第四代制冷劑 HFOs具有極低的 GWP值，是理想的環境友好型制冷劑，已在歐美發達國家率先開始推廣。當前的主流產品為 HFO-1234yf，是美國霍尼韋爾和杜邦公司于 2007年聯合研制的。由于物理性質與 HFC-134a接近，HFO-1234yf目前主要應用于汽車空調，需求占比超七成。其中，美國是應用推廣最快的地區。根據美國國家環境保護局（EPA）發布的 2023年汽車行業趨勢報告，美國本土 97%的 2022款車型都采用了 HFO-1234yf。