
公司的產品 Gunagratinib(ICP-192)是一款不可逆的泛 FGFRi,其能夠克服第一代 FGFRi的獲得性耐藥,且具有較高的選擇性和安全性。臨床前實驗數據顯示,與已獲批上市的第一代FGFRi Erdafitinib相比,Gunagratinib具備更高的靶點選擇性以及可比的靶點抑制能力,同時能夠克服第一代 FGFRi 的獲得性耐藥。Gunagratinib 與 4 種 FGFR 激酶結合的 IC50 分別為1.4/1.5/2.6/3.5nM;同時,Gunagratinib對 FGFR2耐藥性突變 N549H、V564I、K659N也具有選擇性抑制作用,其 IC50分別為 1.8/3.1/1.4nM。根據相關文獻中 Erdafitinib的數據,Gunagratinib對各 FGFR 激酶具有可比的抑制能力。在對 468 種激酶的 KINOMEscan 測定中,Gunagratinib在 1μM的濃度下僅對 4種 FGFR有>90%的抑制作用,而對其他激酶無明顯抑制作用。根據相關文獻中第一代 FGFRi Erdafitinib的數據,Erdafitinib 在 1μM的濃度下,不僅抑制 4 種 FGFR激酶,也對其他多種激酶具有抑制作用,其脫靶活性會導致黏膜炎、結膜炎、無癥狀視網膜色素層剝離等不良反應。