CDMO

醫藥外包服務行業(CXO)是依附于藥物研發、生產的外包產業鏈，多年的發展形成了CRO(Contract Research Organization、合同研究組織)、CMO(Contract Manufacture Organization、合同生產組織)、CDMO(Contract Development and Manufacturing Organization、合同定制生產組織)、CSO(ContractSales Organization、合同銷售組織)等多個細分子行業，其中，CRO公司和CDMO/CMO公司分別在研發條線、生產條線上貫穿藥品生命周期。

CMO主要為跨國制藥企業以及生物技術公司提供醫藥產品規?；ㄖ粕a服務的機構。一方面，傳統的CMO企業大多依靠藥企提供的生產工藝及技術支持進行代工生產服務，由于其不承擔工藝研發、改進的職能，難以進一步幫助制藥企業降本增效，降低研發風險；另一方面，高技術附加值的工藝研發及產業化運用代表了未來醫藥制造行業的發展趨勢，進而驅動了CDMO，即Contract development and manufacturing organization(合同開發和生產組織)模式的產生。

CDMO即合同開發和生產組織，主要為跨國藥企及生物技術公司提供臨床新藥工藝開發和制備，以及已上市藥物工藝優化和規?；a服務的機構，即為臨床前和臨床試驗研究用藥的生產、以及商業化藥品生產。制藥企業受醫療經費、創新藥潛在收益率下降等影響，逐漸剝離生產職能、并與第三方CMO機構建立定制合同生產，實現專業化分工。

CDMO服務內容涵蓋原料(中間體/API/原液)、制劑的工藝開發生產和包裝服務，橫跨研發的不同階段，并且訂單規模也隨項目的進展呈現明顯放大趨勢：臨床前/臨床1期(公斤級/十萬美元級)→臨床2期(0.1-3噸級/百萬美元級)→臨床3期(1-10噸級/千萬-億元人民幣級)→新藥申請(3-100噸級/億元人民幣級)→新藥上市后(3-100噸級/重磅藥10億元人民幣以上)。CDMO創新藥訂單的放量拐點一般在新藥申請階段，而隨著創新藥的專利到期，進入產品生命周期的末段，CDMO的訂單規模也進入相對衰退期。

根據《2022年中國CDMO增長驅動因素分析及龍頭企業研究報告》CDMO行業起源于20世紀90年代的歐美國家，發展至今經歷約四個階段：

萌芽期：20世紀90年代之前，CDMO公司較少，主要包括藥企的剩余產能、精細化工公司(如Lonza)、專業化CMO公司(如專門生產軟膠囊的R.P.Scherer)等。

黃金發展期：20世紀90年代中末期，大型藥企的很多專利藥到期，盈利能力大幅下降，紛紛出售工廠以降低資金、人員投入，CDMO公司通過并購優質產能快速發展，與此同時，創新藥企逐漸成長并紛紛上市，輕資產運營的模式對CDMO需求大增，海外CDMO行業迎來黃金十年，中國CDMO行業萌芽。

穩定發展期：2008年，金融危機嚴重影響醫藥研發企業的資金來源，依附于醫藥創新鏈條的CDMO行業亦受到重創，小型CDMO公司發展受挫甚至破產，大型CDMO公司(如Lonza)則加大收購力度，發展壯大；2010年后，隨著經濟逐漸恢復，醫藥研發創新投資熱情重燃，海外CDMO行業發展穩定，中國CDMO行業則處于積累階段。

產業轉移+升級期：2015年，中國國務院印發文件提出開展上市許可持有人制度(MAH制度)試點，并正式于2016年實施試點，疊加2015年藥品監督管理局開展的臨床試驗改革帶來的創新藥投資熱情，中國CDMO行業進入高速發展期，海外CDMO行業則持續進行產業升級，拓展新興技術領域。

《醫藥行業CDMO子行業深度報告資本政策共振2020投資CDMO正當時》報告指出，CDMO的核心價值在于利用自己專業化和規?；瘍瀯?，在研發和生產的不同階段幫助客戶節約成本、提高成功率和效率、全面合規：

1)成本：據Chemical Weekly(印度化工周刊)估計，生產環節占新藥研發總成本的30%左右。生產成本主要由兩部分組成，一是生產設備購買及其建設、維護成本，二是人力成本。由于專業化優勢，CDMO企業擁有多種類型的生產設備，可以滿足不同委托企業的生產需求，而其中部分設備價格較高，若制藥企業僅用于一款藥品的研發則是不經濟的；又由于規模效應，CDMO企業的人力成本更低；

2)成功率和效率：由于每一階段生產環節的生產要求不同，因此每一階段都需對生產工藝進行改進，依托專業化的生產工藝的技術積累，CDMO企業能夠更好更快地完成生產工藝的改進，從而提高新藥研發成功率以及生產效率；

3)合規：CDMO企業幫助委托企業優化生產工藝水平，運營管理生產，使得產品質量以及生產環節的環保等指標達到監管要求。

(1)大規模產能巨頭：在CDMO模式的誕生地歐美，CDMO更多是作為大型藥企重磅品種商業化生產的靈活產能，依靠生產線產能競爭優勢，穩定生產可以大大降低生產成本，一般承接某一重磅品種大規模商業化訂單，產生規模經濟效應，Lonza、Catalent、DSM等國際性大規模產能巨頭就是該類代表；

(2)一體化服務商：在資本助力下成長起來的創新型小藥企，偏好從藥物研發外包(CRO，即Contract Research Organization 合同研究組織)到產品包裝的一站式服務，對客戶來說，研發生產銜接效率高且無轉移成本；對企業來說，減少了客戶開發和運維的成本，增加客戶粘性，早期CRO項目可作為CDMO項目流量入口，合全藥業(藥明康德子公司)、藥明生物就是這類一體化平臺服務商代表；

(3)細分領域佼佼者：以九洲藥業、凱萊英普洛藥業為代表的另一種CDMO，則是在細分領域(如高活性及細胞毒性API、多肽類藥物、發酵工藝等)深耕細作數年，具有受專利保護的技術平臺優勢，在該領域與客戶深度綁定，可以承接一定規模的訂單，有能力在技術優勢領域提供給藥企客戶更有效的解決方案，從而實現從D(工藝開發)到M(生產)的深度綁定，成為細分領域的佼佼者。

CDMO銷售模式通常是和國內外的研創醫藥公司簽訂單次或年度采購合同與訂單，按照合同的供應條款承諾，企業不可將產品銷售給未經許可的第三方，CDMO業務的客戶大多是跨國制藥巨頭企業，因此在營銷的方式上也不同于一-般藥品的銷售，更多的是依賴團隊專業銷售模式，銷售模式的特殊性反映出CDMO業務的客戶對于供應商的較高的要求，客戶以供應商的能力與實力綜合評估篩選，選擇供應商的程序較多，一般需要四個程序:

(1)盡職調查階段：對于新的供應商，研創醫藥企業首先進行問卷調查，對于原料藥以及法規監管的中間體業務，需要組織專家團隊現場進行盡職調查，通?？赡軙惺畮讉€專家團隊現場訪談與調查。

(2)實質性審計階段：通常會安排專家進行針對性的審計，審計的內容主要涉及企業責任、EHS、GMP以及業務持續性發展計劃等，確保沒有重大缺陷，供應商首先要對專家審計處的缺陷項做出整改，才能進入CDMO業務客戶的供應商備選名錄。

(3)項目實施階段：通常需要經過技術評估、意向報價與開發期的設定等，項目實施的過程中，客戶可以通過郵件以及電話會議等不同方式參與項目的管理。

(4)生產與供貨保障階段：在最終的商業化生產以及交貨階段，按照客戶訂單安排生產的同時，還需要接受客戶常規質量的審計，并且需要提供藥政的支持以及供應鏈管理的支持?？傊瓹DMO業務的客戶對供應商的選擇要求嚴格，并且標準較高。

根據曹峰的《中國生物藥CDMO/CMO展望和投資策略分析》一文，生物藥CDMO是高壁壘行業，主要壁壘有：

(1)資金壁壘：生物藥CDMO/CMO屬于重資產行業，建立符合動態藥品生產管理規范(cGMP)要求的設施的資本很高，前期需要大量資本投入。建設一座新的生物制劑廠房投資可能高達數億美元，尤其是大規模不銹鋼生物反應器。

(2)技術壁壘：生物藥CDMO屬于技術密集型行業，生產生物藥的大分子的脆弱性及活細胞的敏感性，對生物制劑發現、開發和制造提出復雜的技術要

求。此外，生物制劑分子體積大且復雜，會遇到制定相應測試方法以分析這些產品時進行質量控制的挑戰。若無長時間、高成本的研發投入及技術儲備，行業外企業很難真正進入該行業。

(3)人才壁壘：生物制藥需要不斷對工藝進行技術創新并產業化運營，如何聚集一支優秀的研發、生產以及項目管理的人才隊伍是關鍵。我國乃至全球在生物醫藥大生產方面的高級管理人員都是稀缺的。

(4)客戶壁壘：生物藥CDMO企業基于以往業績記錄、行業信譽、產品質量、監管合規記錄及知識產權保護能力獲取客戶訂單，半途更換CDMO公司的成本很高。

(5)運營管理壁壘：生物藥CDMO企業需要建立完善可靠的成本及效率控制、質量控制和EHS管理體系。由于生物藥生產工藝復雜、成本高昂，質量控制體系嚴格，容錯率低，其對成熟和完善運營管理體系要求較高。

依據產品類型，CDMO可分為小分子CDMO、大分子CDMO、細胞基因療法CDMO(CGT CDMO)三大細分領域，所需的工藝技術、儀器裝備、人員要求均不一樣。

小分子CDMO公司產品包括基礎化學品、非GMP+GMP中間體、原料藥、制劑等，反應儀器為反應釜；大分子CDMO公司產品包括原液及生物制劑，反應儀器為一次性反應器和不銹鋼罐；CGT CDMO公司產品包括質粒、病毒、細胞及最終制劑，反應儀器為細胞培養、分離儀器等。

小分子CDMO：Lonza、Catalent、Patheon、Recipharm、Siegfried、合全藥業、凱萊英、博騰股份、九洲藥業、康龍化成、普洛藥業、藥石科技、維亞生物等

大分子CDMO：Lonza、Catalent、Patheon、BI、日本富士、Vetter、三星生物、藥明生物、凱萊英、睿智醫藥等

細胞與基因CDMO：Lonza、Catalent、Patheon、藥明康德、博騰股份等

參考資料:

【研報】醫藥CDMO子行業跟蹤報告：十頁帶你讀懂中國小分子創新藥CDMO-20201026(32頁).pdf

【研報】醫藥行業CRO&；CDMO投研體系之行業深度報告(系列一)：國內CRO&；CDMO行業高景氣背景下的追趕與跨越-20200114[49頁].pdf

【研報】醫藥行業CDMO子行業深度報告：資本政策共振2020投資CDMO正當時-20200225[42頁].pdf

2022年中國CDMO增長驅動因素分析及龍頭企業研究報告(38頁).pdf

【研報】CXO行業系列報告：CDMO行業基于工程師紅利和高固定資產產出比中長期戰略性看好國內CDMO行業-210228(40頁).pdf