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1、 識別風險，發現價值 請務必閱讀末頁的免責聲明 1/36 Table_Page 公司深度研究|化學制藥 證券研究報告 迪哲醫藥迪哲醫藥-U（688192.SH）專注小分子原始創新，差異化管線厚積薄發專注小分子原始創新，差異化管線厚積薄發 核心觀點核心觀點：堅持源頭創新，深耕小分子領域堅持源頭創新，深耕小分子領域。公司堅持源頭創新的理念，專注于腫瘤領域小分子藥物開發，已經建立 6 款具備全球競爭力的產品管線，已有兩款產品實現商業化（來源：公司官網）。舒沃替尼填補舒沃替尼填補 EGFR Exon20ins 突變突變 NSCLC 治療空白治療空白。舒沃替尼于2023 年在國內附條件批準含鉑化療進展或

2、不耐受的EGFR Exon20ins突變 NSCLC，為該領域首款國產新藥。公司也已向 FDA 遞交該適應癥的上市申請。同時舒沃替尼一線治療 EGFR Exon20ins 突變 NSCLC也已開展全球多中心 III 期。舒沃替尼是首個且唯一全線治療 EGFR Exon20ins NSCLC 獲四項中、美“突破性療法認定”的創新藥物（來源：公司官網）。戈利昔替尼戈利昔替尼是淋巴瘤領域首款上市的是淋巴瘤領域首款上市的 JAK1 抑制劑。抑制劑。戈利昔替尼于2024 年國內獲批治療 R/R PTCL，是該領域唯一的 JAK1 抑制劑，具備用藥便捷性、更高療效及一定安全性優勢。其一線維持治療 PTCL

3、也處于國內 II 期（來源：公司官網，clinicaltrial）。早期管線實現差異化創新。早期管線實現差異化創新。DZD8586 是全球首創 BTK/LYN 抑制劑，有穿透血腦屏障能力，有望克服 BTK 耐藥，為 R/R B-NHL 提供新的治療選擇，已開展針對 DLBCL、CLL/SLL 的國內 II 期；DZD2269 是高選擇性 A2aR 拮抗劑，治療前列腺癌處于 I 期；DZD1516 是有血腦屏障穿透能力的HER2抑制劑，對重度經治HER2+BC有效；DZD6008針對 TKI 治療進展的 EGFR NSCLC 處于國內 I 期（來源：clinicaltrial）。盈 利 預 測盈

4、 利 預 測 與 投 資 建 議與 投 資 建 議。預 計 公 司 2024-2026 年 營 業 收 入 為5.40/8.79/16.84 億元，主要來自核心產品銷售收入；預計 24-26 年EPS分別為-2.19/-1.86/-0.50 元/股。公司專注于小分子藥物創新研發，核心產品實現差異化創新，具備全球競爭力。采用 DCF 估值，得到合理價值 60.09 元/股，首次覆蓋，給予“買入”評級。風險提示風險提示。研發失敗風險，產品銷售不及預期，市場競爭超預期等。盈利預測：盈利預測：2022A 2023A 2024E 2025E 2026E 營業收入（百萬元）0 91 540 879 168

5、4 增長率（%）-491.0%62.9%91.6%EBITDA（百萬元）-723-1052-810-626-28 歸母凈利潤（百萬元）-736-1108-912-772-206 增長率（%）-9.9%-50.5%17.6%15.4%73.3%EPS（元/股）-1.82-2.72-2.19-1.86-0.50 市盈率（P/E）-ROE（%）-EV/EBITDA-數據來源：公司財務報表，廣發證券發展研究中心 公司評級公司評級 買入買入 當前價格 45.80 元 合理價值 60.09 元 報告日期 2024-12-15 基本數據基本數據 總股本/流通股本（百萬股）415.65/123.08 總市值/

6、流通市值（百萬元）19036.91/5637.29 一年內最高/最低（元）48.84/27.15 30 日日均成交量/成交額（百萬）3.08/145.41 近 3 個月/6 個月漲跌幅（%）24.93/6.78 相對市場表現相對市場表現 分析師：分析師：李安飛 SAC 執證號：S0260520100005 021-38003669 分析師：分析師：羅佳榮 SAC 執證號：S0260516090004 SFC CE No.BOR756 021-38003671 請注意，李安飛并非香港證券及期貨事務監察委員會的注冊持牌人，不可在香港從事受監管活動。相關研究：相關研究：聯系人：龍雪芳 021-380

7、03558 -50%-34%-18%-2%14%30%12/2302/2404/2406/2408/2410/2412/24迪哲醫藥-U滬深300 識別風險，發現價值 請務必閱讀末頁的免責聲明 2/36 Table_PageText 迪哲醫藥-U|公司深度研究 目錄索引目錄索引 一、深耕小分子藥物研發，差異化布局腫瘤管線.4 二、舒沃替尼：覆蓋 EGFR EXON 20INS NSCLC 一二線治療.7（一）EGFR EXON 20INS NSCLC 存在較大臨床未滿足需求.7（二）舒沃替尼有望成為一二線 BIC 治療方案.10 三、戈利昔替尼：差異化布局 PTCL 的 JAK1 抑制劑.14

8、（一）JAK1 是腫瘤自免領域潛力靶點.14（二）戈利昔替尼為淋巴瘤領域首款上市的 JAK1 抑制劑.15 四、DZD8586：解決 BTK 抑制劑耐藥的潛力療法.19（一）BTK 抑制劑是血液瘤領域劃時代藥物.19（二）耐藥突變驅動 BTK 抑制劑迭代.20（三）DZD8586 有望克服共價和非共價 BTK 的耐藥難題.22 五、早期在研管線.24（一）DZD2269.24（二）DZD1516.25 六、盈利預測和投資建議.27 七、風險提示.33（一）研發失敗風險.33（二）產品銷售不及預期.33（三）市場競爭超預期.33（四）流動性風險.33 識別風險，發現價值 請務必閱讀末頁的免責聲明

9、 3/36 Table_PageText 迪哲醫藥-U|公司深度研究 圖表索引圖表索引 圖 1：公司發展歷程.4 圖 2：公司產品管線.6 圖 3：NSCLC 常見突變類型.7 圖 4：EGFR 20ins 突變示意圖.7 圖 5：EGFR ex20ins 突變局部晚期或轉移性 NSCLC 治療路徑圖.8 圖 6：WU-KONG1B 患者基線情況.12 圖 7：WU-KONG1B 療效數據.12 圖 8：JAK STAT 信號通路示意圖.14 圖 9：戈利昔替尼一線維持治療 PTCL 療效數據.18 圖 10：BCR 通路示意圖.19 圖 11：BTK 抑制劑結合位點示意圖.19 圖 12：伊

10、布替尼、阿卡替尼、澤布替尼全球銷售額（百萬美元）.20 圖 13：BTK 和 PLCG2 突變結構示意圖.21 圖 14：Pirtobrutinib 治療 BTKi 經治 CLL 療效數據.21 圖 15：BTK 抑制劑的結合親和力.21 圖 16：DZD8586 臨床前數據.22 圖 17：DZD8586 治療 r/r B-NHL 患者 I 期數據.23 圖 18：DZD2269 在 10M 腺苷下對腺苷受體的選擇性.24 圖 19：DZD2269 與競品對 p-CREB 的抑制效果比較.24 圖 20：DZD2269 與 pd-1 抗體或奧沙利鉑在小鼠模型中的協同作用。.25 表 1：公司

11、核心管理層.4 表 2：全球已上市 EGFR TKI.8 表 3：全球在研的治療 EGFR 20ins 突變 NSCLC 藥物.9 表 4：二線治療 EGFR exon20ins 突變的 NSCLC 臨床數據比較.10 表 5：一線治療 EGFR EX20ins NSCLC 臨床數據比較.12 表 6：全球已獲批上市的 JAK 抑制劑.14 表 7：全球在研腫瘤相關 JAK 抑制劑.15 表 8：治療 r/r PTCL 臨床數據比較.16 表 9：全球已上市 BTK 抑制劑.19 表 10：全球在研針對腫瘤適應癥的 A2aR 拮抗劑.24 表 11：全球已上市小分子 HER2 抑制劑.25 表

12、 12：國內在研小分子 HER2 抑制劑.25 表 13：DZD1516 與競品靶點選擇性比較.26 表 14：舒沃替尼收入預測.27 表 15：戈利昔替尼收入預測.29 表 16：DZD8556 收入預測.30 表 17：盈利預測核心假設.31 表 18：WACC 計算.31 表 19：DCF 估值.32 識別風險，發現價值 請務必閱讀末頁的免責聲明 4/36 Table_PageText 迪哲醫藥-U|公司深度研究 一、一、深耕小分子藥物研發，差異化布局腫瘤管線深耕小分子藥物研發，差異化布局腫瘤管線 迪哲醫藥是一家創新型生物醫藥企業，專注于惡性腫瘤、免疫性疾病領域創新療法的研究、開發和商業

13、化，尤其深耕小分子藥物開發。公司成立于2017年10月，于2020年完成A輪融資，2021年12月于科創板上市。自公司成立以來，在研管線高效推進，核心產品獲得CDE和FDA“突破性療法認定”“快速通道認定”“優先審評”等，舒沃替尼和戈利昔替尼均獲得CDE和FDA加速審評并以II期單臂注冊臨床結果申請上市，并已分別于2023年8月、2024年6月獲CDE批準上市（來源：公司招股書、公司2023年報、公司官網）。圖圖1：公司發展歷程公司發展歷程 數據來源：公司招股書、公司 2023 年報、公司官網，廣發證券發展研究中心 管理層行業積淀豐厚，核心成員曾共事于阿斯利康。管理層行業積淀豐厚，核心成員曾共

14、事于阿斯利康。公司的高管團隊有平均20逾年的醫藥行業經驗，幾乎都有跨國藥企的工作經歷。董事長張小林是哈佛大學醫學院博士后，北京大學客座教授，1998年7月至2006年5月,就職于阿斯利康波士頓研發中心,歷任資深科學家，2006年6月至2017年12月期間任阿斯利康中國創新中心全球副總裁。副總經理曾慶北、陳素勤、徐漢忠、楊振帆都曾于阿斯利康中國創新中心共事，擔任高級主任研究員、臨床運營負責人、醫學總監等職位?？鐕幤蟮墓彩陆洑v有利于公司管理層形成更國際化的視野及更強的團隊凝聚力。表表1：公司核心管理層：公司核心管理層 姓名姓名 職務職務 學歷背景學歷背景 個人履歷個人履歷 張小林張小林 創始人，

15、董事長，首席執行官 北京大學分子醫學研究所客座教授；哈佛大學醫學院癌癥中心分子遺傳學博士后；美國俄勒岡州立大學分子遺傳學博士 擁有超過 20 年的新藥研發管理經驗；曾任美國波士頓大學生物分子基因工程中心研究員;曾就職于阿斯利康波士頓研發中心,歷任資深科學家,總監職位;建立阿斯利康投資(中國)有限公司中國創新中心,并任全球副總裁.楊振帆楊振帆 首席醫學官 香港大學博士；四川大學華西臨床醫學院臨床醫學碩士 近 10 年的一線臨床工作經歷、10 余年的轉化醫學及新藥研發管理經驗；曾任華西醫科大學附屬第一醫院外科醫生;曾任重慶醫科大學附屬第一醫院外科醫生;曾任香港大學瑪麗醫院訪問學者;曾歷任香港大學科

16、研人員,科研教授;曾擔任阿斯利康投資(中國)有限公司創新中心項目總監及醫學總監.識別風險，發現價值 請務必閱讀末頁的免責聲明 5/36 Table_PageText 迪哲醫藥-U|公司深度研究 呂洪斌呂洪斌 首席財務官,董事會秘書 中央財經大學工商管理碩士、CFA 在投資銀行及相關業務方面擁有 20 年經驗；曾任申銀萬國證券股份有限公司項目經理;曾任中國國際金融股份有限公司成長型企業投行部醫療行業組負責人,執行總經理;曾任華泰聯合證券有限責任公司大健康行業部負責人,董事總經理.吳清漪吳清漪 首席商務官 上海大學本科 有超過 25 年跨國藥企和生物科技公司行業經驗；曾歷任阿斯利康中國腫瘤業務部市

17、場總監,區域銷售總監,糖尿病部執行總監;曾歷任賽諾菲腫瘤業務部負責人和特藥事業部總經理;曾任百濟神州大中華區首席商務官和高級副總裁.陳素勤陳素勤 臨床運營高級副總裁 中國藥科大學中藥學學士 擁有超過 20 年的臨床運營及管理經驗；曾任天津力生制藥廠質量管理部工藝員;曾任天津田邊制藥有限公司營業部科長;曾任禮來亞洲公司醫學部注冊專員;曾任羅氏制藥亞洲藥品開發中心中國運營部門負責人;曾任阿斯利康投資(中國)有限公司中國臨床運營中心部門負責人.曾慶北曾慶北 首席科學家 高級副總裁 美國俄亥俄州立大學有機化學博士 擁有超過 20 年的新藥設計與研發經驗；曾任先靈葆雅研究院副主任研究員;曾任默克研究院副

18、主任研究員;曾擔任阿斯利康投資(中國)有限公司中國創新中心高級主任研究員.徐漢忠徐漢忠 藥物化學 高級副總裁 斯坦福大學博士后 美國俄亥俄州立大學化學博士 近 20 年的新藥研發工作及管理經驗；曾任美國先靈葆雅主任研究員;曾任默克制藥研發中心主任研究員;曾任阿斯利康投資(中國)有限公司中國創新中心高級主任研究員.張世英張世英 化學，生產與控制部副總裁 馬里蘭大學帕克分?；瘜W工程博士 超過 15 年創新藥制劑開發、技術轉移、臨床生產經驗；曾任聯和技術公司應用工程師;曾任?？松梨诨す举Y深工程師;曾任百時美施貴寶資深首席科學家;曾任和記黃埔醫藥制劑研發部執行總監.張知為張知為 公司運營 副總裁

19、 香港大學組織與人力資源管理碩士 華東師范大學法學學士 擁有 10 余年的醫療醫藥行業管理經驗；曾任和路雪(中國)有限公司秘書;曾任上海和睦家醫院人力資源部高級主管;曾任翰德人力資源有限公司人力資源部經理;曾任阿斯利康投資(中國)有限公司人力資源部副總監.數據來源：公司官網，廣發證券發展研究中心 公司堅持源頭創新，實現差異化布局。公司堅持源頭創新，實現差異化布局?；谛袠I領先的轉化科學和新藥分子設計與篩選技術平臺，公司已經建立6款具備全球競爭力的產品管線，已有兩款產品實現商業化。從藥物類型看，公司專注于小分子藥物研發；從適應癥看，產品集中在腫瘤領域，包括實體瘤和血液瘤；從靶點看，公司一方面實現

20、EGFR、JAK1等較成熟靶點的差異化適應癥開發，另一方面積極探索first in class靶點，如BTK/LYN、A2aR，以解決當前臨床未滿足需求。實體瘤領域：實體瘤領域：舒沃替尼（商品名：舒沃哲）已經于2023年8月在國內上市，用于治療既往經含鉑化療治進展，或不耐受含鉑化療，并且經檢測確認存在EGFR Exon 20ins突變的局部晚期或轉移性NSCLC。公司也已向FDA遞交該適應癥的上市申請，為首款向美國FDA遞交新藥上市申請的中國源創肺癌靶向藥。血液瘤領域：血液瘤領域：戈利昔替尼二線治療復發難治的外周T細胞淋巴瘤已于2024年6月在國內上市，并獲得FDA快速通道認定及孤兒藥資格認定

21、。DZD8586是 識別風險，發現價值 請務必閱讀末頁的免責聲明 6/36 Table_PageText 迪哲醫藥-U|公司深度研究 新一代BTK抑制劑，處于I/II期，有望解決已上市BTK抑制劑的耐藥難題（來源：公司官網）。圖圖2：公司產品管線公司產品管線 數據來源：公司官網，廣發證券發展研究中心 識別風險，發現價值 請務必閱讀末頁的免責聲明 7/36 Table_PageText 迪哲醫藥-U|公司深度研究 二、舒沃替尼：覆蓋二、舒沃替尼：覆蓋 EGFR Exon 20ins NSCLC 一二一二線治療線治療（一）（一）EGFR Exon 20ins NSCLC 存在較大臨床未滿足需求存在

22、較大臨床未滿足需求 Exon 20ins突變是特殊的突變是特殊的EGFR突變類型。突變類型。肺癌是發病率和致死率都排名前列的惡性腫瘤，非小細胞肺癌（NSCLC）是最常見的肺癌類型，發病人數約占肺癌的85%左右。EGFR突變是NSCLC常見的突變類型，中國非鱗狀NSCLC人群中，EGFR突變比例為50%，其中DEL19、L858R占比最高，約占EGFR突變的85%，EGFR酪氨酸激酶抑制劑（EGFR TKI）治療為這兩類常見突變患者帶來顯著的臨床獲益。20號外顯子插入（Exon 20ins）突變是除這兩種突變以外的第三大突變，約占EGFR突變的10%（來源：公司202309定增公告）。根據EGF

23、R 20外顯子插入突變非小細胞肺癌規范化診療中國專家共識（2023版），該突變的特征為以-C-螺旋附近密碼子761與775之間框內插入和/或復制，致EGFR通路激活。從插入位點與氨基酸序列角度看，EGFR ex20ins突變異質性強，其亞型達100多種，約10%位于-C-螺旋的C末端（761-766），約90%位于-C-螺旋后的Loop環結構域。EGFR ex20ins Loop環結構域內插入突變又可分為Loop環近端（767-772）（占EGFR ex20ins突變的66%-72%）與Loop環遠端（773-775）（占27%-28%）。傳統的傳統的EGFR TKI治療治療Exon 20in

24、s突變患者治療效果不佳。突變患者治療效果不佳。針對Exon 20ins突變的新藥研發難度高，傳統EGFR TKI僅對極少數亞型有效，對大部分亞型原發性耐藥，療效不佳。主要原因在于：（1）EGFR ex20ins突變會誘導EGFR的-C-螺旋和磷酸結合環轉移至藥物結合口袋，形成明顯的空間位阻，導致藥物結合口袋縮小，進而導致傳統的EGFR-TKIs結合受阻；（2）EGFR ex20ins突變同野生型EGFR結構和ATP的親和力高度相似，可能引發對正常組織的毒性；（3）插入位點結構域不同也影響EGFR-TKIs對EGFR ex20ins突變NSCLC的治療效果。圖圖3：NSCLC常見突變類型常見突變

25、類型 圖圖 4：EGFR 20ins 突變示意圖突變示意圖 數據來源：Catherine B Meador 等，Targeting EGFR Exon 20 Insertions in NonSmall Cell Lung Cancer:Recent Advances and Clinical Updates，Cancer Discov.廣發證券發展研究中心 數據來源：EGFR 20 外顯子插入突變非小細胞肺癌規范化診療中國專家共識（2023 版），廣發證券發展研究中心 Exon 20ins突變突變NSCLC一線治療缺乏靶向療法，舒沃替尼為后線治療唯一一線治療缺乏靶向療法，舒沃替尼為后線治療唯

26、一I級級推薦用藥。推薦用藥。根據EGFR 20外顯子插入突變非小細胞肺癌規范化診療中國專家共識（2024版），目前國內尚無一線治療局部晚期或轉移性EGFR ex20ins突變NSCLC 識別風險，發現價值 請務必閱讀末頁的免責聲明 8/36 Table_PageText 迪哲醫藥-U|公司深度研究 靶向藥物獲批，參考無驅動基因晚期NSCLC的一線治療方案。埃萬妥單抗（A mivantamab）聯合化療已獲FDA批準一線治療局部晚期或轉移性EGFR ex20ins NSCLC，國內尚未獲批。對于無法耐受或拒絕化療或體力狀況（PS）評分較差等患者，一線可選擇舒沃替尼。舒沃替尼也是后線治療唯一優先推

27、薦藥物。莫博賽替尼是全球首款上市的用于治療含鉑化療期間或之后進展且攜帶EGFR ex20ins突變的局部晚期或轉移性NSCLC成人患者的靶向藥物，于2021年獲得FDA加速審批，2023年1月獲NMPA加速審批上市。但根據武田2023.10.2官網公告，武田已經主動撤回莫博賽替尼在美國上市，因為III期確證性研究未達到主要研究終點（來源：武田官網）。圖圖5：EGFR ex20ins突變局部晚期或轉移性突變局部晚期或轉移性NSCLC治療路徑圖治療路徑圖 數據來源：EGFR 20 外顯子插入突變非小細胞肺癌規范化診療中國專家共識（2024 版），廣發證券發展研究中心 表表2：全球已上市：全球已上市

28、EGFR TKI 藥物名稱藥物名稱 海外海外首批年份首批年份 中國首批年份中國首批年份 生產企業生產企業 適應癥適應癥 Gefitinib(吉非替尼吉非替尼)2002 2004 阿斯利康 EGFR 敏感突變的 NSCLC Erlotinib(厄洛替尼厄洛替尼)2004 2006 基因泰克 EGFR 敏感突變的 NSCLC 胰腺癌 Icotinib(?？颂婺岚？颂婺?2011 貝達藥業 EGFR 敏感突變的 NSCLC Afatinib(阿法替尼阿法替尼)2013 2017 勃林格殷格翰 EGFR 敏感突變的 NSCLC Osimertinib(奧希替尼奧希替尼)2015 2017 阿斯利康 E

29、GFR 敏感突變及 T790M 耐藥突變的 NSCLC Dacomitinib(達可替尼達可替尼)2018 2019 輝瑞 EGFR 敏感突變的 NSCLC Almonertinib(阿美替尼阿美替尼)2020 江蘇豪森 EGFR T790M 耐藥突變的 NSCLC Furmonertinib(伏美替尼伏美替尼)2021 Allist EGFR T790M 耐藥突變的 NSCLC Mobocertinib(莫博替尼莫博替尼)2021（2023 撤市）2023 武田制藥 EGFR 20 號外顯子插入突變陽性晚期 NSCLC(Befotertinib)一 2023 貝達藥業 EGFR T790M

30、耐藥突變的 NSCLC 識別風險，發現價值 請務必閱讀末頁的免責聲明 9/36 Table_PageText 迪哲醫藥-U|公司深度研究 貝福替尼貝福替尼(Sunvozertinib)舒沃替尼舒沃替尼 一 2023 迪哲醫藥 EGFR 20 號外顯子插入突變陽性晚期 NSCLC 數據來源：FDA、NMPA，廣發證券發展研究中心 舒沃替尼為舒沃替尼為EGFR Exon 20ins突變突變NSCLC領域首款上市的國創新藥。領域首款上市的國創新藥。2023年8月，公司的舒沃替尼獲得NMPA附條件批準上市治療含鉑化療進展或不耐受的EGFR Exon20ins突變NSCLC，是該領域首款國產新藥。同時，

31、舒沃替尼一線治療EGFR 20ins突變NSCLC也已開展全球多中心III期臨床。舒沃替尼是首個且唯一全線治療EGFR Exon20ins NSCLC獲四項中、美“突破性療法認定”的創新藥物（來源：公司20241014公告）。國內在研競品方面，Allist 的伏美替尼、越康生物的YK-029A、強生的埃萬妥單抗國內臨床也已經處于III期。表表3：全球在研的治療：全球在研的治療EGFR 20ins突變突變NSCLC藥物藥物 公司公司 藥物名稱藥物名稱 作用機制作用機制 適應癥適應癥 海外海外階段階段 國國內階段內階段 迪哲醫藥迪哲醫藥 舒沃替尼 EGFR-TKI 含鉑化療進展的攜帶 EGFR 2

32、0ins 突變的局部進展或轉移性 NSCLC NDA 已上市 一線治療攜帶 EGFR 20ins 突變的局部進展或轉移性 NSCLC III 期 III 期 Allist/ArriVent BioPharma 伏美替尼 EGFR-TKI 后線治療攜帶 EGFR 20 號外顯子插入突變的局部進展或轉移性非小細胞肺癌 II 期 一線治療攜帶 EGFR 20ins 突變的局部進展或轉移性非鱗狀 NSCLC III 期 III 期 Cullinan Oncology Zipalertinib（CLN-081）EGFR-TKI 攜帶 EGFR 20 號外顯子插入突變的局部進展或轉移性非小細胞肺癌 II

33、期 II 期 聯合含鉑化療一線治療攜帶 EGFR 20ins 突變的局部進展或轉移性 NSCLC III 期 越康生物越康生物 YK-029A EGFR-TKI 一線治療攜帶 EGFR 20ins 突變的局部進展或轉移性 NSCLC III 期 強生強生 Amivantamab EGFR/c-Met 雙抗 聯合卡鉑與培美曲塞對比卡鉑與培美曲塞治療具有 EGFR 20 號外顯子插入突變的局部晚期或轉移性 NSCLC III 期 III 期 Hanmi/綠葉綠葉 Poziotinib EGFR TKI 鉑類化療失敗的EGFR或HER2外顯子20突變的局部晚期或轉移性 NSCLC 中國和韓國患者 I

34、I 期 阿斯利康阿斯利康 Osimertinib EGFR TKI 輔助治療 EGFR 突變的 NSCLC III 期 III 期 一線治療 EGFR 突變的 NSCLC III 期 III 期 Rain Therapeutics Tarloxotinib Hypoxia-activated EGFR TKI 標準治療后進展的攜帶 EGFR Exon20ins 或HER2 活化突變的 NSCLC，或 NRG1/ERBB 基因融合的實體瘤 II 期 諾華諾華 Luminespib（AUY922）Hsp90 inhibitor 特定分子突變的 NSCLC II 期 II 期 勃林格殷格翰勃林格殷格

35、翰 Afatinib EGFR TKI 一線治療 EGFR 突變的 NSCLC III 期 III 期 識別風險，發現價值 請務必閱讀末頁的免責聲明 10/36 Table_PageText 迪哲醫藥-U|公司深度研究 Black Diamond Tuxobertinib（BDTX 189）EGFR TKI 有 EGFR/HER2 突變的晚期實體瘤 I/II 期 上海津曼特生上海津曼特生物物 JMT101 EGFR TKI 聯合奧希替尼治療既往至少接受過含鉑化療的攜帶 EGFR 20ins 突變的 NSCLC II 期 數據來源：Clinicaltrials，廣發證券發展研究中心（二）舒沃替尼

36、有望成為一二線（二）舒沃替尼有望成為一二線 BIC 治療方案治療方案 舒沃替尼后線治療展現療效和安全性優勢。舒沃替尼后線治療展現療效和安全性優勢。舒沃替尼二線適應癥獲批基于單臂注冊II期臨床WU-KONG6研究，2023年12月Lancet雜志發表該研究的數據，共入組104例患者，腦轉移比例32%，中位經治線數為2，既往治療包括EGFR TKI、PD-(L)1、抗VEGF、Amivantamab等多種療法。舒沃替尼單藥口服給藥（300mg，QD），中位隨訪7.6個月，cORR為61%，在基線有腦轉移的患者中為48%，經PD-(L)1治療患者中為56%，與莫博賽替尼、埃萬妥單抗、伏美替尼非頭對頭

37、比較看，舒沃替尼的緩解效果最好。從PFS的角度看，舒沃替尼的mPFS尚未成熟，研究者預估9.7個月，也可能實現現有療法中的最長PFS。安全性方面，莫博賽替尼的說明書被標注警示語“本品可引起危及生命的心率校正 QT（QTc）延長”，舒沃替尼無相關標注。埃萬妥單抗作為靜脈注射的單抗，給藥便捷性較差，還可能引起輸液反應，在CHRYSALIS研究中死亡發生率7%，舒沃替尼未報道死亡事件。表表4：二線治療：二線治療EGFR exon20ins突變的突變的NSCLC臨床數據比較臨床數據比較 藥物名藥物名稱稱 舒沃替尼舒沃替尼 莫博賽替尼莫博賽替尼 埃萬妥單抗埃萬妥單抗 奧希替尼奧希替尼 伏美替尼伏美替尼

38、CLN-081 BEBT-109 機制機制 EGFR TKI EGFR TKI EGFR/cMET 雙抗 EGFR TKI EGFR TKI PRMT4 抑制劑 EGFR TKI 公司公司 迪哲醫藥 武田 強生 阿斯利康 Allist Cullinan Oncology 必貝特 適應癥適應癥 含鉑化療治療后進展的攜帶EGFR exon20ins 突變的 NSCLC 含鉑化療治療后進展的攜帶EGFR exon20ins 突變的 NSCLC 含鉑化療治療后進展的攜帶 EGFR exon20ins 突變的NSCLC EGFR Exon20ins突變的 NSCLC 含鉑化療治療后進展攜 EGFR ex

39、on20ins突變的 NSCLC EGFR Exon20ins突變的NSCLC 代號代號 WU-KONG6 AP32788-15-101 CHRYSALIS EA5162 FAVOUR NCT04036682 分期分期 注冊 II 期 I/II 期 I 期 II 期 Ib 期 I/IIa 期 Ib 期 線數線數 二線 二線 二線 二線 一線及以上 二線 二線 基線基線 腦轉移 32%，經治療中位線數2，均經含鉑化療，經 EGFR TKI、PD-(L)1、抗 VEGF、Amivantamab治療為 27%、35%、60%、3%腦轉移比例35%，既往治療的中位數為 2，43%既往經免疫治療。既往治

40、療中位線數2，鱗狀 95%，腦轉移 22%，經免疫治療、EGFR TKI（一/二/三代）治療、Exon20ins 靶向治療分別為46%、25%（9%/7%/7%）、1%既往中位治療線數 2 腦轉移 29.1%中位經治線數為 2，均經受化療 患者患者（人人）104，97 例療效可評估 114 114 例，療效評估81 例 20 79（30 例初治，49 例經治）37，25 例療效評估 19 識別風險，發現價值 請務必閱讀末頁的免責聲明 11/36 Table_PageText 迪哲醫藥-U|公司深度研究 ORR(%)cORR 61%，基線腦轉移患者中 48%，經PD-(L)1 治療患者中 56%

41、28%40%25%初治：69.0%；經治：240mg 50.0%，160mg 40.9%40%（6 例confirmed）；在 4 例經 EGFR ins20 靶向藥治療患者中實現 2例 PR DCR(%)88.00%85%96.6%；95.5%，90.9%100%mPFS（月）（月）預估 9.7 7.3 8.3 9.7 10.7；7.0，5.8 mOS（月）（月）預估 12m OS率 71%20.2 22.8 mDOR（月）（月）17.5 11.1 5.7 三級以三級以上上TRAE 3G 治療相關TEAE 45%，藥物相關 SAE 20%綜合AP32788-15-101 和 TAK-788-

42、1003）兩項研究，290 例患者，160mg，QD 治療 G3 AE：35%影響治影響治療比例療比例 干預 38%，減量29%，中斷 10%減量 33%、停藥12%死亡 7%、中斷10%、減量 13%1 例中斷 中斷 0、4.2，4.0 減量 11%，中斷 5%主要主要 AE發生率發生率 3G 治療相關TEAE：肌酸磷酸激酶升高17%，腹瀉 8%，貧血 6%，口腔炎 3%；治療相關 SAE：ILD 5%，貧血3%，肺炎 2%G3 AE：QT 期間延長 4.8%，心衰 1.3%，ILD 0.7%，腹瀉20.3%，皮疹3.4%，口腔炎3.1%，貧血 7%，淋巴細胞減少16%G3 AE：低鉀血5%

43、、皮疹 4%，腹瀉 4%、輸液反應3%、G3 TRAE：2 例貧血，2 例QT 延長；1例 4 級呼吸衰竭 G3 TRAE：貧血5%，腹瀉 3%，G3 TRAE為腹瀉、貧血和低鉀血癥，與莫博賽替尼類似，但嚴重程度相對較低 數據來源：Mengzhao Wang 等，Sunvozertinib for patients in China with platinum-pretreated locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer and EGFR exon 20 insertion mutation(WU-KONG6):sin

44、gle-arm,open-label,multicentre,phase 2 trial，The Lancet Respiratory Medicine.、莫博賽替尼說明書、Keunchil Park 等，Amivantamab in EGFR Exon 20 Insertion-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer Progressing on Platinum Chemotherapy:Initial Results From the CHRYSALIS Phase I Study，J Clin Oncol.、ASCO、WCLC、必貝特招股書，廣發證券發展研

45、究中心 海外方面，公司也已向海外方面，公司也已向FDA遞交舒遞交舒沃替尼片的新藥上市申請沃替尼片的新藥上市申請用于既往經含鉑化療治療時或治療后出現疾病進展，并且經FDA批準的試劑盒檢測確認，存在EGFR Exon20ins的局部晚期或轉移性NSCLC的成人患者。該申請基于WU-KONG1B研究，已在2024ASCO以口頭報告形式發布。納入107例經受含鉑化療失敗的EGFR Exon20ins突變的NSCLC患者，超過40%為非亞裔，伴腦轉移比例25.2%，既往經受治療線束2次比例36.4%，經受腫瘤免疫治療48.6%，抗血管生成28%，amivantamab 13.1%，EGFR TKI 13

46、.1%，300mg為RP2D，實現ORR 53.3%（confirmed 44.9%），CR 2.8%，9個月DOR率為57%，在經受/不經受amivantamab 識別風險，發現價值 請務必閱讀末頁的免責聲明 12/36 Table_PageText 迪哲醫藥-U|公司深度研究 治療患者中ORR 為50%/53.8%。未發現新的安全性信號。圖圖6：WU-KONG1B患者基線情況患者基線情況 圖圖 7：WU-KONG1B 療效數據療效數據 數據來源：ASCO，廣發證券發展研究中心 數據來源：ASCO，廣發證券發展研究中心 莫博賽替尼一線適應癥失敗，舒沃替尼也可能成為最佳的一線治療方案。莫博賽替

47、尼一線適應癥失敗，舒沃替尼也可能成為最佳的一線治療方案。2023年7月27日，武田宣布莫博賽替尼一線治療EGFR Exon20插入突變NSCLC的III期EXCLAIM-2試驗因無效而終止。而舒沃替尼的一線適應癥進展積極，2023ESMO公布了WU-KONG1和WU-KONG15兩項研究中舒沃替尼一線治療EGFR EX20ins NSCLC的臨床數據：共入組57例患者，中位隨訪11.5個月，療效可評估28例，實現cORR為78.6%，在腦轉移患者中為66.7%，200mg組mPFS為10.2個月，300mg組為12.4個月，與埃萬妥單抗、YK-029A、伏美替尼非頭對頭比較，舒沃替尼取得了最高

48、的ORR及最長的PFS，安全性方面也未發現新的安全信號。表表5：一線治療：一線治療EGFR EX20ins NSCLC臨床數據比較臨床數據比較 藥物名稱藥物名稱 舒沃替尼舒沃替尼 埃萬妥單抗埃萬妥單抗 YK-029A 伏美替尼伏美替尼 作用機制作用機制 EGFR TKI EGFR/cMET 雙抗 EGFR TKI EGFR TKI 研發公司研發公司 迪哲醫藥 強生 越康生物 Allist 適應癥適應癥 一線治療 EGFR ex20ins 突變NSCLC 一線治療 EGFR ex20ins 突變 NSCLC 一線治療 EGFR ex20ins突變 NSCLC EGFR Exon20ins突變的N

49、SCLC 已公布的已公布的臨床數據臨床數據 WU-KONG1 and WU-KONG15 PAPILLON NCT05767866(隊列 6)FAVOUR 分期分期 I/II、II 期 III 期 Ib 期 患者基線患者基線 腦轉移 32.1%腦轉移比例 23%，腺癌 99%腺癌 96.4%，腦轉移 14.3%腦轉移29.1%試驗方案試驗方案 200 或 300mg，QD Amivantamab：前四周 1400mg，后每三周一次1750mg；聯合卡鉑+培美曲賽；對照化療 200mg，口服 QD 初治：240mg，QD 患者人數患者人數 57，療效評估 28 例 聯合治療組 n=153，對照組

50、 n=155 108（隊列 6：28）79（初治 30）中位隨訪中位隨訪時間（月）時間（月）11.5 14.9 7.6 ORR(%)cORR 78.6%,腦轉移患者中 66.7%73%vs47%cORR 73.1%初治：69.0%CR(%)4%vs1%DCR(%)92.30%96.60%識別風險，發現價值 請務必閱讀末頁的免責聲明 13/36 Table_PageText 迪哲醫藥-U|公司深度研究 mPFS（月）（月）200mg 組 10.2，300mg 組 12.4 11.4vs6.7，HR=0.40（腦轉移患者中 HR=0.63）9.3 10.7 mOS（月）（月）NEvs24.4 12

51、m OS 率 83.1%mDOR（月）（月）隨訪 10.8 個月時，200mg 組 9.2，300mg 組未達到 9.7vs4.4 7.5 三級以上三級以上TRAE G3 TEAE：75%vs54%27.80%影響治療影響治療比例比例 減量 3.5%，中斷 7%死亡 5%vs3%，干預 69%vs36%，減量48%vs23%，中斷 24%vs10%暫停 20.4%，中斷 2.8%，減量 9.3%，死亡 0.9%中斷 0 主要主要 AE發生率發生率 G3 藥物相關 TEAE：血肌酸磷酸激酶升高（17.5%）、腹瀉（7%）、脂肪酶升高（5.3%）、貧血（5.3%）、QT 延長（3.5%）、淀粉酶升

52、高（3.5%）G3 AE：EGFR 相關：甲溝炎 7%，皮疹 11%；MET 相關：血清蛋白減少 4%；其他：中性粒細胞減少 33%vs23%，貧血 11%vs12%，白細胞減少 11%vs3%,血小板減少 10%vs10%,低鉀血9%vs1%3G TRAE:腹瀉 5.6%，貧血 3.7%,QT 延長 2.8%，脊髓抑制 2.8%，血小板減少1.9%，低鉀血 1.9%，口腔炎 1.9%數據來源：ESMO、ASCO、WCLC，廣發證券發展研究中心 識別風險，發現價值 請務必閱讀末頁的免責聲明 14/36 Table_PageText 迪哲醫藥-U|公司深度研究 三、三、戈利昔替尼：差異化布局戈利

53、昔替尼：差異化布局 PTCL 的的 JAK1 抑制劑抑制劑（一）（一）JAK1 是腫瘤自免領域潛力靶點是腫瘤自免領域潛力靶點 JAK是自免領域明星靶點，腫瘤領域有待開拓。是自免領域明星靶點，腫瘤領域有待開拓。JAK是一種非受體型酪氨酸蛋白激酶，該家族蛋白包括JAK1、JAK2、JAK3、TYK2。從蛋白功能角度看，JAK1、JAK3、TYK2主要與免疫調節有關，JAK2與紅細胞或血小板的生成直接相關。JAK/STAT 信號通路是一條由細胞因子刺激的信號轉導通路，參與細胞的增殖、分化、凋亡以及免疫調節等許多重要的生物學過程。此通路主要由四個部分組成：胞外信號因子、受體、JAK 激酶、信號轉導及轉

54、錄激活蛋白（STAT）。目前已經上市的JAK抑制劑主要應用于自身免疫病領域，如類風濕關節炎、特應性皮炎、銀屑病等疾病已經獲批多款JAK抑制劑，商業化表現亮眼，烏帕替尼、托法替尼、蘆可替尼2022年的全球銷售額分別為25.22億美元、17.96億美元、15.61億美元。JAK抑制劑在腫瘤領域的應用有待開拓，目前僅有蘆可替尼、莫莫替尼、菲卓替尼三款藥物獲批腫瘤適應癥（主要為骨髓纖維化）。圖圖8：JAK STAT信號通路示意圖信號通路示意圖 數據來源：Rachael L Philips 等，The JAK-STAT pathway at 30:much learned,much more to do

55、，Cell.廣發證券發展研究中心 表表6：全球已獲批上市的：全球已獲批上市的 JAK抑制劑抑制劑 代代數數 藥物名稱藥物名稱 公司公司 靶點靶點 已獲批適應癥已獲批適應癥 海外海外首個適首個適應癥獲批時應癥獲批時間間 中國首個適應中國首個適應癥獲批時間癥獲批時間 2022 年年銷售額銷售額 一一代代 Ruxolitinib (蘆可替尼)諾華 JAK2/JAK1 骨髓纖維化、真性紅細胞增多癥、移植物抗宿主病、白癜風、特應性皮炎 2011（美國）2017 15.61億美元 Tofacitinib(托法替尼)輝瑞 JAK3/JAK1/JAK2 類風濕關節炎、銀屑病關節炎、潰瘍性結腸炎、幼年特發性關節

56、炎、強直性關節炎 2012（美國）2017 17.96億美元 Baricitinib 禮來/因賽JAK2/JAK1 類風濕關節炎、特應性皮炎、2017（歐盟）2019 8.31 億 識別風險，發現價值 請務必閱讀末頁的免責聲明 15/36 Table_PageText 迪哲醫藥-U|公司深度研究 (巴瑞替尼)特 成人 COVID-19 患者的輔助供氧治療、斑禿 美元 Peficitinib(氫溴酸吡西替尼)安斯泰來 TYK2/JAK2/JAK3/JAK1 類風濕關節炎、潰瘍性結腸炎、銀屑病 2019（日本）NDA（2022.8）Delgocitinib(迪高替尼)日本煙草 TYK2/JAK2/

57、JAK3/JAK1 特應性皮炎 2020(日本)54.69億日元 Momelotinib（莫莫替尼）吉利德 JAK1/JAK2/ACVR1 骨髓纖維化 2023（美國）二二代代 Upadacitinib(烏帕替尼)艾伯維 JAK1 類風濕關節炎、非放射性軸性關節炎、潰瘍性結腸炎、特應性皮炎、強直性脊柱炎、銀屑病關節炎 2019（美國）2022 25.22億美元 Fedratinib(菲卓替尼)新基 JAK2/FLT3/RET(無 JAK1)骨髓纖維化 2019（美國）0.85 億美元 Filgotinib(非戈替尼)吉利德 JAK1（歐盟、日本）類風濕關節炎、潰瘍性結腸炎 2020 Abroc

58、itinib(阿布昔替尼)輝瑞 JAK1（英國）濕疹、特應性皮炎 2021 2022 Decucravacitinib(氘可來昔替尼)BMS TYK2（美國）中重度斑塊狀銀屑病 2022 數據來源：FDA、CDE、BiG 生物創新社，廣發證券發展研究中心 布局腫瘤適應癥的在研JAK抑制劑較少，國內進展較快的有澤璟制藥的杰克替尼、正大天晴的TQ05105、公司的戈利昔替尼，但前兩者均用于治療骨髓纖維化，戈利昔替尼是唯一上市的針對外周 T細胞淋巴瘤（PTCL）的JAK抑制。表表7：全球在研腫瘤相關：全球在研腫瘤相關JAK抑制劑抑制劑 藥物名稱藥物名稱 公司公司 靶點靶點 適應癥適應癥 海外最高海外

59、最高階段階段 中國最高中國最高階段階段 戈利昔替尼戈利昔替尼 迪哲醫藥 JAK1 復發難治性外周 T 細胞淋巴瘤 注冊 II 期 已上市 Tofacitinib（托法替布（托法替布)輝瑞 JAK1/JAK2/JAK3 膠質母細胞瘤 III 期 Itacitinib（伊他替尼）（伊他替尼）因賽特 JAK1/JAK2 血液惡性腫瘤:霍奇金淋巴瘤:T 細胞幼淋巴細胞白血病:B 細胞惡性腫瘤:骨髓增殖性腫瘤:轉移性肉瘤:非小細胞肺癌:肝細胞癌:結直腸癌:嗜血細胞性淋巴組織細胞增多癥:骨髓纖維化;彌漫性大 B 細胞淋巴瘤 II 期 杰克替尼杰克替尼 澤璟制藥 JAK1/TYK2/JAK2/JAK3 骨髓

60、纖維化 I 期 NDA TQ05105 正大天晴 JAK2 骨髓纖維化、骨髓增殖性腫瘤 II 期 數據來源：Clinicaltrials、臨床試驗登記平臺，廣發證券發展研究中心 （二）戈利昔替尼為淋巴瘤領域首款上市的（二）戈利昔替尼為淋巴瘤領域首款上市的 JAK1 抑制劑抑制劑 PTCL預后極差，當前療法治療效果有限。預后極差，當前療法治療效果有限。淋巴瘤起源于淋巴結和淋巴組織，其發生大多與免疫應答過程中淋巴細胞增殖分化產生的某種免疫細胞惡變有關。按組織病理學改變，淋巴瘤可分為霍奇金淋巴瘤（HL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）兩大 識別風險，發現價值 請務必閱讀末頁的免責聲明 16/36 Tabl

61、e_PageText 迪哲醫藥-U|公司深度研究 類，其中 NHL 約占所有淋巴瘤的 90%，PTCL是一種高異質性、通常為侵襲性的 NHL，占所有 NHL 病例的 7%。我國 PTCL 的發病率顯著高于歐美國家，約占非霍奇金淋巴瘤的 25%。PTCL預后極差，大部分PTCL的病理亞型的初診患者會采取以 CHOP 化療方案為基礎的綜合治療。對于部分化療緩解后的患者，臨床上可能還會采取造血干細胞移植以進一步鞏固療效。然而，PTCL 患者初治緩解后仍存在極高的復發風險。目前臨床上缺乏對于復發難治性 PTCL 的有效治療手段，復發難治患者的 3 年總體生存率為 21%-28%。在臨床指南中，二線治優

62、先推薦參加臨床試驗，首選推薦治療方案為西達本胺、維布妥昔單抗（針對CD30陽性患者）等（來源：公司202309定增公告）。戈利昔替尼為戈利昔替尼為PTCL領域唯一上市領域唯一上市JAK1抑制劑，具備用藥便捷性、更高療效及抑制劑，具備用藥便捷性、更高療效及一定安全性優勢。一定安全性優勢。針對r/r PTCL，已經上市多款不同機制的藥物，包括普拉曲沙、貝林司他、西達本胺、鹽酸米托蒽醌脂質體、維布妥昔單抗，在研藥物中，戈利昔替尼、林普利塞、塞利尼索為國內進度最快。戈利昔替尼為唯一的JAK1抑制劑。JAK 信號通路可能是引發PTCL的關鍵傳導通路之一。通過基因表達譜檢測已獲得 JAK/STAT 通路參

63、與 PTCL 的證據，并在 PTCL 中觀察到常見的 鏈、JAK1、JAK3 或 STAT5b 的頻繁激活突變。戈利昔替尼的注冊II期數據入選2023ASCO口頭匯報，并于2023年12月發表在Lancet雜志：共入組161例患者，既往中位治療線數2，均經受化療，經HDAC抑制劑50%、CD30靶向治療10%。中位隨訪13.3個月，實現ORR 44.3%，CR 29，5%，mPFS為5.6個月，研究者預估mOS為19.4個月。與同適應癥藥物非頭對頭比較可知：維布妥昔單抗適合CD30陽性的患者，在ALCL亞型中表現優異；已上市的鹽酸米托蒽醌脂質體注射液在多種亞型中都有較好的療效，相比之下，戈利昔

64、替尼口服用藥更加便捷，在PTCL-NOS亞型患者中有一定的療效優勢，ORR（46.0%vs34.4%），未發生G3 肺炎、再生性貧血；在研的林普利塞、塞利尼索兩款小分子藥也取得較高的ORR，但樣本量較少，塞利尼索PFS較短，僅為3個月左右，且在AITL亞型中未觀察到療效，林普利塞G3肺炎發生率為12%，可能高于戈利昔替尼。表表8：治療：治療r/r PTCL臨床數據比較臨床數據比較 藥物名稱藥物名稱 普拉曲沙普拉曲沙 貝林司他貝林司他 西達本胺西達本胺 鹽酸米托蒽醌鹽酸米托蒽醌脂質體脂質體 維布妥昔單維布妥昔單抗抗 戈利昔替尼戈利昔替尼 戈利昔替尼戈利昔替尼 林普利塞林普利塞 塞利尼索塞利尼索

65、作用機制作用機制 葉酸拮抗劑 H DAC抑制劑 H DAC抑制劑 TOP2A TNFRSF8 JAK1 抑制劑 JAK1 抑制劑 PI3K 抑制劑 XPO1 抑制劑 企業企業 萌蒂制藥 Spectrum 微芯生物 石藥集團 武田制藥 迪哲醫藥 迪哲醫藥 纓黎藥業 德琪醫藥 給藥途徑給藥途徑 靜脈注射 靜脈 口服 靜脈注射 靜脈注射 口服 口服 口服 口服 PTCL 海外海外進度進度 已上市（2009）已上市（2014）已上市（2021）已上市（2011）注冊 II 期 注冊 II 期 II 期 Ib 期 PTCL 國內國內進度進度 已上市（2020）已上市（2014）已上市（2022）已上市（

66、2020）已上市 已上市 NDA 試驗代號試驗代號 BELIEF NCT03776279 SG035-0004 NCT04105010 NCT04105010 NCT04108325 NCT04425070 試驗階段試驗階段 期 期 期 期 注冊 II 期 注冊期 注冊期 Ib 期 Ib 期 既往治療既往治療中位線數中位線數 3 2 3 2-3 2 2 2 2 3.5 識別風險，發現價值 請務必閱讀末頁的免責聲明 17/36 Table_PageText 迪哲醫藥-U|公司深度研究 療效療效評估評估數數量量 109 120 79 98 58 88 88 43 17 ORR,n(%)32(29)

67、31(26)23(29)44(40.7)50（86）39(44.3)39(44.3)26（60）9（52.9）PR，n(%)20(18)18(15)12(15)15(19.2)12（21）18(20.5)13（14.8）11(26)3（17.6）CR，n(%)12(11)13(11)11(14)22(20.4)38（66）21(23.9)26（29.5）15(35)6（35.3）mPFS（月）（月）3.5 1.6 2.1 6.7 20 5.6 10 2.9 mOS（月）（月）14.5 7.9 21.4 16.3 24.3 12m OS 率77%6m OS 率68.9%mDOR（月）（月）10.

68、1 13.6 9.9 9.8 25.6 20.7 15 3.10 分亞型，分亞型，ORR,n(%)PTCL-NOS 19（32）18（23.3）6(22)34.4%23（46.0）5（62.5）AITL 10(45.5)5(50)50.00%9（56.3）0（0）ALCL 6（35）2(15.3)7(41)12.50%50（86）1(10.0)1（100）NKTCL 52.40%2(66.7)3（60）安全性安全性 AE(%)100%96.9%82%98.10%TRAE 88.4%TRAE 91%G3 AE(%)74%61%39%66.70%SAE(%)45%47.3%8%24.10%41.0

69、0%TRSAE 22.3%導致終止導致終止治療的治療的AE(%)23%19.4%17%13.00%19.00%6.3%15%數據來源：Jung Yong Hong 等，Pralatrexate in patients with recurrent or refractory peripheral T-cell lymphomas:a multicenter retrospective analysis，Scientific Reports，Owen A.OConnor，Belinostat in Patients With Relapsed or RefractoryPeripheral T-

70、Cell Lymphoma:Results of the Pivotal Phase IIBELIEF(CLN-19)Study，JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY，Y.Shi 等，Results from a multicenter,open-label,pivotal phase IIstudy of chidamide in relapsed or refractory peripheralT-cell lymphoma，Annals of Oncology，2020ASH，Barbara Pro 等，Five-year results of brentuximab

71、 vedotin in patients with relapsed orrefractory systemic anaplastic large cell lymphoma，Blood，2023ASCO，Yuqin Song 等，Golidocitinib,a selective JAK1 tyrosine-kinase inhibitor,in patients with refractory or relapsed peripheral T-cell lymphoma(JACKPOT8 Part B):a single-arm,multinational,phase 2 study，Th

72、e Lancet Oncology，2022ASH，2021ASH，廣發證券發展研究中心 戈利昔替尼還有一線維持治療戈利昔替尼還有一線維持治療PTCL的潛力。的潛力。2023ASH大會公布了戈利昔替尼一線維持治療PTCL的II期數據：共納入48例一線治療取得腫瘤緩解的患者，接受戈 識別風險，發現價值 請務必閱讀末頁的免責聲明 18/36 Table_PageText 迪哲醫藥-U|公司深度研究 利昔替尼150mg QD治療，隊列1（n=30）為一線治療取得CR的患者，隊列2(n=18)為取得PR的患者，亞型包括AITL(31.3%),NOS(27.1%)，NK/TCL(27.1%)。隊列1：中

73、位隨訪8.1個月，mDFS未達到；隊列2：中位隨訪5.個月，mPFS未達到，ORR 38.9%，CR 33.3%，預計9m DOR率為100%。安全性方面，G3 藥物相關TEAE發生率為66.7%，常見G3 TEAE為中性粒細胞減少37.5%，白細胞減少31.3%，淋巴細胞減少10.4%，血小板減少6.3%，僅有1例患者因不良事件中斷，無致死TEAE。圖圖9：戈利昔替尼一線維持治療戈利昔替尼一線維持治療PTCL療效數據療效數據 數據來源：2023ASH，廣發證券發展研究中心 識別風險，發現價值 請務必閱讀末頁的免責聲明 19/36 Table_PageText 迪哲醫藥-U|公司深度研究 四、

74、四、DZD8586：解決：解決 BTK 抑制劑耐藥的潛力療法抑制劑耐藥的潛力療法（一）（一）BTK 抑制劑是血液瘤領域劃時代藥物抑制劑是血液瘤領域劃時代藥物 BTK是是BCR通路關鍵激酶。通路關鍵激酶。BCR是一種跨膜蛋白復合物，控制B細胞的成熟、生存、凋亡和漿細胞抗體的產生。BTK是一種非受體細胞內激酶，是BCR信號通路中的重要一環。BTK蛋白包括5個結構域（PH、TH、SH3、SH2、激酶結構域），其中，SH3結構域的Y223和激酶結構域的Y551是兩個關鍵的酪氨酸磷酸化位點。共價BTK抑制劑能夠不可逆的結合激酶結構域中的C481殘基，代表藥物有伊布替尼、澤布替尼、阿卡替尼、奧布替尼；非共

75、價BTK抑制劑不與C481結合，通過以可逆性非共價鍵結合來抑制BTK，代表藥物包括pirtobrutinib（LOXO-305）、nemtabrutinib、fenebrutinib。目前全球已經上市六款BTK抑制劑，除pirtobrutinib外均為共價抑制劑。圖圖10：BCR通路示意圖通路示意圖 圖圖 11：BTK 抑制劑結合位點示意圖抑制劑結合位點示意圖 數據來源：Haoran Wang 等，Bruton tyrosine kinase inhibitors in B-cell lymphoma:beyond the antitumour effect，Exp Hematol Oncol

76、.廣發證券發展研究中心 數據來源：Haoran Wang 等，Bruton tyrosine kinase inhibitors in B-cell lymphoma:beyond the antitumour effect，Exp Hematol Oncol.廣發證券發展研究中心 表表9：全球已上市：全球已上市BTK抑制劑抑制劑 類型類型 通用名通用名 商品名商品名 公司公司 地區地區 獲批適應癥獲批適應癥 首個適應癥上市時間首個適應癥上市時間 共價共價 伊布替尼(ibrutinib)Imbruvica（億珂）艾伯維/強生 美國 MCL,CLL/SLL,WM,MZL,慢性移植物抗宿主病 20

77、13.11 中國 MCL,CLL/SLL,WM 2017.8 共價共價 阿卡替尼(acalabrutinib)Calquence 阿斯利康 美國 R/R MCL,CLL/SLL 2017.1 中國 CLL/SLL 2023.9 共價共價 澤布替尼(zanubrutinib)Brukinsa（百悅澤）百濟神州 美國 R/R MCL、WM、R/R MZL、CLL/SLL 2019.11 共價共價 中國 R/R MCL,R/R CLL/SLL 2020.6 共價共價 奧布替尼(orelabrutinib)宜諾凱 諾誠健華 中國 R/R MCL,R/R CLL/SLL 2020.12 共價共價 tir

78、abrutinib Velexbru 吉利德/小野制藥 日本 原發性中樞神經系統淋巴瘤 2020.3 非共價非共價 Pirtobrutinib Jaypirca 禮來 美國 R/R MCL、CLL/SLL 2023.1 數據來源：FDA、NMPA，廣發證券發展研究中心 識別風險，發現價值 請務必閱讀末頁的免責聲明 20/36 Table_PageText 迪哲醫藥-U|公司深度研究 BTK抑制劑引領抑制劑引領CLL等血液瘤進入靶向治療時代。等血液瘤進入靶向治療時代。伊布替尼是全球首款上市的共價BTK抑制劑，改變了CLL等多種B細胞淋巴瘤的治療格局，使CLL的治療進入靶向治療的時代，給患者帶來長

79、期的生存獲益，如伊布替尼一線治療CLL的8年隨訪中位PFS未達到，澤布替尼更是在頭對頭研究中打敗伊布替尼，BTK抑制劑的出現使得B細胞淋巴瘤成為一種慢病?；颊唛L期用藥也能不斷拓寬BTK抑制劑的市場空間，伊布替尼2021年全球銷售額超過90億美元（來源：Bloomberg），隨著下一代BTK的出現，銷售額有所下滑，但BTK抑制劑的整體市場隨著適應癥的不斷拓展，有望繼續擴大。圖圖12：伊布替尼、阿卡替尼、澤布替尼全球銷售額（百萬美元）伊布替尼、阿卡替尼、澤布替尼全球銷售額（百萬美元）數據來源：Bloomberg，廣發證券發展研究中心 （二）耐藥突變驅動（二）耐藥突變驅動 BTK 抑制劑迭代抑制劑迭

80、代 C481突變是共價突變是共價BTK抑制劑的常見突變類型。抑制劑的常見突變類型。雖然BTK抑制劑極大地改善了B細胞淋巴瘤患者的生存獲益，但是患者在長期用藥的過程中，不可避免地出現耐藥。已知的耐藥機制主要分為兩類：（1）C481結合位點突變：BTK外顯子15的突變影響PK區域的C481結合位點，該位點是共價BTK抑制劑治療中最常見的耐藥位點，研究發現，在疾病進展的CLL患者中，70%患者出現了C481位點的耐藥突變，其中C481S是發生頻率最高的類型（來源：Shazia Nakhoda等，Resistance to Bruton tyrosine kinase inhibition in ch

81、ronic lymphocytic leukaemia and non-Hodgkin lymphoma，Br J Haematol.）。（2）BCR信號通路下游的PLC2的突變：PLCG2 外顯子 19、20、24可能影響SH2結構域，常見突變包括R665W、L845F等。Pirtobrutinibz治療共價治療共價BTKi耐藥患者療效顯著。耐藥患者療效顯著。對于共價BTK抑制劑耐藥突變，其他不同作用機制的藥物顯示出一定的治療潛力，如BCL-2抑制劑維奈克拉能夠使BTK抑制劑耐藥患者的有效率達60%以上，但可能有腫瘤溶解綜合征風險。PI3K抑制劑也顯示出一定的療效，但目前缺乏相關的前瞻性研究

82、，回顧性研究結果顯示，PI3K抑制劑的有效率約為40%-50%。CAR-T細胞治療也能夠使BTK抑制劑耐藥患者獲得較好的療效，但用藥費用較高，患者可及性有限（來源：醫脈通）。Pirtobrutinib是新一代BTK抑制劑，也是全球首款獲批的非共價BTK抑制劑，其對野生型和C481突變型BTK具有相同的低納摩爾效力，在BRUIN研究中，共納入247例BTKi經治的R/R CLL/SLL，既往中位治療線數為3，經抗CD20、化療、BCL-2抑制劑、PI3K抑制劑、CART、ASCT治療比例分別為87.9%、78.9%、40.5%、18.2%、5.7%、2.4%，最終實現ORR 82.2%，mPFS

83、為19.6個月；在經受BTKi和BCL-2治療的患者中，ORR 0200040006000800010000120002018A2019A2020A2021A2022A2023A24Q1-Q3Ibrutinib(Imbruvica)Acalabrutinib(Calquence)Zanubrutinib(Brukinsa)識別風險，發現價值 請務必閱讀末頁的免責聲明 21/36 Table_PageText 迪哲醫藥-U|公司深度研究 79%，mPFS 16.8個月（來源：Anthony R.Mato等，Pirtobrutinib after a Covalent BTK Inhibitor

84、in Chronic Lymphocytic Leukemia，NEJM.）。圖圖13：BTK和和PLCG2突變結構示意圖突變結構示意圖 圖圖 14：Pirtobrutinib 治療治療 BTKi 經治經治 CLL 療效數據療效數據 數據來源：Inhye E Ahn 等，Clonal evolution leading to ibrutinib resistance in chronic lymphocytic leukemi，Blood.廣發證券發展研究中心 數據來源：Anthony R.Mato 等，Pirtobrutinib after a Covalent BTK Inhibitor

85、in Chronic Lymphocytic Leukemia，NEJM.廣發證券發展研究中心 非共價非共價BTK抑制劑可能產生新的耐藥突變。抑制劑可能產生新的耐藥突變。雖然能夠克服C481突變產生的耐藥，但非共價BTKi同樣也會引起新的耐藥突變。研究者對BRUIN試驗中9例復發難治的CLL患者進行基因組分析，結果顯示這些患者在疾病進展后出現了C481殘基以外的BTK激酶結構域突變，包括V416L,M437R,T474I,和L528W突變等，其中L528W是出現頻率最高的突變?，F有現有BTK抑制劑對抑制劑對DLBCL和神經系統淋巴瘤療效有限。和神經系統淋巴瘤療效有限。全球目前尚無BTK抑制劑獲

86、批治療彌漫型大B細胞淋巴瘤（DLBCL），可能是因為僅阻斷BTK通路不足以為DLBCL患者帶來臨床獲益。而且現有BTK抑制劑的血腦屏障透過率有限，中樞神經系統淋巴瘤的治療一直是臨床未滿足需求。圖圖15：BTK抑制劑的結合親和力抑制劑的結合親和力 數據來源：Eric Wang 等，Mechanisms of Resistance to Noncovalent Brutons Tyrosine Kinase Inhibitors，NEJM.廣發證券發展研究中心 識別風險，發現價值 請務必閱讀末頁的免責聲明 22/36 Table_PageText 迪哲醫藥-U|公司深度研究 （三）（三）DZD85

87、86 有望克服共價和非共價有望克服共價和非共價 BTK 的耐藥難題的耐藥難題 DZD8586是公司自研的針對B-NHL的非共價LYN/BTK雙靶點抑制劑，可完全穿透血腦屏障。通過同時作用于 BTK 依賴性和非依賴性 BCR 信號通路，更有效抑制 B-NHL 細胞的生長。臨床前數據顯示，臨床前數據顯示，DZD8586能有效抑制LYN和BTK：在表達 C481X 和吡托布替尼耐藥突變的細胞系中，DZD8586表現出濃度依賴性抗增殖作用，攜帶不同 BTK 突變的細胞之間具有相似的 GI50值。在DLBCL細胞系中，DZD8586的腫瘤抑制作用與LYN和BTK通路的調節相關。在皮下和中樞神經系統腫瘤模

88、型中，DZD8586以劑量依賴性方式抑制腫瘤生長，并在50 mg/kg及以上的劑量下誘導腫瘤消退。全血和腫瘤組織中DZD8586血漿濃度與pBTK調節有良好的相關性。DZD8586具有良好的細胞通透性，在血腦屏障上表達的P-gp和BCRP不顯著轉運。大鼠和猴DZD8586的Kpuu、CSF分別為1.2和1.3，表明其有較好的血腦屏障滲透性。圖圖16：DZD8586臨床前數據臨床前數據 數據來源：2023ASH，廣發證券發展研究中心 TAI-SHAN1(NCT05844956;CTR20220558)and TAI-SHAN5(NCT05824585)是DZD8585在r/r B-NHL患者中的

89、I期劑量爬坡和擴展研究，截至2023.6.15，共納入17例患者接受10-100mg QD治療，既往中位治療線數為3，所有患者均經受化療和抗CD20治療，6例患者（1 CLL,2 MCL,1 MZL,1 SCNSL and 1 DLBCL）經受共價BTK治療。（1）安全性方面：G3 TEAE包括血小板減少18%（均發生在100mg組），中性粒細胞減少、藥疹和上呼吸道感染各1例，為報告出血、房顫、關節痛。MTD為100mg。（2）療效方面：13例患者接受25mg QD，ORR為69.2%，在不同亞組中都觀察到響應（1/2 SCNSL;4/5 DLBCL;1/2 FL;1/1 MCL,1/2 MZ

90、L，1/1 伴C481S突變的CLL），在5例BTKi經治的患者中，3例實現緩解。最長DOR超過6.4個月。（3）PK特征：呈劑量依賴性，中位Tmax為1.5小時，半衰期約18小時。1 例 CNSL 患者的未結合腦脊液與血漿濃度比（K puu，CSF）為 1.2，說明DZD8586 識別風險，發現價值 請務必閱讀末頁的免責聲明 23/36 Table_PageText 迪哲醫藥-U|公司深度研究 有較好的透腦效應。2024ASH更新更新了了三項針對三項針對B-NHL患者研究數據：患者研究數據：TAI-SHAN1、TAI-SHAN8、TAI-SHAN9，截至2024.7.1，共納入38例患者，1

91、0-100mg QD（10 mg，n=1；25 mg，n=11；50 mg，n=19；100 mg，n=7），主要亞型包括DLBCL、CLL/SLL、FL、MZL、繼發性中樞神經系統淋巴瘤、MCL，中位經治線數為2（1-8），既往抗癌治療包括免疫化療86.8%，BTK抑制劑39.5%，BCL-2抑制劑10.5%。所有劑量均耐受，常見G3 TEAE包括血小板減少13.2%、中性粒細胞減少13.2%、肺炎7.9%、低鉀血癥5.3%。在 2 例 CNSL 患者中，穩態下未結合的 CSF 與血漿濃度比分別為1.21 和 0.98，表明 DZD8586 的高血腦屏障穿透性。24例患者療效可評估，緩解率呈

92、劑量依賴性（25 mg,25%;50 mg,44.4%;100 mg,83.3%），3例CR，所有亞型都有響應。50mg組中，2/5 經受BTKi治療的患者實現緩解，1例CR，1/2 經受BCL2i治療的患者實現CR。最長持續緩解時間13.2個月。DZD8586在有限的樣本在有限的樣本中展現出較高的緩解率，或為三線治療中展現出較高的緩解率，或為三線治療DLBCL及其他后線治療及其他后線治療B-NHL提供新型治療提供新型治療方案，且其作為小分子抑制，相比方案，且其作為小分子抑制，相比CART、雙抗等具備成本優勢和服用便捷性優勢。、雙抗等具備成本優勢和服用便捷性優勢。圖圖17：DZD8586治療治

93、療r/r B-NHL患者患者I期數據期數據 數據來源：2023ASH，廣發證券發展研究中心 識別風險，發現價值 請務必閱讀末頁的免責聲明 24/36 Table_PageText 迪哲醫藥-U|公司深度研究 五、早期在研管線五、早期在研管線（一）（一）DZD2269 全球尚無全球尚無A2aR拮抗劑獲批。拮抗劑獲批。腺苷是一種遍布人體細胞的內源性核苷，主要通過四種腺苷受體亞型介導：A1R、A2aR、A2bR、A3R，其中 A2aR 為高表達受體，低濃度水平腺苷就可將其激活。腺苷通過與免疫細胞上表達的 G 蛋白偶聯腺苷受體A2a 受體結合，抑制免疫細胞的免疫反應，從而使腫瘤細胞獲得免疫逃逸。而 A

94、2aR 拮抗劑與腺苷競爭性的結合 A2a 受體，從而保持相關免疫細胞的免疫活性，提高免疫治療療效，以殺傷腫瘤細胞。目前全球尚無針對腫瘤的A2aR拮抗劑上市。表表10：全球在研針對腫瘤適應癥的：全球在研針對腫瘤適應癥的A2aR拮抗劑拮抗劑 公司公司 藥物名稱藥物名稱 全球最高全球最高階段階段 適應癥適應癥 諾華諾華/Palobiofarma NIR-178 (PBF-509）臨床 II 期 黑色素瘤;彌漫性大 B-細胞淋巴瘤;頭頸癌;胰腺癌;非小細胞肺癌;肺癌;乳腺癌;三陰性乳腺癌;卵巢癌:轉移性去勢抵抗性前列腺癌:腎細胞癌:胰腺導管癌:非小細胞肺癌:非霍奇金淋巴瘤 Arcus Bioscien

95、ces Etrumadenant 臨床 II 期 去勢抵抗性前列腺腫瘤;非小細胞肺癌;肺癌;胃癌;三陰性乳腺癌:Merkel 細胞癌;膀胱癌:黑色素瘤:結直腸癌:卵巢癌:前列腺癌;乳腺癌:腎細胞癌;食道癌:頭頸部鱗狀細胞癌:子宮內膜樣癌 阿斯利康阿斯利康 AZD4635 臨床 II 期 去勢抵抗性前列腺腫瘤:前列腺癌:非小細胞肺癌:腫瘤;結直腸癌 iTeos EOS100850 臨床 II 期 晚期實體瘤 Corvus Ciforadenant 臨床 II 期 非小細胞肺癌:多發性骨髓瘤;去勢抵抗性前列腺癌;腎細胞癌 Tarus Therapeutics TT-10 臨床 I/II 期 腎細胞

96、癌:去勢抵抗性前列腺癌;非小細胞肺癌 迪哲醫藥迪哲醫藥 DZD2269 臨床 I 期 轉移性去勢抵抗前列腺癌 基石藥業基石藥業 CS-3005 臨床 I 期 腫瘤 Domain/默克默克 M1069 臨床 I 期 實體瘤 因賽特醫療因賽特醫療 INCB106385 臨床 I 期 頭頸部鱗狀細胞癌，非小細胞肺癌，卵巢癌，去勢抵抗性前列腺癌，三陰乳腺癌等 數據來源：公司 202309 定增公告、clinicaltrial，廣發證券發展研究中心 DZD2269能有效抑制高濃度腺苷。能有效抑制高濃度腺苷。DZD2269 是公司自主研發的高選擇性腺苷 A2a 受體拮抗劑，臨床前數據顯示，DZD2269能

97、特異性地抑制腺苷 A2aR 信號通路，在 10M 腺苷水平下，DZD2269 對 A2aR 的選擇性相比于其它三種腺苷受體活性明顯提高。目前全球臨床階段在研 A2aR 拮抗劑的主要問題是僅僅在低腺苷濃度下起效，而在腫瘤微環境的高濃度腺苷下，其活性會顯著降低或者喪失。而DZD2269可以有效地抑制高濃度腺苷引起的免疫抑制作用。DZD2269目前被開發用于去勢抵抗性前列腺癌，處于I期。圖圖18：DZD2269在在10M腺苷下對腺苷受體的選擇性腺苷下對腺苷受體的選擇性 圖圖 19：DZD2269 與競品對與競品對 p-CREB 的抑制效果比較的抑制效果比較 數據來源：公司 202309 定增公告，廣

98、發證券發展研究中心 數據來源：公司 202309 定增公告，廣發證券發展研究中心 識別風險，發現價值 請務必閱讀末頁的免責聲明 25/36 Table_PageText 迪哲醫藥-U|公司深度研究 DZD2269有聯合用藥的潛力。有聯合用藥的潛力。A2aR 拮抗劑通過解除腫瘤微環境的免疫抑制作用，有望與PD-（L）1 單抗、CD73 單抗及 CD39 單抗等聯合使用，產生協同抗腫瘤效果。在前列腺癌和胰腺癌模型中，DZD2269與pd-1抗體或奧沙利鉑聯合治療的腫瘤抑制效果優于單藥治療。圖圖20：DZD2269與與pd-1抗體或奧沙利鉑在小鼠模型中的協同作用?？贵w或奧沙利鉑在小鼠模型中的協同作用

99、。數據來源：Yu Bai 等，Overcoming high level adenosine-mediated immunosuppression by DZD2269,a potent and selective A2aR antagonist，Journal of Experimental&Clinical Cancer Research.廣發證券發展研究中心（二）（二）DZD1516 HER2是治療乳腺癌的關鍵靶點。是治療乳腺癌的關鍵靶點。人表皮因子受體-2（HER2）是具有酪氨酸蛋白激酶活性的跨膜蛋白，屬于EGFR 家族成員之一，其主要通過與家族其他成員形成異二聚體而與各自的配體結合。

100、HER2 基因的過表達與腫瘤的發生發展和患者的預后都有關系。當其過度表達時，會增加腫瘤細胞的侵襲力，促進腫瘤血管新生和淋巴管新生。同時，HER2基因高表達的乳腺癌細胞有更高的腦轉移的傾向性。HER2 抑制劑主要有三種：單克隆抗體、抗體偶聯藥物以及小分子藥物。目前全球已經上市四款HER2小分子抑制劑，其中三款也已在國內上市，分別為拉帕替尼、吡咯替尼、奈拉替尼，均用于治療乳腺癌。表表11：全球已上市小分子：全球已上市小分子HER2抑制劑抑制劑 公司公司 藥物名稱藥物名稱 靶點靶點 批準適應癥批準適應癥 海外首批年份海外首批年份 國內首批年份國內首批年份 西雅圖基因西雅圖基因 Tucatinib(妥

101、卡替尼)HER2 乳腺癌 2020 Puma Biotechnology Neratinib(奈拉替尼)HER2/HER4/EGFR 乳腺癌 2017 2020 葛蘭素史克葛蘭素史克/諾華制藥諾華制藥 Lapatinib(拉帕替尼)HER2/EGFR 乳腺癌 2007 2013 江蘇恒瑞江蘇恒瑞 Pyrotinib(毗咯替尼)HER2/HER4/EGFR 乳腺癌 2018 數據來源：公司 202309 定增公告，廣發證券發展研究中心 表表12：國內在研小分子：國內在研小分子HER2抑制劑抑制劑 公司公司 藥物名稱藥物名稱 靶點靶點 適應癥適應癥 中國最高研發狀態中國最高研發狀態 默沙東默沙東/

102、新基新基 Tucatinib(妥卡替尼)HER2 結直腸癌、轉移性 HER2 陽性乳腺癌等 臨床 III 期 天津和美天津和美 Hemay022 EGFR/HER2 乳腺癌 臨床 III 期 迪哲醫藥迪哲醫藥 DZD1516 HER2 HER2 陽性復發或轉移性乳腺癌 臨床 II 期 齊魯制藥齊魯制藥 賽拉替尼 EGFR/HER2 HER2 陽性晚期乳 腺癌 臨床 II 期 數據來源：公司 202309 定增公告、clinicaltrial，廣發證券發展研究中心 識別風險，發現價值 請務必閱讀末頁的免責聲明 26/36 Table_PageText 迪哲醫藥-U|公司深度研究 DZD1516有

103、良好的選擇性和血腦屏障穿透能力。有良好的選擇性和血腦屏障穿透能力。DZD1516是公司自研的可逆、可完全穿透血腦屏障的高選擇性HER2 小分子抑制劑。DZD1516 能很高效地抑制HER2，比對同一家族 EGFR 的活性高出 300 倍以上。DZD1516 的選擇性與競品妥卡替尼（Tucatinib）相當，遠高于其它已上市及在研 HER2 小分子抑制劑。發生中樞神經系統（CNS）轉移是乳腺癌最常見的疾病進展之一，HER2 陽性乳腺癌患者的 CNS 轉移率高達 50%，而現有大部分化療或 HER2 靶向藥物不能有效通過血腦屏障。國際多中心 I 期臨床研究結果顯示，DZD1516 在患者體內的 K

104、p,uu,CSF（腦脊液與血漿中游離藥物濃度的比值）為 2.1，證實其能夠完全穿透血腦屏障（來源：公司202309定增公告）。DZD1516對重度經治患者有潛在療效。對重度經治患者有潛在療效。DZD1516治療HER2+BC的I期試驗中，共納入24例患者，25-300mg BID治療，基線患者62.5%伴CNS轉移，既往中位治療線數為7，均經受HER2 ADC治療，82.6%經受HER2 TKI治療。多數不良事件為1級。僅300mg組發生2例DLT（1例為3級骨骼疼痛），250 mg BID被確定為MTD劑量。6例患者實現SD，250mg劑量組DCR為60%（來源：Jian Zhang等，Pr

105、eclinical and clinical activity of DZD1516,a full bloodbrain barrier-penetrant,highly selective HER2 inhibitor，Breast Cancer Research）。表表13：DZD1516與競品靶點選擇性比較與競品靶點選擇性比較 產品名稱產品名稱 公司公司 pHER2ICso(nM)in BT474 cells pEGFR ICso(nM)in H838 cells 野生型野生型 EGFR 與與 HER2 的選擇性倍數的選擇性倍數 DZD1516 迪哲醫藥 4.4 1,455 330 拉帕

106、替尼拉帕替尼(Lapatinib)葛蘭素史 克/諾華 2.8 8.1 2.9 奈拉替尼奈拉替尼(Neratinib)輝瑞 0.57 2.2 3.9 吡咯替尼吡咯替尼(Pyrotinib)江蘇恒瑞 0.50 3.8 7.6 妥卡替尼妥卡替尼(Tucatinib)西雅圖基 因技術 2.4 3,343 1,392 TAS-0728 大鵬藥品 36 65 1.8 數據來源：公司 202309 定增公告，廣發證券發展研究中心 識別風險，發現價值 請務必閱讀末頁的免責聲明 27/36 Table_PageText 迪哲醫藥-U|公司深度研究 六、盈利預測和投資建議六、盈利預測和投資建議（一）（一）舒沃替尼

107、舒沃替尼收入預測收入預測 主要考慮EGFR Exon20ins突變NSCLC適應癥，預計舒沃替尼國內市場銷售峰值約20億元，美國市場銷售峰值有望超30億元。核心假設如下：二線：二線：國內：國內：2022年國內肺癌新發約87萬人（來源：Xia,Changfa，Cancer statistics in China and United States,2022:profiles,trends,and determinants，Chinese Medical Journal.），85%為NSCLC（來源：原發性肺癌診療指南（2022年版），EGFR突變約40%（來源：omigen官網），其中10%為E

108、xon20ins突變（來源：公司202309定增公告），含鉑化療是一線標準方案，假設治療比例70%，舒沃替尼為指南唯一優先推薦治療藥物，假設二線滲透率有望達到35%；參考II期mPFS預計9個月+，假設平均用藥時長8個月；初上市月治療費用3.9萬元左右（來源：瑞得生健康網），已成功納入2024年醫保，參考平均降幅60%。美國：美國：2022年新發肺癌約24萬人；歐美人群EGFR突變比例10%-35%之間；價格參考莫博賽替尼和埃萬妥單抗美國價格，假設月治療費用20萬元（來源：Drugs）；考慮到埃萬妥單抗在美國的競爭，假設舒沃替尼在美國滲透率稍低于國內；公司已經向FDA遞交上市申請，假設獲批概率

109、80%。一線一線：預計一線滲透率逐漸上升，國內滲透率達35%，美國市場考慮到埃萬妥單抗的競爭，滲透率為30%；參考WU-KONG1及WU-KONG15的mPFS，假設用藥時長12個月；一線適應癥處于國際多中心III期，假設獲批概率70%。表表14：舒沃替尼舒沃替尼收入預測收入預測 2023 2024E 2025E 2026E 2027E 2028E 2029E 2030E 2031E 2032E 2033E 舒沃替尼國內市場銷售額（百萬元）舒沃替尼國內市場銷售額（百萬元）91 477 702 868 1019 1299 1473 1702 1749 1978 1997 二線治療二線治療 EGF

110、R Exon20ins 突變突變NSCLC 國內肺癌新發國內肺癌新發(萬人萬人)89.2 91.8 94.6 97.4 100.4 103.4 106.5 109.7 113.0 116.3 119.8 yoy 3%3%3%3%3%3%3%3%3%3%3%NSCLC 比例比例 85%85%85%85%85%85%85%85%85%85%85%EGFR 突變比例突變比例 40%40%40%40%40%40%40%40%40%40%40%Exon20ins 占比占比 10%10%10%10%10%10%10%10%10%10%10%經含鉑化療治療比例經含鉑化療治療比例 70%70%70%70%70

111、%70%70%70%70%70%70%舒沃替尼治療滲透率舒沃替尼治療滲透率 1%7%25%30%35%35%35%35%34%34%33%患者平均用藥患者平均用藥(月月)8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 價格價格(元元/月月)39000 39000 15600 15600 14040 14040 12636 12636 11372 11372 10235 舒沃替尼風險校正后銷售額舒沃替尼風險校正后銷售額(百萬百萬元元)91 477 702 868 939 967 897 910 832 844 771 一線治療一線治療 EGFR Exon20ins 突變突變NSCLC 舒沃替尼一線治

112、療滲透率舒沃替尼一線治療滲透率 2%8%15%20%25%30%35%患者平均用藥患者平均用藥(月月)12 12 12 12 12 12 12 價格價格(元元/月月)14040 14040 12636 12636 11372 11372 10235 獲批概率獲批概率 70%70%70%70%70%70%70%舒沃替尼風險校正后銷售額舒沃替尼風險校正后銷售額(百萬百萬 80 332 576 792 917 1134 1226 識別風險，發現價值 請務必閱讀末頁的免責聲明 28/36 Table_PageText 迪哲醫藥-U|公司深度研究 元元)2023 2024E 2025E 2026E 20

113、27E 2028E 2029E 2030E 2031E 2032E 2033E 舒沃替尼美國市場銷售額（百萬元）舒沃替尼美國市場銷售額（百萬元）34 178 486 874 1413 1983 2380 2757 3198 二線治療二線治療 EGFR Exon20ins 突變突變NSCLC 美國肺癌新發美國肺癌新發(萬人萬人)24.9 25.6 26.4 27.2 28.0 28.9 29.7 30.6 31.5 32.5 33.5 yoy 3%3%3%3%3%3%3%3%3%3%3%NSCLC 比例比例 85%85%85%85%85%85%85%85%85%85%85%EGFR 突變比例突變

114、比例 15%15%15%15%15%15%15%15%15%15%15%Exon20ins 占比占比 10%10%10%10%10%10%10%10%10%10%10%經含鉑化療治療比例經含鉑化療治療比例 75%75%80%80%80%80%80%80%80%80%80%舒沃替尼治療滲透率舒沃替尼治療滲透率 1%5%10%15%20%25%25%24%24%患者平均用藥患者平均用藥(月月)8 8 8 8 8 8 8 8 8 價格價格(元元/月月)200000 200000 200000 200000 200000 200000 200000 200000 200000 獲批概率獲批概率 80%

115、80%80%80%80%80%80%80%80%舒沃替尼風險校正后銷售額舒沃替尼風險校正后銷售額(百萬百萬元元)34 178 366 565 776 999 1029 1018 1048 一線治療一線治療 EGFR Exon20ins 突變突變NSCLC 舒沃替尼一線治療滲透率舒沃替尼一線治療滲透率 2%5%10%15%20%25%30%患者平均用藥患者平均用藥(月月)12 12 12 12 12 12 12 價格價格(元元/月月)200000 200000 200000 200000 200000 200000 200000 獲批概率獲批概率 70%70%70%70%70%70%70%舒沃替

116、尼風險校正后銷售額舒沃替尼風險校正后銷售額(百萬百萬元元)120 309 637 984 1351 1739 2150 數據來源：廣發證券發展研究中心（二二）戈利昔替尼戈利昔替尼收入預測收入預測 預計戈利昔替尼國內市場銷售峰值約5億元，美國市場銷售峰值約27億元，主要考慮PTCL適應癥，核心假設如下：二線：二線：國內：根據公司20230908定增公告，2021年中國新發nHL患者9.5萬人，PTCL約占25%，假設一線標準治療比例70%，考慮到戈利昔替尼為單藥治療R/R PTCLmOS最長的藥物，以及在各亞型均有效，假設滲透率20%；參考JACKPOT8研究mPFS，假設平均用藥5個月；初上市

117、月治療費用3.4萬元左右（來源：百配健康），已經成功納入2024年醫保，參考平均降幅60%。美國：美國：根據SEER，2024年新發NHL患者約8萬人，PTCL約占15%（來源：Best Practice&Research Clinical Haematology），考慮到更好的支付環境，就診率可能高于國內，假設滲透率20%，價格參考普拉曲沙、beilinsita，月治療費用30萬元左右；JACKPOT8研究是國際多中心注冊臨床，該適應癥也已經獲得FDA快速通道認定，假設獲批概率70%。一線維持：一線維持：一線CHOP方案可能會有50-70%患者實現緩解（來源：趙林俊等，初診外周T細胞淋巴瘤治

118、療進展，中國腫瘤臨床），該適應癥處于國內II期，二線適應癥已經上市，假設獲批概率50%。識別風險，發現價值 請務必閱讀末頁的免責聲明 29/36 Table_PageText 迪哲醫藥-U|公司深度研究 表表15：戈利昔替尼戈利昔替尼收入預測收入預測 2024E 2025E 2026E 2027E 2028E 2029E 2030E 2031E 2032E 2033E 戈利昔替尼國內市場銷售額（百萬元）戈利昔替尼國內市場銷售額（百萬元）62 142 306 433 511 531 539 491 498 504 二線治療二線治療 R/R PTCL 國內新發國內新發 NHL 患者（萬人）患者（萬

119、人）10.44 10.76 11.08 11.41 11.76 12.11 12.47 12.85 13.23 13.63 yoy 3%3%3%3%3%3%3%3%3%3%PTCL 患者占比患者占比 25%25%25%25%25%25%25%25%25%25%經一線標準治療失敗比例經一線標準治療失敗比例 70%70%70%70%70%70%70%70%70%70%戈利昔替尼治療滲透率戈利昔替尼治療滲透率 2%8%15%20%20%20%20%19%19%19%患者平均用藥患者平均用藥(月月)5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 價格價格(元元/月月)34000 13600 13600 122

120、40 12240 11016 11016 9914 9914 9914 戈利昔替尼風險校正后銷售額戈利昔替尼風險校正后銷售額(百萬元百萬元)62 102 198 244 252 231 236 216 220 225 一線維持治療一線維持治療 PTCL 一線治療達到一線治療達到 PR 或或 CR 比例比例 60%60%60%60%60%60%60%60%60%60%戈利昔替尼維持治療滲透率戈利昔替尼維持治療滲透率 3%8%15%20%25%25%24%24%23%患者平均用藥患者平均用藥(月月)12 12 12 12 12 12 12 12 12 價格價格(元元/月月)13600 13600

121、12240 12240 11016 11016 9914 9914 9914 獲批概率獲批概率 50%50%50%50%50%50%50%50%50%戈利昔替尼風險校正后銷售額戈利昔替尼風險校正后銷售額(百萬元百萬元)40 109 189 259 300 303 275 277 280 2024E 2025E 2026E 2027E 2028E 2029E 2030E 2031E 2032E 2033E 戈利昔替尼美國市場銷售額（百萬元）戈利昔替尼美國市場銷售額（百萬元）222 571 941 1454 1872 2571 2622 2673 二線治療二線治療 R/R PTCL 美國新發美國新

122、發 NHL 患者（萬人）患者（萬人）8.29 8.54 8.80 9.06 9.34 9.62 9.90 10.20 10.51 10.82 yoy 3%3%3%3%3%3%3%3%3%3%PTCL 患者占比患者占比 15%15%15%15%15%15%15%15%15%15%經一線標準治療失敗比例經一線標準治療失敗比例 75%75%80%80%80%80%80%80%80%80%戈利昔替尼治療滲透率戈利昔替尼治療滲透率 2%5%8%12%15%20%20%20%患者平均用藥患者平均用藥(月月)5 5 5 5 5 5 5 5 價格價格(元元/月月)300000 300000 300000 30

123、0000 300000 300000 300000 300000 獲批概率獲批概率 70%70%70%70%70%70%70%70%戈利昔替尼風險校正后銷售額戈利昔替尼風險校正后銷售額(百萬元百萬元)222 571 941 1454 1872 2571 2622 2673 數據來源：廣發證券發展研究中心（三三）DZD8556收入預測收入預測 預計DZD8586國內市場銷售峰值約9億元，主要考慮DLBCL、CLL適應癥，核心假設如下：DLBCL：根據Epidemiology and etiology of diffuse large B-cell lymphoma，亞洲男性/女性的DLBCL發病

124、率約7.6/5.5每10萬人，因此假設國內發病率6/10萬。R-CHOP方案為一線標準治療方案，大大提高了患者生存率，然而該方案對于部分病理亞型或存在高危因素的患者人群（30%40%）效果不盡人意，假設復發難治比例70%；考慮到該領域缺乏創新藥物、DZD8586較高緩解率及口服便利性，假設滲透率可達25%；參考二線含鉑免疫化療+HDCT/ASCT mPFS 6+月，三線雙抗治療DOR 12個月，假設平均用藥10個月；參考澤布替尼國內價格（來源：藥智網），給予雙靶點創新機制一定溢價，假設月治療費用2.5萬元左右，假設納入醫保后降價 識別風險，發現價值 請務必閱讀末頁的免責聲明 30/36 Tab

125、le_PageText 迪哲醫藥-U|公司深度研究 60%；已開展II期，假設獲批概率30%。CLL/SLL：歐美人群中年發病率達到（45）/10 萬，亞洲人群發病率約為歐美的1/10（來源：慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤診療指南（2022 年版）；共價BTK抑制劑已經成為一二線標準治療藥物，滲透率可達70%左右；C481X是共價BTK抑制劑最常見的突變，比例在70%左右（來源：Shazia Nakhoda等，Resistance to Bruton tyrosine kinase inhibition in chronic lymphocytic leukaemia and non-H

126、odgkin lymphoma，Br J Haematol.）；在共價BTK耐藥領域競爭較激烈，假設滲透率峰值15%；L858W突變是非共價BTK抑制劑最常見的耐藥突變，突變比例約25%（來源：Shenqiu Wang等，Noncovalent inhibitors reveal BTK gatekeeper and auto-inhibitory residues that control its transforming activity，JCI Insight.）；針對非共價BTK抑制劑耐藥的臨床實踐較少，競爭相比共價BTK抑制劑耐藥領域相對緩和，因此在克服非共價BTK耐藥領域可能達更高

127、的滲透率30%；參考BRUIN研究中Pirtobrutinib在BTKi經治患者中取得19+個月mPFS，保守預計平均平均用藥12個月；II期獲批概率30%。表表16：DZD8556收入預測收入預測 2026E 2027E 2028E 2029E 2030E 2031E 2032E 2033E DZD8586 國內市場銷售額（百萬元）國內市場銷售額（百萬元）110 326 358 615 720 888 824 764 R/R DLBCL 國內國內 DLBCL 患者（萬人）患者（萬人）10.03 10.33 10.64 10.96 11.29 11.63 11.98 12.34 yoy 3%3

128、%3%3%3%3%3%3%復發難治比例復發難治比例 70%70%70%70%70%70%70%70%DZD8586 滲透率滲透率 1%3%8%15%20%25%25%25%患者平均用藥患者平均用藥(月月)10 10 10 10 10 10 10 10 價格價格(元元/月月)25000 25000 12500 12500 11250 11250 10125 9112.5 獲批概率獲批概率 30%30%30%30%30%30%30%30%DZD8586 風險校正后銷售額風險校正后銷售額(百萬元百萬元)53 163 223 432 533 687 637 590 R/R CLL 國內國內 CLL 患

129、者（萬人）患者（萬人）4.18 4.30 4.43 4.57 4.70 4.84 4.99 5.14 yoy 3%3%3%3%3%3%3%3%共價型共價型 BTK 治療滲透率治療滲透率 75%74%74%73%73%72%72%71%共價型共價型 BTK 耐藥突變比例耐藥突變比例 66%67%68%69%70%71%72%73%DZD8586 克服共價型克服共價型 BTK 耐藥滲透率耐藥滲透率 3%8%12%15%15%15%15%14%DZD8586 治療共價型突變患者人數（萬人）治療共價型突變患者人數（萬人）0.06 0.17 0.27 0.35 0.36 0.37 0.38 0.38 非

130、共價型非共價型 BTK 治療滲透率治療滲透率 5%10%15%20%25%25%25%25%非共價型非共價型 BTK 耐藥突變比例耐藥突變比例 31%32%33%34%35%36%37%38%DZD8586 克服非共價型克服非共價型 BTK 耐藥滲透率耐藥滲透率 3%8%15%20%25%30%30%30%DZD8586 治療非共價型突變患者人數（萬人）治療非共價型突變患者人數（萬人）0.00 0.01 0.03 0.06 0.10 0.13 0.14 0.15 DZD8586 治療患者總人數（萬人）治療患者總人數（萬人）0.06 0.18 0.30 0.41 0.46 0.50 0.51 0

131、.53 患者平均用藥患者平均用藥(月月)12 12 12 12 12 12 12 12 價格價格(元元/月月)25000 25000 12500 12500 11250 11250 10125 9112.5 獲批概率獲批概率 30%30%30%30%30%30%30%30%DZD8586 風險校正后銷售額風險校正后銷售額(百萬元百萬元)57 164 134 183 187 201 187 174 數據來源：廣發證券發展研究中心 識別風險，發現價值 請務必閱讀末頁的免責聲明 31/36 Table_PageText 迪哲醫藥-U|公司深度研究 （四）盈利預測（四）盈利預測 收入收入端端：預計公司

132、總收入峰值有望達91億元，主要來自產品銷售收入。成本端：成本端：公司產品均為一類新藥，毛利率較高，參考2024年前三季度毛利率超97%，預計未來隨著更多適應癥和新產品上市，毛利率有望維持在88-90%。費用端：費用端：創新藥企需保持較高的研發投入，預計研發費用逐漸增加，費用率維持在28-30%左右；近三年是新產品上市初期，銷售團隊建設及市場推廣有較高支出。因此銷售費用率較高，未來有望維持在22%左右；行政費用隨著公司的規模擴張逐漸增加，費用率相對穩定，假設8%左右。表表17：盈利預測核心假設：盈利預測核心假設 百萬元百萬元 2023 2024E 2025E 2026E 2027E 2028E

133、2029E 2030E 2031E 2032E 2033E 總收入總收入 91 540 879 1684 2836 3983 5486 6815 8079 8678 9136 yoy 491%63%92%68%40%38%24%19%7%5%營業成本營業成本 3 16 35 84 198 319 549 750 969 1041 1096 yoy 403%117%139%136%61%72%37%29%7%5%毛利毛利 88 523 844 1600 2637 3664 4937 6066 7110 7636 8040 毛利率毛利率 96%97%96%95%93%92%90%89%88%88%

134、88%研發費用率研發費用率 882%160%105%60%40%30%28%28%28%28%28%研發費用研發費用 806 863 923 1010 1134 1195 1536 1908 2262 2430 2558 yoy 7%7%9%12%5%29%24%19%7%5%銷售費用率銷售費用率 230%70%50%32%25%22%22%22%22%22%22%銷售費用銷售費用 210 378 439 539 709 876 1207 1499 1777 1909 2010 yoy 80%16%23%32%24%38%24%19%7%5%行政費用率行政費用率 249%38%26%15%10

135、%9%8%8%8%8%8%行政費用行政費用 227 205 228 253 284 358 439 545 646 694 731 yoy -10%11%11%12%26%22%24%19%7%5%數據來源：Wind，廣發證券發展研究中心（五）（五）DCF估值估值 根據Wind計算器，以滬深300為對標指數，比較公司2022年至今的股票收益率，得到為1.0，無風險利率參考近6個月十年期國債利率2.14%，預期收益率參考滬深300 2005年至今平均年化收益率10.89%（來源：wind），根據CAPM模型計算得到股票貼現率10.89%；債券成本參考長期借款利率4.25%；假設目標資產負債率為3

136、0.00%；根據公司2023年報，企業所得稅率約25%，考慮加計扣除研發費用，假設所得稅率為20%。最終得到WACC 8.64%。假設永續增長率2.00%，采用DCF估值法，風險調整后股票價值250億元，對應每股價值60.09元/股。預計24-26年EPS分別為-2.19/-1.86/-0.50元/股。公司專注于小分子藥物創新研發，核心產品實現差異化創新。具備全球競爭力。首次覆蓋，給予“買入”評級。表表18：WACC計算計算 估值假設估值假設 參數設置參數設置 預測期年數預測期年數 10 永續增長率永續增長率 g 2.00%貝塔值（）貝塔值（）1.0 識別風險，發現價值 請務必閱讀末頁的免責聲

137、明 32/36 Table_PageText 迪哲醫藥-U|公司深度研究 無風險利率無風險利率 Rf（%）2.14%市場的預期收益率市場的預期收益率 Rm（%）10.89%有效稅率有效稅率 T（%）20.00%債務資本成本債務資本成本 Kd 4.25%債務資本比重債務資本比重 Wd 30.00%股權資本成本股權資本成本 Ke 10.89%加權平均資本成本加權平均資本成本 WACC 8.64%數據來源：wind，廣發證券發展研究中心 表表19：DCF估值估值 項目項目 數值數值 FCFF 預測期現值預測期現值（百萬元）（百萬元）6451.67 FCFF 永續價值現值永續價值現值（百萬元）（百萬元

138、）18,596.36 企業價值企業價值（百萬元）（百萬元）25,048.03 加：非核心資產價值加：非核心資產價值（百萬元）（百萬元）839.99 減：付息債務減：付息債務（百萬元）（百萬元）903.95 減：少數股東權益減：少數股東權益（百萬元）（百萬元）8.81 股權價值股權價值（百萬元）（百萬元）24,975.26 總股本總股本（百萬股）（百萬股）415.65 每股價值每股價值（元（元/股）股）60.09 數據來源：wind，廣發證券發展研究中心 識別風險，發現價值 請務必閱讀末頁的免責聲明 33/36 Table_PageText 迪哲醫藥-U|公司深度研究 七、風險提示七、風險提示（

139、一）研發失敗風險（一）研發失敗風險 1.公司依賴于臨床開發階段候選藥物的開發，而創新藥的研發投入大、周期長、技術壁壘高、風險高，在藥物發現、臨床開發、監管審批階段都有失敗風險，無法保證候選藥物的成功上市；2.研發進度受到外部環境的影響，如新冠疫情導致患者入組進度不及預期，使得公司臨床進度放緩、數據披露節奏不及預期。（二）產品銷售不及預期（二）產品銷售不及預期 隨著醫保及集采政策的常態化，藥品上市后價格可能面臨較大降價壓力。同時隨著更多入局者的加入，藥品銷售或面臨激烈競爭，放量可能不及預期。（三）市場競爭超預期（三）市場競爭超預期 國內創新藥企數量眾多，尤其在腫瘤領域的競爭已經十分激烈，公司核心

140、產品后續或面臨更多跟隨者的挑戰。（四）流動性風險（四）流動性風險 當前處于創新藥企一二級市場融資均較為困難，公司多個管線處于關鍵臨床階段，現有產品銷售收入無法滿足研發投入需求，如果融資不順利，可能有較大的流動性風險。識別風險，發現價值 請務必閱讀末頁的免責聲明 34/36 Table_PageText 迪哲醫藥-U|公司深度研究 資產負債表資產負債表 單位：百萬元單位：百萬元 現金流量表現金流量表 單位：百萬元單位：百萬元 至至 12 月月 31 日日 2022A 2023A 2024E 2025E 2026E 至至 12 月月 31 日日 2022A 2023A 2024E 2025E 20

141、26E 流動資產流動資產 1,473 910 1,035 1,126 1,169 經營活動現金流經營活動現金流-603-968-850-636-54 貨幣資金 122 74 146 204 223 凈利潤-736-1,108-912-772-206 應收及預付 42 101 146 163 167 折舊攤銷 63 73 69 77 90 存貨 5 23 27 39 47 營運資金變動 117 83-41-13-29 其他流動資產 1,304 712 716 720 732 其它-47-16 34 71 91 非流動資產非流動資產 609 586 714 672 617 投資活動現金流投資活動現

142、金流 385 611-198-35-35 長期股權投資 0 0 0 0 0 資本支出-74-32-180-35-35 固定資產 12 22 87 139 178 投資變動 458 643 0 0 0 在建工程 9 13 114 80 56 其他 0 0-18 0 0 無形資產 492 462 432 402 367 籌資活動現金流籌資活動現金流-33 308 1,120 729 109 其他長期資產 96 89 81 51 16 銀行借款 0 338 1,000 800 200 資產總計資產總計 2,082 1,496 1,749 1,798 1,786 股權融資 0 0 138 0 0 流動

143、負債流動負債 248 448 781 1,002 1,096 其他-33-30-18-71-91 短期借款 0 200 500 700 800 現金凈增加額現金凈增加額-243-47 72 58 19 應付及預收 153 109 112 127 117 期初現金余額期初現金余額 364 121 74 146 204 其他流動負債 96 139 169 175 179 期末現金余額期末現金余額 121 74 146 204 223 非流動負債非流動負債 75 199 893 1,493 1,593 長期借款 0 138 838 1,438 1,538 應付債券 0 0 0 0 0 其他非流動負債

144、 75 61 55 55 55 負債合計負債合計 323 648 1,675 2,495 2,690 股本 407 408 416 416 416 資本公積 2,757 2,954 3,085 3,085 3,085 主要財務比率主要財務比率 留存收益-1,406-2,514-3,426-4,198-4,404 至至 12 月月 31 日日 2022A 2023A 2024E 2025E 2026E 歸母股東權益 1,758 849 74-697-904 成長能力成長能力 少數股東權益 0 0 0 0 0 營業收入-491.0%62.9%91.6%負債和股東權益負債和股東權益 2,082 1,

145、496 1,749 1,798 1,786 營業利潤-9.8%-50.5%17.6%15.4%73.3%歸母凈利潤-9.9%-50.5%17.6%15.4%73.3%獲利能力獲利能力 利潤表利潤表 單位：單位：百萬元百萬元 毛利率-96.5%97.0%96.0%95.0%至至 12 月月 31 日日 2022A 2023A 2024E 2025E 2026E 凈利率-1,213.4%-169.1%-87.8%-12.2%營業收入營業收入 0 91 540 879 1684 ROE-41.9%-130.5%-1,225.4%110.7%22.8%營業成本 0 3 16 35 84 ROIC-42

146、.7%-89.3%-58.7%-46.1%-7.8%營業稅金及附加 0 1 0 0 0 償債能力償債能力 銷售費用 23 210 378 439 539 資產負債率 15.5%43.3%95.7%138.8%150.6%管理費用 105 227 205 228 253 凈負債比率 18.4%76.3%2,249.6%-357.8%-297.7%研發費用 665 806 863 923 1010 流動比率 5.93 2.03 1.32 1.12 1.07 財務費用-8 5 33 69 88 速動比率 5.71 1.78 1.18 1.00 0.95 資產減值損失 0 0 0 0 0 營運能力營運

147、能力 公允價值變動收益 42 23 0 0 0 總資產周轉率 0.00 0.05 0.33 0.50 0.94 投資凈收益 0 0 0 0 0 應收賬款周轉率 0.00 3.80 7.42 8.48 14.85 營業利潤營業利潤-736-1108-912-772-206 存貨周轉率 0.00 0.23 0.64 1.06 1.96 營業外收支 0 0 0 0 0 每股指標（元）每股指標（元）利潤總額利潤總額-736-1108-912-772-206 每股收益-1.82-2.72-2.19-1.86-0.50 所得稅 0 0 0 0 0 每股經營現金流-1.48-2.37-2.05-1.53-0

148、.13 凈利潤凈利潤-736-1108-912-772-206 每股凈資產 4.32 2.08 0.18-1.68-2.17 少數股東損益 0 0 0 0 0 估值比率估值比率 歸屬母公司凈利潤歸屬母公司凈利潤-736-1108-912-772-206 P/E-EBITDA-723-1052-810-626-28 P/B-EPS（元）-1.82-2.72-2.19-1.86-0.50 EV/EBITDA-識別風險，發現價值 請務必閱讀末頁的免責聲明 35/36 Table_PageText 迪哲醫藥-U|公司深度研究 廣發醫藥行業研究小組廣發醫藥行業研究小組 羅 佳 榮：首席分析師，上海財經大

149、學管理學碩士，2016 年加入廣發證券發展研究中心。李 安 飛：聯席首席分析師，中山大學醫學碩士，2018 年加入廣發證券發展研究中心。方 程 嫣：資深分析師，哥倫比亞大學生物工程學碩士，2022 年加入廣發證券發展研究中心。李 椏 桐：資深分析師，復旦大學碩士，2021 年加入廣發證券發展研究中心。田 鑫：資深分析師，格拉斯哥大學亞當斯密商學院碩士，2022 年加入廣發證券發展研究中心。楊 微：高級分析師，德國漢堡大學博士，清華大學碩士，2022 年加入廣發證券發展研究中心。王 稼 宸：高級分析師，悉尼科技大學碩士，2022 年加入廣發證券發展研究中心。李 潤 蘭：高級研究員，北京師范大學博

150、士，2024 年加入廣發證券發展研究中心。龍 雪 芳：高級研究員，南開大學碩士，2023 年加入廣發證券發展研究中心。袁 泉：高級研究員，北京大學碩士，2023 年加入廣發證券發展研究中心。王 少 喆：高級研究員，東南大學碩士，2023 年加入廣發證券發展研究中心。廣發證券廣發證券行業行業投資評級說明投資評級說明 買入：預期未來12 個月內，股價表現強于大盤10%以上。持有：預期未來12 個月內，股價相對大盤的變動幅度介于-10%+10%。賣出：預期未來12 個月內，股價表現弱于大盤10%以上。廣發證券廣發證券公司投資評級說明公司投資評級說明 買入：預期未來12 個月內，股價表現強于大盤15%

151、以上。增持：預期未來12 個月內，股價表現強于大盤5%-15%。持有：預期未來12 個月內，股價相對大盤的變動幅度介于-5%+5%。賣出：預期未來12 個月內，股價表現弱于大盤5%以上。聯系我們聯系我們 廣州市 深圳市 北京市 上海市 香港 地址 廣州市天河區馬場路26 號廣發證券大廈47樓 深圳市福田區益田路6001 號太平金融大廈31 層 北京市西城區月壇北街 2 號月壇大廈 18 層 上海市浦東新區南泉北路 429 號泰康保險大廈 37 樓 香港灣仔駱克道 81 號廣發大廈 27 樓 郵政編碼 510627 518026 100045 200120-客服郵箱 法律主體法律主體聲明聲明 本

152、報告由廣發證券股份有限公司或其關聯機構制作，廣發證券股份有限公司及其關聯機構以下統稱為“廣發證券”。本報告的分銷依據不同國家、地區的法律、法規和監管要求由廣發證券于該國家或地區的具有相關合法合規經營資質的子公司/經營機構完成。廣發證券股份有限公司具備中國證監會批復的證券投資咨詢業務資格，接受中國證監會監管，負責本報告于中國（港澳臺地區除外）的分銷。廣發證券（香港）經紀有限公司具備香港證監會批復的就證券提供意見（4 號牌照）的牌照，接受香港證監會監管，負責本報告于中國香港地區的分銷。本報告署名研究人員所持中國證券業協會注冊分析師資質信息和香港證監會批復的牌照信息已于署名研究人員姓名處披露。重要重

153、要聲明聲明 投資對不依據內 識別風險，發現價值 請務必閱讀末頁的免責聲明 36/36 Table_PageText 迪哲醫藥-U|公司深度研究 廣發證券股份有限公司及其關聯機構可能與本報告中提及的公司尋求或正在建立業務關系，因此，投資者應當考慮廣發證券股份有限公司及其關聯機構因可能存在的潛在利益沖突而對本報告的獨立性產生影響。投資者不應僅依據本報告內容作出任何投資決策。投資者應自主作出投資決策并自行承擔投資風險，任何形式的分享證券投資收益或者分擔證券投資損失的書面或者口頭承諾均為無效。本報告署名研究人員、聯系人（以下均簡稱“研究人員”）針對本報告中相關公司或證券的研究分析內容，在此聲明：（1）

154、本報告的全部分析結論、研究觀點均精確反映研究人員于本報告發出當日的關于相關公司或證券的所有個人觀點，并不代表廣發證券的立場；（2）研究人員的部分或全部的報酬無論在過去、現在還是將來均不會與本報告所述特定分析結論、研究觀點具有直接或間接的聯系。研究人員制作本報告的報酬標準依據研究質量、客戶評價、工作量等多種因素確定，其影響因素亦包括廣發證券的整體經營收入，該等經營收入部分來源于廣發證券的投資銀行類業務。本報告僅面向經廣發證券授權使用的客戶/特定合作機構發送，不對外公開發布，只有接收人才可以使用，且對于接收人而言具有保密義務。廣發證券并不因相關人員通過其他途徑收到或閱讀本報告而視其為廣發證券的客戶

155、。在特定國家或地區傳播或者發布本報告可能違反當地法律，廣發證券并未采取任何行動以允許于該等國家或地區傳播或者分銷本報告。本報告所提及證券可能不被允許在某些國家或地區內出售。請注意，投資涉及風險，證券價格可能會波動，因此投資回報可能會有所變化，過去的業績并不保證未來的表現。本報告的內容、觀點或建議并未考慮任何個別客戶的具體投資目標、財務狀況和特殊需求，不應被視為對特定客戶關于特定證券或金融工具的投資建議。本報告發送給某客戶是基于該客戶被認為有能力獨立評估投資風險、獨立行使投資決策并獨立承擔相應風險。本報告所載資料的來源及觀點的出處皆被廣發證券認為可靠，但廣發證券不對其準確性、完整性做出任何保證。

156、報告內容僅供參考，報告中的信息或所表達觀點不構成所涉證券買賣的出價或詢價。廣發證券不對因使用本報告的內容而引致的損失承擔任何責任，除非法律法規有明確規定?？蛻舨粦员緢蟾嫒〈洫毩⑴袛嗷騼H根據本報告做出決策，如有需要，應先咨詢專業意見。廣發證券可發出其它與本報告所載信息不一致及有不同結論的報告。本報告反映研究人員的不同觀點、見解及分析方法，并不代表廣發證券的立場。廣發證券的銷售人員、交易員或其他專業人士可能以書面或口頭形式，向其客戶或自營交易部門提供與本報告觀點相反的市場評論或交易策略，廣發證券的自營交易部門亦可能會有與本報告觀點不一致，甚至相反的投資策略。報告所載資料、意見及推測僅反映研究人

157、員于發出本報告當日的判斷，可隨時更改且無需另行通告。廣發證券或其證券研究報告業務的相關董事、高級職員、分析師和員工可能擁有本報告所提及證券的權益。在閱讀本報告時，收件人應了解相關的權益披露（若有）。本研究報告可能包括和/或描述/呈列期貨合約價格的事實歷史信息（“信息”）。請注意此信息僅供用作組成我們的研究方法/分析中的部分論點/依據/證據，以支持我們對所述相關行業/公司的觀點的結論。在任何情況下，它并不（明示或暗示）與香港證監會第5 類受規管活動（就期貨合約提供意見）有關聯或構成此活動。權益披露權益披露(1)廣發證券（香港）跟本研究報告所述公司在過去12 個月內并沒有任何投資銀行業務的關系。版權聲明版權聲明 未經廣發證券事先書面許可，任何機構或個人不得以任何形式翻版、復制、刊登、轉載和引用，否則由此造成的一切不良后果及法律責任由私自翻版、復制、刊登、轉載和引用者承擔。系因此者應當考慮存潛利益沖突而獨性產生影響僅容