2023創新藥行業應用領域、商業化驅動因素及國內創新藥研發進展分析報告（30頁）.pdf

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1、2023 年深度行業分析研究報告 行業研究報告 慧博智能投研 目錄目錄 一、行業概述.1 二、創新藥商業化驅動因素.8 三、創新藥治療領域.11 四、中國創新藥進展.16 五、重點公司.22 一、行業概述一、行業概述 1、創新藥収展歷程、創新藥収展歷程技術創新驅動藥物形式向前發展。技術創新驅動藥物形式向前發展。早在 19 世紀，人們就已經開始從動植物中分離天然產物用于治療部分疾病，隨著藥物作用機制的明晰和藥物設計理念的進步進一步指導著藥物開發的方向，促進了包括氯丙嗪（1951）、布地奈德（1981）、文拉法辛（1993，惠氏）以及阿托伐他?。?996，輝瑞）等藥物的上市。1980 年代，基因重

2、組技術的應用催生了重組基因藥物，進而誕生了胰島素、EPO、TPO 等重組基因藥物。1990-2000 年，基于癌癥驅動基因開發出小分子靶向藥和大分子靶向藥。2010-2020年，基于 PD-1 的成功上市，進入免疫治療時代。2017 年至今，基因療法開始崛起。（1）1980 年代：重組基因藥物崛起年代：重組基因藥物崛起 Boyer 和 Cohen 于 1973 年首次在實驗室實現基因重組技術，但該技術自誕生以來就被認為存在潛在的致癌風險，同時臨床研究也因其不確定性而一再耽擱。隨著技術的不斷深入研究以及臨床推進，終于于1982 年迎來首個重組基因藥物人重組胰島素優泌林的商業化，由此進入重組基因藥

3、物時代。隨著 E.Coli 錯位修飾表達、印跡雜交、PCR 和 Northern DNA 定位技術的發展，首個基因重組生長激素、基因重組干擾素相繼問世。相較于傳統小分子藥物，重組基因藥物具有療效更顯著、毒性更低、副作用更小等明確優勢，并于 90 年代至 21 世紀初迎來黃金發展期。（2）2000 年：靶向藥物引領治療新時代年：靶向藥物引領治療新時代 隨著腫瘤學說、免疫學說、人類基因組探究、單克隆抗體和抗原的技術發展及積累，靶向藥物由于可以以干擾癌變或腫瘤細胞生長所需的特定分子的方式來抑制腫瘤發展，減少對正常細胞的影響，于二十一世紀初迎來爆發式增長，將疾病治療推進生物分子水平的新時代。靶向藥物目

4、前分布于腫瘤、自身免疫及炎癥和心血管疾病等領域。隨著技術水平的進步，藥物形式也由最初的單克隆抗體和小分子抑制劑發展到 ADC、CAR-T和多抗等類型。（3）2011 年：年：ADC 進入規模商業化進入規模商業化 ADC 概念首次提出于 1967 年，是指將高選擇性的抗體(Antibody)和強力細胞毒藥物（Payload）通過連接子（linker）共價偶聯的新型生物藥物。ADC 結合了單抗對腫瘤細胞的靶向性和細胞毒藥物的強大腫瘤殺傷能力，同時克服了單抗的細胞毒性弱以及強效細胞毒藥物系統毒性大的問題，具有巨大治療優勢。首款 ADC 藥物 Mylotarg 于 2000 年獲批，然而因副作用較大等

5、問題已于 2010 年退市，這期間再無ADC 新藥獲批。近年來隨著諸多企業在小分子毒素、連接方式、連接子以及抗體等領域的積累，ADC藥物迎來快速發展。2011年起 ADC 新藥接連獲批，近年來 ADC 正式進入爆發期，2019年獲批的Enhertu 銷售額將隨適應癥拓寬而高歌猛進，有望成為超級重磅品種。2023H1 全球 ADC 新藥市場規模達 50 億美元，預計全年將首次突破百億美元。2030 年，全球 ADC 市場規模有望達 647億美元，中國ADC 藥物市場有望達到 662 億元。從國內 ADC領先企業來看，邁威生物 Nectin-4ADC，百奧泰FRADC，科倫博泰 Trop-2ADC

6、，榮昌生物 RC48，恒瑞醫藥 HER-2/HER-3/Trop-2ADC 值得重點關注。（4）2015 年：抗體藥進入雙抗時代年：抗體藥進入雙抗時代 六十余年的技術發展和新概念變革，雙抗在單抗既有基礎上進入快速發展時代。雙抗概念首次提出于1960 年，至今經歷了技術研究、商業探索和規模商業化三個階段。在過去的半個多世紀中，研究人員解決了免疫原性、蛋白表達水平、CMC、藥代藥動、生物學機理等眾多難題，最終迎來了雙抗藥物的商業化，雙抗藥物的研發進入快速發展期。在雙抗藥物開發過程中，羅氏、雅培、安進、藥明生物等公司為攻克雙抗藥物的重鏈異源雙聚體和輕鏈錯配問題等技術難題，開發了一系列突破性的技術平臺

7、，從生物功能相關指標（如有效性、安全性、PK/PD 和免疫原性）、可開發性指標（如表達水平、可溶性、穩定性、粘度等）到商業化生產等維度具有不同的優勢。（5）2016 年：核酸藥物步入収展快車道年：核酸藥物步入収展快車道 核酸藥物可以選擇性地對不可成藥的人類和病毒基因組進行藥物治療，以抑制基因表達、改變 mRNA剪接、靶向參與轉錄和表觀遺傳調控的非編碼 RNA、上調目標基因以及編輯基因組等。為治療遺傳疾病、罕見病、腫瘤以及慢性病等提供了一種全新的方法，有望成為繼小分子化藥以及抗體藥物后的第三大類藥物。核酸藥物的發展曾因穩定性、安全性等問題一度被各大藥廠停止開發。近年來隨著化學修飾、靶向肝技術平臺

8、的突破帶來諸多新藥的獲批，疊加新冠疫情中兩款 mRNA 疫苗獲緊急使用授權被證明的安全性及有效性，行業關注度逐漸提高，發展開始加速。（6）2017 年：基因細胞治療浪潮掀起年：基因細胞治療浪潮掀起 1972 年，Friedmann 和 Robin在科學雜志上發表了“Gene Therapy for Human Genetic Disease”的文章，首次提出基因治療的概念。1990年，進行了全球首次人體基因治療的臨床試驗。經過近半世紀的發展，基因細胞治療進入快速發展時期?；蚣毎委熞言谶z傳病及惡性腫瘤等領域取得重大成果，CGT 的獨特優勢有望從根源上治愈這類疾病。藥明巨諾、復星凱特，Pass

9、ageBio 等公司對 CGT 技術包括載體遞送技術、基因編輯技術、CAR-T 細胞技術等的不斷迭代創新也助力行業快速發展。國內在研新藥中新興療法穩步增長國內在研新藥中新興療法穩步增長?；仡欉^去十年中國首次 IND 新藥類型分布，小分子/抗體藥仍舊占據主流，22 年所有 IND 新藥中占比達 72.1%，但同時，細胞療法自 17年以來發展較快，近 10年共有138 款申報 IND，22 年同比增長 55%?；虔煼ń?10年共 21 款申報臨床，22 年達到 13 款。2、創新藥產業鏈創新藥產業鏈 從創新藥產業鏈來看上游為原材料供應商，中游為創新藥研發及生產企業，下游為醫療機構、藥店。我國藥企

10、大部分以研發仿制藥為主，創新藥研發能力較之國外還相對薄弱。從數量上來說，在美國獲批的國內企業創新藥數量較少?？紤]到創新藥研發能力與資金投入呈正相關，因此可以通過研發資金投入及研發人員數目來對企業創新情況進行追蹤。3、創新藥、創新藥生生態態 （1）中國制藥創新生態金字塔猜想中國制藥創新生態金字塔猜想 行業出清加速構建中國制藥創新生態金字塔。行業出清加速構建中國制藥創新生態金字塔。合理健康的創新藥生態圈，應該是制藥企業（BigPharma）、生物制藥企業（BioPharma）、創新藥企（Biotech）、科學家及臨床專家、CXO 共存的生態圈，合理分工，提升效率。自上世紀 80年代以來，Biote

11、ch 數量增長迅速，對研發管線的貢獻逐年增加，以 EBP（新興生物制藥公司）起始的新藥從研發到上市的數量越來越多。但能成長為 Big Pharma的藥企卻并不算多，Biotech的成長不僅需要有相應的“重磅產品”，還需要建立自己的藥企體系，積極進行合作并購，并始終保持對戰略方向的敏感度。（2）創新藥企長期成功的要素創新藥企長期成功的要素 創新藥企長期成功的要素是前端研發、臨床能力、商業化能力和國際化創新藥企長期成功的要素是前端研發、臨床能力、商業化能力和國際化：前端研發，除了戰略水平，更注重轉化醫學和全球水平的創新能力。臨床能力又可以分為臨床方案設計、臨床資源和運營能力，新增全球臨床能力。商業

12、化能力又可以細分為中央及區域市場準入能力、市場及醫學、渠道和銷售團隊，依然是重要的環節。對合規化及專業性提出了更高要求。在融資收緊的背景下，費用控制和盈利能力的要求進一步被強調。國際化則需要有值得國際化的品種（潛在全球 BIC/FIC），國際化的臨床（管理）團隊和商業團隊。二二、創新藥商業化驅動因素創新藥商業化驅動因素 1、需求端：中國人口老齡化加劇帶動醫藥市場增長需求端：中國人口老齡化加劇帶動醫藥市場增長 中國正加速步入老齡化社會：中國正加速步入老齡化社會：作為人口大國中國正以前所未有的速度老齡化。2022 年中國 65 歲及以上人群占總人口比例 14.9%，2035 年左右，60歲及以上老

13、年人口將突破 4億，在總人口中的占比將超過30%，進入重度老齡化階段。根據 Binbin Su PhD 等預計到 2050 年，這一數字將增至三分之一，占世界老年人口的 25%。中國老齡化將帶來慢性病需求增加：中國老齡化將帶來慢性病需求增加：研究表明老年與大多數慢性病呈正相關，超過 80%的老年人（60歲）至少患有一種慢性病，包括關節炎、高血壓、心血管疾病、白內障、糖尿病、生殖疾病和癌癥等。IQVIA 數據顯示中國藥品支出從 2013 年的 930 億美元上漲到 2022 年的 1660 億美元。未來 5 年，受創新藥上市數量和用量增加驅動，中國藥品支出將以 3.1%的 CAGR 增長，預計到

14、 2027 年將達到 1940億美元。2、供給端：聚焦臨床差異化價值，行業進入高質量収展供給端：聚焦臨床差異化價值，行業進入高質量収展 2015 年，以關于改革藥品醫療器械審評審批制度的意見出臺為代表的中國藥審改革啟動。2017 年接軌 ICH 標準，2019 年正式頒布藥品管理法，2020 年正式頒布新版藥品注冊管理辦法，提出從監管新理念、新方法和新標準上為我國審批制度逐步與國際接軌。2015-2020 年我國藥物臨床試驗迅速發展的同時存在也臨床試驗同質化、獲批后的實施效率不高、兒科藥物臨床試驗占比較低、臨床試驗地域分布不均勻等挑戰。2021 年以來 CDE 頒布了多項重要指導原則，對創新藥

15、提出了更高的研發要求，聚焦臨床差異化價值。隨著對照標準升級，“附條件通道”收窄等相關意見出臺，審評趨向精細化，Me-too 產品扎堆，同質化問題嚴重的現象正在逐步改善，2022 年在疫情及審評趨嚴的環境下，CDE 批準上市的 NDA 創新藥數量較 2021 年有所下降，創新藥行業進入高質量發展。3、支付端：支付端：醫保降幅規則趨于溫和醫保降幅規則趨于溫和,商業保險激収創新活力商業保險激収創新活力 要支付手段醫保降幅規則趨于溫和：要支付手段醫保降幅規則趨于溫和：社會化醫保是中國絕對主要的支付端。國家醫保目錄已經歷 5 次重要調整，從 2017 年開始，醫保談判成為目錄調整的重要方式，2020 年

16、起動態調整機制開始實施。2023 年 7 月 4 日，國家醫療保障局研究起草了談判藥品續約規則（2023 年版征求意見稿）非獨家藥品競價規則（征求意見稿）。本次公布的規則中更新和新增數項新規定。根據新公布的談判續約規則，藥品降幅有望更加合理溫和。同時 2025 年后支付節點金額上調，最高上調至 60 億，創新藥領域有望誕生百億大藥。DRG 除外支付政策激發創新活力：除外支付政策激發創新活力：2022 年 7 月 12 日，北京醫保局印發CHS-DRG 付費新藥新技術除外支付管理辦法，并隨后開展 DRG 新藥新技術的除外支付申報工作，允許部分創新藥、創新醫療器械、創新醫療服務項目納入 CHS-D

17、RG 付費除外支付管理。這是第一個明確規定 CHS-DRG 除外支付的地方制度，對于整個市場信心的提振、鼓勵創新具有重要作用。創新藥支付創新藥支付“新錢包新錢包”商業保險：商業保險：2020 年 2 月，中共中央國務院發布關于深化醫療保障制度改革的意見，明確提出到 2030年，全面建成以基本醫療保險為主體，醫療救助為托底，補充醫療保險、商業健康保險、慈善捐贈、醫療互助共同發展的醫療保障制度體系，滿足人民多樣化的健康需求。城市惠民保在 20182019年后經歷了大幅增長，2021 年參保規模達到 1.1 億人次、年化保費達 120 億元。2020 年中國銀保監會等 13 部門制定的關于促進社會服

18、務領域商業保險發展的意見提出，力爭到2025 年，商業健康保險市場規模超過 2 萬億元。4、商業化：反腐凈化行業，利好真創新商業化：反腐凈化行業，利好真創新 中國創中國創新藥大面積的走過研發周期，行業即將進入商業化新周期。新藥大面積的走過研發周期，行業即將進入商業化新周期。2023 年是中國醫藥領域刮起了一場“反腐風暴”的一年。國家衛健委聯合十個部門開展了全國范圍內醫藥行業貪腐問題的集中整治，為期一年。健全規章制度、完善治理機制、規范行業監管，注重加強長效機制建設，實現醫藥領域腐敗問題治理系統化、規范化、常態化。醫療反腐大背景下，未來有價值的學術，有質量的科普，有效果的患者關愛，將會成為未來市

19、場推廣的主流，利好真正有創新實力的藥企。三三、創新藥治療領域、創新藥治療領域 目前創新藥治療領域從重腫瘤到百花齊放。目前創新藥治療領域從重腫瘤到百花齊放。1、腫瘤：亦在資本市場獲得顯著收益腫瘤：亦在資本市場獲得顯著收益 腫瘤領域一直是新藥研發重點，近十年來在研產品在所有疾病類型臨床管線中始終占比最高。2022 年全球范圍內處于不同階段的臨床在研產品共 6147 款，相比過去兩年僅增長 2%左右，但相比 2017 年增長 47%。其中，腫瘤在研產品管線達 2331 種，占比 38%，過去五年的 CAGR 達 10.5%。過去兩年放緩的增長速度主要是由于全球范圍的疫情對研發帶來的影響。腫瘤領域中，

20、罕見腫瘤藥物的綜合成功率約 16%，是常見癌癥 10 倍以上。但是自 2020 年開始，罕見腫瘤領域在研產品數量開始緩慢下降，制藥企業對常見腫瘤投入開始增加，2022 年常見腫瘤在研產品管線同比增加約 7%，占全部腫瘤在研產品的比例由 2017 年的 54%增長至 71%。常見腫瘤中，靶向小分子和生物療法的在研管線持續增加，企業趨向于采用更成熟的技術平臺。而罕見腫瘤中，以細胞基因治療為代表的新一代生物療法可以達到接近 25%的占比。目前國內部分企業已在腫瘤免疫新靶點領域的部分靶點臨床開發上處于全球前列，恒瑞，信達，君實，百濟 PD-1 抑制劑均獲批并積極布局出海，2023 年國內創新藥企業，如

21、百濟神州、信達生物等有望披露TIGIT、LAG-3 等多個靶點的數據。2、減重：多靶點、口服小減重：多靶點、口服小分子、更長效分子、更長效 GLP-1 藥物值得關注藥物值得關注 國內肥胖患者人數眾多，減重市場需求龐大。根據 Frost&Sullivan數據，我國肥胖人數從 2014 年的1.62 億人增至 2018 年的 2.0 億人，并預計將在 2025 年達到 2.72 億人，2030 年達到 3.29 億人。參考海外司美格魯肽、替爾泊肽放量趨勢，預計國內減重藥在上市后也將迎來高速放量。當前 GLP-1單靶點減重藥市場已相對成熟，未來雙靶點/三靶點 GLP1 藥物、小分子口服 GLP-1藥

22、物、更長效（例如月制劑）GLP-1藥物的開發值得關注。目前國內已有多家企業布局 GLP-1藥物，其當前核心布局市場為減重市場，已經有二十余家企業的GLP-1 藥物進入減重適應癥臨床開發階段，此外還有多款藥物處在臨床前階段。其中，華東醫藥的利拉魯肽仿制藥、仁會生物的貝那魯肽的減重適應癥已獲批上市；禮來的替爾泊肽、諾和諾德的司美格魯肽的減重適應癥已經進入 NDA 階段，考慮到這兩款藥物的療效均已得到充分肯定，將有望進一步打開國內減重市場。此外，信達生物的 IBI362、先為達生物的 XW003 注射液、禮來的 Orforglipron 膠囊、諾和諾德的 CagriSema 已經進入 3 期臨床。G

23、LP1 不止不止用于用于減肥，并發減肥，并發癥領域積極布局。癥領域積極布局。探索心衰/心血管風險、慢性腎病、NASH、阿爾茲海默癥、睡眠呼吸暫停綜合征等肥胖相關的并發適應癥。3、阿爾茲海默癥：嚴重未被滿足的臨床需求，阿爾茲海默癥：嚴重未被滿足的臨床需求，A 單抗等創新藥值得關注單抗等創新藥值得關注 阿爾茲海默癥治療屬于嚴重未被滿足的臨床需求，龐大的患者急需創新療法。根據弗若斯特沙利文統計，2020 年中國共有 1250 萬 AD 患者，隨著中國人口老齡化程度不斷加深，中國 AD 患者人數正在逐漸增加，預計到 2025 年，將有 1550 萬 AD 患者，2025-2030 年進展趨勢加速，AD

24、 患者將進一步增至1950 萬人。在當前患者治療臨床需求嚴重未被滿足的背景下，能夠認為以 A 單抗等為首的阿爾茲海默癥創新藥的開發值得關注。由于市場門檻高，中國 AD 新藥研發市場參與者較少，且大多數處于臨床早期階段。目前 Lecanemab、Aducanumab 兩款新藥點燃賽道。禮來再次遞交 Donanemab 上市申請有望獲批。目前在研的主要有恒 瑞醫藥的 A單抗 SHR-1707，通化金馬的琥珀八氫氨吖啶片、康弘藥業的五加益智顆粒、先聲藥業的SIM0408/PQ912 片、潤佳醫藥的小分子化藥 RP-902 等等。GLP-1 強勢入局 AD 領域：司美格魯肽真實世界研究支持 GLP-1

25、 治療后癡呆癥風險降低。3 項大型心血管結局試驗（LEADER，SUSTAIN6 和 PIONEER6）顯示癡呆的發生率在統計學上顯著降低了 53%。司美格魯肽目前已處于臨床 III 期階段，預計招募約 3700 位患者，初步試驗結果預計 2025 年 9 月產生。4、自身免疫：需求空間巨大，已有突破，國內爭相布局自身免疫：需求空間巨大，已有突破，國內爭相布局 自身免疫性疾病治療未被滿足需求巨大：自身免疫性疾病治療未被滿足需求巨大：全球已知的自身免疫病超過 100種，已上市的大品種覆蓋的適應癥不超過 30 個。機制復雜，藥物靶點眾多，根據弗若斯特沙利文報告預測藥物市場估計在 2030 年將達到

26、 1760億美元，僅次于腫瘤。國外大藥企布局自免領域：國外大藥企布局自免領域：艾伯維自免收入第一（阿達木單抗，瑞莎珠單抗，烏帕替尼）；默沙東 108億美元收購 Prometheus Biosciences；安進 278 億美元收購 Horizon Therapeutics；輝瑞 67億美元收購 Arena；吉利德 4.05 億美元收購 MiroBio，諾華 35億美元收購 Chinook Therapeutics；各大藥企進軍自免領域。自免藥物，一藥多適應癥，容易出大單品：自免藥物，一藥多適應癥，容易出大單品：Argenx為例，efgartigimod 目前有 13 個適應癥在研。國內自免市場

27、火熱：國內自免市場火熱：榮昌生物靶向 BlyS/APRIL 融合蛋白泰它西普 SLE 獲批進醫保；再鼎醫藥引進efgartigimod，今年 6 月 gMG 適應癥國內獲批；康方生物在 IL-12/23（AK101）在銀屑病適應證已經遞交了 NDA；恒瑞醫藥 JAK1艾瑪昔替尼 NMPA 受理。目前目前自免藥物自免藥物向著新適應癥拓展向著新適應癥拓展：包括斑禿、慢性尋麻疹、呼吸系統（哮喘+COPD）、白癜風、SLE、干燥綜合征等。5、NASH：屬：屬于未滿足臨床需求，暫無獲批治療藥物于未滿足臨床需求，暫無獲批治療藥物 NASH（非酒精性脂肪性肝炎）是當今醫療保健領域最緊迫的未滿足需求之一，患者

28、群體龐大，但 FDA、EMA、NMPA 尚無已批準藥物。目前全球有上百種 NASH 藥物在研，靶向近 20 種靶點，其中較熱門的靶點有 PPAR、THR-、GLP-1、FXR、FGF21 等。目前國內有 20余個 NASH 藥物在研，大多處于 1 期臨床階段，進度較快的有靶向 PPAR 的正大天晴的Lanifibranor（3 期）、靶向 THR-的歌禮制藥 ASC41（2b 期）和拓臻生物 TERN501（2 期）、靶向PPAR 的微芯生物西格列他鈉（2 期）、靶向 FXR 的拓臻生物 TERN-101（2 期）和東陽光藥業 HEC-96719（2 期）、靶向 FASN的歌禮制藥 ASC40

29、（2b 期）、靶向 PDE 的眾生藥業 ZSP-1601（2b 期）以及多靶點的君圣泰生物 HTD-1801（2 期）。6、乙肝、乙肝：以臨床治愈為目標的多個在研藥物開収中：以臨床治愈為目標的多個在研藥物開収中 乙肝治療市場空間廣闊，臨床治愈已成為當前乙肝治療的主要目標。慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）指出我國現有慢性乙肝感染者約 9300萬人，其中慢性乙肝患者約 2000 萬例。目前多個乙肝治療指南將乙肝臨床治愈（功能性治愈）設置為乙肝治療的主要目標，未來針對乙肝功能性治愈的治療藥物值得關注。目前國內有多個乙肝藥物在研，從現有數據來看有幾率實現臨床治愈的主要有聚乙二醇干擾素、siRNA、

30、ASO 等療法，上述藥物或者藥物的組合療法有望在未來實現較大比例乙肝臨床治愈。四四、中國創新藥進展、中國創新藥進展 1、國內藥企：藥審改革和集采后，研収投入持續加大國內藥企：藥審改革和集采后，研収投入持續加大 從從 15-18 年開始，國內企業研發投入持續加大，研發續航能力提升。年開始，國內企業研發投入持續加大，研發續航能力提升。Bigpharma 研發投入持續加大，百濟神州研發投入持續加大，百濟神州 2022 年研發投入超過百億年研發投入超過百億。百濟神州百濟神州作為國際接軌的研發型藥企，研發投入一路攀升，研發費用從 2018 年的 45.97 億元上升至 2022 年 111.57 億元。

31、仿轉創以恒瑞醫藥恒瑞醫藥為例，2018 年研發投入為 26.7 億元，2022 年公司累計研發投入達到 63.46 億元，同比增加2.29%，研發投入占銷售收入的比重同比提升至 29.83%，同時技術人員的數量也逐年增加，研發實力位于行業前列。Biotech 型藥企優勝劣汰，研發續航能力得到提升。型藥企優勝劣汰，研發續航能力得到提升。從 biotech 代表企業來看，企業研發投入呈現快速上升，榮昌生物、邁威生物，迪哲醫藥榮昌生物、邁威生物，迪哲醫藥等公司 2022 年研發投入較 2021 年增長明顯。2、中國創新藥：研収進入新紀元，接軌國際走向世界中國創新藥：研収進入新紀元，接軌國際走向世界（

32、1）自主研収實力提升，自主研収實力提升，BD 從從“引進來引進來”邁向邁向“走出去走出去”根據醫藥魔方數據顯示，截至 2023 年 7 月 28 日，中國新藥上市數量與在研管線數量在全球排名均排名第二，中國已然成為全球創新藥物研發中重要的參與方。根據醫藥魔方數據顯示，2008-2021 年我國創新藥交易項目多以 license in 為主，隨著國內政策扶持與中國創新藥企的持續高強度研發投入，中國創新藥產品開始得到國際認可，2022 年中國新藥 license out 數量首次超過 license in。（2）中國創新藥企：臨床管線數量與跨國公司的差距減小中國創新藥企：臨床管線數量與跨國公司的差

33、距減小 傳統企業“仿轉創”+創新驅動型制藥公司崛起促成了中國臨床階段產品的快速增長。中國和跨國公司在臨床階段產品數量上的差距逐漸縮小。恒瑞醫藥恒瑞醫藥管線中的臨床階段產品數量達到了全球前 20大公司的中位數水平。百濟神州、復星醫藥、中國生物制藥百濟神州、復星醫藥、中國生物制藥等領先的創新研發驅動型制藥公司已成為中國醫藥行業的中堅力量。（3）國際化：國產新藥獲得國際認可，海外國際化：國產新藥獲得國際認可，海外 BD 百花齊放百花齊放 國產創新藥獲得國際認可，海外國產創新藥獲得國際認可，海外 BD 百花齊放。百花齊放。隨著中國藥企自主研發實力的不斷提升，國產創新藥不斷獲得國際認可，中國藥企也憑借與

34、跨國公司的合作走向世界舞臺。2022 年至 2023H1，中國創新藥出海金額超過 10 億美元的大宗 BD 交易一共誕生了 16 筆，海外授權合作成為中國藥企國際化的重要途徑，中國 license out 漸入佳境。（4）國際化：融入全球創新研収，多家藥企闖關國際化：融入全球創新研収，多家藥企闖關 FDA 得益于中國藥品審評審批制度改革的提速及 2017年中國成為國際人用藥品注冊技術協調會（ICH）正式會員，本土藥企積極開拓國際市場，創新藥的中美同步開發成為焦點。醫藥魔方數據顯示國產創新藥美國 III 期臨床試驗以百濟神州的數量最多，一共發起了 12 項美國注冊性 III 期臨床，信達生物、恒

35、瑞信達生物、恒瑞醫藥、再鼎醫藥、和黃醫藥醫藥、再鼎醫藥、和黃醫藥和海思科海思科緊隨其后，不少國產藥物在頭對頭研究中展現出了中國創新藥實力。中國創新藥成功闖關中國創新藥成功闖關 FDA：2019 年 11 月百濟神州百濟神州自主研發的 BTK 抑制劑澤布替尼，通過美國 FDA 批準上市，成為我國制藥史上，第一款完全由本土自主研發、并在 FDA 獲準上市的抗癌新藥。預計 2023年年底前國內將迎來創新藥 FDA 獲批上市的新進展。根據 FDA 審評期限，和黃醫藥呋喹替尼三線結直腸癌、百濟神州替雷利珠單抗食管癌二線適應癥、君實生物特瑞普利單抗鼻咽癌適應癥將有望在 2023年底前獲得最終審評結果，國產

36、創新藥海外上市即將有新進展。三大 PD-1 單抗美國獲批在即，下半年海外催化密集。君實生物特瑞普利單君實生物特瑞普利單抗率先獲批?？孤氏全@批。10 月 29 日，君實生物自主研發的 PD-1單抗特瑞普利單抗獲 FDA 批準上市，成為 FDA 批準上市的首個中國自主研發和生產的創新生物藥。本次獲批的 2 項適應癥覆蓋了復發/轉移性鼻咽癌的全線治療。百濟神州替雷百濟神州替雷利珠單抗歐盟獲批，美國獲批取得積極進展。利珠單抗歐盟獲批，美國獲批取得積極進展。2023 年 9 月 24 日，百濟神州宣布歐洲藥品管理局（EMA）人用藥品委員會（CHMP）批準公司自主研發的 PD-1 抑制劑替雷利珠單抗治療食

37、管癌的適應證在歐洲上市。替雷利珠單抗（百澤安）由此成為首個成功“出?！睔W洲的 PD-1 抑制劑。目前 FDA 正在評審二線 ESCC 的 BLA，今年二季度已完成現場審查。替雷利珠單抗已在全球 8個市場獲得 NDA 受理，包括美國、歐盟、英國等。恒瑞醫藥卡瑞利珠單抗：恒瑞醫藥卡瑞利珠單抗：BLA 申請獲 FDA 受理。2023 年 7 月 31 日，恒瑞醫藥發布公告宣布公司收到美國食品藥品監督管理局 FDA 的受理信，公司提交的注射用卡瑞利珠單抗聯合甲磺酸阿帕替尼片用于不可切除或轉移性肝細胞癌患者的一線治療的生物制品許可申請BLA 獲得 FDA 正式受理。多個多個 biotech 公司核心產品

38、海外提交公司核心產品海外提交 BLA：2023 年 3月，和黃醫藥宣布已完成向美國 FDA 滾動提交呋喹替尼（fruquintinib）用于治療難治性轉移性結直腸癌的新藥上市申請，FDA 授予其優先審評資格，PDUFA 日期為 2023 年 11 月 30 日；將于今年稍后時候在歐洲及日本提交監管注冊申請。2022 年 12 月，百奧泰宣布托珠單抗生物類似藥的生物制品許可申請（aBLA）獲美國 FDA 受理。2022 年 9 月，BAT1806/BIIB800 的上市許可申請（MAA）已獲歐洲藥品管理局（EMA）受理。3、商業化表現：商業化表現：Bigpharma 營業收入穩中有升，營業收入穩

39、中有升，Biotech 降本增效取得降本增效取得初步成效初步成效（1）Bigpharma 代表企業營業收入穩中有升代表企業營業收入穩中有升 通過選取 8 家具有代表性的 bigpharma企業（市值（2023.9.23）500 億元），對 2018-2023H1 期間中國 bigpharma 營業收入進行復盤，整體上 bigpharma 型藥企營業收入表現穩中上升的趨勢，2022年 8 家企業的營業總收入合計 1863.73 億元，2019 及 2021 年營業總收入同比變化較大，分別上漲了 17.91%及 13.58%。2023 年 H1 營業總收入 993.86 億元，同比增加 8.43%

40、。銷售費用與營業收入變化趨勢較為一致，歷年來銷售費用率基本在 30%左右浮動，較為穩定。（2）Biotech 代表藥企營業收入代表藥企營業收入 2023 年上半年大幅增長，降本增效取得初步成效年上半年大幅增長，降本增效取得初步成效 隨著創新藥產品陸續獲批上市，biotech 公司商業化體量不斷增大，A+H 股 25 家 biotech 代表企業營業收入總和 2022 年達到 267.71 億較 2021 年基本持平，2023H1 營業收入大幅增加達到 192.55 億元，同比去年同期增長 61.48%。在銷售投入上，自 2021 年以來，biotech 型公司的銷售費用持續增加，2021-20

41、23H1 的同期增長率均超過 20%，而銷售費用率從 2022 年的 40.69%下降至 29.50%，反映出部分biotech 型藥企降本增效取得了初步成效。4、Biotech 公司：管線進入持續收獲期公司：管線進入持續收獲期 頭部企業實現商業化，創新藥管線進入持續收獲期：頭部企業實現商業化，創新藥管線進入持續收獲期：創新藥企業前期的研發投入正逐步獲得成果，頭部biotech 管線基本于近 3 年獲批，往后看處于申報上市和三期階段的管線眾多，預計未來兩年創新藥即將進入持續收獲期。五五、重點公司重點公司 1、恒瑞醫藥恒瑞醫藥：多個創新藥即將獲批上市：多個創新藥即將獲批上市 恒瑞醫藥是國內醫藥研

42、發龍頭企業，具有行業領先的制藥全面集成平臺，已前瞻性地廣泛布局多個治療恒瑞醫藥是國內醫藥研發龍頭企業，具有行業領先的制藥全面集成平臺，已前瞻性地廣泛布局多個治療領域。領域。公司在腫瘤領域有豐富的研發管線，覆蓋激酶抑制劑、抗體藥物偶聯物（ADC）、腫瘤免疫、激素受體調控、DNA 修復及表觀遺傳、支持治療等廣泛研究領域，在自身免疫疾病、疼痛管理、心血管疾病、代謝性疾病、感染疾病、呼吸疾病、血液疾病、神經系統疾病等領域也進行了廣泛布局。恒瑞醫藥創新藥管線已進入快速兌現期，截止目前有 14 款創新藥上市，9 款創新藥處于 NDA 階段，10款創新藥處于 3 期臨床。潛在催化劑或里程碑方面：潛在催化劑或

43、里程碑方面：預計在 2023-2024年將迎來多個創新藥的上市，包括 MOR 抑制劑SHR8554、恒格列凈二甲雙胍、瑞格列汀二甲雙胍、SHR8058 滴眼液、SHR8028 滴眼液、IL-17 單抗SHR-1314、JAK1抑制劑 SHR0302、PCSK9單抗 SHR-1209。2、百濟神州：百濟神州：PD-1 海外上市存在超預期可能，海外上市存在超預期可能，Bcl-2 進入全球關鍵性試進入全球關鍵性試驗驗 公司成立于 2010 年，聚焦于腫瘤的創新型分子靶向及腫瘤免疫治療藥物的研發及商業化，經歷 10 余年的發展先后在納斯達克全球精選市場、港交所、國內科創板上市，成為首家實現美股+H 股

44、+A 股三地上市的創新藥企業，已經成長為一家具備早期藥物發現、臨床研究、規?；母哔|量藥物生產和以科學為基礎的商業化能力的全方位一體化的全球性生物科技公司。研發管線方面：研發管線方面：目前百濟神州已通過自主研發和合作研發布局了多個前沿領域的創新藥管線。自主研發管線中，目前澤布替尼、替雷利珠單抗、帕米帕利已獲批上市，且還有多個適應癥處在臨床開發階段；未上市管線中，以 TIGIT 單抗歐司珀利單抗、Bcl-2 抑制劑 BGB-11417 等為代表的創新藥產品也在有序推進中。合作研發管線中，與安進、MIRATI、Zymeworks 等多個海外藥企合作開發的多個產品也已推進至 3 期臨床階段。潛在催化

45、劑或里程碑方面：潛在催化劑或里程碑方面：預計在 2023 年下半年百濟神州將迎來多個潛在催化劑或里程碑事件，主要包括：（1）替雷利珠單抗海外獲批、以及適應癥擴展；（2）BCL-2 抑制劑啟動與澤布替尼聯合用藥的針對 1L CLL 的全球關鍵性試驗；（3）TIGIT 單抗獲得多個適應癥的 2 期數據；（4）其他早期臨床階段新藥的新臨床數據的讀出以及新研究啟動。3、信達生物：信達生物：GLP-1R/GCGR 預計將于預計將于 23 年下半年至年下半年至 24 年初年初 BLA 信達生物成立于 2011 年，2018 年在港交所上市。產品管線豐富，聚焦腫瘤領域，戰略布局心血管及代謝、自身免疫、眼科等

46、慢病領域；研發管線方面：研發管線方面：目前已有信迪利單抗、培美替尼、IBI306等多個單抗、小分子藥物上市，覆蓋腫瘤和自免領域；未上市管線中，PI3K 抑制劑 Parsaclisib 等創新藥即將獲批，此外，還有多個管線正在穩步推進。潛在催化劑或里程碑方面：潛在催化劑或里程碑方面：預計在 2023 年下半年至 2024 年初信達生物將迎來多個潛在催化劑或里程碑事件，主要包括：（1）PI3K 抑制劑（用于復發/難治性濾泡性淋巴瘤）將獲批上市；（2）ROS1 抑制劑、KRAS G12C 抑制劑、GLP-1R/GCGR 激動劑將于 23 年下半年至 24 年初提交 NDA；（3）LAG3單抗、TIG

47、IT 單抗和 KRAS G12C 抑制劑多個瘤種適應癥的關鍵臨床數據讀出；（4）GLP-1R/GCGR 激動劑、IL-23 單抗、IGF-1R 單抗等藥物臨床進度推進。4、榮昌生物：泰它西普多個適應癥海外榮昌生物：泰它西普多個適應癥海外 3 期即將啟動期即將啟動 榮昌生物擁有全面一體化、端到端的藥物開發能力，涵蓋了所有關鍵的生物藥開發環節，包括發現、臨床前藥理學、工藝及質量開發、臨床開發及符合全球藥品生產質量管理規范的生產。研發管線方面：研發管線方面：用于治療系統性紅斑狼瘡的泰它西普和用于治療胃癌與尿路上皮癌的維迪西妥單抗均已在中國獲批上市并納入醫保；未上市管線中，大多藥物均在早期管線，正在有

48、序推進。潛在催化劑潛在催化劑或里程碑方面：或里程碑方面：預計在 2023-2024年榮昌生物將在海外啟動泰它西普的多項 3期臨床。5、康方生物：康方生物：PD-1/VEGF 雙抗雙抗 K 藥頭對頭數據有望藥頭對頭數據有望 24 年初讀出年初讀出 研發管線方面：研發管線方面：目前康方生物已有兩款抗體藥物上市，分別為 PD-1單抗派安普利單抗和國內首款 PD-1/CTLA-4 雙抗卡度尼利單抗；未上市管線方面，PD-1/VEGF 雙抗、PSCK9 單抗、IL-12/IL-23 雙抗均處于 BLA 階段，預計 2024年內將陸續獲批上市為公司帶來營收。潛在催化劑或里程碑方面：潛在催化劑或里程碑方面：預計在 2023-2024年康方生物將迎來多個潛在催化劑或里程碑事件，主要包括：（1）24 年 PD-1/VEGF 雙抗、PSCK9 單抗、IL-12/23 單抗獲批上市；（2）PD1/VEGF 雙抗AK112 PD-L1 陽性 NSCLC 一線 3 期數據披露；（3）PD-1/VEGF 雙抗、PD-1/CTLA4 雙抗、CD47 單抗、IL-17 單抗及 IL-4R 單抗多個適應癥的臨床推進；（4）NGF 單抗、PD1/LAG-3、TIGIT/TGF-b 等早期臨床階段新藥的新研究啟動。