12-HIT新進展2023-范慶坤 .pdf

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1、肝素誘導血小板減少癥2023新進展Heparin-Induced Thrombocytopenia武漢亞洲心臟病醫院 武漢亞心總醫院 新疆心腦血管病醫院范慶坤2023.06.17查看課件為什么連續14年關注HIT?NOTO NOTO T T,et al.J,et al.J CardiolCardiol Cases,2023,56Cases,2023,56-9.9.31 什么是HIT?抗PF4紊亂一過性疾病 classic HIT-肝素誘導血小板活化 autoimmune HIT：(延遲型-HIT、難治性HIT、肝素刷型HIT,不依賴肝素活化血小板)Spontaneous HIT-無肝素 Vac

2、cine-induced Immune Thrombotic Thrombocytopenia（腺病毒疫苗，covid-19）4WARKENTIN WARKENTIN T T E,et al.Journal of E,et al.Journal of thrombosisthrombosis and and haemostasishaemostasis:JTH,2023,:JTH,2023,2 HIT發生率與預后如何？5Greinacher A,et al.Expert Rev Hematol.2008;1(1):75-85；范慶坤范慶坤,et al.,et al.中華檢驗醫學雜志中華檢驗醫學

3、雜志.2017;2(40):109.2017;2(40):109-13132 HIT發生率與預后如何？VTE6SHAH N B,et al.J SHAH N B,et al.J VascVasc SurgSurg VenousVenous LymphatLymphat DisordDisord,2023,2023,0.6%（4948/791 932）2 HIT發生率如何？VA-ECMO7LUSEBRINK E,et al.J Clin Med,2023,LUSEBRINK E,et al.J Clin Med,2023,ZAAQOQ A M,et al.Journal of ZAAQOQ A

4、M,et al.Journal of thrombosisthrombosis and and thrombolysisthrombolysis,2021,2021,3.5%(13/373)德國美國華盛頓ECMOn=417SRAn=114SRA陽性n=15(3.6%)VA-ECMO:100%SRA陰性n=99VV-ECMO:16.2%VA-ECMO:83.9%SHAH N B,et al.J SHAH N B,et al.J VascVasc SurgSurg VenousVenous LymphatLymphat DisordDisord,2023,2023,82 HIT發生率與預后如何？V

5、TE3 HIT的發病機制是什么？9范慶坤,et al.et al.中華檢驗醫學雜志,2019,227,2019,227-31.31.4 HIT有哪些臨床表現？10Blood.2010 Mar 4;115(9):1797-803.血小板計數監測血小板計數肝素或LMWH預防深靜脈血栓使用肝素或術后天數丌建議監測HIT4 HIT有哪些臨床表現？11數據提取至：Linkins LA,et al.Chest.2012;141(2 Suppl):e495S-530S.腦卒中ACS心肌梗死肺栓塞DVT外周動脈血栓干性壞疽腎上腺出血皮膚損傷VT：AT4 4：1 1微血栓5 什么時候會發生血栓？12Greina

6、cher A,et al.Expert Rev Hematol.2008;1(1):75-85.血栓發生在PLT計數降幅50%時血栓發生PLT計數降幅50%前血栓發生血小板降幅50%后血小板計數降幅50%時（血栓發生時為0天）HIT血栓發生率（%）6 哪些患者需要考慮HIT?13Arepally GM.Blood.2017;Apr 17.Karnes JH,et al.Thromb Haemost.2015;113(4):772-81；Chudasama SL,et al.Blood.2010;116(26):6046-53.HIT？肝素類型肝素劑量給藥方式性別患者類型個體基因多態性肝素來源7

7、 可疑HIT患者怎么評估？14武漢亞洲心臟病醫院檢驗中心 2019.5.15第8次修訂版 范慶坤8 HIT的診斷有哪些方法？15Warkentin,T.E.Hematology Am Soc Hematol Educ Program.2011;143-9.檢測類型檢測敏感性特異性臨床應用本院確診試驗病理性的血小板活化的抗PF4-H抗體高好稀少篩查試驗HIT抗體（IgGMA）很高差常見9 HIT診斷方法有何差異？16Favaloro EJ,et al.Pathology.2017.10 HIT抗體篩查方法有何差異？檢測方法優點局限性本院ELISA（HIPA）易操作,敏感度高（90%）高NPV,血

8、清、血漿均可特異性丌足,檢測耗時,丌適用急診偶有漏診粒膠凝集免疫分析PaGIA高敏感度,檢測快（15min），高NPV定性，無法定量需特殊離心機非100%NPV膠體金法Stago STic高敏感性,檢測快（15min），高NPV,無需特殊設備定性；肉眼觀察，受檢測者識別影響。自動乳膠增強比濁法（HemosIL）高敏感性,檢測快（15min）高NPV,適合24h檢測，定量（高濃度者不HIT真陽性相關）復合抗體，無法區別IgG還是IgM.需要血凝儀自動化學發光分析法AcuStar高敏感性,檢測快（15min）高NPV,適合24h檢測，定量（高濃度者不HIT真陽性相關）高特異性（90%）需要特殊檢測

9、設備17Favaloro EJ,et al.Pathology.2017.11 什么是功能性試驗（確診試驗）？18Minet V,et al.Molecules.2017;22(4).正常血小板肝素患者標本激活血小板并聚集SRASRA流式12 實驗室要選哪種試劑？19Nagler M,et al.Blood.2016;127(5):546-57.敏感性和特異性受CUTOFFCUTOFF值影響值影響注：劃紅線試劑 敏感性和特異性均90%HIT-Ab對 HIT的診斷價值20范慶坤,et al.et al.中華檢驗醫學雜志,2017,109,2017,109-13.13.范慶坤,et al.et a

10、l.中華檢驗醫學雜志,2019,250,2019,250-4.4.特異度（%）2012.7-2016.6連續入組疑似HIT 242例2016.7-2018.11連續入組疑似 HIT 472例HIT-Ab(LIA 法)Cutoff:1.0 U/ml敏感性：93.2%特異性：91.9%HIT-Ab(LIA 法)Cutoff:1.0 U/ml敏感性：100.0%特異性：96.0%HAMMERERHAMMERER-LERCHER A,et al.Journal of LERCHER A,et al.Journal of thrombosisthrombosis and and haemostasish

11、aemostasis:JTH,2023,:JTH,2023,2113 不同醫院檢測真實情況？14 4T評分有多大價值？22范慶坤范慶坤,et al.中華檢驗醫學雜志中華檢驗醫學雜志.2017;2(40):109-1315 HIT抗體有假陰性嗎？23Warkentin TE,et al.Thrombosis research.2017;153:108-17.WARKENTIN WARKENTIN T T E,et al.The E,et al.The AnnalsAnnals of of thoracicthoracic surgerysurgery,2007,21,2007,21-3.3.24

12、16 什么時候是真HIT?17 怎么治HIT？25STOP藥物清除方式半衰期 解毒劑給藥方案治療監測阿加曲班 肝膽40-50min無靜脈輸注2.0 g/kg/min(不可推注)；肝病患者、危重癥患者或心臟術后患者初次輸注減量至0.51.0/kg/minAPTT基線值的 1.5-3.0 倍（最 大 用 量10 g/kg/min）比伐盧定 酶 降 解 和腎25min無用 量 未 定；有 建 議 0.15-2.0mg/kg（不可推注）APTT基線值的1.5-2.5倍磺達肝素 腎17-20h無體重100kg,10mg；Anti-Xa(無標準)18 有哪些替代抗凝藥？26改編至：N Engl J Med

13、.2013 Feb 21;368(8):737-44.19 不同抗凝藥有何差異？REVELLY E,et al.J Clin Med,2023,REVELLY E,et al.J Clin Med,2023,2720 阿加曲班和比伐盧定選哪個？28Sun,Z.,et al.,.Int J Hematol,2017.epubMARCHETTI M,et al.British journal of MARCHETTI M,et al.British journal of haematologyhaematology,2022,766,2022,766-90.90.2921 如何監測阿加曲班？CHA

14、NG J J,et al.CHANG J J,et al.SeminarsSeminars in in dialysisdialysis,2006,297,2006,297-304.304.3022 阿加曲班劑量怎么橋接華法林？DAVIDSON S.DAVIDSON S.MethodsMethods in in molecularmolecular biologybiology(Clifton,NJ),2023,369(Clifton,NJ),2023,369-80.80.3123 如何監測比伐盧定？24 HIT患者如何進行體外循環？REVELLY E,et al.J Clin Med,202

15、3,REVELLY E,et al.J Clin Med,2023,3225 怎么判斷HIT的病程？33改編至：Cuker A.Thromb Haemost.2016;116(5):835-42.使用肝素患者疑似HIT急性HIT亞急性HIT慢性HIT有HIT病史血小板計數下降50%臨床診斷為HIT功能性試驗+HIT抗體+PLT計數未恢復血栓風險高功能性試驗+HIT抗體+PLT計數恢復血栓風險？功能性試驗-HIT抗體+PLT計數恢復血栓風險？功能性試驗-HIT抗體-血栓風險低7天514天6周23個月3月典型HIT(type II)26 HIT的血栓風險將持續多長時間？范慶坤,et al.et a

16、l.中華檢驗醫學雜志,2019,250,2019,250-4.4.3427 是否可以輸注血小板？35Goel R,et al.Blood.2015;125(9):1470-6.3628 怎么能早點發現HIT?29 HIT-Ab弱陽性，怎么辦？https:/ TEG/sonoclot低凝正常高凝血栓監測 DD動態動態觀察按HIT治療原治療不變新發血栓停用肝素類制劑動態PLTD-dimerTAT4Ts 評分HIT-AbTEGTATD-dimerFDPAnti-Xa監測手段APTT,Anti-XaTT，AT，DDP選擇素INR，基因PLT識別鑒別評估治療范慶坤,et al.,內科急危重癥雜志,2017.01(23):p.18-22，39.38總 結39范慶坤,et al.et al.中華檢驗醫學雜志,2019,227,2019,227-31.31.血小板計數動態變化趨勢 HIT-Ab抗體動態監測 肝素誘導血小板減少癥HIT是隱形殺手！微信公眾號：亞心檢驗醫學團隊微信號：whyxlabwhyxlab微信公眾號：心肌淀粉樣變微信號：Cardiac_AmyloidosisCardiac_Amyloidosis