
有待滿足的需求:耐藥后治療。當前 CML 的治療目標已從降低死亡率向長期高質量生存轉變,克服耐藥和改善安全性愈發受到新藥研發的重視。根據 Bitencourt R, et al.(2011),逾 70 種突變均可能導致伊馬替尼耐藥;其中頻率最高的 T315I 突變占比達 20%,但二代BCR-ABL TKI 亦無法解決其導致的耐藥問題。針對當前耐藥后治療需求,主要研發方向和進展包括:1)三代 BCR-ABL TKI 瞄準 T315I 突變,但研發難度大,首個三代普納替尼在美上市不足一年即因安全性退市,目前國內僅奧雷巴替尼獲批上市;2)變構抑制劑以全新作用位點靶向 BCR-ABL,如 STAMP 抑制劑 asciminib 通過作用于 ABL 肉豆蔻??诖?,來