分泌量，也可使用眼表綜合分

72、析儀（Keratograph）的分析軟件測量下瞼緣淚河高度。該檢查對眼部刺激性小，但易受眼瞼解剖因素影響。淚液分泌試驗淚液分泌試驗使用 Schirmer 試紙，頭端內折置入下眼瞼外中 1/3 交界處的結膜囊，測量 5min 內淚液浸濕試紙的長度。Schirmer I 試驗是無麻醉測試，反映主淚腺的分泌功能（生理分泌）；Schirmer II 試驗是表面麻醉后測試，反映副淚腺的分泌功能（基礎分泌），但均存在重復性不強的局限性。酚紅棉線檢查酚紅棉線檢查為將酚紅棉線置于下眼瞼外中 1/3 交界處的結膜囊，放置 15s 后測量淚液濕潤棉線后的變色長度。無麻醉 Schirmer I 試驗是診斷重度水液缺

73、乏型干眼的重要方法，但其變異性和侵入性使結果不穩定，尤其針對瞼板腺功能障礙繼發的脂質異常型干眼，因為這類干眼主要是淚液的質而非量發生了顯著改變，置入試紙時的反射性溢淚可能掩蓋淚液量的輕微減少。請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 16/64 醫藥生物醫藥生物/行業深度行業深度 圖圖 11：Schirmer 淚液分泌試驗淚液分泌試驗 數據來源：Quantel Medical，東北證券 眼表細胞染色眼表細胞染色 眼表細胞完整性受損時，可被特定染料著色，染色程度與眼表損傷的嚴重程度具有相關性。因此，眼表細胞染色可評價上皮細胞的屏障功能和完整性，作為干眼嚴重程度的評價指標之一。臨床

74、常用熒光素鈉染色法，使用熒光素鈉溶液或熒光素鈉檢測試紙接觸下眼瞼瞼緣，角膜、結膜上皮缺損在裂隙燈顯微鏡的鈷藍光下可表現為綠色點狀著色、糜爛、片狀缺損、潰瘍等不同形態。此外，麗絲胺綠和虎紅可染色變性或死亡的上皮細胞，還可染色缺乏黏蛋白覆蓋的上皮細胞，可為黏蛋白缺乏型干眼的診斷提供間接依據。圖圖 12：NEI 分級系統分級系統 圖圖 13：Oxford 分級系統分級系統 數據來源：美國眼科學會，東北證券 數據來源：美國眼科學會，東北證券 請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 17/64 醫藥生物醫藥生物/行業深度行業深度 2.3.中美中美干眼干眼指南指南：新藥上市促進指南：新藥

75、上市促進指南快速快速迭代迭代 2.3.1.中國干眼專家共識中國干眼專家共識：治療（治療（2020 年）年）不同類型的干眼有不同的治療方式。實際上，干眼的一線療法為人工淚液，其作為對癥治療方法可以適用于各種類型的干眼。淚膜結構是由外到內分別為脂質層、水液層和黏蛋白層的三層結構，人工淚液主要模擬淚膜的 1 種或多重成分，比較常用的人工淚液包括玻璃酸鈉滴眼液（主要原理為外源補充水液，亦有外源補充黏蛋白的效果）、聚乙二醇滴眼液（外源補充黏蛋白）、卡波姆眼用凝膠（外源補充脂質）等，值得注意的是，對于瞼板腺功能障礙（Meibomain Gland Dysfunction，MGD）患者應優先選用脂質成分人工

76、淚液。除了人工淚液，促進修復類滴眼液和抗炎類滴眼液也是比較常見的干眼藥物治療方案，環孢素滴眼液是比較常用的免疫抑制劑類滴眼液。淚膜由外到內的三種成分，分別對應瞼板腺、淚腺和黏蛋白腺（即結膜杯狀細胞）三種結構，非藥物治療作為干眼的輔助治療，以熱敷熏蒸、瞼板腺按摩、強脈沖光治療、熱脈動治療等針對瞼板腺的治療為主，對于脂質異常型干眼及蠕形螨瞼緣部病變者尤其重要。圖圖 14：淚液分泌相關腺體與淚膜結構淚液分泌相關腺體與淚膜結構 數據來源：美國國家眼科研究所，東北證券 請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 18/64 醫藥生物醫藥生物/行業深度行業深度 表表 6：干眼的主要治療方式（

77、按干眼類型進行分類）干眼的主要治療方式（按干眼類型進行分類）種類種類 藥物治療藥物治療 物理治療及其他物理治療及其他 水液缺乏型水液缺乏型 人工淚液、局部促進淚液分泌劑、局部糖皮質激素或免疫抑制劑，嚴重角膜上皮病變時聯合自體血清 淚道栓塞、濕房鏡、手術治療，相關全身疾病的治療 脂質異常型脂質異常型 人工淚液、局部促進淚液分泌劑、局部除螨藥物、抗菌藥和（或）糖皮質激素或免疫抑制劑 濕房鏡、眼瞼非藥物治療（包括物理治療、強脈沖光治療和熱動力治療）黏蛋白黏蛋白異常型異常型 不含防腐劑或防腐劑毒性較小的人工淚液、局部促進淚液分泌劑、局部糖皮質激素和（或）免疫抑制劑 淚道栓塞、治療性角膜接觸鏡、濕房鏡

78、淚液動力學異常型淚液動力學異常型 人工淚液、局部糖皮質激素和（或）免疫抑制劑 治療性角膜接觸鏡、手術治療，全身相關疾病的治療 混合型混合型 綜合考慮各類型干眼的藥物治療方案 綜合考慮各類型干眼的藥物治療方案 數據來源：中國干眼專家共識：治療（2020 年），東北證券 表表 7：干眼的主要治療方式（按治療方式進行分類）干眼的主要治療方式（按治療方式進行分類）類型類型 治療方式治療方式 藥物治療藥物治療 潤滑眼表和促進修復潤滑眼表和促進修復 人工淚液：人工淚液的主要功能是潤滑眼表，為治療干眼的一線用藥，其作為對癥治療方法適用于各種類型干眼。目前研制的人工淚液可模擬淚膜的 1 種或多種成分，針對淚膜

79、的 3 層結構進行定向補充，同時稀釋眼表面的可溶性炎性反應介質。人工淚液應根據干眼的類型、程度以及患者使用的舒適度等因素進行個性化選擇。促進淚液分泌的滴眼液：目前國內臨床促進淚液分泌的主要藥物是促黏蛋白分泌的P2Y2 受體激動劑（地夸磷索鈉），其作用機制是刺激眼表上皮細胞分泌黏蛋白，對水液和脂質分泌也具有一定促進作用。促眼表修復的滴眼液：以成纖維細胞生長因子、表皮生長因子、維生素 A 等為主要有效成分的滴眼液，具有促進上皮增生、維護眼表微環境的作用。眼用血清制劑：自體血清和小牛血去蛋白提取物眼部制劑含有各種生物活性成分，其作用為促進眼表上皮修復，改善眼表微環境?？寡字委熆寡字委?糖皮質激素：用

80、于伴眼部炎性反應的中、重度干眼。使用原則為低濃度、短療程，炎性反應控制后緩慢停藥。免疫抑制劑：主要適用于伴眼部炎性反應的中、重度干眼，尤其適用于免疫相關性干眼。臨床常用的藥物包括他克莫司和環孢素 A。NSAID：是非類固醇激素類抗炎藥物，具有外周鎮痛及消炎作用，抗炎作用低于糖皮質激素。適用于輕、中度干眼的抗炎治療，也可用于中、重度干眼維持期的治療。其他：部分抗菌藥如四環素、阿奇霉素及夫西地酸等，具有抗菌效果的同時兼有一定抗炎作用，MGD 等瞼緣異常者可優先選擇此類藥物。也可在停用糖皮質激素后用于維持治療?？咕幹委熆咕幹委?局部用抗菌藥：甲硝唑：主要用于與蠕形螨或厭氧菌感染相關的瞼緣炎及干眼

81、。紅霉素、金霉素眼膏：主要用于瞼緣炎和伴炎性反應的瞼板腺功能障礙（MGD）。全身用抗菌素：四環素類藥物：適用于脂質異常型干眼。大環內酯類藥物：具有刺激人瞼板腺上皮細胞分化、促進脂質聚集及抗菌的作用，適用于重度或難治性脂質異常型干眼。非藥物治療非藥物治療 物理治療物理治療 瞼緣清潔：清潔瞼緣對治療各種眼瞼異常（尤其瞼緣炎）相關干眼非常重要，正確清潔瞼緣可減少脂質等有害產物堆積，并清除螨蟲等相關病原體。熱敷熏蒸：通過局部加熱使黏稠度增高的瞼酯重新具有流動性，利于排出以改善或恢復瞼板腺腺體功能。請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 19/64 醫藥生物醫藥生物/行業深度行業深度

82、2.3.2.美國眼科學會美國眼科學會的的干眼綜合征臨床推薦指南干眼綜合征臨床推薦指南（2023 年）年）美國眼科學會（American Academy of Ophthalmology，AAO）認為，干眼綜合征（Dry Eye Syndrome，也稱為干眼癥 Dry Eye Disease 或干燥性角結膜炎 Keratoconjunctivitis Sicca）是指一組因淚液分泌減少或淚膜穩定性下降而出現的淚膜相關的一組癥候群，常伴隨眼部不適、視覺癥狀以及眼表炎癥?；颊呷后w包括所有年齡段的、出現提示患有干眼的癥狀和體征的人群，例如眼部刺激（如燒灼感、沙粒感）、紅腫、粘液狀分泌物、視力波動、淚河

83、下降、瞼板腺功能停滯和/或阻塞（然而，有些有相關癥狀的患者可能最終發現并非患有干眼癥）。美國眼科學會的干眼臨床推薦指南基于癥狀和體征的組合（更強調癥狀）將干眼分類為輕度、中度和重度；需要注意的是，由于干眼綜合征的特性，這種分類不是精確的，因為疾病各個程度的特性是有所重疊的。輕度干眼患者可能出現刺激、瘙癢、疼痛、眼部不適、灼痛或間歇性視力模糊的癥狀。由于報告癥狀和臨床體征的相關不一致性，輕度干眼是難以確診的。佩戴接觸鏡或處于其他干燥因素的患者也可能感知到眼部感覺異常，即使此時患者的淚液功能是正常的。眼科醫生如果能夠將干眼和其他疾病區分出來，就能更有效地緩解患者的癥狀。由于大多數干眼病具有慢性的特

84、點，長期反復的觀察和癥狀報告有助于大多數干眼的臨床確診。中度干眼癥患者的癥狀不適感和發生頻率會有增長，而且干眼對視覺功能的負面影響可能變得更加一致。重度干眼癥患者的視覺癥狀發生頻率進一步增長，甚至癥狀持續發生、可能導致功能損失。干眼綜合征亦可分為水液缺乏型、蒸發過度型或二型混合；大多數干眼患者是兩種類型共存的。干眼癥通常有多種促發因素。必須治療所有可治療的致病因素。如果未對其他致病因素采取措施、僅將淚液替代作為單一治療手段，這種方式往往是不成功的。瞼板腺按摩：瞼板腺按摩包括家庭適用的手指按摩法和在醫院進行的專業按摩法，基本原理是通過機械擠壓瞼板腺，疏通堵塞的瞼板腺開口，排出瞼板腺內的異常瞼酯。

85、強脈沖光治療強脈沖光治療 強脈沖光是一種相對較新的治療 MGD 導致脂質異常型干眼的方法，其可通過減輕瞼緣炎性反應、熱效應、殺菌除螨以及光調節作用等，緩解 MGD 及相關干眼的癥狀和體征。熱脈動治療熱脈動治療 熱脈動治療可直接加熱上、下眼瞼的瞼結膜面，同時在眼瞼皮膚面對瞼板腺進行脈沖式按摩。其獨特的設計避免了治療時對角膜及眼球加熱和擠壓，大大提高了治療的安全性和患者的依從性，適用于脂質異常型干眼。淚道栓塞或淚點封閉淚道栓塞或淚點封閉 對于使用人工淚液難以緩解癥狀的中、重度干眼，可考慮行淚道栓塞或淚點封閉。主要適用于水液缺乏型干眼，對其他類型干眼也有治療效果。通過暫時或永久性封閉淚小點或淚小管，

86、部分或全部封閉淚液排出通道，使自然淚液在眼表面停留更長時間。濕房鏡濕房鏡 濕房鏡適用于各種類型應用常規治療方法效果不佳的干眼患者。濕房鏡通過提供一個密閉的空間，減少眼表暴露和空氣流動所致的淚液蒸發，達到保存淚液、改善淚膜的目的。治療性角膜接觸鏡治療性角膜接觸鏡 高透氧的治療性軟性角膜接觸鏡和鞏膜鏡適用于伴角膜上皮損傷或非感染性瞼緣病變的干眼?？墒褂萌斯I液保持角膜接觸鏡的濕潤狀態。手術治療手術治療 對于淚液分泌量明顯減少，常規治療方法效果不佳且有可能導致視力嚴重受損的嚴重干眼，可考慮行手術治療。手術方式主要包括瞼緣縫合術、松弛結膜切除術、羊膜移植術、頜下腺及唇腺移植術等。數據來源：中國干眼專家

87、共識：治療（2020 年），東北證券 請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 20/64 醫藥生物醫藥生物/行業深度行業深度 患者教育是實現成功的干眼癥狀管理的重要方面。眼科醫生應當向患者教育干眼的本質和慢性特征，并與患者討論設定干眼治療目標的現實期望。下表列出了根據干眼癥的嚴重程度而制定的治療方案。取決于醫生經驗和患者偏好，無論患者實際癥狀程度如何，任何級別的特定治療方案都可被采用。表表 8：干眼癥的干眼癥的分級分級管理與治療推薦管理與治療推薦 階段階段 方案方案 階段一階段一 患者教育，包括疾病狀態、疾病管理、疾病治療和疾病預后；改善局部環境；患者教育以實現（可能的）膳食

88、改善（包括口服補充必要脂肪酸）；識別并（可能）改變或消除有害的局部或全身藥物；多種類型的眼部潤滑劑（如果并發 MGD，考慮使用含脂質的補充劑）；維持眼瞼衛生，進行熱敷。階段二階段二 如果采取上述措施仍不夠充分，則考慮：如果采取上述措施仍不夠充分，則考慮：使用不含防腐劑的眼部潤滑劑，以盡量減少防腐劑毒性的影響；使用茶樹油治療蠕形螨（如有），可超適應癥使用 1%伊維菌素乳膏以治療蠕形螨；淚液保存措施，如淚點栓塞或濕房鏡；夜間治療（軟膏或濕房鏡）；（門診治療）物理加熱擠壓瞼板腺（包括熱脈動設備）；使用處方藥物管理干眼癥。眼瞼邊緣短期局部使用抗生素或皮質類固醇，用以治療眼瞼炎（如有）；局部使用皮質類固

89、醇（控制使用時長）；局部使用促泌劑；局部使用非糖皮質激素的免疫抑制劑（如環孢素）；局部使用 LFA-1 拮抗劑（如立他司特）；局部使用無水親脂液體（全氟己基辛烷）；鼻噴劑（如伐尼克蘭），通過三叉神經副交感神經通路實現膽堿能活性化；口服大環內酯類或四環素類抗生素。階段三階段三 如果采取上述措施仍不夠充分，則考慮：如果采取上述措施仍不夠充分，則考慮：口服促泌劑；自體/同種異體血清滴眼液；富含血小板的血漿滴眼液；血液制品；治療用接觸鏡（軟性繃帶鏡，需謹慎使用；硬性鞏膜鏡）。階段四階段四 如果采取上述措施仍不夠充分，則考慮：如果采取上述措施仍不夠充分，則考慮：更長時間局部使用皮質類固醇；羊膜移植術；淚

90、點栓塞或淚點燒灼；其他手術方案（如瞼緣縫合術、小唾液腺移植術）。數據來源：美國眼科學會干眼綜合征臨床推薦指南（2023），東北證券整理 注：疾病譜的潛在變化是存在的，上述疾病管理選項并非唯一選擇。干眼癥狀的嚴重程度和病因決定了從一個到多個階段中的管理選項可選范圍與數量。在干眼癥的每個發展階段中，每個類別的一個或多個選項可以同時被采用。每個類別的不同選項并非按照重要性排序，各個選項可能是同等有效的。需要注意的是，支持各個管理選項的證據水平是不同的，而且對于新選項而言、其證據水平不可避免是更低的。因此，各個治療選項應該根據管理開始時可用的證據水平而考慮。處方藥的作用機制的差異很大，因此使用這類藥物

91、需要針對個體患者的具體情況，以及藥物支持特定適應癥的證據水平而進行評估。請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 21/64 醫藥生物醫藥生物/行業深度行業深度 3.干眼干眼藥物藥物：對口對口藥物稀缺藥物稀缺，關注新藥填補市場空白機遇關注新藥填補市場空白機遇 截至 2024 年 8 月初，根據藥智數據，除玻璃酸鈉滴眼液、聚乙二醇滴眼液等常規人工淚液，牛堿性成纖維細胞生長因子滴眼液、重組人表皮生長因子衍生物滴眼液等促眼表修復滴眼液等產品外，全球主要市場有 11 款已上市的干眼治療藥物，其中 2款藥物已在國內上市（含仿制藥），4 款藥物已提交國內上市注冊申請（含仿制藥）。參天制藥旗

92、下地夸磷索鈉滴眼液主要在日本、中國和其他亞洲地區上市，瑞巴派特滴眼液主要在日本上市，環孢素滴眼液 Ikervis(0.1%)主要在歐盟和不含日本與中國的亞洲地區上市，SkQ1 滴眼液在俄羅斯上市。表表 9：全球已獲批上市全球已獲批上市的干眼藥物的干眼藥物 藥品名稱藥品名稱 英文商品名英文商品名 靶點靶點/作用機制作用機制 企業企業 海外合作海外合作/許可許可企業企業 全球全球 最高階段最高階段 國內國內 合作企業合作企業 國內國內合作合作 最高階段最高階段 國內國內 最高階段最高階段 玻璃酸鈉玻璃酸鈉 Hialid 玻璃酸鈉受體 參天制藥-批準上市-批準上市批準上市 批準上市批準上市(多家多家

93、)Hycosan 歐生藥業-批準上市 瑞霖醫藥 批準上市批準上市 聚乙二醇聚乙二醇 Systane Ultra-愛爾康-批準上市-批準上市批準上市-地夸地夸 磷索鈉磷索鈉 Diquas P2Y2 受體激動劑 Inspire Pharmaceuticals 參天制藥 批準上市-批準上市批準上市 批準上市批準上市(多家多家)瑞巴派特瑞巴派特 Mucosta 黏蛋白分泌激動劑&自由基清除劑 Acucela；大冢制藥 諾華 批準上市-批準臨床 批準臨床(大冢、恒瑞、齊魯)環孢素環孢素 Restasis(0.05%)鈣調磷酸酶抑制劑 艾伯維-批準上市-批準上市批準上市(興齊興齊)Cequa(0.09%)

94、印度太陽制藥(原 Ocular Technologies)Research Insight 批準上市 康哲生物 批準臨床-Ikervis(0.1%)參天制藥-批準上市-批準臨床(億勝生物)環孢素環孢素 無水無水制劑制劑 Vevye(0.1%)Novaliq Harrow 批準上市 恒瑞醫藥 注冊申請注冊申請-立他司特立他司特 Xiidra 淋巴細胞 功能相關抗原-1(LFA-1)拮抗劑 博士倫(原 SARcode/Shire/武田制藥)-批準上市-臨床申請 注冊注冊申請申請(康弘康弘/普什普什、齊魯齊魯)依碳酸依碳酸 氯替潑諾氯替潑諾 Eysuvis(0.25%)糖皮質激素 愛爾康(原 KAL

95、A BIO)-批準上市-全氟全氟 己基辛烷己基辛烷 Miebo-Novaliq 博士倫；千壽制藥 批準上市 恒瑞醫藥 注冊申請注冊申請-酒石酸酒石酸 伐尼克蘭伐尼克蘭 Tyrvaya 煙堿型 乙酰膽堿受體(nAChR)激動劑 暉致(原 Oyster Point)Renaissance Lakewood 批準上市 箕星藥業 注冊申請注冊申請-SkQ1 Vizomitin 線粒體靶向 抗氧化劑 Mitotech；億勝生物-批準上市-數據來源：藥智數據，CDE，東北證券整理 注：我國現有多家藥企提交以干眼為適應癥的環孢素滴眼液上市/臨床申請，本文將在后文進行梳理；億勝生物的 0.1%環孢素滴眼液按化

96、藥 2.2 類獲批 IND新藥；恒瑞醫藥提交的全氟己基辛烷滴眼液(SHR8058)上市申請適應癥為瞼板腺功能障礙相關干眼癥；2022 年 10 月，億勝生物旗下子公司 Essex Bio-Investment 自 Mitotech 獲得眼科領域與 SkQ1 相關的專利與專有技術許可協議，Mitotech 向 Essex Bio-Investment 授予全球（不包括亞美尼亞、白俄羅斯、哈薩克斯坦、吉爾吉斯斯坦、俄羅斯）的開發、制造、銷售、供應許可。截至億勝生物 2023 年報日期，專利轉讓、臨床計劃重新建立等事宜仍在流程之中；根據藥智數據，牛堿性成纖維細胞生長因子滴眼液、重組牛堿性成纖維細胞生

97、長因子眼用凝膠、重組人表皮生長因子衍生物滴眼液、卡波姆滴眼液、卡波姆眼用凝膠、復方氯化鈉滴眼液等藥物亦獲 NMPA 批準用于干眼癥的治療。請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 22/64 醫藥生物醫藥生物/行業深度行業深度 3.1.FDA 與與 CDE 的干眼藥物的干眼藥物研發研發指引指引 2020 年 12 月，FDA 發布了干眼藥物研發指南草案；2023 年 9 月，我國 CDE 公布了干眼治療藥物臨床試驗技術指導原則。對二者進行對比，可以發現 CDE 版本指引是以 FDA 指南草案為基礎修訂而來。以下總結臨床試驗設計方面的重點條目。對照組對照組：一般推薦使用藥物載體作

98、為對照組。一般推薦使用藥物載體作為對照組?？紤]到淚膜結構（脂質層、水液層和黏蛋白層），水等載體物質本身即是干眼局部治療的有效成分；FDA不推薦等效性或非劣效性試驗，CDE 則推薦在使用陽性對照藥時進行三臂研究（實驗藥物、陽性、陰性，對陽性可等效性或非劣效性，對陰性均要求優效性），若無陰性對照則仍需優效性。研究人群：研究人群：繼發于瘢痕或結膜杯狀細胞破壞的干眼患者，以及有明顯的瞼緣炎或瞼板腺功能障礙的干眼患者，均應與常規干眼患者分別研究。值得注意的是，確診 SS 的干眼患者可以納入常規干眼藥物臨床。有效性分析：有效性分析：干眼存在癥狀和體征分離的現象，且內外源影響因素多，臨床評價困難。FDA 和

99、 CDE 均推薦選擇以下之一作為證據用于干眼治療藥物療效的評價：至少一個預先指定的客觀體征指標和至少一個預先指定的主觀癥狀指標中，試驗組與對照組存在統計學顯著差異；試驗組與對照組角膜染色完全消除的患者百分比之間存在統計學顯著差異；Schirmer 試驗（淚液分泌試驗）中，試驗組與對照組實現 10 毫米或以上增幅的患者百分比之間存在統計學顯著差異。FDA 和 CDE 推薦的干眼的體征評價指標包括但不限于角膜染色、結膜染色、淚膜破裂時間減少和 Schirmer 試驗（淚液分泌試驗）評分降低（麻醉或不麻醉）；癥狀評價指標包括但不限于視物模糊、對光敏感、有沙質或砂礫感、眼部刺激、眼部疼痛或不適以及眼部

100、瘙癢。主觀癥狀的改善也可以通過患者實現癥狀完全消除的百分比之間的統計學顯著差異來證明（不建議使用比“癥狀或體征完全消除”低的標準對應答率進行分析評價）。安全性分析：安全性分析：臨床試驗建議納入 400 名或更多的患者使用試驗藥物；在提交上市申請前，申請人應確保至少 300 名患者在治療開始后完成至少 6 周治療的隨訪，以及至少 100 名患者在治療開始后完成 12 個月治療的隨訪；CDE建議改良型藥物申請人確保在上市申請中提供至少 100 名患者接受至少 6 個月治療的安全信息。表表 10：FDA 干眼藥物研發指南草案干眼藥物研發指南草案 條目條目 內容內容 A.試驗設計試驗設計 傳統環境暴露

101、試驗和挑戰模型試驗（使用受控室內環境，調節溫度、空氣流動、濕度等）是可以接受的；FDA 建議采用平行、患者隨機分組、雙盲試驗，實驗藥物組應證明其相對于控制組（對照藥物可以采用藥物載體）的優勢；實驗藥物可以作為標準治療方案的附加藥物；FDA 建議在持續 2 周或以上的單日環境受控試驗或多日自然暴露試驗中證明藥物有效性。FDA 建議如果有效性試驗的持續時間較短，安全性試驗則需要進行至少 6 周。B.對照組對照組 水是干眼局部治療的有效成分。因此一般來說，比較性臨床試驗應當使用實驗藥物的載體作為對照藥物。試驗應當證明實驗藥物組相對于載體控制組或另一種治療方案有統計上的和臨床上的優勢。干眼治療的臨床試

102、驗，即使是已知有效的療法，也可能不表現出有效性。在缺乏良好的測定驗證（敏感性）方法的情況下（包括陽性對照組和陰性對照組），FDA 不推薦等效性或非劣效性試驗。C.研究研究人群人群 贊助商應當招募有符合干眼癥狀的眼部不適的患者。入組標準應當同時包括客觀體征標準和主觀癥狀標準。請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 23/64 醫藥生物醫藥生物/行業深度行業深度 應當納入相關的不同人口統計學的子集的患者，包括性別、年齡、種族/族裔、眼睛顏色。瘢痕（如放射性照射、堿燒傷、Stevens-Johnson 綜合征、瘢痕性類天皰瘡）或結膜杯狀細胞破壞（如維生素 A 缺乏）導致的干眼的患者

103、，是特定的、受到嚴重影響的患者群體。一般來說，這被認為是不同的適應癥，這些情況的患者應當與常規干眼患者分開研究。嚴重的瞼緣炎或瞼緣有明顯的炎癥可能干擾試驗結果的解讀。一般來說，這被認為是不同的適應癥，這些情況的患者應當與常規干眼患者分開研究。D.有效性有效性分析分析 一般來說，安全性和有效性應當在至少 2 個合格的、良好控制的多中心獨立臨床試驗中得到證實。FDA 建議贊助商證明以下之一：實驗治療組相對于載體組，在至少一種預先指定的客觀干眼體征中和和至少一種預先指定的主觀干眼癥狀中表現出統計學顯著的差異（組平均得分），或 在實現角膜染色完全改善的患者數量占比上表現出統計學顯著的差異，或 在 Sc

104、hirmer 淚液測試實現 10mm 或以上改善的患者數量占比上表現出統計學顯著的差異。如果使用一個體征和一個癥狀來證明有效性，FDA 提供一些客觀體征和主觀癥狀的終點建議。干眼體征包括但不限于：角膜染色，結膜染色，淚膜破裂時間（TBUT）減少，Schirmer淚液測試得分減少（無論有無麻醉）。干眼癥狀包括但不限于：視力模糊，對光敏感，沙感/砂礫感，眼部刺激，眼部疼痛或不適，眼部瘙癢。受試者可以自行確定用來描述其眼部不適的術語，（自行確定的術語）可以用來替代其他術語。主觀癥狀改善可以用各組在指定癥狀實現完全改善的患者數量占比上表現出統計學顯著的差異來證明。FDA 不推薦使用比“完全改善”低的標

105、準來進行應答者分析。一個體征和一個癥狀的有效性并不一定要在同一個臨床試驗中得到證明，但每一個（體征或癥狀）都應當在一個以上的臨床試驗中得到證明。贊助商應當與 FDA 討論任何用來描述有效性變量的評分方法或標度，并應當和臨床試驗計劃一起提交。FDA 建議至少一個臨床試驗包括與擬議最終上市配方一致的患者治療方案。E.安全性分析安全性分析 臨床試驗應當包括足夠多的患者，以識別發生率在 1%及以上的不良藥物事件。為此，FDA 建議需約 400 名或更多患者，使用不低于藥物上市的濃度、使用不低于藥物上市的頻次完成治療。在提交上市申請前，贊助商應確保至少 300 名患者完成了治療開始后起 6 周的隨訪、至

106、少 100 名患者完成了治療開始后起 12 個月的隨訪。F.臨床評估臨床評估 在最低限度上，FDA 建議對每只眼都進行如下評估并分別報告（無論是單眼還是雙眼治療）：每次隨訪時的最佳矯正遠視力（4 米或以上）；每次隨訪時對患者用藥前后的舒適性評價；至少在基線、試驗中期、治療結束時、治療結束后 2 周，對眼前段（包括角膜、結膜、前房、虹膜、眼瞼、睫毛）進行裂隙燈檢查；在至少一個臨床中，在基線和治療結束時/第 3 個月孰后者，進行內皮細胞計數、全身臨床和實驗室評估、散瞳眼底檢查。G.兒童用藥兒童用藥 干眼很少在小兒群體中發病。贊助商應當在提交兒科研究公平法案所要求的兒科研究方案時考慮兒科評估豁免申請

107、。數據來源：FDA，東北證券整理 表表 11：CDE 干眼治療藥物臨床試驗技術指導原則干眼治療藥物臨床試驗技術指導原則確證性臨床試驗確證性臨床試驗和安全性評價章節和安全性評價章節 條目條目 內容內容 總體設計總體設計 建議在干眼患者中開展隨機、雙盲、平行對照的確證性臨床試驗。在臨床試驗中，試驗藥物可作為單獨的治療藥物，亦可作為現有標準治療的加載治療藥物。對照組對照組 干眼治療藥物在臨床試驗中常常表現出較高的安慰劑效應、均值回歸、人群異質性明顯等特點，并且現有治療藥物療效證據少，陽性對照藥可選擇范圍有限。通常選擇試驗藥物的溶媒 請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 24/64

108、 醫藥生物醫藥生物/行業深度行業深度 作為確證性臨床試驗的對照藥。臨床試驗應證明，試驗藥相較于對照藥具有統計學意義和臨床意義的優效性。如選擇陽性對照藥開展確證性臨床試驗，需關注在干眼治療的臨床試驗中，即使所選擇的陽性對照藥在既往臨床試驗中曾證明過有效，但有效結果在新的臨床試驗中或難以復現，存在試驗失敗的風險。鑒于此，可考慮：（1）在臨床試驗中同時設置陽性和陰性對照（三臂研究），試驗藥和陽性對照藥之間進行等效性或非劣效性設計，且均優效于陰性對照；（2）如臨床試驗中無陰性對照，應證明試驗藥相較于陽性對照藥具有統計學意義和臨床意義的優效性。研究人群研究人群 干眼為多因素引起的慢性眼表疾病，應結合試驗

109、藥物的作用機制，充分考慮干眼的病因、影響因素、嚴重程度等，合理選擇受試者。干眼臨床試驗應納入眼部不適主訴符合干眼癥狀的患者。入選標準應同時包括客觀體征和主觀癥狀。病情嚴重的特定干眼患者群體通常應被視為獨立的適應癥人群，與常見干眼患者人群分開研究。例如，繼發于瘢痕的干眼（如放射性照射、堿燒傷、Stevens-Johnson 綜合征、瘢痕性類天皰瘡）或嚴重的結膜杯狀細胞破壞（如維生素 A 缺乏）。此外，明顯的瞼緣炎癥或瞼板腺功能障礙會干擾對臨床試驗結果的解釋，此類情形的干眼患者也應與常規干眼患者人群分開研究。對受試者進行人口學統計時，應依據性別、不同年齡段、種族/民族、虹膜顏色等進行分組分析。干眼

110、在兒科人群的患病率逐年上升。申請人應依據成人療效和安全性數據、非臨床研究數據等，綜合考慮兒科人群研發計劃。研究周期研究周期 當前對于干眼確證性臨床試驗的給藥周期和觀察周期尚未形成共識。申請人應提供充分依據說明選擇給藥周期和觀察周期的科學性和合理性。確證性臨床試驗的研究周期和主要療效指標的評價時 間點應根據干眼的發病原因及嚴重程度、藥物的作用機制特點、預期臨床療效、前期探索性研究的療效和安全性數據確定。對于起效快或短期用藥的藥物，可考慮設置較短的研究周期。建議在自然環境暴露試驗中采用持續 2 周或更長時間的給藥周期評估藥物的有效性，如果有效性試驗的周期較短，需開展至少持續 6 周治療的安全性試驗

111、。對于藥物作用機制與免疫因子活性等相關，起效時間慢或需長期維持治療的藥物，研究周期應相應延長，建議 6 個月用于初步療效評估，安全性評估建議一般 12 個月。療效評價療效評價 干眼治療藥物的療效評估方法需要根據藥物的預期臨床定位和作用機制進行明確，應包含體征和癥狀。干眼存在癥狀和體征分離的現象，因此申請人可以在一項臨床試驗中將某項癥狀的改善和某項體征的改善作為聯合主要終點，同時證明藥物在改善癥狀和體征方面的有效性。也可以考慮在一項以上的臨床試驗中分別證明藥物在改善癥狀或體征方面的有效性。例如一項臨床試驗將癥狀的改善作為主要終點，則可將重要的體征改善作為該臨床試驗的關鍵次要終點，反之亦然。不同臨

112、床試驗中同一癥狀或體征改善的趨勢應一致。鑒于干眼的內外源影響因素多，環境、生活習慣等都可能影響療效，造成臨床評價困難，通常兩項確證性臨床試驗能夠更好地反映療效。推薦選擇以下證據之一用于干眼治療藥物療效的評價：至少一個預先指定的客觀體征指標和至少一個預先指定的主觀癥狀指標中，試驗組與對照組存在統計學顯著差異；試驗組與對照組角膜染色完全消除的患者百分比之間存在統計學顯著差異；Schirmer 試驗（淚液分泌試驗）中，試驗組與對照組實現 10 毫米或以上增幅的患者百分比之間存在統計學顯著差異。同時，建議申請人選擇多個維度的體征和癥狀指標對干眼治療藥物的療效進行充分全面的評價。干眼的體征評價指標包括但

113、不限于角膜染色、結膜染色、淚膜破裂時間減少和 Schirmer試驗（淚液分泌試驗）評分降低（麻醉或不麻醉），建議對評估者的檢查操作和結果判定進行培訓。干眼的癥狀評價指標包括但不限于視物模糊、對光敏感、有沙質或砂礫感、眼部刺激、眼部疼痛或不適以及眼部瘙癢，受試者可以自行確定自己眼部不適的術語用來代替其他術語。主觀癥狀的改善也可以通過患者實現癥狀完全消除的百分比之間的統計學顯著差異來證明。不建議使用比“癥狀或體征完全消除”低的標準對應答率進行分析評價。請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 25/64 醫藥生物醫藥生物/行業深度行業深度 3.2.已上市藥物，已上市藥物，抗炎抗炎導

114、向導向：打破中重度干眼的惡性循環打破中重度干眼的惡性循環 以上列舉了目前已獲批上市的 6 種干眼抗炎藥物，其中 4 種以環孢素（移植抗排斥藥）為主要作用成分，1 種以立他司特（淋巴細胞功能相關抗原-1 拮抗劑）為主要成分，1 種以糖皮質激素依碳酸氯替潑諾為主要成分。3.2.1.免疫抑制劑免疫抑制劑環孢素環孢素 可采用量表和/或問卷評價干眼相關癥狀和生活質量，應結合藥品特點和臨床定位選擇經過驗證的量表和/或問卷。申請人應就用于有效性評估的評分方法、問卷或量表與監管機構進行溝通，并在臨床試驗方案中提供所選擇的評分方法、問卷或量表適用性的依據。建議至少有一項臨床試驗所用樣品的處方與最終擬上市的處方一

115、致。其他臨床其他臨床 評價指標評價指標 建議至少對雙側眼睛進行以下評估，并分別報告每只眼睛的情況（無論治療的是單眼或雙眼），考察有效性和安全性：每次訪視時的最佳矯正遠視力（距離 4 米或以上）。每次訪視給藥前、后患者舒適度的評價。裂隙燈眼前段檢查，包括角膜、結膜、前房、虹膜、眼瞼和睫毛。至少應涵蓋以下時間節點：基線、試驗中期、治療結束和停止治療 2 周后。至少一項臨床試驗中，在基線、試驗結束時或第 3 個月訪視時（以較晚者為準）進行內皮細胞計數、全身臨床和實驗室評估以及擴瞳眼底檢查。安全性評價安全性評價 臨床試驗應納入足夠多的患者，以識別發生率1%的藥物不良事件。建議 400 名或更多的患者使

116、用試驗藥物（試驗藥物的濃度和使用頻次不低于上市推薦的濃度和使用頻次）完成治療。安全性研究周期可根據藥物的起效時間或維持治療時長的不同確定。在提交上市申請前，申請人應確保至少 300 名患者在治療開始后完成至少 6 周治療的隨訪，以及至少 100 名患者在治療開始后完成 12 個月治療的隨訪。對于在已上市相同劑型、相同給藥途徑以及相同或較低濃度藥物基礎上研發的改良型藥物，建議申請人確保在上市申請中提供至少 100 名患者接受至少 6 個月治療的安全信息。數據來源：CDE，東北證券 表表 12：主要已上市干眼藥物的主要臨床數據主要已上市干眼藥物的主要臨床數據（之一）（之一）商品名商品名 Resta

117、sis Ikervis Cequa 獲批時間獲批時間 2003/10/10 2015/3/19 2018/8/14 主成分主成分 環孢素(鈣調磷酸酶抑制劑)環孢素(鈣調磷酸酶抑制劑)環孢素(鈣調磷酸酶抑制劑)規格規格 0.05%0.1%0.09%載體載體 陰離子水包油納米乳液 陽離子水包油納米乳液 水溶性納米膠束 頻次頻次 每日 2 次 每日 1 次 每日 2 次 研究名稱研究名稱 192371-002 192371-003 SANSIKA SICCANOVE OTX-101-2014-001 OTX-101-2016-001 入組要求入組要求 無 麻 醉 的 Schirmer 測 試 5mm

118、/5min，如0mm/5min，則同一只眼的鼻刺激 Schirmer 測試3mm/5min 角膜和瞼間結膜染色之和5 且同一只眼角膜染色2 OSDI 問卷至少 9 個回答不是 N/A 且回答達到最低入選分數 面部表情主觀評分3 CFS=4(總分 5 分，Oxford 量表)無麻醉 Schirmer 測試2mm 且10mm OSDI23 分 至少 1 個中重度干眼癥狀且嚴重程度評分2(總分 4 分)TBUT8s CFS2 且4(總分 5分，Oxford 量表)，無麻醉 Schirmer 測試2mm 且10mm OSDI23 分 患者自述至少 6 個月干眼病史，且臨床確診雙眼干眼 Snellen

119、視力量表 20/200 或更佳 麗絲胺綠結膜染色3 且9(總分 12 分)SANDE 整體癥狀評分40(總分 100 分)試驗人數試驗人數 135 vs 136 158 vs 156 154 vs 91 241 vs 248 152 vs 152 371 vs 373 請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 26/64 醫藥生物醫藥生物/行業深度行業深度 主要終點主要終點 1 角膜和瞼間結膜染色評分總和(MONTH6)CFS-OSDI 綜合應答(CFS 改善 2 級+OSDI 改善 30%,MONTH6)CFS 評分(MONTH6)麗絲胺綠結膜染色(DAY84)基線基線 7.

120、422.12 vs 7.242.23 7.462.56 vs 7.272.23 2.830.71 vs 2.800.72 5.401.76 vs 5.521.66 5.421.71 vs 5.521.77 變化量變化量 MONTH1:-1.422.10 vs-0.831.91 MONTH3:-1.552.21 vs-1.211.95 MONTH4:-1.912.19 vs-1.232.09 MONTH6:-2.522.12 vs-1.772.29 MONTH1:-1.771.87 vs-1.602.18 MONTH3:-1.641.95 vs-1.632.17 MONTH4:-1.812.04

121、 vs-1.822.57 MONTH6:-2.222.13 vs-2.332.40 28.6%vs 23.1%-1.050.98 vs-0.820.94-1.82.27 vs-1.22.17-群間差群間差(95%CI)-0.22-0.39-0.06-p 值值 MONTH4:0.013 MONTH6:0.011 不顯著 0.326 0.009 0.0076 0.007 主要終點主要終點 2 ODSI 評分(MONTH6)-眼部不適 VAS 評分(MONTH6)SANDE 整體癥狀評分(DAY84)基線基線 0.440.21 vs 0.430.22 0.430.21 vs 0.420.20 47.

122、119.2 vs 43.820.0 62.6214.56 vs 61.4914.34 63.0615.71 vs 62.2416.12 變化量變化量 MONTH1:-0.060.15 vs-0.030.17 MONTH3:-0.090.18 vs-0.020.19 MONTH4:-0.100.20 vs-0.040.20 MONTH6:-0.110.20 vs-0.060.20 MONTH1:-0.040.14 vs-0.060.15 MONTH3:-0.060.16 vs-0.080.17 MONTH4:-0.050.18 vs-0.070.20 MONTH6:-0.080.16 vs-0.

123、090.20 -12.8218.59 vs-11.2119.34-19.161.92 vs-19.901.90-18.541.24 vs-19.091.22 群間差群間差(95%CI)-0.39-3.52.8 0.74-4.415.89 0.55-2.863.96 p 值值 MONTH3:0.019 MONTH4:0.018 不顯著 0.808 0.7783 0.7528 Schirmer 測試改測試改善至少善至少 10mm 患患者占比者占比 -DAY84:16.8%vs 8.6%DAY84:16.6%vs 9.2%群間差群間差(95%CI)8.2%1.9%14.6%7.3%3.3%11.3%

124、p 值值 0.01 0.01 不良事件不良事件 1 次眼部次眼部 TRAE 25.3%1 次次 TEAE 57.1%1 次次 AE 34.2%1 次次 AE 40.6%1 次次 TRAE 37.0%1 次眼部次眼部 TEAE 42.9%眼部眼部 TEAE 42.6%1 次眼部次眼部 TRAE 37.0%眼部眼部 TRAE 38.0%因因 AE 而中止而中止 6.7%因因 AE 而中止而中止 6.3%因因 TEAE 而中止而中止13.6%因因 AE 而中止而中止 3.3%因因 TEAE 而中止而中止3.5%因眼部因眼部 TEAE 而中而中止止 11.7%因眼部因眼部 TEAE 而中而中止止 9.

125、9%眼部灼燒感 17.0%眼部灼燒感 15.2%滴注部位疼痛 29.2%滴注部位刺激 9.1%滴注部位疼痛 15.1%滴注部位疼痛 24.2%眼部異物感 5.2%眼部分泌物 5.7%滴注部位紅腫 1.9%眼部刺激 16.1%滴注部位流淚 1.1%眼部刺痛 3.7%結膜充血 5.7%眼瞼腫脹 1.9%眼部疼痛 7.0%滴注部位反應 1.1%眼部分泌物 3.7%眼部刺激 3.8%流淚增多 4.1%眼部刺激 2.0%結膜充血 8.1%眼部瘙癢 3.7%畏光 3.2%眼瞼紅斑 3.7%淚液增多 2.0%瞼緣炎 1.3%視覺干擾 3.7%眼部刺痛 3.2%結膜充血 2.5%瞼板腺功能障礙1.3%結膜充血

126、 1.5%異物感 2.5%瞼板腺炎 2.5%眼痛 2.5%視覺干擾 2.5%瘙癢 1.9%數據來源：FDA，ClinicalTrials，各藥品官網，東北證券整理；注：基礎數據為平均值標準差；FDA 未提供 Restasis 的 Schirmer 測試應答者分析的更具體數據，EMA 提供了整合 192371-002、-003、-501 的回顧性分析數據，對于中度干眼患者組，第 6 個月有麻醉 Schirmer 測試結果為 17.1%vs 6.2%，群間差（95%CI）為10.9%3.3%18.5%，p 值為 0.005；對于 ITT 組，第 6 個月有麻醉 Schirmer 測試結果為 11.

127、5%vs 5.1%，群間差（95%CI）為 6.4%2.5%10.4%，p 值為 0.002；OTX-101-2016-001 的主要終點為無麻醉 Schirmer 測試，已單獨列出，故主要終點內容改為與 OTX-101-2014-001 可比內容。請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 27/64 醫藥生物醫藥生物/行業深度行業深度 表表 13：主要已上市干眼藥物的主要臨床數據主要已上市干眼藥物的主要臨床數據（之二）（之二）商品名商品名 Vevye 獲批時間獲批時間 2023/5/30 主成分主成分 環孢素(鈣調磷酸酶抑制劑)規格規格 0.1%載體載體 全氟丁基戊烷 頻次頻

128、次 每日 2 次 研究名稱研究名稱 CYS-002 CYS-003 CYS-004 入組要求入組要求 患者自述至少 6 個月干眼病史 Visit 0 前 30 天內因干眼癥狀而使用 OTC 和/或處方滴眼液 Visit 0 和 Visit 1 時干眼 VAS 評分40 Visit 0 和 Visit 1 時 tCFS6(下、上、中、鼻、顳側總和，NEI 量表)Visit 0 和 Visit 1 時麗絲胺綠結膜染色2(鼻、顳總和，Oxford 量表)Visit 0 和 Visit 1 時 Schirmer I 測試2mm 且8mm 至少同一只眼滿足上述 CFS、結膜染色和 Schirmer 測試

129、要求 同一只眼達到以下標準 tCFS10(NEI 量表)OSDI20 總麗絲胺綠結膜染色2(Oxford量表)Schirmer 測試1mm 且10mm 患者自述 Visit 0 前至少 180 天干眼病史 30 天內因干眼癥狀而使用 OTC滴眼液、潤滑凝膠、淚液生成神經刺激器械和/或人工淚液 Visit 0 和 Visit 1 時干眼 VAS 評分50 Visit 0 和 Visit 1 時 tCFS10(下、上、中、鼻、顳側總和，NEI 量表)Visit 0 和 Visit 1 時麗絲胺綠結膜染色2(鼻、顳總和，Oxford 量表)Visit 0 和 Visit 1 時 無 麻 醉Schir

130、mer 測試1mm 且10mm 至少同一只眼滿足上述 CFS、結膜染色和 Schirmer 測試要求 試驗人數試驗人數 51 vs 52 162 vs 166 423 vs 411 主要終點主要終點 1 tCFS(NEI 量表，DAY113)tCFS(NEI 量表，DAY29)基線基線 8.81.89 vs 8.72.15 11.51.26 vs 11.51.25 11.51.41 vs 11.51.36 變化量變化量-2.10 vs-1.69-2.932.59 vs-2.182.73-4.333.15 vs-3.913.44 群間差群間差(95%CI)-0.42-1.320.47-0.840

131、-1.2830-0.3976-0.409-0.7742-0.0447 p 值值 0.3505 0.0002 0.0278 主要終點主要終點 2 眼干 VAS 評分(DAY113)ODSI 評分(DAY29)眼干 VAS 評分(DAY29)基線基線 71.216.17 vs 68.521.38 46.9416.732 vs 47.1316.408 70.412.53 vs 7012.59 變化量變化量-9.30 vs-19.00-7.0818.65 vs-5.3715.29-12.6423.72 vs-13.7023.41 群間差群間差(95%CI)4.27-5.3613.90-1.95-5.3

132、81.48 1.43-1.78914.6409 p 值值 0.3829 0.2634 0.3842 Schirmer 測試改善測試改善至少至少 10mm 患者占患者占比比 DAY29:7.84%vs 0 DAY29:4.46%vs 4.24%DAY29:10.76%vs 6.84%群間差群間差(95%CI)7.84%0.46%15.22%0.22%-4.24%4.67%3.92%0.02%7.82%p 值值 0.0433 0.9243 0.0500 不良事件不良事件 1 次眼部次眼部 TEAE 13.7%1 次眼部次眼部 TEAE 12.3%1 次眼部次眼部 TEAE 13.5%因因 AE 而

133、中止而中止 0%因因 AE 而中止而中止 1.2%因因 AE 而中止而中止 0.5%滴注部位疼痛 2.0%滴注部位疼痛 2.5%滴注部位疼痛 9.9%視力下降 7.8%視力下降 3.1%視力下降 1.7%眼部瘙癢 2.0%眼部刺激 1.2%視力模糊 2.0%視力模糊 1.2%玻璃體浮游物 1.2%眼緣結痂 1.2%數據來源：FDA，ClinicalTrials，各藥品官網，東北證券整理；注：基礎數據為平均值標準差；CYS-003在DAY85實現了統計學顯著，具體結果為12.26%vs 5.52%，群間差（95%CI）為 6.74%0.50%12.98%，p 值為 0.0341。環孢素的作用機理

134、環孢素的作用機理 環孢素是一種經典的免疫抑制劑，常用于預防移植后的免疫排斥反應，也可以用于治療自身免疫性疾??；1%環孢素滴眼液也是用于預防和治療眼角膜移植術后免疫排斥反應的主要藥物。環孢素進入細胞后，首先在胞漿中與一種親免素環孢素 A 結合蛋白（Cyclophilin，CpN）結合形成復合物，復合物與鈣調神經磷酸酶（Calcineurin，CaN，一種絲氨酸/蘇氨酸磷酸酶）相結合并抑制其活動，從而抑制胞漿內無活性狀態的 NF-AT 的脫 請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 28/64 醫藥生物醫藥生物/行業深度行業深度 磷酸化、阻滯其向細胞核內的移位、抑制 T 細胞內 I

135、L-2 的轉錄過程，最終影響 T 細胞的分化、增殖和細胞介導的免疫反應。圖圖 15：環孢素作用機制：環孢素作用機制 數據來源：Molecular targets for existing and novel immunosuppressive drugs，東北證券整理 Restasis 的收入情況與臨床數據的收入情況與臨床數據 2003 年，艾爾建旗下以 0.05%環孢素為主要成分的滴眼液 Restasis 獲得 FDA 批準上市；隨著醫學界對干眼的認識逐漸深刻、群眾的眼科疾病就診意愿不斷增強，Restasis銷售額長期穩定增長，直至 2016 年艾爾建憑借 Restasis 獲得全球收入 1

136、4.875 億美元，該藥物達到歷史銷售峰值。2018 年起，印度太陽制藥旗下 Cequa 等干眼藥物陸續獲得 FDA 批準上市，在多款新藥沖擊下 Restasis 逐漸受到影響；2022 年年 2 月月 3日，日，暉致暉致公告旗下公告旗下 Restasis 仿制藥獲得仿制藥獲得 FDA 批準批準，仿制藥的上市顯著影響了艾爾建的銷售能力。2023 年，Restasis 收入僅為 4.36 億美元，與 2008 年幾近持平。請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 29/64 醫藥生物醫藥生物/行業深度行業深度 圖圖 16：艾爾建：艾爾建/艾伯維艾伯維 Restasis 銷售收入銷

137、售收入（百萬美元）（百萬美元）數據來源：艾爾建/艾伯維公司公告，東北證券 雖然0.05%環孢素滴眼液是目前最流行的干眼抗炎藥物，但實際上，Restasis在NDA所用臨床試驗結果本身不佳：FDA 指出兩個研究都沒有體現出劑量-反應聯系。例如 192371-002 研究中，0.05%環孢素組在大多數顯著結果下的均值表現優于 0.1%環孢素組；192371-003 研究中的均值對比也沒有表現出一致性，6 個月時載體組在角膜和瞼間結膜染色評分總和的均值表現甚至優于實驗藥物組。FDA 還指出兩項研究的終點結果存在明顯的不一致性。需要注意的是，環孢素實驗藥物組在時間維度上的有效性往往是顯著的，環孢素實驗

138、藥物組在時間維度上的有效性往往是顯著的，而臨床試驗容易出現不顯著的結果，很重要的一點是載體本身就是一種有效的人工淚液，而試驗本身強調的是藥物成分（環孢素）的額外改善功能。-100%-50%0%50%100%150%200%-800-400040080012001600全球yoy表表 14：Restasis 臨床試驗主要終點數據一覽臨床試驗主要終點數據一覽 192371-002 研究研究 研究時長研究時長 6 個月 p 值 分組分組 0.05%0.1%載體 組間 0.05%-載體 0.1%-載體 0.05%-0.1%角膜和瞼間結膜染色評分總和角膜和瞼間結膜染色評分總和 基線 7.422.12 7

139、.442.39 7.242.23 0.635 1 個月-1.422.10-1.081.73-0.831.91 0.104 3 個月-1.552.21-1.402.13-1.211.95 0.635 4 個月-1.912.19-1.612.41-1.232.09 0.050 0.013 0.323 0.167 6 個月-2.522.12-2.132.35-1.772.29 0.044 0.011 0.290 0.168 ODSI 評分評分 基線 0.440.21 0.440.21 0.430.22 0.985 1 個月-0.060.15-0.050.15-0.030.17 0.125 3 個月-

140、0.090.18-0.080.19-0.020.19 0.046 0.019 0.060 0.681 4 個月-0.100.20-0.080.18-0.040.20 0.045 0.018 0.094 0.431 6 個月-0.110.20-0.110.19-0.060.20 0.069 192371-003 研究研究 研究時長研究時長 6 個月 p 值 分組分組 0.05%0.1%載體 組間 0.05%-載體 0.1%-載體 0.05%-0.1%角膜和瞼間結膜染色評分總和角膜和瞼間結膜染色評分總和 基線 7.462.56 7.402.33 7.272.23 0.729 1 個月-1.771.

141、87-1.712.22-1.602.18 0.578 3 個月-1.641.95-1.992.32-1.632.17 0.298 4 個月-1.812.04-2.092.41-1.822.57 0.559 6 個月-2.222.13-2.172.47-2.332.40 0.828 請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 30/64 醫藥生物醫藥生物/行業深度行業深度 2018 年 4 月 25 日，艾爾建通知 CHMP，撤回了 Restaysis（商品名略有改動）在歐盟的上市申請（這是艾爾建第三次向 EMA 提交 Restaysis 上市申請）。截止撤回之時，CHMP 認為艾

142、爾建提供的資料不能堅實地反映 Restaysis 的有效性，尤其是在對中度干眼患者進行分析的方式可能會引入有利于 Restaysis 的偏向。干眼用環孢素滴眼液的迭代升級干眼用環孢素滴眼液的迭代升級 2015 年 3 月 19 日，參天制藥的 Ikervis（0.1%）在歐盟獲批上市；2018 年 8 月 14日，印度太陽制藥的 Cequa（0.09%）在美國獲批上市；2023 年 5 月 30 日，Novaliq的 Vevye（0.1%）在美國獲批上市。自此，已上市的 4 種環孢素滴眼液采用了 4 種不同的載體，包括兩種電荷相反的納米乳劑、一種水溶性納米膠束和一種半氟化烷烴（無水制劑）。4

143、種不同的針對干眼的環孢素滴眼液，在濃度和載體上均有較大的差別。濃度。濃度。有動物試驗證明，0.1%濃度的環孢素滴眼液在角膜和結膜的滲透率優于0.05%環孢素；Vevye 相關動物試驗證明，0.2%濃度無水環孢素制劑的療效并不比 0.1%更好。載體。載體。環孢素微溶于水，其眼用制劑載體設計與眼部耐受性、生物利用率、起效時間等重點指標密切相關。環孢素滴眼液最常用載體為乳液，本身包括了油相和水相（淚膜三層結構中的兩層），乳液滴眼液本身即可補充水液和脂質層；水溶性納米膠束、半氟化烷烴等新式載體亦在生物利用率等方面（較 Restasis）進行改善。ODSI 評分評分 基線 0.430.21 0.410.

144、20 0.420.20 0.860 1 個月-0.040.14-0.050.16-0.060.15 0.581 3 個月-0.060.16-0.080.16-0.080.17 0.514 4 個月-0.050.18-0.070.18-0.070.20 0.529 6 個月-0.080.16-0.090.17-0.090.20 0.876 數據來源：FDA，東北證券整理；注：基礎數據為平均值標準差；角膜和瞼間結膜染色評分總和為 0-15 的整數；OSDI 變換為 0-1 的連續變量；FDA 僅披露特定區段的 p 值，其余應為統計學不顯著。表表 15：Restasis 臨床試驗終點結果一覽臨床試驗

145、終點結果一覽 終點終點 192371-002 研究研究 192371-003 研究研究 0.05%-載體 0.1%-載體 0.05%-載體 0.1%-載體 主要終點主要終點 角膜和瞼間結膜 染色評分總和 OSDI 次要終點次要終點 面部表情主觀評分 綜合癥狀評分 研究者對治療 反應的整體評估 響應者分析 有麻醉 Schirmer 淚液測試 數據來源：FDA，東北證券 請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 31/64 醫藥生物醫藥生物/行業深度行業深度 Ikervis 作為第二款以干眼為適應癥的環孢素滴眼液（實際上，Restasis 未能在歐洲獲批上市，而 Ikervis 未

146、能在美國獲批上市，兩款藥物并沒有在兩個重要市場形成競爭），其實際銷售額雖然一直在穩健成長，但量并不大：2023 財年（2023/4/1-2024/3/31）參天從 Ikervis 獲得收入 121.05 億日元（按報告期末匯率約 0.80 億美元）。圖圖 17：參天制藥：參天制藥 Ikervis 銷售收入（銷售收入（百萬百萬日元）日元）數據來源：參天制藥公司公告，東北證券；注：“其他亞洲”指除日本、中國以外的亞洲地區。值得注意的是，后上市的 3 種環孢素藥物都出現了達到體征終點、未達到癥狀終點的臨床數據特點，這是干眼體征和癥狀存在弱相關性的表現。干眼體征和癥狀的相關性較弱。干眼體征和癥狀的相關

147、性較弱。重癥干眼患者的角膜感覺是減退的，這可能影響了患者對癥狀嚴重程度的主觀判斷。參天的參天的 Ikervis 臨床試驗對不同疾病程度患者療效進行了細致的事后分析臨床試驗對不同疾病程度患者療效進行了細致的事后分析，從中可，從中可以發現，以發現，環孢素滴眼液環孢素滴眼液確實對眼表炎癥有療效，確實對眼表炎癥有療效，而且而且環孢素滴眼液在體征方面環孢素滴眼液在體征方面對重度干眼患者的療效更佳對重度干眼患者的療效更佳。從從印跡細胞學印跡細胞學角度確認環孢素抗炎效果角度確認環孢素抗炎效果 在 SANSIKA 和 SICCANOVE 兩個臨床試驗當中，研究者都以 HLA-DR 為生物標志物，確定了環孢素治

148、療對眼表炎癥的影響。人類白細胞抗原-DR 是多種免疫相關細胞表達產物，臨床試驗對結膜細胞的 HLA-DR 水平進行了檢測，發現經過環孢素治療后，HLA-DR 水平有統計學顯著的下降。0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%020004000600080001000012000140002015FY2016FY2017FY2018FY2019FY2020FY2021FY2022FY2023FY其他亞洲EMEAyoy 請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 32/64 醫藥生物醫藥生物/行業深度行業深度 圖圖 18：SANSIKA 研究，研究，HLA-DR 水平

149、水平 圖圖 19：SICCANOVE 研究，研究，HLA-DR 水平水平 數據來源：Efficacy and Safety of 0.1%Cyclosporine a Cationic Emulsion in the Treatment of Severe Dry Eye Disease:A Multicenter Randomized Trial，東北證券；注：AUF 指任意熒光單位；數據代表中位數；組間比較為對數變換后使用協方差分析模型。數據來源：A Randomized Study of the Efficacy and Safety of 0.1%Cyclosporine a Cati

150、onic Emulsion in Treatment of Moderate to Severe Dry Eye，東北證券；注：AUF 指任意熒光單位；數據代表中位數；組間比較為對數變換后使用協方差分析模型。Ikervis 核心臨床試驗的核心臨床試驗的事后分析事后分析 在 SICCANOVE 臨床試驗，研究者按照基線 CFS 劃分，對試驗數據進行了共同應答者分析。共同應答被定義為 CFS 改善2 且 OSDI 改善30%。研究者發現，按基線 CFS 劃分后，環孢素組的共同應答率均高于載體組，而 CFS 基線為 4 的組別的應答率差異具有統計學顯著（卡方分析）。圖圖 20：SICCANOVE 研

151、究，按基線研究，按基線 CFS 劃分的共通應答者分析劃分的共通應答者分析 數據來源：A Randomized Study of the Efficacy and Safety of 0.1%Cyclosporine a Cationic Emulsion in Treatment of Moderate to Severe Dry Eye，東北證券 另一方面，在基線 CFS 為 2 的組別中，環孢素組有更高比例的患者在第 6 個月實現角膜完全清晰（CFS=0），比例分別為 21.7%和 10.8%，p 值 0.028。請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 33/64 醫藥生

152、物醫藥生物/行業深度行業深度 Cequa 的的環孢素滴眼液環孢素滴眼液藥物藥物更替單臂試驗更替單臂試驗 2023 年 10 月，太陽制藥宣布了一項 4 期臨床試驗（OTX101-2019-001）數據。該 4期臨床為多中心、單臂試驗，為期 12 周，旨在研究使用 Restasis 0.05%環孢素滴眼液卻未能充分控制干眼癥的患者，轉而使用 Cequa 0.09%環孢素滴眼液時 CFS（0-4分）和 mSANDE（0-100 分）的改善情況（期間允許患者使用人工淚液）。結果顯示，患者 CFS 和 mSANDE 在第 4 周起均有顯著改善（均 p0.0001），并且持續至第 12 周。圖圖 21：

153、OTX101-2019-001 研究，研究，CFS 圖圖 22：OTX101-2019-001 研究，研究，mSANDE 數據來源：太陽制藥，東北證券 數據來源：太陽制藥，東北證券 Vevye 與與 Restasis 陽性藥物對照的陽性藥物對照的 II 期臨床結果期臨床結果 Vevye 的 II 期臨床試驗 CYS-002 為四臂試驗，其中試驗藥物臂包括 0.05%和 0.1%濃度，對照臂包括載體組和陽性藥物組（Restasis）。tCFS、cCFS、結膜染色和總 OSDI 的變化量如下圖。tCFS：在第 4 周時 0.1%CsA 對比 Restasis 為-1.882.046 vs-0.85

154、2.476、p 值0.0100，在第 12 周時 0.1%CsA 對比 Restasis 為-2.182.378 vs-1.172.603、p 值0.0272；cCFS：在第 4 周時 0.1%CsA 對比 Restasis 為-0.310.761 vs 0.060.802、p 值0.0025；結膜染色：結膜染色：在第 4 周時 0.05%CsA 對比 Restasis 相比改善顯著，但 0.1%CsA 在四個時點相比 Restasis 均沒有顯著改善；癥狀相關：癥狀相關：在干眼 VAS 方面（文獻并未畫圖、未提供相關數據），兩組試驗藥物均沒能實現相對載體的顯著改善；在總 OSDI 方面，兩組

155、試驗藥物均沒能實現相對載體/Restasis 的顯著改善，而 Restasis 在數值上有并非統計學顯著的優勢，可能是陽性藥物組的開放標簽性質引入了正面的偏見。雖然 Vevye 在癥狀相關終點仍然未能實現相對載體/Restasis 的顯著改善，但 0.1CsA實驗藥物組（即最終獲批品規）在角膜染色方面均實現了相對 Restasis 統計學顯著的優勢。5.73.374.03.122.92.542.72.360123456BaselineWeek 4Week 8Week 1267.121.0548.423.3144.224.2838.325.9901020304050607080BaselineW

156、eek 4Week 8Week 12 請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 34/64 醫藥生物醫藥生物/行業深度行業深度 表表 16：CYS-002 試驗，主要指標的基線數據試驗，主要指標的基線數據 CsA 0.05%CsA 0.1%載體載體 Restasis 試驗人數試驗人數 51 51 52 53 tCFS(NEI 量表量表)8.782.138 8.751.885 8.712.145 8.831.889 cCFS(NEI 量表量表)1.490.612 1.370.631 1.400.721 1.360.653 總結膜染色總結膜染色(Oxford 量表量表)4.121.

157、381 3.941.348 4.041.220 4.701.624 無麻醉無麻醉 Schirmer I 測試測試 5.102.128 5.162.158 4.632.327 4.421.896 干眼干眼 VAS 64.1815.058 64.5114.251 64.6315.449 63.9415.318 總總 OSDI 38.0218.653 40.3719.317 37.9116.477 35.3816.641 數據來源：A Clinical Phase II Study to Assess Efficacy,Safety,and Tolerability of Waterfree Cyc

158、losporine Formulation for Treatment of Dry Eye Disease，東北證券 圖圖 23：CYS-002，tCFS 和和 cCFS 數據來源：A Clinical Phase II Study to Assess Efficacy,Safety,and Tolerability of Waterfree Cyclosporine Formulation for Treatment of Dry Eye Disease，東北證券 請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 35/64 醫藥生物醫藥生物/行業深度行業深度 圖圖 24：CYS-

159、002，結膜染色，結膜染色 圖圖 25：CYS-002，總，總 OSDI 數據來源：A Clinical Phase II Study to Assess Efficacy,Safety,and Tolerability of Waterfree Cyclosporine Formulation for Treatment of Dry Eye Disease，東北證券 數據來源：A Clinical Phase II Study to Assess Efficacy,Safety,and Tolerability of Waterfree Cyclosporine Formulation f

160、or Treatment of Dry Eye Disease，東北證券 下表展示了目前四種環孢素藥物獲批的核心臨床數據。新藥的起效周期在持續縮短。新藥的起效周期在持續縮短。2003 年獲批的 Restasis、2015 年獲批的 Ikervis，核心臨床數據的試驗周期均為 6 個月；2018 年獲批的 Cequa 已降低至 84 天；2023 年獲批的 Vevye 更是進一步縮短到 29 天，達到（相對于對照組）實現顯著改善的所需時長大大縮短。水基環孢水基環孢素滴眼液對眼表有較強的刺激，無水平臺則有明顯的改善。素滴眼液對眼表有較強的刺激，無水平臺則有明顯的改善。Restasis、Ikervi

161、s 和 Cequa 均以水為最基礎載體成分，三種藥物最常見副作用眼部灼燒感/疼痛的發生率均超過 15%；而以全氟丁基戊烷為載體的 Vevye，最常見的眼部不良事件的發生率也僅為 8%，就患者體驗而言有顯著的優化。表表 17：FDA/EMA 獲批的以干眼為適應癥的環孢素滴眼液的獲批的以干眼為適應癥的環孢素滴眼液的核心臨床數據核心臨床數據 Restasis Cequa Vevye Ikervis 審核機構審核機構 FDA FDA FDA EMA 濃度濃度 0.05%0.09%0.1%0.1%載體載體 陰離子水包油納米乳液 水溶性納米膠束 全氟丁基戊烷 陽離子水包油納米乳液 獲批日期獲批日期 200

162、3/10/10 2018/8/14 2023/5/30 2015/3/19 核心指標核心指標 Schirmer 淚液測試改善 10mm 及以上的患者數量占比 CFS 試驗試驗周期周期 6 個月 84 天 29 天 6 個月 臨床臨床數據數據 15%vs 5%,p 未知 OTX-101-2014-001:16.8%vs 8.6%,p0.01 OTX-101-2016-001:16.6%vs 9.2%,p0.5 近期使用過人工淚液 任意眼 CFS2 任意眼結膜發紅評分1 無麻醉 Schirmer 測試1mm 且10mm 篩選和基線時 EDS40 篩選和基線時 ICSS0.5 近期使用過人工淚液 安

163、全性臨床試驗，略 試驗人數試驗人數 58 vs 58 293 vs 294 358 vs 360 355 vs 356 221 vs 111 主要終點主要終點 1 下角膜染色評分-基線基線 1.770.515 vs 1.650.513 1.840.597 vs 1.810.599 2.390.763 vs 2.400.722 2.460.681 vs 2.460.746 變化量變化量 DAY14:0.060.522 vs 0.240.709 DAY42:0.080.591 vs 0.190.694 DAY84:0.040.745 vs 0.380.785 DAY14:0.040.734 vs

164、0.080.771 DAY42:-0.140.861 vs-0.020.893 DAY84:-0.070.868 vs 0.170.819 DAY14:-0.480.802 vs-0.480.798 DAY42:-0.690.918 vs-0.600.899 DAY84:-0.730.926 vs-0.710.943 DAY14:-0.490.914 vs-0.440.775 DAY42:-0.690.941 vs-0.660.927 DAY84:-0.800.939 vs-0.630.911 群間差群間差(95%CI)DAY14:-0.14-0.360.08 DAY42:-0.05-0.28

165、0.17 DAY84:-0.25-0.50-0.00 DAY14:-0.03-0.140.08 DAY42:-0.10-0.230.02 DAY84:-0.23-0.36-0.10 DAY14:-0.00-0.110.11 DAY42:-0.00-0.110.11 DAY84:-0.03-0.160.10 DAY14:-0.05-0.170.07 DAY42:-0.03-0.160.10 DAY84:-0.17-0.30-0.03 p 值值 DAY84:0.0498 DAY84:0.0007 DAY84:0.6122 DAY84:0.0135 請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明

166、及說明 37/64 醫藥生物醫藥生物/行業深度行業深度 Xiidra 的藥物成分為立他司特（Lifitegrast）。立他司特是一種淋巴細胞功能相關抗原-1（LFA-1）拮抗劑，與環孢素同屬于免疫抑制劑，但二者的作用機制有較大差異。干眼對眼表的刺激會引起細胞間黏附分子-1（ICAM-1）的過度表達，導致 T 細胞向眼表遷移增加，通過免疫突觸的形成而激活 T 細胞，釋放促炎細胞因子，造成眼部組織受損。立他司特阻斷 LFA-1 和 ICAM-1 的相互作用，從而減少 T 細胞遷移、激活和促炎細胞因子的釋放，最終減弱眼部組織的受損。主要終點主要終點 2 眼干 VAS 評分-基線基線 51.624.6

167、9 vs 51.823.55 40.228.64 vs 41.629.69 69.716.95 vs 69.216.76 68.316.88 vs 69.017.08 變化量變化量 DAY14:-8.921.72 vs-3.925.46 DAY42:-17.324.96 vs-7.919.60 DAY84:-14.425.36 vs-7.225.29 DAY14:-6.727.36 vs-7.529.01 DAY42:-12.630.71 vs-9.130.03 DAY84:-15.231.48 vs-11.228.78 DAY14:-19.726.49 vs-13.124.04 DAY42:

168、-28.327.69 vs-18.226.51 DAY84:-35.328.40 vs-22.828.60 DAY14:-22.725.41 vs-14.922.35 DAY42:-33.027.46 vs-23.725.98 DAY84:-37.728.91 vs-30.528.03 群間差群間差(95%CI)DAY14:-5.1-13.13.0 DAY42:-9.4-17.0-1.9 DAY84:-7.3-16.11.4 DAY14:0.1-3.94.1 DAY42:-4.2-8.50.0 DAY84:-4.7-8.9-0.4 DAY14:-6.4-10.0-2.8 DAY42:-10.0

169、-13.8-6.1 DAY84:-12.3-16.4-8.3 DAY14:-8.0-11.4-4.5 DAY42:-9.6-13.4-5.8 DAY84:-7.5-11.6-3.5 p 值值 DAY84:0.0980 DAY84:0.0311 DAY84:50，DAY 1 前一天 ODS40 對于 011 試驗，篩選時眼部不適嚴重程度 ODS50，DAY 1 前三天均 ODS45 請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 39/64 醫藥生物醫藥生物/行業深度行業深度 實際上，Eysuvis 和其余兩類免疫抑制劑并不完全屬于同一賽道：雖然眼用激素類藥物有較好的消炎、止癢、減輕結

170、膜充血作用，但其使用需有嚴格限制，不僅容易加強細菌、病毒、真菌感染，延遲愈合、導致角膜鞏膜變薄甚至穿孔，更要考慮到長期局部使用糖皮質激素滴眼液可能引起糖皮質激素性白內障（晶狀體后囊下白內障）、眼壓升高甚至糖皮質激素性青光眼等等副作用。這也是本品僅獲批短期用藥的重要原因。3.3.已上市藥物，已上市藥物，非抗炎導向非抗炎導向：定向補充定向補充 vs 刺激刺激自然自然淚液分泌淚液分泌 干眼的特征在于患者淚膜穩態失衡，“缺水補水、缺油補油”是最為基礎的治療思路，如強調水液補充的人工淚液（玻璃酸鈉滴眼液等），注重黏蛋白補充的地夸磷索鈉滴眼液，改善脂質層的全氟己基辛烷滴眼液等。但干眼較為復雜多樣，很多患者

171、的治療需求難以得到滿足。近年來，以神經反射控制天然淚液分泌為基礎理論的神經刺激療法在干眼治療領域引起了廣泛關注，相關臨床試驗積極進行中，部分產品已經成功上市；與既往療法相比，神經刺激的獨特之處在于其是刺激天然淚液的分泌，不僅包括水液、黏蛋白、脂質的淚膜基礎成分，更包括豐富的淚液蛋白質和電解質，更能維持淚膜穩態。黏蛋白黏蛋白促泌劑：促泌劑：干眼相關的促泌劑主要包括口服促泌劑和局部促泌劑滴眼液兩種類型?？诜倜趧?，如匹羅卡品和西維美林，主要用于免疫性疾病相關干眼（尤其 SS）；局部滴眼液則是普通干眼患者更常用的品類局部滴眼液則是普通干眼患者更常用的品類。目前使用最廣的局部促泌劑為目前使用最廣的局部

172、促泌劑為地夸磷索鈉滴眼液，地夸磷索鈉滴眼液，核心藥用成分地夸磷索鈉與角結膜上皮細胞（包括杯狀細胞）、瞼板腺腺體及導管細胞等多種組織中的P2Y2 受體相結合，促進黏蛋白促進黏蛋白的表達分泌，的表達分泌，通過促進氯離子從漿膜面分泌至通過促進氯離子從漿膜面分泌至黏膜面從而黏膜面從而促進促進水液分泌，水液分泌，促進結膜杯狀細胞修復、改善角膜上皮病變、促進促進結膜杯狀細胞修復、改善角膜上皮病變、促進角膜損傷修復。角膜損傷修復。地夸磷索鈉原研藥物為參天制藥取得 Inspire Pharmaceuticals 授試驗人數試驗人數 73 vs 77 459 vs 456 452 vs 453 447 vs 4

173、54 主要終點主要終點 1 結膜充血 基線基線 2.180.45 vs 2.050.43 1.970.60 vs 1.970.62 2.000.62 vs 2.040.57 2.080.64 vs 2.110.61 變化量變化量 DAY15:-0.660.58 vs-0.340.66 DAY15:-0.400.65 vs-0.160.61 DAY15:-0.380.61 vs-0.240.62 DAY15:-0.350.58 vs-0.180.55 群間差群間差(95%CI)-0.26-0.45-0.07-0.25-0.33-0.18-0.16-0.23-0.09-0.18-0.24-0.12

174、 p 值值 0.009 0.001 0.001 0.001 主要終點主要終點 2 眼部不適嚴重程度評分 基線基線 67.4814.27 vs 67.7913.78 68.9315.89 vs 69.2615.38 68.7915.46 vs 68.7015.80 74.2813.02 vs 74.1312.73 變化量變化量 DAY8:-4.7115.47 vs-1.8710.96 DAY15:-9.0217.87 vs-3.8014.73 DAY8:-8.1216.88 vs-4.8114.85 DAY15:-14.5320.64 vs-9.1617.92 DAY8:-6.9215.34 v

175、s-4.8614.91 DAY15:-11.1419.90 vs-9.2417.00 DAY8:-8.0515.01 vs-5.8315.18 DAY15:-13.5819.38 vs-8.9117.58 群間差群間差(95%CI)DAY8:-2.90-7.191.39 DAY15:-5.27-10.52-0.03 DAY8:-3.38-5.40-1.36 DAY15:-5.43-7.92-2.95 DAY8:-2.05-4.01-0.09 DAY15:-1.87-4.300.55 DAY8:-2.18-4.13-0.23 DAY15:-4.67-7.08-2.26 p 值值 DAY8:0.1

176、8 DAY15:0.0489 DAY8:0.0011 DAY15:0.001 DAY8:0.041 DAY15:0.1298 DAY8:0.028 DAY15:0.001 Schirmer 測試改善至少測試改善至少10mm 患者占比患者占比-群間差群間差(95%CI)p 值值 不良事件不良事件 AE 12.9%1 次次 TRAE 8.5%眼部眼部 AE 9.4%因因 AE 而中止而中止 1.4%因因 AE 而中止而中止 0%因因 AE 而中止而中止 0%因因 AE 而中止而中止 0.7%滴注部位疼痛 9.7%滴注部位疼痛 6.1%滴注部位疼痛 5.8%滴注部位疼痛 2.9%眼部刺激 1.4%眼

177、部刺激 1.1%眼部刺激 3.3%眼部瘙癢 1.4%數據來源：FDA，ClinicalTrials，各藥品官網，東北證券整理；注：基礎數據為平均值標準差；002 試驗的主要終點為 DAY29，考慮后續臨床試驗設計和最終獲批用法，故表中以 DAY8/15 為準。請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 40/64 醫藥生物醫藥生物/行業深度行業深度 權后開發，原研產品為 3%濃度的 Diquas 和 Diquas LX，后者增加了聚維酮（抗菌藥物）以增加淚液脂質、用量亦從每日 6 次減少到每日 3 次。圖圖 27：參天制藥參天制藥 Diquas 銷售收入（銷售收入（百萬百萬日元）

178、日元）數據來源：參天制藥公司公告，東北證券；注：“其他亞洲”指除日本、中國以外的亞洲地區。除此以外，日本另有一款已上市的促泌劑滴眼液，瑞巴派特 2%滴眼液，由Acucela 和大冢制藥共同開發，商品名沿用了作為胃潰瘍/胃炎用藥的瑞巴派特片的 Mucosta。瑞巴派特作為干眼用藥主成分主要起促進黏蛋白分泌的作用。脂質補充：脂質補充：Miebo 是以全氟己基辛烷為單一成分的無水滴眼液，全氟己基辛烷與淚膜的親脂部分相互作用，在淚膜-空氣界面形成保護層，改善脂質層質量，減少水分蒸發，從而穩定淚膜。值得注意的是，Miebo 的副作用是非基礎人工淚液產品中最低的一檔。神經刺激：神經刺激：淚液的生理性分泌主

179、要由神經通路控制，包括眼表神經通路和鼻部神經通路兩個途徑，人為刺激鼻淚反射神經通路相關神經是促進淚液分泌的干眼治療新療法。當前 FDA 已有 3 款獲批上市的鼻淚神經通路相關產品，包括藥物刺激產品 Tyrvaya、器械刺激產品 TrueTear（已停產）和 iTEAR。Tyrvaya由 Oyster Point 原研，2023 年 1 月暉致收購 Oyster Point、將 Tyrvaya 納入旗下；Tyrvaya 是一種是一種酒石酸伐尼克蘭酒石酸伐尼克蘭（煙堿型乙酰膽堿受體激動劑煙堿型乙酰膽堿受體激動劑）鼻噴劑）鼻噴劑，使用使用便捷，臨床試驗數據突出，但其副作用發生率也較為突出（尤其是鼻咽

180、部相關便捷，臨床試驗數據突出，但其副作用發生率也較為突出（尤其是鼻咽部相關副作用）。副作用）。2023 年 Tyrvaya 為暉致帶來了 41.7 百萬美元的收入。-50%0%50%100%150%200%250%300%050001000015000200002500030000日本中國其他亞洲yoy 請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 41/64 醫藥生物醫藥生物/行業深度行業深度 圖圖 28：干眼神經刺激療法原理：干眼神經刺激療法原理 數據來源：中華實驗眼科雜志微信公眾號干眼新療法神經刺激療法，東北證券 表表 20：主要已上市干眼藥物的主要臨床數據主要已上市干眼藥物

181、的主要臨床數據（之五）（之五）商品名商品名 Diquas Miebo Tyrvaya 獲批時間獲批時間 2010/12/13 2023/5/18 2021/10/15 主成分主成分 地夸磷索鈉 全氟己基辛烷 伐尼克蘭 規格規格 3%100%0.6mg/mL 載體載體-頻次頻次 每日 6 次 每日 4 次 每日 2 次 研究名稱研究名稱-(II 期臨床)-(III 期臨床)GOBI MOJAVE ONSET-1 ONSET-2 入組要求入組要求-患者自述至少 6 個月雙眼干眼病史 篩選和隨機化時至少 1 只眼滿足以下要求：TBUT5s OSDI25 無麻醉 Schirmer I 測試5mm 總

182、MGD 評分3(總分 15 分，Korb 瞼板腺檢測器)tCFS4 且11(總分 15 分，NEI 量表)干眼確診 研究開始(ONSET-1)/VISIT 1(ONSET-2)前 6 個月使用過/希望使用人工淚液 OSDI23 且篩選時最多 3 項“不適用”研究眼篩選時滿足以下要求：至少一個區域 CFS2 或總 CFS4 Schirmer 測試10mm 且鼻刺激 Schirmer測試7mm BCVA0.7 眼瞼解剖學特征正常(ONSET-2)試驗人數試驗人數 93 vs 93 142 vs 144 303 vs 294 311 vs 309 48 vs 43 260 vs 252 主要終點主要

183、終點 1 CFS(WEEK4)tCFS 有麻醉 Schirmer 測試(DAY28)基線基線-6.71.8 vs 6.71.9 7.02.0 vs 7.12.1 4.82.7 vs 4.52.9 5.142.95 vs 4.892.89 變化量變化量-1.550.13 vs-0.950.14-2.080.13 vs-2.120.14 DAY15:-1.72.1 vs-1.12.2 DAY57:-2.02.6 vs-1.02.7 DAY15:-1.92.3 vs-1.32.4 DAY57:-2.32.8 vs-1.12.9-群間差群間差(95%CI)-0.60-0.98-0.22-0.03-0.

184、4050.338 DAY15:-0.58-0.93-0.23 DAY57:-0.97-1.40-0.55 DAY15:-0.60-0.97-0.24 DAY57:-1.21-1.66-0.76-p 值值-DAY15:0.0005 DAY57:0.0001 DAY15:0.0002 DAY57:0.0001-請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 42/64 醫藥生物醫藥生物/行業深度行業深度 圖圖 29：Miebo GOBI 臨床，主要終點臨床，主要終點 圖圖 30：Miebo MOJAVE 臨床，主要終點臨床，主要終點 數據來源：NOV03 for Dry Eye Dise

185、ase Associated with Meibomian Gland Dysfunction:Results of the Randomized Phase 3 GOBI Study，東北證券 數據來源：NOV03 for Signs and Symptoms of Dry Eye Disease Associated With Meibomian Gland Dysfunction:The Randomized Phase 3 MOJAVE Study，東北證券 主要終點主要終點 2 結膜虎紅染色(WEEK4)眼干 VAS 評分-基線基線-66.519.1 vs 66.818.7 64.7

186、19.5 vs 64.319.8 變化量變化量-1.710.23 vs-0.860.21-2.380.18 vs-3.060.19 DAY15:-18.024.0 vs-13.423.3 DAY57:-27.427.9 vs-19.726.7 DAY15:-18.523.6 vs-10.523.9 DAY57:-29.528.6 vs-19.027.2 群間差群間差(95%CI)-0.85-1.46-0.24-0.67-1.18-0.16 DAY15:-4.72-8.25-1.20 DAY57:-7.61-11.82-3.40 DAY15:-7.79-11.28-4.29 DAY57:-10.

187、24-14.35-6.08 p 值值-DAY15:0.0125 DAY57:0.0007 DAY15:0.0001 DAY57:0.0001 Schirmer 測試改測試改善至少善至少 10mm 患患者占比者占比-52%vs 14%47%vs 28%群間差群間差(95%CI)38%21%56%20%11%28%p 值值 0.01 0.01 不良事件不良事件 1 次 TEAE 91.7%1 次眼部 AE 9.6%1 次眼部 AE 12.9%1 次眼部 TEAE 4.2%1 次眼部 TEAE 16.5%1 次眼部 TRAE 6.3%1 次眼部 TRAE 6.4%1 次非眼部TEAE 91.7%非眼

188、部 TEAE 97.3%因眼部 AE 而中止 0.3%因眼部 AE 而中止 0%因 TEAE 而中止 2.1%因 TEAE 而中止 1.9%眼部刺激 6.7%滴注部位疼痛1.0%瞼緣炎 1.6%滴注部位(鼻)刺激16.7%滴注部位(鼻)刺激8.1%眼部分泌物 4.7%視力模糊 3.0%結膜充血 1.3%視力下降 2.1%視力下降 3.5%結膜充血 3.7%眼部分泌物 1.0%結膜乳頭 1.3%打噴嚏 79.2%打噴嚏 95.0%眼部疼痛 2.7%眼部充血 1.3%咳嗽 12.5%咳嗽 18.8%眼部瘙癢 2.4%視力模糊 1.3%喉嚨刺激 14.6%喉嚨刺激 13.5%眼部異物感 2.1%視力

189、下降 1.0%咽部感覺異常8.3%結膜充血 4.6%眼部不適 1.1%瞼腺炎 1.0%鼻咽炎 3.5%數據來源：FDA，ClinicalTrials，各藥品官網，東北證券整理；注：基礎數據為平均值標準差。請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 43/64 醫藥生物醫藥生物/行業深度行業深度 圖圖 31：Tyrvaya ONSET-1 臨床，主要終點臨床，主要終點 圖圖 32：Tyrvaya ONSET-2 臨床，主要終點臨床，主要終點 數據來源：ONSET-1 Phase 2b Randomized Trial to Evaluate the Safety and Effic

190、acy of OC-01(Varenicline Solution)Nasal Spray on Signs and Symptoms of Dry Eye Disease，東北證券；注：最終上市規格為每次噴霧（0.05mL）含伐尼克蘭 0.03mg，即圖中的 0.03mg品規。數據來源：Efficacy and Safety of OC-01(Varenicline Solution)Nasal Spray on Signs and Symptoms of Dry Eye Disease:The ONSET-2 Phase 3 Randomized Trial，東北證券；注：最終上市規格為每

191、次噴霧（0.05mL）含伐尼克蘭 0.03mg，即圖中的 0.03mg 品規。3.4.我國已上市和我國已上市和中美中美 NDA 階段階段的的干眼干眼新藥臨床梳理新藥臨床梳理 3.4.1.興齊眼藥，興齊眼藥，茲潤：我國首款干眼抗炎類環孢素滴眼液茲潤：我國首款干眼抗炎類環孢素滴眼液 2020 年 6 月 12 日，NMPA 簽發興齊眼藥旗下“茲潤”環孢素滴眼液(II)的仿制藥注冊申請。該藥物以 3 類仿制藥的分類獲批上市，獲批適應癥為“本品可促進干眼癥患者的淚液分泌，適用于與角結膜干燥癥相關的眼部炎癥所導致的淚液生成減少的患者?！?009 年 11 月至 2011 年 10 月，一項由興齊眼藥贊助

192、的多中心、隨機、雙盲、雙臂、為期 3 個月的 III 期臨床試驗，對 0.05%環孢素滴眼液及其載體進行了對照試驗1；患者群體為中重度干眼患者，每日滴注研究藥物 2 次，同時每日滴注無防腐劑的羥甲基纖維素滴眼液 3 次。該試驗的主要臨床終點并未采取海外藥物臨床試驗普遍使用的體征/癥狀重點，而是在設定了體征和癥狀評分權重的基礎上，定義了“總有效率（Overall Effective Rare，OER）”和“療效指數（Efficacy Index）”兩個綜合指標?？傃鄄吭u分：總眼部評分：所采用的權重如下，客觀體征（TBUT、Schirmer I、角膜和結膜染色）權重為 3，常見主觀癥狀（眼干、異物

193、感、灼燒感、視力疲勞）權重為2，較少見主觀癥狀（瘙癢、刺痛、畏光、視力模糊、眼部發紅）權重為 1；總有效率：總有效率：療效指數超 50%的患者的占比；療效指數：療效指數：隨訪數據與基線相比的總眼部評分的改善比例。1 CDE 未披露興齊眼藥旗下茲潤 0.05%環孢素滴眼液申請上市所提交的材料；然而，與該藥相關的臨床推廣普遍使用了該臨床試驗報告數據，故本文認為，該臨床試驗所用藥物即興齊眼藥旗下茲潤 0.05%環孢素滴眼液。請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 44/64 醫藥生物醫藥生物/行業深度行業深度 表表 21：興齊眼藥：興齊眼藥，茲潤，茲潤的主要臨床數據的主要臨床數據

194、商品名商品名 茲潤茲潤 獲批時間獲批時間 2020/6/12 主成分主成分 環孢素 規格規格 0.05%載體載體 Ailic-Tech 納米微乳制劑 頻次頻次 每日 2 次 研究名稱研究名稱-入組要求入組要求 研究眼的視力2/20 中重度的干眼 患者需至少有 2 種干眼癥狀（眼干、灼燒感、異物感、瘙癢、刺痛、視力疲勞、畏光、視力模糊）每種癥狀的嚴重程度評分為 0-4 分，所選眼的總癥狀評分6 同一只眼的體征需滿足以下 3 種中至少 2 種：淚膜破裂時間（TBUT）10s，角膜熒光染色和結膜麗絲胺綠染色（Oxford 量表）5，Schirmer I 測試5mm/5min 試驗人數試驗人數 119

195、 vs 115 主要終點主要終點 1 總有效率 基線基線-變化量變化量 DAY7:19.8116.90 vs 10.2413.38 DAY28:35.3218.29 vs 20.4819.31 DAY56:48.1119.08 vs 29.8221.24 DAY84:59.0222.75 vs 35.6222.68 群間差群間差(95%CI)-p 值值 DAY7:p0.0001 DAY28:p0.0001 DAY56:p0.0001 DAY84:p0.0001 主要終點主要終點 2 療效指數(%)基線基線-變化量變化量(n,%)DAY7:7(5.9%)vs 1(0.9%)DAY28:28(23

196、.5%)vs 8(7.0%)DAY56:53(44.5%)vs 18(15.7%)DAY84:84(70.6%)vs 32(27.8%)群間差群間差(95%CI)-p 值值 DAY7:p=0.0389 DAY28:p0.0001 DAY56:p0.0001 DAY84:p0.0001 不良事件不良事件 總總 AE 12.5%藥物相關藥物相關 AE 5.0%導致試驗中止的導致試驗中止的 AE 2.5%數據來源：Efficacy and safety of 0.05%cyclosporine ophthalmic emulsion in treatment of Chinese patients

197、with moderate to severe dry eye disease:A 12-week,multicenter,randomized,double-masked,placebo-controlled phase III clinical study，東北證券；注：基礎數據為平均值標準差。請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 45/64 醫藥生物醫藥生物/行業深度行業深度 圖圖 33：茲潤茲潤 III 期臨床，次要終點期臨床，次要終點 數據來源：Efficacy and safety of 0.05%cyclosporine ophthalmic emulsion

198、 in treatment of Chinese patients with moderate to severe dry eye disease:A 12-week,multicenter,randomized,double-masked,placebo-controlled phase III clinical study，東北證券 圖圖 34：茲潤：茲潤 III 期臨床，期臨床，TBUT（單位：（單位：s）圖圖 35：茲潤：茲潤 III 期臨床，期臨床，Schirmer I（單位：（單位：mm）數據來源：Efficacy and safety of 0.05%cyclosporine o

199、phthalmic emulsion in treatment of Chinese patients with moderate to severe dry eye disease:A 12-week,multicenter,randomized,double-masked,placebo-controlled phase III clinical study，東北證券；注：DAY28 p=0.0013，DAY56 p0.0001，DAY84 p0.0001。數據來源：Efficacy and safety of 0.05%cyclosporine ophthalmic emulsion i

200、n treatment of Chinese patients with moderate to severe dry eye disease:A 12-week,multicenter,randomized,double-masked,placebo-controlled phase III clinical study，東北證券；注：DAY28 p=0.0012，DAY56 p0.0001，DAY84 p0.0001。2.39(1.98)3.10(2.25)3.88(2.13)4.85(2.46)5.94(3.10)2.27(1.84)2.55(2.09)2.93(2.26)3.18(2.

201、05)3.41(2.17)01234567BaselineDay 7Day 28Day 56Day 84CsAVehicle3.70(4.45)5.03(5.09)6.35(5.28)7.32(5.53)7.77(4.99)3.72(4.55)3.89(4.34)4.22(4.45)4.50(4.49)4.88(4.96)0123456789BaselineDay 7Day 28Day 56Day 84CsAVehicle 請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 46/64 醫藥生物醫藥生物/行業深度行業深度 圖圖 36：茲潤：茲潤 III 期臨床，眼表染色期臨床，眼表染色

202、數據來源：Efficacy and safety of 0.05%cyclosporine ophthalmic emulsion in treatment of Chinese patients with moderate to severe dry eye disease:A 12-week,multicenter,randomized,double-masked,placebo-controlled phase III clinical study，東北證券；注：DAY28 p=0.0093，DAY56 p0.0001，DAY84 p0.0001。3.4.2.恒瑞醫藥，恒瑞醫藥，SHR8

203、028：干眼干眼抗炎抗炎環孢素滴眼液環孢素滴眼液的迭代升級的迭代升級 2019 年 11 月 7 日，恒瑞醫藥發布公告與德國 Novaliq 公司達成協議，引入 CyclASol（0.1%環孢素制劑）和 NOV03（全氟己基辛烷），恒瑞擁有兩個產品在中國臨床開發、生產和市場銷售的獨家權利。2023 年 3 月 18 日，CDE 承辦 SHR8028 的注冊上市申請，該藥物由恒瑞醫藥旗下成都盛迪為主體申請上市，按 2.2/2.4 類化藥申請 NDA，適應癥為“治療干眼的體征和癥狀”。2021 年 3 月 4 日至 2022 年 7 月 22 日，恒瑞醫藥贊助了一項多中心、隨機、雙盲、溶劑對照的I

204、II期臨床試驗，該試驗為美國的ESSENCE-2的橋接試驗，檢驗SHR8028對于中國人患者的療效。主要終點主要終點：第 29 天的 tCFS（NEI 量表）和干眼 VAS；結果：結果：tCFS 達到終點而干眼 VAS 未能達成。次要終點次要終點：第 15 天的 tCFS，第 29 天的 cCFS、麗絲胺綠結膜染色（Oxford 量表）、視物模糊 VAS、cCFS 應答率（降低至少 1 分）、tCFS 應答率（降低至少3 分）；結果：結果：第 15 天 tCFS、第 29 天 cCFS、第 29 天麗絲胺綠結膜染色（Oxford 量表），實驗藥物組均表現出統計學顯著的優勢（p=0.01/0.0

205、1/0.003）；實驗藥物組亦在第 29 天的視物模糊 VAS 和 tCFS 應答率表現出統計學顯著占優（p=0.01/p0.001）；第 29 天 cCFS 應答率，數據讀出為 61.5%vs 52.1%，p=0.17，未能達到該次要終點。7.75(2.94)6.20(3.10)4.89(2.79)3.63(2.39)2.50(2.17)7.47(3.22)6.77(3.16)5.96(3.38)5.09(3.48)4.59(3.49)0123456789BaselineDay 7Day 28Day 56Day 84CsAVehicle 請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說

206、明 47/64 醫藥生物醫藥生物/行業深度行業深度 表表 22：恒瑞醫藥恒瑞醫藥，SHR8028 的主要臨床數據的主要臨床數據 商品名商品名（SHR8028）NDA 提交時間 2023/3/18 主成分 環孢素 規格 0.1%載體 全氟丁基戊烷 頻次 每日 2 次 研究名稱 ESSENCE-2 的橋接試驗 入組要求 篩選時至少 180 天的雙眼干眼史，且正在使用非處方滴眼液、凝膠或者刺激淚液分泌的裝置和/或人工淚液治療干眼癥相關癥狀 干眼 VAS50 至少 1 只眼（同一只眼/研究眼）達到以下要求：篩選和隨機化時 tCFS10 總麗絲胺綠結膜染色2 無麻醉 Schirmer I 測試1 且10

207、mm 試驗人數 103 vs 103 主要終點 1 tCFS(NEI 量表)基線 12.21.9 vs 12.31.8 變化量(95%CI)DAY15:-4.0 vs-2.8 DAY29:-4.8 vs-3.0 群間差(95%CI)DAY15:-1.2-2.0-0.3 DAY29:-1.8-2.7-1.0 p 值 DAY15:0.01 DAY29:0.001 主要終點 2 干眼 VAS(DAY29)基線 73.612.2 vs 72.413.3 變化量(95%CI)-19.2 vs-15.4 群間差(95%CI)-3.8-9.21.6 p 值 0.17 不良事件 1 次次 TEAE 34.0%

208、1 次眼部次眼部 TEAE 25.2%1 次次 TRAE 14.6%1 次眼部次眼部 TRAE 14.6%因因 TEAE 而中止而中止 0%滴注部位反應 2.9%視力下降 12.6%眼部不適 3.9%眼痛 2.9%視力模糊 2.9%數據來源：Water-Free Cyclosporine Ophthalmic Solution vs Vehicle for Dry Eye Disease:A Randomized Clinical Trial，東北證券 請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 48/64 醫藥生物醫藥生物/行業深度行業深度 圖圖 37：SHR8028 III

209、期臨床，期臨床，tCFS 與干眼與干眼 VAS 數據來源：Water-Free Cyclosporine Ophthalmic Solution vs Vehicle for Dry Eye Disease:A Randomized Clinical Trial，東北證券 圖圖 38：SHR8028 III 期臨床，臨床終點總表期臨床，臨床終點總表 數據來源：Water-Free Cyclosporine Ophthalmic Solution vs Vehicle for Dry Eye Disease:A Randomized Clinical Trial，東北證券 3.4.3.恒瑞醫藥，

210、恒瑞醫藥，SHR8058：改善淚膜結構的改善淚膜結構的全氟己基辛烷全氟己基辛烷 SHR8058 是恒瑞醫藥引進的另一款干眼治療藥物。2023 年 2 月 1 日，CDE 承辦 SHR8058 的注冊上市申請，該藥物由恒瑞醫藥旗下成都盛迪為主體申請上市，按 1 類化藥申請 NDA。與原研藥物不同，SHR8058 的適應癥為“治療瞼板腺功能障礙相關干眼病”。2021 年 2 月 4 日至 2022 年 9 月 7 日，恒瑞醫藥贊助了一項多中心、隨機、雙盲、鹽水對照的 III 期臨床試驗，檢驗 SHR8058 對于中國人患者的療效。主要終點主要終點：第 57 天的 tCFS 和眼干評分；結果：結果：

211、tCFS 在第 29 和 57 天均達到終點，而眼干評分在第 15、29、57 天均達到終點，該試驗的雙主要終點均達成；請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 49/64 醫藥生物醫藥生物/行業深度行業深度 次要終點次要終點：第 15 和 29 天的 tCFS，第 57 天的 tCFS 應答率（降低至少 3 分）和眼干評分應答率（降低至少 30%），干眼癥狀評分，干眼癥狀認知 VAS，第 15、29 和 57 天的干燥頻率、各區域 CFS、OSDI 評分；結果：結果：應答率，第 57 天 tCFS 應答率為 73.1%vs 55.1%、p=0.001，眼干評分應答率為81.4

212、%vs 66.0%、p=0.003，達到終點；干眼癥狀評分，實驗藥物組在第 57 天的灼燒/刺痛感（p=0.003）、異物感（p0.001）、視力模糊（p=0.05）、疼痛（p=0.01）、OSDI 評分（p=0.003）項目均表現出了統計學顯著優勢，在粘黏感、發癢、對光敏感項目則不然；干眼癥狀認知 VAS 和干燥頻率，實驗藥物組在第 15、29、57 天均統計學顯著更優；各區域 CFS，實驗藥物組在第 15 天的中央 CFS，第 29 天的顳側 CFS，第 57天的下側 CFS、鼻側 CFS、顳側 CFS 表現統計學顯著更優；試驗另行統計了 MGD 評分、Schirmer I 測試和 TFB

213、UT，數據沒有顯示出實驗藥物組統計學顯著的優勢。表表 23：恒瑞醫藥：恒瑞醫藥，SHR8058 的主要臨床數據的主要臨床數據 商品名商品名（SHR8028）NDA 提交時間提交時間 2023/2/1 主成分主成分 全氟己基辛烷 規格規格 100%載體載體-頻次頻次 每日 4 次 研究名稱研究名稱 SHR8058-301 入組要求入組要求 篩選時至少 6 個月的雙眼干眼史 OSDI25 TFBUT5s 干眼 VAS50 無麻醉 Schirmer I 測試5mm tCFS4 且11（NEI 量表）MGD 評分3（使用強生的瞼板腺檢查器）試驗人數試驗人數 156 vs 156 主要終點主要終點 1

214、tCFS 基線基線 6.21.9 vs 6.31.7 變化量變化量 DAY15:-2.62.3 vs-2.32.4 DAY29:-3.42.3 vs-2.82.4 DAY57:-3.82.7 vs-2.72.8 群間差群間差(95%CI)DAY15:-0.3-0.80.2 DAY29:-0.6-1.1-0.1 DAY57:-1.1-1.7-0.5 p 值值 DAY15:0.25 DAY29:0.03 DAY57:0.001 主要終點主要終點 2 眼干評分 基線基線 64.715.1 vs 65.616.5 變化量變化量 DAY15:-16.717.2 vs-12.915.0 DAY29:-27

215、.221.1 vs-21.117.4 DAY57:-38.621.9 vs-28.320.8 群間差群間差(95%CI)DAY15:-3.8-7.4-0.2 DAY29:-6.1-10.4-1.8 DAY57:-10.4-15.1-5.6 p 值值 DAY15:0.04 DAY29:0.006 DAY57:0.001 請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 50/64 醫藥生物醫藥生物/行業深度行業深度 圖圖 39：SHR8058 III 期臨床，臨床終點總表期臨床，臨床終點總表 數據來源：Perfluorohexyloctane Eye Drops for Dry Eye

216、Disease Associated With Meibomian Gland Dysfunction in Chinese Patients:A Randomized Clinical Trial，東北證券 3.4.4.箕星藥業，箕星藥業，星特潤星特潤：神經刺激自然淚液分泌的鼻噴霧劑神經刺激自然淚液分泌的鼻噴霧劑 2021 年 8 月 6 日，Oyster Point Pharma 宣布與箕星藥業達成獨家許可及合作協議，在大中華區開發和商業化用于治療干眼癥癥狀和體征的 OC-01（伐尼克蘭）和 OC-02（Simpinicline）鼻噴霧劑。Oyster Point 將獲得一筆 1,750

217、萬美元的現金首付款，以及最高 0.75%的箕星藥業股份，其中一半受制于預先規定的可行權條件。此外，Oyster Point 有資格獲得最高 2.048 億美元的里程碑付款，和基于 OC-01 和 OC-02 未來在大中華區凈銷售額的銷售分成?；撬帢I計劃在中國本土生產OC-01和OC-02，并承擔許可區域內的開發和商業化成本。2023 年 7 月 15 日，CDE 承辦星特潤的注冊上市申請，箕星藥業按 5.1 類化藥申請NDA。2022 年 7 月 21 日至 2023 年 4 月 4 日，箕星藥業贊助的一項隨機、多中心、雙盲、載體對照的 III 期臨床試驗，檢驗了 OC-01 對于中國人患者

218、的療效。主要終點主要終點：第 4 周（第 28 天）實現 Schirmer 測試改善至少 10mm 患者占比；結果：結果：達成主要終點。次要終點次要終點：第 4 周的 Schirmer 測試得分變化，第 1、2 和 4 周的眼干評分（EDS）變化。結果：結果：Schirmer 測試得分變化，實驗藥物組存在統計學顯著改善；不良事件不良事件 1 次次 TEAE 21.8%1 次眼部次眼部 TEAE 14.1%1 次眼部次眼部 TRAE 8.3%因因 TEAE 而中止而中止 0%視力模糊 3.8%眼部感覺異常 1.9%眼痛 1.9%視力損失 1.3%異物感 1.3%數據來源：Perfluorohex

219、yloctane Eye Drops for Dry Eye Disease Associated With Meibomian Gland Dysfunction in Chinese Patients:A Randomized Clinical Trial，東北證券 請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 51/64 醫藥生物醫藥生物/行業深度行業深度 EDS 相關次要終點，雖然實驗藥物組的降低值優于對照組，但并沒有實現統計學顯著。表表 24：箕星藥業，：箕星藥業，星特潤星特潤的主要臨床數據的主要臨床數據 商品名商品名 星特潤星特潤 NDA 提交時間提交時間 2023/7

220、/15 主成分主成分 酒石酸伐尼克蘭 規格規格 0.6mg/mL 載體載體-頻次頻次 每日 2 次 研究名稱研究名稱 JX03002 入組要求入組要求 干眼確診 篩選前 6 個月內，已經在使用或希望使用人工淚液 眼干評分 EDS40,至少一個角膜區域 CFS2，或各區域 CFS 總和4 篩選時，局部麻醉 Schirmer 測試10mm/5min，且同一只眼在棉簽鼻刺激時增加至少 7mm 基線時研究眼和非研究眼的 Schirmer 測試評分差值20mm，且診斷確認為干眼 篩選時，每只眼最佳矯正視力 BCVCA0.7(LogMAR)試驗人數試驗人數 176 vs 164 主要終點主要終點 Schi

221、rmer 測試改善至少 10mm 患者占比(WEEK4)基線基線 5.092.351 vs 5.052.414 結果結果 35.8%vs 17.7%p 值值 0.0002 改善值改善值 3.790.790 改善值改善值群間差群間差(95%CI)2.2345.344 p 值值 0.0001 不良事件不良事件 1 次次 TEAE 87.4%1 次眼部次眼部 TEAE 4.6%1 次次非非眼部眼部 TEAE 86.9%打噴嚏 78.3%鼻衄 1.1%流鼻涕 1.1%喉嚨刺激 1.1%數據來源：Varenicline solution nasal spray for dry eye disease i

222、n Chinese patients:a randomized phase 3 trial，東北證券 請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 52/64 醫藥生物醫藥生物/行業深度行業深度 圖圖 40：星特潤：星特潤 III 期臨床，期臨床，Schirmer 測試改善至少測試改善至少 10mm 患者占比患者占比 數據來源：Varenicline solution nasal spray for dry eye disease in Chinese patients:a randomized phase 3 trial，東北證券 3.4.5.兆科眼科，環孢素眼用凝膠：首次兆科眼

223、科，環孢素眼用凝膠：首次 NDA 失敗，失敗，新新臨床進行中臨床進行中 2022 年 6 月 9 日，兆科眼科向 CDE 提交環孢素 A 眼凝膠的 NDA 申請；2023 年 10月 3 日，公司發布公告，雖然公司已于 2023 年 1 月通過 NMPA 的藥品注冊和臨床試驗現場核查、以及廣東省藥品監督管理局的生產質量管理規范（GMP）審查，但公司預期充分回答 CDE 提出的額外問題需花費更多時間、所需時間將超補充資料的法定時限，故主動撤回注冊申請。2024 年 4 月 30 日，兆科眼科再次提交申請環孢素眼用凝膠臨床試驗，并于 2024 年 7 月 23 日得到默示許可。環孢素眼用凝膠的臨床

224、試驗 COSMO 于 2020 年 11 月至 2021 年 4 月進行，該試驗是一項隨機、多中心、雙盲、載體對照的 III 期試驗。主要終點：主要終點：第 84 天 ICSS 改善至少 1 分患者占比；結果：結果：達成主要終點。次要終點：次要終點：第 14、42、84 天的雙眼 EDS、六中癥狀 VAS（0-100 分，包括灼燒感/刺痛、瘙癢、異物感、不適、畏光、疼痛）、研究眼的 ICSS、角膜和結膜染色評分（Oxford 量表）、研究眼 BUT、研究眼有麻醉 Schirmer 測試；結果：結果：EDS，終點未達成，雖然實驗藥物組的均值有優勢但差異不顯著；VAS，灼燒感/刺痛的第 14、42

225、、84 天，不適的第 14、84 天，畏光的第 14 天，疼痛的第 14、84 天，實驗藥物組達成統計學顯著優勢；ICSS，實驗藥物組第 14、42 天 ICSS 應答率統計學顯著優勢，第 12、42、84天 ICSS 改善值統計學顯著優勢；角膜和結膜染色評分（Oxford 量表），實驗藥物則在第 12、42、84 天的改善值均統計學顯著優勢；研究眼 BUT，三個時點均統計學不顯著；研究眼有麻醉 Schirmer 測試，第 12、84 天實驗藥物組有統計學顯著優勢，第42 天不顯著。請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 53/64 醫藥生物醫藥生物/行業深度行業深度 表表

226、25：兆科眼科，：兆科眼科，環孢素眼用凝膠環孢素眼用凝膠的主要臨床數據的主要臨床數據 商品名商品名（環孢素眼用凝膠環孢素眼用凝膠）NDA 提交時間提交時間-主成分主成分 環孢素 規格規格 0.05%載體載體 卡波姆（凝膠）頻次頻次 每晚 1 次 研究名稱研究名稱 COSMO 入組要求入組要求 確診中重度干眼 眼干評分 EDS(VAS)40 TFBUT10s 無麻醉 Schirmer 測試10mm/5min 下角膜染色評分(ICSS)2(分數段 0-4，0=無，4=點染相接)試驗人數試驗人數 315 vs 312 主要終點主要終點 ICSS 改善至少 1 分患者占比 基線基線 3.00.79 應

227、答率應答率 DAY14:54.5%vs 44.2%DAY42:69.2%vs 52.8%DAY84:74.8%vs 54.5%DAY84(NR/LOCF):73.7%vs 53.2%p 值值 DAY14:0.025 DAY42:0.0001 DAY84:0.0001 DAY84(NR/LOCF):0.0001 變化值變化值 DAY14:-0.70.99 vs-0.50.95 DAY42:-1.01.06 vs-0.71.06 DAY84:-1.31.13 vs-0.81.21 p 值值 DAY14:0.05 DAY42:0.05 DAY84:0.05 分組應答率分組應答率(DAY84)Base

228、line ICSS=2:69.7%vs 47.9%Baseline ICSS=3:75.2%vs 53.4%Baseline ICSS=4:75.8%vs 58.8%群間差群間差(95%CI)Baseline ICSS=2:21.8%8.3%35.3%Baseline ICSS=3:21.810.3%33.3%Baseline ICSS=4:17.0%3.4%30.5%Overall:20.4%13.1%27.8%次要終點次要終點 1 眼干評分 EDS 基線基線 65.813.67 變化量變化量 DAY14:-9-9239 vs-9-9238 DAY42:-20-9332 vs-23-9839

229、 DAY84:-29-9539 vs-31-9423 群間差群間差(95%CI)-p 值值 DAY84:0.346 不良事件不良事件 1 次次 TEAE 39.6%1 次眼部次眼部 TEAE 19.6%1 次非眼部次非眼部 TEAE 25.2%1 次次 TRAE 13.7%1 次眼部次眼部 TRAE 12.5%1 次非眼部次非眼部 TRAE 1.6%因因 TEAE 而中止而中止 1.6%眼痛 8.1%眼部異物感 2.2%眼部刺激 2.2%視力損失 1.2%眼部不適 1.2%眼淚增加 1.2%數據來源：Cyclosporine A(0.05%)Ophthalmic Gel in the Trea

230、tment of Dry Eye Disease:A Multicenter,Randomized,Double-Masked,Phase III,COSMO Trial，東北證券 請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 54/64 醫藥生物醫藥生物/行業深度行業深度 圖圖 41：環孢素眼用凝膠：環孢素眼用凝膠 III 期臨床，期臨床，ICSS 改善至少改善至少 1 分患者占比分患者占比 數據來源：Cyclosporine A(0.05%)Ophthalmic Gel in the Treatment of Dry Eye Disease:A Multicenter,Rand

231、omized,Double-Masked,Phase III,COSMO Trial，東北證券 3.4.6.Aldeyra，ADX-102：新機制新機制 RASP 抑制劑，預計抑制劑，預計 2024 年內沖擊第二次年內沖擊第二次 FDA NDA 瑞羅塞拉（Reproxalap）是一種活性醛化物質（RASP）抑制劑。RASP 因酒精氧化和其他代謝過程而產生，與蛋白上的巰基（邁克爾加成）和胺（席夫堿）殘基相結合，導致一些特定蛋白出現構象和功能上的改變，啟動促炎信號級聯反應。RASP 含量會在眼部或系統性發炎時上升，造成眼睛發炎、淚水分泌降低、眼睛發紅以及改變淚水內脂質組成，許多干眼癥患者具有較高的

232、 RASP 含量。圖圖 42：RASP 在眼部的作用機制在眼部的作用機制 數據來源：Aldeyra，東北證券 2022 年 11 月 29 日，Aldeyra 宣布向 FDA 提交了 ADX-102 的 NDA 申請。申請材料包括來自 5 個臨床試驗的安全性和有效性數據的支持，核心臨床數據涵蓋眼部干燥癥狀評分、眼睛發紅、Schirmer 測試和10mm 的 Schirmer 測試應答率，相關試驗數 請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 55/64 醫藥生物醫藥生物/行業深度行業深度 據時長從用藥后數分鐘到持續 12 周。Aldeyra 認為，Reproxalap 的核心競爭

233、優勢在于其能實現快速而持續的癥狀改善。Aldeyra 尚未公開 ADX-102 的不良事件發生率詳細統計。目前公司公開資料和相關文獻指出，Reproxalap 的主要不良事件為輕度而短暫的滴眼部位刺激。表表 26：NDA 階段階段干眼藥物的主要臨床數據（干眼藥物的主要臨床數據（ADX-102）藥物藥物 ADX-102 主成分主成分 Reproxalap 規格規格 0.25%臨床臨床試驗試驗 用藥用藥頻次頻次 急性期使用，6-7 次/2 天；每日 4 次，或 4 周后轉每日 2 次 眼部干燥眼部干燥 癥狀評分癥狀評分 III 期 RENEW-Part 1 p=0.0004 制劑 II 期 p=0

234、.03 眼眼睛睛發紅發紅 III 期 TRANQUILTY p=0.02 II 期干眼室臨床 p=0.009 Schirmer 測試測試 III 期 TRANQUILTY p=0.0001 III 期 TRANQUILTY-2 p=0.0001 請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 56/64 醫藥生物醫藥生物/行業深度行業深度 Aldeyra 于 2023 年 11 月 27 日宣布，公司收到 FDA 關于瑞羅塞拉 NDA 的完整回復函。FDA 在 Reproxalap 的安全性與生產制造方面沒有發現問題，但指出 NDA 文件未能證明瑞羅塞拉在治療干眼相關癥狀方面的有效性

235、，表示“至少一項額外的充分的控制良好的研究，來證明對干眼眼部癥狀的治療有積極效果”。Aldeyra 已經啟動了一項以眼部不適評分為主要終點的 III 期干眼室臨床，預計 24Q3完成臨床試驗并計劃于 24H2 再次提交 NDA 申請。根據 FDA 指引，NDA 再提交的審查周期預計為 6 個月。2023 年年 11 月月 1 日，日，Aldeyra 宣布與艾伯維簽訂獨家協議：宣布與艾伯維簽訂獨家協議：艾伯維擁有選擇在美國開發、制造和商業化 reproxalap 的獨家許可，以及在美國境外開發、制造和商業化 reproxalap 的獨家許可。Aldeyra 將獲得 100 萬美元的不可退還的期權

236、費，如果艾伯維選擇行使權利，Aldeyra 將獲得 1 億美元的預付款（需扣除期權費）；Aldeyra 將有資格獲得高達 3 億美元的監管和商業里程碑付款，其中包括 FDA批準 rexalap 治療干眼癥后的 1 億美元里程碑付款；對于美國市場，Aldeyra 將與艾伯維共同分擔商業化后的利潤和虧損，Aldeyra占比為 40%；對于美國以外的市場，Aldeyra 將有資格根據產品凈銷售額獲得分層特許權使用費。3.5.我國我國 CDE 受理的干眼藥物受理的干眼藥物：仿制、引進、原研：仿制、引進、原研，三三線并行線并行 以下為已經向 CDE 提交注冊申請的干眼藥物清單。目前我國已提交注冊的干眼藥

237、物以海外已上市藥物為主，既有立他司特滴眼液的仿制藥，也有對 Vevye、Miebo 和Tyrvaya 的引進藥物。10mm 的的Schirmer 測試應測試應答率答率 III 期 TRANQUILTY 31%vs 15%,p0.0001 III 期 TRANQUILTY-2 25%vs 8%,p0.0001 數據來源：Aldeyra，東北證券 表表 27：我國我國 CDE 受理的干眼藥物受理的干眼藥物（NDA/ANDA/新適應癥補充申請）新適應癥補充申請）名稱名稱 藥物成分藥物成分 企業企業 注冊分類注冊分類 階段階段 承辦日期承辦日期 最新狀態最新狀態日期日期 狀態狀態 臨床進度臨床進度 立

238、他司特滴眼液 LFA-1 拮抗劑 康弘藥業；普什制藥 化藥 3 類 ANDA 仿制 2023/9/11 2024/6/27 新報任務審評完成 III 期 齊魯制藥 化藥 3 類 ANDA 仿制 2024/2/21-新報任務審評中 III 期 環孢素 滴眼液(II)0.05%環孢素 諾峰藥業 化藥 5.2 類 ANDA 進口 2024/7/23-新報任務審評中-SHR8028 滴眼液 0.1%環孢素 成都盛迪 化藥 2.2；2.4 類 NDA新藥 2023/3/18 2024/6/14 補充任務審評中 III 期 請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 57/64 醫藥生物醫藥

239、生物/行業深度行業深度 以下為已經向 CDE 提交臨床申請的干眼藥物清單，并按原研進口/仿制、1 類/2 類新藥和治療用生物制品進行了區分。VVN001 是第二代 LFA-1 拮抗劑，相對于立他司特，其有較好的分子活性和溶解性。伊匹烏肽伊匹烏肽是一種高選擇性 p55PIK 抑制劑，具有廣譜抗炎功效。p55PIK 是磷脂酰肌醇 3-激酶（PI3K）的一種亞型，PI3K 信號通路在調節細胞生長、運動、存活、代謝和血管生成過程中起著重要作用，其過度活躍與多種炎癥和自身免疫性疾病的發生和進展有顯著的相關性。OT-202 是以脾絡氨酸激酶（SYK）和血管內皮生長因子受體 2（VEGFR2）為雙靶點的抑制

240、劑，在治療中重度干眼方面產生協同作用，抑制炎癥反應。EG017 是一種新的選擇性雄激素受體調節劑，雄激素缺乏與水液缺乏和蒸發過強型干眼均有關。TUL12101 是新一代小分子 RASP（活性醛）抑制劑。RASP 是炎癥的前細胞因子介質，研究表明干眼患者淚膜和結膜上皮中 RASP 的含量水平明顯升高；根據已有研究，通過降低眼表 RASP 含量水平，可以快速、有效地改善干眼癥患者的淚液分泌、結膜紅腫、干燥感、刺痛感等癥狀和體征。BRM421 的活性藥物成分是一種合成肽，由來自色素上皮衍生因子（PEDF）的29 個氨基酸組成，具有神經營養和抗炎特性。BRM421 的 PEDF 衍生短鏈肽能促進角膜緣

241、上皮干細胞的生長和擴張，從而加速角膜修復，還能促進杯狀細胞的增殖和分化，改善患者淚液質量。SHR8058滴眼液 全氟己基辛烷 成都盛迪 化藥 1 類 NDA新藥 2023/2/1 2024/4/25 補充任務審評中 III 期 酒石酸 伐尼克蘭鼻噴霧劑 酒石酸 伐尼克蘭 箕星藥業 化藥 5.1 類 NDA進口 2023/7/15 2024/5/27 補充任務審評中 III 期 數據來源：CDE，藥智數據，東北證券 表表 28：我國我國 CDE 受理的干眼藥物受理的干眼藥物（原研進口原研進口/仿制仿制）名稱名稱 藥物成分藥物成分 企業企業 注冊分類注冊分類 階段階段 承辦日期承辦日期 最新狀態最

242、新狀態日期日期 狀態狀態 臨床進度臨床進度 立他司特滴眼液 LFA-1 拮抗劑 諾華 化藥 5.1 類 IND進口 2021/12/22 2022/3/15 獲批臨床-魯南貝特；瑞年百思特 化藥 3 類 IND仿制 2022/7/18 2022/10/12 獲批臨床 III 期 辰欣佛都 化藥 3 類 驗證性 臨床仿制 2023/8/21 2023/11/2 獲批臨床 III 期 百誠醫藥；賽默制藥 化藥 3 類 驗證性 臨床仿制 2024/4/3 2024/6/25 獲批臨床-環孢素 滴眼液(II)0.05%環孢素 科福新藥；億勝生物 化藥 3 類 驗證性 臨床仿制 2022/9/29 20

243、22/12/29 批準臨床-欣祺醫藥；津藥永光 化藥 3 類 驗證性 臨床仿制 2024/2/22 2024/5/15 批準臨床-環孢素 滴眼液(無后綴)0.09%環孢素 印度 太陽制藥；康哲生物 化藥 5.1 類 驗證性 臨床進口 2020/4/9 2020/6/30 批準臨床 III 期-艾爾健康 化藥 3 類 驗證性 臨床仿制 2022/10/14 2023/1/6 批準臨床-瑞巴派特滴眼液 瑞巴派特 大冢制藥 化藥 驗證性 臨床進口 2013/7/8 2015/12/3 批準臨床-恒瑞醫藥 化藥 3.3 類 驗證性 臨床新藥 2013/12/19 2016/1/21 批準臨床 其他 齊

244、魯制藥 化藥 3.3 類 驗證性 臨床新藥 2015/8/5 2016/8/23 批準臨床-數據來源：CDE，藥智數據，東北證券 請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 58/64 醫藥生物醫藥生物/行業深度行業深度 西羅莫司西羅莫司（雷帕霉素）是是一種新型大環內酯類免疫抑制劑。HD-NE02 緩釋滴眼液緩釋滴眼液采用獨有緩釋遞送制劑技術可顯著延長市場上在用的干眼癥藥在眼部停留時間，延長藥效，縮短病程，提高藥物的生物利用度；可將目前市場上使用次數每天 36 次變為每天 1 次，大幅減少給藥次數，增加患者臨床使用依從性；減少眼部給藥劑量，降低藥物不良反應，提高療效。表表 29：

245、其他我國其他我國 CDE 受理的干眼藥物受理的干眼藥物（在研在研 1 類類/2 類新藥類新藥）名稱名稱 藥物成分藥物成分 企業企業 注冊分類注冊分類 階段階段 承辦日期承辦日期 最新狀態最新狀態日期日期 狀態狀態 臨床進度臨床進度 VVN001滴眼液 LFA-1 拮抗劑 維眸生物 化藥 1 類 補充申請 2021/5/17 2021/7/23 批準臨床 III 期 環孢素 滴眼液(無后綴)0.1%環孢素 億勝生物 化藥 2.2 類 IND新藥 2022/5/5 2022/7/22 批準臨床 II 期 伊匹烏肽滴眼液 p55PIK 抑制劑 益承康泰 化藥 1 類 IND新藥 2022/12/31

246、 2023/3/17 批準臨床 II 期 OT-202 滴眼液 SYK+VEGFR2 雙靶點 歐康維視；億勝生物 化藥 1 類 補充申請 2024/3/29 2024/6/13 批準臨床 II 期 EG017 軟膏 選擇性 雄激素受體調節劑 金賽藥業 化藥 1 類 IND新藥 2023/10/20 2024/1/5 獲批臨床 II 期 EG017 片 金賽藥業 化藥 1 類 IND新藥 2019/11/13 2020/2/4 獲批臨床 I 期 TUL12101 滴眼液 RASP 抑制劑 聯邦制藥 化藥 1 類 IND新藥 2022/10/29 2023/3/2 批準臨床 I 期 BRM421

247、滴眼液 PEDF 衍生 短鏈肽 全福生技；遠大醫藥 化藥 1 類 IND進口 2023/1/19 2023/4/18 批準臨床-SJP-0132 滴眼液-千壽制藥 化藥 1 類 IND新藥 2024/5/8 2024/7/30 批準臨床-西羅莫司 滴眼液 西羅莫司 好吉醫藥 化藥 2.2 類 IND新藥 2021/9/13 2021/12/1 批準臨床-華宸康捷 化藥 2.2 類 補充申請 2024/1/30 2024/4/23 批準臨床 I 期 HD-NE02緩釋 滴眼液 P2Y2 受體激動劑 恒道醫藥；大紅鷹恒順 化藥 2.2 類 補充申請 2024/2/27 2024/5/16 批準臨床

248、 I 期 SY-201 滴眼液-盛元醫藥 化藥 2.2 類 IND新藥 2022/7/26 2022/10/19 批準臨床-數據來源：CDE，藥智數據，東北證券；注：EG017 軟膏的臨床試驗默示許可的適應癥原為“絕經后女性干眼癥”，最新許可改為“干眼癥”，EG017 片的適應癥為“不考慮生育的中老年女性的干眼癥”；西羅莫司滴眼液 I 期臨床的申辦單位為好吉醫藥和華宸康捷，CDE 上的西羅莫司滴眼液臨床試驗默示許可并非雙方聯合申請。表表 30：其他我國其他我國 CDE 受理的干眼藥物受理的干眼藥物（在研治療用生物制品）（在研治療用生物制品）名稱名稱藥物成分藥物成分 企業企業 注冊分類注冊分類

249、階段階段 承辦日期承辦日期 最新狀態最新狀態日期日期 狀態狀態 臨床進度臨床進度 SMR001 重組 人神經生長因子滴眼液 未名生物 治療用生物制品 1類 臨床試驗申請新藥 2020/3/3 2020/5/26 批準臨床 II 期 CF04 滴眼液 普佑生物 治療用生物制品 1類 臨床試驗申請新藥 2023/4/18 2023/7/12 批準臨床 II 期 重組人角質細胞 生長因子-2 滴眼液 暨大基因 治療用生物制品 1類 臨床試驗申請新藥 2017/9/7 2018/5/8 批準臨床 I 期 SQ-22031 滴眼液 興齊眼藥 治療用生物制品 1類 臨床試驗申請新藥 2024/4/30 2

250、024/7/25 批準臨床-數據來源：CDE，藥智數據，東北證券；注：和鉑醫藥引進 HanAll Biopharma 的 HBM9036 滴眼液（治療用生物制品）已于 2022 年 10 月 10 日公告終止 III 期臨床試驗，不納入上表。請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 59/64 醫藥生物醫藥生物/行業深度行業深度 3.6.海外海外在研在研干眼干眼創新藥創新藥 II/III 期管線梳理期管線梳理：新機制多點開花新機制多點開花 本文在藥智數據全球管線的基礎上，對所有管線進行梳理，篩選至少進入 II 期臨床階段的管線，剔除所有臨床終止/已放棄管線和停滯管線，列于下方。

251、AR-15512：是一種外用瞬時受體電位 M8（TRPM8）激動劑，作為眼表冷熱感受器和滲透壓傳感器，激動該受體可增加淚液分泌和眨眼次數。在 COMET-2和 COMET-3 兩項關鍵 III 期臨床中，均在第 14 天無麻醉 Schirmer 測試改善至少 10mm 應答率的主要終點達到統計學顯著性。次要終點的額外數據表明，與對照組相比，AR-15512 快速起效并持續淚液產生的能力在第 1 天就已顯現，并持續到第 90 天。PL-9643：是是 1 型和 5 型黑皮質素受體（MelanoCortin Receptor，MCR）的泛受體激動劑。神經肽激素激動劑與 MCR 結合可調節免疫細胞活

252、性、激活抗炎過程。ST-100：能夠恢復膠原蛋白結構和細胞信號傳導能力，從而促進角膜神經功能和包括杯狀細胞與角膜上皮在內的眼表的恢復。其在臨床試驗中不僅能緩解疾病癥狀，還能恢復神經功能，從而改善淚腺功能單位或淚液過程。AJU-S56：通過黏蛋白和淚液分泌、杯狀細胞增殖和抗炎作用來促進眼表上皮再生。AZR-MD-001：是一種二硫化硒眼用軟膏制劑，可直接用于下眼瞼的瞼板腺。其被認為具有多種作用機制，可治療導致瞼板腺功能障礙及其眼表癥狀的病理生理學原因。它能打破異常角蛋白之間的聯結以軟化堵塞，減緩角蛋白的產生以預防堵塞并增加瞼板腺產生的瞼脂的質量和數量。SkQ1：通過向線粒體提供抗氧化劑質體醌，下

253、調 ROS 水平，阻斷眼表氧化應激，從而減輕炎癥反應；研究發現 SkQ1 還具有促進角膜上皮愈合、改善淚液質量的作用。OK-101：一種脂質偶聯Chemerin肽激動劑，通過靶向G蛋白偶聯受體ChemR23以啟動抗炎癥反應，該受體通常存在于負責炎癥反應的眼睛免疫細胞上。表表 31：海外干眼海外干眼創新藥活躍管線創新藥活躍管線（1）藥物名稱藥物名稱 代號代號 機制機制/藥物成分藥物成分 企業企業 臨床進度臨床進度 終點情況終點情況 AR-15512 TRPM8 寒冷 受體激動劑 愛爾康 III 期已完成 III 期 COMET-2、COMET-3：均 達 到Schirmer 應答率(DAY14)

254、主要終點；未提供完整數據 PL-9643 黑皮質素受體激動劑 Palatin Technologies III 期已完成 III 期 MELODY-1：達到疼痛(DAY85)主要終點，達到多個癥狀次要終點，未達到麗絲胺綠結膜染色(DAY85)主要終點，未達到體征次要終點 ST-100 合成人體膠原蛋白模擬物 Stuart Therapeutics III 期進行中 II 期：高劑量組達到 tCFS(DAY29)主要終點，未達到眼部不適(DAY29)主要終點（在DAY15 達到），達到 Schirmer 改善(DAY29)次要終點，達到 Schirmer 應答率(DAY29)次要終點 瑞考黃酮

255、AJU-S56 白三烯合成 抑制劑 GL PharmTech；東亞 ST III 期進行中 II 期：每日 3 次、每日 6 次組均達到tCSS(WEEK4)主要終點，均達到眼部不適評分(WEEK4)次要終點，每日 6 次組達到LGCS(WEEK4 和 WEEK12)次要終點 AZR-MD-001 二硫化硒 眼用軟膏 Aurinia Pharmaceuticals III 期進行中 II 期：達到 MGYLS(MONTH3)主要終點，達到 OSDI(MONTH3)主要終點 VVN001 LFA-1 抑制劑 維眸生物 III 期進行中 II 期：未達到 iCFS(DAY84)主要終點，未達到眼干

256、 VAS(DAY84)次要終點，達到tCFS(DAY84)次要終點，達到 Schirmer 評分(DAY14)次要終點 請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 60/64 醫藥生物醫藥生物/行業深度行業深度 MIM-D3：一種神經生長因子（Nerve Growth Factor，NGF）模擬物，是部分 TrkA受體激動劑，能夠激活并增強 NGF 的作用，而 NGF 是眼表健康和修復的重要生長因子。SYL1001：瞬時受體電位香草酸亞型 1（Transient Receptorpotential Vanilloid Subfamily member 1，TRPV1）是廣泛分布于

257、角膜神經末梢的離子通道，在疼痛調節中發揮重要作用。替伐西蘭是 Sylentis 研發的針對 TRPV1 的 RNA 干擾藥物，旨在沉默 TRPV1 基因，降低其表達從而治療干眼神經痛。RGN-259：核心成分是一種治療性肽（胸腺肽-4），具有保護細胞組織及促進修復再生的特性，因此 RGN-259 具備角膜修復和抗炎的雙重效果。HL036：腫瘤壞死因子-（Tumor Necrosis Factor-，TNF-）是重要的炎癥因子，特那西普是一種經過改造的 TNF 受體片段，分子量僅為 19kDa，具有眼部滲透性良好、TNF-中和活性強、副作用小等特點。YP-P10：一種具有抗炎特性的新型合成肽。臨

258、床前研究表明其在降低脂多糖（LPS）刺激人外周血單個核細胞（PBMC）產生促炎細胞因子和趨化因子的水平方面，是一種比立他司特更為活躍的免疫調節劑。CBT-006：一種膽固醇溶解分子，以羥丙基-環糊精作為活性成分，適用于瞼板腺功能障礙相關的干眼，具有起效快、療效持久的特點。Vizomitin SkQ1 線粒體靶向 抗氧化劑 Mitotech；億勝生物 III 期策劃中 III 期 VISTA-1：未達到 cCFS(DAY57)主要終點，未達到砂礫感(DAY57)主要終點，部分癥狀(4周)改善顯著，結膜熒光染色(4周)改善顯著，亞組 cCFS(DAY28)改善顯著，BCVA(DAY28)改善顯著

259、III 期 VISTA-2：亞組 cCFS(DAY28)改善顯著，亞組 cCFS 染色清除(DAY28)顯著，BCVA(DAY28)改善顯著；未提及主要終點數據 OK-101 Chemerin 激動劑 OKYO Pharma II 期已完成 II 期：DAY29 時 tCFS 顯著，DAY15 時灼燒感顯著，DAY29 時視力模糊顯著，沒有達到設計的主要終點 OT-202 SYK+VEGFR2 雙靶點 歐康維視 II 期已完成 II 期：達到 tCFS(DAY56)主要終點 數據來源：藥智數據，各企業官網，相關文獻，東北證券整理；注：歐康維視生物已獲得 AR-15512 在中國的管線權益，預計

260、在 AR-15512 獲得 FDA 批準上市后啟動中國 III 期臨床試驗；ST-100 的 II 期臨床試驗高劑量組所用劑型為 50g/mL，III 期臨床試驗所用劑型為 60g/mL；AJU-S56 的 III 期臨床試驗將藥物頻次調整為每日 4 次；AZR-MD-001 適應癥為瞼板腺功能障礙。表表 32：海外干眼創新藥活躍管線海外干眼創新藥活躍管線（2）藥物名稱藥物名稱 代號代號 機制機制/藥物成分藥物成分 企業企業 臨床進度臨床進度 終點情況終點情況 他維勒胺 MIM-D3 神經生長因子模擬物 Mimetogen Pharmaceuticals；艾爾建 III 期已完成 III 期：

261、未發布 II 期：未達到 tCFS(DAY28)主要終點，未達到最嚴重癥狀評分(DAY28)主要終點 BRM-421 PEDF 衍生 短鏈肽 全福生物 III 期已完成 III 期：未達成 tCFS(DAY15)主要終點，未達成灼熱/刺痛 VAS(DAY8)主要終點，未達成眼干 VAS(DAY8)次要終點，未達成TBUT(DAY15)次要終點 替伐西蘭 SYL1001 小分子 siRNA抑制劑 Sylentis III 期已完成 III 期：未達到 CFS(DAY85)主要終點，未達到干眼癥狀評分(DAY85)主要終點 環孢素 TJO-087 0.08%環孢素 泰俊制藥 III 期已完成 II

262、I 期：與 0.05%環孢素滴眼液頭對頭，所有終點均無顯著性差異 RGN-259 胸腺肽-4 RegeneRx III 期已完成 III 期：未達到 iCFS(DAY15)主要終點，未達到眼部不適評分(DAY15)主要終點，達到沙粒感次要終點 SJP-0132-持田制藥；千壽制藥 III 期進行中 II 期：未發布 請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 61/64 醫藥生物醫藥生物/行業深度行業深度 以下為尚未公開 II 期臨床數據/II 期臨床試驗進行中的研發管線。表表 33：海外干眼創新藥活躍管線（：海外干眼創新藥活躍管線（3）藥物名稱藥物名稱 代號代號 機制機制/藥物

263、成分藥物成分 企業企業 臨床進度臨床進度 環孢素 OTX-CSI 淚點栓緩釋環孢素 Ocular Therapeutix II 期已完成 地塞米松 OTX-DED 淚點栓緩釋地塞米松 Ocular Therapeutix II 期已完成 GL-101 黃體酮調節劑 Glia II 期已完成 A-197 免疫抑制劑 Aramis Biosciences;Dompe Farmaceutici II 期已完成 SY-201-盛元醫藥 II 期已完成 SHJ-002 miR-328 抑制劑 視航生物 II 期已完成 環孢素 SCAI-001 環孢素 SCAI Therapeutics II 期已完成

264、鹽酸奧達特羅 STN1014100 ADRB2 激動劑 參天制藥 II 期已完成 INV-102 TP53 Invirsa II 期已完成 EG017 選擇性雄激素 受體調節劑 長春金賽 II 期進行中 IC-265 SYK 抑制劑 IACTA Pharmaceuticals；兆科眼科 II 期進行中 林卡利單抗 LME636 TNFA Oculis；諾華制藥 II 期進行中 塞奈吉明 重組人神經生長因子 Anabasis Pharma；Dompe Farmaceutici II 期進行中 TL-925 BTK 抑制劑 Telios Pharmaceuticals II 期進行中 VSJ-11

265、0 CFTR 激活劑 Vanda Pharmaceuticals II 期進行中 IVW-1001 TRPM8 激動劑 iVIEW Therapeutics II 期進行中 數據來源：藥智數據，各企業官網，相關文獻，東北證券整理 特那西普 HL036 TNF-抑制劑 HanAll Biopharma III 期暫停 國內引進方和鉑醫藥已終止臨床試驗 YP-P10 抗炎肽鏈 Yuyu Pharma II 期已完成 II 期：主要和次要終點均沒有到達 CBT-006 羥丙基-環糊精 撥康視云 II 期已完成 II 期：WEEK12 主要終點 CFS 和眼部不適評分與基線相比均無變化；未提供完整數據

266、 數據來源：藥智數據，各企業官網，相關文獻，東北證券整理；注：RegeneRx 計劃先完成 RGN-259 的神經營養性角膜炎 III 期臨床，再進行干眼 III 期臨床，其在國內權益由兆科眼科持有。請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 62/64 醫藥生物醫藥生物/行業深度行業深度 4.風險提示風險提示 產品研發進度不及預期、產品商業化不及預期等。產品研發進度不及預期、產品商業化不及預期等。新藥研發以投資高、風險高、周期長、競爭激烈而著稱。新藥研發是一個從候選藥物發現和臨床前研究、到 IND 申請、再到 I/II/III 期臨床、提交 NDA 申請獲得上市批準、最終進行商

267、業化的漫長流程，全流程需數年甚至十年以上。（本文所介紹藥物，包括仿制藥和引進藥，均至少進入 IND 階段）臨床試驗成本高昂，完成試驗可能耗費多年時間，而臨床結果本身充滿不確定性，隨時可能遭遇失敗。監管機構可能對藥物上市申請材料提出意見，包括要求申請人補充資料、要求申請人進行額外臨床試驗、甚至否決藥物上市申請。如果競爭性藥物有更強的療效、更少的副作用、更有效的營銷、更低的成本、更早獲批上市等優勢，研發藥物的競爭力會受到削弱、可能無法實現銷售預期。請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 63/64 醫藥生物醫藥生物/行業深度行業深度 研究團隊簡介：研究團隊簡介：Table_Int

268、roduction 劉宇騰：中國人民大學經濟學碩士。曾任職于華創證券研究所。2021 年加入東北證券。葉菁：華中科技大學同濟醫學院本碩，2017 年-2022 年曾任職中國國際醫藥衛生有限公司/國藥醫療健康產業有限公司投資管理部，中國醫學裝備協會眼科專業委員會第三屆委員，2022 年至今任職東北證券醫藥行業分析師。古翰羲：中國人民大學金融碩士，東北財經大學會計學本科。2022 年加入東北證券，現任東北證券醫藥組研究助理。分析師聲明分析師聲明 作者具有中國證券業協會授予的證券投資咨詢執業資格，并在中國證券業協會注冊登記為證券分析師。本報告遵循合規、客觀、專業、審慎的制作原則，所采用數據、資料的來

269、源合法合規，文字闡述反映了作者的真實觀點，報告結論未受任何第三方的授意或影響，特此聲明。投資投資評級說明評級說明 股票 投資 評級 說明 買入 未來 6 個月內，股價漲幅超越市場基準 15%以上。投資評級中所涉及的市場基準：A 股市場以滬深 300 指數為市場基準，新三板市場以三板成指（針對協議轉讓標的）或三板做市指數（針對做市轉讓標的）為市場基準；香港市場以摩根士丹利中國指數為市場基準；美國市場以納斯達克綜合指數或標普 500指數為市場基準。增持 未來 6 個月內，股價漲幅超越市場基準 5%至 15%之間。中性 未來 6 個月內，股價漲幅介于市場基準-5%至 5%之間。減持 未來 6 個月內

270、，股價漲幅落后市場基準 5%至 15%之間。賣出 未來 6 個月內，股價漲幅落后市場基準 15%以上。行業 投資 評級 說明 優于大勢 未來 6 個月內，行業指數的收益超越市場基準。同步大勢 未來 6 個月內，行業指數的收益與市場基準持平。落后大勢 未來 6 個月內，行業指數的收益落后于市場基準。請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 64/64 醫藥生物醫藥生物/行業深度行業深度 重要聲明重要聲明 本報告由東北證券股份有限公司（以下稱“本公司”）制作并僅向本公司客戶發布，本公司不會因任何機構或個人接收到本報告而視其為本公司的當然客戶。本公司具有中國證監會核準的證券投資咨詢業

271、務資格。本報告中的信息均來源于公開資料，本公司對這些信息的準確性和完整性不作任何保證。報告中的內容和意見僅反映本公司于發布本報告當日的判斷，不保證所包含的內容和意見不發生變化。本報告僅供參考，并不構成對所述證券買賣的出價或征價。在任何情況下，本報告中的信息或所表述的意見均不構成對任何人的證券買賣建議。本公司及其雇員不承諾投資者一定獲利，不與投資者分享投資收益，在任何情況下，我公司及其雇員對任何人使用本報告及其內容所引發的任何直接或間接損失概不負責。本公司或其關聯機構可能會持有本報告中涉及到的公司所發行的證券頭寸并進行交易，并在法律許可的情況下不進行披露；可能為這些公司提供或爭取提供投資銀行業務

272、、財務顧問等相關服務。本報告版權歸本公司所有。未經本公司書面許可，任何機構和個人不得以任何形式翻版、復制、發表或引用。如征得本公司同意進行引用、刊發的，須在本公司允許的范圍內使用，并注明本報告的發布人和發布日期，提示使用本報告的風險。若本公司客戶（以下稱“該客戶”）向第三方發送本報告，則由該客戶獨自為此發送行為負責。提醒通過此途徑獲得本報告的投資者注意，本公司不對通過此種途徑獲得本報告所引起的任何損失承擔任何責任。東北證券股份有限公司東北證券股份有限公司 地址地址 郵編郵編 中國吉林省長春市生態大街 6666 號 130119 中國北京市西城區錦什坊街 28 號恒奧中心 D 座 100033 中國上海市浦東新區楊高南路 799 號 200127 中國深圳市福田區福中三路 1006 號諾德中心 34D 518038 中國廣東省廣州市天河區冼村街道黃埔大道西 122 號之二星輝中心 15 樓 510630