ALK 抑制劑歷經三次迭代。輝瑞的洛拉替尼（lorlatinib）是全球首個獲批的第三代 ALK抑制劑。據統計，約 20-40% ALK 陽性患者治療前存在腦轉移，與前兩代相比，洛拉替尼具備更強的血腦屏障穿透能力，對顱內腫瘤也有較好的控制效果，因此在基線伴隨腦轉移的患者中更具優勢。此外，研究表明洛拉替尼對一代、二代 ALK抑制劑耐藥的患者仍然有效，為進一步延長患者的 mPFS，目前臨床應用中上也常使用二代 TKI 耐藥后再序貫三代TKI的“2+3模式”。