【研報】生物醫藥行業之研發生產外包服務篇：行業高增長期產業鏈延伸及信息化是重要發展方向-20200923（24頁）.pdf

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1、 Table_Yemei0 行內偕作行業深度報告 2020 年 09 月 23 日 生物醫藥之研發生產外包服務篇 行業高增長期，產業鏈延伸及信息化是重要發展方向 CXO 起源于承接藥企不足的研發產能，現已滲透到藥物研發的各個階段。起源于承接藥企不足的研發產能，現已滲透到藥物研發的各個階段。合同 研究組織（CRO，Contract Research Organization）起源于上世紀 70 年代，早期只 為制藥公司提供有限的藥物分析服務。后隨著藥品研發過程逐漸變復雜，CRO 服 務逐步滲透到新藥研發的各個環節。包括臨床前 CRO、臨床 CRO、CMO/CDMO 等，以上我們統稱為 CXO。其

2、中，臨床前 CRO 主要為企業提供化合物研究及臨 床前試驗等服務，對技術平臺要求較高。臨床 CRO 服務于企業臨床 I-III期藥物試 驗的信息上報、入組、數據統計及上市后數據跟蹤分析等，對人員規模依賴度更 高。CMO/CDMO 負責藥物研發生產外包，對產能利用和成本控制要求較高。 國內國內CXO行業仍處于快速發展階段，頭部企業競爭優勢已顯現：行業仍處于快速發展階段，頭部企業競爭優勢已顯現：在藥企研發投 入不斷增加背景下，CXO 市場也保持快速增長態勢。目前，國內 CXO 市場規模 約 700 億元，2014 年以來復合增長率約 20%。未來，受益于創新藥研發投入增 加、外包滲透率提升及新藥研

3、發企業結構調整，CXO 將持續享受行業發展紅利， 我們保守估計 2024 年國內市場規?？蛇_ 1700 億元。競爭格局方面，藥明康德在 行業發展初期依靠自身優勢領域快速發展，業務已拓展至 CXO 全產業鏈，并在渠 道建設、成本控制、數據積累等方面已具有較強的頭部效應?？谍埢?、泰格醫 藥也已具備布局全產業鏈的能力。中期內，行業整體保持 1+2+N 競爭格局，頭部 資源聚集，但多數企業仍可占領自身優勢領域的部分市場。 CXO 產業鏈縱向整合、商業模式創新及信息化仍是主流發展方向：產業鏈縱向整合、商業模式創新及信息化仍是主流發展方向：我國 CXO 行業起步較晚，企業多集中于市場競爭激烈的臨床前研發

4、服務階段。在發展過程 中，部分具有較強資金實力的企業圍繞產業鏈不斷縱向延伸，逐步形成新藥研發 外包服務產業生態圈。商業模式也由傳統的一次性交易模式，逐漸演變發展成 “風險共擔”模式。新的交易模式不但提升了 CXO 企業的利潤率，同時也加速了 行業分層。疊加大數據、物聯網等信息技術快速發展，CXO 企業信息化使其精細 化管理、數據整理/分析能力得到大幅提升。未來，CXO 領域的整合、商業模式創 新和信息化仍將使重要發展方向。 業務建議：業務建議：建議優選 CXO 企業，關注其（1）產業鏈延伸過程中并購合作機 會，產能擴建中貸款等業務合作機會； （2）設立股權投資基金參與創新藥投資合 作機會； （

5、3）信息化平臺建設合作機會； （4）其它如上市、股權激勵合作機會。 風險提示：風險提示：藥品價格下降導致企業研發投入減少，行業競爭加劇導致價格戰。 Table_Author1 張璐瑤張璐瑤 行業及區域研究所行業及區域研究所 ：0755-83085328 ： 王海量王海量 行業及區域研究所行業及區域研究所 ：0755-83076585 :hailiang_ Table_Author1 周林風周林風 總行授信部總行授信部 : 李文璐李文璐 總行戰略客戶部 : 相關研究報告相關研究報告 醫藥生物行業之創新藥篇 創新引領醫藥工業，銀行業務 空間廣闊 2019.5.28 醫藥生物行業之仿制藥篇 降速換擋

6、，結構調整 2019.5.6 生物醫藥行業之心血管耗材篇 大市場、高增速，看好行業 龍頭擴張及創新企業增長 2020.6.23 敬請參閱尾頁之免責聲明 行內偕作行業深度報告 1/3 目 錄 1CXO 起源及構成：興起于承接藥企相對不足的研發產能，目前已滲透到藥物研發各個階段 . 1 1.1 臨床前研究服務包括化合物研究和藥物臨床前試驗，技術平臺依賴度高 . 2 1.2 臨床 CRO 以臨床中心溝通和數據分析為主，規模優勢較為明顯. 3 1.3 CMO/CDMO 負責研發階段生產任務，對產能利用和成本控制能力要求較高 . 5 2CXO 發展空間及競爭格局：行業仍處于快速發展階段，頭部企業競爭優勢

7、逐漸顯現 . 7 2.1 藥企研發投入增加、CXO 滲透率提升，共同推動 CXO 行業持續擴容 . 7 2.2 國內 CXO 市場雖仍非常分散，但頭部優勢已初步顯現 . 10 3CXO 行業發展趨勢：縱向整合、商業模式創新及信息化仍是主流發展趨勢 . 13 3.1 產業整合：CXO 企業沿藥物研發產業鏈縱向延伸 . 13 3.2 商業模式創新：CXO 企業協同藥企進行新藥研發/投資 . 14 3.3 信息化建設：藥物真實世界研究重視度提升，CXO 信息化需求相應增加 . 16 4業務建議：關注企業并購擴張、對外投資及信息化建設等合作機會 . 17 5風險提示 . 18 5.1 藥品價格下降，企

8、業利潤率下滑帶來的研發投入下降風險 . 18 5.2 行業競爭加劇，CXO 價格戰風險 . 18 rQoRrOnRoQqMqMsPpNsMpQ6MbPbRsQnNnPqQeRpPvMjMmOyR8OrRzQwMmOzQNZtQtR 敬請參閱尾頁之免責聲明 行內偕作行業深度報告 2/3 圖目錄 圖 1：CXO 服務主要環節及服務內容 . 1 圖 2：藥物靶標發現及藥物測試前準備 . 2 圖 3：候選藥物臨床前研究 . 2 圖 4：候選藥物臨床研究 . 4 圖 5：藥物研發生產 CMO/CDMO . 5 圖 6：全球各地區 CMO/CDMO 市場份額 . 6 圖 7：全球 CXO 市場規模（十億美

9、元） . 7 圖 8：國內 CXO 市場規模（十億美元） . 7 圖 9：中美上市藥企研發投入 . 8 圖 10：中美上市藥企研發投入營收占比（2019） . 8 圖 11：全球及中國 CRO 滲透率 . 8 圖 12：跨國藥企海外擴張面臨的挑戰 . 9 圖 13：2003 年以來 Biotech 研發管線占比（全球市場） . 9 圖 14：藥明新興新藥研發機構 CXO 業務占比 . 10 圖 15：新藥研發平均成本及投資回報率 . 10 圖 16：全國藥品銷售總額 . 錯誤錯誤!未定義書簽。未定義書簽。 圖 17：醫藥行業投融資規模 . 錯誤錯誤!未定義書簽。未定義書簽。 圖 18：國內 C

10、RO 企業臨床階段分布 . 11 圖 19：國內臨床前 CRO 企業主要業務分布 . 11 圖 20：中國 CXO 企業 2019 年經營情況 . 11 圖 21：國內 CRO 市場格局（2019） . 12 圖 22：全球 CRO 市場格局（2019） . 12 圖 23：不同階段 CRO 市場空間（十億美元） . 14 圖 24：國內不同階段 CRO 市場增速（%） . 14 圖 25：CXO 企業與藥企合作模式演變 . 15 圖 26：信息化有效降低 CXO 成本、縮短研發周期 . 16 圖 27：并購基金交易模式 . 錯誤錯誤!未定義書簽。未定義書簽。 圖 28：并購基金應用案例 .

11、錯誤錯誤!未定義書簽。未定義書簽。 圖 29：近五年醫保收入、支出增長情況 . 18 表目錄 表 1：先導化合物篩選技術平臺 . 3 表 2： CRO 規模企業盈利能力對比（2019 年） . 4 表 3：國內新藥研發 CMO/CDMO 企業業務布局 . 5 敬請參閱尾頁之免責聲明 行內偕作行業深度報告 3/3 表 5：國內部分 CXO 企業重點業務布局 . 12 表 6：不同階段 CXO 代表企業規模（億元） . 14 表 7：近年來 CXO 企業產業鏈縱向延伸 . 14 表 8：國內主要 CXO 企業對外投資情況 . 15 表 9：近年來 CXO 行業龍頭信息化拓展案例 . 17 表 10

12、：CXO 企業篩選標準 . 錯誤錯誤!未定義書簽。未定義書簽。 表 11：部分 CXO 企業在建產能情況 . 錯誤錯誤!未定義書簽。未定義書簽。 表 12：部分上市 CXO 企業設立基金情況 . 錯誤錯誤!未定義書簽。未定義書簽。 表 13：部分上市 CXO 企業近三年股權激勵計劃實施情況 . 錯誤錯誤!未定義書簽。未定義書簽。 表 14： 2019 年醫保談判部分創新藥價格降幅 . 18 附錄 附錄 1 部分 CXO 企業列表 . 錯誤錯誤!未定義書簽。未定義書簽。 行內偕作行業深度報告 1CXO 起源及構成：興起于承接藥企相對不足的研發 產能，目前已滲透到藥物研發各個階段 醫藥外包服務（C

13、XO）覆蓋制藥企業將新藥發現至最終商業化生產的各個 環節，包括臨床前 CRO（Contract Research Organization）、臨床 CRO、 CMO/CDMO等。這一模式起源于上世紀 70年代，早期只為制藥公司提供有限 的藥物分析服務。近年來由于研發費用增加、研發效率降低、藥品管理體系不 斷完善等，CXO 行業應運而生并迅速發展。目前，CXO 服務已逐步滲透到新 藥研發的各個階段： 臨床前 CRO：提供化合物研究服務和臨床前研究服務，具體包括藥物 篩選驗證、藥物安全性評價、藥代動力學分析等； 臨床 CRO：覆蓋藥物臨床申請、臨床 I-III 期試驗、藥品審批注冊及上 市后研究。

14、提供的支持包括，臨床方案設計、臨床數據管理和統計分 析、新藥注冊申報等； CMO/CDMO：主要提供藥物臨床前、臨床及上市階段的生產研發外包 服務。包括藥品工藝開發和優化、中試制備、原料藥/制劑放大生產等。 圖圖 1：CXO 服務主要環節服務主要環節及服務內容及服務內容 資料來源：招商銀行研究院 藥品注冊審批 分 子 設 計 臨床前研究 產品 研發 階段 3-6年 藥 物 篩 選 動 物 實 驗 研發 周期 臨 床 I 期 6-7年 臨 床 II 期 臨 床 III 期 提 交 新 藥 申 請 0.5-2年 新 藥 審 批 外包 服務 安全評價 藥學研究 藥理毒理 藥代動力 方案設計 臨床觀察

15、 數據管理 統計分析 上市后研究 臨床IV期 注冊申報服務 上市后監測服務 靶 標 篩 選 驗 證 化合物研究 2-4年 苗 頭 化 合 物 探 索 先 導 化 合 物 優 化 藥物篩選 化學合成 委托小試 分析服務 臨 床 申 請 臨床研究 臨床前研究CRO臨床研究CRO 藥物研發生產服務CDMO /CMO（藥品工藝開發、配方開發以及臨床用藥、中間體制造、原料 藥/制劑生產、包裝等定制生產制造服務 CMO/CDMO 行內偕作行業深度報告 1.1 臨床前研究服務包括化合物研究和藥物臨床前試驗，技術 平臺依賴度高 化合物研究是化合物研究是新藥研發初始階段，為創新藥研發提供新藥研發初始階段，為創新

16、藥研發提供初始藥物分子結構初始藥物分子結構。 化合物研究按照時間先后順序劃分為靶標選擇與證實、先導化合物研究及優化、 早期安全測試等。其中，靶標指藥物相互作用發揮治療效果的細胞結構，包括 蛋白酶、受體、離子通道等，能和靶標結合的藥物分子即為“先導化合物”。 臨床前 CRO 企業研究確定藥物靶標與疾病相關性后，即可通過結構模擬等設 計與靶標結合的藥物分子結構。 圖圖 2：藥物靶標發現及藥物測試前準備：藥物靶標發現及藥物測試前準備 資料來源：PDB，招商銀行研究院 藥物臨床前試驗藥物臨床前試驗為藥物提供安全性、藥物毒理等評估。為藥物提供安全性、藥物毒理等評估。臨床前試驗包括藥 代動力學、藥理毒理、

17、動物模型構建等。這一階段主要在實驗室條件下，對先 導化合物進行實驗室研究和活體動物研究，以觀察其對目標疾病的生物活性， 并進行安全性評估。臨床前外包也包括化學合成外包，在這個階段，企業開始 研究如何生產臨床試驗所需的大量藥品，包括藥物的合成工藝、分離提純、劑 型選擇、處方篩選、檢驗方法等內容。 圖圖 3：候選藥物臨床前研究：候選藥物臨床前研究 資料來源：招商銀行研究院 臨床前臨床前研究研究對對專業技術平臺專業技術平臺依賴度較高，先導化合物依賴度較高，先導化合物結構數據庫結構數據庫等具有較等具有較 高價值高價值。先導化合物篩選成功率僅為千分之一甚至萬分之一，因而對外包服務 藥 效 學 免 疫 原

18、 性 藥 物 毒 理 臨床前化學合成外包臨床前研究 藥 物 動 力 學 高 通 量 篩 選 D N A 編 碼 化 合 物 庫 基 于 結 構 藥 物 設 計 化合物研究 基 于 片 段 藥 物 設 計 合 成 工 藝 處 方 篩 選 劑 型 選 擇 分 離 提 純 行內偕作行業深度報告 企業的數據庫和技術平臺有較高要求。目前常用的技術包括高通量篩選 （HTS）、基于片段的藥物設計（FBDD）、基于結構的藥物設計（SBDD） 和 DNA 編碼化合物庫技術（DEL）等。以上藥物篩選技術奠定了整個原研創 新藥發展的基礎，CRO 企業可通過提供藥物研發服務或出售篩選的先導化合 物變現。其它如動物模型

19、儲備、相關項目評估經驗等也會成為藥物臨床前研究 的重要技術壁壘。 表表 1：先導化合物篩選技術平臺先導化合物篩選技術平臺 篩選技術篩選技術 化合物數量化合物數量 建庫周期建庫周期 化合物來源化合物來源 篩選周期篩選周期 優勢優勢 劣勢劣勢 高通量篩選 數十到數百萬 較長 化合物購買、 合成積累 數月到 1年 成功率高，認可度高 成本高、耗時長、儲存成本 高 基于片段的藥 物設計 數千 極短 購買 數月 篩 選 周 期 短 ， 成 本 低，可塑性強 骨架多樣性不足、苗頭化合 物親和力低、對后續結構優 化能力要求高 基于結構的藥 物設計 數萬到數十萬 極短 購買（虛擬化 合物庫） 數月 不需要真實

20、的化合物 分子 對合成能力要求高 DNA 編碼化合 物庫技術 十億到萬億 較短 自建為主，有 并購/購買 數月 數量大、成本低、篩 選快、儲存方便 化合物庫構建方法、骨架多 樣性、篩選模型受限 資料來源：成都先導招股書，招商銀行研究院 1.2 臨床 CRO 以臨床中心溝通和數據分析為主，規模優勢較為 明顯 臨床研究通過對新藥進行廣泛的人體試驗，評估其對疾病治療的有效性以臨床研究通過對新藥進行廣泛的人體試驗，評估其對疾病治療的有效性以 及對人體的安全影響。及對人體的安全影響。候選藥物臨床前研究完成并經臨床試驗申請批準（IND） 后即可進行臨床試驗。臨床試驗按階段主要分為 I-IV 期，其中 I、

21、II、III 期在 新藥在批準上市前進行，而 IV 期臨床試驗通常在新藥注冊申請（NDA）完成， 藥品上市后進行。 不同臨床階段試驗標準和受試人群數量存在較大差異。不同臨床階段試驗標準和受試人群數量存在較大差異。IND 審核主要關注 候選藥物化學結構及其作用機理、副作用、生產工藝和穩定性等。臨床 I 期通 過試驗，評估候選藥物在人體的藥理學及安全性。這一階段通常需要 20-30 例 受試者，規模較小。到臨床 II 期驗證藥物治療作用和安全性階段，受試人群增 加到幾十至幾百人不等，規模擴大，對研發機構臨床招募能力提出較高要求。 臨床 III 期階段，主要關注藥物用法用量及風險收益比，這一階段臨床

22、受試人 群擴展到幾百到數千人。完成臨床 III期后即進入 NDA 階段，藥品上市后仍會 進行臨床 IV 期考察在廣泛使用條件下的藥物療效和不良反應。 臨床臨床 CRO 核心競爭力核心競爭力是優秀項目經驗是優秀項目經驗豐富豐富的行業人才的行業人才儲備儲備。臨床 CRO 核 心競爭力包括一站式服務能力，數據統計和分析能力，PI 和研究中心資源， SOP 流程等。由于臨床研究對方案設計能力、嚴重副反應等臨時事件處理能力 行內偕作行業深度報告 要求較高，經驗豐富的醫學事務專員（MA，Medical Affairs）相對更具有優勢。 臨床 CRO企業經驗豐富人員儲備情況也將直接構成其核心競爭壁壘。 圖圖

23、 4：候選藥物臨床：候選藥物臨床研究研究 資料來源：招商銀行研究院 橫向來看，臨床橫向來看，臨床 CRO 較臨床前較臨床前 CRO 有更為明顯的有更為明顯的人員人員規模效應。規模效應。臨床前 CRO 企業更多的是依賴于企業建立的技術平臺數量，每個人可參與的環節有 限，因而臨床前 CRO 人均創收及人均創造凈利潤與企業規模相關性較弱。例 如臨床前 CRO 領域龍頭企業藥明康德，人員規模在 2 萬人以上，為康龍化成 規模的 3 倍以上，但人均創收和人均創利甚至略低于康龍化成。而對于臨床 CRO 企業，企業規模越大，每個人可參與的外包服務環節以及臨床中心實驗 室越多，單項目成本相應下降，從而形成項目

24、數量和人員投入的正向循環，企 業規模效應凸顯。以同為臨床 CRO 的博濟醫藥和泰格醫藥為例，泰格醫藥人 員數量遠高于博濟醫藥，相應的，泰格醫藥人均創收和人均創利分別為博濟醫 藥的 10倍。 表表 2： CRO 規模企業盈利能力對比規模企業盈利能力對比（2019 年）年） 企業類型企業類型 企業名稱企業名稱 研發人員規模研發人員規模 人員規模人員規模 人均創收（萬元）人均創收（萬元） 人均創利（萬元）人均創利（萬元） 臨床前 CRO 康龍化成 6202 7393 60.58 8.56 美迪西 1001 1219 36.87 5.62 藥明康德 15213 22824 56.40 8.37 臨床

25、CRO 泰格醫藥 468 4959 56.53 19.67 博濟醫藥 135 651 34.42 1.90 資料來源：公司公告，招商銀行研究院 臨床III期臨床I期 PK：研究藥物吸收、 分布、代謝和排泄等 藥代動力學特性 IIa:確定最佳劑量、 MTD，為臨床III期提 供劑量參考 上市申請（NDA） 臨床I批件申請 （IND） 臨床前研究方法及 相關結果 臨床II期 BE：同一條件下， 同一藥物的活性成份 吸收程度和速度等差 異 耐受性：判斷治療劑 量范圍 IIb：評估候選藥物有 效性和安全性 確定臨床研究終點，選 擇受試人群 候選藥物計劃采用的 臨床試驗方案 須提 供的 材料/ 服務 觀

26、察 人數 100-300300-300020-802000 確定主要療效指標、給 藥途徑、用法用量及療 程、足夠支持注冊申請 的安全性信息 評估有效性安全性數據 全面的風險/效益 新藥的對病患的治療效 果是否超過其潛在風險 新藥生產工藝可行性及 樣品活性物質質量 臨床IV期 新藥的生產工藝、質量、 穩定性、療效及不良反 應等 提供給醫生指導其用藥 的信息 CRO 競爭 臨床I期階段，方案設計相對簡單，對速度要求高，人員越多的CRO企業，成本和效率優勢越明顯；而臨床II-III期受試患者數量增加，對CRO人員數及合作中心數有 更高的要求，規模企業優勢更加明顯。 行內偕作行業深度報告 1.3 CMO/CDMO 負責研發階段生產任務，對產能利用和成本控制 能力要求較高 CMO/CDMO 按階段可分為實驗室（臨床前）和工廠（商業化）兩大階段。按階段可分為實驗室（臨床前）和工廠（商業化）兩大階段。 藥企把生產工藝優化及商業化大規模生產交給 CMO/CDMO 企業后，集中資源 與精力在研發環節，提升藥物研發、生產整體成功率和效率