《Citeline：Scrip Asia 100：亞洲制藥行業基本指南（2025）（43頁）.pdf》由會員分享，可在線閱讀，更多相關《Citeline：Scrip Asia 100：亞洲制藥行業基本指南（2025）（43頁）.pdf（43頁珍藏版）》請在三個皮匠報告上搜索。

1、2025Innovating For A Global FutureSCRIP ASIA 100 3 版權所有 2024 Pharma Intelligence UK Limited(Citeline)為 Norstella 公司旗下的公司（未經授權不得復制）2 SCRIP ASIA 100版權所有 2024 Pharma Intelligence UK Limited(Citeline)為 Norstella 公司旗下的公司（未經授權不得復制）我曾多次親身參加亞太地區的會議與展會，我感覺情況比疫情前大為好轉，商務旅行和旅游的人數劇增，特別是日本。雖然疫情后一切已趨于正常，但去年亞太地區生物制

2、藥行業的情況卻錯綜復雜，有些公司受疫情影響一蹶不振，有些公司則迅速崛起。盡管情況有所改善，但投資者的不確定性仍充斥著中國與韓國的融資環境。今年的 IPO 少之又少。由此反映出疫情后的宏觀經濟因素，并且投資者的對于投資的期望非常高。隨著美國生物安全法案的制定，中美之間的地緣政治緊張局勢愈演愈烈，令經濟交往蒙上巨大陰影，對在美國經營的被針對的中國公司造成了威脅。與此同時，日本多家大公司因為公司自身的各種因素而裁減了數千個工作崗位，比如重要專利到期和管線重點調整。報銷定價環境被指缺乏激勵性，由于需要根據成本效益與銷量擴大而定期修訂藥品定價，導致價格持續下降。中國經濟增速普遍放緩、藥品報銷持續面臨挑戰

3、、處方藥難進、價格壓力在蠶食著中國市場的吸引力。歐洲公司在中國開展的一項調查顯示商業信心急劇下降。積極的因素是，韓國和中國的創新持續快速發展。多項重磅收購交易的完成就是對此的證明，大部分新型抗體偶聯藥物(ADC)和抗腫瘤藥物的全球授權被西方跨國公司買走，這種情況在五年前幾乎是不SCRIP ASIA 100 4臨床試驗 12制藥 20中國 28印度 34日本 44韓國 54政策與法規 60數字創新 66新興治療模式 74目錄贊助方：主辦方：Ian Haydock亞太地區主編Citeline前言SCRIP ASIA 100目錄可想象的。大部分新型抗體偶聯藥物(ADC)和抗腫瘤藥物的全球授權被西方跨

4、國公司買走，這種情況在五年前幾乎是不可想象的。在優惠政策、監管框架、本土專業技術能力的支持下，中國迅速成為全球制藥創新的源頭，在亞太地區取得了最為出色的成就，而且大量交易也驗證了這一點。肥胖現已成為地區研究的新熱點。印度的創新能力不斷攀升，持續增加的國際專賣權銷售就是證明。印度國內主要藥企在今后十年會效仿中國的做法，由復雜的仿制藥轉為新型治療模式與資產。隨著首個國內原研抗腫瘤藥物在美國獲批，韓國也在追尋自主創新的道路。不過有些公司的全球化計劃受挫，受管線結構調整的影響，新型藥物資產被外國合作伙伴退貨。韓國曠日持久的醫生罷工造成的影響開始放大。雖然自上期 Scrip Asia 100 以來亞太地

5、區沒有規模較大的收購交易發生，但在完成的多項資產許可交易中，第一三共與默沙東之間的交易為其中最大的交易。2023 年 10 月，兩家公司達成合作開發三款抗腫瘤 ADC 的協議，金額高達 220 億美元。第一三共的戰略重心轉為抗癌藥后，在該領域取得了巨大成功。本期僅介紹去年的部分整體趨勢，我們希望由我們的專業團隊精心整理的數據、文章、分析可以為您帶來深刻的洞察分析，幫助您了解充滿活力、復雜多樣的亞太地區生物制藥市場。SCRIP ASIA 100 的編輯人員Izabela ChmielewskaJanelle HartAndrea CharlesAndrew Warmington主編Ian Hay

6、dock（亞洲）Nielsen Hobbs（監管）Eleanor Malone（商務）Ryan Nelson（醫療技術）商務執行編輯Alexandra Shimmings（歐洲）Mary Jo Laffler（美國）監管執行編輯Derrick Gingery（美國）Neena Brizmohun（歐洲）亞洲團隊Anju GhangurdeXu HuDexter Jie YanJung Won ShinLisa TakagiVibha Ravi設計與制作Kosh NaranNancy Pham除非另有說明，本出版物所用的 所有圖片素材均由 提供。Scrip由 Pharma Intelligenc

7、e UK Limited(Citeline)出版。2024 Pharma Intelligence UK Limited(Citeline)-Norstella 旗下公司:版權所有。ISSN 0143 7690客戶服務：電話：英國和歐洲：+44 203 480 7600 美國免費電話：+1 888 670 8900網址： https:/ 版權所有 2024 Pharma Intelligence UK Limited(Citeline)為 Norstella 公司旗下的公司（未經授權不得復制）版權所有 2024 Pharma Intelligence UK Limited(Citeline)為

8、 Norstella 公司旗下的公司（未經授權不得復制）4 SCRIP ASIA 100SCRIP ASIA 100 5 贊助方：生物類似藥在亞洲：監管要求應對策略生物類似藥經濟劃算，不僅可以節省大筆費用，而且能夠保持療效，正逐漸成為昂貴的生物制劑的替代治療手段。1與小分子仿制藥不同，生物類似藥與參比生物制劑高度相似，均需采用活細胞制備，并加上獨特的翻譯后修飾。2由于生物類似藥的這種復雜性，許多國家對生物類似藥的監管審批流程非常嚴格，而且具有特殊性。在亞太地區，受醫療需求增長與多種監管環境的推動，生物類似藥市場飛速發展，預計從 2022 年（31 億美元）到 2028 年（225 億美元）期間

9、將增長七倍。3由于該地區每個國家采用不同的監管框架，對于利益相關方來說挑戰與機遇并存。4有效地應對這些監管規定，是生物類似藥在亞洲獲得快速發展，取得商業成功的關鍵。全球生物類似藥監管環境各主要市場的生物類似藥監管框架存在差異。美國食品藥品監督管理局(FDA)依據 生物制品管制法(Biologics Control Act)與生物制品價格競爭與創新法案(Biologics Price Competition and Innovation Act)進行藥品審批，要求提供生物類似藥與參比產品在相似性方面的全面數據。5雖然仍需要提供詳細的分析、臨床前與臨床研究數據，但 FDA 為減輕臨床試驗負擔，允許

10、申辦方以原研藥的療效和安全性數據為依據，而重點審查生物類似等機構制定的國際標準密切保持一致。不過當地市場情況也會影響審批程序與上市后要求，需要平衡全球標準與國內要求之間的關系。東南亞國家聯盟(ASEAN，簡稱東盟)的成立使原本多樣化的監管環境變得更加復雜。有些東盟國家采用國際標準，還有些國家則固守著本地要求。4東盟醫藥產品工作組(ASEAN Pharmaceutical Product Working Group)已著手協調各國規定，但臨床試驗要求、藥物警戒程序、審批程序上的差異仍將持續存在。印度 CDSCO 的監管框架正在發生變化。盡管該國在統一國際標準方面取得了一些進步，但新指導原則的執行

11、與實施卻對市場參與者造成了不確定性。7監管環境出現這些變化意味著臨床試驗與比較性研究的要求將發生變化。應對嚴格監管要求的策略想駕馭亞洲的監管環境，就要采取積極主動與吃透規則的方式。盡早主動與當地監管機構溝通，是了解并滿足國家/地區具體要求的關鍵。與監管機構建立強有力的聯系，可以獲得寶貴的見解，并使審批流程變得更順利。設計符合當地和全球標準的臨床試驗對提高效率和成本效益非常重要。試驗設計既要滿足嚴格的要求，又要考慮預算限制和時間表。在試驗設計之初就考慮當地監管要求，有助于避免后期調整付出的高昂代價。穩健的生物類似藥與參比制劑比較性研究對于滿足監管要求極為重要。這些研究必須證明生物類似藥與參比制劑

12、在療效、安全性、質量方面高度相似。為確保高標準的產品質量與獲得監管批準，遵守嚴格的質量控制與藥品生產規范同樣非常重要，尤其是在日本、中國和韓國。戰略規劃是避免監管審批延誤或被拒的關鍵。做好預案，與經驗豐富的合同研發組織(CRO)開展合作，有利于與監管機構順利互動并提高試驗設計的應變能力，以靈活應對新出現的數據要求與反饋，而建立強大的合作關系則有利于獲得監管機構的理解和取得成功。結論面對快速發展的生物類似藥市場，指定穩健、本土化的戰略對于滿足監管要求和進行風險管理至關重要。亞洲的監管環境非常多樣化，如何平衡成本效益與監管成功之間的關系是一個挑戰，這就要求針對每個國家/地區采取有針對性的策略。藥企

13、需要了解并適應當地要求，才能高效地駕馭復雜的審批程序，降低延誤或被拒帶來的高昂代價。面對復雜多變的市場，注重建立強大的合作關系，采取應變策略，才是取得成功的關鍵。與經驗豐富的 CRO、監管專家、地區制造商開展合作，可以獲得寶貴的見解，更便于與監管機構互動。充分做好準備，采取靈活的試驗設計，主動的風險管理計劃，均有助于解決不可預見的風險。注重采取本土化方式，建立戰略合作關系，可以提高利益相關方獲得市場準入的成功率，提高投資回報率，在快速發展的生物類似藥亞洲市場獲得長期增長的機會。1.Kvien,T.K.,Patel,K.,&Strand,V.(2022).The cost savings of

14、biosimilars can help increase patient access and lift the financial burden of health care systems.Seminars in Arthritis and Rheumatism,52,151939.https:/doi.org/10.1016/j.semarthrit.2021.11.0092.Biosimilar Drug Development|Services|ICON plc.(n.d.).https:/ 3.Business Market Insights,https:/ Pacific Bi

15、osimilars Market to 2028-By size,share,growth by end user and forecast|Business Market Insights.Business Market Insights,https:/ Right Reserved.https:/ 4.Bas,T.G.,&Castillo,C.O.(2016).Biosimilars in developed and developing East and Southeast Asian countries:Japan,South Korea,and MalaysiaOverview,Ev

16、olution,and Regulations Assessment.BioMed Research International,2016,112.https:/doi.org/10.1155/2016/5910403 5.Jarab AS,Abu Heshmeh SR,Al Meslamani AZ.Bridging the gap:The future of biosimilars regulations.Hum Vaccin Immunother.2024 Dec 31;20(1):2362450.doi:10.1080/21645515.2024.2362450.Epub 2024 J

17、un 17.PMID:38887055;PMCID:PMC11188803.6.EMA proposes waiving comparative efficacy studies for certain biosimilars.(n.d.).RAPS.https:/www.raps.org/News-and-Articles/News-Articles/2024/2/EMA-proposes-waiving-comparative-efficacy-studies7.Guidelines on similar biologics:Regulatory Requirements for Mark

18、eting Authorization in India.(2016).In The Central Drugs Standard Control Organisation.Ministry of Science&Technology,Government of India.Retrieved September 10,2024,from https:/cdsco.gov.in/opencms/resources/UploadCDSCOWeb/2018/UploadAlertsFiles/BiosimilarGuideline2016.pdf藥的化學、制造、質量控制、生物分析數據，以簡化開發工

19、作。在歐盟，歐洲藥品管理局(EMA)實施嚴格的監管框架，注重分析表征、臨床試驗、上市后監督。2024 年初，為減輕申辦方負擔，完善市場準入制度，EMA 擬定廢除對部分生物類似藥的比較性臨床試驗要求。6亞洲的監管方式則不同。中國國家藥品監督管理局(NMPA)簡化了審批程序，重點審查分析相似性與臨床試驗。但由于要求不同，跨國制藥商可能面臨挑戰。4日本藥品及醫療器械管理局(PMDA)實施比國際指導原則更為嚴格的標準，5印度中央藥品標準控制組織(Central Drugs Standard Control Organization，CDSCO)雖然向全球標準看齊，但對試驗的期望仍然存在差異。4同時，國

20、際指導原則有助于協調生物類似藥法規。世界衛生組織(WHO)提出的生物類似藥開發全球框架強調產品相似性和質量保證。國際協調理事會(ICH)制定的臨床實踐標準為臨床試驗設計與實施提供了框架。亞洲生物類似藥市場的挑戰伴隨著亞洲生物制藥市場的增長，對于希望駕馭復雜監管環境的利益相關方來說，了解該地區監管制度的多樣性變得日趨重要。中國的生物類似藥制度尤其嚴格。NMPA 要求進行大量的相容性研究與臨床試驗，以證明生物類似藥與參比制劑之間的相似性。4該規定導致批準時間漫長，需要提交大量文件，這對制藥商構成了挑戰。盡管中國長期致力于簡化審批流程，但這些要求反映了中國確保生物類似藥的安全性與有效性的決心。日本

21、PMDA 一向以高標準聞名。該國要求提供詳細的臨床試驗信息與嚴格的上市后監督，重點確保安全性和療效特征。5如此高的臨床數據與持續監控標準對希望進入日本市場的公司帶來了阻礙。韓國的情況則略有不同。韓國食品藥品安全部與 EMA 和 FDASCRIP ASIA 100 7 版權所有 2024 Pharma Intelligence UK Limited(Citeline)為 Norstella 公司旗下的公司（未經授權不得復制）6 SCRIP ASIA 100版權所有 2024 Pharma Intelligence UK Limited(Citeline)為 Norstella 公司旗下的公司（未

22、經授權不得復制）SCRIP ASIA 100 SCRIP ASIA 100 排名公司2023 年制藥公司 銷售額（100 萬美元）較 2022 年 變化(%)1武田29,534-3%2安斯泰來制藥集團11,108-3%3第一三共株式會社11,07815%4大?？毓?,71012%5Sun Pharmaceutical Industries5,7706%6衛材4,790-7%7石藥集團4,4444%8復星國際4,25833%9上海醫藥集團3,711-7%10中國生物制藥3,702-14%11Ono Pharmaceutical3,4823%12Aurobindo Pharma3,46711%13

23、Dr Reddys Laboratories3,3729%14江蘇恒瑞醫藥3,2252%15Kyowa Kirin3,14762%16Mitsubishi Chemical3,118-25%17四川科倫藥業3,0328%18鹽野義3,004-6%19Cipla3,0005%20Samsung BioLogics2,82621%21百濟神州2,45974%22Lupin2,37414%23Joincare Pharmaceutical Group Industry2,353-8%24Sumitomo Pharma2,169-44%25Zydus Lifesciences2,080-4%Scrip

24、 Asia 100:2023 年制藥公司銷售額排名公司2023 年制藥公司 銷售額（100 萬美元）較 2022 年 變化(%)26Santen Pharmaceutical2,024-1%27山東步長制藥1,872-16%28麗珠醫藥1,7570%29Towa Pharmaceutical1,5730%30Alkem Laboratories1,5035%31哈藥集團1,469-8%32石家莊以嶺藥業1,458-22%33CR Double-Crane制藥1,4453%34Celltrion1,439-6%35Glenmark Pharmaceuticals1,430-12%36江蘇翰森制藥

25、1,4283%37Biocon1,338-7%38Meiji Holdings1,337-3%39Chong Kun Dang1,27711%40Torrent Pharmaceuticals1,2766%41Yuhan1,2531%42Mankind Pharma1,24815%43Sawai Group Holdings1,224-19%44浙江華海藥業1,174-4%45GC Biopharma1,150-14%46Hanmi Pharmaceutical1,14010%473SBio1,1048%48浙江醫藥1,102-9%49KPC Pharmaceutical1,089-12%50

26、大熊制藥株式會社1,0535%排名公司2023 年制藥公司 銷售額（100 萬美元）較 2022 年 變化(%)51Teijin1,000-14%52Hisamitsu Pharmaceutical9904%53CONBA group9527%54宜昌東陽光長江藥業89060%55Piramal Pharma8821%56信達生物87729%57山東路康哈藥集團8694%58Luye Pharma Group868-3%59Nippon Shinyaku867-6%60Kyorin Pharmaceutical827-3%61SSY Group8051%62Jubilant Pharmova8

27、032%63深圳市海普瑞藥業集團770-38%64華蘭生物755-1%65Asahi Kasei725-3%66Mochida Pharmaceutical712-4%67Alembic Pharmaceuticals7030%68江蘇康緣藥業6887%69Japan Tobacco6775%70Boryung65710%71PT Kimia Farma6531%72Jeil Pharma Holdings6150%73Laurus Labs609-19%74Maruho595-10%75Walvax Biotechnology582-23%排名公司2023 年制藥公司 銷售額（100 萬美元

28、）較 2022 年 變化(%)76Huons58013%77JW Pharmaceutical5738%78HK.innoN562-3%79Kolmar Korea Holdings562-3%80Dongkook Pharmaceutical5599%81株洲千金藥業537-10%82HUTCHMED529223%83Zeria Pharmaceutical5242%84Topcon Corp.5205%85Dong-A ST49912%86Strides Pharma Science4897%87Kaken Pharmaceutical482-9%88Il-Dong Pharmaceuti

29、cal460-7%89Sinovac Biotech448-70%90Mega Lifesciences442-1%91Kissei Pharmaceutical438-12%92CK Life Sciences4145%93Anhui Anke Biotechnology40517%94Torii Pharmaceutical3782%95哈爾濱譽衡藥業371-20%96Toray Industries362-11%97Nippon Kayaku360-6%98浙江京新藥業356-24%99貝達藥業347-2%100Wockhardt3374%Scrip Asia 100:2023 年制藥公

30、司銷售額8 SCRIP ASIA 100SCRIP ASIA 100 9 版權所有 2024 Pharma Intelligence UK Limited(Citeline)為 Norstella 公司旗下的公司（未經授權不得復制）版權所有 2024 Pharma Intelligence UK Limited(Citeline)為 Norstella 公司旗下的公司（未經授權不得復制）SCRIP ASIA 100 SCRIP ASIA 100 Scrip Asia 100 排名根據 Citeline 的 2023 年財年處方藥銷售數據分析確定。如需更多信息，請聯系：Ian.H。中國銷售額排名

31、前 20 位的制藥公司日本銷售額排名前 20 位的制藥公司印度銷售額排名前 10 位的制藥公司韓國銷售額排名前 10 位的制藥公司排名公司2023 年制藥公司 銷售額（100 萬美元）較 2022 年變化(%)1石藥集團4,4444%2復星國際4,25833%3上海醫藥集團3,711-7%4中國生物制藥3,702-14%5江蘇恒瑞醫藥3,2252%6四川科倫藥業3,0328%7百濟神州2,45974%8Joincare Pharmaceutical Group Industry2,353-8%9山東步長制藥1,872-16%10麗珠醫藥1,7570%11哈藥集團1,469-8%12石家莊以嶺藥

32、業1,458-22%13CR Double-Crane Pharmaceuticals1,4453%14江蘇翰森制藥1,4283%15浙江華海藥業1,174-4%163SBio1,1048%17浙江醫藥1,102-9%18KPC Pharmaceutical Inc.1,089-12%19CONBA group9527%20宜昌東陽光長江藥業89060%排名公司2023 年制藥公司 銷售額（100 萬美元）較 2022 年變化(%)1武田29,534-3%2安斯泰來制藥集團11,108-3%3第一三共株式會社11,07815%4大?？毓?,71012%5衛材4,790-7%6Ono Pharm

33、aceutical3,4823%7Kyowa Kirin3,14762%8Mitsubishi Chemical3,118-25%9鹽野義3,004-6%10Sumitomo Pharma2,169-44%11Santen Pharmaceutical2,024-1%12Towa Pharmaceutical1,5730%13Meiji Holdings1,337-3%14Sawai Group Holdings1,224-19%15Teijin1,000-14%16Hisamitsu Pharmaceutical9904%17Nippon Shinyaku867-6%18Kyorin Pha

34、rmaceutical827-3%19Asahi Kasei725-3%20Mochida Pharmaceutical712-4%排名公司2023 年制藥公司 銷售額（100 萬美元）較 2022 年變化(%)1Sun Pharmaceutical Industries5,7706%2Aurobindo Pharma3,46711%3Dr Reddys Laboratories3,3729%4Cipla3,0005%5Lupin2,37414%6Zydus Lifesciences2,080-4%7Alkem Laboratories1,502.65%8Glenmark Pharmaceut

35、icals1,430-12%9Biocon1,338-7%10Torrent Pharmaceuticals1,2766%排名公司2023 年制藥公司 銷售額（100 萬美元）較 2022 年變化(%)1Hanmi Pharmaceutical1,14010%2大熊制藥株式會社1,0535%3Boryung65710%4Jeil Pharma Holdings6150%5Huons58013%6JW Pharmaceutical5738%7HK.innoN562.1-3%8Kolmar Korea Holdings562-3%9Dongkook Pharmaceutical5599%10Don

36、g-A ST49912%合作伙伴銷售線索挖掘計劃體驗 Pharma Ignite 的力量，帶您踏上制藥行業的成功之路。The worlds leading CROPowered by Healthcare IntelligenceICON is the worlds largest pure play clinical research organisation.From molecule to medicine,we advance clinical research providing outsourced development and commercialisation service

37、s to pharmaceutical,biotechnology,medical device and government and public health organisations.We develop new innovations,drive emerging therapies forward and improve patient lives.ICON offers the most comprehensive suite of integrated clinical development services in the industry.Weve designed ful

38、ly customisable solutions to help our customers achieve their goals across a seamless delivery model spanning their products entire lifecycle.Our focus is on delivering Healthcare Intelligence to customers to address the full spectrum of clinical development challenges,not just point of service deli

39、very.The synthesis of our experience,expertise,best practices,technology and data provides patient-centric processes,commercially optimised for global success,and is driving transformation of trials to improve R&D ROI.ICON has established relationships with a majority of the worlds top pharmaceutica

40、l and biotech companies,offering:Globally scaled expertise and solutions for all customers and patients.ICON is:World leader in Functional Service Provision(FSP)Global number 2 in full-service Ph 2/3 clinical research Global number 2 in Early Phase clinical research Global number 3 in Late Phase&RWE

41、 Global number 4 in Central&Speciality Laboratory Services Clinical focus:no ownership from parent organisation and no distractions from near adjacencies means we are completely committed to customers clinical development programs.Flexible partnership models and governance structures ensure transpar

42、ent communications.Regardless of the size of your organisation or your project,we work your way.Strategy-driven delivery:At ICON,we know that clinical research now requires a more comprehensive,strategy-driven delivery.Our approach is to proactively guide clients towards the most effective,efficient

43、 solution across all modalities of research.We commence client engagements with a strategic consultation,delivered by our team of over 700 consultants,to identify custom solutions,eliminate process white space and identify efficiencies and savings.This delivers across three areas:Robust asset develo

44、pment consulting for a deeper understanding of development pathways,asset acquisition/transfer options and access to scientific expertise across disciplines for ad hoc support.A network of international experts delivering superior regulatory and quality assurance strategies,submissions,and support t

45、o expedite drug and medical device development and manage ongoing global compliance.Integrated solutions to demonstrate the value of products and support global brand success from dedicated real-world evidence,pricing,market access,reimbursement,health economics,and medical communications experts.Th

46、is consultative-led approach,the breadth of our capabilities and advanced digital and data capabilities enables us to deliver seamless,integrated services.Consultative lead engagementAsset DevelopmentRegulatoryCommercial PositioningSeamless,integrated service deliveryAdvanced digital and data capabi

47、litiesEmpirically-based guidance and built-to-spec models and solutions across every phase of clinical research and lifecycle managementIntelligent,informed decisions to drive actions that accelerate the development of drugs and devicesDecentralised clinical trial solutions:Clinical research should

48、engage with patients wherever they are.ICON has all the service components to deliver DCTs and the experience and expertise to provide integrated,customised solutions.Our customised,integrated decentralised clinical trial solutions can help you achieve better outcomes,while maximising recruitment an

49、d retention of diverse patient populations.Site&patient access:Our site networks,patient recruitment expertise,in-home services and site resourcing services unlock access to millions of patients.Patients are at the heart of everything we do at ICON.We provide the most comprehensive and connected pat

50、ient journeys across the largest and most diverse patient populations.ICON streamlines the clinical trial process,accelerating study startup,and ensuring patient recruitment and retention meet or exceed targets.ICON offers customers enhanced access to a larger global pool of more diverse patients th

51、rough its global site network(Accellacare),specialised oncology network(Oncacare),a paediatric site network,in-home services and a network of five Phase I clinical research units across the United States and Europe.Speed to market:An extensive services portfolio,digital and technology capabilities,c

52、ombined with flexible delivery and models allow us to reduce development time and costs.Quality:The quality of our work is vital to our mission of bringing better medications to patients around the world.We are committed to maintaining,supporting,checking,and improving our quality systems to exceed

53、the quality standards demanded by our clients,patients and regulatory authorities.ICONs Quality Management System(QMS)comprises our mechanisms for ensuring that all our services are performed to the highest ethical standards,conform to all relevant regulatory requirements and satisfy contractual obl

54、igations.Emerging therapies:ICON offers deep experience in the unique challenges of developing emerging treatments such as immuno-oncology and other cell and gene therapies,with several approved treatments already on the market.Advanced digital and data capabilities:Innovation at ICON is focused on

55、the factors that are critical to our clients.Investing heavily in AI,machine learning and RPA capabilities,our portfolio of digital solutions and platforms are specifically developed for the needs for clinical research.Our enterprise clinical informatics framework ingests,integrates and interrogates

56、 the full spectrum of data sources and assets for rich,real-time data-visualisation and actionable insights to significantly enhance the efficiency and productivity of clients development programs.Data insights can include experiential data paired with external data,benchmark data on different model

57、s of research,predictive algorithms&continuous performance evaluation,whilst tokenisation of data extends reusability.ICON is driving transformation of trials to improve R&D ROI and support a future landscape of many more trials delivered in shorter timeframes,but conversely of greater operational a

58、nd scientific complexity.We strategically and proactively solve todays challenges without losing sight of their impact tomorrow.ICON強大的醫療保健情報為全球領先的合同研發組織(CRO)賦能ICON 是全球最大的完全專注于臨床研究的組織。從分子到藥物，我們為制藥、生物技術、醫療器械、政府與公共衛生組織提供全程臨床研究服務。我們開發創新藥物，推動新興療法發展，改善患者生活。ICON 提供業界最全面的綜合性臨床開發服務。我們可設計全定制的解決方案，幫助客戶在其產品的全生

59、命周期中通過無縫交付模式實現目標。我們注重為客戶提供醫療保健情報，不止在交付服務的那一刻，更幫助他們解決全方位的臨床開發挑戰。我們擁有經驗、專業知識、最佳實踐、技術、數據等綜合能力，可以確保提供以患者為中心的服務，并進行商業優化，以確保取得全球性的成功，推動試驗轉化，提高研發的臨床回報率。ICON 與大部分世界知名制藥與生物技術公司建立了合作關系，提供：全球規模的專業知識和解決方案，滿足所有客戶和患者的需求。ICON 是：功能性服務提供(FSP)領域的全球領導者 2/3 期臨床研究全面服務在全球排名第二 早期臨床研究在全球排名第二 晚期臨床研究與 RWE 在全球排名第三 中心實驗室與專業實驗室

60、服務在全球排名第四專注于臨床開發：既沒有母公司控股，也沒有“關系單位”分散精力，這意味著我們可以完全專注于客戶的臨床開發項目。靈活的合作模式與治理結構確保溝通透明化。無論您的組織或項目規模是大還是小，我們都可以提供適合的解決方案。策略驅動型交付：ICON 深知當今臨床研究需要更為全面的策略驅動型交付。我們的服務方式是主動引導客戶為所有研究模式找到最有用、最高效的解決方案。我們的客戶合作從策略咨詢開始，我們擁有 700 多名咨詢師組成的團隊，他們為您提供定制化解決方案，消除流程空白，發現提高效率和節省成本的機會。我們的服務涵蓋三個領域：穩健的資產開發咨詢，以深入了解開發路徑、資產收購/轉讓選項、

61、提供各領域的科學專業知識，以提供特殊支持。我們的國際專家網絡提供卓越的監管和質量保證策略、申報與支持，幫助加快藥物和醫療器械開發進程，確?？沙掷m的全球合規性。我們擁有專門的真實世界證據和定價、市場準入、報銷、健康經濟學數據以及醫學交流專家，可提供綜合性解決方案，以展示產品的價值，支持全球品牌取得成功。我們采取以咨詢為主導的方式，服務范圍廣泛，擁有先進的數字化和數據技術，可以提供無縫化、綜合性服務。去中心化臨床試驗解決方案：臨床研究需要世界各地的患者參與。ICON 擁有交付 DCT 所需的所有服務組件，并擁有提供綜合性、定制化解決方案的經驗與專業知識。我們的定制化、綜合性、去中心化臨床試驗解決方

62、案可以幫助您獲得更好的結果，同時極大地提高多樣性患者群體的招募率與保留率。研究中心與患者聯系：我們擁有研究中心網絡、患者招募專業知識、內部服務、研究中心資源服務，這為我們開辟了與數百萬患者的聯系渠道。ICON 的一切服務都以患者為中心。我們提供全方位、互聯的患者聯系渠道，覆蓋最大、最多樣化的患者群體。ICON 幫助精簡臨床試驗過程，加快研究啟動，確?；颊哒心悸逝c保留率得到滿足或超出目標。ICON 為客戶提供全球化、多樣性的患者聯系渠道，我們擁有全球化的研究中心網絡(Accellacare)、專業化的腫瘤學網絡(Oncacare)、兒科研究中心網絡、內部服務，在美國和歐洲擁有五個 I 期臨床研究

63、單位組成的網絡。加快上市速度：豐富的服務組合、數字化和技術能力，再加上靈活的交付和模式，這讓我們可以降低開發時間與成本。ICON 致力于推動臨床試驗的轉變，幫助提高研發投資回報率，支持未來更多臨床試驗的發展，縮短交付期限，而不是反之增加運營與科學的復雜性。我們站在戰略高度，主動解決目前的挑戰，同時兼顧它們對未來的影響。以咨詢為主導的合作資產開發 監管 商業定位依托實踐經驗提供指導，按規格設計的模式和解決方案，覆蓋臨床研究與生命周期管理的每個階段無縫化、綜合性的服務交付先進的數字化與數據技術質量：工作質量關系到我們的使命，即為全世界患者帶來更好的藥物。我們致力于保持、支持、檢查、提高我們的質量體

64、系，超越我們的客戶、患者、監管機構所要求的質量標準。ICON 的質量管理體系(QMS)包含的機制可以確保我們的所有服務遵守最高的道德標準，符合所有相關的監管要求，滿足合同義務。新興療法：ICON 擁有豐富的經驗，可以勝任新型療法 開發的特殊挑戰，例如免疫腫瘤學和其他細胞基因療法，并且已有多款療法獲批上市。先進的數字化與數據技術：ICON 的創新以滿足客戶最重要的需求為核心。我們在 AI、機器學習、RPA 技術領域投入大量資金，專門針對臨床研究的需求開發了數字化解決方案和平臺產品組合。我們的企業臨床信息學框架可 吸納、匯總、分析來自眾多數據源和資產的信息，提供豐富、實時的數據可視化和可行性洞察，

65、顯著提升客戶開發方案的效率和生產力。數據洞察包括經驗數據與外部數據、基準數據，涵蓋各種不同的研究模型、預測算法和持續績效評估，同時數據令牌化擴展了可重用性。智能化、知情決策驅動的行動加快藥物和醫療器械開發速度12 SCRIP ASIA 100SCRIP ASIA 100 13 版權所有 2024 Pharma Intelligence UK Limited(Citeline)為 Norstella 公司旗下的公司（未經授權不得復制）版權所有 2024 Pharma Intelligence UK Limited(Citeline)為 Norstella 公司旗下的公司（未經授權不得復制）中國創

66、下臨床試驗紀錄，但研究啟動仍面臨挑戰依靠創新驅動擺脫經濟衰退的影響中國打破了一年內臨床試驗注冊數量的紀錄，2023 年臨床試驗注冊總數激增 26%，達到 4300 項。該數據于 5 月 20 日公布，不僅較去年的 3410項大幅上升，同時也標志著從 2019 年的 2386 項開始，臨床試驗注冊數量連續五年呈增長趨勢，年均增幅達 16%。隸屬于國家藥品監督管理局的 CDE 在這份長達50 頁的報告中重點介紹了以下內容：小分子藥物仍是重點，占新注冊總數的 76%，而生物制劑研究則增至總數的 22%；2023 年，國內申辦方占新注冊總數的 91.7%，而海外申辦方數量持續下降 3.2%；創新藥物（

67、中國制度下的 1.1 類）的試驗數量繼續增加；小分子藥物占新注冊的 66.6%，1.1 類生物制劑占 79.2%；腫瘤治療藥物（小分子藥物加生物制劑）占新注冊藥物的 70%以上，大分子藥物占 41%，化學抗等）的研究，這反映出中國的對外授權異?；钴S。例如，恒瑞的 HER2 靶向 ADC SHR-A1811 正在乳腺癌和胃癌中進行研究，而 Aidixi 正在 HER2 陽性的肝細胞癌、乳腺癌和胃癌中進行研究。諾和諾德的 GLP-1 激動劑 Ozempic 和 Wegovy（均為 Semaglutide）在全球取得巨大成功，分別用于治療 2 型糖尿病和肥胖癥。這也在中國掀起了一股開發同類后續藥物的

68、“淘金熱”，去年注冊了 10項此類藥物的研究。在獲批進行大量試驗的其他單藥中，IL-4 重組人源化抗體CM310 已針對特應性皮炎等自身免疫學適應癥開展 9 項研究。CGT 研究突飛猛進去年，中國罕見病藥物的試驗注冊數量增加 43%，達到 119 項，適應癥主要集中在腫瘤、血液學、CNS 和呼吸系統。在傳奇生物的 CAR T 療法 Carvykti(ciltacabtagene autoleucel)取得成功以及阿斯利康收購 Gracell Biotechnologies 的推動下，細胞和基因療法的臨床研究數量大幅增加。從 2022 年起，該領域的研究翻了一番，達到81 項。主要適應癥為腫瘤，

69、其次為眼科、皮膚科、自身免疫學和血液學疾??；I 期研究占總數的 40%。盡管最近中國本土投資者在放射性藥物領域開展了研發活動，全球業界對這一領域的興趣也在不斷增加，但中國的放射性藥物研究似乎仍處于早期階段。在新注冊臨床試驗中，醫學影像和放射性藥物研究共占 14 項，以國內申辦方為主。但放射性藥物研究注冊從 2019 年的 0 項增加到 2020 年的 5 項，上升趨勢明顯。從批準到啟動的時間報告指出，盡管數量創下新高，但一些申辦方在獲得監管批準后，仍不愿在中國實際開展試驗。分析比較 1058 項注冊試驗的批準日期和患者首次簽署內容協議(ICF)的日期，結果顯示平均差距為 12 個月，約一半試驗

70、在6 個月內開始入組。56.3%的研究在 180 天內開始，與前一年的55.8%相比略有改善。報告發現，城市越大，研究中心越集中，研究啟動得越慢。北京、上海、廣東、浙江和江蘇這五個城市或省份的試驗占了癌藥物占 28.7%。腫瘤學領域的新注冊試驗總數增長 17.7%；I 期研究申請占所有新注冊試驗的 42%，其次是 III 期(21%)和 II 期(19%)。ADC、GLP-1 掀起“淘金熱”在創新生物制劑試驗中，抗體藥物偶聯物(ADC)、抗體和 GLP-1 激動劑居首位?？偛课挥谒拇ǔ啥嫉陌倮旌?Biokin)及其美國子公司 Systimmune在單項資產研究中名列榜首，為 EGFR/HER

71、3 靶向ADC BL-B01D1 注冊了 11 項研究。緊隨其后的是江蘇恒瑞醫藥的 HER2 靶向 ADC SHR-A1811 和榮昌生物的 ADC Aidixi(disitamab vedotin)以及 GLP-1 受體激動劑 Semaglutide，各自注冊了10 項研究。中國的 ADC 開發商正投入大量資金，對其資產進行針對多個不同適應癥（從乳腺癌、肺癌到胃癌大多數，但在 6 個月內開始試驗的比例卻特別低。江蘇最低，僅為 38%。相比之下，河北和陜西等臨床研究較少的省份在 6 個月內的啟動率最高，達到 83%。由于多次出現獲準開始卻不愿真正啟動試驗的情況，中國的監管部門收緊了快速通道和優

72、先審評的標準。啟動延遲的原因CDE 提出的一個理由是，申辦方需要監控臨床試驗注冊，審查中心提出的意見，然后及時做出必要的修改，以避免不必要地延誤研究啟動。但一位為諾和諾德工作的臨床醫生解釋說，醫療機構缺乏加快臨床研究的動力。許多臨床研究數量最多的醫院同時也是頂級AAA 級醫院，因此害怕承擔新風險，傾向于謹慎行事。在監管機構批準一項研究后，許多醫院還需要時間來審查研究合同，而簽署這些合同并加蓋醫院公章可能需要數月時間。簽署合同后，在研究開始前，醫院可能還會要求提供其他材料。不過，隨著中國衛生部門加強控制，采用按量采購和疾病診斷分組報銷方案，加上長達一年的大規模反腐運動以根除醫院的“灰色收入”渠道

73、后，情況正在發生改善。因此，臨床研究的收入對醫院來說變得更加重要，現在，醫院有更多的動力按時啟動臨床研究。中國的創新鼓勵政策和整體經濟放緩也是導致研究啟動延遲的原因之一。面對財政壓力，地方政府急于向醫院施壓，要求其開展更多的臨床研究，導致醫院承諾過多而交付不足。此外，中國國內眾多新成立的生物技術公司缺乏臨床研究經驗也是不利因素。諾和諾德的臨床醫生指出，在 60 天的標準期限內獲得新藥臨床試驗許可后，他們可能會突然發現自己正忙于準備實際開始試驗所需的各種東西。試驗停止、暫停CDE 報告顯示，2023 年，中國共有 25 項試驗被主動停止或暫停，其中 13 項為化學藥試驗，12 項為生物制劑試驗。

74、其中，有 2 次停止是由于安全問題，有 5 次中止是由于研發戰略調整。雖然進口許可問題導致 2 種生物制劑的研究停止，但有 5 項生物制劑試驗被懷疑缺乏療效，而 2022 年只有 2 項。Brian Yang前總編輯中國北京臨床試驗臨床試驗去年，ADC、GLP-1 受體激動劑和 CGT 推動了中國臨床試驗注冊數量的大幅增長，但為什么申辦方有時不愿真正啟動研究呢？中國臨床試驗注冊破紀錄，但研究啟動時間依然漫長城市越大，試驗現場 越集中，研究啟動得 越慢。SCRIP ASIA 100 15 版權所有 2024 Pharma Intelligence UK Limited(Citeline)為 No

75、rstella 公司旗下的公司（未經授權不得復制）14 SCRIP ASIA 100版權所有 2024 Pharma Intelligence UK Limited(Citeline)為 Norstella 公司旗下的公司（未經授權不得復制）中國的臨床試驗注冊數量再創新高，達到 4300 項，僅在 2023 年就增長了 26%以上。主要包括：中國臨床試驗 5 年增長 80.2%數據來源：NMPA 藥品審評中心；Citeline Pharma Intelligence中國臨床試驗增長 80%的背后：信息圖2023 年不同階段的新藥試驗數量I 期 42.1%II 期 18.94%III 期 21.

76、05%IV 期 2.67%其他（I 期/II 期）15.24%臨床試驗臨床試驗新藥臨床試驗與生物等效性試驗新藥研究05001,0001,5002,0002,5002023202220212,3231,9742,033生物等效性試驗05001,0001,5002,0002,5002023202220211,9771,4361,327首例患者入組所需時間平均天數平均入組人數不同臨床研究階段的轉變202120222023010203040I 期50II 期III 期IV 期新藥試驗開始時間：生物制劑與小分子藥物生物制劑化學藥物60%17.7%5.2%1-6 個月7-12 個月1-3 年超過 3 年0

77、204021.2%15.3%6017%204060801008010056.2%7.2%增長百分比注冊數量201920202021202220230增長百分比注冊數量1K2K3K4K5K6.67%13.33%020%26.67%33.34%I 期II 期III 期IV 期0平均入組人數平均天數4080120160200100200030040050016 SCRIP ASIA 100SCRIP ASIA 100 17 版權所有 2024 Pharma Intelligence UK Limited(Citeline)為 Norstella 公司旗下的公司（未經授權不得復制）版權所有 2024

78、Pharma Intelligence UK Limited(Citeline)為 Norstella 公司旗下的公司（未經授權不得復制）不止是生物安全法案：立法機構對美國與中國軍隊醫院的臨床試驗合作出示紅牌在 8 月 19 日致 Robert Califf 專員的一封信中，美國眾議院兩黨議員稱，根據現行法規，FDA 可以拒絕批準在中國人民解放軍(PLA)附屬醫院和醫療中心研究的藥物，并應考慮這樣做?！癋DA 此前曾拒絕批準完全基于中國臨床試驗中心提供的臨床試驗數據的腫瘤治療藥物，這表明FDA 也應對與 PLA 合作開展的臨床試驗工作實施類似審查，”議員們敦促道。這封信由中共問題特設委員會主席

79、 John Moolenaar (R-MI)、資深議員 Raja Krishnamoorthi(D-IL)、能源和商業健康小組委員會資深議員 Anna Eshoo(D-CA)及同為該小組委員會成員的 Rep.Neal Dunn(R-FL)共同簽署。這是一場持續的行動，由共和黨國會議員主導，旨在將美國生物制藥行業與中國隔離開來。根據工作人員通過公開數據進行的分析，議員們對美國生物制藥行業與 PLA 附屬醫院和醫療中心合作開展臨床試驗所涉及的國家安全和數據可信度問題表示擔憂。他們還對在新疆維吾爾自治區(XUAR)進行的研究提出了倫理方面的擔憂?！懊绹枰?FDA 在保護美國國家安全利益方面發揮更大

80、作用，”信中聲稱?！斑@些數據表明，在分析美國生物制藥實體在 中華人民共和國 開展臨床試驗問題上，FDA 顯然應該發揮更大作用?！弊h員們寫這封信的目的是為今后的立法工作熱身，并提高 FDA 和公眾對這一問題的關注度。Cathy Kelly資深作家美國這封信還要求 FDA 回答一系列問題，這些問題涉及FDA 對 PLA 醫院與美國公司開展合作的認識和監督。有關這一問題的任何立法預計都將獨立于生物安全法案，目的在于阻止生物制藥公司與中國簽訂開發合同以及與中國制藥公司合作。特設委員會主導該議案的制定。生物安全法案的前景尚不明朗，但眾議院領導層希望能在今年秋天通過該法案。議案中納入了對中國臨床試驗的限制

81、，這些限制被認為太過嚴苛，難以遵守。這意味著要針對生物制藥公司與 PLA 臨床試驗眾議院兩黨議員致信 FDA，詬病制藥行業以禮來和輝瑞為代表的申辦臨床試驗的做法，但任何遏制此類做法的立法預計都不會成為生物安全法案的一部分。議員們寫這封信的目的是為今后的立法工作熱身，并提高 FDA 和公眾對這一問題的關注度。臨床試驗附屬醫院的合作關系制定單獨的立法議案，并希望能在明年推進。信中援引 ClinicalTrials.gov 網站的信息稱：“在過去 10 年中，美國大型生物制藥公司在中國開展了數百項臨床試驗，研究試驗合作伙伴中至少有一個實體的名稱包含 PLA?！倍Y來、輝瑞與 PLA 附屬實體的合作研究

82、受到質疑例如，禮來贊助了阿爾茨海默氏癥藥物 Kisunla(donanemab)的研究，輝瑞申辦了癌癥藥物 Inlyta(axitinib)的研究。信中表示，禮來的研究正處于患者招募階段，且與 PLA 總醫院和醫學院以及PLA 空軍軍醫大學開展合作。信中指出輝瑞將 PLA 307 醫院設為其 Inlyta 試驗中心。該醫院由 PLA 軍事醫學科學院“直接運營”，并“被列入美國商務部的實體名單，由于其對美國國家安全構成威脅，美國公司不得向AMMS 轉讓技術，”信中表示?！霸缙谂R床試驗數據的傳輸，包括治療藥物本身的化學成分，涉及到極其敏感的數據，”該信補充道。禮來表示其“在世界各地開展臨床試驗，以

83、確保我們研究的多樣性，并增加我們獲得藥物的機會。禮來致力于 IP 保護，我們會嚴格評估合作伙伴，確保他們符合禮來的研究和數據隱私標準。此外，我們還監督他們的臨床試驗開展活動，以確保質量和數據完整性?！苯刂劣浾甙l稿時，輝瑞尚未回應類似質詢。信中還提出了在中國進行研究的倫理問題。信中指出，ClinicalTrials.gov 上列出的一些美國生物制藥試驗是與位于XUAR 的醫院合作進行，“可信的調查報告顯示，該地區的少數民族多次被 中國共產黨 強迫放棄身體自主權?！被谶@些證據，“我們認為，美國生物制藥實體可能無意中從CCP 強迫受害患者參與的臨床試驗數據中獲益，”該議員說道。向 FDA 提出的

84、PLA 機構監督問題議員們注意到，FDA 已經掌握了與中國實體合作開展臨床試驗的美國公司的數據，因此要求 FDA 回答與其擔憂相關的數個問題。要求在 10 月 1 日之前做出答復。這些問題是：FDA 是否審查過涉及 PLA 或 PLA 機構的臨床試驗，或對PLA 機構進行過現場視察？FDA 是否曾被拒絕進入中國境內的外國臨床試驗現場，包括但不限于位于 PLA 附屬或 PLA 所屬機構內的試驗中心？FDA 審查了多少家 PLA 所屬、經營或附屬機構的臨床試驗工作？FDA 估計在中國進行的臨床試驗的平均成本是多少？FDA 收到臨床試驗數據（包括 PLA 組織在內）的最早日期是什么時候？鑒于 FDA

85、 的規定是確保臨床試驗按照倫理和安全標準進行，那么 FDA 是否曾通知過任何美國生物制藥組織其曾與 PLA 或曾在 PLA 或者 XUAR 進行過研究？如果是，請提供發出通知的數量和時間段，以及公司是否做出回應。FDA 在評估 IP 和技術轉讓風險時使用哪些衡量標準？在這些衡量標準中，如果確定調查研究是與 PLA 合作或研究環境涉及PLA 所屬機構，如何計算風險？PLA 附屬醫院真的是唯一的選擇嗎？18 SCRIP ASIA 100SCRIP ASIA 100 19 版權所有 2024 Pharma Intelligence UK Limited(Citeline)為 Norstella 公司

86、旗下的公司（未經授權不得復制）版權所有 2024 Pharma Intelligence UK Limited(Citeline)為 Norstella 公司旗下的公司（未經授權不得復制）一種由日本學術機構開發的新型分子藥物，在一項具有挑戰性的針對皮膚腫瘤適應癥的 II 期試驗中取得了不同尋常的成功，并且似乎是全球同類藥物中唯一正在積極進行臨床開發的藥物。日本東北大學近日宣布，其內部開發的口服纖溶酶原激活物抑制劑-1(PAI-1)抑制劑 TM5614，在一項聯合 Ono Pharmaceutical 公司的 PD-1 靶向抗體 Opdivo(nivolumab)治療抗 PD1 抗體治療效果不佳

87、的晚期難治性黑色素瘤的研究中，獲得了積極的頂線結果，該研究由研究人員主導，共 34 名患者參與。與該研究關系密切的研究人員表示，鑒于日本患者人群的疾病特征與西方不同，導致該人群的Opdivo 治療緩解率較低，因此這一結果可能只代表了日本黑色素瘤患者治療的突破性進展。由于日本黑色素瘤市場有限（約有 5000 名患者），日本東北大學醫學研究生院皮膚科副主席兼副教授、皮膚腫瘤學家 Taku Fujimura 博士領導的研究團隊，最初面臨著潛在制藥公司申辦方興趣不足的問題。臨床試驗Lisa Takagi總編輯日本東京但 Fujimura 告訴Scrip，基于早期的基礎研究數據，他的團隊“堅信試驗一定會

88、成功”，沒有放棄。東京大學與包括東北大學醫院在內的多家具有皮膚癌治療專業功能的日本醫療機構建立了合作平臺，最終使 II 期試驗成為可能?！霸趯嶋H臨床實踐中，作為惡性黑色素瘤一線治療的抗 PD-1 抗體，在日本的緩解率為 16%-22%，Opdivo和百時美施貴寶的 Yervoy(ipilimumab)聯合治療的緩解率為 41%，與美國和歐洲的 38%-44%和 58%分別 相比，緩解率極低，”日本東北大學在關于該結果的聲明中指出，并補充說日本的抗 PD-1 抗體失敗病例多于美國和歐洲。達到主要終點Fujimura 的團隊發現 PAI-1 參與癌細胞（包括黑色素瘤）中免疫檢查點分子的表達，因此

89、PAI-1 抑制劑可以作為免疫檢查點抑制劑發揮作用。該研究小組于 2021 年 9 月至 2023 年 3 月在日本7 家醫療機構（筑波大學、東京都立駒込病院、癌研II 期結果喜人盡管制藥公司“不情愿”，但日本學術機構的 黑色素瘤新藥研發仍取得進展臨床試驗有明醫院、名古屋市立大學、近畿大學、熊本大學以及東北大學）開展了 II 期試驗。在 8 周治療期結束時，27 例患者被納入符合方案分析集，之后聯合治療的總緩解率(ORR)（研究主要終點）為 25.9%，高于最初預期的 20.0%。藥物相關嚴重不良事件（次要安全性終點）的發生率為 7.7%。日本東北大學指出，與現行標準治療 Opdivo+Yer

90、voy(55-70%)或 Yervoy 單藥治療(55-70%)相比，這一比例顯著降低。無進展生存期(PFS)為 174 天(95%CI:114.4-232.9)，表明聯合治療結束后約 4 個月內癌癥進展停止。結果表明抗 PD-1 抗體在治療結束后再次開始發揮作用。該大學指出，通過延長聯合治療的持續時間，有望進一步改善 PFS。該團隊目前正計劃于 2025 年 2 月在日本啟動一項由研究人員主導的 III 期項目。盡管全球其他幾家公司現在已經中止了同類研究，但 TM5614 似乎是臨床試驗中唯一的口服小分子 PAI-1 抑制劑。試驗計劃的挑戰雖然現在已經取得了積極的 II 期結果，但 TM56

91、14 的臨床軌跡卻有些不同尋常。在私營公司拒絕贊助后，該項研究于 2021 年獲得了日本醫療研究開發機構(AMED)的轉化研究資助，“這使其（在經濟上）成為可能，”Fujimura 在接受Scrip獨家采訪時解釋說?！坝捎谏虡I規模較小，私營公司往往不愿開發黑色素瘤治療藥物，”他指出?！案鶕A研究，我們確信（候選藥物）能夠成功，因此我們多次嘗試向 AMED 申請資金?！笔乖囼灥靡赃M行的另一個關鍵因素是研究中心之間的合作平臺。對于黑色素瘤，日本只有東北大學醫院等少數幾家大容量治療機構可以醫治。Fujimura 告訴 Scrip，自 2016 年以來，包括他本人在內，只有少數日本皮膚科醫生在罕見癌

92、癥領域工作，但他們共同創建了一個臨床研究平臺，以便能夠研究更多病例?！白畛踔挥邪|北大學在內的 8 所機構，但現在已有 20 多所機構注冊，”他指出。日本黑色素瘤特征不同Fujimura 在 2014 年首次接觸 Opdivo 之后，就開始了開發候選藥物的探索?！昂谏亓鍪窃摦a品在日本保險范圍內獲批的首個適應癥，因此我們皮膚腫瘤學家可能是最早接觸該產品的人，”他指出?！拔覀儓孕潘沙蔀橐环N突破性的錨定藥物，但在實際臨床實踐中，我們也擔心它的療效不如海外臨床試驗?！彼膿鷳n有其科學依據，因為日本和西方的黑色素瘤患者癥狀不同。他告訴Scrip說：“我們認為這是因為肢端雀斑樣黑色素瘤的腫瘤突變負荷

93、 TMB 較低，而腫瘤突變負荷可以反映出抗PD-1 抗體的治療反應?！盕ujimura 指出，在日本，近 40%的患者被診斷為肢端雀斑樣黑色素瘤，而在美國和歐洲，這一比例僅約為 2%?！澳壳?，（在日本）抗 PD-1 抗體治療無效的黑色素瘤患者比例為 70-80%，他們通過某種形式的局部治療（如放療）存活下來，”他表示。雖然這位皮膚科醫生沒有透露計劃中 III 期項目的更多細節，包括任何潛在的申辦方或合作，但他表示，TM5614 有可能成為一種更具成本效益的黑色素瘤治療藥物，并列舉了 II 期試驗中位 PFS 期延長的例子，以及這種組合療法“比多次使用昂貴的抗體藥物更有效?！薄拔覀兿嘈?，它將在未

94、來極大地改變日本黑色素瘤的治療?！毖苌髽I RENASCIENCE日本東北大學大學院醫學系研究科還參與了位于東京的學術研究衍生企業 Renascience 的工作，該企業正在幫助開發 TM5614（公司編碼 RS5614）的多種適應癥。Renascience 正在開展一項針對慢性髓系白血病的 III 期項目以及針對非小細胞肺癌和皮膚血管肉瘤的 II 期試驗，所有這些試驗都是由研究人員發起，在日本各所大學進行。2021 年，Renascience 還與日本大型制藥公司第一三共就RS5614 用于呼吸系統疾病的開發和商業化簽署了全球許可選擇權協議。雖然一項針對冠狀病毒相關肺損傷的 IIb 期試驗未

95、達到終點，但另一項針對系統性硬皮病相關間質性肺病的 II 期研究正在日本東北大學和其他幾個研究中心進行。該公司的目標是通過研究人員主導的試驗以及公共和私營機構之間的合作，開發在全球各地均未獲批的藥物、醫療器械和醫療器械軟件，然后在 III 期后階段獲得對外授權?！坝捎谏虡I規模較小，私營公司往往不愿開發 黑色素瘤治療藥物?！盩aku Fujimura 博士，東北大學大學院醫學系研究科一種由學術機構開發的新型口服 PAI-1 抑制劑和 Opdivo 的聯合用藥，在接受過 PD-1 治療且具有某些疾病特征的黑色素瘤患者中表現出很強的緩解率，這可能代表著新突破，目前這種療法在臨床階段尚無競爭者。20

96、SCRIP ASIA 100SCRIP ASIA 100 21 版權所有 2024 Pharma Intelligence UK Limited(Citeline)為 Norstella 公司旗下的公司（未經授權不得復制）版權所有 2024 Pharma Intelligence UK Limited(Citeline)為 Norstella 公司旗下的公司（未經授權不得復制）制造制造印度制藥巨頭從汽車行業供應鏈中汲取經驗，提出技能培訓新“PAGE”計劃FDA 專員 Robert Califf 為建設印度生物制藥人才庫以及培養卓越的生產和質量文化做出了重要貢獻。在最近舉行的一次峰會上，醫藥行業

97、的領導者們表示，與到訪的 FDA 專員進行的討論，有助于加強行業打造技能培訓中心的決心。在最近于孟買舉行的全球制藥質量峰會的小組討論中，Zydus Lifesciences 公司董事長 Pankaj Patel 說：“我們必須感謝 FDA 專員，因為是他向我們提出了這個想法，此后我們一直在朝這個方向邁進?！庇《饶壳罢诨I建一所世界級學院，為制藥業培養人才，并推動質量文化。擬議中的全球卓越制藥學院(PAGE)基金會得到了印度領先制藥公司的資助承諾，預計將與腸外藥物協會(PDA)和國際制藥工程協會(ISPE)等機構合作提供世界級項目（見側欄）?！拔覀兿Ｍ罱K能成為行業的培訓機構，對此我們充滿了信

98、心。我們已經有了地點、資金和時間表。因此我們正沿著正確的道路前進，我希望在未來12 個月內，這項計劃能夠啟動并運行，”Lupin 公司Anju Ghangurde亞太地區執行編輯印度孟買總經理 Nilesh Gupta 說道。當前印度業界正大力培養優質人才，并改善整個行業的合規工作，這樣的舉措非常重要。無論公司規模大小，FDA 的檢查結果有時都不盡如人意，該機構長期以來一直強調高層管理人員必須參與解決質量和合規問題。在去年 9 月訪問印度期間，Califf 曾在 X（原 Twitter）上發文指出，隨著印度作為主要制造中心和創新孵化器的不斷進步，“執行 GxPs（良好規范）以及培養質量和持續改

99、進文化的重要性將持續增加，中央藥品標準控制組織與 FDA 關系的重要性也會增加?！痹诖舜畏鍟?，印度藥品管理總局還介紹了一系列正在實施的改進系統、流程和監管監督的舉措。從汽車行業供應鏈中汲取經驗該峰會由印度制藥聯盟(IPA)主辦，匯集了來自行業、監管機構、咨詢公司和其他主要利益相關方的領導者，該峰會歷來會在閉幕式上舉行備受關注的 CEO 小組討論會。今年也不例外，5 家一線印度企業的負責人討論了一系列問題，包括供應鏈的復雜性和創新曲線的上升，以及 PAGE 計劃。在降低供應鏈風險方面，太陽藥業的創始人兼總經理 Dilip Shanghvi 指出，道理非常簡單，“無論生產哪種產品，都要有不止一家

100、供應商，一旦其中一家公司中斷供貨，生產仍然不受影響”，盡管這樣做成本不低。太陽藥業的創始人還提到了印度的生產聯動激勵(PLI)計劃，該計劃促進了印度國內許多關鍵起始物料的向后整合?？傮w而言，此類措施旨在削弱印度對單一來源的依賴，其背景是印度近 70%的 API 都依賴于中國。雖然預計這些工作的效果需要中長期才能顯現，但似乎已經開始取得進展。例如，印度的 Aurobindo Pharma 最近啟用了四個生產基地，其中包括一個青霉素 G 生產基地，由于印度的青霉素 G 完全依賴進口，該生產基地被列為 PLI 計劃的優先對象。幾十年前，印度公司曾是青霉素的主要生產商，但由于多種不利因素，包括中國公司

101、的破壞性定價策略，印度公司退出了該領域。Shanghvi 還建議，制藥業或許應借鑒汽車行業的經驗，加強供應鏈、能力建設和技術應用?！拔艺J為 這 是我們需要考慮的下一步。在我們考慮提升自身能力的同時，我們應該如何同時幫助我們的供應商提升能力，使他們未來能夠更順利地通過檢查，而不是造成任何干擾，”他在由麥肯錫生命科學業務（亞洲）高級合伙人兼主管 Sathya Prathipati 主持的小組討論會上說道。Lupin 的 Gupta 認為，鑒于供應規模巨大，印度仿制藥公司供應鏈的復雜性可能多于部分大型制藥公司?！白屑毾胂?，在美國等市場，90%的 處方 藥都是仿制藥。它們不是大型制藥公司制造的，而是由

102、我們這樣的公司制造。從供應鏈的角度來看，需處理的復雜性問題很多。我們一直在努力降低風險，并 簡化程序，但這很復雜，”他說道。過去，專家們曾提到過制藥供應鏈的復雜性，一些大型全球公司可能擁有多達 5000 家直接供應商，而每家直接供應商又可能擁有多達 250 家二級供應商。因此，直接或間接支持一家大型全球公司的不同企業超過一百萬家。Lupin 的老板還提到了亞硝胺雜質的追蹤問題，以及行業如何“在整個過程中加以深化”，還提到了企業向復雜仿制藥創新轉變過程中出現的其他復雜問題。比如，“我們第一次看到器械制造商接受檢查，因為我們提交了一份 ANDA（簡化新藥申請）?！薄暗艺J為這也是我們的責任。因此，

103、我認為我們確實需要技術來管理復雜問題，我們不能用過去的方式來管理。我們也必須度頂級制藥公司領導人討論如何在與 PDA、ISPE 等組織的合作支持下，開設世界級技能培訓機構，并借鑒汽車行業的經驗，提高供應鏈應變能力。他們還對提升創新價值鏈充滿信心。從左到右：Sathya Prathipati，麥肯錫生命科學業務（亞洲）高級合伙人兼主管；Umang Vohra,Cipla 全球 CEO&MD；GV Prasad,瑞迪博士實驗室聯合總裁&MD;Nilesh Gupta,MD,Lupin;Dilip Shanghvi,MD,Sun Pharma;以及 Pankaj Patel,Zydus Lifesc

104、iences 總裁印度雄心勃勃的 PAGE 基金會計劃在艾哈邁達巴德建立一個綜合園區作為中心，以數字技術為基礎，由作為專業英才中心的“Spokes”提供支持。在最近于孟買舉行的 IPA 質量峰會上，PAGE 基金會董事 Davinder Singh 博士表示，Spokes 將首先側重于無菌生產、口服固體、質量、領導、管理和軟技能。Singh 是業內資深人士，曾在 Cipla 等公司擔任技術領導職務，并曾擔任太陽藥業副總裁兼全球制造主管。制造商已承諾為該計劃提供價值近 5 億印度盧比（590萬美元）的設備，學院的課程將面向不同的目標受眾，包括 制藥專業畢業生、操作員、生產線主管、技術人員和經理以

105、及行政管理人員。PAGE 的全職教授與客座教授的比例預計為 75:25，學院 還希望借用合作機構（如 PDA 和 ISPE 等）的教授來加強培訓活動。世界級制藥行業人才培養研究所數據來源：印度制藥聯盟組織的 2024年全球制藥質量峰會22 SCRIP ASIA 100SCRIP ASIA 100 23 版權所有 2024 Pharma Intelligence UK Limited(Citeline)為 Norstella 公司旗下的公司（未經授權不得復制）版權所有 2024 Pharma Intelligence UK Limited(Citeline)為 Norstella 公司旗下的公司

106、（未經授權不得復制）今年早些時候，美國提出了生物安全法案，該法案的進展不僅令中國合同研究組織(CRO)和合同開發和制造組織(CDMO)的股東感到恐慌，似乎也引起了這些公司的客戶的恐慌。3 月 18 日至 21 日，DCATWeek 在紐約舉行，在此次生物制藥制造商的年度全球盛會上，可以明顯地感覺到將業務轉移給非中國生產商的渴望（即使不是全部轉移，至少也是部分轉移），這種渴望加速了“中國+1”模式的發展，而且目前取得了一定的成功?！按蠹叶荚趯ふ姨娲a商，”Alkem Laboratories的子公司 Enzene Biosciences 的 CEO Himanshu Gadgil 告訴Scri

107、p。他希望通過 DCAT 考察合作公司，因為其公司正在美國新澤西州霍普韋爾建立一個連續生產單位。該工廠占地 54000 平方英尺，于 6 月份開業。值得注意的是，純 CDMO 公司 Lonza 的高管也出席了此次會議。在收購羅氏公司位于加利福尼亞州的哺乳動物生產基地之后，該公司目前擁有全球最大的哺乳動物細胞產能。排在第二位的 Samsung Biologics（該公司正在韓國大幅增加產能），以及全球哺乳動物細胞產能排在第三位（暫且不提藥明生物）的 Fujifilm Vibha Ravi高級編輯印度孟買Diosynth Biotechnologies 也參加了此次活動。在生物技術創新組織(BIO

108、)支持該議案、藥明康德退出該行業組織之前，BIO 主席 Ted Love 曾警告稱，除了為美國提供就業和生產產品外，藥明康德在美國擁有巨大的制造能力，該議案會給生物技術帶來意想不到的后果。因此，雖然風向正在改變，但對于藥明系公司來說，這是否會變成一場颶風，還有待觀察。與此同時，Scrip收集分析報告的信息，采訪印度的 C 級高管，以判斷哪些全球公司可以從中獲益，哪些因素可以決定客戶放棄中國的 CRDMO，以及生物安全法案的預期后果到來的會有多快。今年 1 月，共和黨議員 Mike Gallagher 和另外 3 人提出了議案，阻止藥明康德等公司和團體與聯邦簽訂合同，此后該議案取得了進展，國土安

109、全和政府事務委員會于 3 月 6 日投票在參議院通過該議案。藥明康德、藥明生物、華大基因、華大智造及其子公司 Complete Genomics 均被指對美國國家安全構成威脅。華大基因、華大智造、Complete Genomics 和藥明康德以及其任何子公司、母公司關聯公司或繼承人都被列為受關注的生物技術公司。制造制造在這方面做到最好，才能處理這種程度的復雜問題，”他表示。小組討論會還討論了技術推廣的問題（見側欄）。向創新價值鏈邁進印度的行業領袖似乎也有信心超越傳統的核心仿制藥業務，向創新價值鏈邁進。Cipla的全球CEO兼總經理Umang Vohra指出創新已在萌芽，并將其與中國的創新周期相

110、提并論?！皩嶋H上，我可以看到 10 年后的印度也會出現這樣的情況。我們最大的優勢是，印度現在是一個龐大而成熟的市場?！翱纯催@15 億人，他們的經濟承受能力正在迅速提高，而且這是一個創新可以獲得回報的市場，”Vohra 在小組討論中說。這位高管早些時候曾指出，憑借生物類似藥、mRNA、CAR T細胞療法和基因療法等先進療法，行業正飛速發展，這些療法完全有能力推動印度制藥業的下一波增長?！癿RNA 技術、DNA 亞單位疫苗和基于抗體的創新癌癥療法的進展也預示著印度將在未來為下一代療法做出重大貢獻，”Vohra此前對Scrip表示。太陽藥業的 Shanghvi 認為，在復雜的仿制藥之后，他相信印度公

111、司在未來 10 年內將在創新方面“有所作為”?！跋Ｍ覀儠瓉沓掷m的投資與未來增長。但我認為我們目前處于非常有利的地位，我們對未來滿懷信心，”Shanghvi 補充道。Sun 等公司在?？祁I域取得了巨大進展，除其他資產外，該公司正在開發用于治療 2 型糖尿病和肥胖癥的 GLP-1 受體激動劑GL0034，而同行Zydus Cadila正在推進多個新化學實體(NCE)，包括用于原發性膽汁性膽管炎適應癥以及非酒精性脂肪性肝炎（美國市場）的 saroglitazar magnesium。還 有 一 些 公 司，如 年 輕 的 細 胞 和 基 因 療 法 公 司Immunoadoptive Cell

112、Therapy，最近推出了印度首款自主開發的 CAR T 細胞療法，瑞迪博士實驗室（與中國深圳普瑞金生物藥業合作）以及 Immuneel Therapeutics（獨自）也加入了這一領域的競爭。Lupin 的 Gupta 強調，印度的世界藥房地位并非“輕松獲得，而是在科學和勇氣的基礎上，通過辛勤工作和奉獻建立起來的。制藥業創造了這一切，這是我們的財富，我們應該保護它，”他說。他還提到了印度公司目前正在復雜仿制藥領域確立自己的地位?！拔覀儾恢皇莿撛炝艘粋€套利機會?，F在我們的創新能力更上一層樓，能夠生產復雜的仿制藥。接下來，我們顯然要在創新方面再進一步?！昂翢o疑問，我們也會實現的，”他斷言。盡管發

113、起人 Mike Gallagher 計劃很快離開國會，但人們依然擔憂擬議中的美國生物安全法案對 CRO 和 CDMO 公司的影響。哪些全球制造商可以從中獲益，導致中國公司被放棄的因素是什么，放棄的速度有多快？Scrip帶來對行業反饋的深度反思。瑞迪博士的聯合主席兼總經理 GV Prasad 強調，技術是“推動力”，企業首先需要做好基礎工作，包括“對流程的充分理解、優秀人才等”，然后再疊加技術，這樣才能幫助企業獲得更大發展?！斑@不僅僅是軟件的問題，還涉及硬件、設備以及使用硬件運行的控制系統，然后是自動化，整個技術的連通性。因此，在使用機器學習或人工智能技術之前，還有很多工作要做，”Prasad

114、在小組討論中說。他承認，與一些其他行業相比，制藥行業在技術應用方面，總體上是“相當原始的”，更何況這是一個高度管制的行業，人們“害怕改變現狀”。盡管如此，這不應該成為技術應用的障礙，他說，像瑞迪博士這樣的公司，已經在“技術互連，建立數據采集和控制系統的基礎層”方面進行了大量投資?！拔蚁胝f的是，我們仍處于所有投資的早期獲益階段，巨大收益尚未顯現。但在合規性、數據質量、調查 和 發現根本原因方面也有所改善?！拔艺J為，我們在所有這些方面都取得了巨大的進步，”他解釋說。Prasad 說，在一些基地，例如注射劑生產基地，通過采用自動化和機械化，公司的生產率提高了兩倍?！拔覀兊脑妇笆情_發出真正可以讓工廠熄

115、燈運行的控制技術 無需人工干預，無需手動操作，這就是我們的技術愿景。我們需要幾年的時間才能實現這個目標，但我認為我們已經在路上了，”他說。打好技術基礎擬議中的美國生物安全法案-Lonza、其他 CDMO 是否會 獲益？多快獲益？藥明系公司的業務可能會被其他 CRO 和 CDMO 搶走印度公司期待順勢而為24 SCRIP ASIA 100SCRIP ASIA 100 25 版權所有 2024 Pharma Intelligence UK Limited(Citeline)為 Norstella 公司旗下的公司（未經授權不得復制）版權所有 2024 Pharma Intelligence UK L

116、imited(Citeline)為 Norstella 公司旗下的公司（未經授權不得復制）此外，任何通過“與外國對手的軍隊、國內安全部隊或情報機構進行聯合研究、得到其支持或預期存在隸屬關系”，從而對美國國家安全構成風險的實體也將受到關注。該議案中提到的國會調查結果之一是，藥明生物的 CEO Chris Chen 曾任中國人民解放軍(PLA)軍事醫學科學院的兼職教授。藥明康德的姐妹公司藥明生物否認與中國軍方有任何關系，但該公司可能會受到限制。鑒于美國生物制藥行業對中國的巨大依賴，以及雙邊地緣政治局勢的持續緊張，中國已成為矛盾的焦點。哪些公司會有損失？盡管該議案增加了一項條款，規定只有在議案生效日

117、之后由美國政府資助的合同才會受到限制，但擬議的立法仍被認為可能會影響到生物制藥公司，包括那些在美國進行臨床試驗并擁有美國員工的公司。受影響最嚴重和最明顯的是藥明系公司，因此其股價也大幅下跌。在 3 月 11 日發布的一份報告中，高盛對藥明系三家公司（藥明康德、藥明生物、藥明合聯）的盈利預期維持不變，但將其目標價平均下調了 44%。該報告稱，“如果只有聯邦資助的項目受到影響，則我們的分析表明影響是可控的”，產能利用率將下降 3-5 個百分點。但是，如果失去美國客戶的合同（占收入的 37-68%），這些公司可能會在接下來的 1-2 年內暫停產能擴張并優化運營成本。該機構預測，在“限制范圍擴大的極端

118、情況下”，藥明系公司可能會重新調整，專注于中國市場，其所有中國境外訂單都會受到影響(64-81%)，利用率可能會降至 20%-29%，息稅前利潤率(EBIT)可能會降至負 12%-60%。哪些客戶可能轉移？過去幾年，新興生物制藥公司和小公司一直在推動 CRO 和CDMO 領域的增長，中國的 CRO 和 CDMO 客戶群很可能包括許多此類公司，尤其是藥明生物，其在早期發現方面具有優勢。根據伯恩斯坦的數據，2022 年，新興生物制藥公司申辦的管線項目在整個 CDMO 行業的份額增至 64%，而在 5 年前的 2017年，這一比例為 50%。印度大公司瑞迪博士的子公司Aurigene的CEO Akh

119、il Ravi告訴Scrip，這一發展“帶來了很大的潛在壓力，尤其是對那些規模較小的生物技術公司來說，它們可能面臨壓力，需要在資源和資金制造制造有限的情況下尋找替代解決方案?！庇捎诮⒁粋€大型工廠可能需要花費數十億美元和 3-4 年的時間，生產的固定成本可能占總銷售成本的 50-60%，而且大多數新興生物制藥公司的管線中只有幾種候選藥物，因此這些公司在經濟上更傾向于外包生產。全球制藥巨頭也越來越多地將生產外包，以削減成本，而藥品價格則面臨著美國通脹削減法案(IRA)和擬議中的生物類似藥精簡法案等立法行動的壓力。業務向何處轉移？除藥明系公司外，Lonza、Samsung Biologics、Ca

120、talent（今年 2 月被諾和諾德母公司諾和諾德控股收購）和 Fujifilm Diosynth 在全球 CDMO 領域占據主導地位。勃林格殷格翰的 BioXcellence 和諾華的 Novartis Global Biotech Cooperations 等大型制藥公司的 CDMO，也為其他公司提供產能和專業知識。由于藥明康德專注于小分子、細胞和基因療法，藥明生物專注于生物制劑、疫苗和小分子注射劑的早期開發，藥明合聯專注于抗體藥物偶聯物(ADC)，因此在這些領域具有優勢的公司將迎來利好。大多數大型企業可提供各開發階段的服務，但服務優勢和業績各不相同（見圖 1）。伯恩斯坦認為，Lonza

121、整合良好，在整個價值鏈中擁有最成熟的產品，藥物研發能力適中，商業前和商業生產服務結合良好。Samsung Biologics 的優勢在于能夠大規模商業化生產，而Catalent 的優勢則在灌裝完成或成品階段。在選擇外包合作伙伴時，技術專長、成本競爭力和質量保證的作用很大，但地點也很重要。來自 Aurigene 的 Ravi 認為，在美國或歐盟設有工廠的 CRO 和 CDMO 可能會從美國可能出現的轉移中獲益更多。Lonza 在這方面占據優勢，它擁有 30 多個產品生產基地，其中15 個在美國。此外，通過收購同為瑞士公司的羅氏公司的 Genentech 工廠（位于加利福尼亞州瓦卡維爾），Lonz

122、a 成為世界上最大的生產基地之一。有趣的是，龍沙在中國的廣州、蘇州、南沙和上海也有多個生產基地，在印度也有一個。美銀全球研究在 3 月 15 日的一份報告中指出，其預計生物安全議案將為 Lonza 的早期資產利用帶來短期效益，并對該行業的產能產生長期的積極影響。同時，Samsung Biologics 在韓國生物園區 1 的產能為 604 千升(kL)。到 2032 年，生物園區 2 的產能將增加 720 kL，并且該公司正在準備建立一個獨立的 ADC 工廠，預計將于 2024 年建成。UBS 在 3 月 12 日的一份報告中稱，該公司專注于大規模商業化生產，“早期研發的風險有限（不到 CDM

123、O 收入的 10%）?！比绻蛻舻墓湴l展到了中國境外地區，Samsung Biologics 最初將受益于后期（III 期）開發或商業生產活動需求的增長。但從中長期來看，它可能會擴大早期發現和開發能力。鑒于 Catalent 是灌裝完成領域的大型企業，它也可能成為這一領域的競爭者，盡管在與其他客戶的現有合同履行完畢后，諾和諾德可能會使用大量產能。印度公司有機會嗎？UBS 的報告稱：“我們的渠道調查顯示，由于生物安全法案的實施，客戶對非中國 CDMO 的咨詢有所增加，”并補充說，一些未列入該議案的中國 CDMO 也收到了產能咨詢?！皵M議中的生物安全法案似乎將加劇全球創新企業尋求降低地域過度依

124、賴風險的大趨勢，”Sai Life Sciences 的 CEO 兼總經理 Krishna Kanumuri 告訴Scrip，并補充說，這一趨勢已反映在公司過去兩年的增長中。雖然與全球大型企業的產能規模相比，印度公司的產能相形見絀，但印度公司并不缺乏技術專長，而且對小分子藥物的開發有著更深入的了解。因為及時投資收購了合適的資產并擴大了產能，Fujifilm Diosynth 的 ADC 合作伙伴 Piramal Pharma Solutions 在印度ADC 領域處于領先地位。到 2023 年底，該公司位于英國蘇格蘭的 Grangemouth 工廠的 ADC 產能提高了 70-80%。Bioc

125、on 的 Syngene 公司也通過改造經典 ADC，為客戶開發出了下一代 ADC。該公司提供寡核苷酸和肽等藥物的開發和生產服務，而 Alkem 的子公司 Enzene 則雄心勃勃地要開發 ADC。來自 Aurigene 的 CEO Ravi 說：“我們在化學和化學制造等許多領域的技術專長都不相上下。臨床前生物學服務、生物制劑發現和生物制劑 CDMO 服務等新興領域的技術專長正在迅速迎頭趕上?！痹诮衲?2 月于印度海得拉巴舉行的亞洲生物技術大會上，Sai的首席運營官 Sauri Gudlavalleti 曾指出，印度各大 CDMO 都曾與不同的創新者和技術合作過，“因此，通過向我們合作的所有其

126、他客戶和合作伙伴學習，我們可能正處于最前沿的位置?！鞭D移多快會到來？這項美國議案將只影響在其成為法案后簽訂的合同。有鑒于此，業務轉移可能是漸進的。通常，臨床資產開發的階段和持續時間決定合同期限。例如，臨床前合同可以是 1-2 年，而商業合同則是 5-7 年。此外，客戶正在使用的藥物開發模式，以及競爭對手 CDMO在這些領域的能力提升速度，也會產生影響。伯恩斯坦預計，到 2026 年，生物制造的需求量將增長 9-10%，同期供應量將增長約 8.5%。根據 III 期和商業資產的情況，到2028 年，需求量將超過供應量。它補充說，早期資產的供應量可能超過了需求量。咨詢公司 Frost&Sulliv

127、an 發現，全球 ADC 發現、開發及制造的外包率已達到約 70%，而整體生物制劑的外包率為 34%。根據摩根士丹利的一份報告，藥明合聯位居全球 XDC 類CDMO 第二，其 2022 年收入占市場份額的 9.8%，XDC 包括ADC 和 ADC 以外的其他(X)生物偶聯物。來自 Aurigene 的 Ravi 預計，印度公司的業務量將在 12-24個月內全面增長?！癈RO 和 CDMO 的選擇過程相當嚴格，根據業務的復雜性程度，可能需要 6-12 個月?！薄耙虼?，我預計短期內不會出現大幅增長，但我認為這是印度CRO 和 CDMO 行業需求潛在改善的結構性驅動因素。該行業需要加強運營和能力，以

128、滿足需求的增長，”他說。數據來源：BioProcess Technology Group(BPTG)BDO USA 生命科學業務（bioTRAK 數據庫），UBS圖 1：2022 年全球 CDMO-哺乳動物產能份額Lotte Biologics-1%Fujifilm Diosynth-8%藥明生物-14%Lonza-17%Samsung Biologics-20%其他-29%備注：Lonza 的哺乳動物細胞產能現已超過 Samsung，Lotte 的份額不足 1%勃林格殷格翰-11%受影響最嚴重和最明顯的是藥明系公司。26 SCRIP ASIA 100SCRIP ASIA 100 27 版權所

129、有 2024 Pharma Intelligence UK Limited(Citeline)為 Norstella 公司旗下的公司（未經授權不得復制）版權所有 2024 Pharma Intelligence UK Limited(Citeline)為 Norstella 公司旗下的公司（未經授權不得復制）FDA 還對 OTC 藥品領域的情況表示擔憂，因為該領域出現了幾家新公司。Cavazzoni 表示，新公司往往是涉足藥品領域的化妝品公司，他補充說，更令人擔憂的是工業制造商進入制藥行業。她說，許多外國 OTC 公司未進行原材料、成品和穩定性測試，因而未能達到 cGMP 基本要求。Cavaz

130、zoni 在峰會上表示：“當我們看著這些新的制造商加入并注冊他們的機構，很明顯，其中許多海外制造商并不了解美國對藥品檢測的要求?！盕DA 往往會對該領域的產品質量違規行為采取“打地鼠”的態度，尤其是因為在檢查進入美國前的 OTC 或專論藥物生產機構方面，FDA 的權限存在“一定的空白”?！拔覀儗λ衅渌a品都有這種權限，但對專論藥物卻沒有，我們已要求國會填補這一空白，”她說。在 2023 財年，FDA 向藥物生產基地發出了 94 封與質量問題有關的警告信。其中，80%生產 OTC 專論產品，盡管在該財年的檢查中，這些基地所占比例不到 20%。根據CDER 的2023 財年藥品質量狀況報告中的詳

131、細資料，這些基地生產的半數以上洗手液或產品可能受到二甘醇和乙二醇的污染。外國 OTC 公司未達到 CGMP 基本要求制造制造美國 FDA 的 Cavazzoni 致函制造商：關注 CRO 提供的數據一位 FDA 高級官員敦促制造商在其合同研究組織(CRO)的數據中尋找異常跡象，因為數據完整性問題可能會嚴重影響下游。在最近于孟買舉行的全球制藥質量峰會上，FDA 藥物評價和研究中心(CDER)主任 Patrizia Cavazzoni 毫不諱言地提到了印度某些 CRO 開展的生物利用度(BA)和生物等效性(BE)研究的數據完整性問題，這是一個“非常令人擔憂的趨勢”。Cavazzoni 表示，在過去

132、幾年里，已經發現了多個數據完整性問題，包括 Synchron Research Services、Panexcell Clinical Lab、Semler Research Center 和最近的 Synapse Labs，該機構在這些公司“發現了更多潛在的、更廣泛的問題”?！叭绻覀兛v觀所有這些案例，我們就有充分的理由相信，在這些案例中發生了向 FDA 提交偽造PK（藥代動力學）數據的情況，”Cavazzoni 在一次虛擬演講中說道?！拔覀冇^察到的一些例子是，為了通過 BE 研究，受試者數據被非隨機分配到不同的隊列中，我們還看到了有問題的樣本再分析方案以及普遍存在的質量管理系統程序不完善。

133、”上個月，FDA 對 Synapse 公司進行的 BA 和 BE研究表示“重大擔憂”，并認定該公司“制造并提交偽造數據”至該機構。FDA 藥物中心主任表示，在印度某些 CRO開展的 BA 和 BE 研究中出現了令人擔憂的數據完整性問題趨勢，制造商應密切關注CRO 提供的數據，查找“任何違規行為”。4 月份，該機構發布了“體內生物利用度和生物等效性研究的數據完整性”指南草案，其背景是，在試驗場地檢查期間以及為支持申請而提交的 BA和 BE 研究數據評估中發現的數據完整性問題。從數據中尋找異常Cavazzoni 敦促制造商密切關注這些問題，并補充說，他們對 CRO 代表他們開展工作的行為和質量負有

134、最終責任?！爸圃焐瘫仨毟叨戎匾晱?CRO 處收到的數據，例如，查找數據中的異常和任何不規則之處,”她在印度制藥聯盟組織的會議上說，該聯盟代表印度國內領先企業?！坝修k法能做到，隨著生成式AI（人工智能）的出現，能做到的辦法會更多?！敝圃焐虘撟⒁?PK 數據曲線的形狀，“尋找看起來過于相似或與下一個相同的 PK 曲線”，這可能確實指向偽造數據，Cavazzoni 說道。就 Synapse 而言，在某些研究中，FDA 發現個別研究受試者在接受試驗藥物和對照藥物治療時產生了幾乎相同的結果。FDA 在 6 月 17 日致 CRO 的一封信中表示：“在一項研究中，兩個受試者的數據幾乎完全相同的情況并不多

135、見。但在多項研究中，多對受試者的數據卻出現了這種情況，而且在某些情況下（例如，跨越多個濃度峰），以這樣一種方式出現，數據幾乎完全相同的可能性就更小了?！庇《人幤饭芾砜偩?DCGI)的 Rajeev Raghuvanshi 博士說：“重點是，必須研究價值鏈的每個環節。因此，我們必須去找CRO?！盧aghuvanshi 在活動致辭中還概述了幾項舉措，以努力改進系統、流程和監督，包括一些正在籌備中的“大項目”，同時也“向內看”，以提高效率。監管行動的后果Cavazzoni 還強調，數據完整性問題除了破壞對仿制藥行業的整體信心外，還可能對利益相關方造成“非常嚴重的影響”。如果 CRO 提供的數據不能證

136、明 BE，FDA 就會將治療等效性(TE)評級變更為“BX”，這表示該機構審查的數據不足以確定仿制藥產品可替代品牌藥。Cavazzoni 說：“BX 級產品失去了藥房自動替代認定，因此銷售合同和采購商可能會出現問題，采購商可能會放棄這些產品，因為這些產品不能在藥房自動替代品牌藥。而且在美國，越來越多的采購商開始關注質量問題?！痹谔峤弧俺浞值闹貜脱芯俊辈⒈淮_定足以證明生物等效性之前，依賴 Synapse 數據獲批和上市的仿制藥被評為 BX 級。數據完整性問題還可能要求提交來自替代 CRO 的新數據或研究，以便 FDA 重新考慮 TE 評估，這需要花費時間和金錢，這個負擔沒有必要?！斑@確實不是一個

137、很好的商業主張，因為在此期間，制造商實際上可能會失去市場份額、收入和生產率，”Cavazzoni 說。由于一些制造商可能會因為 BX 評級而“實際上退出市場”，任意單品的可用來源會變少，因此偏差也會增加短缺風險，她補充道。但在更大范圍內，數據完整性問題可能會損壞仿制藥行業和仿制藥的聲譽，損害患者、購買者和公眾的信心?！拔覀冋娴呢摀黄?，”Cavazzoni 說?！霸诿绹?，我們 90%以上的藥物都是仿制藥。至關重要的是，當病人服用藥物時，我們必須確保藥物的質量，而偽造的數據并不能保證質量?！盕DA 還對非處方藥領域的新公司表示擔憂（見側框）。及時向 FDA 通報數據質量問題Cavazzoni 在

138、行動呼吁中敦促制藥公司灌輸質量文化，讓員工明白數據完整性是公司的核心價值。她說，一個組織的領導人在以下方面至關重要：了解質量文化的現狀、確定變更障礙、設定對質量文化的期望、推動對質量問題的主動預防，以及“鼓勵提出問題，并改進對錯誤和偏差的溝通，而非掩蓋?！薄芭囵B一種真正的持續改進質量的文化 也很重要，”她說。Cavazzoni 強調，有必要及時向 FDA 通報數據質量問題，“這樣，我們就可以開始與 FDA 合作，在問題變得非常棘手和嚴重并導致 FDA 采取行動、生產中斷和短缺之前，積極主動地解決問題?！逼髽I還應該在快速入組與保持研究質量之間取得平衡，更重要的是，在選擇 CRO 和其他服務提供商

139、時，要避免選擇出價最低但質量有問題的公司。Anju Ghangurde亞太地區執行編輯印度孟買28 SCRIP ASIA 100SCRIP ASIA 100 29 版權所有 2024 Pharma Intelligence UK Limited(Citeline)為 Norstella 公司旗下的公司（未經授權不得復制）版權所有 2024 Pharma Intelligence UK Limited(Citeline)為 Norstella 公司旗下的公司（未經授權不得復制）制造制造中國的醫保支付機構欲將 創新藥物定義為具有“新型獲益”的藥物中國醫保支付機構 國家基本醫療保障基金最近提出了他們

140、自己對創新藥物的定義，希望此舉可以提高當前的行業標準。今年二月份，在一次行業友好的政策建議中，中國最大的醫保支付機構首次提出了這項大膽的設想。據國家醫療保障局(NHSA)醫藥服務管理司原司長熊先軍近期透露，該支付機構準備定義創新藥物開發的概念與價格限制。4 月 9 日，在上海舉行的中國醫藥創新生態大會(CPIE)上，熊先軍在講話中提到，醫保支付機構認為，創新小分子藥須“具有不同的治療機制和化學結構，并能為患者帶來特異性的、新型獲益”。熊先軍曾負責國家醫保藥品目錄(NRDL)更新的年度價格談判工作，2021 年從 NHSA 退休。本屆CPIE 由廣州中康數字科技有限公司主辦，這是一家專注于健康行

141、業的科技公司。目前熊先軍負責藥物價格研究與建議工作，仍與NHSA 保持著密切的關系。該新定義一旦被 NHSA 采納，對此類藥物的要求將比現行行業標準更為嚴格。根據中國最高藥物監管機構 國家藥品監督管理局(NMPA)提供的信息，目前創新化學藥定義為包含具有特定結構和藥理作用的新型化合物，并具有臨床價值。國家醫保支付機構的最新表態明顯給制造行業帶來了不安。在此次大會上，貝達藥業的資深副總裁萬江表示，目前 NMPA 已制定并實施了該創新藥物標準。Dexter Yan資深記者中國上海價格封頂規則熊先軍在 CPIE 會議上表示，對于滿足醫保支付機構所提倡標準的藥物，如果想進入醫保報銷名單，需要規定一定的

142、價格上限。熊先軍說，按照醫保支付機構的創新藥物采購要求，此類藥物每年的治療費用不高于中國的年度人均國民生產總值(GDP)的1.5 到 2 倍。罕見病創新藥物例外，但價格不得超過年度人均GDP 的四倍。根據國家統計局的數據，2023 年，中國的年度人均 GDP 為89,358 人民幣。按照去年平均匯率計算，相當于 12,681 美元。值得注意的是，熊先軍說，雖然 NHSA 組織每年的價格談判，決定進入 NRDL 的創新藥物，但不參與決定價格限制。雖然 NHSA 負責監督國家基本醫療保障基金，但在藥物價格問題上，該機構只是醫保報銷機構與制藥方之間的一個機構，熊先軍說。據一位知情的前醫保高級官員透露

143、，中國的醫保支付機構對于創新藥物的概念不同于中國的最高藥監機構。此舉令許多制藥公司感到不安，醫保藥品大幅降價已令他們遭受沖擊。國家醫保支付機構的 最新表態讓制藥行業 感到不安?！霸谒幬飪r格方面，NHSA 既不代表供應側的利益，也不代表需求側的 利益?！毙芟溶?，NHSA“在藥物價方面，NHSA 既不代表供應側的利益，也不代表需求側的利益，”這位前官員表示。但是，該機構“根本不規定藥物價格，”他補充道。制藥方還表達了對該機構在價格談判中要求大幅降價的不滿。大幅降價實際上“破壞了對創新藥的價值期望，”成都康弘藥業副總裁 Jinqun Yin 在此次會上說。這名高管本人在 2017 年至2021 年期

144、間經歷了三輪“令人筋疲力盡的”談判，結果康弘藥業的視網膜疾病藥物朗沐（康柏西普）價格累計下降了一半。在2022 年和 2023 年，朗沐得以繼續納入醫保報銷目錄，且未進一步提供折扣。財務壓力同時，NHSA 指出醫保支付機構在未來幾年將面臨保持財政收支平衡的壓力。根據 4 月 11 日 NHSA 公布的一份快報，2023 年基本國家醫療保障基金的公共持有部分（占該基金的絕大部分）賬面盈余為5000 億人民幣（690 億美元），較 2022 年增長 14%。與此同時，據國家醫保局規財法規司副司長朱永峰在當天舉行的一場新聞發布會上透露，截止 2023 年末，NHSA 可支配的公共部分基金的累計余額為

145、 3.4 萬億人民幣。但是，朱永峰著重指出，由于中國面臨老齡化人口加速增長，一方面更多的人開始退出工作人群，停止繳納醫療保險費。另一方面開始工作并繳納社保的人卻更少。這位官員補充道，“退休人員 醫療支出的非彈性增長需求將穩步上升”。中國醫保報銷機構嘗試定義創新藥物開發，同時采取創新藥物價格封頂的做法30 SCRIP ASIA 100SCRIP ASIA 100 31 版權所有 2024 Pharma Intelligence UK Limited(Citeline)為 Norstella 公司旗下的公司（未經授權不得復制）版權所有 2024 Pharma Intelligence UK Lim

146、ited(Citeline)為 Norstella 公司旗下的公司（未經授權不得復制）制造制造企業為規避在中國的風險，紛紛采取多元化戰略市場正在發生重大變化，有新證據表明，越來越多的制藥和生物技術公司正在離開中國，將目光轉向其他新興市場，以推動業務增長。在最近舉行的季度盈利電話會議上，阿斯利康(AZ)表示正在將注意力轉向其他快速增長的、更大的新興市場，此前該公司一直是中國市場的堅定追隨者。該公司提供的理由包括中國的藥品帶量采購(VBP)計劃的藥品價格大幅下降，有可能對這家英國公司的慢性腎臟病、癥狀性心力衰竭、2 型糖尿病藥物達格列凈（dapagliflozin，商品名 Farxiga)造成影響

147、。在 4 月 25 日舉行的業績發布會上，AZ 執行副總裁 Ruud Dobber 表示，“我們仍期待 Farxiga 能夠進入中國 2024 年下半年的 VBP 中?！北M管存在降價可能性以及來自仿制藥的競爭，該公司仍希望收入可以保持相對強勁。但這并不是必然的。在中國醫保支付機構國家醫療保障局的推動下，中國的 VBP 范圍不斷擴大，目的在于降低藥物價格，削減醫療支出。這項政策的理由似乎非常簡單，那就是中國的藥物價格應該比韓國低，因為后者的人均 GPD 高出許多。AZ 目光瞄準了更大的新興市場值得注意的是，AZ 的執行副總裁、國際業務主席及中國總裁王磊特別強調了公司在整體新興市場方面出現增長，而

148、不是過多地關注中國市場。Brian Yang前總編輯中國北京“事實上，在所有地區，阿斯利康的新興市場幾乎都無一例外地快速增長，”王在回答華爾街分析師 Tim Anderson 的問題時表示?！爱斎徊糠謬业呢泿懦霈F了一定的貶值，但 新興市場 的總體增長仍然非常強勁。與此同時，我們的全球新產品推出也保持同樣的趨勢。王磊說，“我認為泰瑞沙（Tagrisso，化學名 osimertinib）、達格列凈這些腫瘤學品牌，還有罕見病藥物是新的增長動力。目前我們正在加快許多新興市場的審批進程，因此新產品推出速度比以往大大提高?！敝Z華重申對中國市場的重視與此同時，瑞士制藥巨頭諾華希望，納入中國醫保藥品目錄將推

149、動Kisqali(Ribociclib)的銷售增長，該藥物為靶向 HER2 的藥物，用于治療轉移性乳腺癌。但是，成功進入目錄只是漫長的商業過程的第一步，還包括進入醫院處方的漫長過程?！皯{借我們在中國的經營優勢，我們有望在中國推動 Kisqali 的積極增長，”諾華 CEO Vasant Narasimhan 在 4 月 23 日舉行的盈利電話會議上表示。他近日到訪中國，參加在北京舉辦的財富500 強年度高峰論壇。到訪期間，這位 CEO 重申了諾華將在中國持續投資和開展經營的愿望。諾華中國區總裁 Ingrid Zhang 稱此次到訪為“鞏固合作，推動深度創新，實現目標與愿景”，將進一步加強諾華與

150、中國醫藥生態系統和社會之間的相互信任。中國仍是重要的創新來源雖然中美經濟與政治對立波及到了生物制藥領域，計劃中的美國生物安全立法帶來了新的不確定性，但跨國公司似乎仍堅信中國將繼續在全球藥物創新中發揮重要的作用。4 月 24-25 日，在新加坡舉行的亞洲生物制藥合作論壇期間，來自 MSD（在北美以外地區稱為 Merck&Co.）、輝瑞、諾和諾德的代表表示，他們將繼續與中國就新藥資產與潛在交易開展合作。中國在抗體偶聯藥物(ADC)等領域已成為世界領先的創新力量，中外合作正在加快。中國公司與國際合作伙伴在 2022 年簽署了 73 項生物制藥交易（所有領域），總金額達 240 億美元。在 2023

151、年達成超過 50 項制藥公司正悄悄地加快多元化進程，以擺脫對中國市場的依賴，將目光轉向其他新興市場，以推動業務增長。該策略反映出中國藥品帶量采購方案帶來的壓力增加，但也是中美緊張局勢及其他地緣政治風險的反映。但創新源頭依然保持強勁當 Scrip 問及計劃中的美國生物安全法案對亞洲生物制藥領域合作交易的潛在影響時，參加Asia Bio 的高管們指出，根本的醫療需求仍將是創新與合作的 驅動力。交易，金額達到 450 億美元，而在 2024 年僅 1 月份就達成了20 項交易，金額高達 200 億美元。諾和諾德研究與評估高級總監 Jenny Yang 在 Asia Bio 上說，這家丹麥公司認為“C

152、hina for global”模式存在巨大的潛力，這種模式意味著將中國本土的資產拿到全世界進行開發。她表示，借助“中國的新治療領域平臺”，原本不可成藥的靶點也有可能成藥。默沙東(MSD)太平洋業務開發與許可總監 Koji Yashiro 對這些想法表示贊同，他說已經主持過多番討論，正在尋找適合全球市場的藥物資產。默沙東已獲得四川科倫藥業九款ADC的許可權。Merck KGaA 的業務與許可總監Ya-ting Lei 表示，這家德國公司采取了多元化戰略，對所有機會采取靈活開發的態度。言外之意是該公司也在尋覓地區交易機會，而輝瑞高級總監Geoff Quinn 則在亞洲看到了業務創新與合同制造的機

153、會。生物安全法案即將帶來巨大影響當被 Scrip 問及計劃中的美國生物安全法案對亞洲生物制藥領域合作交易的潛在影響時，參加Asia Bio 的高管們指出，根本的醫療需求仍將是創新與合作的驅動力?！皵[在首位的是患者需求，只要有科學的推動，供需關系就會一直存在，”Merck KGaA 的 Helen Chen（兼任國際咨詢公司L.E.K.Consulting 的全球醫療保健實踐的負責人）表示，她認為這項擬定的立法還關乎供應鏈安全。據 Yang 和 Yashiro 透露，盡管存在不確定性因素，中國仍具有相關性并發揮著重要作用。諾和諾德和默沙東在該市場招募新業務開發崗位就是對此的證明。在諾華召開的業績

154、發布會中，首席財務官 Harry Kirsch 表示，這家瑞士公司對于生物安全法案采取“觀望”態度。通過該法案，華盛頓政府可能會對在美中國生物制藥合同研發與制造組織施加新的限制。按照這位 CFO 的說法，就是“所以，到該 法律 生效之時，我們的計劃將不存在風險”。他接著說，該問題“將會在非常合理的時間內得到緩解”。作者（最左側）參加近期在新加坡舉行的亞洲生物合作論壇來源：EBD/Informa Connect32 SCRIP ASIA 100SCRIP ASIA 100 33 版權所有 2024 Pharma Intelligence UK Limited(Citeline)為 Norstel

155、la 公司旗下的公司（未經授權不得復制）版權所有 2024 Pharma Intelligence UK Limited(Citeline)為 Norstella 公司旗下的公司（未經授權不得復制）制造制造盡管 FDA 并未指出具體的國家/地區或市場，但題為“多樣性行動計劃 提高臨床研究中來自代表性偏低人群參與者的入組比例”的最新臨床研究多樣性指南將對志在出海的中國生物技術公司產生深遠的影響。首先，對于任何中國生物技術公司而言，想讓自己的產品在中國以外地區銷售，就必須獲得美國 FDA 批準。自傳奇生物與美國合作伙伴強生合作開發的嵌合抗原受體 T 細胞療法 Carvykti(ciltacabta

156、gen autoleucel)取得成功之后（該藥在 2017 年的ASCO 年會上憑借令人印象深刻的療效數據引起轟動），許多中國生物技術公司將獲美國批準作為國內獲批之后的終極目標。許多公司在美國開展研究，希望最終與大制藥公司合作，在全世界最大的制藥市場推出他們的創新抗體或細胞療法。但過程并不簡單，最新頒布的 FDA 指南令他們的前景蒙上了陰影。Brian Yang前總編輯中國北京中國多家知名公司（包括禮來的當地合作伙伴信達生物）在尋求美國 FDA 批準的過程中遭遇挫折。信達生物的 PD-1 檢查點抑制劑、免疫腫瘤抗體 Tvyvt(sintilimab)已被該監管機構拒絕。FDA 在完整回復函(

157、CRL)中稱，該生物制劑許可申請中僅提供了中國數據。禮來并未按照該機構的要求開展多地區試驗，而是選擇了中止 sintilimab 的開發。該藥雖然進行了非小細胞肺癌研究，但據 FDA 消息，并未解決未滿足的醫療需求。當前中國許多滿懷期待的生物創投公司的首要目標是取得美國批準，然而，按照議會表決結果頒布的最新用戶付費法案，出臺了最新的臨床研究多樣性指南，將令此類生物制品許可申請(BLA)變得更加困難?！皵祿皇窃蕉嘣胶谩薄霸诿绹_發藥物與中國大不相同，”投資咨詢公司 Treehill Partners的共同創始人兼 CEO 在早前一次采訪中表示。如果中國生物技術公司希望通過產品獲批或達成合作交易

158、而達到出海目的，就必須注意美國的監管框架?！皵祿嗖灰姷霉苡?，”這位高管表示。換句話說，主要問題不是數據，而是數據能否充分代表該療法所針對疾病的美國患者的多樣性。對于任何中國生物技術公司來說，只要想通過獲得美國 FDA批準達到“出?！钡哪康?，必須注意入組患者中的各種族人群保持充分的比例。有內部人士稱，以往中國公司主要靠獲得令人滿意的臨床數據，認為憑借這些數據就能說服監管機構，但現在光靠這些已經不夠了。也就是說，臨床數據必須充分代表美國監管機構強調的四個方面的多樣性，即年齡、性別、種族、民族人口統計學特征。當地響應來自上海的抗體開發公司 Vela Vigo 的共同創始人兼 CEO Li Jing

159、說，最新指南為獲得美國批準發出了明確的信號，中國生物技術公司必須嚴格遵守該指南及其他指南?！芭R床研究多樣性 之前就已提到，現在更明確了 中國 生物技術公司要想在美國和全球做生意，必須遵守美國 FDA 的最新指南，”Jing 說道。同時該過程還存在更多的挑戰，例如在研究設計中加入美國當地患者，他補充道。該規定釋放的信息非常明確，那就是：要獲得美國批準或達成全球交易，意味著中國公司必須采納并適應美國的要求，而不是寄希望于 FDA 的監管靈活性，他強調說?！罢f實話，你想獲得 FDA 批準，必須以美國為重心才可以?！被砻饪赡苄浴皹O小”但是，如果中國公司的創新藥物資產的適應癥是中國及其他亞洲人群多發的疾

160、病，他們仍然可以申請豁免。該指南規定，“如果已知或可確定新藥所針對疾病或病癥在美國的患病率或發生率，則需要給予豁免，”例如胃癌、肝細胞癌及不分類型的肝炎。另外，根據新藥的適應癥，如果中國公司在澳大利亞開展早期研究，然后在中國和美國開展后期研究，則可能滿足新要求，國際律師事務所 Ropes&Gray 的亞太地區合作伙伴 Katherine Wang 表示。但是，一位 FDA 官員指出，此類豁免的可能性“極小”。因為該機構需要在收到申請后 60 天內決定給予豁免還是拒絕，因此提前與 FDA 溝通非常重要。失去對美國的興趣？新指南是否會嚴重影響中國生物技術公司的出海計劃，迫使他們將注意力轉向美國之外

161、的其他市場，或者重新將注意力轉向國內市場？考慮到華盛頓政府采取的加速脫鉤政策，希望擺脫對中國生物制品制造與服務的依賴，尤其是計劃中的生物安全法案，中國公司可能開始采取多元化戰略，將注意力轉向其他市場，例如歐盟或東南亞國家。許多中國生物技術公司面臨嚴峻而持久的資本困境，與任何地區的全球合作伙伴合作，已成為他們生存的最后一根救命稻草。盡管如此，臨床和監管部門卻預計該指南影響有限。人們普遍覺得還有時間進行必要的調整，以滿足監管批準或合作需求。美國臨床研究多樣性指南是否會令中國公司的“出?！鼻熬懊缮详幱?？FDA 最新指南將對中國生物技術領域帶來深遠的影響，因為“出?！迸c獲得美國批準關系到他們的生死存亡

162、。FDA 臨床研究多樣性指南可能會令中國生物技術公司的“出?！鼻熬懊缮详幱霸S多公司在美國開展研究，希望最終與大制藥公司合作，在全世界最大的制藥市場 推出他們的創新抗體或細胞療法?！罢f實話，要想獲得 FDA 批準，必須以美國為重心才可以?！盠i Jing,Vela Vigo34 SCRIP ASIA 100SCRIP ASIA 100 35 版權所有 2024 Pharma Intelligence UK Limited(Citeline)為 Norstella 公司旗下的公司（未經授權不得復制）版權所有 2024 Pharma Intelligence UK Limited(Citeline)

163、為 Norstella 公司旗下的公司（未經授權不得復制）印度印度生物制藥領袖談論激進措施、監管改革和開放式人工智能(AI)以促進印度的研發一個包括諾貝爾獎得主 Jack W.Szostak 教授在內的備受矚目的生物制藥小組，最近討論了印度振興其創新生態系統并支持開展尖端研發的方法。目標很明確：大膽思考，考慮人工智能(AI)，引進大量投資，重新構想監管流程，并借鑒中國的成功案例。Szostak 教授為本次討論定下了基調，他指出，美國政府和風險投資（VC）公司為支持和促進研發而進行大規模投資由來已久。Szostak 幾乎從莫德納成立之初就與該公司有聯系，他指出，這家開創信使 RNA(mRNA)藥

164、物的公司主要由風險投資資助。Szostak 說：“COVID-19 大流行的開始恰好為他們提供了天時地利條件?！彼c Elizabeth H.Blackburn 和 Carol W.Greider 因發現“染色體如何受到端粒和端粒酶的保護”而共同獲得了 2009年諾貝爾生理學或醫學獎。風險投資 喜憂參半然而，這位諾貝爾獎得主堅持認為，VC 投資喜憂參半，因為有時它們“對事物的看法非常短視”，但另一方面，它們確實可以促進發展。Szostak 在圓桌會議上說：“我認為，如果能擴大這兩個來源在印度的資金投入，將是一件非常令人興奮的事情?！盇nju Ghangurde亞太地區執行編輯印度孟買一些小組成

165、員認為，印度風險投資公司的融資意愿不高與監管程序不明確有關，他們堅持認為，如果 Covid-19 藥物可以在不到一年的時間內獲得批準，為什么不考慮將這種做法推廣到其他藥物呢？“這將帶來來翻天覆地的變化，因為沒有哪個 VC 愿意涉足監管流程不明確的事物，”研究及專家小組總干事 Ajit Rangnekar博士特倫甘納邦海得拉巴的創新圈。他還提到資金很少，特別是對有社會影響力的項目而言。私人股本公司過去曾同樣強調，盡管它們通常會支持被視為“未來贏家”的機會或技術，但往往會“暫?！?。特別是涉及到印度的新時代療法時，會考慮“從研發到市場創造的整個周期”。此次圓桌會議由雷迪博士生命科學研究所主辦，Cit

166、eline 公司協辦，并于今年早期與 Szostak 教授在海德拉巴舉辦的第二屆Anji Reddy 博士紀念講座同時進行。Szostak 的演講標題是“RNA 與生命起源”。在演講中，這位教授重點介紹了與生命早期歷史有關的事件時間線、地球上從化學進化到生物進化的過渡 從物質到生命 以及 RNA 分子的雙重角色（即 SARS-CoV-2 病毒中的“頑敵”和 mRNA 疫苗中的救星）等一系列內容。該系列講座于 2023 年創辦，旨在紀念科學家、企業家和 1984 年創辦雷迪博士實驗室的慈善家 Anji Reddy 博士。雷迪博士實驗室董事長、已故創始人之子 Satish Reddy,追溯了早期印

167、度公司 40 年的發展歷程，包括 1992 年決定進入藥物研發領域，重點介紹了他的父親如何不被懷疑論者、未知領域、費用或風險所嚇倒的事跡。創始人 Anji Reddy 博士在自傳中將藥物發現描述為一種崇高的、甚至可能是精神上的追求，并指出它超越了利潤和投資者關系?！八氖姑翘岣呱钯|量和預期壽命。這需要良好的科學。但科學要想好，務必產生負擔得起經費的藥品。印度企業最有能力實現這兩點?！斑@是我未竟的事業，”Reddy 在回憶錄中說道，他于 2013 年去世。1997 年，Reddy 博士公司作為第一家將一種新的胰島素增敏劑分子授權給諾和諾德公司的印度公司，為許多其他相信成本效益發現研究的印度同

168、行打開了新的視野，盡管該分子并沒有完全進入市場。Satish Reddy 概述了印度制藥聯盟(IPA)的愿景，即印度制藥業到 2030 年將達到 1300 億美元（目前約為 500 億美元），并強調只有創新才能實現這一目標。IPA 代表印度國內領先的公司?！翱纯粗袊?，他們在 2008 年或 2010 年就開始了這場改革?？纯此麄兘裉斓某删?，這需要一種不同的思維方式和大膽、激進的步驟，”Reddy 主持圓桌會議時說道。精簡監管體系圓桌會議還討論了精簡監管體系的流程和途徑相關問題，當然不會在安全性和有效性方面走捷徑。對委員會決策相關的弊端發表了看法。據 Szostak 觀察，涉及政府和 VC 資助

169、的很多決策都是由委員會做出的，人們傾向于得出“最保守的可能的結果”。委員會的種種保守做法往往會減緩監管審批和撥款方面的一切事宜。包括諾貝爾獎得主 Jack Szostak 教授在內的生物制藥專家分享了他們對新興創新生態系統的看法，以及印度在尋求研發轉型時正確應對的方式。專家小組成員指出，風險投資可能會喜憂參半，他們呼吁監管機構在確保安全的同時，還應加快諸如美國的 LPAD 等發展道路，以及“開放式的”人工智能平臺的建設。主席：Satish Reddy，主席，Reddy 博士實驗室。圓桌會議與會者 Jack W.Szostak，諾貝爾獎得主、教授 Harish Iyer 博士，比爾及梅琳達.蓋茨

170、基金會印度辦事處數字與健康創新部副主任 Yamuna Krishnan 博士，芝加哥大學化學系教授 Shridhar Narayanan 博士，印度制藥聯盟創新高級技術顧問 Srinivas Oruganti 博士，Reddy 博士生命科學研究所所長 Murali Ramachandra 博士，Aurigene Oncology 首席執行官 Radha Rangarajan 博士，CSIR-CDRI 主任 Ajit Rangnekar 博士，特拉甘納邦海德拉巴研究與 創新圈(RICH)總干事 N.Ravindranathan 博士，大陸醫院癌癥預防和早期發現部主任 Guru N.Reddy 博

171、士，大陸醫院胃腸病與肝病部創始人兼主任 Trajko Spasenovski 博士，Citeline 定制解決方案副總裁。會議小組成員：從左到右依次為：Ajit Rangnekar 博士、Harish Iyer 博士、Yamuna Krishnan 博士、Radha Rangarajan 博士、Satish Reddy 先生、Jack W.Szostak 教授、Guru N.Reddy 博士、Shridhar Narayanan 博士、Ravindranathan 博士、Murali Ramachandra 博士、Srinivas Oruganti 博士、Anju Ghangurde、Teja

172、svi Poorna Chandra 和 Dinesh Reddy Musukula。數據來源：Reddy 博士實驗室SCRIP ASIA 100 37 版權所有 2024 Pharma Intelligence UK Limited(Citeline)為 Norstella 公司旗下的公司（未經授權不得復制）36 SCRIP ASIA 100版權所有 2024 Pharma Intelligence UK Limited(Citeline)為 Norstella 公司旗下的公司（未經授權不得復制）印度印度“如果只能資助 10%的撥款，那么委員會傾向于資助最保守的撥款。如何讓委員會負責任并承擔

173、合理的風險，但又不冒太大的風險，同時還可以快速推進？“這是一項艱巨的挑戰，”Szostak說道。小組成員還通過監管毒性研究，討論了印度關于從臨床前到臨床階段如何服用藥物的法規細節。目前該法規看起來像一份清單，可以隨意解釋，而不像美國食品及藥品監督管理局(FDA)的指南那樣明確。通過數百個明確的指導方針和清單，專家們曾強調美國的體系“非常透明”，并做了很多工作以簡化監管環境，確保行業可以駕馭監管要求。圓桌會議還關注了美國抗菌和抗真菌藥物的有限人群路徑(LPAD)，它為包括 FDA 和行業在內的利益相關者提供了一種工具，幫助批準抗菌藥和抗真菌藥，以治療需求未得到滿足的有限人群中嚴重和危及生命的感染

174、。討論小組成員認為，這種確保安全性并提供加速途徑的監管愿景可以促進印度的藥物開發?！癋DA 采用協商的方法。他們試圖鼓勵在醫療需求未得到滿足的情況下做出努力，并向業界提供大量反饋意見。雷迪博士生命科學研究所所長 Srinivas Oruganti 博士說：“這是印度所不具備的?！眻A桌會議獲悉，印度還應考慮允許對在國外發現或開發的新藥進行 I 期（首次人體試驗）研究，這將有助于建立能力和經驗，盡管需要事先建立一流的安全管理實踐和其他要求?！白钪饕氖侨绾卧谟《劝踩剡M行首次人體試驗。對于印度這種人口規模的國家來說，五、六個研究中心遠遠不夠。如果要擴大創新規模，我們需要更多研究中心來有效地進行試驗

175、，”Aurigene Oncology 首席執行官 Murali Ramachandra 博士說。目前，對于在印度以外的其他國家發現或開發的創新原料藥，I 期數據必須與申請一同提交，印度監管機構可能會批準再次進行 I 期研究，或與該藥物的其他全球試驗同時進行 II 期試驗以及隨后進行 III 期試驗。然而，印度 2013 年后的監管改革以及2019 年的開創性新藥和臨床試驗規則已簡化審批程序，大大縮短審批時限，并引入多項豁免和規定，以提高在其開展臨床試驗的整體效率。還有人呼吁在印度監管體系中增加更多的技術專業知識，官員需要從將自己視為許可人轉變為專注于確保完成清單，而不是深入研究數據顯示的內容

176、。會議小組成員堅持認為，能夠更深入地解釋毒理學和研究不良反應及其影響的額外人才可能起關鍵作用，盡管印度政府最近的政策旨在建立和擴大新生物實體、新化學實體、生物制劑、影像醫療技術和基于人工智能/機器學習（ML）的創新等領域的內部專業知識，這表明事情正朝著正確的方向發展。研發中的人工智能會議還圍繞大數據和計算技術展開了討論，這些技術將改變藥物研發，揭示新的生物學見解，并有助于開發可復制的疾病模型和可擴展的治療方法。小組成員談到了人工智能在研發中的巨大前景，其中強調了人工智能如何帶來一定程度的可預測性，然后指出某種化合物是否可能在早期具有特定的活性?！拔覀兛吹搅讼Ｍ?；并在藥物發現方面取得了初步成功。

177、例如，Insilico Medicine 能夠在 18 個月內從零發展到 I 期就緒化合物，用于治療嚴重未滿足需求的特發性肺纖維化。中央藥物研究所（CDRI）隸屬于印度科技部下屬的科學與工業研究理事會，該研究所所長 Radha Rangarajan 說：“現在他們正處于 II 期階段?！盧angarajan 擁有洛克菲勒大學博士學位，曾在哈佛大學公共衛生學院從事博士后研究工作，早年他曾在 Reddy 博士實驗室的發現部門工作過一段時間。之后與他人共同創立了 Vitas Pharma，這是一家藥物發現和研發公司，專注于治療高度耐藥性感染的新療法。記者從圓桌會議獲悉，雖然人工智能需要更廣泛地進入藥

178、物發現過程，但面臨一個新挑戰，即 AI 平臺正在變成專有平臺。CDRI 正在與多個機構合作，建立一個人工智能平臺，并希望該平臺是“開放性的”。一位會議小組成員指出，印度正處于可以獲得大量數據的鼎盛時期，而且很多數據可能至少會成為初創公司使用的“開放性數據”，特別是作為該國國家數字健康使命的一部分。根據 2024 年2 月的政府數據，截至 2023 年 12 月 31 日，印度工業和國內貿易促進部認可的各行業初創企業有 117,254 家。另一些人指出，雖然歷史上的創新受到實驗室中的發現和途徑驅動，隨后在人類環境中得到證明，但對此學術界可能會更多的面向臨床，因為患者樣本來自臨床?！霸仁率露夹枰?/p>

179、檢測，蛋白質組學、基因組學、代謝組學等等?，F在有了人工智能，只需進行查詢就可以了，”芝加哥大學化學系教授 amuna Krishnan 士說。Krishnan 對這種轉變感到興奮，“首先從模型生物體中獲得線索，然后再轉到人類身上，這種轉變是通過學術界推動的，但現在將發生逆轉”。合作的力量小組成員還談到了鞏固合作經驗的必要性，尤其是在 COVID-19大流行期間凸顯出來的合作經驗 當時的合作伙伴關系超越了學科和國家的界限。他們說，COVID-19 催生的一些機制應該大力弘揚。通過獨特的公私合作伙伴關系研發的輪狀病毒疫苗在印度上市，印度空間研究組織(ISRO)成功的登月任務被認為是證明合作能夠帶來

180、成果的努力。2023 年 8 月，“月船 3 號”在南極地區的月球表面成功軟著陸，印度書寫了歷史?！爱斈銈?一起 工作時，就會看到什么是可能；我認為我們需要正確地激勵它。我對我們能夠做到這一點非常樂觀，”比爾及梅琳達蓋茨基金會數字與健康創新辦公室副主任 Harish Iyer 博士說道。例如，輪狀病毒疫苗還涉及多個合作伙伴，包括印度生物技術部、巴拉特生物技術公司、美國國立衛生研究院(NIH)、美國疾病控制和預防中心（CDC）、斯坦福大學醫學院和非政府組織PATH。在圓桌會議上，圍繞印度應該在多大程度上效仿中國刺激研發的做法，也出現了大量直言不諱和截然不同的觀點。這些建議的要點可大致歸納為：取其

181、精華，去其糟粕，為印度量身定制。Citeline 定制解決方案副總裁 Trajko Spasenovski 回顧了全球生物制藥創新的現狀，并強調了中國在成為創新熱土所取得的巨大進步。Spasenovski 在圓桌會議前的綜述中說，中國擁有包括子公司在內的 808 家活躍的生物制藥研發機構，且 24%的行業產品線正在積極開發中。白皮書概述了圓桌會議的重要收獲。印度知識產權現狀：制藥業和法律界領袖討論變革之風，“達摩克利斯之劍”諾華、拜耳、太陽制藥、印度制藥聯盟、無國界醫生組織以及 Anand and Anand 的領導人討論印度不斷變化的知識產權狀況，包括授權前異議、執法行動和其他現實問題。最近

182、在海德拉巴舉行的一次會議上，還圍繞“常青化”、對符合專利主題的限制和強制許可的擔憂等話題進行了討論。Anju Ghangurde亞太地區執行編輯印度孟買在一次關于印度知識產權(IP)的小組討論中，與會者就某些關鍵條款提出了不同的立場和反駁意見，包括授予前異議和印度專利法規第 3(d)條所涵蓋的對符合專利條件的主題的限制。諾華公司知識產權、法律創新和國際法律全球主管羅 Robert Stanley 指出，世界其他國家“基本上已經廢除了授予前的反駁意見”，印度至少應該在該條款中加入“一些平衡措施”。這將確保專利能夠以“有意義的方式”授予，以保護創新并擴大在印度的覆蓋范圍，仍然允許有異議者提供有意義

183、的授予后異議或法庭異議，他解釋道。Stanley 在最近于海得拉巴舉行的 BioAsia 2024會議（該會議由本文作者主持）的小組討論中表示：“我們認為這將是一種提供 授予前反駁意見 的更有序的方式?！盨tanley 在印度的專利規則進行一系列修訂之前發表了評論。這些修正案已正式公布，其中包括賦予專利管理局酌處權的規定，以決定是否維持授權前專利異議陳述的自由裁量權，以及此類異議的費用等條款。該規則草案最初于去年 8 月公布。印度政府 3 月 16 日發表聲明稱，印度專利條例第 25(1)條規定的以異議方式提交和處理授權前申38 SCRIP ASIA 100SCRIP ASIA 100 39

184、版權所有 2024 Pharma Intelligence UK Limited(Citeline)為 Norstella 公司旗下的公司（未經授權不得復制）版權所有 2024 Pharma Intelligence UK Limited(Citeline)為 Norstella 公司旗下的公司（未經授權不得復制）印度印度述的程序已“進一步簡化并更加明確”，規定了處理申訴的方式，并確定了提交此類申訴的費用，以遏制“良性和欺詐性”授權前異議，同時鼓勵提出真正的異議。Benami 在印地語中的意思是“無名”或“匿名”，Benami 挑戰本質上是以虛假的名義提出或給出異議，或者是作為可公開所有人的第

185、三方委托人或受益所有人提出或持有反對意見。BENAMI 異議Anand and Anand 是亞洲頂級 IP 律師事務所之一，其執行合伙人 Pravin Anand 提到長期存在的“濫用”授權前異議程序的情況，包括正在提交的 benami 異議，并指出新規則可能會防止這種濫用情況?！皩＠芾砭脂F在有權根據初步證據決定異議是否可以維持，因此這是一件重要的事情。提出異議的費用也有所上漲，因此那些“盲目提出異議”的人會望而卻步，因為有證據顯示許多反對者不會出席聽證會，”Anand 在小組討論中說道。然而，這位資深法律專家的言論引起了醫療人道主義組織“無國界醫生”的強烈回應?！斑@些提出 benami

186、授權前異議的人是誰？這些人是 HIV 感染者，是來自旁遮普邦（印度邦）的卡車司機，我作為 MSF 為他們提供了技術支持，幫助他們對一些最重要的藥物提出授權前異議，包括丙型肝炎和 HIV 用藥，”南亞 Medicines Sans Frontiers IP 顧問兼負責人 Leena Menghaney 說。Menghaney 說，她希望在未來能用 Semaglutide 和 GLP-1 做“同樣的工作，”并補充說，“如果印度的知識產權系統因為修改而失去平衡”，不僅會影響印度的患者，也會影響世界其他地區的患者。MSF 高管堅持認為，一些法院“隨意”發出禁令，卻從不考慮已經在使用仿制藥、無力負擔昂貴

187、治療費用的患者的情況?！耙虼?，禁令必須是平衡的，我認為這個行業應該關注禁令的濫用情況，特別是在不同的法院，看看我們如何才能真正實現禁令制度的平衡，”Menghaney 表示。合理的專利授權其他小組成員也強調了印度專利法規中授權前和授權后異議條款的作用。太陽藥業副總裁兼投資組合規劃和 IP 訴訟負責人 Taranpreet Lamba 表示，許多其他司法管轄區均提供了授權前和授權后異議工具。他堅持認為，這些條款可以確保一旦專利審查員遺漏重要的方面，“我們如何解決這些問題，而不是陷入復雜、耗時和昂貴的訴訟？我們能否獲得有意義的專利？”太陽藥業的這位高管還表示，數據表明，只有一小部分印度專利實際上是

188、作為授予前異議程序的一部分而遭到反對的。據當地媒體報道，社會發展委員會副主席 Biswajit Dhar 表示，自 2005年（專利修訂法）以來，估計有 0.3%的專利申請遭到反對，而在 2021-22 年，估計有 0.69%的申請遭到反對。太陽藥業的 Lamba 對授權前異議的費用也有更細致的看法，他指出，訴訟成本將遠遠超過有人為此類異議支付的費用。民間社會組織早些時候堅持認為，對專利申請前的異議實行動態收費與現行做法大相徑庭，會“抑制”患者、患者團體的積極性，從而使整個過程在經濟上不可行。非專利發明BioAsia 備受矚目的小組還討論了印度專利法規第 3(d)條，這是大型制藥公司長期存在的

189、癥結之一。諾華公司的 Stanley 提到了藥物的“創新周期”，以及開發新分子或新的生物制劑，開發有效的制劑，完成臨床試驗并上市。他強調，這樣做可以“使用同一種核心藥物開發多種創新藥”。Stanley 在小組討論中說：“在我們看來，第 3(d)條可能起到的作用是，僅在印度阻止對這一難題的某些部分創新成果的恰當認可和保護?！庇《葘＠ǖ?3(d)條認為，“僅僅發現一種已知原料藥的新形式，并未增強該原料藥的已知功效”，不可授予權利。此外，根據該條款，非專利性被定義為“僅僅發現已知原料藥的任何新特性或新用途，或僅僅使用已知工藝、機器或設備，除非該已知工藝產生新產品或使用至少一種新反應物?！迸c該規定相

190、關的解釋性聲明列出了被視為同一物質的鹽、酯、醚、多晶型物、代謝物、異構體和異構體混合物等，除非它們在功效方面的特性存在顯著差異。Stanley 認為，雖然鹽類和其他形式的藥物需要證明其療效更佳，但印度還需要考慮在同樣的理念下陷入困境的其他創新?！澳切┛梢栽黾踊颊呤芤娴氖滤幬?，藥效更持久的藥物，或允許每日/每周、每六個月給藥一次的新配方時，這些都屬于新的創新成果。人們為此花費了數億甚至數十億美元，進行了多次臨床試驗和多年的配方研究。難道根據第 3(d)條的規定就突然不能申請專利了嗎？第 3(d)條是印度最高法院一項裁決的核心，該裁決于 2013 年駁回了這家瑞士公司的癌癥藥物格列衛（甲磺酸伊馬替

191、尼）的專利。在印度努力從印度制造向印度體系發明邁進的過程中，諾華高管繼續尋求更明確的方向，或許是“更進一步”。禮來公司首席執行官 David Ricks 在 BioAsia 上同樣提到，印度在地緣政治中處于“特殊時期”，但他表示印度將需要重新思考在IPR 等領域的特定歷史地位，還需要改變監管環境，“加入全球，成為生命科學的領導者”。然而，太陽藥業的 Lamba 強調，第 3(d)條主要目的在于確保只授予的“有意義的專利”。他認為這本質上只是發現了一種已知原料藥的新形式，并不涉及新劑型。達摩克利斯之劍拜耳公司臨床開發與運營全球負責人 Christoph Koenen承認，自 2012 年 Nex

192、avar（索拉非尼）案判決以來，該德國集團“非常高興”沒有再簽發強制許可（CL）。但他堅持認為，印度法律中的強制許可條款“好比一把達摩克利斯之劍，時刻懸在我們的頭上，隨時會有危險發生?！盞oenen 說，在確?；颊攉@得重要的創新療法和藥物方面，還可以引入其他的機制?！笆紫?，政府和支付方有可能與制藥公司就某些創新的可及性進行談判。我認為，在 COVID 大流行期間發生的疫苗相關問題就是一個很好的例子?！盞oenen 說。雖然強制許可旨在確?；颊攉@得藥物，但拜耳高管指出，確?；颊攉@得藥物的責任不僅僅在于制藥公司?！按_?；颊攉@得藥物的責任在于支付方，而在一些國家，該責任卻在于政府和社會其他部門。因此

193、，我認為，與其頒發強制許可證，不如在一個國家/社會內部進行討論，以確?；颊咂毡楂@得適當的治療，顯然創新藥物是其中的一部分，”他解釋道。他強調，這一點應在印度的立法中得到體現。他斷言：“按照現在的寫法，這把達摩克利斯之劍將繼續存在，并對我們構成威脅?！?012 年 3 月，印度首次批準了拜耳 Nexavar 在藥品領域的強制許可，允許 Natco Pharma 自行生產并銷售該產品的一個版本，價格僅為拜耳當時在印度銷售該藥品價格的 3%多一點。從左到右依次為：Taranpreet Lamba，太陽制藥公司副總裁兼投資組合規劃與知識產權訴訟部主管；Sudarshan Jain，印度知識產權協會秘書

194、長；Robert Stanley，諾華公司全球知識產權、法律創新與國際法律部主管；Leena Menghaney、南亞 MSF IP 顧問和負責人；Christoph Koenen，拜耳公司臨床開發與運營全球負責人；以及 Pravin Anand，Anand and Anand 的管理合伙人數據來源：BioAsia40 SCRIP ASIA 100SCRIP ASIA 100 41 版權所有 2024 Pharma Intelligence UK Limited(Citeline)為 Norstella 公司旗下的公司（未經授權不得復制）版權所有 2024 Pharma Intelligenc

195、e UK Limited(Citeline)為 Norstella 公司旗下的公司（未經授權不得復制）印度印度Lamba 指出：“我們現有的專利法涉及增強功效，在過去 20 年左右的時間里，法院一直在嘗試定義什么是增強功效，并解釋說增強功效僅限于治療功效?！卑荻娜蚺R床開發和運營負責人 Christoph Koenen 提出了第 3(d)條的另一個問題，認為根據該條款，新的適應癥不可申請專利。該負責人強調這一方法的復雜性，在腫瘤學等領域，“不可能”同時出現所有不同的適應癥?！靶碌哪[瘤類型的新適應癥將會不斷出現。如今，結腸癌患者受益的藥物實際上可能對胃癌、腦癌和乳腺癌均有益。由于無法就此獲得專

196、利，因此這一新適應癥進入印度市場會受到極大的抑制，”Koenen 說道。這最終不會不會對印度的患者有益，反而會損害印度患者的利益，他強調。Koenen 還提出應持續關注印度強制許可(CL)規定（見側框）。全球范圍內 CL 也取得了重大進展。歐洲議會成員批準了一項歐盟范圍內關于該主題的提案，該提案可能會在衛生緊急情況下凌駕于專利保護之上，但需要通過歐盟理事會的批準。專利長青化3(d)論點的另一方是 Sudarshan Jain，他是一位行業資深人士，任印度制藥聯盟秘書長，該聯盟代表印度國內領先的公司。Jain 曾在雅培和強生等公司擔任領導職務。他認為，3(d)是一個“非常獨特的主張”，并提到了專

197、利長青化如何阻礙藥品的大眾化?！霸谖铱磥?，專利的目的是在不長期維持壟斷的情況下促進創新，同時確?；颊攉@得負擔得起的藥物。長青化的作用就是持續工作并擴展創新范圍，”Jain 說道。長青化通常需要在治療的主要專利即將到期時獲得次要專利，從而擴大市場獨占性。其中提到了 Humira（阿達木單抗）的專利壽命延長策略，不過這種策略并非艾伯維獨有。由于印度在醫療保健方面的自付費用很高 從之前的 62.6%到現在的 47.1%左右“從患者角度來看，我們所有人面臨的問題是，能否專利長青化？”Jain 問道。他斷言：“這是我們在印度專利制度方面必須考慮的基本問題”，并強調印度專利法符合 TRIPS（世界貿易組織

198、與貿易有關的知識產權協定）?！帮@著改進”盡管存在差異，但 BioAsia 會議上的小組成員還是對印度 IP 領域多年來的改進表示贊賞。諾華公司的 Stanley 提到，印度專利申請的審批時限有所改進，法院系統也取得了進展，“在專利執行過程中，當涉及禁令或其他救濟時，便做出更有意義的決定，所需的時間也因此縮短”。印度近年來對 IP 管理進行了改革，專利審查的平均待審時間從 2016 年的 2,160 天下降到 2022 年的 120 天。拜耳的 Koenen 還提到了印度 IP 環境的“顯著改善”，并表示這可能是印度生物制藥公司更加注重自身創新的結果。據Koenen 觀察，“印度國內確實有興趣保

199、護來自印度的創新。法律專家 Pravin Anand 指出，多年來印度IPR 環境發生了巨大變化，2009 年出現了第一起案件 百時美施貴寶訴 Hetero 案，甚至在藥物上市之前，就已經根據quia timet（擔心的事情）批準了禁令。他指出，此后，許多其他禁令也開始獲得批準。Anand 還指出，在 2005 年前印度一直存在“無損害賠償文化”，但一起商標侵權案極大地改變了這種狀況，從而為判定金錢損害賠償打開了大門。此后在專利訴訟案件中也開始給予損害賠償?！捌鸪?，損害賠償只是象征性的，數額很小，而且從未收取過。而現在，賠償金高達數百萬美元，還能收回?！盇nand 強調道。一起針對個人(Lok

200、esh Srivastava)提起的訴訟，指控其涉嫌侵犯與雜志封面設計相關的商標權和版權。德里高等法院在2005 年支持了這一主張，并判定損害賠償金。與此同時，IPA 的Jain 強調，就 2022 年專利申請數量而言，印度已成為第六大國家，較上一年增長 25.2%，令人印象深刻；2023 年共申請專利90,300 件，比 2022 年增長 17%。在2023 年全球創新指數中，印度在 132 個經濟體中排名第 40 位。Jain 補充說：“世界知識產權組織總干事 Tang Daren 曾訪問印度，他對印度在專利環境方面所做的工作表示贊賞?！薄皬幕颊叩慕嵌葋砜?，我們所有人面臨的 問題是，專利能

201、否 長青化？”Sudarshan Jain，Sun Pharma麥卡錫高管談印度創新的出路，借助制藥 GCC生態系統麥肯錫公司高級合伙人兼生命科學業務（亞洲）負責人向Scrip講述了可能有利于印度企業（包括 ADC 空間）的創新縫隙市場，利用 AI 增強研究活動的信心，以及印度如何利用大型制藥公司不斷擴大的GCC 擴大研發生態系統。Anju Ghangurde亞太地區執行編輯印度孟買中國在短短十多年間崛起為醫藥創新的熱土，其中包括在備受矚目的抗體偶聯物(ADC)領域擁有許多卓越成就，這本身就是一個案例研究。雖然印度目前在研發渠道方面并不處于同一水平，但更多的一線本土企業似乎準備增強創新能力，投

202、資下一代療法和新模式。Scrip采訪了麥肯錫公司高級合伙人兼生命科學實踐（亞洲）主管 Sathya Prathipati，討論印度不斷發展的創新競爭環境、人工智能(AI)在研發領域更好地實現目標所起的作用，以及大型制藥公司在印度不斷擴大的全球能力中心(GCC)范圍內如何建立更廣泛的研發生態系統。Prathipati 提到了許多印度公司可能感興趣的創新縫隙市場，包括肽(Peptides)和 ADC 等領域，前者歷來是“重點領域”，后者“存在高資本、專業知識和運營復雜性障礙”。Prathipati 曾與印度、中國、西歐和美洲的客戶合作，他堅持認為：“一些病毒載體和有前景的RNA 的技術，只要有正確

203、的合作伙伴關系和關注點，就會帶來機會?！贝送?，放射性藥物也很有前景，專注于診斷同位素的印度公司已經在這方面建立了設施。據麥肯錫的這位高管觀察，“這些公司在放射性藥物的監管方面擁有豐富的經驗，尤其是在診斷領域，它們可以利用這些經驗將業務擴展到治療應用領域。在創新中前進其中一些領域已經付諸行動，例如 Cipla 已經在肽領域有所建樹，并且還在寡核苷酸領域提交了申請，而 Zydus Lifesciences 則于 2021 年推出了其自主開發的曲妥珠單抗 emtansine 生物類似藥 ADC，這是藥物開發領域最復雜的技術之一。太陽藥業的研發子公司 Sun Pharma Advanced Resea

204、rch 也加入了競爭行列，該公司擁有一種早期的、一類抗 MUC-1 ADC 藥物，這些藥物可以治療多種癌癥。麥肯錫公司高級合伙人兼生命科學業務（亞洲）負責人 Sathya Prathipati數據來源：McKinsey42 SCRIP ASIA 100SCRIP ASIA 100 43 版權所有 2024 Pharma Intelligence UK Limited(Citeline)為 Norstella 公司旗下的公司（未經授權不得復制）版權所有 2024 Pharma Intelligence UK Limited(Citeline)為 Norstella 公司旗下的公司（未經授權不得復

205、制）在全球范圍內，許多公司都在從事 ADC 的早期到中期研究，盡管這一高風險領域最近遇到挫折，包括 FDA 針對第一三共和默克公司的帕妥珠單抗(HER3-DXd)發出的完全回應函(CRL)。印度排名第一的制藥商太陽藥業在這一專業領域取得了長足發展，該公司還開發了一種治療 2 型糖尿病和肥胖癥的GLP-1 受體激動劑等資產，而一家年輕的細胞和基因治療公司Immunoadoptive Cell Therapy 去年推出了印度首個自主研發的CAR T 細胞療法，這標志著印度創新征程中的一個重要里程碑。此外，太陽藥業還剛剛獲得 FDA 對 Leqselvi(deuruxolitinib）的批準，這是一

206、種用于治療嚴重斑禿的口服 JAK 抑制劑，該藥物通過 Concert Pharmaceuticals 價值 5.76 億美元的交易獲得。未來十年左右或許將更好地定義印度制藥業的創新軌跡，盡管印度早在 2019 年提出建立一個強大創新渠道的大膽設想。到2030 年，每年將推出三到五個新的分子實體或處于后期臨床試驗階段，并推出 10 到 12 個增量創新。相比之下，中國目前有 24%的行業創新渠道正在積極開發中，并且已經成為 ADC 的主要開發者之一。Prathipati 說，監管改革、資金、生物產業集群和人才的出現，均對中國生物制藥在全球創新舞臺上嶄露頭角起到了一定作用。但他指出，印度也在采取顯

207、著措施支持創新生態系統?！袄?，支出財務委員會(EFC)已建議在五年內支出500億印度盧比（5.97 億美元），用于加強與印度全國各地的 NIPER 合作研究的研究和創新，并利用其研究基礎設施，”他說道。但從更廣泛的意義上講，資金仍然是印度等市場早期創新的長期障礙。Prathipati 強調，印度的早期資產生態系統“剛剛起步”，投資者評估印度能力和機會的框架仍在形成中?！半S著資產供應的增加，越來越多的參與者通過不同的資金來源進入這一領域，無論是通過更定期評估這些的國際基金，還是通過印度企業推進 R&D，風險生態系統也將獲得更多的熟悉度，并建立他們評估風險和機遇的方法，這反過來會增加參與，”他提

208、出。通過 AI 識別“已知信息中的已知信息”麥肯錫的這位高管還談到了 AI 的“轉型浪潮”，該技術不僅讓企業重新思考藥物發現的方法，還讓企業重新思考臨床試驗、生產、分銷和整體運營效率的方法。在研發等方面，AI 具有一定程度的可預測性，為決定是否進行研發提供動力。Prathipati 指出，對于先行者來說，由于可獲得的并購基金備用金和合作伙伴協議在臨床前階段越來越多，因此引入新資產的競爭很大，“這就需要在信息不太可靠的情況下做出決策”。因此，AI 可以幫助“增強信心”，這既是當前追求的指標，也是為新的開發工作尋找機會?！巴ㄟ^ AI 可以識別“已知信息中的已知信息”現有分子靶向已確定的路徑，或者

209、AI 對具有強大療效證據的廢棄資產進行全面掃描，以發現新的機會，或者 AI 可以識別具有強大現有聯系的指標，以幫助擴大現有資產的指標，或者最終發現沒有現存資產的新途徑，”Prathipati 解釋。麥肯錫去年的一份報告指出，即使使用“傳統”的深度學習技術，線索識別也需要幾個月的時間。然而，基礎模型和生成式 AI可以讓企業在幾周內完成該過程。當時，麥肯錫公司的一位高管也提到了使用案例進行目標識別和鉛中毒篩查。這家全球管理咨詢公司幫助一家制藥公司客戶部署了臨床組學方法，在不到 8 周的時間內建立了一個單一治療領域的概念驗證基因組學平臺，初步確定了渠道中大約 200 個目標變體。麥卡錫公司的高級合伙

210、人 Vikas Bhadoria 說：“這些變體被映射到客戶內部數據集中的目標蛋白質靶點，從而形成一個端到端的發現渠道?！鄙墒?AIPrathipati 補充說，生成式 AI 還可以通過方案“共同制定者”、主要提交內容撰寫者或管理試驗績效等方式，加快研發價值鏈的多個環節。更具體地說，麥肯錫公司最近表明，仿制藥公司正在研發領域試行的一些關鍵性生成式 AI 用例包括：文獻綜述 快速審查以加速實驗室實驗的進度；通過使用真實世界數據來加強選址和監測，從而加速臨床試驗；以及利用與競爭和監管環境相關的實時數據，以識別投資組合并進行優先排序。Prathipati 表示，印度初創企業在機器學習(ML)支持的

211、藥物發現領域前景“光明”，因為其擁有大量的投資支持、強大的技術人才生態系統和全球使用案例。他還提醒道：“然而，要讓這些初創企業充分發揮潛力并在制藥行業產生全球性影響，迎接與基礎設施、數據安全和可擴展性有關的行業挑戰至關重要?！痹谌蚍秶鷥?，鑒于專注于 ML 驅動的藥物發現初創企業有可能改變傳統上昂貴而漫長的生物制藥研發流程，VC 在 2019 年至2022 年期間已向其注入了超過 90 億美元的資金。全球能力中心與此同時，隨著越來越多的大型制藥公司在印度投資并擴大其GCC，Prathipati 認為印度可以借助這一勢頭和人才基礎，以多種方式促進更廣泛的生物制藥創新生態系統。首先，他建議增加全球

212、領先企業和當地企業之間的合作次數，以便找到“一種從制度上開發知識的方法”?！癎CG 機遇對印度來說是一種真實的存在。不僅僅是因為 GCC在成本和利潤上的優勢，而且越來越多的是因為速度，靈活性和最佳的工作方式，正如我們現在在整個行業看到的那樣，”他解釋道。他補充說，印度還有機會增加臨床試驗的數量，以“重新平衡”并建立可持續的生態系統。最終有機會系統地訪問印度初創企業，了解其在 GCC 進行中的工作，以便積極進行用例開發和增長。Prathipati 強調道，“印度繼續管理和留住這些 GCC 正在梳理的人才至關重要，這有助于當地企業增強公司實力?！庇《燃s有 38 家制藥 GCC，目前雇用了 75,0

213、00 多名員工；這些GCC 通過培養整個價值鏈的人才和技能發展，尤其是在“錯綜復雜的策略領域”，為印度的創新生態系統做出了貢獻”。印度制藥生產商組織(OPPI)和 EY Parthenon 去年也發布這樣的一份報告。阿斯利康、諾華、葛蘭素史克、禮來和諾和諾德等公司均在印度設有全球合作中心。這些合作中心職能廣泛，涵蓋完整的研發價值鏈、藥品商業化、制造和供應鏈、醫生和患者參與、商業戰略和數字化運營，其中一些中心還涉足 AI、ML、增強現實和物聯網領域?！半S著資產供應的增加，越來越多的參與者以不同的資金來源進入這一領域，風投生態系統也將獲得更多的熟悉度?！盨athya Prathipati，麥卡錫印

214、度印度44 SCRIP ASIA 100SCRIP ASIA 100 45 版權所有 2024 Pharma Intelligence UK Limited(Citeline)為 Norstella 公司旗下的公司（未經授權不得復制）版權所有 2024 Pharma Intelligence UK Limited(Citeline)為 Norstella 公司旗下的公司（未經授權不得復制）贊助方：2025 年之后的日本制藥市場Yoshimasa Shimoto 博士是日本制藥行業的資深專家，本篇分享他對日本市場的獨特見解及日本市場對跨國公司的吸引力。Shimoto 博士擁有豐富的職業經驗，目前

215、他負責戰略咨詢與導航部門的領導工作，該部門為 CMIC 的合伙人。在本次問答節目中，他將討論最新監管動向、重要機會及挑戰，為海外公司進入日本臨床開發領域提供借鑒。Citeline：對于日本市場與其他地區市場的差異，您有何看法？對于在日本市場尋求機會的海外申辦方，日本有何優勢？Shimoto：日本是全球第二大提供創新療法的專利藥與新分子實體(NME)制藥市場。在 2023 年，日本藥品及醫療器械局(PMDA)的中位審批時間在全球主要監管機構中是最短的，標準評審為 332 天，加快評審為 257 天，從而確?？焖?、與全球保持一致的審批時間。1對于主要治療領域 抗癌藥和免疫調節劑藥物，PDMA 的審

216、批中位時間排在第二位，僅次于 FDA，在神經系統領域，PDMA 的審批也處于領先地位。另外日本在臨床開發的患者入組效率方面與美國和歐洲相當。近期監管更進一步簡化了主要疾病領域的審批。但是，在歐洲和美國獲批的 143 款產品在日本仍未獲批，其中 60.1%尚未進入臨床開發。許多是創投公司開發的孤兒藥或兒科藥。作為回應，2024 年 PMDA 建立了兒科與孤兒藥物監管咨詢中心。2海外申辦方與日本公司合作可以獲得當地的專業服務，有利于適應日本的監管環境，簡化分銷和上市途徑。日本的全民醫療體系覆蓋全體國民，藥物獲得日本厚生勞動省(MHLW)批準后，可在 60 到藥價在該體系下越來越低，導致長期銷售預測

217、變得非常復雜。但是，日本正通過靈活的藥物定價改革2主動解決這個問題，以提高穩定性和可預測性。不僅如此，由于利益相關方為使藥物獲批，會努力確保數據的可靠性，登記中心的使用正在擴大。這只是日本為提高藥物開發市場的效率和可及性而采取的眾多舉措中的一部分。目前監管和政府對擁有先進或創新候選藥物的外國初創公司和生物創投公司采取何種支持趨勢，這對他們在日本市場的機會有何影響？日本對自己的定位是作為其他亞洲市場的門戶，特別是創新跨國初創公司。PMDA 支持新型藥物開發，并提供英語資源幫助跨國公司適應日本的監管體系。2024 年，PMDA在泰國曼谷開設了辦事處，并計劃在華盛頓特區設立辦事處，以加強與 FDA

218、的聯系。日本醫療研究開發機構(AMED)為制藥初創公司的每個項目提供高達 100 億美元資金5，并與風險資本開展合作，由他們投資至少三分之一的資金。這項倡議促進了創新，并為跨國初創公司提供資金支持。目前正在討論關基于公平市價的臨床試驗成本開展估算討論，以幫助跨國公司提高成本效益。另外，PMDA 還計劃增加人手，以加快 ODD 申請，確保提高審批速度和市場準入。盡管監管環境向好，海外公司進入日本市場開展臨床開發時，將會面臨哪些主要挑戰？或應注意哪些問題？盡管許多積極的改變提高了監管程序的可及性，但海外公司仍面臨挑戰。例如，雖然日本新藥申請的提交資料可采用英語版，但最終的藥品說明書和患者支持材料等

219、關鍵文件在審批前仍須翻譯成日語。另一項挑戰是公司如何與日本的關鍵意見領袖(KOL)進行互動。與日本 KOL 互動時，應謹慎處理文化差異，互動過程中的相互尊重非常重要。雖然日本與全球藥物開發和臨床試驗保持一致，但仍存在一定的差異。申辦方與當地的專業 CRO（比如 CMIC）合作有助于處理這些挑戰，提高成功機會。展望未來，您預計哪些未來監管發展或市場趨勢有可能進一步提升日本作為臨床研發目的地的吸引力？近年來，日本面臨著“藥物落后”和“藥物缺失”等嚴重問題。為解決這些挑戰，從 2023 年開始，政府、行業、醫療機構采取了多種措施，以改善監管和臨床試驗環境。我們預計今后幾年內這些努力仍將繼續，日本的臨

220、床研究、監管、商業環境將迎來重大變化。日本管理機構渴望讓日本成為國際臨床試驗的首選目的地，并確保日本國民對新型藥物的可及性。他們注重簡化監管程序，提升對創新藥開發的支持。因此，日本勢必會逐漸成為充滿吸引力的中心，吸引希望開展臨床試驗或提高市場影響力的跨國公司。1.Centre for Innovation in Regulatory Sciences:R&D Briefing 93:New drug approvals in six major authorities 2014-2023:Changing regulatory landscape and facilitated pathway

221、s(2024)https:/cirsci.org/wp-content/uploads/dlm_uploads/2024/07/CIRS-RD-Briefing-93-six-agency-briefing-v2.0.pdf2.Pharmaceutical and Medical Devices Agency.Regulatory updates in Japan:7th India-Japan Medical Products Regulatory Symposium (2024)https:/www.pmda.go.jp/files/000269411.pdf3.Pharmaceutica

222、l and Medical Devices Agency:PDMAs Support to Venture Companies(2024)https:/www.pmda.go.jp/files/000266927.pdf4.Ministry of Health,Labour and Welfare of Japan:Strategy of Sakigake(2014)https:/www.mhlw.go.jp/english/policy/health-medical/pharmaceuticals/dl/140729-01-01.pdf5.Japan Agency for Medical R

223、esearch and Development:Strengthening Program for Pharmaceutical Startup Ecosystem(2024)https:/www.amed.go.jp/content/000131485.pdf90 天內3加入國家醫保體系，市場與美國或中國相比更具可預測性和可及性。此外，日本的單一語言環境可以簡化包裝宣傳材料，避免多語言版本，降低時間和成本。日本近期的哪些監管動向有利于提高市場對海外公司的吸引力，特別是臨床開發？日本為簡化跨國公司的臨床開發，采取了多項新舉措。其中一項主要變化是放松了日本的藥代動力學(PK)數據要求，這意味著在

224、日本開始多地區臨床試驗(MCRT)之前，原則上不再強制要求在日本患者中開展 I 期研究。對于生物類似藥，如果種族差異不會影響結果，沒有日本數據也可以接受申請。此外，現在還允許提交英語版的通用技術文件(CDT)，以減少語言障礙 但有些文件仍需要翻譯。預計從 2025 年 1 月起，MHLW 每年的新藥審批數量將增加四到七倍。修訂后的孤兒藥資格認定(ODD)明確了目標患者人數和醫療需求，簡化了 ODD 申請，尤其是抗癌藥和處于早期開發階段的藥物。日本還通過監管激勵措施和中央機構評審委員會(IRB)鼓勵兒科藥物開發，減少管理負擔，與全球趨勢保持統一。哪些因素促使日本提高制藥和臨床領域市場對跨國公司的

225、可及性和競爭力？日本的監管框架正在向國際標準看齊（例如 FDA和 EMA），以簡化外國公司的辦事流程。鼓勵開展研發(R&D)合作，通過與跨國 CRO 開展合作，加快新療法的開發進程。例如，先驅審查認定制度(SAKIGAKE Designation System)4可以加快創新療法的批準時間，從而加快市場準入速度。日本的藥物定價體系是一項持續存在的挑戰，Yoshimasa Shimoto 博士，CMIC 來源：CMICIzabela Chmielewska定制內容總編，英國倫敦來自 CMIC 的 Yoshimasa Shimoto 博士的深入分析46 SCRIP ASIA 100SCRIP AS

226、IA 100 47 版權所有 2024 Pharma Intelligence UK Limited(Citeline)為 Norstella 公司旗下的公司（未經授權不得復制）版權所有 2024 Pharma Intelligence UK Limited(Citeline)為 Norstella 公司旗下的公司（未經授權不得復制）日本日本隨著越來越多的中小規模生物制藥創投公司的療法進入西方市場，日本希望通過推出新舉措和資助計劃，吸引這些產品來日本開發。日本厚生勞動省(MHLW)擬定推出一項新舉措，以主動發現目前尚未在日本開發、但在日本有醫療需求的創新藥物，以鼓勵這些藥物最終在本土推出。與此

227、同時，該國的監管機構日本藥品及醫療器械局(PMDA)也啟動了一個新的兒科罕見病藥物咨詢中心，以提供財政援助。日本最大的生物制藥行業組織，日本制藥協會(JPMA)公布了首份通用臨床試驗國家知情同意書(ICF)，以幫助減輕申辦方和試驗中心的工作負荷。日本境外的生物創投公司缺乏在日本開展臨床試驗的興趣、審批程序的透明度有限、語言障礙，這些因素構成了長期挑戰。JPMA 迅速表達了對各種舉措的支持。MHLW 增強“藥物缺失”應對舉措這項 MHLW 倡議初期正式列出了 86 款在歐洲或美國獲批，但尚未在日本開發的產品。根據該機構提供的數據，56 款藥物來自風險投資公司，40 款藥物為孤兒藥，32 款為兒科

228、適應癥藥物。國內市場缺乏這些新藥物（在當地行業內通常稱為藥物缺失、落后或空白）是一個討論了多年的全國性問題。為幫助吸引美國的新產品和公司來到日本，PMDA 準備在華盛頓特區設立首個專職美國辦事處。這份新列表中列出的產品包括 Ridgeback Biotherapeutics 開發的埃博拉病毒治療藥物Ebanga(ansuvimab)、吉利德科學開發的丁型肝Lisa Takagi總編輯日本東京炎藥物 Hepcludex(bulevirtide)（最初由 MYR GmbH 開發，該公司現隸屬吉利德）、Chiesi Farmaceutici 的-甘露糖苷貯積癥藥物 amzede(velmanase

229、alfa)。對于這份新列表中的部分藥物，其中包括吉利德的靶向TROP-2 的抗體偶聯藥物 Trodelvy(acituzumab govitecan)和Sarepta Therapeutics 的新型杜氏肌營養不良癥療法 Exondys 51，當地患者團體已提交了在日本快速批準的請求。厚生勞動省成立了一個專門的委員會，以解決早在 2010 年就存在的藥物空白問題，討論為開發國內患者或醫生團體需要的產品提供可能的資助。這項新倡議由厚生勞動省在 7 月 5 日提出，它允許 MHLW 直接尋找、確定、優先處理國內需要的產品，以填補醫療需求的空白。厚生勞動省表示，該倡議將“整理藥品數據調查這些藥物的需

230、求和適銷性，優先將它們納入該機構資助的藥物開發計劃?！盝PMA 當日立即宣布支持這項倡議，并宣布將與“政府一起更有效地解決所謂的藥物缺失問題?！睆?2010 年到 2022 年期間，MHLW 按照之前的方案批準了 85款產品，通過其藥物開發支持中心提供了共計約 6.91 億日元的資金（平均每款產品 4930 萬日元）的資源，用于開發和推出了 14款藥物。JPMA 發布通用 ICF為支持日本吸引新藥，JPMA 為全國參加臨床試驗的患者發布了首個通用的日語版 ICF。從 7 月 1 日開始，JPMA 的網站將提供這份 30 頁的 Microsoft Word 格式的文檔，其中包括解釋部分?？筛牟?/p>

231、分采用藍色，試驗申辦方指南采用綠色；基本解釋部分（黑色文字）不可更改或編輯，該協會強調指出。在日本，由于缺乏通用 ICF，長期影響著資料完整性，并造成額外工作負荷。該機構指出，“每個 試驗 申辦方都采用特殊的日本宣布推出多項新措施解決國內市場的罕見病及其他治療藥物缺乏問題，同時該國的主要行業協會推出了首份通用的國家知情同意書，以期減輕臨床試驗中心工作人員的“巨大工作負荷”。日本的“藥物缺口”細分適應癥細分：MHLW 確定了截至 2024 年 6 月已在美國或歐洲獲批，但尚未在日本開發的 86 種藥物。尚未在日本市場開發的產品，包括.傳染病藥物18神經病學藥物10血液學藥物5內分泌藥物2呼吸系統

232、疾病藥物皮膚病藥物2免疫類藥物2眼科藥物1心臟病藥物2肌肉骨骼系統疾病藥物腫瘤學藥物8抗寄生蟲藥物8胃腸道和代謝疾病藥物11生物創投公司開發的產品罕見病產品兒科疾病藥物86484032日本為填補“藥物空白”再推新政多項新舉措Japans PMDA opens new center for pediatric drugs,which provides aid for consultancy fees來源：MHLW32 日本 國內市場缺乏新藥物（在當地行業內 通常稱為藥物缺失、落后或空白）是一個討論了多年的全國性問題。48 SCRIP ASIA 100版權所有 2024 Pharma Intell

233、igence UK Limited(Citeline)為 Norstella 公司旗下的公司（未經授權不得復制）ICF，而且在許多情況下醫療機構也使用自己的同意書。這對醫療機構和申辦方準備和檢查 ICF 造成了沉重的負擔，是導致日本臨床試驗環境效率低的因素之一?！盤MDA 設立兒科藥物咨詢中心為推動兒科藥物在日本的開發，PMDA 開始通過新成立的兒科藥物咨詢中心提供咨詢服務。該中心提供四種咨詢：兒科藥物開發規劃；孤兒藥資格認定評估；MHLW 通過日本制藥開發支持中心申請開發的、為解決未滿足醫療需求的候選產品批準申請數據資料；醫生主導的臨床試驗批準申請數據資料。PMDA 通常對每次咨詢會均收取費

234、用，但是該新中心“提供費用援助，日本首份通用日語 IF，JPMA 幫助負擔部分或全部咨詢費，”該機構在 7 月 1 日宣布新中心成立時指出。MHLW 從 2024財年（截止 2025 年 3 月 31 日）國家預算中為兒科中心劃撥了共計 1.2 億人民幣（80 萬美元）資金。PMDA 稱此舉旨在幫助解決兒科治療藥物的藥物缺口，同時加快孤兒藥資格認定的審批程序?！疤貏e是，由于 在日本 兒科罕見病藥物的市場規模較小，導致難以適應國際藥物開發環境的變化，”該機構指出。日本日本 MHLW 發布了一份藥物名單，這些藥物已在歐洲或美國獲批，但尚未在日本開發。以下是在日本尚無適應癥治療方案的藥物示例。日本“

235、尚未開發”的治療藥物示例“缺乏通用 ICF 對醫療機構和申辦方準備和檢查 ICF 造成了沉重的負擔，是導致日本臨床試驗環境效率低的 因素之一?！比毡臼追萃ㄓ萌照Z IF，JPMA來源：The MHLW產品（通用名）公司適應癥獲批國家 Ebanga(ansuvimab)RidgebackZaire ebolavirus美國Hepcludex(blevirtide)吉利德丁型肝炎歐洲Imcivree(setmelanotide)Rhythm促黑素原缺乏相關的肥胖癥美國/歐洲Oxlumo(lumarsiran)Alnylam原發性高草酸尿 1 型美國/歐洲Lamzede(velmanase alfa)

236、ChiesiAlpha-mannosidosis美國/歐洲Trodelvy(acituzumab govitecan)吉利德三陰性乳腺癌美國/歐洲MoxidectinMDGHOnchocerciasis美國Oxbryta(voxelotor)輝瑞鐮狀細胞貧血美國/歐洲Exondys 51(eteplirsen)Sarepta肌營養不良蛋白基因互補外顯子 51 跳躍療法，治療杜氏肌營養不良癥美國Waylivra(volanesorsen)Ionis家族性乳糜微粒血癥綜合征歐洲CITELINE 新聞與洞察 APP現已推出全新 Citeline 新聞與洞察 APP 現已推出，您可以無縫化訪問喜歡的獲

237、獎文獻。盡享更快、更流暢的體驗，專門為您的移動設備量身定制 現已在 APP STORE 和 GOOGLE PLAY 上登載。無縫化體驗：原生移動 APP 提供對 Citeline 所有新聞與分析文獻的流暢訪問。輕松切換和自定義：輕松切換文獻并自定義您的體驗，確保您只看到對您最重要的資訊。詳細搜索：動動手指即可發現最新分析，從眾多文獻中搜索最新文章。隨時、隨地：收藏文章以供以后閱讀，甚至離線也可以閱讀！在“My Content”（我的內容）中訪問您保存的文章，可以隨時隨地閱讀。永遠保持連接：盡享輕松體驗 登錄后可以始終保持連接，即使切換文獻的瀏覽器版本仍可保持連接。50 SCRIP ASIA 1

238、00SCRIP ASIA 100 51 版權所有 2024 Pharma Intelligence UK Limited(Citeline)為 Norstella 公司旗下的公司（未經授權不得復制）版權所有 2024 Pharma Intelligence UK Limited(Citeline)為 Norstella 公司旗下的公司（未經授權不得復制）日本日本掃清障礙：日本 PMDA 在美國華盛頓特區設立首個全球辦事處為吸引生物創投公司處于早期開發階段的藥物在日本進行開發，該國啟動了一項官方計劃，在華盛頓特區設立首個專職藥品及醫療器械局(PMDA)國外辦事處。該機構的戰略目標是幫助開發機構克

239、服長期以來進入日本市場的多項挑戰，例如復雜的規定、語言障礙、兩國之間的時差。PMDA 所屬的日本厚生勞動省(MHLW)在一次獨家專訪中表示，該機構計劃在 2024 至 2028 年五年時間內，“盡早”在華盛頓特區設立辦事處。該辦事處開門營業后，PMDA 將提供監管事務咨詢。PMDA 通常在日本提供咨詢，并且需要收費。PMDA 將以英語免費向計劃在日本開發新藥的美國當地公司提供咨詢。該辦事處還有望作為 PMDA 與 FDA 之間的合作中心，并作為日本藥品監管體系在美國的信息中心，另外在曼谷設立培訓中心通過在美國首都設立新的專職辦事處，日本監管機構希望提前為美國生物創投公司進入日本市場提供基本監管

240、信息。Lisa Takagi總編輯日本東京MHLW 解釋道。3 月 28 日，日本立法機構批準了年度國家預算，該機構借此獲得 6600 萬日元（435,000 美元）預算，用于設立PMDA 駐華盛頓特區辦事處，并在泰國曼谷設立該機構的亞洲新合作中心。為外國制藥企業打開新的大門由于預算剛剛獲得批準，新國外辦事處的具體信息（如準確位置、員工人數、服務項目）尚未確定，MHLW 表示。華盛頓的新辦事處“旨在主動為有興趣在日本推出產品的 美國 當地公司提供 日本法規和監管程序 基本知識，”該機構強調說，并表示辦事處工作人員還將走出華盛頓特區，前往其他地方宣傳日本市場準入只是，并最終將他們的咨詢案例傳回

241、PMDA 的東京總部。華盛頓特區新辦事處的最佳用例是為有意在日本進行產品開發的公司提供咨詢，主要針對“在美國處于早起開發階段”的產品，在他們可能失去進入日本市場的機會之前，該機構強調道。與此同時，曼谷辦事處將主要作為 PMDA 的亞洲國家/地區制藥監管機構的培訓中心。該機構于 2016 年推出了藥品及醫療器械監管事務培訓中心(PMDA-ATC)計劃。該新機構將提供地區培訓空間及與總部的聯接，以加深協作，MHLW 表示。減少準入的語言障礙日本仍是全世界最大的單一國家制藥市場之一，全球排名第三，僅次于美國（6431 億美元）和中國（1626 億美元），2022 年年度市場規模達 746 億美元。但

242、日本多年來一直受到所謂“藥物缺失”的困擾，導致該國經常被排除在外國公司的新藥全球開發計劃之外，尤其是資源有限的生物創投公司。2023 年 3 月，MHLW 指出，全世界開發的 86 種新藥在日本都沒有開發，其中 58%（49 種產品）來自生物創投公司。為減少語言障礙，該機構一直在盡力以日語和英語兩種語言提供監管更新信息，“尤其是對制藥公司產生國際影響的更新信息，”該機構強調道。最近關于日本 I 期試驗可以免于提供詳細解釋的通知就是一個例證，該通知解釋了此類早期試驗可以在日本免于提供詳細解釋的條件與標準。雖然新國外辦事處可以為開發公司提供進入日本市場的支持，但多個行業團體指出其他因素經常令生物創

243、投公司望而卻步。其中包括日本國家醫療保障體系的報銷政策不確定性問題，該政策經常削減新藥的價格。該機構最新的年度定價修訂增加了一定的定價溢價，以保持創新藥的報銷價格，但也同時將其他藥物的價格削減了高達 55%。PMDA 的首個專職國外辦事處將免費提供進入日本市場的咨詢日本仍是全世界最大的單一國家制藥市場之一，全球排名第三，僅次于美國（6431 億美元）和中國（1626 億美元），2022 年年度市場規模達 746 億美元?！叭A盛頓的新辦事處旨在主動為有興趣在日本推出產品的 美國 公司提供 日本法規和監管程序 基本知識?！比毡竞裆鷦趧邮MIC Group 公司總部Hamamatsucho Bld

244、g.,1-1-1 Shibaura,Minato-kuTokyo,Japan 105-0023電子郵件：contact-engcmic.co.jp電話：+81-3-6779-您可信賴的美國、日本、亞洲市場服務合作伙伴更快、更好的藥物開發公司介紹服務與能力個人健康價值創造者合同研究組織(CRO)研究中心支持解決方案市場解決方案合同開發和制造組織(CDMO)醫療保健變革CMIC Group 成立于 1992 年，是日本第一家合同研究組織(CRO)。為幫助制藥和生物技術公司更快、更好地開發藥物，我們的解決方案已擴展到合同開發與制造(CDMO)、研究中心管理(SMO)、市場解決方案。我們還為全球藥物開

245、發公司提供支持，幫助他們將高度需要的藥物帶到日本市場。CMIC 還涉足更廣泛的醫療保健市場。我們依靠自身在醫療行業的豐富經驗與專業技術，利用新的醫療保健生態系統提供解決方案，為個人和當地政府提供支持。我們致力于成為個人健康價值創造者(PHVC)，滿足我們的全球客戶在美國、日本、整個亞洲的需求。制藥解決方案戰略和監管咨詢非臨床 CRO 解決方案臨床 CRO 解決方案醫療事務研究中心管理合同開發和制造銷售與營銷醫療保健解決方案專利和醫療保健支持解決方案醫療保健數字化平臺日本消費者健康服務動物健康專業化解決方案日本市場準入亞太地區臨床試驗支持孤兒藥開發抗腫瘤藥物開發細胞和基因療法醫療器械和 IVDC

246、MIC Group 幫助您擴大在日本的影響力專業指導幫助解鎖在日本的新機會端到端支持幫助成功取得日本市場準入：從戰略到獲批后 商業策略咨詢 市場價值估計 監管事務咨詢 國內臨床管理(ICCC)上市許可持有人(MAH)臨床運營 醫療事務 制造 銷售與營銷僅次于美國和中國第三大制藥市場全民醫療保障體系高級醫療護理的首選國家MAH 批準后 60 天內列出報銷價格專利依從性極高即刻開啟您的日本市場之旅！聯系我們：contact-engcmic.co.jp 或者訪問我們的網站了解更多：hps:/。54 SCRIP ASIA 100SCRIP ASIA 100 55 版權所有 2024 Pharma In

247、telligence UK Limited(Citeline)為 Norstella 公司旗下的公司（未經授權不得復制）版權所有 2024 Pharma Intelligence UK Limited(Citeline)為 Norstella 公司旗下的公司（未經授權不得復制）韓國韓國東盟(ASEAN)可能成為 韓國制藥公司的下一個 首要市場嗎？以 ASEAN（東南亞國家聯盟，簡稱東盟）10 國為代表的東南亞總人口接近 7 億，綜合制藥市場增長迅速，規模與韓國接近。但由于多種原因，該地區一直不是韓國“出海公司”的首選。由于韓國生物制藥行業受到國內市場的限制，于是他們希望在其他市場尋找增長引擎。

248、來自專業服務公司德勤的生命科學與醫療保健洞察主管Yongho Yi 認為，從戰略上講，ASEAN 是一個值得考慮的市場，因為這是一個新興市場，對于新技術藥物(TBM)來說存在“藍?！笔袌鰴C會，潛力巨大。TBM 一詞是指逐漸改良的藥物，此類藥物采用新型配方技術來滿足患者需求，例如給藥便利性、有效性或生物利用度方面的改良?！绊n國公司為什么要去 ASEAN 呢？該地區的市場不如韓國成熟，而且存在其他許多復雜問題。這是一個非常困難的市場，但是規模非常大，因此是一個必需的市場，”韓國創新藥物聯盟(KIMCo)的CEO Kevin Huh 說?！叭绻n國可以成為 ASEAN市場的領先力量，則可為 韓國 的

249、創新藥物終極之旅打下堅實的基礎?！庇捎?ASEAN 國家普遍缺少完善的產品授權體系和衛生支持政策，要讓他們認可和批準 TBM 可能存在挑戰。因此收集信息、制定相應的準入策略，對韓國公司非常重要。需要采取分階段、有策略的準入ASEAN（不包括中國和日本）約占整個亞太地區醫藥市場的 10%，現已發展成為全球重要的生物制藥市場之一。來自德勤的 Yi 在該組織主辦的 KIMCo Talk 上表示，“我們剛開始之所以選擇 TBM，是因為東南亞對韓國公司而言是一個非常難以進入的市場。而且新藥還存在定價的問題?！盇SEAN 的三個主要成員國越南、泰國、印度尼西亞的綜合 TBM 市場僅占整個 ASEAN 的

250、6%。盡管與創新藥相比機會不算大，但 TBM 開發時間和成本相對較低，且具有可靠的潛力。他認為諾華的 Cosentyx(secukinumab)和Jung Won Shin資深編輯韓國首爾百時美施貴寶的 Otezla(apremilast)就是 TBM 取得成功的例證?！斑@三個 ASEAN 國家存在的機會是，對更安全、更便捷的藥物需求在增加?？紤]到 患者 準入和購買力，我們需要采取分階段、有策略的準入辦法?！倍唐趦葘⒛繕随i定在私人市場，建立合作關系然而，雖然創新者經常使用 TBM 延長患者生命，但 ASEAN 并未建立明確的 TBM 概念，而且沒有獨立的審批或定價體系。而且公共衛生在 ASEA

251、N 市場占據很大比例，私人領域幾乎沒有消費的空間，盡管這種這種情況正在發生變化。特別是慢性病，TBM 可以提供有利的便捷優勢?！耙蕴悄虿槔?，近期胰島素筆和自動注射器的使用得到了推廣，這就是一個改變遞送系統和給藥途徑的好案例，”Yi 表示。除新加坡和泰國的部分高價藥以外，健康技術評估在 ASEAN并未得到廣泛采用，這意味著在監管體系中 TBM 與仿制藥幾乎沒有區別?！拔覀兛梢詳喽ǖ氖?，為開創市場，應當通過合作關系繼續嘗試進行價值溝通?！癟BM 想成功進入市場，我們需要與政府和學術機購建立公共合作關系，還要與當地制藥行業和跨國醫療技術公司開展合作?！盰i 提出，短期內應將重點放在私人市場?！皩τ?/p>

252、創新藥，甚至仿制藥，可能鎖定公共衛生市場是正確的。但是對于 TBM，按照我的理解，需將價格定得比仿制藥高，比創新藥低。而且我們認為，TBM 藥物被納入國家衛生保障范圍的可能性較低?！盇SEAN 存在的其他機遇與挑戰由于 ASEAN 國家是一個地區同盟，他們希望醫療監管制度保持一致，審批體系保持統一?！八麄円呀洖榇私⒘艘粋€公共平臺，但每個國家獨立進行評審，”Yi 表示。人口增長與老齡化、慢性病發病率不斷上升，這些情況都帶來了機會。而且不斷擴大的中產階級更能負擔自費治療的費用。這意味著“TBM 及其他藥物存在提升購買力的空間”。另外，國家醫療保障方案在隨著自費或私人醫療消費一起增長，預計公共和私

253、人領域會形成平行增長的局面。由于存在許多分散的島國（例如菲律賓和印度尼西亞），遠程醫療在東南亞也得到了廣泛采用。Yi 說，“隨著遠程醫療的擴大，上述國家以外的其他地區的藥物需求也會不斷增長?！八赃@就為醫療服務和藥物市場的擴展帶來了機會?！钡瑫r表示，政治不穩定是一項挑戰，說“韓國存在同樣的情況。一旦政策發生變化，現有的政策往往就要從頭開始?！痹S多ASEAN 國家的監管制度也不明確?！皼]有可靠的數據。即使找到了數據，也可能會覺得與 監管制度 的實際申請要求存在很大差異，”這位高管說道。ASEAN 市場的另一個需要特別注意的問題是知識產權保護存在差異。到目前為止東南亞一直不是韓國制藥公司的首要

254、市場，主要原因是市場準入門檻和患者負擔能力問題。但在近期舉辦的一場研討會上，德勤的一位高管表示，對于希望進入快速發展的 ASEAN 集團的韓國公司而言，新技術藥物（例如下一代配方技術）可能成為初步重點開發領域。挑戰與機遇并存新技術類藥物是否可能成為韓國公司在東南亞可靠的初期選擇？來自德勤 Yongho Yi（如圖）的討論來源：KIMCo“這三個 ASEAN 國家存在的機會是，對更安全、更便捷的藥物需求在增加?？紤]到 患者 準入和購買力，我們需要采取分階段、有策略的準入辦法?！钡虑?Yongho Yi56 SCRIP ASIA 100SCRIP ASIA 100 57 版權所有 2024 Pha

255、rma Intelligence UK Limited(Citeline)為 Norstella 公司旗下的公司（未經授權不得復制）版權所有 2024 Pharma Intelligence UK Limited(Citeline)為 Norstella 公司旗下的公司（未經授權不得復制）韓國韓國在一本2006年出版的書中，Gary Pisano教授暗示，由于當時整個行業缺乏盈利能力，美國生物技術的繁榮本不應發生。另外一位教授 William Lazonick 根據此分析提出了這樣的問題，即為什么風險投資人和大制藥公司的錢都流入了美國生物技術行業，這個行業盈利如此困難，而且開發的解決方案可能被

256、冠以“皮薩諾拼圖”(Pisano Puzzle)的稱呼。時至今日，生物技術初創公司在全球仍同樣面臨著實現可持續增長的各種挑戰。而在韓國，這樣的風投公司還面臨著眾多文化、系統性、人力資源等因素?！捌に_諾拼圖在韓國甚至不是一個問題。目前我們甚至還沒輪到討論這個問題，因為首先需要解決文化問題，”韓國科學技術政策研究院(STEPI)的資深研究員在韓國創新藥物聯盟(KIMCo)近期舉辦的 KIMCo Talks 研討會上表示。Kim 認為，該國的生物創投生態體系目前缺乏有效的風險管理。為推動該問題的解決，加強風險資本(VC)的角色將起到核心支柱的作用。但上面提到的問題意味著當地很難采用在美國非常常見的V

257、C 主導的生物技術模式。在他看來，韓國生物技術行業還面臨著比美國差的市場環境，例如投資者保護、企業治理、Kosdaq上市程序和市場披露體系、分析師研究報告要求等方面。解決多種挑戰Kim 認為這是韓國版的皮薩諾拼圖，即該國的生物創投公司面臨著長期、大規模投資挑戰，以及股票市場信息“不對稱”問題，導致生物創投公司的股價主要由研發進度決定。但是，臨床數據的解讀也存在限制，而且需要盡早失敗 要在開發早期階段迅速做出決定，Jung Won Shin資深編輯韓國首爾韓國科學技術政策研究院的研究員在近期研討會上探討國內生物技術行業實現可持續增長過程中面臨的資金、管理及其他挑戰，并與美國的情況進行對比。以便后

258、期能有效地分配資源。為解決皮薩諾拼圖問題，可能需要改進 VC 體系，廢除 Kosdaq 上市要求，引入委員會管理機制，加強賣空和披露體系，Kim 提出。在風險管理方面，他提出采取組合方式橫向分散風險?！拔覀冃枰扇《嗫詈蜻x藥物的策略，不能只有一款候選藥物。對于初創公司管理，VC 需要投資多個初創公司，”他建議?！霸谖铱磥?，我們需要轉變觀念。我們可能需要 VC 在生物技術領域唱主角?！痹陧n國，創始人和企業家在各個行業唱主角。但是，舉個例子，假設一個初創公司獲得大約 300 億韓元（2200 萬美元）的 VC投資，該公司幾乎不可能只針對一個管線資產開展 I 期試驗。這樣做風險太大，有可能導致公司陷

259、入危機，他說。大規模 VC 比較穩妥的做法是投資多家初創公司，橫向分散風險，至少可以獲得一個成功資產。美國就主要采取這種辦法，VC 可以成為初創公司的主要股東?！暗陧n國，目前從法律上講這樣做是不可能的。我認為此刻戰略投資者（如制藥公司或 VC）的作用非常關鍵，”Kim 在會上說。大規模長期投資需要 10 年以上的時間，而 VC 基金可能在此之前就基本到期了?！耙虼嗽谥虚g需要進行 IPO 首次公開募股，即便公司會遭受損失，”Kim 說?！耙虼朔浅Ｓ斜匾?韓國 建立虧損公司的上市體系?！彪m然該國因此為未盈利的生物技術公司制定了專門的 Kosdaq上市體系，但嚴格的維持上市標準對許多處于此境地的

260、風投公司是個問題。例如，如果一家上市公司幾年內多次公布出現某個水平的虧損，就可能面臨退市風險，而且人們會擔心這種情況明年會發生在多家公司身上，他說。相反，雖然美國納斯達克上市的大多數公司出現虧損，收入相當少，卻仍然可以繼續交易。例如，吉利德科學上市后曾多年報告虧損。管理層以創始人為導向還是以董事會為導向近期韓國許多生物技術公司因 III 期試驗遭遇失敗而面臨困境，Kim 在 KIMCo 會議上說?！爸辽僭陧n國，只有一種或幾種資產的初創公司在推進到 III 期前可能需要三思。如果此事發生在美國以董事會為導向的公司，我們可能要懷疑他們自己是否會進入后期開發階段?！钡窃陧n國，公司主要采用以創始人為

261、導向的管理結構 因此如果創始人決定開展臨床試驗，公司可能會通過發行可轉換債券或配股來獲得充足的資金?！安贿^如果董事會集體做出決定，我懷疑這些公司是否會做出同樣的決定，”Kim 說。最好 VC 可以更多地控制他們所投資但無法控制的初創公司管理權。此外，一旦韓國 IPO 市場發生停滯，投資也會出現問題，因為在韓國并購還是非常少見的。造成股票市場信息不平衡的根源是，由于股東會強烈抗議，韓國的經紀分析師通常不能發布特定股票的“出售”報告。另外，由于會計或其他問題的不確定性，分析師無法對一些資本大的Kosdaq 公司進行分析?！斑@意味著市場不夠健全，”Kim 表示。美國與韓國的 VC 系統對比他建議，韓

262、國的公司治理結構必須改革為允許“盡早失敗”。VC 的管理控制權通常會隨著他們的投資增加而增加（而且這可能是投資的一個條件）。所有只要開始接受 VC 投資，就應該在控制權方面做出讓步。C 輪融資過后，VC 在美國一般平均擁有 50%以上的股份，Kim 說。而在韓國的主流文化則是，一般創始人會認為風投公司屬于他們自己的，只要他們還活著，他們就需要發展自己的公司。而在美國，則更加關注公司本身的生存，創始人可能會被他自己的公司踢出去。再者，在美國大部分董事會成員都是外部聘任的，但必要時也可以直接干預管理。韓國的 VC 行業依靠政策和基金中的基金投資，主要通過IPO 和柜臺股份出售而退市，Kim 說。當

263、地絕大部分 VC 專業知識都是金融方面的，許多高管來自金融領域，這意味著初創公司管理專業知識有限。相反，在美國許多 VC 融資來自養老基金，并積極參加風投公司董事會管理（具有相關經驗），通過 IPO 和并購而退市。Kim 建議韓國也可以逐漸向這個方向改變，但由于存在系統性的挑戰，目前尚不清楚該如何進行這樣的根本性改變。在韓國采取 VC 主導的生物技術 模式存在系統性 困難多文化、管理挑戰“在我看來，我們需要轉變觀念，我們可能需要 VC 在生物技術領域唱主角?！盨eok-Kwan Kim,STEPI韓國生物技術公司面臨實現可持續增長的挑戰58 SCRIP ASIA 100SCRIP ASIA 1

264、00 59 版權所有 2024 Pharma Intelligence UK Limited(Citeline)為 Norstella 公司旗下的公司（未經授權不得復制）版權所有 2024 Pharma Intelligence UK Limited(Citeline)為 Norstella 公司旗下的公司（未經授權不得復制）韓國韓國隨著強生準備在韓國建立第三個亞洲 JLAB 基地，默克計劃將其在亞太地區最大的投資投向該國的一處大型生物工藝中心，現在似乎全球的大制藥公司均更多地將注意力轉向這個東北亞國家。更多活動可能已在路上。新的投資興趣可能與中央政府的遠大計劃有關，旨在吸引全球資本與人才，打

265、造主要生物技術集群，并提供各種其他激勵，以推動生物制藥行業發展。在最近一次公眾福利討論會上，韓國總統尹錫悅宣布要推動計劃中的北忠清道 Osong 的K-Biosquare 集群發展，追求監管創新，打造本地版的馬塞諸塞州波士頓肯德爾廣場(Kendall Square)生物技術中心，讓大學、研究機構、生物技術公司、支持提供商（包括法律、金融、財務公司）齊聚于此。在討論中，大熊制藥株式會社(Daewoong Pharmaceutical Company)的制造運營負責人提出需要加快實施這項計劃，因為“時間就是競爭力”，韓國正處在十字路口，有望在瞬息萬變的全球生物技術競爭中成為該領域的領先力量。這位官

266、員敦促政府提供“特殊”支持，加快 K-Biosquare 的發展。另外，韓國科學與信息技術部表示將出臺詳細的計劃，促進該領域核心勞動力的發展，包括到 2027年在該地區建立人工智能(AI)和生物科學人才學校。尹錫悅總統特別指出，少數西方大國一直主宰著傳統的生物技術行業，但隨著行業朝著尖端 AI 和數字技術集成的方向發展，為韓國打開了“機會的大門”。該國已具有全球頂尖的人才和高質量醫學數據、技術與機會，有望迅速轉變為強大的“數字化國家”；Jung Won Shin資深編輯韓國首爾面對生物制藥行業“加快審批程序，提供特殊支持”的呼聲，韓國總統尹錫悅宣布，作為一項大規模倡議的一部分，韓國正計劃效仿波

267、士頓，在 Osong 打造生物技術集群。如果再結合生物技術能力，韓國有可能成為“先行者”，這位總統宣稱。尖端生物倡議尹錫悅還宣布了國家“尖端生物倡議”，該倡議是這些遠大目標的一部分。按照該倡議，政府將大幅增加數字健康領域的研發投入，包括基于 AI 的新藥研發、數字療法、創建研究用數據平臺。該倡議的戰略意圖是提高國家的生活質量和福祉，采取的措施包括治療心理健康的軟件、治療難治性疾病的創新生物制劑、老年性疾?。ɡ绨V呆）診斷治療、開發抗衰老技術。這位總統還宣布，該計劃其中一項是致力于解決人類面臨的共同挑戰，例如傳染病。在宏觀經濟方面，目標是到 2035 年將生物制造在韓國國家經濟的價值提高至 20

268、0 萬億韓元（1483 億美元），較 2020 年提高43 萬億韓元。K-BIOSQUARE 主計劃初期將在 K-Biosquare 中心項目一期投入 5000 億韓元，用于支持2025-29 年期間的可行性、影響、基本商業計劃。計劃中的二期和三期（從 2030 年至 2037 年）的目標是另外投資 1.9 萬億韓元（包括初期投資在內共計 2.4 萬億韓元，大約17.8 億美元），包括研發支持、設備和設施建設以及為初創公司提供全周期支持。預計該項目將促進企業、院校、研究機構、醫院之間的合作，到 2040 年將吸引大約 200 家生物技術公司（包括海外公司），創造 20,000 個工作崗位，打造

269、五個十角獸公司（即估值超過 100 億美元的獨角獸企業）。JLABS KOREA、默克 下一個會是誰？除了這些國家主導的計劃外，全球大制藥公司也在增加對韓國的投資。三月，韓國衛生部選中強生的 JLABS 作為全球加速器平臺項目的合作伙伴，該項目將成為繼上海和新加坡之后的第三大基地。這家美國公司表示，他們認可韓國在創新和行業研究領域的全球領導者地位，憑借當地在研發基礎設施方面的大幅投資，韓國對生物技術領域的影響力越來越大。與此同時，默克計劃在大田市投資超過 3 億歐元（3.24 億美元）建立一個新生物工藝中心，這是到目前為止這家德國公司在亞太地區最大的生命科學投資，顯示出該公司對擴大地區產能的重

270、視。默克預計此舉到 2028 年末將創造大約 300 個新增工作崗位?！皝喬貐^是眾多從事尖端和創新研究、制造、服務機構的聚集地，涉及的領域包括生物技術、mRNA 和基因療法，”該公司生命科學部門的 CEO Heinzel 說?！拔覀兊哪繕耸谴龠M深入合作，提高新療法到達患者手中的速度?！痹撛O施將支持生物制藥工藝開發、生物制劑臨床研究和商業制造，包括疫苗、細胞和基因療法、基于蛋白的療法（例如單克隆抗體）。默克韓國公司成立于 1989 年，已經有 13 個生產和研發基地，包括位于仁川松都的 M Lab Collaboration Center，該中心為整個亞太地區的生物制藥公司提供服務。機會之窗：

271、韓國公布尖端生物倡議總統承諾請訪問Scrip了解更多 資訊與分析，網址： SCRIP ASIA 100SCRIP ASIA 100 61 版權所有 2024 Pharma Intelligence UK Limited(Citeline)為 Norstella 公司旗下的公司（未經授權不得復制）版權所有 2024 Pharma Intelligence UK Limited(Citeline)為 Norstella 公司旗下的公司（未經授權不得復制）政策與法規政策與法規AIRIS 2024：AI 產品監管面臨著全球合作的挑戰生成式人工智能(AI)等尖端數字技術正迅速融入人們的日常生活。而在健康

272、和醫療領域，AI 技術正越來越積極地應用于新藥和醫療器械的開發。為了跟上行業發展的步伐，韓國食品藥品安全部(MFDS)表示，該部致力于創建一個可促進此類新應用快速發展的監管環境。該部在幾年前制定了 AI醫療器械指導原則，并在去年批準了該國首款治療失眠癥的數字療法。目前，韓國正在開發約 60 種針對各種適應癥（包括抑郁癥）的數字療法。今年 1 月，韓國還頒布了數字醫療產品法，以劃定法律界限，促進數字融合產品的進一步發展。在韓國，AI 在藥物開發中的應用主要由大型生物制藥公司主導。據估計，約有 50 家生物制藥公司在藥物開發中應用了 AI 技術。據韓國制藥和生物制藥制造商協會稱，雙方在藥物再利用、

273、靶點識別和候選藥物發現等多個領域開展了積極合作?！霸谌蚍秶鷥?，對于 AI 在醫藥和醫療器械領域的未來而言，監管機構之間的國際合作是一項具有挑戰性的任務。近兩年來，新 AI 技術不斷發展，Jung Won Shin高級編輯韓國首爾并已應用于醫療產品中，”韓國食品藥品安全部部長 Yu-Kyoung Oh 在首爾舉行的 AIRIS（人工智能監管與國際研討會）2024研討會上說道。他提出：“全球監管機構需要緊密合作，構建新的監管框架，并靈活應用?！睆倪@一點出發，MFDS 和 FDA 去年達成了一項協議，兩國表示將致力于引領 AI 醫療器械領域的監管發展，促進全球其他監管機構之間的合作。在此基礎上，兩

274、家機構最近共同主辦了 AIRIS，這是首個同類國際研討會，旨在討論 AI 在醫療產品開發中的應用，分享監管經驗，并討論未來的監管方向?！癆I 領域每天都在擴大，”CALIFF 說道。AI 已經影響了整個醫療產品開發和醫療保健服務領域。例如，FDA 已經收到了 300 多份含有 AI 元素的藥物和生物制品申請，以及 700 多份 AI 賦能醫療器械申請。AI 已是 FDA 的有力工具，但 AI 還有可能帶來更大的好處，它有可能支持并加強美國 FDA 這一龐大機構對幾乎每一個領域的監督，“幫助我們加快向患者提供新療法，”FDA 專員 Robert Califf 在會議的視頻演示中說道?！拔覀円呀浽?/p>

275、多個方面獲益，包括更好地了解疾病進展的異質性、患者的治療反應以及可表明 疾病 狀況的模式識別，所有這些都可用于支持精準醫療以及臨床和公共衛生決策工具的開發，”他指出。FDA 也在探索使用 AI 來促進其內部運作和監管流程?！昂喍灾?，AI 領域每天都在擴大。我們還有很多東西要學。但我想強調的是，在我們制定本國監管體系政策時，每個機構都必須遵循各國之間以及各醫療產品創新領域監管預期趨同與協調的基本原則，”Califf 強調?！氨M管我們還沒有準備好實現真正的協調，但隨著 AI 技術的發展，在這個快速發展的領域，所有監管機構及其所代表的國際機構都必須努力統一監管預期，建立協調和共識標準，同時在國內繼

276、續實施這些標準?！薄奥摵蠒r刻”來臨在關于醫療產品開發領域 AI 應用的 AIRIS 會議期間，安進的首席技術官 David Reese 談到了技術融合將如何從根本上改變該行業的藥物發現和開發?！皩嶋H上，我們正處于藥物發現和藥物開發的聯合時刻，生物技術和科技正在融合，”Reese 說道。幾年前，安進啟動了一項將濕實驗室和干實驗室相結合的計劃，旨在將計算機藥物設計與實驗室工作結合起來，生成或增強藥物分子工程?！拔覀兡軌驑嫿ㄒ粋€機器學習(ML)模型，該模型整合了我們長期以來生成的大量數據，再加上自動化高通量篩選方法，基本上可以預測出您想要的分子的特征和類型，”Reese 解釋道?！拔覀儸F在知道了，我

277、們可以將吞吐時間大幅縮短 70%或80%，并將成功率提高 2-3 倍。對我們來說，這極大地提高了臨床試驗效率?！贝送?，這家美國大公司還開發了一個 ML 模型，該模型考慮了數百種因素，可預測哪些臨床研究中心最有可能入組患者，預測排名靠前的研究中心入組的患者人數確實比通過傳統方式選擇的研究中心多出約 2.5 倍。Reese 說，這是“效率的巨大提升”，意味著藥物能更早地用于重病患者?！拔覀冋娴哪芾?AI 生成監管呈件嗎？好吧，這就要實現了，”他預測道?！澳枰獮榇俗龊脺蕚?，我們需要確保我們正在做正確的事情?！卑S對機遇和挑戰的看法在關于醫療產品領域 AI 應用監管經驗的首爾會議期間，艾伯維的監

278、管政策與情報總監 Ryan Hoshi 談到了該公司正在嘗試利用藥物開發領域 AI 應用帶來的機遇，以及該領域的一些具體應用和用例，和該領域的一些監管考慮和挑戰。Hoshi 強調了考慮最高風險領域的重要性，以及行業如何在平衡風險的同時創造最大價值，和在此過程中所需的重要安全檢查。他說：“對我們來說，利用這些工具提高藥物發現流程的效率非常重要，這樣我們就能夠更好地進行藥物靶點識別、篩選和優先排序?！痹谂R床開發階段，AI 和 ML 的應用將使數字健康技術能夠實現無縫收集數據，在某些情況下還能遠程無縫收集數據，以及實現分散式臨床試驗。數字孿生等預后模型的使用也有助于簡化臨床開發。對于艾伯維的 AI

279、和 ML 數字健康技術不同用例，他提供了3 個不同的例子。圖像分析有助于識別免疫學研究中的皮膚病和病癥。語音分析有助于提取聲音生物標志物，以了解神經退行性疾病。最后，他解釋說，運動分析可能有助于檢測和量化瘙癢或皮膚在首屆醫療產品領域 AI 應用國際研討會期間，全球專家討論了與有效開發和監管相關的問題和挑戰，該研討會由美國和韓國監管機構共同主辦。合作、靈活性和對以人為本方式的需求成為這一快速發展領域的關鍵主題。確定性和清晰度是業界面臨的關鍵問題Regulators should pursue alignment of expectations,harmonized,consensus stand

280、ards來源：AI Regulatory&International Symposium 202462 SCRIP ASIA 100SCRIP ASIA 100 63 版權所有 2024 Pharma Intelligence UK Limited(Citeline)為 Norstella 公司旗下的公司（未經授權不得復制）版權所有 2024 Pharma Intelligence UK Limited(Citeline)為 Norstella 公司旗下的公司（未經授權不得復制）政策與法規政策與法規狀況，甚至有助于檢測和量化帕金森病等疾病中的運動遲緩和其他運動障礙。需要“以人為本的周到方式”盡

281、管目前歐洲正在積極討論AI技術的使用問題，尤其是歐盟的 人工智能法案，但美國也在探索不同的方法，對 AI 進行潛在的立法控制。艾伯維的 Hoshi 強調了靈活性和風險評估在監管中的重要性，同時承認在監管機構建立自己的內部專業知識和能力時，需要向監管機構提供支持。他強調了合作、國際協調和標準化的必要性?！半S著不同地區和司法管轄區開始制定自己的 AI 監管框架和 AI 思維，以及開始出現不同立法，我們正在經歷挑戰，”他指出。另外，存在出現患者相關 AI 錯誤信息的潛在風險，尤其是在大型語言學習模型(LLM)的使用日益增多的情況下，而 LLM 是患者和消費者的主要信息來源?！霸贏I健康發展方面，我們

282、應該深思熟慮，以人為本，”他強調說?！笆褂眠@些技術可以提供更高的精確度、效率和洞察力，幫助患者加速獲得這些數字療法。我們需要利益相關方的持續參與，如這些研討會和論壇，以提高透明度和跨部門對話，討論對這些監管框架采取基于風險的靈活方法的想法?！叭缓?，我們必須承認，在企業建立自己的 AI 能力時，我們必須支持衛生部門的資源團隊及其能力建設，尤其是在他們建立自己的 AI 基礎設施和技術專長時?！盚oshi 認為，業界面臨的最大挑戰之一是監管的確定性和清晰度，因為在藥物開發中應用這些新技術可能需要大量的資源和投資?！帮@然，能夠簡化開發流程的機會很多，但監管機構對其方式、用途和方法的認可也很重要，然后就

283、是了解監管先例，”他總結道。作為改進系統、流程和監督工作的一部分，印度藥品監管機構預計將實施一系列舉措，包括一些正在籌備中的“大項目”，同時還將“向內看”，以提高效率和嚴格管理。在孟買舉行的全球制藥質量峰會上，印度藥品管理總局(DCGI)的 Rajeev Raghuvanshi 博士在發言中概述了大規模數字化工作的計劃，該計劃將“覆蓋印度完整的監管價值鏈”，同時還提出了一項監管合理化倡議，旨在審查監管框架中的內部流程和冗余。這兩個“大項目”可能會對印度藥品監管機構的運作產生重大影響。DCGI 解釋說，包括中央藥品標準控制組織(CDSCO)、各邦食品藥品監督管理局和印度藥典委員會等在內，那些與監

284、管價值鏈有利害關系的政府、私營企業或半政府部門，都有望被納入這個被稱為“數字藥品監管系統”的數字平臺。其最終目標是“走向行業制造商和零售商”?！盁o論他們開展什么活動，這些數據實際上都可以被納入平臺，這將有助于我們在國內建立一個有關生產和銷售方面的龐大數據庫。這就像所得稅業務一樣。我們將能夠在 CDSCO 總部監測需要監管干預的每一個角落的情況，”Raghuvanshi 聲稱。Anju Ghangurde亞太地區執行編輯印度孟買印度的藥品監管機構制定了在整個監管價值鏈中廣泛開展數字化的計劃，并提出了監管合理化倡議，同時還“向內看”，在加強流程和執法的同時提高自身水平。根據修訂后的 GMP 規范開

285、展的審計行動也正在啟動。數字化工作正在等待政府的最終批準，DCGI 將其描述為需要“大量投資”的“大型活動”。監管合理化倡議另外還有一項重要的藥品監管合理化倡議，為此已聘請了兩家國際知名的外部咨詢機構。Raghuvanshi 在會上表示，其中一方將審查 CDSCO 的內部流程，另一方預計將審查藥品和化妝品法案和規則，以“實現合理化、消除冗余，并研究我們該如何簡化整個監管”?！皩嶋H上，這將有助于我們的未來發展，您將看到我們的監管和工作方式發生重大變化；我們正試圖盡可能簡化 事情，我們已經選擇了行業中的佼佼者來幫助我們做到這一點，”他在印度制藥聯盟組織的峰會上說道，該聯盟代表著印度國內領先企業。令

286、人震驚的是，DCGI 還承認其內部科學骨干隊伍存在差距，目前 CDSCO 正在努力提高的專業技能，以便“50%-60%以上的文件審查活動可以在內部進行”。Raghuvanshi 說：“這有助于縮短審查時間，減輕主題專家委員會(SEC)的負擔，還有助于決策的一致性，而這正是 SEC 目前工作中的問題所在?！盨EC 就試驗相關許可向監管機構提供建議。SEC 工作，AI 應用盡管 DCGI 標志著已經取得重要進展以及變革即將到來，但前后矛盾的 SEC 運作一直長期困擾著業內人士。Raghuvanshi 表示，與 SEC 有關的日程安排問題“實際上已經解決”，“延期”一般不會超過六個月。預計還將制定

287、SEC 工作指南，為小組工作制定明確框架，包括審判豁免問題等方面。在孟買的活動上，DCGI 對座無虛席的觀眾說：“我希望該指南能給專家委員會的運作帶來很多變化?！焙喕囼炏嚓P許可程序有可能會提高申辦方在印度開展研究的意愿。不過，專家們指出，印度的制藥公司有時并不出席事先安排的SEC 會議，這強調了一個巴掌拍不響。例如，幾年前，SEC 曾發現有家公司有 3 次沒參加 IV 期方案的介紹會。在更廣泛的試驗相關改革中，監管機構預計將統一臨床試驗中心/研究者的增補程序，但具體細節尚無法立即確定。在活動間隙舉行的媒體交流會上，粉單市場詢問印度是否可能考慮改變其在 I 期（首次人體）研究方面的立場，DCG

288、I 說：“我們正在進行大量的合理化工作。因此，是否有必要重新審查有關首次人體 研究 的特定政策，也已提上議事日程。讓我們拭目以待吧！”印度藥品監管機構將迎來“重大”變革同時向內尋求改進來源：Global Pharmaceutical Quality Summit 2024從左到右：Nilesh Gupta，總經理，Lupin；Rajeev Raghuvanshi 博士，印度藥品管理總局，以及 Arunish Chawla 博士，印度藥品局秘書64 SCRIP ASIA 100SCRIP ASIA 100 65 版權所有 2024 Pharma Intelligence UK Limited(C

289、iteline)為 Norstella 公司旗下的公司（未經授權不得復制）版權所有 2024 Pharma Intelligence UK Limited(Citeline)為 Norstella 公司旗下的公司（未經授權不得復制）生物制藥行業的領導者們強調，有必要考慮允許在國外發現或開發的新藥在印度進行 I 期研究，他們認為這將有助于培養能力和積累經驗。不過，他們也承認，在此之前需要廣泛建立一流的安全管理規范以及其他要求。目前，對于在印度以外的其他國家發現或開發的新原料藥，在提交申請時必須同時提交 I 期數據，印度監管機構可能會批準重復 I 期研究，或與該藥物的其他全球試驗同時進行 II 期

290、試驗和隨后的 III 期試驗。有趣的是，印度監管機構也正處于評估監管領域人工智能(AI)應用的早期階段?！拔覀兣c印度科學學院（位于班加羅爾）的一個團隊舉行了兩次會議，該團隊正在 AI 領域工作。我們正在討論 AI 將如何幫助 CDSCO 和監管機構縮短審評審批申請的時間，”Raghuvanshi 透露。雖然目前仍處于“萌芽階段”，但 DCGI 希望它能逐漸“成熟”起來?！拔覀兊哪繕耸窃诒O管流程中也使用 AI，”他說。向內看DCGI 還在會上直言不諱地承認監管機構本身也需要向內看，以提高自身水平。他表示，去年，CDSCO 調動了 207 名工作人員，這可能是該組織歷史上第一次調動如此多工作人員。

291、同時 CDSCO 還對被發現有瀆職行為的個人進行了部門調查，并解雇了其中一些人。監管機構還“啟動”了一個內部質量保證小組，該小組遍布全國各地，并已開始對海港和機場進行審計，以改善運營情況?！拔覀儠c所有港口辦事處分享觀察結果，讓每個人都能了解差距，并努力加以改進，”Raghuvanshi 解釋說?；陲L險的檢查與此同時，監管機構也開展了執法行動。Raghuvanshi 表示，監管機構已成功地對約 400 家生產單位實施了基于風險的檢查，并取締了其中 36%以上的生產單位，“因為有理由關閉它們”?！暗玫囊幻媸?，這已經起到了推動作用，人們的看法和現實情況都在發生著切實的變化，”他補充道。印度約有

292、 10000 家制造單位，其中約 80%屬于中小微企業(MSME)。根據印度修訂后的良好生產規范(GMP)，監管機構還將從 7 月1 日起實施審計程序，該規范已在部分行業生效，預計將加強質量合規性，同時還將淘汰無視規范的不法企業。修訂后的附表 M 涵蓋了 GMP 和“藥品廠房、設施和設備”的要求，并詳細說明了一系列領域的具體要求，包括藥品質量體系(PQS)、質量風險管理(QRM)和產品投訴處理?！拔覀兾磥淼娜蝿帐鞘官|量成為政策框架的中心。我們已經升級了藥品和化妝品規則附表 M，某些方面的標準超過了 WHO GMP，”印度藥品局秘書 Arunish Chawla 在峰會上說道。印度藥品和化妝品規

293、則附表 M 的最新規范自 2023 年12 月 28 日規則公布之日起 6 個月后生效，適用于大型制造商（定義為營業額超過 25 億印度盧比 2990 萬美元 的制造商），而對于中小型制造商（營業額小于或等于 25 億印度盧比），自公布之日起 12 個月后生效。技術升級援助Chawla 還認識到“質量需要投資”，并概述了政府通過“制藥技術升級援助計劃”(RPTUAS)支持中小型企業的工作?！霸S多中小型單位都主動要求改善和提高質量。他們已經完成了差距分析，第一批申請將于下周獲得批準，”這位官員在 2024年 6 月 28 日結束的為期兩天的峰會上說道。根據 RPTUAS 計劃，每個單位最多可獲得

294、 1000 萬印度盧比的獎勵（取決于某些條件）。今年早些時候，政府表示，RPTUAS 的范圍已經擴大到 MSME之外，納入了任何營業額低于 50 億印度盧比、需要進行技術和質量升級的制藥生產單位。不過，我們仍然優先考慮 MSME，支持小型企業達到高質量的制造標準。與修訂后的附表 M 和 WHO GMP 標準同步，該計劃現在支持更廣泛的技術升級，包括 HVAC（加熱、通風、空調）系統、水和蒸汽設施、穩定性試驗箱、潔凈室設施、污水處理和廢物管理等方面的改進。政策與法規POLICY®ULATION“我們未來的任務是使質量成為政策框架的中心?！盇runish Chawla，印度藥品局實現關鍵里程

295、碑開發變革性療法需要靈活的方式ICON Biotech 擁有 8000 多名員工，專為生物 技術客戶服務，可提供靈活的合作模式，保障客戶成本。無論組織或項目的規模大小，我們都可以提供適合的解決方案。ICON Biotech 提供業內最全面的綜合臨床開發成套服務，包括 盡職調查和資產評估流程，為生物制藥客戶的投資組合提交提供支持 對獲得對外授權或許可引進的資產進行技術和商業評估 穩健的資產開發和籌資咨詢 監管和質量保證策略、申報管理和持續的全球合規性 整合商業定位，展示產品價值在應對開發新興療法的獨特挑戰方面，比如免疫腫瘤學和其他細胞與基因療法，ICON Biotech擁有豐富經驗，已有數種療法

296、獲批上市。ICON ASIA 100 67 版權所有 2024 Pharma Intelligence UK Limited(Citeline)為 Norstella 公司旗下的公司（未經授權不得復制）66 SCRIP ASIA 100版權所有 2024 Pharma Intelligence UK Limited(Citeline)為 Norstella 公司旗下的公司（未經授權不得復制）患者隨機分組接受 Rejoyn 或安慰劑對照應用程序，應用程序中包括一項與面部表情匹配的形狀記憶任務，用于比較時間、注意力、患者期望的治療效果。主要終點是從基線至第 6 周的蒙哥馬利-斯伯格抑郁量表(MAD

297、RS)總評分變化。采用多重填補法對隨機分組人群進行意向治療分析，結果顯示Rejoyn 組的平均變化為-8.78，而假軟件對照組為-6.66，兩組評分相差-2.12（p=0.0211，95%CI-3.93,-0.32）。使用 Rejoyn 的患者還顯示在完成六周課程后的一個月內持續改善，研究期間未發現與 Rejoyn 有關的副作用。通過合作邁向數字化目前大冢與來自紐約的 Click 均尚未披露在美國以外開發 Rejoyn的任何計劃或時間表，該全球首款獲美批準的軟件無疑為 MDD患者增加了更多“不單純依靠藥物”的治療選擇。這家日本公司長期以來一直以 CNS 作為戰略重點，目前正在穩步擴展在精神病治

298、療領域的數字療法及其他新解決方案的市場份額，并聯合現有的藥物治療，其部分原因是該公司希望保持對Abilify 的特許經營權。2017 年，FDA 批準了大冢的阿立哌唑的 MyCite“智能藥丸”版本，該藥物包含一個微型的可吞服傳感器，并與可穿戴藍牙貼片配對，用于跟蹤患者給藥依從性，并允許其使用相關移動應用程序記錄其他數據。最近，大冢宣布推出基于虛擬現實的(VR)人際溝通培訓工具 情緒識別培訓 VR，用于治療患有精神障礙和有自閉癥傾向的患者，這類患者通常很難讀懂別人的情緒。該工具已在社交技能培訓項目平臺 FACEDUO 上推出，與日本 VR 公司 Jolly Good合作開發。大冢制藥公司與數字

299、療法創投公司之間的合作呈上升趨勢，Click 還與其他公司合作，包括與勃林格殷格翰合作開發 CT-155。今年一月，該項目獲得了美國突破療法資格認定，作為精神分裂癥陰性癥狀的標準藥物治療輔助治療。數字創新隨著 4 月 1 日 FDA 批準 Rejoyn，大冢制藥進一步擴大了精神類適應癥的數字治療產品組合。這 款 作 為 CT-152 的 移 動 應 用 程 序 與 Click Therapeutics 合作開發，將成為在美國商業化的首個處方數字療法，作為臨床醫生管理的成人重度抑郁癥(MDD)患者門診護理的輔助手段。由于大冢制藥主打藥物之一非典型抗精神病藥物Abilify Maintena（阿立

300、哌唑長效注射劑）將于十月在歐洲和美國失去市場專賣權(LOE)，這家日本公司通過與醫療技術創投公司開展多種合作，以擴展他們的數字產品組合，同時增加主打藥物的適應癥。首個治療 MDD 的數字組合獲 FDA 批準的 Rejoyn 專門用于治療 22 歲及以上的、已在服用抗抑郁藥物的 MDD 患者。這款應用程序提供六周認知行為療法(CBT)課程與情緒面孔記憶任務練習，并為使用該應用程序的患者提供個性化提醒與消息。初始治療期結束后，該應用程序還可以再提供四周的 CBT 課程。大冢與 Click 合作開發了全球首個抑郁癥輔助數字療法，標志著制藥公司在心理療法數字化的道路上又邁出了一步。Lisa Takag

301、i總編輯日本東京CBT 課程的典型持續時間為三到四分鐘，情緒面孔記憶任務練習通常持續 11-26 分鐘，并按照相同頻率進行。Rejoyn 須經過醫療機構開具處方后方可在移動設備上作為治療性應用程序使用，將于 2024 年末面向 iOS(Apple)和 Android 移動操作系統推出。2019 年，這家日本公司最初與專注數字療法的Click 簽署了價值約 3 億美元的合作協議，共同進行該應用程序的開發與商業化。大冢負責提供開發的全部資金并致力于該程序在全球的商業化。III 期 MIRAI 研究顯示出有效性Rejoyn 在美獲批（FDA 將它劃入醫療器械一類）是基于 Mirai III 期研究數

302、據，該研究是一項 13 周、多中心、雙盲試驗，386 例診斷為 MDD 的、年齡22 至 64 歲之間的、正在服用抗抑郁藥物的患者參加了這項研究。數字創新大冢 MDD 應用程序獲美國批準推動了數字化發展全球首款此類輔助療法這款移動應用程序將成為在美國商業化的首款處方數字療法，作為臨床醫生管理的成人重度抑郁癥(MDD)門診護理的輔助手段。使用 Rejoyn 的患者顯示在完成六周 課程后的一個月內出現持續改善，研究期間未發現與 Rejoyn 有關的副作用。全球首個獲批的 MDD 數字輔助療法有望擴展大冢的數字健康產品組合68 SCRIP ASIA 100SCRIP ASIA 100 69 版權所有

303、 2024 Pharma Intelligence UK Limited(Citeline)為 Norstella 公司旗下的公司（未經授權不得復制）版權所有 2024 Pharma Intelligence UK Limited(Citeline)為 Norstella 公司旗下的公司（未經授權不得復制）韓國致力于縮小AI 藥物開發功能方面的差距“我認為隨著未滿足的需求不斷出現，AI 人工智能技術將成為制藥市場的一種必然趨勢，而不是一種選擇，”韓國 AI 藥物發現公司 Syntekabio 首席戰略官兼總裁 HeaKyoung Cho 預測道。與歐美等主要市場相比，韓國 AI 驅動的藥物開發

304、市場仍然較小，尚處于初期階段。國內許多公司尚未建立廣泛采用 AI 技術的環境。根據該國藥物發現融合 AI 研究院發布的數據，截至 2023 年上半年，韓國僅有 15 家利用 AI 進行藥物發現的公司，管理著共計 104 種管線資產。其中有 7 種資產進入臨床試驗階段，26 種處于臨床前階段，其余 71 種尚處于發現階段?！艾F實情況是韓國正處于需要更加成熟的 AI 藥物開發技術的階段。我認為，這也意味著國內外公司需要提供各種 AI 用例，”Cho 在接受Scrip的采訪時表示。Jung Won Shin資深編輯韓國首爾“但是，與四、五年前相比，全球和韓國對 AI 驅動的藥物發現與開發的看法似乎發

305、生了變化?，F在他們將 AI 視為通向制藥行業未來的主要途徑?！比蚬菊诩涌觳椒I 在全球已經取得了多項重要進展。美國的計算與芯片巨頭 NVIDIA 已經為合作公司開發出了藥物研發的 AI 模型，其中包括美國公司 Recursion Pharmaceuticals，該公司的可滲透中樞神經的、口服小分子泛 HDAC 抑制劑 REC-2282 處于 II 或III 期，用于治療 NF2 突變型腦膜瘤。在利用 AI 設計的藥物結構方面，來自中國香港的 Insilico Medicine 正在開發一種治療特發性肺纖維化的 TNIK 抑制劑，目前該藥處于 II 期階段。隨著 NVIDIA 及其他大科

306、技公司進入制藥研發領域，AI 算法、云環境、大規模超級計算基礎架構、Syntekabio 首席戰略官 HeaKyoung Cho 向 Scrip 介紹了韓國 AI 驅動的藥物開發與全球趨勢的對比情況，以及面對日趨激烈的國內外競爭，國內行業該怎樣生存。數字創新Syntekabio 提供多個平臺來源：Syntekabio利用生成式 AI 推進相關算法也都變得非常重要。但是，首個 AI驅動的新藥需要時間完成臨試驗并進入實際商業化階段，同時需要考慮許多因素，Cho 表示?！绊n國公司同樣需要求變，以順應全球趨勢，”她提醒說，因為他們仍然主要依靠傳統開發方式，需要機會熟悉該技術的應用和使用。韓國行業與政府

307、推動 AI 發展像韓國這樣的國家，由于研發投入能力相對較低，與全球競爭對手相比缺乏人才，因而尤為重要的是設法去提高藥物開發效率。韓國健康產業振興院(Korea Health Industry Development Institute)近期發布的一份報告指出，目前國內生物制藥行業使用 AI 的競爭力較差。不過，面對全球興起的 AI 浪潮，該國采用 AI 的藥物開發公司數量、AI公司與制藥公司之間的合作明顯增加。截至2023年5月，各領域共計報告了 88 項積極合作，包括藥物再利用、靶點識別、新藥發現。韓國生物制藥公司也在積極建立內部 AI 團隊和平臺，并尋求該領域的合作與投資，這份報告稱。Ch

308、o 指出，現在韓國及其他國家都在積極嘗試促進 AI 驅動的藥物開發，因為他們深知，該技術發展非?？?，“他們一旦落在后面，將很難趕上”。韓國政府也大力支持，韓國科學與信息技術部與韓國保健福祉部都肯定了 AI 的重要性，并推出建立藥物開發平臺的項目。政府正在計劃支持一項利用 AI 發現創新性新藥的項目，該項目將持續至 2026 年。另外，該國正在建立本地版的歐洲 Melloddy 項目，即所謂的“K-Melloddy”項目。該項目由 22 家國內制藥公司、眾多 AI 公司和公共機構參加，旨在建立 AI 算法，創建有意義的數據。（歐洲 Melloddy 計劃為期三年，始于 2022 年，由歐盟與合作

309、制藥公司共同出資，開展創新藥物計劃。該計劃利用現有的大規?；钚苑肿訋焯岣哳A測建模能力。）“最重要的是在 韓國 建立可以滿足 AI 驅動 的新藥開發全球趨勢的商業環境，”Cho 強調說?！懊绹蜌W洲是非常重要的市場，占全球 AI 驅動的新藥開發行業 的 70%以上?！绷硗?，她強調說，他們需要提高算法功能的全球競爭力，并在AI 應用的各個階段提供各種服務，包括苗頭化合物和先導化合物優化，以及吸收、分布、代謝、排泄、毒性(ADMET)研究?！叭绻覀?韓國 在部分領域具有競爭優勢，我們就可以創造充足的商業機會，”Cho 表示。SYNTEKABIO 的方式與平臺Syntekabio 成立于 2009

310、年，該公司本身是一家集成生物學、AI 和/或機器學習(ML)的藥物發現公司，致力于促進同類首創(first-in-class)與同類最優(Best-in-class)化合物的快速發現。該公司擁有超級云計算功能、全球性合同研究組織網絡，以補充和驗證計算結果。他們的 DeepMatcher 化合物 蛋白相互作用預測平臺可加快苗頭化合物新型分子苗頭到先導化合物、以及先導化合物優化過程，采用專有生物物理信息深度學習及大型化學空間數據另一個專有平臺 STB LaunchPad 支持小分子生成，同時Neo-ARS 是一個支持 AI 的平臺，用于提供個性化或通用新抗原預測及腫瘤特異性癌癥疫苗。Ab-ARS

311、平臺支持新型抗體重鏈互補決定區預測。Syntekabio 的 AI 生物超級計算中心設有一臺超級計算機，可以緊密集成超級計算與 AI 系統，適用于需要大型計算能力的項目，用于分子間相互作用建模，預測潛在候選藥物?！拔覀円卣f明的是，我們的優勢之一是我們擁有內部的超級計算基 礎 架 構，”Chao 說?！癗VIDIA 與Recursion 之間的合作表明，只要擁有硬件 超級計算機 AI 平臺，那么 AI 新藥物開發就會成為可能?！睆娜ツ甑?J.P.摩根醫療健康大會起，Syntekabio 開始尋求與多家合作伙伴開展研究合作，其中包括 PDC*line Pharma、Metaclipse、QIM

312、R Berghofer。Cho 特別指出，這些合作進展順利，并提到去年十二月他們與QIMR Berghofer 建立了合作伙伴關系，該公司前身是澳大利亞昆士蘭醫學研究院，雙方利用 DeepMatcher 加快新抗癌藥和慢性炎癥藥物的發現。數字創新“最重要的是在 韓國 建立可以滿足 AI 新藥開發全球趨勢的商業環境?！盚eaKyoung Cho,SyntekabioSyntekabio 首席執行官Hea Kyong Cho70 SCRIP ASIA 100SCRIP ASIA 100 71 版權所有 2024 Pharma Intelligence UK Limited(Citeline)為 N

313、orstella 公司旗下的公司（未經授權不得復制）版權所有 2024 Pharma Intelligence UK Limited(Citeline)為 Norstella 公司旗下的公司（未經授權不得復制）數字創新解決內容開發過程中的瓶頸問題，減少導致效率下降的重復聲明和引用，創建持續改進的機制。根據 HFS Research 與 Indegene 的一份報告內容，該任務的目標是通過簡化內容審批過程，為審批人節省 50%的時間。提高輸入質量，減少內容創建迭代。更好地再利用公司內容，削減創意設計機構支出。另一個用例是，一家從事治療罕見病孤兒藥開發的跨國制藥公司與 Indegene 合作，目的

314、是簡化工作流程、減少錯誤、滿足嚴格的合規性、更好地管理版本控制、提高銷售量預測以支持促銷內容。這些目標結果可以共同幫助提高財務管理能力，“保護組織的聲譽?！边@份報告指出?！皬膽鹦g上講，它們表現為審核周期時間減少 50%、加快材料批準速度、減少手動操作，以節省成本、提高資源分配?！逼渲胁糠诸I域的解決方案也在 Indegene 與微軟的近期合作范圍內，目的是幫助生命科學公司擴大對 GenAI 的采用，對業務產生影響（請參閱邊框內容）。營銷活動創意、方案撰寫隨著越來越多公司希望釋放這項技術的潛力，GenAI 的內容生成功能以及對制藥公司營銷效率的整體影響成為廣受關注的重點。今年早些時候，麥卡錫指出

315、GenAI 的功能可以讓制藥公司的許多營銷工作轉到內部進行，這項技術還可幫助提供前期營銷活動創意，以供營銷人員根據傳統 AI 與數據分析模型的量化反饋進行優化。同時可以讓外部機構專心處理他們擅長的任務，例如創新、創造力、媒體規劃和談判。該全球管理咨詢機構估計，GenAI 有可能使內容創建成本降低達 30-50%?！盃I銷人員在短短五天內就能創建第一份草稿和創意概念，并可隨時與醫學和法律審核人員分享，然后再交給機構合作伙伴進行創意提升與生產，”今年早些時候麥卡錫的一份報告稱。如果范圍再廣一些，麥卡錫估計 GenAI 每年可為制藥公司和醫療產品行業創造 600-1100 億美元的經濟價值。這項技術可

316、以加快可能作為新藥的化合物的鑒定過程，加快它們的開發與審批，改進它們的上市方式。據估計，如果在研發和商業代表所用內容等領域部署，GenAI創造的價值可能占制藥公司經營利潤的 15-25%。在研發領域，Mathur 主要介紹了 GenAI 在文獻審核、文件起草、Indegene 首席技術官 Tarun Mathur 說，該公司與微軟的合作致力于建立穩健、可擴展的 GenAI 框架，目前主要用于生命科學商業化與監管文件撰寫領域。此次合作是 Indegene 的專業領域知識與微軟技術能力的結合，雙方共同打造的解決方案不僅具有創新性，而且可以滿足制藥行業嚴格的監管要求。合作雙方希望通過 Indegen

317、e 專業知識與 Microsoft Azure OpenAI Service 和 Microsoft Copilot 相 結 合，促進 GenAI 在生命科學領域的發展。第一階段的主要用例包括一個內容超級應用程序和臨床試驗數據管理與分析。關于此次合作的工作是否與谷歌的 Tx-LLM 有相似之處，Mathur 說該技術巨頭所做的似乎是臨床藥物發現領域中高度專業化的模型?！拔覀兏鼈戎赜诓捎酶鼮榫C合性的方式，包括數據安全、患者隱私及可擴展性等核心組件，采用成熟的基礎模型、專有的微調、基于 LLM 的智能工作流程，而不是提供新的基礎模型，”Indegene 的 CTO 解釋道。不過預計在未來工作中會用

318、到 Tx-LLM，Medsn 的前技術總監 Mathur 補充道。最 近 Google Research 與 Google DeepMind 發 布了一份介紹 Tx-LLM 的報告，該模型是一種通用 LLM，由PaLM-2 微調而成，可以對各種治療模式知識進行編碼。該模型使用 709 個數據集進行訓練，針對藥物發現管線各個階段所涉及的 66 項任務。PaLM-2 是谷歌的語言模型，具有改進的多語言、推理、編碼功能?！氨M管需要進一步開發與驗證，但我們認為 Tx-LLM 代表了單一通用 AI 模型的顯著進步，可以思考和幫助完成許多開發工作，包括從靶點發現到藥物制造，”這份報告指出。微軟與 INDE

319、GENE 的合作數字創新醫療大語言模型(LLM)高速發展下的制藥領域生成式人工智能(GenAI)實施現狀是徒有其名還是真正管用？能夠帶來可觀的投資回報率(ROI)嗎？在評估生成式人工智能(GenAI)對效率和商業價值的推動作用時，這幾個問題或許是行業（包括制藥）利益相關方最為關注的方面。據報道，到 2025 年末，超過 25%的 GenAI 項目經過概念驗證(PoC)后會被放棄。由此可見許多公司仍然難以提前證明 GenAI 的價值，盡管許多專家認可這項技術對商業運營有著巨大潛力。在接受Scrip采訪時，Indegene 的首席技術官Tarun Mathur 說，對 GenAI 的大肆宣傳“并非

320、毫無根據”，盡管他承認該技術距離在制藥領域投入實際應用，還有很長一段路要走，“但機會不容錯過?！闭斣S多中小型制藥公司還在對這種“新鮮事物”持觀望態度時，大型制藥公司似乎已經走出了最初的興奮階段，著手準備進行試點項目了?！靶」久媾R的挑戰是怎樣將 GenAI 集成到現有的工作流程中，并可持續地加以規?；捎?，”Mathur 解釋道。而與此同時，大型制藥公司考慮的卻是如何提高GenAI 實施的結構化和可擴展性。許多公司已從試點項目轉為在多領域擴展 GenAI，尤其是已證明該技術具有明顯價值的領域，例如內容生成和臨床試驗優化。已走過試點階段的公司用自己的實際行動證明，通過與供應商和服務提供商開展合

321、作，可以加快GenAI 的采用并推動實現價值，這位來自數字化主導的商業化服務公司的資深行業專家表示。GENAI 和內容生產Mathur 說目前大型制藥公司的大部分 GenAI 試點項目均集中在提高營銷內容生成、數字渠道、研發的效率和生產率方面。Indegene 為客戶提供接近 50 個真實世界用例的幫助，現已處于后期試點階段。例如，Indegene 曾幫助勃林格殷格翰精簡內容審批流程。該合作的目的是部署 GenAI 解決方案，Anju Ghangurde亞太地區執行編輯印度孟買Indegene 的首席戰略官向Scrip介紹了被寄予厚望的 GenAI 在制藥行業的實施現狀和投資回報率不夠明顯的問

322、題、需及早解決的基本問題、令人鼓舞的試點項目、該公司與微軟的合作以及谷歌的通用治療藥物 LLM。Indegene 的首席技術官 Tarun Mathur加快臨床試驗進度等任務中的應用，同時行業中還出現了專門用于藥物發現階段的 GenAI?！澳苁褂谜鎸嵤澜鐢祿驼鎸嵤澜缱C據優化研究中心選擇，識別適應癥擴展機會，這才是真正的改變，”他表示。他強調說，這些試點項目不僅僅是實驗，還在于獲得切實的效果，以便在整個組織中推廣。來源：Indegene72 SCRIP ASIA 100SCRIP ASIA 100 73 版權所有 2024 Pharma Intelligence UK Limited(Cite

323、line)為 Norstella 公司旗下的公司（未經授權不得復制）版權所有 2024 Pharma Intelligence UK Limited(Citeline)為 Norstella 公司旗下的公司（未經授權不得復制）數字創新Tarun Mathur:對于勞動力的 GenAI 技能，這方面的擔心是合理的，這反映了一項更大的挑戰，即確保擁有可以充分發揮 GenAI 潛力的必需人才。但這并不完全是一種本末倒置的情況。我們發現許多跨領域人才正在涌向制藥行業，尤其是來自技術領域的人才，該領域的 AI 和數據科學技能更加成熟，可以更好地利用新興技術。不僅如此，像我們這樣的公司可問：制藥行業擔心勞

324、動力在 GenAI 方面是否準備就緒的問題。在人才技能問題方面是否存在“本末倒置”的 問題？以起到關鍵作用，可以彌補這一差距，我們不僅提供技術解決方案，還提供所需的專有知識，幫助在生命科學領域實施和擴展這些解決方案。我們認為，考慮這些新服務角色非常重要，不僅對于當前的GenAI 業務轉型有幫助，而且還可為未來做好必要的準備，因為 未來可能需要實施企業級的通用人工智能，以徹底改變制藥 行業的經營模式。盡管這樣的未來還沒到來，也沒有明確的時間表。但有許多跡象表明，在未來幾年內這項 AI 技術的重大飛躍即有可能發生。因此組織有必要提前打好基礎，等待騰飛。Mathur 認為，通過加強戰略合作、投資人才

325、與合適的技術、關注可擴展、合規性的實施，制藥公司不僅可以將 GenAI 當做工具使用，而且還可以將該技術作為推動創新與增長的催化劑?！斑@些行業變化是我們通往未來 AGI 通用人工智能 之路的里程碑，可能會對制藥行業的經營模式產生重大影響，”他補充道。AGI 是一種 AI 技術，人們設想它可以反映人類的認知能力，不過目前它基本上還是一種概念，需要專業人士將它變為現實。數字創新GenAI 另一個快速、高效的作用是方案撰寫?，F在許多公司對 GPT-4.0 進行自定義，以幫助客戶處理臨床試驗方案撰寫。Indegene 也在進行類似的嘗試，尤其在監管和臨床文檔自動化方面?！拔覀兪褂?ChatGPT 和

326、Anthropic Claude 進行了嘗試，結果令人鼓舞，減少了文檔生成的時間和工作量，同時還提高了準確性與合規性，”Mathur 解釋道。去年，在 Jefferies 全球醫療健康大會上，Boston Consulting Group 的 總 經 理 兼 倫 敦 合 伙 人 Chris Meier 介 紹，使 用clinicaltrials.gov 和 PubMed 的實時鏈接，將大約 17,000 個現有的臨床試驗方案 PDF 文件輸入一個模型，創建 LLM，就可以在短短幾分鐘內生成一份臨床試驗方案的初稿。專有 LLM面對 GenAI 使用過程中的數據不準確風險和患者隱私問題，大公司有可

327、能通過合作自行探索 LMM 道路。當被問及 Indegene 對此是否有考慮時，Mathur 說對于少數大型制藥公司來說，開發這樣的專有 LLM“當然有吸引力”。但他又指出，構建和維護這樣的模型需要密集的資源，過程非常復雜?！拔覀儼l現，雖然有些大公司正在探索這條道路，不過也有許多公司選擇與資深 GenAI 提供商合作。通過合作，他們可以利用尖端技術，同時確保遵守監管標準，最大限度地降低數據處理風險，”他說道。此外，LLM 微調方法也取得了顯著進步，企業可以利用超大規模服務商針對大規模投資的基礎模型，同時利用合適的專有知識對模型進行微調，以解決他們面臨的問題?！拔覀儼l現大多數企業都會選擇這條道路

328、，至于個別特殊情況，則有必要從頭構建新 LLM，”Mathur 表示。有些大公司，如日本的安斯泰來，表示正在評估內部創建“原始 LLM”的方案，然后根據“100%正確的信息/數據”去訓練模型?！薄爱斎晃覀儠紤]采取一定的合作方式，不過我們必須取得一定的平衡，因為我們需要同時提高內部技能與能力。因此我們目前正在討論這個問題，”安斯泰來高級總監兼高級分析、高級信息學與分析學主管 Masanori Ito 在早些時候接受 Scrip 的采訪時表示。不過內部開發的 LLM 的評估結果似乎不太盡如人意。例如，Gartner 預測在自己從頭開發 LLM 的企業中，超過 50%由于“成本、復雜性、技術債務”

329、等原因，可能到 2028 年會放棄自行開發。炒作因素，ROI盡管 GenAI 具有潛力，但 Gartner 對技術開發與部署成本、回報和商業價值不確定等問題仍表示擔心。今年早些時候，這家調查咨詢集團預測，由于數據質量不佳、風險控制不夠、成本升級或商業價值不確定等因素，到 2025 年末，經過概念驗證后，可能有至少30%的各行業GenAI項目會被放棄。盡管有多家組織利用 GenAI 重構了商業模式，開辟了新的機會，不過據估計這些部署方式需要的成本可能在 500 萬到 2000 萬美元之間?！氨M管 AI 給人的期望值很高，但 Gartner 調查顯示，GenAI要求能夠承受更高的間接、未來的財務投

330、資標準，短期內無法獲得投資回報，”該機構表示。Indegene 的 Mathur 說，預測認為 GenAI 的采用存在真正的挑戰，因為在制藥這樣管嚴格、數據密集的行業，集成新技術涉及的問題非常復雜?！拔覀冋J為推動預測的主要因素是希望了解試點項目的投資回報率。組織正在開展許多實驗，幸運的是試驗成本正在下降，”他表示。Mathur 說，盡管這種擔心是合理的，但我們必須認識到，其余 70%的項目確實可以帶來相當高的價值。他認為，成功的關鍵在于及早解決基本問題，例如數據質量、采取穩健的風險控制、清楚地定義每個項目的商業價值，這幾點非常關鍵。值得注意的是，Gartner 的預測并非完全悲觀。早采用Gen

331、AI 的公司（涉及各行業和業務流程）從中發現了價值，并獲得了一定的收益，當然這也與用例、作業類型、員工的技能水平有關，該機構表示。在 2023 年，Gartner 開展了一項由 822 位企業領導者參加的調查，結果顯示受訪者稱平均收益劇增了 15.8%、成本節省了 15.2%、生產力提高了 22.6%?！斑@些行業變化是我們通往未來 AGI 通用人工智能 之路的里程碑，可能會對制藥行業的經營模式產生重大影響?！盩arum Mathur,IndegeneTracing GenAIs tranjectory in pharma amid the hype74 SCRIP ASIA 100SCRIP

332、ASIA 100 75 版權所有 2024 Pharma Intelligence UK Limited(Citeline)為 Norstella 公司旗下的公司（未經授權不得復制）版權所有 2024 Pharma Intelligence UK Limited(Citeline)為 Norstella 公司旗下的公司（未經授權不得復制）十多年以來，日本相繼出臺了鼓勵細胞療法產品的政策、法規和審查途徑，由于此類療法的某些產品被認為“缺乏明確療效”，該國近期修改了該領域的部分法規。京都大學教授山中伸彌因發現誘導多能干細胞(iPSC)技術而獲得 2012 年諾貝爾生理學或醫學獎后，日本滿腔熱情地專

333、注于這一領域的發展。隨著日本為推動醫藥行業而建立細胞療法生態系統，過去十年中已推出許多產品，這些產品主要由日本國內公司所生產，但也包括幾款西方跨國公司的主打 CAR-T 產品。Pink Sheet評論旨在從監管和商業角度總結該領域的主要趨勢和發展。迄今為止共有 18 款細胞療法獲批日本已批準一些細胞療法產品，包括兩款基于附條件批準方案的產品。其中五款來自日本合資企業：日本組織工程(J-TEC)（見圖 1）。在 2015 年之前，J-TEC 的 Jace（自體培養表皮）和 Jacc（自體培養軟骨）是僅有的兩款獲日本批準的細胞療法產品。國內環境出現轉變的關鍵年份是 2012 年，當時山中伸彌因其在 iPSC 方面的合作而獲得了諾貝爾獎，這一領域被認為具有廣闊前景，自此開始獲得國家政府層面的支持（見圖 2）。安倍政府提出的十年戰略在 2013 年，時任首相安倍晉三在其“安倍經濟學”政策中指出，政