與單一療法相比，同時使用 PD-1 和 CTLA-4 抗體的聯合療法可獲得更佳效果。然而，使用 PD-1 和 CTLA-4 抗體聯合療法出現嚴重不良事件（SAE）的比率更高，因此被限制使用。Opdivo 及 Yervoy 是全球唯一獲準用于三種適應癥的 PD-1 和 CTLA-4 聯合療法，包括不可切除或轉移性黑色素瘤、RCC、MSI-H 或 dMMR 轉移性 CRC和肝細肺癌?，F時，全球尚未有其他已獲批準的 PD-(L)1 和 CTLA-4 聯合療法，而世界各地共有四種針對 13 種適應癥的聯合療法現處于 III 期臨床試驗階段。