? SIM0501：USP1 抑制劑，布局 USP1 抑制劑的企業有海思科、先聲藥業、英矽智能、Medivir、羅氏，其中英矽智能在 2023年 5月、7月相繼將 USP1小分子抑制劑 ISM3091推向美國、中國臨床研究階段，不久后在 2023年 9月與 Exelixis（Nasdaq：EXEL）簽署一項獨家許可協議，Exelixis 將獲得英矽智能 USP1小分子抑制劑 ISM3091項目的全球開發和商業化權利，而英矽智能將在 2023 年第三季度獲得 8000 萬美元的預付款，考慮到彼時ISM3091尚處在臨床研究早期階段即通過授權交易為原研企業帶來金額可觀的首付款，USP1抑制劑賽道具備潛在高價值。USP1是一種去泛素化酶，能通過多個通路促進 DNA 修復，在許多癌癥中，USP1有顯著的過表達，而阻斷USP1能抑制某些腫瘤細胞的DNA修復，尤其是同源重組缺陷（HRD）腫瘤，從而引起腫瘤細胞凋亡，另有研究表明，抑制 USP1或下游信號通路會導致 HRD腫瘤細胞對 PARP抑制劑更敏感，因此 USP1被認為是治療攜帶 HRD突變腫瘤的一種頗具前景的合成致死靶點。在 2024年 AACR年會Late-Breaking Research（突破性研究）環節，研究人員公布了 SIM0501的臨床前研究結果：SIM0501聯合 PARP抑制劑奧拉帕利在 HRD乳腺癌和卵巢癌體外細胞系以及體內模型中均顯示出強大的協同抗癌作用。而在2024年的 JPM大會上，公司展示了在奧拉帕利耐藥腫瘤模型中，SIM0501相對奧拉帕利的優異縮瘤效果，及聯合奧拉帕利縮瘤的協同效應。