注射劑包裝系統創新及研發案例分享 -解海先.pdf

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1、注射劑包裝系統創新及研發案例分享注射劑包裝系統創新及研發案例分享山東省藥用玻璃股份有限公司 藥包材研究所所長 解海先 2024.08.29SDP目錄目錄01山東藥玻公司基本情況02藥品包裝系統研發與創新03藥包材的質量研究案例分享04結論顧 客 滿 意 就 是 我 們 的 質 量 標 準Part01山東藥玻公司基本情況發展歷史發展歷史質量體系與榮譽稱號質量體系與榮譽稱號產品包裝系統產品包裝系統FDAFDA注冊的注冊的DMFDMF產品產品山 東 藥 玻 公 司 簡 介20232023年銷售收入年銷售收入4949億余元；億余元；合作客戶合作客戶20002000多家，覆蓋全球多家，覆蓋全球15015

2、0多個國家與地區多個國家與地區主導產品國內市場占有率主導產品國內市場占有率75%75%瓶瓶+塞塞+蓋完整包裝系統蓋完整包裝系統打破國外壟斷，填補國內空白，目前每年產打破國外壟斷，填補國內空白，目前每年產能能達到達到30億億支支經過經過50余年的發展，余年的發展，目前已經成為擁有員目前已經成為擁有員工工6000余人，年營業余人，年營業額達到額達到50億元的藥用億元的藥用包裝龍頭企業包裝龍頭企業2002年在上交所上市1970年公司成立國內首家上市的藥包材企業國內首家上市的藥包材企業2004年開始生產中硼硅玻璃模制瓶山 東 藥 玻 公 司 簡 介國家功能玻璃產業化骨干企業國家功能玻璃產業化骨干企業中

3、國包裝行業龍頭企業中國包裝行業龍頭企業中國輕工業百強企業（日用玻璃十強）中國輕工業百強企業（日用玻璃十強）藥用包裝材料國家、行業標準的起草藥用包裝材料國家、行業標準的起草單位單位全國醫藥行業全國醫藥行業5050強企業強企業中國藥品監督管理研究會藥用包材專中國藥品監督管理研究會藥用包材專委會委員單位委會委員單位亞洲最大藥包材生產企業亞洲最大藥包材生產企業中國醫藥包裝協會會長單位完善的研發、生產和質量管完善的研發、生產和質量管理體系理體系山東藥玻公司獲得榮譽山東藥玻公司獲得榮譽稱號稱號國家火炬計劃重點高新技術企業19981998年國內同業中率先通過了年國內同業中率先通過了IS09001IS0900

4、1質量管理體系認證和產質量管理體系認證和產品質量認證品質量認證20032003年通過了年通過了ISO14001ISO14001環境質量體系認證。環境質量體系認證。20062006年年通過了通過了OHSAS18001OHSAS18001（ISO45001ISO45001）職業健康職業健康安全安全認證認證20092009年通過中國合格評定國家認可委員會實驗室認可（年通過中國合格評定國家認可委員會實驗室認可（CNASCNAS）20152015年通過了年通過了ISO15378ISO15378管理體系認證。管理體系認證。20162016年通過了年通過了ISO22000ISO22000食品體系認證。食品體

5、系認證。20242024年通過了醫療器械質量管理體系年通過了醫療器械質量管理體系ISO13485:2016ISO13485:2016認證認證完整的藥品包裝系統及產品體系粉針凍干類藥品包裝系統：鈉鈣玻璃模制注射劑瓶、中硼硅玻璃模制瓶（含棕色產品）、中硼硅玻璃管制注射劑瓶、低硼硅管制瓶、丁基膠塞（含覆膜膠塞）、鋁塑組合蓋；大容量輸液制劑包裝系統：中硼硅玻璃輸液瓶、鈉鈣玻璃輸液瓶、丁基膠塞（含覆膜膠塞）、鋁塑組合蓋；小容量注射劑包裝組件：安瓿（低硼/中硼）、預灌封、卡式瓶；口服固體/液體制劑包裝材料：高密度聚乙烯塑料瓶、鈉鈣玻璃模制藥瓶、塑料蓋、墊片；共有共有19大類產品大類產品各類產品每年銷量總計

6、300億支激活的產品登記號共有68個山 東 藥 玻 公 司 簡 介瓶瓶塞塞蓋蓋高硼硅玻璃高硼硅玻璃管制注射劑瓶管制注射劑瓶無色無色丁基膠塞丁基膠塞注射用無菌粉末用鹵化丁基橡膠塞（氯化、溴化）注射用無菌粉末用鹵化丁基橡膠塞（氯化、溴化）抗生素瓶用鋁塑組合蓋抗生素瓶用鋁塑組合蓋中硼硅玻璃中硼硅玻璃模制注射劑瓶模制注射劑瓶無色、棕色無色、棕色注射液用鹵化丁基橡膠塞（氯化、溴化）注射液用鹵化丁基橡膠塞（氯化、溴化）輸液瓶用鋁塑組合蓋輸液瓶用鋁塑組合蓋注射用冷凍干燥用鹵化丁基橡膠塞（氯化、溴化）注射用冷凍干燥用鹵化丁基橡膠塞（氯化、溴化）筆式注射器用鋁蓋筆式注射器用鋁蓋輸液瓶輸液瓶無色、棕色無色、棕色管

7、制注射劑瓶管制注射劑瓶無色、棕色無色、棕色覆膜膠塞覆膜膠塞注射用無菌粉末用聚乙烯注射用無菌粉末用聚乙烯-四氟乙烯覆膜溴化丁基橡膠塞四氟乙烯覆膜溴化丁基橡膠塞口服液瓶用鋁塑組合蓋口服液瓶用鋁塑組合蓋安瓿安瓿無色、棕色無色、棕色注射用無菌粉末用聚全氟乙丙烯覆膜鹵化丁基橡膠塞（溴化）注射用無菌粉末用聚全氟乙丙烯覆膜鹵化丁基橡膠塞（溴化）藥用低密度聚乙烯瓶蓋藥用低密度聚乙烯瓶蓋預灌封針管預灌封針管無色、棕色無色、棕色注射用冷凍干燥用覆聚乙烯注射用冷凍干燥用覆聚乙烯-四氟乙烯膜溴化丁基橡膠塞四氟乙烯膜溴化丁基橡膠塞藥用聚丙烯瓶蓋藥用聚丙烯瓶蓋卡式瓶套筒卡式瓶套筒無色、棕色無色、棕色注射液用覆聚乙烯注射液

8、用覆聚乙烯-四氟乙烯溴化丁基橡膠塞四氟乙烯溴化丁基橡膠塞口服液瓶用鋁蓋口服液瓶用鋁蓋模制藥瓶模制藥瓶無色、棕色無色、棕色注射用無菌粉末用聚酯覆膜溴化丁基橡膠塞注射用無菌粉末用聚酯覆膜溴化丁基橡膠塞注射劑瓶用鋁蓋注射劑瓶用鋁蓋藥用玻璃管藥用玻璃管無色無色注射液用覆聚全氟乙丙烯膜氯化丁基橡膠塞注射液用覆聚全氟乙丙烯膜氯化丁基橡膠塞低硼硅玻璃低硼硅玻璃管制注射劑瓶管制注射劑瓶無色、棕色無色、棕色預灌封配件預灌封配件預灌封注射器用溴化丁基橡膠活塞預灌封注射器用溴化丁基橡膠活塞安瓿安瓿無色、棕色無色、棕色預灌封注射器用聚異戊二烯橡膠針頭護帽預灌封注射器用聚異戊二烯橡膠針頭護帽口服液體瓶口服液體瓶無色、棕

9、色無色、棕色預灌封注射器用聚異戊二烯橡膠錐頭護帽預灌封注射器用聚異戊二烯橡膠錐頭護帽預灌封注射器用溴化丁基橡膠錐頭護帽預灌封注射器用溴化丁基橡膠錐頭護帽藥用玻璃管藥用玻璃管無色無色預灌封注射器用氯化丁基橡膠活塞預灌封注射器用氯化丁基橡膠活塞鈉鈣玻璃鈉鈣玻璃模制注射劑瓶模制注射劑瓶無色、棕色無色、棕色輸液瓶輸液瓶無色、棕色無色、棕色卡式瓶卡式瓶筆式注射器用溴化丁基橡膠活塞和墊片筆式注射器用溴化丁基橡膠活塞和墊片模制藥瓶模制藥瓶無色、棕色無色、棕色墊片墊片藥用合成聚異戊二烯墊片藥用合成聚異戊二烯墊片管制口服液體瓶管制口服液體瓶無色、棕色無色、棕色口服液用易刺型氯化丁基橡膠墊片口服液用易刺型氯化丁基

10、橡膠墊片口服液用易刺型溴化丁基橡膠墊片口服液用易刺型溴化丁基橡膠墊片食品瓶食品瓶無色、棕色無色、棕色口服液用鹵化丁基橡膠膠塞（溴化）口服液用鹵化丁基橡膠膠塞（溴化）日化瓶日化瓶無色、棕色、無色、棕色、藍瓶、綠瓶藍瓶、綠瓶口服液用鹵化丁基橡膠墊片（溴化）口服液用鹵化丁基橡膠墊片（溴化）預灌封預灌封預灌封注射器組合件（帶注射針預灌封注射器組合件（帶注射針)預灌封注射器組合件（不帶注射針預灌封注射器組合件（不帶注射針)塑料瓶塑料瓶口服固體藥用高密度聚乙烯熱封墊片瓶口服固體藥用高密度聚乙烯熱封墊片瓶口服固體藥用高密度聚乙烯瓶口服固體藥用高密度聚乙烯瓶公司產品概況公司產品概況50余類藥包材產品余類藥包材

11、產品山東藥玻山東藥玻FDA注冊的注冊的DMF產品產品20個個FDA備案號備案號 英文名稱英文名稱中文名稱中文名稱119928GLASS(TYPE III)CONTAINERS FOR PARENTERAL PREPARATIONS 鈉鈣玻璃鈉鈣玻璃(TYPE III)(TYPE III)注射劑瓶注射劑瓶219929GLASS(TYPE I)CONTAINERS FOR PARENTERAL 中性硼硅玻璃中性硼硅玻璃(TYPE I）注射劑瓶注射劑瓶319930ELASTOMERIC CLOSURES FOR PHARMA PACKAGING 藥用包裝彈性體膠塞藥用包裝彈性體膠塞421855BOR

12、OSILICATE GLASS(USP TYPE I)BARRELS FOR INJECTABLES FOR PREFILLED SYRINGES 預灌封注射器用硼硅玻璃針管預灌封注射器用硼硅玻璃針管521856BOROSILICATE GLASS(USP TYPE I)CYLINDERS FOR PEN-INJECTORS FOR MEDICAL USE 筆式注射器硼硅玻璃套筒筆式注射器硼硅玻璃套筒622148BOROSILICATE GLASS(USP TYPE I)BARRELS(WITH STAINLESS STEEL NEEDLE)FOR INJECTABLES FOR PREFIL

13、LED SYRINGES 預灌封注射器用硼硅玻璃針管（帶注射針）預灌封注射器用硼硅玻璃針管（帶注射針）722343ASSEMBLAGES FOR PREFILLED SYRINGESAS 預灌封注射器組合件預灌封注射器組合件822383POLYISOPRENE RUBBER CAPS FOR NEEDLES FOR PREFILLED SYRINGES 預灌封注射器用聚異戊二烯針頭護帽預灌封注射器用聚異戊二烯針頭護帽922384HALOGENATED BUTYL RUBBER PLUNGERS FOR PREFILLED 預灌封注射器用鹵化丁基橡膠活塞預灌封注射器用鹵化丁基橡膠活塞 10223

14、85HALOGENATED BUTYL RUBBER PLUNGERS AND DISCS FOR PEN-INJECTORS 筆式注射器用鹵化丁基橡膠活塞筆式注射器用鹵化丁基橡膠活塞 1122386ALU-CAPS FOR PEN-INJECTORS 筆式注射器用鋁蓋筆式注射器用鋁蓋1230907INJECTABLE GLASS CONTAINERS MADE OF BOROSILICATE GLASS TUBING硼硅管制注射劑瓶硼硅管制注射劑瓶1322529GLASS(II)CONTAINERS FOR PARENTERAL PREPARATIONS鈉鈣玻璃鈉鈣玻璃(TYPE II)(T

15、YPE II)注射劑瓶注射劑瓶1432474HDPE BOTTLES FOR ORAL SOLID PREPARATION藥用藥用口服口服高密度聚乙烯塑料瓶高密度聚乙烯塑料瓶1533375PET POLYESTER FILM COATED HALOGENATED BUTYL RUBBER STOPPER FOR STERILEINJECTION POWDERPET覆膜膠塞覆膜膠塞1633866GLASS AMPOULES MADE OF(I)GLASS TUBING FOR PARENTERAL PREPARATIONS硼硅玻璃安瓿硼硅玻璃安瓿1735458POLYETHYLENE-TETRA

16、FLUOROETHYLENE FILM COATED HALOGENATED BROMOBUTYL RUBBER STOPPER ETFEETFE覆膜膠塞覆膜膠塞1835683FEP(PERFLUOROETHYLENE PROPYLENE COPOLYMER)FILM COATED HALOGENATED BUTYL RUBBER STOPPERFEPFEP覆膜膠塞覆膜膠塞1936361ALUMINUM PLASTIC COMPOSITE COVER FOR PHARMACEUTICAL PACKAGING鋁塑組合蓋鋁塑組合蓋2037204ASSEMBLAGES FOR PREFILLED S

17、YRINGES預灌封活塞預灌封活塞212015-149Glass（Type)Containers for Parenteral PreparationsHealth Canada 222022-158INJECTABLE GLASS CONTAINERS MADE OF BOROSILICATE GLASS TUBINGHealth CanadaHealth Canada顧 客 滿 意 就 是 我 們 的 質 量 標 準Part02包裝系統研發與創新中硼硅玻璃模制瓶的研發中硼硅玻璃模制瓶的研發丁基膠塞與預灌封注射器丁基膠塞與預灌封注射器橡膠配件橡膠配件中硼硅管制瓶的創新中硼硅管制瓶的創新預灌封

18、注射器包裝系統預灌封注射器包裝系統中硼硅玻璃模制瓶產品的研發2004年成功研發中硼硅模制瓶2005年取得產品注冊證2018年開發輕量仿管瓶2019年開發耐堿玻璃2020年開發2ml疫苗瓶由熔融玻璃一次成型配料熔制供料退火成型檢驗中硼硅模制瓶生產工藝公 司 產 品 體 系 與 創 新計劃完成：56第一步：玻管的拉制配料熔制旋轉管烤口切割拉管第二步：管瓶成型玻管燃氣成型退火驗收硼硅玻璃管制注射劑瓶硼硅玻璃管制注射劑瓶則是由硼硅玻璃管二次成型制成瓶頸燒制瓶底燒制藥典和法規論述對比藥典和法規論述對比模制模制管制管制USP1660玻璃內表面耐受性評估（2012.4.17）模制玻璃瓶是以一步法生產，從熔融

19、的玻璃流體切出一塊放進模具成形管制瓶從玻璃管到容器是一個兩步過程。成型工藝對玻璃瓶的表面組成有影響。在瓶口、特別是瓶底的形成過程中，容器的內表面溫度會超過玻璃組成成分中的某些成分的蒸發點，例如堿金屬硼酸鹽。在一定的時間-溫度條件下，玻璃在成型過程中會發生相分離，在容器內部產生不均勻的化學表面。從表面化學耐受性方面來看，兩種情況都不適合存儲侵蝕性液體。這可以通過使用酸來適當腐蝕玻璃證明，容器底部以上部位將有不透明環產生，這說明容器內表面化學成分發生了負面的變化。國家局化學藥品注射劑與藥用玻璃包裝容器相容性研究技術指導原則（2015年7月28日（2015年第40號）模制玻璃容器內表面耐受性基本相同

20、對管制玻璃瓶等產品，在容器頸部、特別是底部成形過程中，由于局部受對管制玻璃瓶等產品，在容器頸部、特別是底部成形過程中，由于局部受熱熱（如（如底部應力環部位，頸部底部應力環部位，頸部）引起的堿金屬和硼酸鹽的引起的堿金屬和硼酸鹽的蒸發及分相蒸發及分相等原等原因，使上述因，使上述熱加工部位內表面的化學耐受性低于玻璃容器中未受熱的部位熱加工部位內表面的化學耐受性低于玻璃容器中未受熱的部位；不同廠家可能選擇不同的管制成型工藝，如底部和頸部火焰加工溫度以及不同廠家可能選擇不同的管制成型工藝，如底部和頸部火焰加工溫度以及形成玻璃容器后的退火溫度、退火時間等不同，形成玻璃容器后的退火溫度、退火時間等不同，因此

21、即使采用相同生產商因此即使采用相同生產商提供的同批次玻璃管，管制玻璃容器也可能存在質量差異，提供的同批次玻璃管，管制玻璃容器也可能存在質量差異，給所包裝的藥給所包裝的藥物帶來不同的風險。物帶來不同的風險。山東藥玻（10mL）化學穩定性技術數據對比（YBB標準項目）中硼硅模制瓶中硼硅模制瓶中硼硅管制瓶中硼硅管制瓶 廠家廠家膨脹系數膨脹系數 顆粒法耐水顆粒法耐水性性ml膨脹系數膨脹系數顆粒法耐水顆粒法耐水性性ml15.530.0534.825.140.054.650.03835.340.0554.7945.470.4554.520.04355.60.044.940.04165.50.0514.70

22、.05475.50.0525.10.052平均平均 5.430.0494.90.0480.000.100.200.300.400.500.600.700.80123456內表面耐水性內表面耐水性中硼硅模制瓶中硼硅管制瓶0.710.41管制瓶與模制瓶在相容性試驗中的差異空白水KCl檸檬酸空白水KCl檸檬酸中硼硅玻璃管制注射劑瓶提取試驗后玻璃內表面形貌中硼硅玻璃管制注射劑瓶提取試驗后玻璃內表面形貌中硼硅玻璃模制注射劑瓶提取試驗后玻璃內表面形貌中硼硅玻璃模制注射劑瓶提取試驗后玻璃內表面形貌管制瓶與模制瓶在相容性試驗中的差異40培養培養0d2d10d30d10mL（X管材）管材）電導率測試值1.516

23、.869.7116.6710mLR（N管材）管材）1.517.0612.4424.0610mLA(中模中模)1.512.936.8015.5910mL（X管材）管材）電導率變化值05.358.2015.1610mLR（N管材）管材）05.5510.9322.5510mLA(中模中模)01.425.2914.08電導率變化電導率變化40培養培養0d2d10d30d10mL（X管材）管材）pH測試值5.826.686.546.3110mLR（N管管材）材）5.826.957.056.7810mLA(中模中模)5.826.496.466.1710mL（X管材）管材）pH變化值00.860.720.4

24、910mLR（N管管材）材）01.131.230.9610mLA(中模中模)00.670.640.35pH值變化值變化新型注射劑包裝研發：中硼硅玻璃模制注射劑瓶輕量仿管瓶研發一致性評價中使用中硼硅模制瓶替代原來管制瓶開發的新產品；替代中硼硅管制瓶或低硼硅管制瓶，適應原使用管制瓶的生產線要求。已有幾十家成功轉化的成功案例以小規格中硼硅模制瓶50ml以下占到65%。輕量化是玻璃包裝容器行業一直推廣和發展的目標及未來的趨勢，玻璃瓶輕量化就是在保證產品理化性能指標，產品強度符合要求和配合性尺寸不變的條件下，降低玻璃瓶的重容比，目的是提高產品綠色性與經濟性，是通過改進和嚴控生產工藝、優化模具設計、保持配

25、方穩定前提下實現的。仿管瓶是使中硼硅模制瓶尺寸與管制瓶一致，使得中硼硅模制瓶在藥品生產線上流暢。5mlB重量降低重量降低10%-20%仿管瓶凍干用中硼硅玻璃模制瓶山東藥玻1、使用10mlAGP中硼硅模制瓶-仿管瓶和低硼硅管制瓶、中硼硅管制瓶同時做凍干產品相關指標沒做調整，產品各項指標均符合要求；2、熱穿透和內毒素挑戰性試驗符合要求；3、瓶口內凹口設計避免跳塞；4、耐受急冷急熱性能和強度高于管制瓶！6mlR10AGP20GPC中硼硅玻璃模制瓶：2mL疫苗瓶解決的問題：解決的問題：1、疫情爆發時候，進口玻璃、疫情爆發時候，進口玻璃管卡脖子管卡脖子2、生產線上倒瓶、生產線上倒瓶3、運輸凍干過程中破碎

26、、運輸凍干過程中破碎4、pH值升高值升高耐堿中硼硅玻璃瓶耐堿中硼硅玻璃瓶耐堿中硼硅玻璃瓶是山東藥玻在符合雙一級耐水性中硼硅玻耐堿中硼硅玻璃瓶是山東藥玻在符合雙一級耐水性中硼硅玻璃瓶璃瓶(中硼硅玻璃模制注射劑瓶中硼硅玻璃模制注射劑瓶、中硼硅玻璃輸液瓶中硼硅玻璃輸液瓶)的基礎的基礎上進一步提高其耐堿性而開發的適用于盛裝堿性制劑的藥品上進一步提高其耐堿性而開發的適用于盛裝堿性制劑的藥品包裝材料包裝材料，鈉鈣玻璃瓶和中硼硅玻璃瓶鈉鈣玻璃瓶和中硼硅玻璃瓶耐堿性為耐堿性為2級級；該產品該產品依 據依 據 玻 璃 耐 沸 騰 混 合 堿 水 溶 液 浸 蝕 性 測 定 法玻 璃 耐 沸 騰 混 合 堿 水

27、溶 液 浸 蝕 性 測 定 法 （YBB00352004-2015）測定耐堿性測定耐堿性，其耐堿性符合其耐堿性符合1級級，其他其他各項指標均符合各項指標均符合YBB00022005-2-2015中硼硅玻璃輸液瓶中硼硅玻璃輸液瓶或或YBB00062005-2-2015中硼硅玻璃模制注射劑瓶中硼硅玻璃模制注射劑瓶的要求的要求。耐堿玻璃瓶產品系列產品規格包括產品規格包括：7ml、10ml、20ml、30ml、50ml、100ml、250ml可滿足堿性大輸液可滿足堿性大輸液、抗生素粉針抗生素粉針、生物制品生物制品、小水針注射劑的包裝需求小水針注射劑的包裝需求。檢驗項目檢驗項目方法依據方法依據技術指標技

28、術指標耐堿中硼硅玻璃耐堿中硼硅玻璃輸液瓶輸液瓶中硼硅玻璃輸液中硼硅玻璃輸液瓶瓶121顆粒耐水顆粒耐水性性YBB00252003-20151級級0.046ml/1級級0.049ml/1級級內表面耐水性內表面耐水性（HCI）0.01mol/LYBB00242003-2015HC1級級0.17mlHC1級級0.15ml HC1級級耐酸性耐酸性YBB00342004-20151 1級級00.7mg/dm20.39mg/dmmg/dm2 21級級0.48mg/dm2 1級級耐堿性耐堿性YBB00352004-20151 1級：級：0752級：級：75175mg/dm2應不低于應不低于2級級60 mg/d

29、mmg/dm2 21級級108mg/dm22級級碳酸氫鈉注射液加速試驗碳酸氫鈉注射液加速試驗6個月個月元素元素(g/ml)中硼硅玻璃輸液瓶中硼硅玻璃輸液瓶耐堿中硼硅玻璃輸液瓶耐堿中硼硅玻璃輸液瓶批號1批號2批號3批號1批號2批號3Ba0.10.10.10.180.180.18Cr0.150.150.150.130.110.10B0.250.240.240.10.10.1Mg0.10.10.10.10.10.1Al0.170.10.10.10.10.1Ti0.0150.010.010.010.010.01Fe0.50.50.50.50.50.5Zn0.10.10.10.10.10.1As0.01

30、0.010.010.010.010.01Sb0.010.010.010.010.010.01Pb0.010.010.010.010.010.01Cd0.0020.0020.0020.0020.0020.002Ca 0.50.50.50.50.50.5K0.340.330.300.190.170.16Si20.818.822.910.713.711.0Ce0.180.170.190.0900.110.110月加速6月長期24月中硼硅玻璃管制注射劑瓶和安瓿升級中硼硅玻璃管制注射劑瓶和安瓿升級德國和意大利進口設備：退溫前自動吸氣、自動洗瓶提高內表面耐水性完善質量自動檢驗和控制，自動化包裝。完善質量自

31、動檢驗和控制，自動化包裝。突破中硼硅玻璃拉管，實現自產管制瓶（安瓿）自動包裝系統預灌封注射器包裝系統預灌封注射器包裝系統生產規模：年產年產6 6億支億支：德國成型、插針、清洗硅化、包裝設備，共計德國成型、插針、清洗硅化、包裝設備，共計3535條生產線條生產線生產品種：1ml細長、1ml標準及1.5ml帶針預灌封注射器1-3ml魯爾鎖產品山東藥玻彈性體密封件產品覆膜凍干、無菌粉末、注射液膠塞（FEP、ETFE）B20170000359,B20170000510 B20170000360無菌粉末、注射液、凍干用丁基膠塞預灌封及卡式瓶配件：抗生素、輸液、口服用組合蓋山東藥玻產能65億只包裝包裝系統系

32、統玻璃瓶玻璃瓶鋁塑組鋁塑組合蓋合蓋丁基丁基膠塞膠塞清洗內包C+A潔凈室清洗工序D級潔凈區清洗硫化工序D級潔凈區除邊工序D級潔凈區混煉工序預成型工序丁基膠塞工藝流程丁基膠塞工藝流程生產工藝流程生產工藝流程 非控制區 生產控制區 A 級潔凈室（區）C 級潔凈室（區）D 級潔凈室（區）篩屑預洗 原材料進廠檢驗 原料配合捏煉開煉下片冷卻、存放 擠出壓延冷卻、裁片存放 內包裝 外包裝 除邊 硫化成型 清洗 原材料進廠檢驗驗原料配合原料配合密煉開煉下片冷卻存放擠出壓延膠片冷卻裁片存放貼膜頸部硫化成型預洗清洗膠塞頸部除邊頸部包裝覆膜頸部待用密煉開煉下片冷卻存放擠出壓延膠片冷卻裁片存放配合硫化成型除邊篩屑預洗

33、清洗內包裝外包裝覆膜膠塞橫截面覆膜膠塞覆膜膠塞普通膠塞普通膠塞顧 客 滿 意 就 是 我 們 的 質 量 標 準Part03藥包材質量研究案例分享藥包材研究所發展歷程藥包材研究所發展歷程具備的檢測研究能力具備的檢測研究能力案例分析：玻璃成分導致案例分析：玻璃成分導致藥物降解藥物降解案例分析：工藝改進降低案例分析：工藝改進降低元素遷移元素遷移成立第三方檢測公司，更好的為客戶提供檢測研究服務成立第三方檢測公司，更好的為客戶提供檢測研究服務藥包材研究所于2019年成立，主要從事藥用玻璃和藥用橡膠、塑料制品與所盛裝的藥品之間的可提取物、浸出物等相容性試驗研究工作以及包裝系統密封完整性檢測研究，相關實驗

34、項目于2021年05月份獲得CNAS認可。于2022年06月成立山東康正檢驗檢測有限責任公司040402020101project0303方法學方法學通過模擬實驗進行：1、玻璃表面侵蝕研究2、溶液離子變化3、玻璃表面成分變化1 1、鋁、鉛、砷、銻、鈰、鉀、鈣、鎂、鋇、鋁、鉛、砷、銻、鈰、鉀、鈣、鎂、鋇、硅、硼等離子硅、硼等離子2 2、抗氧劑、硫化劑、硫化促進劑、苯并噻唑、硬脂酸、棕櫚酸、多環芳烴、鄰苯二甲酸酯、其他類關注物質3 3、加速試驗加速試驗（0 0、1 1、2 2、3 3、6 6個月個月）4 4、長期試驗長期試驗（0 0、3 3、6 6、9 9、1212、1818、2424個月個月）1

35、、包材與藥物中的異物檢測分析2、藥物有關物質變化的檢測研究3、不同種類藥包材的質量對比研究4、產品配方與工藝的檢測研究1、微生物挑戰法2、真空衰減法3、色水法鋁、鉛、砷、銻、鈰、鉀、鋁、鉛、砷、銻、鈰、鉀、鈣、鎂、鋇、硅、硼等鈣、鎂、鋇、硅、硼等元元素素；抗氧劑、硫化劑、硬；抗氧劑、硫化劑、硬脂酸鈣、棕櫚酸脂酸鈣、棕櫚酸projectprojectproject玻璃內壁脫片趨勢玻璃內壁脫片趨勢藥包材質量研究與提升藥包材質量研究與提升可提取物與浸出物研究可提取物與浸出物研究包裝系統密封完整性包裝系統密封完整性山東省藥用玻璃股份有限公司山東省藥用玻璃股份有限公司開展的工作開展的工作0505HPLC

36、-MS/Q-TOF，對未對未知物進行定性與定量檢測知物進行定性與定量檢測主要試驗儀器與檢測項目（130余套設備，2000余萬元）電感耦合等離子體質譜儀（ICP-MS）：ICH Q3D元素雜質臺式場發射掃描電子顯微鏡（帶能譜）氣相色譜-質譜聯用（GC-MS）X射線熒光光譜儀（射線熒光光譜儀（XRF）對原料與玻璃成分進行分析對原料與玻璃成分進行分析電感耦合等離子體發射光譜儀（ICP-OES）開展的相容性研究助力藥企開展了150余個藥品相容性試驗，包括新冠疫苗/手足口疫苗/狂犬疫苗等疫苗產品，大輸液/凍干制劑/小水針/無菌粉末/口服液等不同產品劑型的藥品相容性試驗。提交CDE，進行一致性評價提交省局

37、變更或者新增供應商國際注冊中美雙報選擇藥包材，要關注材質的同時應該關注成分。選擇藥包材，要關注材質的同時應該關注成分。相同產品，不同處理工藝會影響藥物選擇使用相同產品，不同處理工藝會影響藥物選擇使用使用預灌封注射器，應關注鎢元素殘留對藥品的影響使用預灌封注射器，應關注鎢元素殘留對藥品的影響藥 包 材 質 量 研 究 案 例 分 享一、尼莫地平注射液錳催化降解雜質色譜圖圖片來自于：中文科技期刊數據庫（全文版）自然科學編編號號批批號號材質材質元素含量（元素含量（g/ml）VCrMnCoNiCuAsSeMoCdSn1J009-2008022ZMJ-1中硼硅棕色瓶0.010.011.990.010.0

38、10.060.010.010.020.010.232Y2008012-6030D鈉鈣（棕）0.010.010.040.010.010.120.010.010.010.010.243J009-201119-Y2008022ZMJ-2中硼硅無色瓶0.010.010.020.010.010.09 0.010.010.010.010.04藥 包 材 質 量 研 究 案 例 分 享一、尼莫地平注射液錳催化降解雜質數據來自于：中文科技期刊數據庫（全文版）自然科學選擇藥包材，要關注材質的同時應該關注成分。選擇藥包材，要關注材質的同時應該關注成分。相同產品，不同處理工藝會影響藥物選擇使用相同產品，不同處理工藝

39、會影響藥物選擇使用使用預灌封注射器，應關注鎢元素殘留對藥品的影響使用預灌封注射器，應關注鎢元素殘留對藥品的影響藥 包 材 質 量 研 究 案 例 分 享二、氨基酸注射液中鋁離子的研究與改進國內氨基酸注射液進行一致性評價必須滿足鋁離子含量不得過25g/L藥 包 材 質 量 研 究 案 例 分 享二、氨基酸注射液中鋁離子的研究與改進選擇藥包材，要關注材質的同時應該關注成分。選擇藥包材，要關注材質的同時應該關注成分。相同產品，不同處理工藝會影響藥物選擇使用相同產品，不同處理工藝會影響藥物選擇使用使用預灌封注射器，應關注鎢元素殘留對藥品的影響使用預灌封注射器，應關注鎢元素殘留對藥品的影響藥 包 材 質

40、 量 研 究 案 例 分 享三、預灌封注射器鎢殘留對藥物影響與改進ElementNumberElementSymbolElementNameAtomicConc.WeightConc.74WTungsten6.2147.716CCarbon53.9427.107NNitrogen25.1214.718OOxygen13.809.2416SSulfur0.931.25藥 包 材 質 量 研 究 案 例 分 享三、預灌封注射器鎢殘留對藥物影響與改進藥包材企業與藥品生產企業均需嚴格對變更進行管控和把關藥包材企業與藥品生產企業均需嚴格對變更進行管控和把關加強供應商變更管理加強供應商變更管理。藥品上市許

41、可持有人應當與主要藥用輔料、藥包材供應商簽訂質量協議，及時掌握所使用藥包材的變更情況，研究和評估變更對藥品質量及穩定性的影響，并按照藥品變更管理要求開展相應研究藥包材企業應當根據變更對藥品生產企業產生的潛在影響程度將變更進行分類，企業應當按照質量協議等要求通知相關使用方。顧 客 滿 意 就 是 我 們 的 質 量 標 準Part04結論結 論010102020303完善的質量管理體系：通過完善的質量管理體系：通過15378與與9000等體系認證等體系認證齊全的登記號與齊全的登記號與DMF遵守藥包材生產質量管理規范的要求遵守藥包材生產質量管理規范的要求合規-安全山東藥玻砥礪前行、不斷創新。經過五十年的不斷開拓創新，發展為涵山東藥玻砥礪前行、不斷創新。經過五十年的不斷開拓創新，發展為涵蓋瓶塞蓋完整藥品包裝系統的產品體系。蓋瓶塞蓋完整藥品包裝系統的產品體系。深耕細作，不斷發展完善，使產品進一步符合藥品包裝要求。深耕細作，不斷發展完善，使產品進一步符合藥品包裝要求。創新-提升賦能-發展從藥物質量的角度出發，對藥包材產品質量進行研究與改進提升。從藥物質量的角度出發，對藥包材產品質量進行研究與改進提升。給藥企賦能，促進國家醫藥行業共榮發展給藥企賦能，促進國家醫藥行業共榮發展.THANK YOU聯系方式：153353327650533-